抗体混合物の組換え生産
【解決手段】本発明は抗体の混合物を単一の宿主細胞クローンから生産するための方法を提供する。それに加え、軽鎖を暗号化する核酸配列、及び異なる重鎖を暗号化する核酸配列を、組換え宿主細胞において発現する。本発明に従う混合物における抗体は、軽鎖に対合可能な異なる重鎖に対合する同一の軽鎖を適切に含み、それによって、機能的な抗原結合ドメインが形成される。抗体の混合物を、また、本発明によって提供する。かかる混合物は様々な分野で用いることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体の混合物を組換え宿主において生産する方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、少なくとも１種の軽鎖及び前記少なくとも１種の軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列、又は核酸配列群を発現させる工程
を含む、抗体混合物の生産方法。
【請求項２】
前記組換え宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも３種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
さらに、次の：
抗体を宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記混合物の抗体において重鎖−軽鎖の二量体を含む少なくとも２種の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記組換え宿主細胞が、前記細胞において組換えタンパク質を暗号化する核酸を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜細胞から導く、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６細胞から導く、請求項６記載の方法。
【請求項８】
抗体の混合物であって、請求項１〜７のいずれかの方法により得られ得る、抗体混合物。
【請求項９】
前記混合物において存在する抗体が、同じ抗原の異なるエピトープ及び／又は混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に結合する、請求項８記載の混合物。
【請求項１０】
組換え宿主細胞であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び抗体の少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を含み、前記軽鎖及び重鎖が対合可能である、宿主細胞。
【請求項１１】
組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物を含み、少なくとも３種の異なる重鎖配列が組換え抗体の混合物において代表される、組成物。
【請求項１２】
前記抗体の軽鎖が共通配列を含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項１１又は１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記混合物の抗体が、請求項１０記載の組換え宿主細胞により生産される、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも２種の前記抗体が異なる特異性を持つ、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
前記異なる特異性が同じ抗原上の異なるエピトープに向けられる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記異なる特異性が、混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に向けられる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも２種の前記抗体が同じエピトープについての異なる親和性を持つ、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、前記組成物において存在する各々の個々の抗体の効果よりも大きな効果を持ち、前記効果が機能的アッセイにおいて測定される、請求項１１〜１８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
抗体の混合物を生産する少なくとも１種の宿主細胞クローンを識別するための方法であって、前記混合物の抗体が機能的アッセイに従う所望の効果を持ち、この方法が次の：
（ｉ）宿主細胞に、少なくとも１種の軽鎖を暗号化する核酸配列及び少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を提供する工程であって、前記重鎖及び軽鎖が互いに対合可能な工程；
（ｉｉ）少なくとも１種のクローンの前記宿主細胞を、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１種のクローンの宿主細胞を、機能的アッセイによる所望の効果を持つ抗体の混合物の生産について選別する工程；及び
（ｉｖ）所望の効果を持つ抗体の混合物を生産する少なくとも１種のクローンを識別する工程
を含む、方法。
【請求項２１】
前記宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも２種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
工程ｉｉ）における前記培養及び工程ｉｉｉ）における前記選別を、少なくとも２種のクローンで行う、請求項２０又は２１記載の方法。
【請求項２３】
工程ｉｉ）の前記培養及び／又は工程ｉｉｉ）の前記選別を、高−処理の手法を用いて行う、請求項２０〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
前記宿主細胞が、前記細胞においてタンパク質を暗号化する核酸配列を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項２０〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜芽細胞腫から導く、請求項２０〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６から導く、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記混合物の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ少なくとも２種の抗体を含む、請求項２０〜２６のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
抗体の混合物を生産する方法であって、次の：
（ｉ）請求項２０〜２７のいずれか一項記載の方法により識別される宿主細胞クローンを、少なくとも１種の軽鎖及び少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項２９】
さらに、次の：
（ｉｉ）抗体を、宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
