抗体の修飾方法並びに改善された機能特性を有する修飾された抗体
本発明は、イムノバインダーの、特に単鎖抗体（ｓｃＦｖ）の構造特性及び生物物理学的特性、例えば安定性、可溶性及び／又は抗原結合親和性を改変及び改善するために配列に基づく分析及び合理的なストラテジーを使用する方法を提供する。本発明は、イムノバインダー、特にｓｃＦｖを、選択された安定なｓｃＦｖ配列のデータベースの分析により割り出されたアミノ酸位置での１もしくはそれより多くの置換を行うことによりエンジニアリングする方法において、置換のために好ましいアミノ酸残基が割り出されている前記方法を提供する。本発明は、また、本発明のエンジニアリング方法により製造されたイムノバインダーを提供する。本発明は、また、ＣＤＲ配列を挿入できる好ましいｓｃＦｖフレームワーク足場並びにこれらの好ましいフレームワーク足場を使用して製造されたｓｃＦｖ抗体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イムノバインダーであって（ｉ）ＶHフレームワーク残基を含む重鎖可変領域もしくはそのフラグメント及び／又は（ｉｉ）ＶLフレームワーク残基を含む軽鎖可変領域もしくはそのフラグメントを含むイムノバインダーのエンジニアリング方法において：
Ａ）ＶHフレームワーク残基、ＶLフレームワーク残基もしくはＶH及びＶLフレームワーク残基内で突然変異のための１もしくはそれより多くのアミノ酸位置を選択すること；及び
Ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置を突然変異させること
を含み、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、メチオニン（Ｍ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）、メチオニン（Ｍ）、グルタミン酸（Ｅ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）、リジン（Ｋ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのアルギニン（Ｒ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）、トレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのセリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、チロシン（Ｙ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのグルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのトレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのリジン（Ｋ）、トレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのイソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７６）でのセリン（Ｓ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのバリン（Ｖ）、チロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８５）でのアスパラギン酸（Ｄ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ロイシン（Ｌ）、アラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）、トレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのリジン（Ｋ）、バリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）、リジン（Ｋ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）、バリン（Ｖ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのアルギニン（Ｒ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのグルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのトレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのイソロイシン（Ｉ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのトレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのイソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７６）でのセリン（Ｓ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのフェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのセリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、メチオニン（Ｍ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのリジン（Ｋ）、トレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはアラニン（Ａ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアスパラギン酸（Ｄ）、バリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項１０】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項１１】
請求項１０に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項１２】
請求項１０又は１１に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのアラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）、チロシン（Ｙ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、メチオニン（Ｍ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのチロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）、ロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはトレオニン（Ｔ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１７】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１８】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのチロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのアラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（vi）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２０】
請求項１３から１９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１３から１９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１３から２１までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項２３】
請求項１３から２１までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項２４】
請求項２３に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項２５】
請求項２４に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項２６】
請求項１３に記載の方法において、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１９）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４０）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのバリン（Ｖ）；
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８４）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのロイシン（Ｌ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｘｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのバリン（Ｖ）；及び
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのロイシン（Ｌ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２８】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８４）でのフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２９】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１９）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４０）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３０】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３１】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３２】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのプロリン（Ｐ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのトレオニン（Ｔ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３３】
請求項２６から３２までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項３４】
請求項２６から３２までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項３５】
請求項２６から３４までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項３６】
請求項２６から３４までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項３７】
請求項３６に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項３８】
請求項３６又は３７に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項３９】
