抗体およびイムノコンジュゲートとこれらの使用方法
【課題】抗ＣＤ２２抗体およびそのイムノコンジュゲート、およびその使用方法を提供する。
【解決手段】抗ＣＤ２２抗体。前記抗体をコードするポリヌクレオチド。前記ポリヌクレオチドを含むベクター。前記ベクターを含む宿主細胞。抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で宿主細胞を培養し、抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、抗体。
【解決手段】抗ＣＤ２２抗体。前記抗体をコードするポリヌクレオチド。前記ポリヌクレオチドを含むベクター。前記ベクターを含む宿主細胞。抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で宿主細胞を培養し、抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、抗体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 配列番号：９、１０、１９から２３、３２および３３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、(b)
(1) 配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(2) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２、
(3) 配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３、
(4) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２、および、
(5) 配列番号：１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのＨＶＲとを含んでなる、ＣＤ２２に結合する抗体。
【請求項２】
配列番号：１０のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
さらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３を含んでなる、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：９を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：１９を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２０を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２１を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２２を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２３を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：３２を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：３３を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
さらに、ＶＨサブグループIIIコンセンサスフレームワークおよびＶＬサブグループIコンセンサスフレームワークから選択される少なくとも１つのフレームワークを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体が、配列番号：１６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、配列番号：１７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
抗体が、配列番号：１８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号：１、３、５及び７から選択される１つ、２つ、３つ又は４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号：８、１１、１３及び１５から選択される１つ、２つ、３つ又は４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
さらに、配列番号：１７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１９】
さらに、配列番号：１８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号：８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号：８７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２２】
抗体が、配列番号：８８のアミノ酸配列を有する重鎖と配列番号：８７のアミノ酸配列を有する軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号：１６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、ＣＤ２２に結合する抗体。
【請求項２４】
さらに、配列番号：１７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
さらに、配列番号：１８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２６】
抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ受託番号 ＰＴＡ−７６２１(１０Ｆ４.４.１)によって産生される抗体の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つのＨＶＲをを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ受託番号 ＰＴＡ−７６２０(５Ｅ８.１.８)によって産生される抗体の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つのＨＶＲを含んでなる抗体。
【請求項２８】
抗体がヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項２９】
抗体がヒト化されている、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３０】
ＣＤ２２が哺乳類のＣＤ２２である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３１】
ＣＤ２２が齧歯目のＣＤ２２および霊長類のＣＤ２２から選択される、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
ＣＤ２２がヒトのＣＤ２２である、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
ＣＤ２２が哺乳類のＣＤ２２である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３４】
ＣＤ２２が齧歯目のＣＤ２２および霊長類ＣＤ２２から選択される、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
ＣＤ２２がヒトのＣＤ２２である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３７】
請求項２３に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３８】
請求項３６に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項３９】
請求項３７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４０】
請求項３８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４１】
請求項３９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４２】
宿主細胞が真核細胞である、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項４３】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項４４】
宿主細胞が真核細胞である、請求項４１に記載の宿主細胞。
【請求項４５】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項４４に記載の宿主細胞。
【請求項４６】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項３８に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。
【請求項４７】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項３９に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。
【請求項４８】
ＣＤ２２が細胞の表面に発現される、請求項２８に記載の抗体。
【請求項４９】
細胞がＢ細胞である、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
ＣＤ２２が細胞の表面に発現される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項５１】
ＣＤ２２がＢ細胞である、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
抗体が配列番号：２７のアミノ酸２２−２４０のＣＤ２２の領域内のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５３】
抗体が配列番号：２７のアミノ酸２２−２４０のＣＤ２２の領域内のエピトープに結合する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項５４】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項４９に記載の抗体。
【請求項５５】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項５４に記載の抗体。
【請求項５６】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項５４に記載の抗体。
【請求項５７】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５８】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項５７に記載の抗体。
【請求項５９】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項５７に記載の抗体。抗体がモノクローナル抗体である、請求項１から１４、１６から２３及び３０から３３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項６０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６１】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２断片から選択される抗体断片である、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
抗体がヒト化されている、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６３】
抗体がヒトである、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６４】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項６５】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２断片から選択される抗体断片である、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