抗体の混合物であって、請求項２８又は２９記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項３１】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
前記宿主細胞中に、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を導入する工程であって、前記核酸配列を連続的にか、又は同時に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を、少なくとも２種の前記重鎖と対合可能な軽鎖を暗号化する核酸配列を含む組換え宿主細胞中に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
トランスジェニックな非−ヒト動物又はトランスジェニック植物であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列又は配列群を含み、前記軽鎖及び重鎖を暗号化する前記核酸配列が、組織−特異的プロモータの調節下にある、トランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項３４】
抗体の混合物であって、請求項３３記載のトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物から得られ得る、混合物。
【請求項３５】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも２種の異なる重鎖が前記混合物の組換え的に生産される抗体において代表される、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
抗体の混合物であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物の処置又は診断における使用のために代表される、混合物。
【請求項３８】
抗体の混合物の使用であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物においての疾病又は疾患の処置又は診断における使用のための薬剤の調製のために代表される、混合物の使用。
【請求項３９】
異なるアイソタイプを含む抗体の混合物を宿主細胞から生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な異なるアイソタイプの少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項４０】
前記アイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡを含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
所望の効果を持つ抗体の混合物を、機能的アッセイにおいて識別するための方法であって、次の：
ｉ）抗体の混合物を機能的アッセイにおいて加える工程、及び
ｉｉ）前記混合物の効果を前記アッセイにおいて定める工程
を含み、前記混合物における抗体が共通の軽鎖を含む、方法。
【請求項４２】
前記混合物が、請求項１１〜１９のいずれか一項記載の組成物において含まれる、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
少なくとも１種の前記軽鎖及び／又は重鎖群を暗号化する核酸配列又は配列群が、少なくとも１種の抗体提示の選定工程を含む方法によって得られる、請求項１〜７、２０〜２９、３９及び４０のいずれか一項記載の方法、又は請求項１０記載の組換え宿主細胞、又は請求項３１又は３２記載の組換え宿主細胞の作出方法、又は請求項３３記載のトランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項４４】
標的に結合可能な抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が次の：
ｉ）抗体を含む抗体提示ライブラリを、標的を含む物質と接触させる工程、ｉｉ）前記標的に結合する抗体を選定する少なくとも１種の工程、ｉｉｉ）前記標的に結合する少なくとも２種の抗体を識別する工程であって、前記少なくとも２種の抗体が共通の軽鎖を含む工程、ｉｖ）軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記少なくとも２種の抗体の重鎖を暗号化する核酸配列又は核酸配列群を、宿主細胞中に導入する工程、ｖ）前記宿主細胞のクローンを、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項４５】
抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び可変領域において異なり及び前記共通の軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程であって、及び前記重鎖が、更に、それらの定常領域において、異なる重鎖の間の対合を減少させるか、又は防ぐのに十分に異なる工程
を包含する、方法。
【請求項４６】
前記重鎖が異なるアイソタイプである請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ１及びＩｇＧ３を包含する、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡのアイソタイプを包含する、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
抗体の混合物であって、請求項４５〜４８のいずれか一項記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項５０】
二量体のＩｇＡアイソタイプ{（ＩｇＡ）２}抗体を含む抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、少なくとも１部分の前記二量体ＩｇＡ抗体が、異なる結合領域を各々の２種のＩｇＡサブユニットにおいて持ち、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び前記共通の軽鎖に対合可能なＩｇＡアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項５１】
少なくとも２種の異なる特異性を持つＩｇＭ抗体を含む抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が、組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及びＩｇＭアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程を含み、前記重鎖が前記共通の軽鎖と対合可能である、方法。
【請求項５２】
ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体であって、少なくとも２種の異なる特異性を持つ、ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体。
【請求項５３】
免疫グロブリンの混合物を単一細胞から生産する、細胞の培養物であって、前記混合物が少なくとも３種の異なる重鎖を含む、培養物。
【請求項５４】
