抗リンホトキシン抗体
本発明は、例えば、ＬＴブロック能の改善に至る抗体の新規クラスの特定に少なくとも部分的に基づく。また、前記対象の結合分子の作製方法および本発明の結合分子をＬＴβＲシグナル伝達に拮抗するために使用する方法も提供する。一局面において、本発明は、リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項２】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を１００ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項３】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、ＬＴβＲ−Ｉｇの細胞への結合を少なくとも８５％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項４】
前記ＬＴ誘発性生体活性がＩＬ−８放出である、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項５】
ヒトアミノ酸配列を含む、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項６】
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列またはその断片を含む、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項７】
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を低下させるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、請求項６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項８】
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を高めるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、請求項６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項９】
ヒト化である、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１０】
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約８０％ブロックされる、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１１】
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約９０％ブロックされる、請求項１、または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１２】
ＬＴΒＲ−Ｉｇ結合が少なくとも約９０％ブロックされる、請求項３に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１３】
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を３０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１４】
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を１０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１５】
細胞中ＬＴ誘発性生体活性を３ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１６】
ＬＴ上でＬＴβＲ結合部位を残さないように２つの部位に結合する、請求項３に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
完全長抗体である、請求項１、２または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１８】
ｓｃＦｖ分子である、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１９】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が１０２抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２０】
ＬＴβのアミノ酸１９３位および１９４位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項１９に記載の単離抗体。
【請求項２１】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ０Ｄ９抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２２】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０１／１０３抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２３】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２４】
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、９８位、１０６位、１０７位、および１０８位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２３に記載の単離抗体。
【請求項２５】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、９Ｂ４抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２６】
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、および９８位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２５に記載の単離抗体。
【請求項２７】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ１Ｄ５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２８】
ＬＴβのアミノ酸１７２位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２７に記載の単離抗体。
【請求項２９】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０７抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項３０】
ＬＴβのアミノ酸１５１位および１５３位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２９に記載の単離抗体。
【請求項３１】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０８抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項３２】
ヒトアミノ酸配列を含む、請求項１９乃至請求項３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３３】
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列である、請求項３２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３４】
前記抗体がヒト化である、請求項１９乃至請求項３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３５】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記軽鎖および重鎖ＣＤＲが、Ａ０Ｄ９、１０８、１０７、Ａ１Ｄ５、１０２、１０１／１０３、９Ｂ４および１０５からなる群から選択される抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３６】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ０Ｄ９抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３７】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０８抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３８】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０７抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３９】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ１Ｄ５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４０】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０２抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４１】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０１／１０３抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４２】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４３】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが９Ｂ４抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４４】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ１は前記配列ＧＦＳＬＸ１Ｘ２Ｙ／ＳＧＸ３Ｈを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４５】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ２は前記配列ＶＩＷＸ１ＧＧＸ２ＴＸ３Ｘ４ＮＡＸ５ＦＸ６Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４６】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＬ１は前記配列ＲＡＳＸ１ＳＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５またはＸ１ＡＳＱＤＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＸ６を含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４７】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列ＲＡＸ１ＲＬＸ２Ｄを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４８】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列Ｘ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４９】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項５０】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列ＬＸ１Ｘ２ＤＸ４ＦＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項５１】
１０５抗体変異体の重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域および１０５変異体の軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子。
【請求項５２】
１２０ｍｇ／ｍｌを超える溶解度を有する、請求項５１に記載の結合分子。
【請求項５３】
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５４】
前記結合分子が前記１０５変異体のＨ１型の重鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５５】
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域および前記１０５変異体型であるＨ１の重鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５６】
請求項１乃至請求項３４のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合領域、および担体を含む組成物。
【請求項５７】
請求項３５乃至請求項５５のいずれか一項に記載の結合分子および担体を含む組成物。
【請求項５８】
請求項５６または５７のいずれか一項の組成物を、治療が起こるように前記対象に投与することを含む、抗ＬＴ結合分子による治療から恩恵を受けるであろう対象の治療方法。
【請求項５９】
前記対象が炎症を特徴とする障害を呈する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記炎症障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、クーロン病、潰瘍性大腸炎、移植、ループス、炎症肝疾患、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症（例えば、ＳＰＭＳ）、ウイルス誘発性肝炎、自己免疫性肝炎、１型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、およびウイルス性ショック症候群からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記炎症障害が関節リウマチである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記対象が癌を呈する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記癌が、多発性骨髄腫および無痛性濾胞性リンパ腫からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項１乃至請求項３５のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項６５】
請求項３６乃至請求項５５のいずれか一項に記載の結合分子をコードする核酸分子。
【請求項６６】
ベクター中にある請求項６４または６５の核酸分子。
【請求項６７】
請求項６６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６８】
抗体または結合分子の産生方法であって、（ｉ）前記抗体または結合分子が宿主細胞培養培地中で分泌されるように請求項６７に記載の宿主細胞を培養することと、（ｉｉ）前記培地から前記抗体または結合分子を単離すること、を含む、方法。
【請求項６９】
薬品の製造における、請求項５６または５７の組成物の使用。
【請求項７０】
前記薬品が炎症を伴う障害の治療用である、請求項６９に記載の使用。
【請求項１】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項２】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を１００ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項３】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、ＬＴβＲ−Ｉｇの細胞への結合を少なくとも８５％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項４】