抗体がヒト化されている、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６７】
抗体がヒトである、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６８】
抗体が、ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２１(１０Ｆ４.４.１)；ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２０(５Ｅ８.１.８)；及び、配列番号：８８の重鎖配列と配列番号：８７の軽鎖配列を含む抗体から選択した抗体と同じエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６９】
抗体が、ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２１(１０Ｆ４.４.１)；ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２０(５Ｅ８.１.８)；及び、配列番号：８８の重鎖配列と配列番号：８７の軽鎖配列を含む抗体から選択した抗体と同じエピトープに結合する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項７０】
ＣＤ２２への抗体の結合に許容される条件下で請求項１に記載の抗体に生体試料を接触させ、抗体とＣＤ２２との間で複合体が形成されるかどうかを検出することを含む、生体試料中のＣＤ２２の存在を検出する方法。
【請求項７１】
生体試料がＢ細胞増殖性疾患があると疑われる患者のものである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】
ＣＤ２２への抗体の結合に許容される条件下で請求項２３に記載の抗体に生体試料を接触させ、抗体とＣＤ２２との間で複合体が形成されるかどうかを検出することを含む、生体試料中のＣＤ２２の存在を検出する方法。
【請求項７４】
生体試料がＢ細胞増殖性疾患があると疑われる患者のものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７４に記載の抗体。
【請求項７６】
細胞障害性剤に共有結合的に付着した請求項１に記載の抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項７７】
細胞障害性剤に共有結合的に付着した請求項２３に記載の抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項７８】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７９】
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、
(a) Ａｂが請求項１に記載の抗体であり、
(b) Ｌがリンカーであり、
(c) Ｄが薬剤成分である、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８０】
Ｌは、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン−シトルリン(ｖａｌ−ｃｉｔ)、アラニン−フェニルアラニン(ａｌａ−ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８１】
Ｄがアウリスタチン類およびドロスタチン類から選択される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８２】
Ｄが以下の式ＤＥ又はＤＦの薬剤成分であり、
ここにおいて、Ｒ２およびＲ６は各々メチルであり、Ｒ３およびＲ４は各々イソプロピルであり、Ｒ７はｓｅｃ-ブチルであり、各々のＲ８はＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨおよびＨから独立して選択され、Ｒ９はＨであり、Ｒ１０はアリールであり、Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨであり、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−ＣＨ３であり、そしてＲ１８は−Ｃ(Ｒ８)２−Ｃ(Ｒ８)２−アリールであり、そして、
(d) ｐはおよそ１から８まで変動する、
請求項８１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８５】
リンカーがプロテアーゼによって切断される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８６】
リンカーがｖａｌ−ｃｉｔジペプチドを含む、請求項８０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８７】
リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８８】
リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項８０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８９】
薬剤がＭＭＡＥおよびＭＭＡＦから選択される、請求項８２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９０】
薬剤がＭＭＡＥである、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９１】
薬剤がＭＭＡＦである、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９２】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項７７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９３】
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、
(a) Ａｂが請求項２３に記載の抗体であり、
(b) Ｌがリンカーであり、
(c) Ｄが薬剤成分である、
請求項９２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９４】
Ｌは、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン−シトルリン(ｖａｌ−ｃｉｔ)、アラニン−フェニルアラニン(ａｌａ−ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９５】
リンカー、Ｌがプロテアーゼによって切断される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９６】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔジペプチドを含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９７】
Ｌがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９８】
ｐ-アミノベンジルユニットがｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)を含む、請求項９７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９９】
Ｌが６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)を含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１００】
リンカーが６-マレイミドカプロイルおよびｐ-アミノベンジルオキシカルボンイルを含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０１】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＥ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０２】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０３】
ＬがＭＣを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０４】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０５】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０６】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＥ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０７】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０８】
ＬがＭＣを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０９】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１０】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１１】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＦ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１２】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１３】
ＬがＭＣを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１４】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１５】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１６】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＦ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１７】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１８】
ＬがＭＣを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１９】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２０】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２１】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２２】
ＤがＤＭ１、ＤＭ３およびＤＭ４から選択される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２５】
リンカーＬは、Ｎ-スクシンイミジル４-(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２６】
薬剤がＤＭ１である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２７】
ＬがＳＰＰを含む、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２８】
ＬがＳＭＣＣを含む、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２９】
ｐが２から４である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３０】