さらに、前記培養物が、前記免疫グロブリンの混合物を、単一細胞から、２０より多い集団倍加数の間生産する、請求項５３記載の培養物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体の混合物を組換え宿主において生産する方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、少なくとも１種の軽鎖及び前記少なくとも１種の軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列、又は核酸配列群を発現させる工程
を含む、抗体混合物の生産方法。
【請求項２】
前記組換え宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも３種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
さらに、次の：
抗体を宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記混合物の抗体において重鎖−軽鎖の二量体を含む少なくとも２種の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記組換え宿主細胞が、前記細胞において組換えタンパク質を暗号化する核酸を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜細胞から導く、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６細胞から導く、請求項６記載の方法。
【請求項８】
抗体の混合物であって、請求項１〜７のいずれかの方法により得られ得、前記混合物が、抗体のアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ又はＩｇＭを含む、混合物。
【請求項９】
前記混合物において存在する抗体が、同じ抗原の異なるエピトープ及び／又は混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に結合する、請求項８記載の混合物。
【請求項１０】
組換え宿主細胞であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び抗体の少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を含み、前記軽鎖及び重鎖が対合可能である、宿主細胞。
【請求項１１】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも３種の異なる重鎖配列が組換え抗体の混合物において代表され、及び前記抗体の軽鎖が共通の配列を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項１１記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記混合物の抗体が、請求項１０記載の組換え宿主細胞により生産される、請求項１１又は１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも２種の前記抗体が異なる特異性を持つ、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記異なる特異性が同じ抗原上の異なるエピトープに向けられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記異なる特異性が、混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に向けられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
少なくとも２種の前記抗体が同じエピトープについての異なる親和性を持つ、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、前記組成物において存在する各々の個々の抗体の効果よりも大きな効果を持ち、前記効果が機能的アッセイにおいて測定される、請求項１１〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
抗体の混合物を生産する少なくとも１種の宿主細胞クローンを識別するための方法であって、前記混合物の抗体が機能的アッセイに従う所望の効果を持ち、この方法が次の：
（ｉ）宿主細胞に、少なくとも１種の軽鎖を暗号化する核酸配列及び少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を提供する工程であって、前記重鎖及び軽鎖が互いに対合可能な工程；
（ｉｉ）少なくとも１種のクローンの前記宿主細胞を、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１種のクローンの宿主細胞を、機能的アッセイによる所望の効果を持つ抗体の混合物の生産について選別する工程；及び
（ｉｖ）所望の効果を持つ抗体の混合物を生産する少なくとも１種のクローンを識別する工程
を含む、方法。
【請求項２０】
前記宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも２種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
工程ｉｉ）における前記培養及び工程ｉｉｉ）における前記選別を、少なくとも２種のクローンで行う、請求項１９又は２０記載の方法。
【請求項２２】
工程ｉｉ）の前記培養及び／又は工程ｉｉｉ）の前記選別を、高−処理の手法を用いて行う、請求項１９〜２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
前記宿主細胞が、前記細胞においてタンパク質を暗号化する核酸配列を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１９〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜芽細胞腫から導く、請求項１９〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６から導く、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記混合物の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ少なくとも２種の抗体を含む、請求項１９〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
抗体の混合物を生産する方法であって、次の：
（ｉ）請求項１９〜２６のいずれか一項記載の方法により識別される宿主細胞クローンを、少なくとも１種の軽鎖及び少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項２８】
さらに、次の：
（ｉｉ）抗体を、宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
抗体の混合物であって、請求項２７又は２８記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項３０】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
