抗体を含有する機能性組成物
【課題】 より強い免疫調節作用およびより強い整腸作用をもつ機能性組成物を提供すること。
【解決手段】 抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する組成物とする。抗体としては乳由来の抗体が好ましく、免疫賦活物質としては乳酸菌、ビフィズス菌以外で毒素を産生しない細菌である納豆菌等、カビ・酵母およびアガリクス、メシマコブ等のキノコ類の菌体、菌体成分および前記菌体の酵素分解物、ＳＯＤが好適に使用され、組成物中、抗体の含有量を１０ｍｇ／ｇ以上、免疫賦活物質は１質量％以上含有されることが好ましい。
【解決手段】 抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する組成物とする。抗体としては乳由来の抗体が好ましく、免疫賦活物質としては乳酸菌、ビフィズス菌以外で毒素を産生しない細菌である納豆菌等、カビ・酵母およびアガリクス、メシマコブ等のキノコ類の菌体、菌体成分および前記菌体の酵素分解物、ＳＯＤが好適に使用され、組成物中、抗体の含有量を１０ｍｇ／ｇ以上、免疫賦活物質は１質量％以上含有されることが好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗体を含有する機能性組成物に関し、さらに詳しくは、抗体を含有する免疫調節作用と整腸作用を併せ持つ組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
消化管免疫は免疫系の最前線であり、全身の免疫の７割が消化管に集まっている。消化管免疫を強化できれば、全身の免疫系も強化できる。免疫系が強化されれば、消化管に分泌される抗体の量も多くなり、悪玉菌の増殖を防ぎ、腸内環境が良くなり、すなわち、整腸作用がみられることとなる。さらに、腸内環境が良くなれば、消化管免疫が賦活される。このように免疫調節作用と整腸作用とは関連しあっており、それぞれを向上させ、好循環させることが、より健康な身体を作ることとなる。
【０００３】
ところで、抗体は体内で産生されているが、加齢とともに産生量は減少するため、高齢者の免疫機能は低下する。また、ストレスや免疫抑制作用を有する医薬品の使用によっても抗体産生は低下する。
【０００４】
乳由来の抗体を摂取することによって、免疫系の最前線である消化管免疫を高めることができ、健康を増進し、病気からの回復を早め、健康長寿が期待できる。例えば、乳由来の抗体を人、動物が摂取することにより、消化管において疾病の原因となる細菌やウイルスによる病気の治療と予防に有効であることや、消化管内の微生物バランスを健常に保ち、健康増進に役立つことが報告されている（非特許文献１参照）。また、消化管には大腸菌その他グラム陰性菌が寄生し、グラム陰性菌の菌体成分である内毒素（エンドトキシン）が体内に移行すると、エンドトキシンショックや、血栓症などの重篤な病態となることが知られているが、外科手術に先立って乳由来の抗体を摂取することにより、その抗体がエンドトキシンの毒性を無害化して、エンドトキシンによる傷害を防ぐことができることも報告されている(非特許文献２参照)。
【０００５】
成人では、消化管、呼吸器等の粘膜に分泌される抗体の合成速度は体重１ｋｇあたり、２４ｍｇ／日とされ（非特許文献３参照）、成人では毎日約１０００ｍｇが消化管に分泌されていることから、病気快復、健康増進のためにはこの量の何割かを補う抗体の摂取が望ましい。
【０００６】
一般に、抗体を外部から投与して成立する免疫を受動免疫と称し、体内で抗体を産生して成立する免疫を能動免疫と称する。上記の抗体の摂取は、受動免疫に相当する。
【０００７】
一方、従来の免疫賦活物質は能動免疫を活性化させるものである。例えば、アガリクス、メシマコブ、エノキタケ、ヒラタケ、ナメコ、マツタケ等のいわゆるキノコ類や、パン酵母、ビール酵母、トルラ酵母等の酵母類はβ−グルカンを含有しており、その作用を示すことが知られている。また、酵母にはグルタチオンを多く含むものもあり、グルタチオンにも免疫賦活作用がある。乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌等の細菌類はプロバイオティクスとして生菌のまま摂取すると、免疫賦活作用や整腸作用を有する。さらに、細菌類を死菌として摂取しても同様の作用がみられ、その有効成分としては細胞壁、その構成成分であるペプチドグリカン等が知られている。細胞壁を酵素分解することで、より免疫賦活作用が強くなることは、本発明者らが既に示している（特許文献１、特許文献２参照）。細菌由来のＤＮＡ（デオキシリボ核酸）を経口的に摂取することで免疫賦活作用があることも本発明者らは既に示している（特許文献３参照）。
【０００８】
しかし、これらの菌類は摂取方法によって効果が大きく異なり、また、個々人によっても効果の差が大きい。また、グルタチオン、ラクトフェリン等も免疫賦活作用があることが知られているが、その効果は十分に満足できるものではない。複数の免疫賦活物質を組み合わせたものも見られるが、いずれも能動免疫を活性化させるものを組み合わせたもので、摂取者自身の抗体産生には限界があるため、大きな相乗効果は望めない。特に摂取者が高齢者である場合には、自身の抗体産生能力が弱くなっているため、効果を得るのは難しい。そこで、より強い免疫調節作用や整腸作用を持つ機能性組成物の出現が強く求められていた。
【非特許文献１】Korhonen H. et al. Bovine milk antibodies for health, British J. Nutrition,84,suppl.1,S135-S146 (2000)
【非特許文献２】Bolke E, et al. Shock 17, 9-12 (2002)
【非特許文献３】ウイリアムＥ．ポール編/多田富雄監訳、基礎免疫学（東京大学出版会）1986年、上１８１頁
【特許文献１】特開２０００−４８３０号公報
【特許文献２】特開２０００−２１００５０号公報
【特許文献２】特開２０００−２６２２４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、より強い免疫調節作用を持ち、より強い整腸作用を持つ機能性組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは鋭意検討した結果、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、すなわち受動免疫物質と能動免疫賦活物質を組み合わせることで、それぞれ単独での摂取に比べて、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られることを見出し、本発明に到達した。
【００１１】
すなわち、本発明は下記のとおりである。
１）抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物、
２）抗体が乳由来の抗体である請求項１に記載の機能性組成物、
３）免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
