ヒトを含む一又は複数の種においてＩＬ２０Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２及びＩＬ２２Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２レセプター複合体の双方のＩＬ２０媒介活性化を低減しうる抗ヒトＩＬ２０モノクローナル抗体、並びに抗原結合分子、例えば、このような抗体から設計され又は誘導された抗原結合断片、抗体誘導体、及び多重特異的分子、及びそのような抗体又は他の抗原結合分子を製造する方法が記載される。そのような抗体又は他の抗原結合分子は、自己免疫又は炎症性疾病又は疾患を含む様々な疾病又は疾患を治療するために使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＨ１＿０３、Ｄ３−１０、及びＪＨ６遺伝子を含むヒト遺伝子のセットから誘導される重鎖可変領域を含んでなる単離された抗ヒトＩＬ２０抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
重鎖可変領域が、それぞれＫａｂａｔ残基５０−６５、９５−１０２、及び３１−３５に対応する、配列番号：８のＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列と、場合によってはＣＤＲ１配列を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項３】
ＶＫＩ＿Ｌ１８及びＪＫ４遺伝子を含むヒト遺伝子のセットから誘導される軽鎖可変領域を含んでなる請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号：９の軽鎖可変配列と配列番号：６又は配列番号：７の重鎖可変配列を含む、請求項１から３の何れか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項５】
ヒトＩＬ２０に結合し、
（ａ）ＩＬ２０Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２及びＩＬ２２Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２レセプター複合体のＩＬ２０−媒介活性化を低減させる；
（ｂ）ＩＬ２０Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２を組換え的に発現するＢａＦ−３細胞のＩＬ２０媒介増殖を低減させる；
（ｃ）ＩＬ２０Ｒ１／ＩＬ２０Ｒ２を組換え的に発現するＢａＦ−３細胞のＩＬ１９−又はＩＬ２４−媒介増殖を低減させない；
（ｄ）約１ｎＭ以下のＫＤでヒトＩＬ２０に結合する；
（ｅ）約ｐＨ７．４で水性緩衝溶液中において少なくとも約８０ｍｇ／ｍｌの溶解度を有する
から選択される一又は複数の性質を有するヒト抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
ヒトＩＬ２０への結合において、配列番号：９を含む軽鎖可変領域と配列番号：６又は配列番号：７を含む重鎖可変領域を有する抗体と競合する、請求項５に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
成熟ヒトＩＬ２０（配列番号：１）のＨ７９−Ｈ１０３から選択される少なくとも一つの残基を含むエピトープに結合する請求項６に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
エピトープがＨ７９−Ｌ９３から選択される少なくとも一つの残基を含む請求項７に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項９】
配列番号：６又は配列番号：７のＫａｂａｔ残基３１−３５、５０−６５、及び９５−１０２をそれぞれ含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域を含んでなる、請求項５から８の何れかに記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１０】
配列番号：９のＫａｂａｔ残基２４−３４、５０−５６及び８９−９７をそれぞれ含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含んでなる、請求項９に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１１】
ＩｇＧ４アイソタイプである請求項１から１０の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１から１１の何れか一項に記載の少なくとも約８０ｍｇ／ｍｌの抗体と、薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含有してなる薬学的組成物。
【請求項１３】
炎症性又は自己免疫疾患の治療において使用するための請求項１から１２の何れか一項に記載の抗体、抗原結合断片、又は薬学的組成物。
【請求項１４】
関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、又はその組合せの治療において使用するための請求項１３の抗体、抗原結合断片、又は薬学的組成物。
【請求項１５】
抗ＩＬ２０抗体又は抗原結合断片を生産する方法において、請求項１から１１の何れか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を産生する宿主細胞を適切な条件下で培養し、上記抗体及び抗原結合断片を回収することを含む方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２０１１−５２６５９１（Ｐ２０１１−５２６５９１Ａ）
【公表日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１５４２４（Ｐ２０１１−５１５４２４）
【出願日】平成２１年６月３０日（２００９．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５８１５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０００７２１
【国際公開日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】