前記宿主細胞中に、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を導入する工程であって、前記核酸配列を連続的にか、又は同時に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３１】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を、少なくとも２種の前記重鎖と対合可能な軽鎖を暗号化する核酸配列を含む組換え宿主細胞中に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
トランスジェニックな非−ヒト動物又はトランスジェニック植物であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列又は配列群を含み、前記軽鎖及び重鎖を暗号化する前記核酸配列が、組織−特異的プロモータの調節下にある、トランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項３３】
抗体の混合物であって、請求項３２記載のトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物から得られ得る、混合物。
【請求項３４】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも２種の異なる重鎖が前記混合物の組換え的に生産される抗体において代表される、薬学的組成物。
【請求項３５】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項３４記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
抗体の混合物であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物の処置又は診断における使用のために代表される、混合物。
【請求項３７】
抗体の混合物の使用であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物においての疾病又は疾患の処置又は診断における使用のための薬剤の調製のために代表される、混合物の使用。
【請求項３８】
異なるアイソタイプを含む抗体の混合物を宿主細胞から生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な異なるアイソタイプの少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項３９】
前記アイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡを含む、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
所望の効果を持つ抗体の混合物を、機能的アッセイにおいて識別するための方法であって、次の：
ｉ）抗体の混合物を機能的アッセイにおいて加える工程、及び
ｉｉ）前記混合物の効果を前記アッセイにおいて定める工程
を含み、前記混合物における抗体が共通の軽鎖を含む、方法。
【請求項４１】
前記混合物が、請求項１０〜１８のいずれか一項記載の組成物において含まれる、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
少なくとも１種の前記軽鎖及び／又は重鎖群を暗号化する核酸配列又は配列群が、少なくとも１種の抗体提示の選定工程を含む方法によって得られる、請求項１〜７、１９〜２８、３８及び３９のいずれか一項記載の方法、又は請求項１０記載の組換え宿主細胞、又は請求項３０又は３１記載の組換え宿主細胞の作出方法、又は請求項３２記載のトランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項４３】
標的に結合可能な抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が次の：
ｉ）抗体を含む抗体提示ライブラリを、標的を含む物質と接触させる工程、ｉｉ）前記標的に結合する抗体を選定する少なくとも１種の工程、ｉｉｉ）前記標的に結合する少なくとも２種の抗体を識別する工程であって、前記少なくとも２種の抗体が共通の軽鎖を含む工程、ｉｖ）軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記少なくとも２種の抗体の重鎖を暗号化する核酸配列又は核酸配列群を、宿主細胞中に導入する工程、ｖ）前記宿主細胞のクローンを、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項４４】
抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び可変領域において異なり及び前記共通の軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程であって、及び前記重鎖が、更に、それらの定常領域において、異なる重鎖の間の対合を減少させるか、又は防ぐのに十分に異なる工程
を包含する、方法。
【請求項４５】
前記重鎖が異なるアイソタイプである請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ１及びＩｇＧ３を包含する、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡのアイソタイプを包含する、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
抗体の混合物であって、請求項４４〜４７のいずれか一項記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項４９】
二量体のＩｇＡアイソタイプ{（ＩｇＡ）２}抗体を含む抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、少なくとも１部分の前記二量体ＩｇＡ抗体が、異なる結合領域を各々の２種のＩｇＡサブユニットにおいて持ち、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び前記共通の軽鎖に対合可能なＩｇＡアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項５０】
少なくとも２種の異なる特異性を持つＩｇＭ抗体を含む抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が、組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及びＩｇＭアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程を含み、前記重鎖が前記共通の軽鎖と対合可能である、方法。
【請求項５１】
ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体であって、少なくとも２種の異なる特異性を持つ、ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体。
【請求項５２】
免疫グロブリンの混合物を単一細胞から生産する、細胞の培養物であって、前記混合物が少なくとも３種の異なる重鎖を含む、培養物。
【請求項５３】
さらに、前記培養物が、前記免疫グロブリンの混合物を、単一細胞から、２０より多い集団倍加数の間生産する、請求項５２記載の培養物。
【請求項１】
抗体の混合物を組換え宿主において生産する方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、少なくとも１種の軽鎖及び前記少なくとも１種の軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列、又は核酸配列群を発現させる工程