４）免疫賦活物質がカビ・酵母の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
５）免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
６）免疫賦活物質が細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項１または２に記載の機能性組成物、および
７）免疫賦活物質がＳＯＤ（スーパーオキサイドディスムターゼ）である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られる。免疫賦活物質は消化管の能動免疫を活性化させ、一方、抗体は消化管において受動免疫として働くため、この両者を同時に摂取すると強い免疫調節作用と整腸作用が発現する。
【００１３】
具体的には、抗体の摂取、すなわち消化管内の受動免疫により悪玉菌が減少し、腸内環境が改善され、また、同時に摂取された免疫賦活物質が機能しやすくなり、免疫賦活物質単独での摂取に比べて、免疫賦活の効果はより大きくなる。そして、免疫系のＴｈ１／Ｔｈ２バランスがさらにＴｈ１優位になり、免疫システムを司るマクロファージ、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）やキラーＴ細胞（ＣＴＬ細胞）が活性化し、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）やインターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）の産生が増強される、というように、全身の免疫機能が改善される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明において、抗体としては卵由来、血清由来等の抗体を用いることもできるが、好ましくは容易に入手できる乳由来の抗体を用いる。乳清タンパクには乳由来の抗体が高濃度で含有されるので、そのまま、本発明における抗体として用いることができる。乳清タンパクは通常の市販されているもの、すなわち、ホエータンパク濃縮物（ＷＰＣ）、ホエータンパク単離物（ＷＰＩ）、脱塩ホエー粉等が使用できるが、抗体含有量の高いもののほうが好ましい。乳清からの乳清タンパクの分離法については、各種の方法が採用されているが、ウルトラフィルタレーション法、マイクロフィルタレーション法、クロスフローマイクロフィルタレーション法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。
【００１５】
乳清タンパクの原料としての乳は牛、ヤギ、ヒツジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。
【００１６】
本発明において、抗体と併用される免疫賦活物質としては公知の免疫賦活物質のいずれも包含するが、乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌類、カビ・酵母類、キノコ類の菌体または菌体成分、細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物並びにＳＯＤが好ましく、挙げられる。
【００１７】
乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌としては、乳酸菌、ビフィズス菌以外の細菌であって、毒素を産生しない菌であればいずれの細菌でも用いることができる。例えば、納豆菌(Bacillus natto)、アミノ酸生産菌(Corynebacterium属、Brevibacterium属、Microbacterium属)等を用いることができる。これらの細菌類は生菌として用いてもよいし、死菌としてもよく、乾燥物や有効成分の抽出液、その乾燥物等を用いることができる。
【００１８】
カビ・酵母類としては、食用できればいずれのカビ・酵母でも用いることができる。例えば、ビール酵母、パン酵母、トルラ酵母、黒酵母、海洋性酵母、麹菌、テンペ菌等を挙げることができる。これらの乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物、また、これら酵母の培養液、培養液からの抽出液、その乾燥物等を用いることができる。
【００１９】
キノコ類としては、食用できればいずれのキノコでも用いることができる。例えば、アガリクス、メシマコブ、ヤマブシタケ、スエヒロタケ、カワラタケ、ホウキタケ、ハナビラタケ、サナギタケ、ナラタケ、マツタケ、マイタケ、姫マツタケ、冬虫夏草、マンネンタケ（霊芝）、鹿角霊芝、コフキサルノコシカケ、カバノアナタケ（チャーガ）、シイタケ、エノキタケ、ナメコ、ホンシメジ、キクラゲ、シロキクラゲ、エリンギ、クロカワ等が挙げられる。これらのキノコ類の子実体や菌糸体を含む菌体の乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物等を用いることができる。
【００２０】
上記の細菌、カビ・酵母類、キノコ類の菌体の酵素分解物を用いることもできる。酵素はいずれの酵素を用いてもよいが、リゾチーム等のグリコシダーゼ型酵素とブロメライン等のエンドペプチダーゼ型タンパク質分解酵素を組み合わせて用いることが好ましい。
【００２１】
また、ＳＯＤとしては植物由来、動物由来、微生物由来等いずれのＳＯＤでも用いることができる。なかでもＳＯＤとしては、プロラミン処理ＳＯＤ（米国特許第６０４５８０９号）を用いると、経口的に摂取したときに、未処理のＳＯＤよりも強い免疫賦活作用を示すので、より好ましい。
【００２２】
また、その他の免疫賦活物質としてグルタチオン、リゾチーム、ブロメライン等のタンパク質分解酵素、ラクトフェリン、フコイダン、カゼイン分解物、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ群、カロチノイド、ミネラル（鉄、亜鉛、セレン）、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、プロポリス、ローヤルゼリー、タウリン、グルコサミン、ハトムギエキス、羅漢果エキス、グリチルリチン、キャッツクロー、エキナセア、ノコギリヤシ、ピクノジェノール、カテキン、ブドウ種子抽出物等のポリフェノール、クロレラ、スピルリナ等の藻類、穀物（大麦、オート麦、ハト麦等）由来のベータグルカン、等も用いることができる。これらは市販されているものを用いることができる。
【００２３】
本発明においては、抗体と免疫賦活物質との混合方法に制限はなく、また、組成物の形状にも制限はない。
【００２４】
抗体は機能性組成物中に１０ｍｇ／ｇ以上含まれることが好ましく、より好ましくは１０ｍｇ／ｇ〜３００ｍｇ／ｇ含まれる。また、免疫賦活物質は機能性組成物中に１質量％以上含まれることが好ましく、より好ましくは１質量〜９５質量％含まれる。
【実施例】
【００２５】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。実施例中、抗体量の測定は次の方法によった。
【００２６】
（抗体量の測定法）
