抗炎症剤及び鎮痛剤
【課題】天然物由来の安全で、副作用の少ない抗炎症剤、鎮痛剤を提供する。
【解決手段】ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド及びクエルシトリンのうちの少なくとも一方を有効成分とする。これらの化合物は、脱脂したキウイ種子を含水エタノールにより抽出することにより得ることができる。したがってキウイ種子抽出物を有効成分とすることができ、好ましい。更に、これらを有効成分とする抗炎症剤、鎮痛剤は、食品、医薬品、皮膚外用剤に含有させることができる。
【解決手段】ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド及びクエルシトリンのうちの少なくとも一方を有効成分とする。これらの化合物は、脱脂したキウイ種子を含水エタノールにより抽出することにより得ることができる。したがってキウイ種子抽出物を有効成分とすることができ、好ましい。更に、これらを有効成分とする抗炎症剤、鎮痛剤は、食品、医薬品、皮膚外用剤に含有させることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節炎等を予防又は治療するための抗炎症剤等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトを含む哺乳類の関節は、運動により常に機械的刺激を受けていることから、容易に炎症や物理的破壊に見舞われる危険にさらされている。このような関節における障害（以下、単に「関節障害」という。）を惹起する要因には、感染、外傷、アレルギー、代謝異常、肥満、血流障害などがある。関節障害の発症率が加齢とともに上昇する傾向も指摘されており、高齢化が進む現代においては、関節障害はひとつの社会問題となりつつある。
【０００３】
関節障害は一般に炎症を伴うことから、現在多くの場合、関節障害に対しては抗炎症剤等による治療が行われている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような背景の下、本発明者は、キウイ種子の抽出物やそれに含有されるクエルシトリン、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド等に抗炎症作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
即ち、本発明は、天然物由来の安全で、副作用の少ない抗炎症剤及び鎮痛剤を提供とすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とすることを特徴とする。
【化１】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。） また、本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とすることを特徴とする。 更に、本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、キウイ種子抽出物を有効成分とすることを特徴とする。また、上記抗炎症剤及び鎮痛剤は、医薬品、飲食品、皮膚外用剤に含有することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の、抗炎症剤及び鎮痛剤（以下、「抗炎症剤等」とする。）は、下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とするものである。
【化２】
このとき、Ｒは、Ｒ１、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１であり、ここでＲ１は炭素数１〜３の低級アルキル基である。
このような化合物としてクエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド等が挙げられるが、これらに限定されない。尚、これらは、１種のみを用いても良いし、２種以上を併用しても良い。ここで、クエルシトリンとは、上記化学式（１）においてＲがＨに置換された化合物である。更に、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドとは化学式（１）において、ＲがＯＨに置換された化合物である。
【０００８】
上記化学式（１）にて示される化合物を得る方法は、特に限定されず、例えば、植物から抽出する方法、合成により得る方法等があるが、植物から抽出する方法が好ましい。容易に上記化合物を得ることができるからである。
上記化合物を植物によって抽出する場合、その原料として例えば、どくだみ、キウイ、イチョウ等があげられるが、キウイを原料とすることが好ましい。上記化学式（１）にて示される化合物を容易に抽出することができるからである。
【０００９】
また、本発明の抗炎症剤等は、キウイ種子抽出物を有効成分とすることを特徴とする。 キウイとは、キウイフルーツ（Actinidia chinensis Planch.）ともよばれ、中国の中・南部が原産である。中国では彌猴桃（ビコウトウ）と呼ばれ、漢方薬として用いられている。その後、２０世紀に入ってからニュージーランドに渡り、優れた品種が多く育成されている。果実の外観がニュージーランドの国鳥「ＫＩＷＩ」の幼鳥に似ていることからキウイフルーツと名付けられた。日本では、１９６６年に紹介された後、１９７０年代後半から栽培が始まり、現在は年間４万ｔ前後の生産量がある。 キウイは雌雄異株のつる性植物であり、果実は卵状もしくはほぼ球形の液果である。開花期は４〜６月で、８〜１０月に結実する。自生品は、山の斜面、林の周辺、あるいは低木の茂みの中に生えるものである。
【００１０】
本発明は、キウイの種子を用いることに限定したものであり、キウイの種子を用いる方法で有れば全ての効果を期待することができる。キウイ種子をそのまま用いても良いが、脱脂を行ったキウイ種子を用いることが好ましい。有効成分を容易に抽出することができるからである。 脱脂方法としては、例えば、キウイ種子を圧搾して油分を分離するだけでも良いし、上記油分を分離した後、圧搾物の残留油分を脱脂用溶媒（脂溶性有機溶媒）により抽出分離しても良い。
【００１１】
このとき、好ましい脱脂用溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン等が挙げられる。特に、脱脂用溶媒としてｎ−ヘキサンを用いることが好ましい。抽出油分を食用油として使用し得るとともに、脱脂キウイ種子の抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。尚、これらの脱脂用の溶媒は、１種のみを用いても良いし２種以上併用しても良い。
【００１２】
キウイ種子又は脱脂されたキウイ種子から有効成分を抽出する場合、極性有機溶媒を用いる方法がより良い方法である。用いる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン、二酸化炭素などをそのまま単一溶媒で用いるか、２種類以上を任意に混合して用いて、抽出物を作成する事も出来る。
【００１３】
抽出溶媒として水を使用する場合には、抽出温度２０〜１００℃、好ましくは８０〜１００℃程度で行うとよい。これは、抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくいためである。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水等を使用することができる。好ましくは、抽出溶媒として、深層水（海洋深層水）を使用するとよい。
【００１４】
抽出溶媒として含水エタノールを使用する場合、エタノール濃度３０〜９０ｗｔ％であることが好ましい。３０ｗｔ％程度よりも少ないか、９０ｗｔ％を超えると、有効成分の抽出量が低下しやすくなるからである。また、抽出温度は、２０〜８０℃、好ましくは５０〜８０℃程度で行うとよい。なお、含水エタノール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、種々の濃度で繰り返すとよい。
【００１５】
本発明の抗炎症剤等の抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００１６】
具体的な方法としては、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として水または含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜１００倍量程度（重量比）の極性溶媒を使用し、３０分〜５時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、抗炎症剤等とする。 なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられるが、食品等に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままで使用してもよい。