を含む、抗体混合物の生産方法。
【請求項２】
前記組換え宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも３種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
さらに、次の：
抗体を宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記混合物の抗体において重鎖−軽鎖の二量体を含む少なくとも２種の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記組換え宿主細胞が、前記細胞において組換えタンパク質を暗号化する核酸を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜細胞から導く、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６細胞から導く、請求項６記載の方法。
【請求項８】
抗体の混合物であって、請求項１〜７のいずれかの方法により得られ得る、抗体混合物。
【請求項９】
前記混合物において存在する抗体が、同じ抗原の異なるエピトープ及び／又は混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に結合する、請求項８記載の混合物。
【請求項１０】
組換え宿主細胞であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び抗体の少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を含み、前記軽鎖及び重鎖が対合可能である、宿主細胞。
【請求項１１】
組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物を含み、少なくとも３種の異なる重鎖配列が組換え抗体の混合物において代表される、組成物。
【請求項１２】
前記抗体の軽鎖が共通配列を含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項１１又は１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記混合物の抗体が、請求項１０記載の組換え宿主細胞により生産される、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも２種の前記抗体が異なる特異性を持つ、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
前記異なる特異性が同じ抗原上の異なるエピトープに向けられる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記異なる特異性が、混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に向けられる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも２種の前記抗体が同じエピトープについての異なる親和性を持つ、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、前記組成物において存在する各々の個々の抗体の効果よりも大きな効果を持ち、前記効果が機能的アッセイにおいて測定される、請求項１１〜１８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
抗体の混合物を生産する少なくとも１種の宿主細胞クローンを識別するための方法であって、前記混合物の抗体が機能的アッセイに従う所望の効果を持ち、この方法が次の：
（ｉ）宿主細胞に、少なくとも１種の軽鎖を暗号化する核酸配列及び少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を提供する工程であって、前記重鎖及び軽鎖が互いに対合可能な工程；
（ｉｉ）少なくとも１種のクローンの前記宿主細胞を、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１種のクローンの宿主細胞を、機能的アッセイによる所望の効果を持つ抗体の混合物の生産について選別する工程；及び
（ｉｖ）所望の効果を持つ抗体の混合物を生産する少なくとも１種のクローンを識別する工程
を含む、方法。
【請求項２１】
前記宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも２種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
工程ｉｉ）における前記培養及び工程ｉｉｉ）における前記選別を、少なくとも２種のクローンで行う、請求項２０又は２１記載の方法。
【請求項２３】
工程ｉｉ）の前記培養及び／又は工程ｉｉｉ）の前記選別を、高−処理の手法を用いて行う、請求項２０〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
前記宿主細胞が、前記細胞においてタンパク質を暗号化する核酸配列を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項２０〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜芽細胞腫から導く、請求項２０〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６から導く、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記混合物の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ少なくとも２種の抗体を含む、請求項２０〜２６のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
抗体の混合物を生産する方法であって、次の：
（ｉ）請求項２０〜２７のいずれか一項記載の方法により識別される宿主細胞クローンを、少なくとも１種の軽鎖及び少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項２９】
さらに、次の：
（ｉｉ）抗体を、宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
抗体の混合物であって、請求項２８又は２９記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項３１】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
前記宿主細胞中に、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を導入する工程であって、前記核酸配列を連続的にか、又は同時に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を、少なくとも２種の前記重鎖と対合可能な軽鎖を暗号化する核酸配列を含む組換え宿主細胞中に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