乳清タンパクあるいは抗体を含有する機能性組成物を１００ｍｇ取り、５０ｍｌの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解し、２時間以上撹拌してから、その１０ｍｌ以上を０．４５μメンブランフィルターでろ過した。一方、プロテインＧカラム（Amersham、HiTrap Protein G HP 1ml）を５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）で平衡化し、前記メンブランフィルターでろ過した試料１０ｍｌをカラムに流し、同緩衝液（ｐＨ６．８）で洗浄後、１００ｍＭグリシン塩酸緩衝液（ｐＨ２．７）で抗体を溶出させた。
【００２７】
溶出液の２８０ｎｍの吸光度を測定し、抗体濃度１％のときの吸光度を１４として試料中の抗体濃度を換算し、それから、乳清タンパクあるいは機能性組成物中の抗体量を計算した。
【００２８】
［参考例１］（乳清タンパク中の抗体含量の測定）
前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、Ｐｒｏｌｉａｎｔ８０００（Ｊａｍｅｓ Ｆａｒｒｅｌｌ ＆ Ｃｏ．製）、ＩｇＧ含有濃縮乳清タンパク（（株）アオテアロア）はそれぞれ５０．０ｍｇ／ｇ、１６６ｍｇ／ｇであった。
【００２９】
［実施例１〜５、比較例１〜７］
下記表１に示す配合（数値は質量比）で４種類の機能性組成物を作製した。表１には機能性組成物の抗体含量も併せて示した。また、比較例１としてＰｒｏｌｉａｎｔ８０００、比較例２として納豆菌の凍結乾燥菌体、比較例３としてアガリクス乾燥粉末、比較例４としてビール酵母粉末、比較例５としてカゼイン分解物、比較例６としてプロラミン処理ＳＯＤ（オキシカイン（登録商標）、イゾセル社（仏）製）を以下の試験に使用した。さらに２種の免疫賦活物質の組成物を調製し、比較例７として使用した。
【００３０】
（表１）
実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４ 実施例５ 比較例７Proliant8000 99 80 - 90 - -
IgG含有濃縮乳清タンパク - - 60 - 6 -
納豆菌（凍結乾燥菌体） 1 - - - - -
アガリクス乾燥粉末 - 20 - - - 50
ビール酵母粉末 - - 40 - - 50
プロラミン処理ＳＯＤ - - - 10 - -
カゼイン分解物 - - - - 94 -
抗体含量（mg/g） 49.5 40.0 99.6 45.0 10.0 -
【００３１】
［実施例６］（ＩｇＧ抗体産生に及ぼす作用）
６週齡のＢＡＬＢ／ｃ系雌マウス１群６匹に、実施例１〜５、比較例１〜７のそれぞれを１質量％加えた混餌飼料を与えて、２週間飼育した。また、対照例として何も添加しない飼料を与えて、同様に飼育した。その後、卵白アルブミン１０μｇ、水酸化アルミニウム１ｍｇを含む０．１ｍｌの生理食塩水で免疫し、免疫の１４日後に眼底静脈叢より採血し血清を分離した。この血清中の抗卵白アルブミンＩｇＧ抗体（抗ＥＡＩｇＧ）濃度を次のように求めた。
【００３２】
すなわち、平底９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ、４３９４５４）に、０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．５）に溶解した卵白アルブミン０．１ｍｇ／ｍｌ溶液５０μｌを加え、４℃に一晩置いた。洗浄液（０．９％塩化ナトリウム、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄後、牛血清アルブミン１ｍｇ／ｍｌを含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）２００μｌを加え、３７℃、１時間置いてブロッキングした。洗浄後、牛血清アルブミン１０ｍｇ／ｍｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、３％塩化ナトリウムを含むＰＢＳ（溶液Ａ）にて希釈した上記血清を加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧヤギ抗体（生化学工業製）の溶液Ａによる１００００倍希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフェニレンジアミン４０ｍｇ、３０％過酸化水素２０μｌ／クエン酸−リン酸ナトリウム緩衝液１００ｍｌ）１００μｌを加え、室温に置き、４９２ｎｍの吸光度を測定した。
【００３３】
抗体濃度は、卵白アルブミンをフロインドの完全アジュバントとともに免疫したマウス血清より、卵白アルブミン結合セファロース４Ｂアフィニティーカラムで精製したＩｇＧ抗体を用いて作成した検量線より求めた。血清中の抗ＥＡＩｇＧ濃度の測定結果（各群の平均値±標準偏差）を表２に示した。
【００３４】
［実施例７］（ＩｇＥ抗体産生に及ぼす作用）
実施例６で採取した血清中の抗卵白アルブミンＩｇＥ抗体（抗ＥＡＩｇＥ）濃度を次のように求めた。すなわち、平底９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ、４３９４５４）に、ＰＢＳに溶解した抗マウスＩｇＥ抗体５０μｌを加え、４℃に一晩置いた。洗浄液（０．９％塩化ナトリウム、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄後、ウサギ血清２００μｌを加え、３７℃、１時間置いてブロッキングした。洗浄後、１％ウサギ血清、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、３％塩化ナトリウムを含むＰＢＳ（溶液Ｂ）にて希釈した上記血清を加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ビオチンを結合させた卵白アルブミンの溶液Ｂによる希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ペルオキシダーゼ標識アビジン（シグマ社製）の溶液Ｂによる２５００倍希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフェニレンジアミン４０ｍｇ、３０％過酸化水素２０μｌ／クエン酸−リン酸ナトリウム緩衝液１００ｍｌ）１００μｌを加え、室温に置き、４９２ｎｍにおける吸光度を測定した。その吸光度の値（各群の平均値±標準偏差）を表２に併せて示した。吸光度と抗体濃度とは正の相関があるため、吸光度が大きければ抗体濃度が高いことを表す。
【００３５】
表２を見るとわかるとおり、実施例は比較例と比べて、血清中の抗卵白アルブミンＩｇＧ濃度は高く、抗卵白アルブミンＩｇＥ濃度は低くなっている。ＩｇＧはウイルスや細菌等から体を防御するためのメカニズムに関与しており、ＩｇＥはアレルギー症状を引き起こすメカニズムに関与している。ＩｇＧが高く、ＩｇＥが低くなるということは、免疫系のＴｈ１／Ｔｈ２バランスがＴｈ１優位に働いていることを示しており、実施例１〜５は比較例１〜７よりも、より健全な免疫調節作用を持っていることを示している。