ｐが３から４である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３１】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３２】
ＤがＤＭ１、ＤＭ３およびＤＭ４から選択される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３５】
リンカーＬは、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３６】
薬剤がＤＭ１である、請求項１３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３７】
ＬがＳＰＰを含む、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３８】
ＬがＳＭＣＣを含む、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３９】
ｐが２から４である、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４０】
ｐが３から４である、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４１】
請求項７９に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４２】
個体に請求項１４１に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４３】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
請求項９３に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４５】
個体に請求項１４４に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４６】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
請求項７６、７７、７８又は９２に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４８】
個体に請求項１４７に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４９】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
ＣＤ２２へのイムノコンジュゲートの結合に許容される条件下で細胞を請求項７９に記載のイムノコンジュゲートに曝すことを含む、Ｂ細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１５１】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
Ｂ細胞が異種移植片である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５３】
インビトロで曝す、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５４】
インビボで曝す、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５５】
抗体が０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であり、該システイン改変抗体は、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基をシステインに置換することを含む方法によって調製される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５６】
システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５７】
前記方法が、チオール反応試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することを更に含み、
該システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５８】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１５５のシステイン改変抗体。
【請求項１５９】
抗体が共有結合で細胞障害性剤に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６０】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項１５９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６１】
抗体が、キャプチャ標識、検出標識又は固体担体に共有結合して付着される、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６２】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６３】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６４】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびこれらのアナログから選択される、請求項１６３に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６５】
抗体が３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６６】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６７】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１６６に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６８】
抗体が０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であり、該システイン改変抗体は、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基をシステインに置換することを含む方法によって調製される、請求項２３に記載の抗体。
【請求項１６９】
システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７０】
前記方法が、チオール反応試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することを更に含み、
該システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７１】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１６８のシステイン改変抗体。
【請求項１７２】
抗体が共有結合で細胞障害性剤に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７３】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項１７２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７４】
抗体が、キャプチャ標識、検出標識又は固体担体に共有結合して付着される、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７５】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７６】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７７】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびこれらのアナログから選択される、請求項１７６に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７８】
抗体が３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７９】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合して付着される、請求項１７８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８０】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１７９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８１】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１８２】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項１に記載の抗体。
【請求項１８３】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：４２から４６の中から選択される、請求項１８２に記載の抗体。
【請求項１８４】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項２３に記載の抗体。
【請求項１８５】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：４２から４６の中から選択される、請求項１８４に記載の抗体。
【請求項１８６】
抗体がさらに、カバット番号付け慣例法による軽鎖の１５、４３、１１０、１４４、１６８および２０５、及びＥＵ番号付け慣例法による重鎖の４１、８８、１１５、１１８、１２０、１７１、１７２、２８２、３７５および４００から選択される一又は複数の位置にシステインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８７】
システインが軽鎖の位置２０５にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１８８】
システインが重鎖の位置１１８にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１８９】
システインが重鎖の位置４００にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９０】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９１】
抗体断片である、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９２】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９３】
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体から選択される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９４】
細菌内で産生される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９５】
ＣＨＯ細胞内で産生される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９６】
ＣＤ２２タンパク質を含むことが予測される試料中のＣＤ２２タンパク質の存在を決定する方法であって、請求項１８６に記載の抗体に該試料を曝し、該試料中の該ＣＤ２２タンパク質への該抗体の結合を決定することを含み、このとき該タンパク質に抗体が結合した場合に該試料中の該タンパク質の存在が示される方法。
【請求項１９７】
前記試料が、前記ＣＤ２２タンパク質を発現することが予測される細胞を含む、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記細胞がＢ細胞である、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９９】
抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチン又は金属-複合体形成リガンドから選択される標識に共有結合して付着される、請求項１９６に記載の方法。
【請求項２００】
請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体と薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤を含有してなる製薬的製剤。
【請求項２０１】
抗体が、アウリスタチンないしはメイタンシノイドの薬剤成分に共有結合して付着され、その結果抗体薬剤コンジュゲートが形成される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２０２】
抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイドの薬剤成分(Ｄ)とを含んでなり、このとき該システイン改変抗体はリンカー成分(Ｌ)によって一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を介してＤに付着しており、該化合物は以下の式Ｉを有し、
ｐが１、２、３又は４である、
請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２０３】
ｐが２である、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０４】
Ｌが、以下の式を有し、
ここで、
Ａはシステイン改変抗体(Ａｂ)のシステインチオールに共有結合して付着されるストレッチャーユニットであり、
ａは０又は１であり、
各々のＷはそれぞれアミノ酸ユニットであり、
ｗは０から１２まで変動する整数であり、
Ｙは薬剤成分に共有結合して付着されるスペーサーユニットであり、そして、ｙは０、１又は２である、
請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０５】
以下の式を有し、
このときＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、Ｒ１７が、(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル、Ｏ−(ＣＨ２)ｒ、アリーレン、(ＣＨ２)ｒ−アリーレン、−アリーレン−(ＣＨ２)ｒ−、(ＣＨ２)ｒ−(Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル)、(Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル)−(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル、(ＣＨ２)ｒ−(Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル)、−(Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル)−(ＣＨ２)ｒ−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、及び−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ−から選択される二価のラジカルであり、ＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒはそれぞれ１から１０まで変動する整数である、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０６】
ＷＷがバリン−シトルリンである、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０７】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０８】
以下の式を有する、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０９】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０８に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１０】
以下の式を有する、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１１】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ又はＢＭＰＥＯである、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１２】
Ｄが以下の構造を有するＭＭＡＥであり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１３】
Ｄが以下の構造を有するＭＭＡＦであり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１４】
Ｄが以下の構造を有するＤＭ１であり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１５】
親抗ＣＤ２２抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体断片から選択される、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１６】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１７】
以下の構造から選択される抗体-薬剤コンジュゲート化合物であって、
このときＶａｌはバリンであり、Ｃｉｔはシトルリンであり、ｐは１、２、３又は４であり、そしてＡｂは請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体である、抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１８】
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２１９】
ＬがＭＣ-ｖａｌ-ｃｉｔ-ＰＡＢ又はＭＣである、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２２０】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであって、
(a) 細胞を請求項１９９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物にさらし、そして、
(b) 細胞への抗体-薬剤コンジュゲート化合物の結合の程度を決定する
ことを含むアッセイ。
【請求項２２１】
細胞培養物培地中の哺乳類の癌性Ｂ細胞を請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物によって処置することを含み、それによって癌性Ｂ細胞の増殖が抑制される、細胞の増殖を抑制する方法。
【請求項２２２】
請求項２０１に記載の抗体−薬剤コンジュゲートと薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤を含有してなる製薬的製剤。
【請求項２２３】
患者に請求項２２２に記載の製薬的製剤を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項２２４】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２５】
患者に、抗体-薬剤コンジュゲート化合物と組み合わせた細胞障害性剤が投与される、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２６】
請求項２２０に記載の製薬的製剤と、
容器と、
ＣＤ２２ポリペプチドの過剰発現に特徴がある癌を治療するために化合物が用いられうることを示しているパッケージ挿入物又はラベルとを具備する製造品。
【請求項２２７】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項２２６に記載の製造品。
【請求項２２８】
抗体-薬剤コンジュゲート化合物の作製方法であって、請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイドの薬剤成分(Ｄ)とを含んでなり、このとき抗体はリンカー成分(Ｌ)によって一又は複数の改変したシステインアミノ酸を介してＤに付着しており、該化合物は以下の式Ｉを有し、
このときｐは１、２、３又は４であり、
(a) 抗体の改変したシステイン基をリンカー試薬と反応させて、抗体-リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させる工程と、
(b) Ａｂ−Ｌを活性化された薬剤成分Ｄと反応させ、それによって抗体-薬剤コンジュゲートが形成される工程
を含んでなるか、
または、
(c) 薬剤成分の求核基をリンカー試薬と反応させて、薬剤-リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成する工程と、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変されたシステイン基と反応させて、それによって抗体-薬剤コンジュゲートが形成される工程
を含んでなる方法。
【請求項２２９】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含んでなる、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
さらに、発現された抗体を還元剤にて処理する工程を含んでなる、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
さらに、還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤で処理する工程を含んでなる、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３３】
酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される、請求項２３２に記載の方法。
【請求項２３４】
抗体が、配列番号：８８、９２又は９３のいずれか一から選択される重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３５】
抗体が配列番号：８７又は９１から選択される軽鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３６】
抗体が、配列番号：８７の軽鎖配列と配列番号：９２の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３７】
抗体が、配列番号：８７の軽鎖配列と配列番号：９３の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３８】
抗体が、配列番号：９１の軽鎖配列と配列番号：８８の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１】
(a) 配列番号：９、１０、１９から２３、３２および３３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、(b)
(1) 配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(2) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２、
(3) 配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３、
(4) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２、および、
(5) 配列番号：１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのＨＶＲとを含んでなる、ＣＤ２２に結合する抗体。
【請求項２】
配列番号：１０のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
さらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３を含んでなる、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：９を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：１９を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２０を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２１を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２２を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：２３を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：３２を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：３３を含み、抗体がさらに、配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
さらに、ＶＨサブグループIIIコンセンサスフレームワークおよびＶＬサブグループIコンセンサスフレームワークから選択される少なくとも１つのフレームワークを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体が、配列番号：１６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、配列番号：１７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
抗体が、配列番号：１８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号：１、３、５及び７から選択される１つ、２つ、３つ又は４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号：８、１１、１３及び１５から選択される１つ、２つ、３つ又は４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
さらに、配列番号：１７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１９】
さらに、配列番号：１８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号：８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号：８７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２２】
抗体が、配列番号：８８のアミノ酸配列を有する重鎖と配列番号：８７のアミノ酸配列を有する軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号：１６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、ＣＤ２２に結合する抗体。
【請求項２４】
さらに、配列番号：１７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
さらに、配列番号：１８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２６】
抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ受託番号 ＰＴＡ−７６２１(１０Ｆ４.４.１)によって産生される抗体の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つのＨＶＲをを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ受託番号 ＰＴＡ−７６２０(５Ｅ８.１.８)によって産生される抗体の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つのＨＶＲを含んでなる抗体。
【請求項２８】
抗体がヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項２９】
抗体がヒト化されている、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３０】
ＣＤ２２が哺乳類のＣＤ２２である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３１】
ＣＤ２２が齧歯目のＣＤ２２および霊長類のＣＤ２２から選択される、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
ＣＤ２２がヒトのＣＤ２２である、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
ＣＤ２２が哺乳類のＣＤ２２である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３４】
ＣＤ２２が齧歯目のＣＤ２２および霊長類ＣＤ２２から選択される、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
ＣＤ２２がヒトのＣＤ２２である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３７】
請求項２３に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３８】
請求項３６に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項３９】
請求項３７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４０】
請求項３８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４１】
請求項３９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４２】
宿主細胞が真核細胞である、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項４３】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項４４】
宿主細胞が真核細胞である、請求項４１に記載の宿主細胞。
【請求項４５】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項４４に記載の宿主細胞。
【請求項４６】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項３８に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。
【請求項４７】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項３９に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含んでなる、抗ＣＤ２２抗体の作製方法。
【請求項４８】
ＣＤ２２が細胞の表面に発現される、請求項２８に記載の抗体。
【請求項４９】
細胞がＢ細胞である、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
ＣＤ２２が細胞の表面に発現される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項５１】
ＣＤ２２がＢ細胞である、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
抗体が配列番号：２７のアミノ酸２２−２４０のＣＤ２２の領域内のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５３】
抗体が配列番号：２７のアミノ酸２２−２４０のＣＤ２２の領域内のエピトープに結合する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項５４】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項４９に記載の抗体。
【請求項５５】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項５４に記載の抗体。
【請求項５６】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項５４に記載の抗体。
【請求項５７】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５８】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項５７に記載の抗体。
【請求項５９】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項５７に記載の抗体。抗体がモノクローナル抗体である、請求項１から１４、１６から２３及び３０から３３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項６０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６１】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２断片から選択される抗体断片である、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
抗体がヒト化されている、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６３】
抗体がヒトである、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６４】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項６５】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２断片から選択される抗体断片である、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
抗体がヒト化されている、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６７】
抗体がヒトである、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６８】
抗体が、ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２１(１０Ｆ４.４.１)；ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２０(５Ｅ８.１.８)；及び、配列番号：８８の重鎖配列と配列番号：８７の軽鎖配列を含む抗体から選択した抗体と同じエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６９】
抗体が、ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２１(１０Ｆ４.４.１)；ＡＴＣＣ ＰＴＡ-７６２０(５Ｅ８.１.８)；及び、配列番号：８８の重鎖配列と配列番号：８７の軽鎖配列を含む抗体から選択した抗体と同じエピトープに結合する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項７０】
ＣＤ２２への抗体の結合に許容される条件下で請求項１に記載の抗体に生体試料を接触させ、抗体とＣＤ２２との間で複合体が形成されるかどうかを検出することを含む、生体試料中のＣＤ２２の存在を検出する方法。
【請求項７１】
生体試料がＢ細胞増殖性疾患があると疑われる患者のものである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】