トランスジェニックな非−ヒト動物又はトランスジェニック植物であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列又は配列群を含み、前記軽鎖及び重鎖を暗号化する前記核酸配列が、組織−特異的プロモータの調節下にある、トランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項３４】
抗体の混合物であって、請求項３３記載のトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物から得られ得る、混合物。
【請求項３５】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも２種の異なる重鎖が前記混合物の組換え的に生産される抗体において代表される、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
抗体の混合物であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物の処置又は診断における使用のために代表される、混合物。
【請求項３８】
抗体の混合物の使用であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物においての疾病又は疾患の処置又は診断における使用のための薬剤の調製のために代表される、混合物の使用。
【請求項３９】
異なるアイソタイプを含む抗体の混合物を宿主細胞から生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な異なるアイソタイプの少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項４０】
前記アイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡを含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
所望の効果を持つ抗体の混合物を、機能的アッセイにおいて識別するための方法であって、次の：
ｉ）抗体の混合物を機能的アッセイにおいて加える工程、及び
ｉｉ）前記混合物の効果を前記アッセイにおいて定める工程
を含み、前記混合物における抗体が共通の軽鎖を含む、方法。
【請求項４２】
前記混合物が、請求項１１〜１９のいずれか一項記載の組成物において含まれる、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
少なくとも１種の前記軽鎖及び／又は重鎖群を暗号化する核酸配列又は配列群が、少なくとも１種の抗体提示の選定工程を含む方法によって得られる、請求項１〜７、２０〜２９、３９及び４０のいずれか一項記載の方法、又は請求項１０記載の組換え宿主細胞、又は請求項３１又は３２記載の組換え宿主細胞の作出方法、又は請求項３３記載のトランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項４４】
標的に結合可能な抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が次の：
ｉ）抗体を含む抗体提示ライブラリを、標的を含む物質と接触させる工程、ｉｉ）前記標的に結合する抗体を選定する少なくとも１種の工程、ｉｉｉ）前記標的に結合する少なくとも２種の抗体を識別する工程であって、前記少なくとも２種の抗体が共通の軽鎖を含む工程、ｉｖ）軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記少なくとも２種の抗体の重鎖を暗号化する核酸配列又は核酸配列群を、宿主細胞中に導入する工程、ｖ）前記宿主細胞のクローンを、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項４５】
抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び可変領域において異なり及び前記共通の軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程であって、及び前記重鎖が、更に、それらの定常領域において、異なる重鎖の間の対合を減少させるか、又は防ぐのに十分に異なる工程
を包含する、方法。
【請求項４６】
前記重鎖が異なるアイソタイプである請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ１及びＩｇＧ３を包含する、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡのアイソタイプを包含する、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
抗体の混合物であって、請求項４５〜４８のいずれか一項記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項５０】
二量体のＩｇＡアイソタイプ{（ＩｇＡ）２}抗体を含む抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、少なくとも１部分の前記二量体ＩｇＡ抗体が、異なる結合領域を各々の２種のＩｇＡサブユニットにおいて持ち、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び前記共通の軽鎖に対合可能なＩｇＡアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項５１】
少なくとも２種の異なる特異性を持つＩｇＭ抗体を含む抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が、組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及びＩｇＭアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程を含み、前記重鎖が前記共通の軽鎖と対合可能である、方法。
【請求項５２】
ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体であって、少なくとも２種の異なる特異性を持つ、ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体。
【請求項５３】
免疫グロブリンの混合物を単一細胞から生産する、細胞の培養物であって、前記混合物が少なくとも３種の異なる重鎖を含む、培養物。
【請求項５４】
さらに、前記培養物が、前記免疫グロブリンの混合物を、単一細胞から、２０より多い集団倍加数の間生産する、請求項５３記載の培養物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体の混合物を組換え宿主において生産する方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、少なくとも１種の軽鎖及び前記少なくとも１種の軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列、又は核酸配列群を発現させる工程
を含む、抗体混合物の生産方法。
【請求項２】
前記組換え宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも３種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
さらに、次の：