【００３６】
（表２）
抗EAIgG(μg/ml) 抗EAIgE(492nm吸光度)
対照例 242±87 0.713±0.203
比較例１ 513±148 0.494±0.141
比較例２ 480±137 0.543±0.163
比較例３ 424±126 0.537±0.167
比較例４ 446±128 0.584±0.194
比較例５ 491±142 0.514±0.158
比較例６ 452±138 0.553±0.170
実施例１ 903±245 0.208±0.091
実施例２ 874±230 0.213±0.118
実施例３ 988±274 0.198±0.087
実施例４ 790±189 0.234±0.133
実施例５ 951±252 0.202±0.090
比較例７ 587±176 0.402±0.139
【００３７】
［実施例８］（ＩＬ−１２産生に及ぼす影響）
被験者として、男女１５名（２１〜３０歳：９名、３１〜４０歳：３名、４１〜６０歳：３名）を３つの群（各群５名）に分け、それぞれ比較例１、比較例２、実施例１の粉末を一日１０ｇ、１００ｍｌの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。２週間継続飲用してもらい、継続飲用前と継続飲用後に次のようにしてＩＬ−１２産生誘導の測定を行った。
【００３８】
すなわち、各被験者からヘパリン採血を行い、ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ−１０７７（シグマ社製）で常法どおりにＰＢＭＣ(Peripheral Blood Mononuclear Cells：末梢血単核球)を調製した。ＦＣＳ(Fetal Calf Serum：ウシ胎仔血清)を１０％添加したＲＰＭＩ−１６４０培地でＰＢＭＣが２×１０6／ｍｌとなるように調整し、２４穴プレートに１ｍｌずつ分注した。ここにＯＫ−４３２を０．０１ＫＥ添加し、ＣＯ２インキュベーター中で２４時間、３７℃で培養後、一晩凍結した。これを解凍し、培養上清中のＩＬ−１２濃度をヒトＩＬ−１２ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いて測定した。結果（各群の平均値±標準偏差）を図１に示した。
【００３９】
ここで、ＩＬ−１２とは、マクロファージから分泌されるサイトカイン「生理活性物質」でガン細胞を直接攻撃するナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）やキラーＴ細胞（ＣＴＬ細胞）を活性化したり、インターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）の産生を増強する、非常に強力な免疫活性物質として知られている。
【００４０】
また、ＯＫ−４３２とは、「ピシバニール」（商品名、中外製薬（株））として市販されている抗悪性腫瘍剤であり、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株をペニシリンＧの存在下、一定条件で処理し、凍結乾燥して得られる菌体製剤である。ＯＫ−４３２は、免疫活性測定の際の刺激物質（トリガー）としてＦｕｊｉｍｏｔｏらも使用している（J.Immunol.1997 Jun 15;158(12):5619-26）。
【００４１】
図１を見るとわかるとおり、比較例１、比較例２でも継続飲用することによりＩＬ−１２濃度は上昇しているが、実施例１の組成物を継続飲用した場合は、比較例１、比較例２よりも大きくＩＬ−１２濃度が上昇しており、より免疫応答性が強くなっていると考えられる。
【００４２】
［実施例９］（整腸作用の検討）
被験者として、男女１５名（２１〜３０歳：９名、３１〜４０歳：３名、４１〜６０歳：３名）を３つの群（各群５名）に分け、それぞれ比較例１、比較例２、実施例１の粉末を一日１０ｇ、１００ｍｌの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。２週間継続飲用してもらい、継続飲用中の後半の一週間について排便に関するアンケート調査を行った。なお、継続飲用前の一週間についても同様のアンケート調査を行っている。調査項目は（１）排便回数、（２）排便量、（３）糞便色調、（４）糞便臭気とし、結果（各群の平均値±標準偏差）を表３に示した。
【００４３】
（１）排便回数では、比較例１、比較例２を飲用することにより回数が増える傾向が見られたが、実施例１を飲用すると、有意に増加した。（２）排便量は比較例１、比較例２、実施例１とも飲用することによる大きな差は見られなかった。（３）糞便色調は比較例１、比較例２を飲用することにより色調が良好になる傾向が見られたが、実施例１を飲用すると、明らかに色調が改善された。（４）糞便臭気は比較例１のほうが比較例２よりも大きく改善されたが、実施例１ではさらに大きく改善されていた。
【００４４】
（１）〜（４）をまとめると、比較例１、比較例２でも若干の整腸作用は見られるが、実施例１の組成物を飲用することにより、明らかに整腸作用が見られ、抗体と菌体を同時に摂取することの優位性が示された。
【００４５】
表３中、（２）排便量は直径４０ｍｍのピンポン玉の個数に見立てて換算した数値、
（３）糞便色調は黄色：０、薄い黄土色：１、黄土色：２、茶色：３、こげ茶色：４、
（４）糞便臭気は、ほとんど気にならない：０、わずかに臭い：１、普通：２、臭い：３、ひどく臭い：４、で表した数値の平均値である。
【００４６】
（表３）
継続飲用前 継続飲用中
（１）排便回数／週 比較例１ 5.6±0.8 6.0±0.7
比較例２ 5.5±0.8 5.9±0.7
実施例１ 5.7±0.8 6.8±0.6
（２）排便量／週 比較例１ 29.0±10.8 30.0±10.7
比較例２ 29.5±10.5 29.9±10.7
実施例１ 29.7±10.8 31.8±10.6
（３）糞便色調 比較例１ 3.7±0.8 3.0±0.7
比較例２ 3.5±0.8 2.9±0.7
実施例１ 3.6±0.8 1.7±0.6
（４）糞便臭気 比較例１ 2.8±0.6 1.4±0.5
比較例２ 2.6±0.6 2.1±0.5
実施例１ 2.8±0.6 0.4±0.3
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】実施例８において行ったＩＬ−１２産生に及ぼす本発明の機能性組成物の影響を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗体を含有する機能性組成物に関し、さらに詳しくは、抗体を含有する免疫調節作用と整腸作用を併せ持つ組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
消化管免疫は免疫系の最前線であり、全身の免疫の７割が消化管に集まっている。消化管免疫を強化できれば、全身の免疫系も強化できる。免疫系が強化されれば、消化管に分泌される抗体の量も多くなり、悪玉菌の増殖を防ぎ、腸内環境が良くなり、すなわち、整腸作用がみられることとなる。さらに、腸内環境が良くなれば、消化管免疫が賦活される。このように免疫調節作用と整腸作用とは関連しあっており、それぞれを向上させ、好循環させることが、より健康な身体を作ることとなる。
