説明

抗微生物性[3.1.0]ビシクロヘキシルフェニルオキサゾリジノン誘導体および類似体

本発明は、抗菌剤である式(I)の一定の[3.1.0]二環式オキサゾリジノン誘導体またはそれらの薬学的に許容しうる塩もしくはプロドラッグ;それらを含有する医薬組成物;それらの使用方法;およびこれら化合物を製造する方法を提供する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】

[式中、Aは、構造i、ii、iiiまたはiv
【化2】

であり、式iii中の破線は、任意の二重結合を示し;
nは、0または1に等しい整数であり;
Yは、−SO−、−O−または−N(R)−であり;mは、0、1または2に等しい整数であり;
Zは、−C(=Q)R、−NHC(=Q)R、−C(=Q)NHR、−NHC(=NCN)R、−NHC(=NNO)R、−SO、−NH−、−NH−het、−O−het、−S−hetまたは−hetであり;
Qは、酸素または硫黄であり;
Wは、−CH−、−C(=O)−、−C(=NOH)−または−C(=NOC1−4アルキル)−であり;
は、−H、OH、−NH、−NHC1−4アルキル、−C1−4アルキル、−C2−4アルケニル、−(CHC(=O)C1−4アルキル、−OC1−4アルキル、−SC1−4アルキル、−(CH3−6シクロアルキル、−CH=CH−アリール、−CH=CH−het、−CHC(=O)−アリールまたは−CHC(=O)−hetであり;
およびRは、独立して、−Hまたは−Fであり;
およびRは、独立して、−H、−Cl、−F、−CH、−NHまたは−OHであり;
およびRは、独立して、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
は、独立して、−H、−OH、−CN、−NR10、−C1−4アルキル、−C3−6シクロアルキル、−C1−4ヘテロアルキル、−アリール、−het、−C1−4アルキルNR10、−(CHC(=O)C1−4アルキル、−(CHC(=O)C3−6シクロアルキル、−(CHC(=O)C1−4ヘテロアルキル、−C(=O)H、−(CHC(=O)OR、−C(=O)(CHOR、−(CHC(=O)C1−4アルキルOR、−(CHC(=O)NR10、−(CHC(=O)NROR10、−(CHCH(=NOC1−4アルキル)、−(CHC(=O)het、−C(=O)(CHhet、−(CHC(=NOC1−4アルキル)C1−4アルキル、−(CHC(=NOC1−4アルキル)het、−(CH−SO−C1−4アルキル、−(CH−SO−NR10−(CH−SO−het、CONHRまたは(R11=)C−NR1212であり;
およびR10は、各々独立して、−H、−C1−4アルキル、−C3−6シクロアルキル、−アリール、−het、−C(=O)C1−4アルキル、−C(=O)NHC1−4アルキル、−C(=O)アリール、−C(=O)het、−SO1−4アルキルまたは−SONHであり;
11は、−NH、−NCNまたは−CHNOであり;
12は、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり;
pは、0、1または2に等しい整数であり;
各場合において、−C1−4アルキルまたは−C3−6シクロアルキルは、1〜3個のハロ基、ヒドロキシ基、−CN基、−OC1−2アルキル基、アリール基または複素環式基で、場合により置換されていて;
但し、Yが−O−または−SO−である場合、Wは−CH−である]
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項2】
Aが、構造i
【化3】