抗体を宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記混合物の抗体において重鎖−軽鎖の二量体を含む少なくとも２種の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記組換え宿主細胞が、前記細胞において組換えタンパク質を暗号化する核酸を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜細胞から導く、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６細胞から導く、請求項６記載の方法。
【請求項８】
抗体の混合物であって、請求項１〜７のいずれかの方法により得られ得、前記混合物が、抗体のアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ又はＩｇＭを含む、混合物。
【請求項９】
前記混合物において存在する抗体が、同じ抗原の異なるエピトープ及び／又は混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に結合する、請求項８記載の混合物。
【請求項１０】
組換え宿主細胞であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び抗体の少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を含み、前記軽鎖及び重鎖が対合可能である、宿主細胞。
【請求項１１】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも３種の異なる重鎖配列が組換え抗体の混合物において代表され、及び前記抗体の軽鎖が共通の配列を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項１１記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記混合物の抗体が、請求項１０記載の組換え宿主細胞により生産される、請求項１１又は１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも２種の前記抗体が異なる特異性を持つ、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記異なる特異性が同じ抗原上の異なるエピトープに向けられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記異なる特異性が、混合物を含む１種の抗原において存在する異なる抗原に向けられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
少なくとも２種の前記抗体が同じエピトープについての異なる親和性を持つ、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、前記組成物において存在する各々の個々の抗体の効果よりも大きな効果を持ち、前記効果が機能的アッセイにおいて測定される、請求項１１〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
抗体の混合物を生産する少なくとも１種の宿主細胞クローンを識別するための方法であって、前記混合物の抗体が機能的アッセイに従う所望の効果を持ち、この方法が次の：
（ｉ）宿主細胞に、少なくとも１種の軽鎖を暗号化する核酸配列及び少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を提供する工程であって、前記重鎖及び軽鎖が互いに対合可能な工程；
（ｉｉ）少なくとも１種のクローンの前記宿主細胞を、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１種のクローンの宿主細胞を、機能的アッセイによる所望の効果を持つ抗体の混合物の生産について選別する工程；及び
（ｉｖ）所望の効果を持つ抗体の混合物を生産する少なくとも１種のクローンを識別する工程
を含む、方法。
【請求項２０】
前記宿主細胞が、生産される抗体が共通の軽鎖を含むように、前記少なくとも２種の異なる重鎖と対合可能な共通の軽鎖を暗号化する核酸配列を含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
工程ｉｉ）における前記培養及び工程ｉｉｉ）における前記選別を、少なくとも２種のクローンで行う、請求項１９又は２０記載の方法。
【請求項２２】
工程ｉｉ）の前記培養及び／又は工程ｉｉｉ）の前記選別を、高−処理の手法を用いて行う、請求項１９〜２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
前記宿主細胞が、前記細胞においてタンパク質を暗号化する核酸配列を増幅させる必要なく、前記タンパク質の高−レベル発現が可能である、請求項１９〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
前記細胞を、不死化されるか、又はアデノウイルスのＥ１配列により形質転換されるヒト胚性網膜芽細胞腫から導く、請求項１９〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
前記宿主細胞をＰＥＲ．Ｃ６から導く、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記混合物の抗体が、異なる特異性及び／又は親和性を持つ少なくとも２種の抗体を含む、請求項１９〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
抗体の混合物を生産する方法であって、次の：
（ｉ）請求項１９〜２６のいずれか一項記載の方法により識別される宿主細胞クローンを、少なくとも１種の軽鎖及び少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項２８】
さらに、次の：
（ｉｉ）抗体を、宿主細胞からか、又は宿主細胞培養物から回収する工程
を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
抗体の混合物であって、請求項２７又は２８記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項３０】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
前記宿主細胞中に、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を導入する工程であって、前記核酸配列を連続的にか、又は同時に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３１】
組換え宿主細胞を、抗体の混合物を生産するために作出する方法であって、この方法が次の：
少なくとも３種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を、少なくとも２種の前記重鎖と対合可能な軽鎖を暗号化する核酸配列を含む組換え宿主細胞中に導入する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
トランスジェニックな非−ヒト動物又はトランスジェニック植物であって、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列又は配列群を含み、前記軽鎖及び重鎖を暗号化する前記核酸配列が、組織−特異的プロモータの調節下にある、トランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項３３】