【０００３】
ところで、抗体は体内で産生されているが、加齢とともに産生量は減少するため、高齢者の免疫機能は低下する。また、ストレスや免疫抑制作用を有する医薬品の使用によっても抗体産生は低下する。
【０００４】
乳由来の抗体を摂取することによって、免疫系の最前線である消化管免疫を高めることができ、健康を増進し、病気からの回復を早め、健康長寿が期待できる。例えば、乳由来の抗体を人、動物が摂取することにより、消化管において疾病の原因となる細菌やウイルスによる病気の治療と予防に有効であることや、消化管内の微生物バランスを健常に保ち、健康増進に役立つことが報告されている（非特許文献１参照）。また、消化管には大腸菌その他グラム陰性菌が寄生し、グラム陰性菌の菌体成分である内毒素（エンドトキシン）が体内に移行すると、エンドトキシンショックや、血栓症などの重篤な病態となることが知られているが、外科手術に先立って乳由来の抗体を摂取することにより、その抗体がエンドトキシンの毒性を無害化して、エンドトキシンによる傷害を防ぐことができることも報告されている(非特許文献２参照)。
【０００５】
成人では、消化管、呼吸器等の粘膜に分泌される抗体の合成速度は体重１ｋｇあたり、２４ｍｇ／日とされ（非特許文献３参照）、成人では毎日約１０００ｍｇが消化管に分泌されていることから、病気快復、健康増進のためにはこの量の何割かを補う抗体の摂取が望ましい。
【０００６】
一般に、抗体を外部から投与して成立する免疫を受動免疫と称し、体内で抗体を産生して成立する免疫を能動免疫と称する。上記の抗体の摂取は、受動免疫に相当する。
【０００７】
一方、従来の免疫賦活物質は能動免疫を活性化させるものである。例えば、アガリクス、メシマコブ、エノキタケ、ヒラタケ、ナメコ、マツタケ等のいわゆるキノコ類や、パン酵母、ビール酵母、トルラ酵母等の酵母類はβ−グルカンを含有しており、その作用を示すことが知られている。また、酵母にはグルタチオンを多く含むものもあり、グルタチオンにも免疫賦活作用がある。乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌等の細菌類はプロバイオティクスとして生菌のまま摂取すると、免疫賦活作用や整腸作用を有する。さらに、細菌類を死菌として摂取しても同様の作用がみられ、その有効成分としては細胞壁、その構成成分であるペプチドグリカン等が知られている。細胞壁を酵素分解することで、より免疫賦活作用が強くなることは、本発明者らが既に示している（特許文献１、特許文献２参照）。細菌由来のＤＮＡ（デオキシリボ核酸）を経口的に摂取することで免疫賦活作用があることも本発明者らは既に示している（特許文献３参照）。
【０００８】
しかし、これらの菌類は摂取方法によって効果が大きく異なり、また、個々人によっても効果の差が大きい。また、グルタチオン、ラクトフェリン等も免疫賦活作用があることが知られているが、その効果は十分に満足できるものではない。複数の免疫賦活物質を組み合わせたものも見られるが、いずれも能動免疫を活性化させるものを組み合わせたもので、摂取者自身の抗体産生には限界があるため、大きな相乗効果は望めない。特に摂取者が高齢者である場合には、自身の抗体産生能力が弱くなっているため、効果を得るのは難しい。そこで、より強い免疫調節作用や整腸作用を持つ機能性組成物の出現が強く求められていた。
【非特許文献１】Korhonen H. et al. Bovine milk antibodies for health, British J. Nutrition,84,suppl.1,S135-S146 (2000)
【非特許文献２】Bolke E, et al. Shock 17, 9-12 (2002)
【非特許文献３】ウイリアムＥ．ポール編/多田富雄監訳、基礎免疫学（東京大学出版会）1986年、上１８１頁
【特許文献１】特開２０００−４８３０号公報
【特許文献２】特開２０００−２１００５０号公報
【特許文献２】特開２０００−２６２２４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、より強い免疫調節作用を持ち、より強い整腸作用を持つ機能性組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは鋭意検討した結果、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、すなわち受動免疫物質と能動免疫賦活物質を組み合わせることで、それぞれ単独での摂取に比べて、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られることを見出し、本発明に到達した。
【００１１】
すなわち、本発明は下記のとおりである。
１）抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物、
２）抗体が乳由来の抗体である請求項１に記載の機能性組成物、
３）免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
４）免疫賦活物質がカビ・酵母の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
５）免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物、
６）免疫賦活物質が細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項１または２に記載の機能性組成物、および
７）免疫賦活物質がＳＯＤ（スーパーオキサイドディスムターゼ）である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、抗体と免疫賦活物質を混合し、同時に摂取することで、より強い免疫調節作用と整腸作用が得られる。免疫賦活物質は消化管の能動免疫を活性化させ、一方、抗体は消化管において受動免疫として働くため、この両者を同時に摂取すると強い免疫調節作用と整腸作用が発現する。
【００１３】
具体的には、抗体の摂取、すなわち消化管内の受動免疫により悪玉菌が減少し、腸内環境が改善され、また、同時に摂取された免疫賦活物質が機能しやすくなり、免疫賦活物質単独での摂取に比べて、免疫賦活の効果はより大きくなる。そして、免疫系のＴｈ１／Ｔｈ２バランスがさらにＴｈ１優位になり、免疫システムを司るマクロファージ、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）やキラーＴ細胞（ＣＴＬ細胞）が活性化し、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）やインターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）の産生が増強される、というように、全身の免疫機能が改善される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明において、抗体としては卵由来、血清由来等の抗体を用いることもできるが、好ましくは容易に入手できる乳由来の抗体を用いる。乳清タンパクには乳由来の抗体が高濃度で含有されるので、そのまま、本発明における抗体として用いることができる。乳清タンパクは通常の市販されているもの、すなわち、ホエータンパク濃縮物（ＷＰＣ）、ホエータンパク単離物（ＷＰＩ）、脱塩ホエー粉等が使用できるが、抗体含有量の高いもののほうが好ましい。乳清からの乳清タンパクの分離法については、各種の方法が採用されているが、ウルトラフィルタレーション法、マイクロフィルタレーション法、クロスフローマイクロフィルタレーション法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。