前記ＬＴ誘発性生体活性がＩＬ−８放出である、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項５】
ヒトアミノ酸配列を含む、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項６】
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列またはその断片を含む、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項７】
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を低下させるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、請求項６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項８】
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を高めるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、請求項６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項９】
ヒト化である、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１０】
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約８０％ブロックされる、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１１】
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約９０％ブロックされる、請求項１、または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１２】
ＬＴΒＲ−Ｉｇ結合が少なくとも約９０％ブロックされる、請求項３に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１３】
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を３０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１４】
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を１０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１５】
細胞中ＬＴ誘発性生体活性を３ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
【請求項１６】
ＬＴ上でＬＴβＲ結合部位を残さないように２つの部位に結合する、請求項３に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
完全長抗体である、請求項１、２または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１８】
ｓｃＦｖ分子である、請求項１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項１９】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が１０２抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２０】
ＬＴβのアミノ酸１９３位および１９４位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項１９に記載の単離抗体。
【請求項２１】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ０Ｄ９抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２２】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０１／１０３抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２３】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２４】
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、９８位、１０６位、１０７位、および１０８位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２３に記載の単離抗体。
【請求項２５】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、９Ｂ４抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２６】
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、および９８位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２５に記載の単離抗体。
【請求項２７】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ１Ｄ５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項２８】
ＬＴβのアミノ酸１７２位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２７に記載の単離抗体。
【請求項２９】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０７抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項３０】
ＬＴβのアミノ酸１５１位および１５３位が前記抗体の結合にとって重要である、請求項２９に記載の単離抗体。
【請求項３１】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０８抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
【請求項３２】
ヒトアミノ酸配列を含む、請求項１９乃至請求項３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３３】
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列である、請求項３２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３４】
前記抗体がヒト化である、請求項１９乃至請求項３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
【請求項３５】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記軽鎖および重鎖ＣＤＲが、Ａ０Ｄ９、１０８、１０７、Ａ１Ｄ５、１０２、１０１／１０３、９Ｂ４および１０５からなる群から選択される抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３６】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ０Ｄ９抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３７】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０８抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３８】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０７抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項３９】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ１Ｄ５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４０】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０２抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４１】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０１／１０３抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４２】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４３】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが９Ｂ４抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４４】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ１は前記配列ＧＦＳＬＸ１Ｘ２Ｙ／ＳＧＸ３Ｈを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４５】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ２は前記配列ＶＩＷＸ１ＧＧＸ２ＴＸ３Ｘ４ＮＡＸ５ＦＸ６Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４６】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＬ１は前記配列ＲＡＳＸ１ＳＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５またはＸ１ＡＳＱＤＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＸ６を含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４７】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列ＲＡＸ１ＲＬＸ２Ｄを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４８】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列Ｘ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項４９】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項５０】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列ＬＸ１Ｘ２ＤＸ４ＦＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項５１】
１０５抗体変異体の重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域および１０５変異体の軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子。
【請求項５２】
１２０ｍｇ／ｍｌを超える溶解度を有する、請求項５１に記載の結合分子。
【請求項５３】
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５４】
前記結合分子が前記１０５変異体のＨ１型の重鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５５】
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域および前記１０５変異体型であるＨ１の重鎖可変領域を含む、請求項５１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項５６】
請求項１乃至請求項３４のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合領域、および担体を含む組成物。
【請求項５７】
請求項３５乃至請求項５５のいずれか一項に記載の結合分子および担体を含む組成物。
【請求項５８】
請求項５６または５７のいずれか一項の組成物を、治療が起こるように前記対象に投与することを含む、抗ＬＴ結合分子による治療から恩恵を受けるであろう対象の治療方法。
【請求項５９】
前記対象が炎症を特徴とする障害を呈する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記炎症障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、クーロン病、潰瘍性大腸炎、移植、ループス、炎症肝疾患、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症（例えば、ＳＰＭＳ）、ウイルス誘発性肝炎、自己免疫性肝炎、１型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、およびウイルス性ショック症候群からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記炎症障害が関節リウマチである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記対象が癌を呈する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記癌が、多発性骨髄腫および無痛性濾胞性リンパ腫からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項１乃至請求項３５のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項６５】
請求項３６乃至請求項５５のいずれか一項に記載の結合分子をコードする核酸分子。
【請求項６６】
ベクター中にある請求項６４または６５の核酸分子。
【請求項６７】
請求項６６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６８】
抗体または結合分子の産生方法であって、（ｉ）前記抗体または結合分子が宿主細胞培養培地中で分泌されるように請求項６７に記載の宿主細胞を培養することと、（ｉｉ）前記培地から前記抗体または結合分子を単離すること、を含む、方法。
【請求項６９】
薬品の製造における、請求項５６または５７の組成物の使用。
【請求項７０】
前記薬品が炎症を伴う障害の治療用である、請求項６９に記載の使用。
【図２】
【図３】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図３】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５１４４５８（Ｐ２０１２−５１４４５８Ａ）
【公表日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４４６３２（Ｐ２０１１−５４４６３２）
【出願日】平成２１年１２月３１日（２００９．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６９９６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８５２６
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月３１日（２００９．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６９９６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８５２６
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]