の光学配置である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
がC1−4アルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
が、H、メチル、ジフルオロメチル、エチル、2−フルオロエチルまたは2,2−ジフルオロエチルから成る群より選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】
およびRが、独立して、HまたはFである、請求項2に記載の化合物。
【請求項6】
およびRがHである、請求項2に記載の化合物。
【請求項7】
WがCHである、請求項3に記載の化合物。
【請求項8】
(1) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(2) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(3) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(4) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(5) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(6) 2,2−ジフルオロ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]エタンチオアミド、
(7) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボン酸メチル、
(8) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−ホルミル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(9) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−((2S)−2,3−ジヒドロキシプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(10) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド、
(11) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−{[(2,2−ジフルオロエタンチオイル)アミノ]メチル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド、
(12) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(13) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(14) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(15) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(16) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(17) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(18) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(19) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(20) (5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド、
(21) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(22) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−ホルミル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(23) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(プロパノイルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド、
(24) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(プロパノイルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−メチルカルボキサミド、
(25) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(プロパノイルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−エチルカルボキサミド、
(26) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(27) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−メトキシアセチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(28) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−((2S)−2,3−ジヒドロキシプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(29) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2−(S)−ヒドロキシプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(30) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−シクロプロパンカルボニル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(31) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(32) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(33) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(3,3,3−トリフルオロ−2−(S)−ヒドロキシプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(34) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−ジフルオロアセチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(35) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−アミノアセチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(36) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−アセチルアミノアセチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(37) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(イソキサゾール−5−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(38) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(1H−ピラゾール−3−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(39) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(1H−イミダゾール−4−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(40) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(1H−ピラゾール−4−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(41) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(テトラヒドロフラン−2−(R)−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(42) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(テトラヒドロフラン−2−(S)−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(43) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(ピリミジン−2−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(44) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(45) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(46) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2−フルオロエチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(47) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2−ヒドロキシエチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(48) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−(2−シアノエチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(49) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−ジメチルアミノ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(50) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(51) N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(52) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロプロパンカルボキサミド、
(53) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロプロパンカルボキサミド、
(54) 2,2−ジフルオロ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(55) 2,2−ジフルオロ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(56) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロブタンカルボキサミド、
(57) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロブタンカルボキサミド、
(58) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(59) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(60) 2,2−ジフルオロ−N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(61) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロプロパンカルボキサミド、
(62) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]シクロプロパンカルボキサミド、
(63) エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(プロパノイルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2,6−ジフルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド、
(64) N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド、
(65) エキソ−(1R,5S)−6−{2,6−ジフルオロ−4−[(5R)−2−オキソ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド、
(66) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]−2−ヒドロキシアセトアミド、
(67) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]−2−ヒドロキシアセトアミド、
(68) 2−シアノ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(69) 2−シアノ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(70) 2−シアノ−N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(71) 2−シアノ−N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド、
(72) N−{[((5S)−3−(4−{エキソ−(1R,5S)−3−[アミノ(イミノ)メチル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル}−3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル]メチル}アセトアミド、
(73) エキソ−(1R,5S)−N’−シアノ−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−N−メチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキシミドアミド、
(74) エキソ−(1R,5S)−N’−シアノ−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキシミドアミド、または
(75) N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−((E)−1−{メチルアミノ}−2−ニトロビニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
2,2−ジフルオロ−N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]エタンチオアミド;
エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボン酸メチル;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−ホルミル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−((2S)−2,3−ジヒドロキシプロパノイル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−[(アセチルアミノ)メチル]−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド;
エキソ−(1R,5S)−6−(4−{(5S)−5−{[(2,2−ジフルオロエタンチオイル)アミノ]メチル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル}−2−フルオロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボキサミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−N−エチル−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(2−フルオロエチル)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−N−エチル−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−N−メチル−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]プロパンアミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3−フルオロフェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−グリコロイル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[エキソ−(1R,5S)−3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
N−[((5S)−3−{3−フルオロ−4−[(1S,5R,6R)−2−オキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
N−[((5S)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[(1S,5R,6R)−2−オキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メチル]アセトアミド;
(5R)−3−{3−フルオロ−4−[(1S,5R,6R)−2−オキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(5R)−3−{3,5−ジフルオロ−4−[(1S,5R,6R)−2−オキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]フェニル}−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−カルボキサミド;
(1S,5R,6R)−6−{2−フルオロ−4−[(5R)−2−オキソ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン;
(1S,5R,6R)−6−{2,6−ジフルオロ−4−[(5R)−2−オキソ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン;
N−{[4−{4−[エキソ−(1R,5S)−3,3−ジオキシド−3−チアビシクロ[3.1.0]ヘキサ−6−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−5−オキソイソキサゾール−2(5H)−イル]メチル}アセトアミド;および
それらの薬学的に許容しうる塩から成る群より選択される化合物。
【請求項10】
哺乳動物の微生物感染症の処置方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項11】
前記請求項1に記載の化合物を、哺乳動物に経口的、非経口的、経皮的、または局所的に、医薬組成物で投与する、請求項10に記載の方法。
【請求項12】
前記化合物を、約0.1mg/kg体重/日〜約100mg/kg体重/日の量で投与する、請求項10に記載の方法。
【請求項13】
前記化合物を、約1mg/kg体重/日〜約50mg/kg体重/日の量で投与する、請求項10に記載の方法。
【請求項14】
請求項1に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。

【公表番号】特表2006−522791(P2006−522791A)
【公表日】平成18年10月5日(2006.10.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−506470(P2006−506470)
【出願日】平成16年3月30日(2004.3.30)
【国際出願番号】PCT/IB2004/001135
【国際公開番号】WO2004/089943
【国際公開日】平成16年10月21日(2004.10.21)
【出願人】(504396379)ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Fターム(参考)】