【００１５】
乳清タンパクの原料としての乳は牛、ヤギ、ヒツジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。
【００１６】
本発明において、抗体と併用される免疫賦活物質としては公知の免疫賦活物質のいずれも包含するが、乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌類、カビ・酵母類、キノコ類の菌体または菌体成分、細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物並びにＳＯＤが好ましく、挙げられる。
【００１７】
乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌としては、乳酸菌、ビフィズス菌以外の細菌であって、毒素を産生しない菌であればいずれの細菌でも用いることができる。例えば、納豆菌(Bacillus natto)、アミノ酸生産菌(Corynebacterium属、Brevibacterium属、Microbacterium属)等を用いることができる。これらの細菌類は生菌として用いてもよいし、死菌としてもよく、乾燥物や有効成分の抽出液、その乾燥物等を用いることができる。
【００１８】
カビ・酵母類としては、食用できればいずれのカビ・酵母でも用いることができる。例えば、ビール酵母、パン酵母、トルラ酵母、黒酵母、海洋性酵母、麹菌、テンペ菌等を挙げることができる。これらの乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物、また、これら酵母の培養液、培養液からの抽出液、その乾燥物等を用いることができる。
【００１９】
キノコ類としては、食用できればいずれのキノコでも用いることができる。例えば、アガリクス、メシマコブ、ヤマブシタケ、スエヒロタケ、カワラタケ、ホウキタケ、ハナビラタケ、サナギタケ、ナラタケ、マツタケ、マイタケ、姫マツタケ、冬虫夏草、マンネンタケ（霊芝）、鹿角霊芝、コフキサルノコシカケ、カバノアナタケ（チャーガ）、シイタケ、エノキタケ、ナメコ、ホンシメジ、キクラゲ、シロキクラゲ、エリンギ、クロカワ等が挙げられる。これらのキノコ類の子実体や菌糸体を含む菌体の乾燥物や抽出液、あるいは抽出液の乾燥物等を用いることができる。
【００２０】
上記の細菌、カビ・酵母類、キノコ類の菌体の酵素分解物を用いることもできる。酵素はいずれの酵素を用いてもよいが、リゾチーム等のグリコシダーゼ型酵素とブロメライン等のエンドペプチダーゼ型タンパク質分解酵素を組み合わせて用いることが好ましい。
【００２１】
また、ＳＯＤとしては植物由来、動物由来、微生物由来等いずれのＳＯＤでも用いることができる。なかでもＳＯＤとしては、プロラミン処理ＳＯＤ（米国特許第６０４５８０９号）を用いると、経口的に摂取したときに、未処理のＳＯＤよりも強い免疫賦活作用を示すので、より好ましい。
【００２２】
また、その他の免疫賦活物質としてグルタチオン、リゾチーム、ブロメライン等のタンパク質分解酵素、ラクトフェリン、フコイダン、カゼイン分解物、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ群、カロチノイド、ミネラル（鉄、亜鉛、セレン）、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、プロポリス、ローヤルゼリー、タウリン、グルコサミン、ハトムギエキス、羅漢果エキス、グリチルリチン、キャッツクロー、エキナセア、ノコギリヤシ、ピクノジェノール、カテキン、ブドウ種子抽出物等のポリフェノール、クロレラ、スピルリナ等の藻類、穀物（大麦、オート麦、ハト麦等）由来のベータグルカン、等も用いることができる。これらは市販されているものを用いることができる。
【００２３】
本発明においては、抗体と免疫賦活物質との混合方法に制限はなく、また、組成物の形状にも制限はない。
【００２４】
抗体は機能性組成物中に１０ｍｇ／ｇ以上含まれることが好ましく、より好ましくは１０ｍｇ／ｇ〜３００ｍｇ／ｇ含まれる。また、免疫賦活物質は機能性組成物中に１質量％以上含まれることが好ましく、より好ましくは１質量〜９５質量％含まれる。
【実施例】
【００２５】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。実施例中、抗体量の測定は次の方法によった。
【００２６】
（抗体量の測定法）
乳清タンパクあるいは抗体を含有する機能性組成物を１００ｍｇ取り、５０ｍｌの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解し、２時間以上撹拌してから、その１０ｍｌ以上を０．４５μメンブランフィルターでろ過した。一方、プロテインＧカラム（Amersham、HiTrap Protein G HP 1ml）を５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）で平衡化し、前記メンブランフィルターでろ過した試料１０ｍｌをカラムに流し、同緩衝液（ｐＨ６．８）で洗浄後、１００ｍＭグリシン塩酸緩衝液（ｐＨ２．７）で抗体を溶出させた。
【００２７】
溶出液の２８０ｎｍの吸光度を測定し、抗体濃度１％のときの吸光度を１４として試料中の抗体濃度を換算し、それから、乳清タンパクあるいは機能性組成物中の抗体量を計算した。
【００２８】
［参考例１］（乳清タンパク中の抗体含量の測定）
前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、Ｐｒｏｌｉａｎｔ８０００（Ｊａｍｅｓ Ｆａｒｒｅｌｌ ＆ Ｃｏ．製）、ＩｇＧ含有濃縮乳清タンパク（（株）アオテアロア）はそれぞれ５０．０ｍｇ／ｇ、１６６ｍｇ／ｇであった。
【００２９】
［実施例１〜５、比較例１〜７］
下記表１に示す配合（数値は質量比）で４種類の機能性組成物を作製した。表１には機能性組成物の抗体含量も併せて示した。また、比較例１としてＰｒｏｌｉａｎｔ８０００、比較例２として納豆菌の凍結乾燥菌体、比較例３としてアガリクス乾燥粉末、比較例４としてビール酵母粉末、比較例５としてカゼイン分解物、比較例６としてプロラミン処理ＳＯＤ（オキシカイン（登録商標）、イゾセル社（仏）製）を以下の試験に使用した。さらに２種の免疫賦活物質の組成物を調製し、比較例７として使用した。