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を含むイムノバインダーをエンジニアリングする方法において、前記重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を重鎖フレームワーク足場中に挿入することを含み、前記重鎖フレームワーク足場が、図９（配列番号１）、図１０（配列番号２）、図１１（配列番号３）、配列番号７、配列番号８もしくは配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図９（配列番号１）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図１０（配列番号２）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４２】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図１１（配列番号３）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４３】
軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を含むイムノバインダーをエンジニアリングする方法において、前記軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を軽鎖フレームワーク足場中に挿入することを含み、前記軽鎖フレームワーク足場が、図１２（配列番号４）、図１３（配列番号５）、図１４（配列番号６）、配列番号１０、配列番号１１もしくは配列番号１２に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１２（配列番号４）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４５】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１３（配列番号５）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４６】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１４（配列番号６）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４７】
請求項４３から４６までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーがｓｃＦｖ抗体である前記方法。
【請求項４８】
請求項４３から４６までのいずれか１項に記載の方法によりエンジニアリングされたイムノバインダー。
【請求項４９】
請求項４８に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項５０】
図９（配列番号１）、図１０（配列番号２）もしくは図１１（配列番号３）に示されるアミノ酸配列を含む単離された重鎖フレームワーク足場。
【請求項５１】
図１２（配列番号４）、図１３（配列番号５）もしくは図１４（配列番号６）に示されるアミノ酸配列を含む単離された軽鎖フレームワーク足場。
【請求項１】
イムノバインダーであって（ｉ）ＶHフレームワーク残基を含む重鎖可変領域もしくはそのフラグメント及び／又は（ｉｉ）ＶLフレームワーク残基を含む軽鎖可変領域もしくはそのフラグメントを含むイムノバインダーのエンジニアリング方法において：
Ａ）ＶHフレームワーク残基、ＶLフレームワーク残基もしくはＶH及びＶLフレームワーク残基内で突然変異のための１もしくはそれより多くのアミノ酸位置を選択すること；及び
Ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置を突然変異させること
を含み、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、メチオニン（Ｍ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）、メチオニン（Ｍ）、グルタミン酸（Ｅ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）、リジン（Ｋ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのアルギニン（Ｒ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）、トレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのセリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、チロシン（Ｙ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのグルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのトレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのリジン（Ｋ）、トレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのイソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７６）でのセリン（Ｓ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのバリン（Ｖ）、チロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８５）でのアスパラギン酸（Ｄ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ロイシン（Ｌ）、アラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）、トレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのリジン（Ｋ）、バリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）、リジン（Ｋ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）、バリン（Ｖ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのアルギニン（Ｒ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのグルタミン（Ｑ）、バリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのロイシン（Ｌ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのトレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのイソロイシン（Ｉ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのトレオニン（Ｔ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのイソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７６）でのセリン（Ｓ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのフェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのセリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、メチオニン（Ｍ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのリジン（Ｋ）、トレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはリジン（Ｋ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）もしくはアラニン（Ａ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアスパラギン酸（Ｄ）、バリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項１０】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項１１】
請求項１０に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項１２】
請求項１０又は１１に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのアラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）、チロシン（Ｙ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、メチオニン（Ｍ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのチロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）、ロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのアラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのアルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはトレオニン（Ｔ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８４）でのトレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１９）でのアルギニン（Ｒ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）、フェニルアラニン（Ｆ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４０）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアラニン（Ａ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン酸（Ｄ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）もしくはセリン（Ｓ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１７】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）もしくはイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのヒスチジン（Ｈ）、セリン（Ｓ）もしくはフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；及び
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、セリン（Ｓ）、グリシン（Ｇ）もしくはイソロイシン（Ｉ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１８】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのチロシン（Ｙ）もしくはセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのロイシン（Ｌ）もしくはアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）、セリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのアラニン（Ａ）、プロリン（Ｐ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはチロシン（Ｙ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（vi）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）もしくはセリン（Ｓ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのグリシン（Ｇ）、トレオニン（Ｔ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）、トレオニン（Ｔ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２０】