ＣＤ２２への抗体の結合に許容される条件下で請求項２３に記載の抗体に生体試料を接触させ、抗体とＣＤ２２との間で複合体が形成されるかどうかを検出することを含む、生体試料中のＣＤ２２の存在を検出する方法。
【請求項７４】
生体試料がＢ細胞増殖性疾患があると疑われる患者のものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７４に記載の抗体。
【請求項７６】
細胞障害性剤に共有結合的に付着した請求項１に記載の抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項７７】
細胞障害性剤に共有結合的に付着した請求項２３に記載の抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項７８】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７９】
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、
(a) Ａｂが請求項１に記載の抗体であり、
(b) Ｌがリンカーであり、
(c) Ｄが薬剤成分である、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８０】
Ｌは、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン−シトルリン(ｖａｌ−ｃｉｔ)、アラニン−フェニルアラニン(ａｌａ−ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８１】
Ｄがアウリスタチン類およびドロスタチン類から選択される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８２】
Ｄが以下の式ＤＥ又はＤＦの薬剤成分であり、
ここにおいて、Ｒ２およびＲ６は各々メチルであり、Ｒ３およびＲ４は各々イソプロピルであり、Ｒ７はｓｅｃ-ブチルであり、各々のＲ８はＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨおよびＨから独立して選択され、Ｒ９はＨであり、Ｒ１０はアリールであり、Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨであり、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−ＣＨ３であり、そしてＲ１８は−Ｃ(Ｒ８)２−Ｃ(Ｒ８)２−アリールであり、そして、
(d) ｐはおよそ１から８まで変動する、
請求項８１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８５】
リンカーがプロテアーゼによって切断される、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８６】
リンカーがｖａｌ−ｃｉｔジペプチドを含む、請求項８０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８７】
リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８８】
リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項８０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８９】
薬剤がＭＭＡＥおよびＭＭＡＦから選択される、請求項８２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９０】
薬剤がＭＭＡＥである、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９１】
薬剤がＭＭＡＦである、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９２】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項７７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９３】
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、
(a) Ａｂが請求項２３に記載の抗体であり、
(b) Ｌがリンカーであり、
(c) Ｄが薬剤成分である、
請求項９２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９４】
Ｌは、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン−シトルリン(ｖａｌ−ｃｉｔ)、アラニン−フェニルアラニン(ａｌａ−ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９５】
リンカー、Ｌがプロテアーゼによって切断される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９６】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔジペプチドを含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９７】
Ｌがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９８】
ｐ-アミノベンジルユニットがｐ-アミノベンジルオキシカルボンイル(ＰＡＢ)を含む、請求項９７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９９】
Ｌが６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)を含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１００】
リンカーが６-マレイミドカプロイルおよびｐ-アミノベンジルオキシカルボンイルを含む、請求項９４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０１】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＥ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０２】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０３】
ＬがＭＣを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０４】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０５】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１０１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０６】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＥ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０７】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０８】
ＬがＭＣを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０９】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１０】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１０６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１１】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＦ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１２】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１３】
ＬがＭＣを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１４】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１５】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１６】
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＦ)ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは２から５まで変動する、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１７】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１８】
ＬがＭＣを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１９】
ＬがＰＡＢを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２０】
ＬがＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項１１６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２１】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２２】
ＤがＤＭ１、ＤＭ３およびＤＭ４から選択される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２５】
リンカーＬは、Ｎ-スクシンイミジル４-(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１２１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２６】
薬剤がＤＭ１である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２７】
ＬがＳＰＰを含む、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２８】
ＬがＳＭＣＣを含む、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２９】
ｐが２から４である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３０】
ｐが３から４である、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３１】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３２】
ＤがＤＭ１、ＤＭ３およびＤＭ４から選択される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３３】
インビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３４】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３５】
リンカーＬは、Ｎ-スクシンイミジル４(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３６】
薬剤がＤＭ１である、請求項１３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３７】
ＬがＳＰＰを含む、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３８】
ＬがＳＭＣＣを含む、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３９】
ｐが２から４である、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４０】