抗体の混合物であって、請求項３２記載のトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物から得られ得る、混合物。
【請求項３４】
薬学的組成物であって、組換え的に生産される抗体の混合物及び適切な担体を含み、少なくとも２種の異なる重鎖が前記混合物の組換え的に生産される抗体において代表される、薬学的組成物。
【請求項３５】
前記混合物が二重特異性抗体を含む、請求項３４記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
抗体の混合物であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物の処置又は診断における使用のために代表される、混合物。
【請求項３７】
抗体の混合物の使用であって、少なくとも２種の異なる重鎖が、ヒトか、又は動物の対象物においての疾病又は疾患の処置又は診断における使用のための薬剤の調製のために代表される、混合物の使用。
【請求項３８】
異なるアイソタイプを含む抗体の混合物を宿主細胞から生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記軽鎖と対合可能な異なるアイソタイプの少なくとも２種の重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項３９】
前記アイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡを含む、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
所望の効果を持つ抗体の混合物を、機能的アッセイにおいて識別するための方法であって、次の：
ｉ）抗体の混合物を機能的アッセイにおいて加える工程、及び
ｉｉ）前記混合物の効果を前記アッセイにおいて定める工程
を含み、前記混合物における抗体が共通の軽鎖を含む、方法。
【請求項４１】
前記混合物が、請求項１０〜１８のいずれか一項記載の組成物において含まれる、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
少なくとも１種の前記軽鎖及び／又は重鎖群を暗号化する核酸配列又は配列群が、少なくとも１種の抗体提示の選定工程を含む方法によって得られる、請求項１〜７、１９〜２８、３８及び３９のいずれか一項記載の方法、又は請求項１０記載の組換え宿主細胞、又は請求項３０又は３１記載の組換え宿主細胞の作出方法、又は請求項３２記載のトランスジェニック非ヒト動物又はトランスジェニック植物。
【請求項４３】
標的に結合可能な抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が次の：
ｉ）抗体を含む抗体提示ライブラリを、標的を含む物質と接触させる工程、ｉｉ）前記標的に結合する抗体を選定する少なくとも１種の工程、ｉｉｉ）前記標的に結合する少なくとも２種の抗体を識別する工程であって、前記少なくとも２種の抗体が共通の軽鎖を含む工程、ｉｖ）軽鎖を暗号化する核酸配列及び前記少なくとも２種の抗体の重鎖を暗号化する核酸配列又は核酸配列群を、宿主細胞中に導入する工程、ｖ）前記宿主細胞のクローンを、前記核酸配列の発現を助長する条件下に培養する工程
を含む、方法。
【請求項４４】
抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び可変領域において異なり及び前記共通の軽鎖と対合可能な少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程であって、及び前記重鎖が、更に、それらの定常領域において、異なる重鎖の間の対合を減少させるか、又は防ぐのに十分に異なる工程
を包含する、方法。
【請求項４５】
前記重鎖が異なるアイソタイプである請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ１及びＩｇＧ３を包含する、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記異なるアイソタイプが少なくともＩｇＧ及びＩｇＡのアイソタイプを包含する、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
抗体の混合物であって、請求項４４〜４７のいずれか一項記載の方法により得られ得る、混合物。
【請求項４９】
二量体のＩｇＡアイソタイプ{（ＩｇＡ）２}抗体を含む抗体の混合物を組換え宿主において生産するための方法であって、少なくとも１部分の前記二量体ＩｇＡ抗体が、異なる結合領域を各々の２種のＩｇＡサブユニットにおいて持ち、この方法が次の：
組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及び前記共通の軽鎖に対合可能なＩｇＡアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項５０】
少なくとも２種の異なる特異性を持つＩｇＭ抗体を含む抗体の混合物を生産するための方法であって、この方法が、組換え宿主細胞において、共通の軽鎖を暗号化する核酸配列、及びＩｇＭアイソタイプの少なくとも２種の異なる重鎖を暗号化する核酸配列を発現させる工程を含み、前記重鎖が前記共通の軽鎖と対合可能である、方法。
【請求項５１】
ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体であって、少なくとも２種の異なる特異性を持つ、ＩｇＡ二量体、ＩｇＭ五量体又はＩｇＭ六量体。
【請求項５２】
免疫グロブリンの混合物を単一細胞から生産する、細胞の培養物であって、前記混合物が少なくとも３種の異なる重鎖を含む、培養物。
【請求項５３】
さらに、前記培養物が、前記免疫グロブリンの混合物を、単一細胞から、２０より多い集団倍加数の間生産する、請求項５２記載の培養物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２００６−５１５５０３（Ｐ２００６−５１５５０３Ａ）
【公表日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２２４６５（Ｐ２００４−５２２４６５）
【出願日】平成１５年７月１５日（２００３．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７６９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９６１８
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル ホランド ベー ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月１５日（２００３．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７６９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９６１８
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル ホランド ベー ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】
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