請求項１３から１９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１３から１９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１３から２１までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項２３】
請求項１３から２１までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項２４】
請求項２３に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項２５】
請求項２４に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項２６】
請求項１３に記載の方法において、
ａ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）；
（ｄ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｅ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｆ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｇ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）もしくはグルタミン酸（Ｅ）；
（ｈ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１９）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｊ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｋ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｌ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４０）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）；
（ｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｐ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）；
（ｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのバリン（Ｖ）；
（ｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｗ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８４）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｙ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのロイシン（Ｌ）；及び
（ｚ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含み、並びに
ｂ）突然変異のために選択された１もしくはそれより多くのアミノ酸位置が軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ａａ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）もしくはロイシン（Ｌ）；
（ｂｂ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｃｃ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）もしくはトレオニン（Ｔ）；
（ｄｄ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのロイシン（Ｌ）もしくはバリン（Ｖ）；
（ｅｅ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）；
（ｆｆ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｇｇ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｈｈ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）；
（ｊｊ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｋｋ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｌｌ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｍｍ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｎｎ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｏｏ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｐｐ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｑｑ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｒｒ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｓｓ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｔｔ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｕｕ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｖｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｘｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｙｙ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｚｚ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアラニン（Ａ）もしくはバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ３ファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン（Ｑ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７８）でのバリン（Ｖ）；及び
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８９）でのロイシン（Ｌ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２８】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ａファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置６でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１９（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１８）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７９）でのフェニルアラニン（Ｆ）、セリン（Ｓ）、ヒスチジン（Ｈ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８１）でのアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９５（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８２ｂ）でのグリシン（Ｇ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８４）でのフェニルアラニン（Ｆ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項２９】
請求項２６に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの重鎖アミノ酸位置がＶＨ１ｂファミリーの重鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９）でのトレオニン（Ｔ）、プロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）もしくはアスパラギン酸（Ｄ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１１）でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１２）でのバリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）もしくはメチオニン（Ｍ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１３）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１９）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置２１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置２０）でのロイシン（Ｌ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのリジン（Ｋ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４０）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４３）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５５（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｘｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのリジン（Ｋ）；
（ｘｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７８（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６７）でのアラニン（Ａ）；
（ｘｉｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７１）でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｘｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７５）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｘｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；及び
（ｘｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０７（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置９３）でのアスパラギン（Ｎ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３０】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのグルタミン酸（Ｅ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのバリン（Ｖ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２４でのグルタミン（Ｑ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３９）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５０（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４２）でのリジン（Ｋ）、グルタミン酸（Ｅ）、トレオニン（Ｔ）、メチオニン（Ｍ）もしくはグルタミン（Ｑ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５７（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４９）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９１（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７３）でのフェニルアラニン（Ｆ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３１】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶκ３ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置３でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０でのイソロイシン（Ｉ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１２でのチロシン（Ｙ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１８でのセリン（Ｓ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２０でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置５６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置４８）でのメチオニン（Ｍ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置７４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置５８）でのトレオニン（Ｔ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７６）でのアスパラギン（Ｎ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１０１（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置８３）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのアラニン（Ａ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３２】
請求項２６から２９までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異のために選択された１もしくはそれより多くの軽鎖アミノ酸位置がＶλ１ファミリーの軽鎖可変領域のものである場合に、その突然変異は、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１でのロイシン（Ｌ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置２でのプロリン（Ｐ）；
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４でのバリン（Ｖ）；
（ｉｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置７でのセリン（Ｓ）；
（ｖ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１１でのアラニン（Ａ）；
（ｖｉ）ＡＨｏナンバリングシステムもしくはＫａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置１４でのトレオニン（Ｔ）；
（ｖｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置４６（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置３８）でのヒスチジン（Ｈ）；
（ｖｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置５３（Ｋａｂａｔナンバリングシステムを使用したアミノ酸位置４５）でのトレオニン（Ｔ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）もしくはプロリン（Ｐ）；
（ｉｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置８２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置６６）でのアルギニン（Ｒ）；
（ｘ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置９２（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置７４）でのトレオニン（Ｔ）；及び
（ｘｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのバリン（Ｖ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの置換を含む、前記方法。
【請求項３３】
請求項２６から３２までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下のもの：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
からなる群から選択される１もしくはそれより多くの重鎖置換を含む、前記方法。
【請求項３４】
請求項２６から３２までのいずれか１項に記載の方法において、突然変異が、更に、以下の重鎖置換：
（ｉ）ＡＨｏもしくはＫａｂａｔを使用したアミノ酸位置１２でのセリン（Ｓ）；
（ｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置８５）でのセリン（Ｓ）；及び
（ｉｉｉ）ＡＨｏナンバリングを使用したアミノ酸位置１４４（Ｋａｂａｔナンバリングを使用したアミノ酸位置１０３）でのセリン（Ｓ）もしくはトレオニン（Ｔ）
を含む、前記方法。
【請求項３５】
請求項２６から３４までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーが、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記方法。
【請求項３６】
請求項２６から３４までのいずれか１項に記載の方法により製造されたイムノバインダー。
【請求項３７】
請求項３６に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項３８】
請求項３６又は３７に記載のイムノバインダーと、製剤学的に認容性の担体とを含む組成物。
【請求項３９】
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を含むイムノバインダーをエンジニアリングする方法において、前記重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を重鎖フレームワーク足場中に挿入することを含み、前記重鎖フレームワーク足場が、図９（配列番号１）、図１０（配列番号２）、図１１（配列番号３）、配列番号７、配列番号８もしくは配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図９（配列番号１）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図１０（配列番号２）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４２】
請求項３９に記載の方法において、前記の重鎖フレームワーク足場が、図１１（配列番号３）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４３】
軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を含むイムノバインダーをエンジニアリングする方法において、前記軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を軽鎖フレームワーク足場中に挿入することを含み、前記軽鎖フレームワーク足場が、図１２（配列番号４）、図１３（配列番号５）、図１４（配列番号６）、配列番号１０、配列番号１１もしくは配列番号１２に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１２（配列番号４）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４５】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１３（配列番号５）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４６】
請求項４３に記載の方法において、前記の軽鎖フレームワーク足場が、図１４（配列番号６）に示されるアミノ酸配列を含む前記方法。
【請求項４７】
請求項４３から４６までのいずれか１項に記載の方法において、イムノバインダーがｓｃＦｖ抗体である前記方法。
【請求項４８】
請求項４３から４６までのいずれか１項に記載の方法によりエンジニアリングされたイムノバインダー。
【請求項４９】
請求項４８に記載のイムノバインダーであって、ｓｃＦｖ抗体、全長免疫グロブリン、Ｆａｂフラグメント、Ｄａｂもしくはナノボディーである前記イムノバインダー。
【請求項５０】
図９（配列番号１）、図１０（配列番号２）もしくは図１１（配列番号３）に示されるアミノ酸配列を含む単離された重鎖フレームワーク足場。
【請求項５１】
図１２（配列番号４）、図１３（配列番号５）もしくは図１４（配列番号６）に示されるアミノ酸配列を含む単離された軽鎖フレームワーク足場。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１０−５３１１４５（Ｐ２０１０−５３１１４５Ａ）
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１３６０１（Ｐ２０１０−５１３６０１）
【出願日】平成２０年６月２５日（２００８．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００８／０００２８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００００９９
【国際公開日】平成２０年１２月３１日（２００８．１２．３１）
【出願人】（５１０００００５７）エスバテック アン アルコン バイオメディカル リサーチ ユニット エルエルシー (2)
【氏名又は名称原語表記】ＥＳＢＡＴｅｃｈ， ａｎ Ａｌｃｏｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｕｎｉｔ ＬＬＣ
【住所又は居所原語表記】Ｗａｇｉｓｔｒａｓｓｅ ２１， ＣＨ−８９５２ Ｓｃｈｌｉｅｒｅｎ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月２５日（２００８．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００８／０００２８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００００９９
【国際公開日】平成２０年１２月３１日（２００８．１２．３１）
【出願人】（５１０００００５７）エスバテック アン アルコン バイオメディカル リサーチ ユニット エルエルシー (2)
【氏名又は名称原語表記】ＥＳＢＡＴｅｃｈ， ａｎ Ａｌｃｏｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｕｎｉｔ ＬＬＣ
【住所又は居所原語表記】Ｗａｇｉｓｔｒａｓｓｅ ２１， ＣＨ−８９５２ Ｓｃｈｌｉｅｒｅｎ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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