ｐが３から４である、請求項１３６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４１】
請求項７９に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４２】
個体に請求項１４１に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４３】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
請求項９３に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４５】
個体に請求項１４４に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４６】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
請求項７６、７７、７８又は９２に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体を含有してなる製薬的組成物。
【請求項１４８】
個体に請求項１４７に記載の製薬的組成物の有効量を投与することを含む、Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１４９】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
ＣＤ２２へのイムノコンジュゲートの結合に許容される条件下で細胞を請求項７９に記載のイムノコンジュゲートに曝すことを含む、Ｂ細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１５１】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
Ｂ細胞が異種移植片である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５３】
インビトロで曝す、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５４】
インビボで曝す、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５５】
抗体が０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であり、該システイン改変抗体は、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基をシステインに置換することを含む方法によって調製される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５６】
システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５７】
前記方法が、チオール反応試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することを更に含み、
該システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５８】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１５５のシステイン改変抗体。
【請求項１５９】
抗体が共有結合で細胞障害性剤に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６０】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項１５９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６１】
抗体が、キャプチャ標識、検出標識又は固体担体に共有結合して付着される、請求項１５５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６２】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６３】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６４】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびこれらのアナログから選択される、請求項１６３に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６５】
抗体が３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６６】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合して付着される、請求項１６１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６７】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１６６に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６８】
抗体が０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であり、該システイン改変抗体は、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基をシステインに置換することを含む方法によって調製される、請求項２３に記載の抗体。
【請求項１６９】
システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７０】
前記方法が、チオール反応試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することを更に含み、
該システイン改変抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬との反応性が高い、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７１】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１６８のシステイン改変抗体。
【請求項１７２】
抗体が共有結合で細胞障害性剤に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７３】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項１７２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７４】
抗体が、キャプチャ標識、検出標識又は固体担体に共有結合して付着される、請求項１６８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７５】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７６】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７７】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびこれらのアナログから選択される、請求項１７６に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７８】
抗体が３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合して付着される、請求項１７４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７９】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合して付着される、請求項１７８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８０】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１７９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８１】
リンカーが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項９３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１８２】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項１に記載の抗体。
【請求項１８３】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：４２から４６の中から選択される、請求項１８２に記載の抗体。
【請求項１８４】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項２３に記載の抗体。
【請求項１８５】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：４２から４６の中から選択される、請求項１８４に記載の抗体。
【請求項１８６】
抗体がさらに、カバット番号付け慣例法による軽鎖の１５、４３、１１０、１４４、１６８および２０５、及びＥＵ番号付け慣例法による重鎖の４１、８８、１１５、１１８、１２０、１７１、１７２、２８２、３７５および４００から選択される一又は複数の位置にシステインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８７】
システインが軽鎖の位置２０５にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１８８】
システインが重鎖の位置１１８にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１８９】
システインが重鎖の位置４００にある、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９０】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９１】
抗体断片である、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９２】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９３】
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体から選択される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９４】
細菌内で産生される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９５】
ＣＨＯ細胞内で産生される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項１９６】
ＣＤ２２タンパク質を含むことが予測される試料中のＣＤ２２タンパク質の存在を決定する方法であって、請求項１８６に記載の抗体に該試料を曝し、該試料中の該ＣＤ２２タンパク質への該抗体の結合を決定することを含み、このとき該タンパク質に抗体が結合した場合に該試料中の該タンパク質の存在が示される方法。
【請求項１９７】
前記試料が、前記ＣＤ２２タンパク質を発現することが予測される細胞を含む、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記細胞がＢ細胞である、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９９】
抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチン又は金属-複合体形成リガンドから選択される標識に共有結合して付着される、請求項１９６に記載の方法。
【請求項２００】
請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体と薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤を含有してなる製薬的製剤。