【００３０】
（表１）
実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４ 実施例５ 比較例７Proliant8000 99 80 - 90 - -
IgG含有濃縮乳清タンパク - - 60 - 6 -
納豆菌（凍結乾燥菌体） 1 - - - - -
アガリクス乾燥粉末 - 20 - - - 50
ビール酵母粉末 - - 40 - - 50
プロラミン処理ＳＯＤ - - - 10 - -
カゼイン分解物 - - - - 94 -
抗体含量（mg/g） 49.5 40.0 99.6 45.0 10.0 -
【００３１】
［実施例６］（ＩｇＧ抗体産生に及ぼす作用）
６週齡のＢＡＬＢ／ｃ系雌マウス１群６匹に、実施例１〜５、比較例１〜７のそれぞれを１質量％加えた混餌飼料を与えて、２週間飼育した。また、対照例として何も添加しない飼料を与えて、同様に飼育した。その後、卵白アルブミン１０μｇ、水酸化アルミニウム１ｍｇを含む０．１ｍｌの生理食塩水で免疫し、免疫の１４日後に眼底静脈叢より採血し血清を分離した。この血清中の抗卵白アルブミンＩｇＧ抗体（抗ＥＡＩｇＧ）濃度を次のように求めた。
【００３２】
すなわち、平底９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ、４３９４５４）に、０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．５）に溶解した卵白アルブミン０．１ｍｇ／ｍｌ溶液５０μｌを加え、４℃に一晩置いた。洗浄液（０．９％塩化ナトリウム、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄後、牛血清アルブミン１ｍｇ／ｍｌを含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）２００μｌを加え、３７℃、１時間置いてブロッキングした。洗浄後、牛血清アルブミン１０ｍｇ／ｍｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、３％塩化ナトリウムを含むＰＢＳ（溶液Ａ）にて希釈した上記血清を加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧヤギ抗体（生化学工業製）の溶液Ａによる１００００倍希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフェニレンジアミン４０ｍｇ、３０％過酸化水素２０μｌ／クエン酸−リン酸ナトリウム緩衝液１００ｍｌ）１００μｌを加え、室温に置き、４９２ｎｍの吸光度を測定した。
【００３３】
抗体濃度は、卵白アルブミンをフロインドの完全アジュバントとともに免疫したマウス血清より、卵白アルブミン結合セファロース４Ｂアフィニティーカラムで精製したＩｇＧ抗体を用いて作成した検量線より求めた。血清中の抗ＥＡＩｇＧ濃度の測定結果（各群の平均値±標準偏差）を表２に示した。
【００３４】
［実施例７］（ＩｇＥ抗体産生に及ぼす作用）
実施例６で採取した血清中の抗卵白アルブミンＩｇＥ抗体（抗ＥＡＩｇＥ）濃度を次のように求めた。すなわち、平底９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ、４３９４５４）に、ＰＢＳに溶解した抗マウスＩｇＥ抗体５０μｌを加え、４℃に一晩置いた。洗浄液（０．９％塩化ナトリウム、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄後、ウサギ血清２００μｌを加え、３７℃、１時間置いてブロッキングした。洗浄後、１％ウサギ血清、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、３％塩化ナトリウムを含むＰＢＳ（溶液Ｂ）にて希釈した上記血清を加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ビオチンを結合させた卵白アルブミンの溶液Ｂによる希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた。洗浄後、ペルオキシダーゼ標識アビジン（シグマ社製）の溶液Ｂによる２５００倍希釈液５０μｌを加え、３７℃、１時間置いた後、洗浄し、基質溶液（オルトフェニレンジアミン４０ｍｇ、３０％過酸化水素２０μｌ／クエン酸−リン酸ナトリウム緩衝液１００ｍｌ）１００μｌを加え、室温に置き、４９２ｎｍにおける吸光度を測定した。その吸光度の値（各群の平均値±標準偏差）を表２に併せて示した。吸光度と抗体濃度とは正の相関があるため、吸光度が大きければ抗体濃度が高いことを表す。
【００３５】
表２を見るとわかるとおり、実施例は比較例と比べて、血清中の抗卵白アルブミンＩｇＧ濃度は高く、抗卵白アルブミンＩｇＥ濃度は低くなっている。ＩｇＧはウイルスや細菌等から体を防御するためのメカニズムに関与しており、ＩｇＥはアレルギー症状を引き起こすメカニズムに関与している。ＩｇＧが高く、ＩｇＥが低くなるということは、免疫系のＴｈ１／Ｔｈ２バランスがＴｈ１優位に働いていることを示しており、実施例１〜５は比較例１〜７よりも、より健全な免疫調節作用を持っていることを示している。
【００３６】
（表２）
抗EAIgG(μg/ml) 抗EAIgE(492nm吸光度)
対照例 242±87 0.713±0.203
比較例１ 513±148 0.494±0.141
比較例２ 480±137 0.543±0.163
比較例３ 424±126 0.537±0.167
比較例４ 446±128 0.584±0.194
比較例５ 491±142 0.514±0.158
比較例６ 452±138 0.553±0.170
実施例１ 903±245 0.208±0.091
実施例２ 874±230 0.213±0.118
実施例３ 988±274 0.198±0.087
実施例４ 790±189 0.234±0.133
実施例５ 951±252 0.202±0.090
比較例７ 587±176 0.402±0.139
【００３７】
［実施例８］（ＩＬ−１２産生に及ぼす影響）
被験者として、男女１５名（２１〜３０歳：９名、３１〜４０歳：３名、４１〜６０歳：３名）を３つの群（各群５名）に分け、それぞれ比較例１、比較例２、実施例１の粉末を一日１０ｇ、１００ｍｌの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。２週間継続飲用してもらい、継続飲用前と継続飲用後に次のようにしてＩＬ−１２産生誘導の測定を行った。
【００３８】
すなわち、各被験者からヘパリン採血を行い、ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ−１０７７（シグマ社製）で常法どおりにＰＢＭＣ(Peripheral Blood Mononuclear Cells：末梢血単核球)を調製した。ＦＣＳ(Fetal Calf Serum：ウシ胎仔血清)を１０％添加したＲＰＭＩ−１６４０培地でＰＢＭＣが２×１０6／ｍｌとなるように調整し、２４穴プレートに１ｍｌずつ分注した。ここにＯＫ−４３２を０．０１ＫＥ添加し、ＣＯ２インキュベーター中で２４時間、３７℃で培養後、一晩凍結した。これを解凍し、培養上清中のＩＬ−１２濃度をヒトＩＬ−１２ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いて測定した。結果（各群の平均値±標準偏差）を図１に示した。
【００３９】
ここで、ＩＬ−１２とは、マクロファージから分泌されるサイトカイン「生理活性物質」でガン細胞を直接攻撃するナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）やキラーＴ細胞（ＣＴＬ細胞）を活性化したり、インターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）の産生を増強する、非常に強力な免疫活性物質として知られている。
【００４０】
また、ＯＫ−４３２とは、「ピシバニール」（商品名、中外製薬（株））として市販されている抗悪性腫瘍剤であり、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株をペニシリンＧの存在下、一定条件で処理し、凍結乾燥して得られる菌体製剤である。ＯＫ−４３２は、免疫活性測定の際の刺激物質（トリガー）としてＦｕｊｉｍｏｔｏらも使用している（J.Immunol.1997 Jun 15;158(12):5619-26）。
【００４１】
図１を見るとわかるとおり、比較例１、比較例２でも継続飲用することによりＩＬ−１２濃度は上昇しているが、実施例１の組成物を継続飲用した場合は、比較例１、比較例２よりも大きくＩＬ−１２濃度が上昇しており、より免疫応答性が強くなっていると考えられる。
【００４２】
［実施例９］（整腸作用の検討）
被験者として、男女１５名（２１〜３０歳：９名、３１〜４０歳：３名、４１〜６０歳：３名）を３つの群（各群５名）に分け、それぞれ比較例１、比較例２、実施例１の粉末を一日１０ｇ、１００ｍｌの水に懸濁させ、毎朝食後に飲用してもらった。２週間継続飲用してもらい、継続飲用中の後半の一週間について排便に関するアンケート調査を行った。なお、継続飲用前の一週間についても同様のアンケート調査を行っている。調査項目は（１）排便回数、（２）排便量、（３）糞便色調、（４）糞便臭気とし、結果（各群の平均値±標準偏差）を表３に示した。
【００４３】
（１）排便回数では、比較例１、比較例２を飲用することにより回数が増える傾向が見られたが、実施例１を飲用すると、有意に増加した。（２）排便量は比較例１、比較例２、実施例１とも飲用することによる大きな差は見られなかった。（３）糞便色調は比較例１、比較例２を飲用することにより色調が良好になる傾向が見られたが、実施例１を飲用すると、明らかに色調が改善された。（４）糞便臭気は比較例１のほうが比較例２よりも大きく改善されたが、実施例１ではさらに大きく改善されていた。
【００４４】
（１）〜（４）をまとめると、比較例１、比較例２でも若干の整腸作用は見られるが、実施例１の組成物を飲用することにより、明らかに整腸作用が見られ、抗体と菌体を同時に摂取することの優位性が示された。
【００４５】
表３中、（２）排便量は直径４０ｍｍのピンポン玉の個数に見立てて換算した数値、
（３）糞便色調は黄色：０、薄い黄土色：１、黄土色：２、茶色：３、こげ茶色：４、
（４）糞便臭気は、ほとんど気にならない：０、わずかに臭い：１、普通：２、臭い：３、ひどく臭い：４、で表した数値の平均値である。
【００４６】
（表３）
継続飲用前 継続飲用中
（１）排便回数／週 比較例１ 5.6±0.8 6.0±0.7
比較例２ 5.5±0.8 5.9±0.7
実施例１ 5.7±0.8 6.8±0.6
（２）排便量／週 比較例１ 29.0±10.8 30.0±10.7
比較例２ 29.5±10.5 29.9±10.7
実施例１ 29.7±10.8 31.8±10.6
（３）糞便色調 比較例１ 3.7±0.8 3.0±0.7
比較例２ 3.5±0.8 2.9±0.7
実施例１ 3.6±0.8 1.7±0.6
（４）糞便臭気 比較例１ 2.8±0.6 1.4±0.5
比較例２ 2.6±0.6 2.1±0.5
実施例１ 2.8±0.6 0.4±0.3
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】実施例８において行ったＩＬ−１２産生に及ぼす本発明の機能性組成物の影響を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物。
【請求項２】
抗体が乳由来の抗体である請求項１に記載の機能性組成物。
【請求項３】
免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項４】
免疫賦活物質がカビ・酵母の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項５】
免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項６】
免疫賦活物質が細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項７】
免疫賦活物質がＳＯＤである請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項１】
抗体と免疫賦活物質を有効成分として含有する機能性組成物。
【請求項２】
抗体が乳由来の抗体である請求項１に記載の機能性組成物。
【請求項３】
免疫賦活物質が乳酸菌、ビフィズス菌以外の毒素を産生しない細菌の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項４】
免疫賦活物質がカビ・酵母の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項５】
免疫賦活物質がキノコ類の菌体または菌体成分である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項６】
免疫賦活物質が細菌、カビ・酵母およびキノコ類から選ばれる菌類の菌体の酵素分解物である請求項１または２に記載の機能性組成物。
【請求項７】
免疫賦活物質がＳＯＤである請求項１または２に記載の機能性組成物。
【図１】
【公開番号】特開２００６−１６０６９４（Ｐ２００６−１６０６９４Ａ）
【公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３５７１０５（Ｐ２００４−３５７１０５）
【出願日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（０００１０１２１５）アサマ化成株式会社 (37)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（０００１０１２１５）アサマ化成株式会社 (37)
【Ｆターム（参考）】
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