【請求項２０１】
抗体が、アウリスタチンないしはメイタンシノイドの薬剤成分に共有結合して付着され、その結果抗体薬剤コンジュゲートが形成される、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２０２】
抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイドの薬剤成分(Ｄ)とを含んでなり、このとき該システイン改変抗体はリンカー成分(Ｌ)によって一又は複数の遊離したシステインアミノ酸を介してＤに付着しており、該化合物は以下の式Ｉを有し、
ｐが１、２、３又は４である、
請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２０３】
ｐが２である、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０４】
Ｌが、以下の式を有し、
ここで、
Ａはシステイン改変抗体(Ａｂ)のシステインチオールに共有結合して付着されるストレッチャーユニットであり、
ａは０又は１であり、
各々のＷはそれぞれアミノ酸ユニットであり、
ｗは０から１２まで変動する整数であり、
Ｙは薬剤成分に共有結合して付着されるスペーサーユニットであり、そして、ｙは０、１又は２である、
請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０５】
以下の式を有し、
このときＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、Ｒ１７が、(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル、Ｏ−(ＣＨ２)ｒ、アリーレン、(ＣＨ２)ｒ−アリーレン、−アリーレン−(ＣＨ２)ｒ−、(ＣＨ２)ｒ−(Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル)、(Ｃ３−Ｃ８カルボサイクリル)−(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル、(ＣＨ２)ｒ−(Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル)、−(Ｃ３−Ｃ８ヘテロサイクリル)−(ＣＨ２)ｒ−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−、−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ−ＣＨ２−、及び−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ−から選択される二価のラジカルであり、ＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒはそれぞれ１から１０まで変動する整数である、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０６】
ＷＷがバリン−シトルリンである、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０７】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０８】
以下の式を有する、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０９】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０８に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１０】
以下の式を有する、請求項２０４に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１１】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ又はＢＭＰＥＯである、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１２】
Ｄが以下の構造を有するＭＭＡＥであり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１３】
Ｄが以下の構造を有するＭＭＡＦであり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１４】
Ｄが以下の構造を有するＤＭ１であり、
ここで波線はリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１５】
親抗ＣＤ２２抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体断片から選択される、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１６】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１７】
以下の構造から選択される抗体-薬剤コンジュゲート化合物であって、
このときＶａｌはバリンであり、Ｃｉｔはシトルリンであり、ｐは１、２、３又は４であり、そしてＡｂは請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体である、抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１８】
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２１９】
ＬがＭＣ-ｖａｌ-ｃｉｔ-ＰＡＢ又はＭＣである、請求項２０２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート。
【請求項２２０】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであって、
(a) 細胞を請求項１９９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物にさらし、そして、
(b) 細胞への抗体-薬剤コンジュゲート化合物の結合の程度を決定する
ことを含むアッセイ。
【請求項２２１】
細胞培養物培地中の哺乳類の癌性Ｂ細胞を請求項２０１に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物によって処置することを含み、それによって癌性Ｂ細胞の増殖が抑制される、細胞の増殖を抑制する方法。
【請求項２２２】
請求項２０１に記載の抗体−薬剤コンジュゲートと薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤を含有してなる製薬的製剤。
【請求項２２３】
患者に請求項２２２に記載の製薬的製剤を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項２２４】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２５】
患者に、抗体-薬剤コンジュゲート化合物と組み合わせた細胞障害性剤が投与される、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２６】
請求項２２０に記載の製薬的製剤と、
容器と、
ＣＤ２２ポリペプチドの過剰発現に特徴がある癌を治療するために化合物が用いられうることを示しているパッケージ挿入物又はラベルとを具備する製造品。
【請求項２２７】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、中悪性度ＮＨＬ、再発性中悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、抵抗性ＮＨＬ、抵抗性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、線毛細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項２２６に記載の製造品。
【請求項２２８】
抗体-薬剤コンジュゲート化合物の作製方法であって、請求項１８６に記載の抗ＣＤ２２抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイドの薬剤成分(Ｄ)とを含んでなり、このとき抗体はリンカー成分(Ｌ)によって一又は複数の改変したシステインアミノ酸を介してＤに付着しており、該化合物は以下の式Ｉを有し、
このときｐは１、２、３又は４であり、
(a) 抗体の改変したシステイン基をリンカー試薬と反応させて、抗体-リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させる工程と、
(b) Ａｂ−Ｌを活性化された薬剤成分Ｄと反応させ、それによって抗体-薬剤コンジュゲートが形成される工程
を含んでなるか、
または、
(c) 薬剤成分の求核基をリンカー試薬と反応させて、薬剤-リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成する工程と、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変されたシステイン基と反応させて、それによって抗体-薬剤コンジュゲートが形成される工程
を含んでなる方法。
【請求項２２９】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含んでなる、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
さらに、発現された抗体を還元剤にて処理する工程を含んでなる、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
さらに、還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤で処理する工程を含んでなる、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３３】
酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される、請求項２３２に記載の方法。
【請求項２３４】
抗体が、配列番号：８８、９２又は９３のいずれか一から選択される重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３５】
抗体が配列番号：８７又は９１から選択される軽鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３６】
抗体が、配列番号：８７の軽鎖配列と配列番号：９２の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３７】
抗体が、配列番号：８７の軽鎖配列と配列番号：９３の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【請求項２３８】
抗体が、配列番号：９１の軽鎖配列と配列番号：８８の重鎖配列を含む、請求項１８６に記載の抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【公開番号】特開２０１３−５６８９６（Ｐ２０１３−５６８９６Ａ）
【公開日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２３０３９１（Ｐ２０１２−２３０３９１）
【出願日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【分割の表示】特願２００９−５１３４１９（Ｐ２００９−５１３４１９）の分割
【原出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２３０３９１（Ｐ２０１２−２３０３９１）
【出願日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【分割の表示】特願２００９−５１３４１９（Ｐ２００９−５１３４１９）の分割
【原出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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