【００１７】
上記方法により製造されたキウイ種子抽出物は、キウイ種子抽出物の全質量を１００ｗｔ％とした場合、ポリフェノールを２ｗｔ％以上、好ましくは５ｗｔ％以上、より好ましくは１０ｗｔ％以上含有することができる。 また、上記キウイ種子抽出物は、クエルシトリン及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を含有するものである。このとき、上記キウイ種子抽出物の全質量を１００ｗｔ％とした場合、クエルシトリンを０．０２ｗｔ％以上、好ましくは０．０４ｗｔ％以上、より好ましくは０．０６ｗｔ％以上含有することができる。
【００１８】
本発明の抗炎症剤等は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の抗炎症剤等を適宜配合するとよい。
【００１９】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本抗炎症剤等には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、生コーヒー豆エキス）なども配合することができる。
【００２０】
具体的な製法としては、抗炎症剤等を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、抗炎症剤等を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【００２１】
本発明の抗炎症剤等を飲食品に適用する場合の添加量としては、健康を維持することが主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％であるのが好ましい。
【００２２】
本発明の抗炎症剤等は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の抗炎症剤等を適宜配合して製造することができる。本発明の抗炎症剤等に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２３】
本発明による抗炎症剤等の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。 投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人で
は、通常、１日当たり有効成分として０．５〜１０００ｍｇ、子供では通常０．５〜５００ｍｇ程度投与することができる。 抗炎症剤等の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００２４】
本発明の本発明の抗炎症剤等は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても、抗炎症効果を期待することができる。 本発明の抗炎症剤等を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。 また、本発明の抗炎症剤等を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００２５】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による抗炎症剤等の他に、その抗炎症効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。 例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２６】
（1）油分の例エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００２７】
（2）高級アルコールの例 ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００２８】
（3）脂肪酸の例 カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【００２９】
（4）紫外線吸収剤の例 パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３０】
（5）粉体・顔料の例 赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３１】
（6）界面活性剤の例アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。カチオ
ン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３２】
（7）多価アルコール、糖の例 エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００３３】
（8）高分子の例 アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００３４】
（9）生理活性成分の例 生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、抗炎症剤等、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。 また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤等、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００３５】
（10）酸化防止剤の例 亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【００３６】
（11）溶媒の例 精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【００３７】
本発明の抗炎症剤等は、急性炎症試験（Ｗｈｉｔｔｌｅ試験法）において、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用を有する。これにより、鎮痛作用を有することが判る。更に、色素漏出を抑制するので、急性炎症に対する抗炎症作用を有することが判る。 更に、本発明の抗炎症剤等は、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を有する。これにより、本発明の抗炎症剤等は、抗炎症作用を有することが判る。また、本発明の抗炎症剤等は、多くの国で食されているキウイ種子から抽出されたものである。従って、天然由来の安全な抗炎症剤等を提供することができる。
【実施例】
【００３８】
以下、抗炎症剤等を実施例に基づいて具体的に説明する。尚、本発明は、下記実施例に限定されない。
【００３９】
実施例１：キウイ種子抽出物の製造本実施例のキウイ種子抽出物を以
下の方法にて製造した。 原料としてキウイ種子は、中国産のものを用いた。まず、キウイ種子を圧搾して油分を分離し、圧搾物１ｋｇを得た。この圧搾物１ｋｇを破砕し、Ｎ−ヘキサンで還流し、圧搾物に残存する油分を除いて脱脂物とした。次いで、この脱脂物をエタノール濃度７０ｗｔ％の含水エタノール８０℃で３時間抽出し、エタノール抽出液を乾固させてキウイ種子抽出物（実施例）２０ｇを得た。
【００４０】
実施例２：クエルシトリンの製造
上記キウイ種子抽出物から以下の条件にてＨＰＬＣでクエルシトリンを分離した。
（HPLC条件）
検出器：紫外分光光度計，測定波長256nm
カラム：GＬサイエンス社イナートシルC18,φ9.0×250mm
移動相：40%メタノール
流速：2.5mL/min
【００４１】
実施例３：ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドの製造
上記ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドは、上記クエルシトリンと同様にしてＨＰＬＣを用いて実施例１のキウイ種子抽出物から分離した。
【００４２】
試験例１：Ｗｒｉｔｈｉｎｇモデル（抗急性炎症試験）（１）実験材料 実施例１のキウイ種子抽出物（ｂｒｉｘ）（以下、試験例１においては、「ＫＳＥ」という。）および甘草抽出物（以下、単に「ＧＥ」という。）を用いた。５ｗ−６ｗのｄｄｙ系雄性マウスを一群１１匹として実験を行った。
【００４３】
（２）試験方法 試験法としては、Ｗｈｉｔｔｌｅ法を用いた。即ち、ＫＳＥおよびＧＥをそれぞれ蒸留水に懸濁してサンプルとした。サンプルをそれぞれの投与量（１００、２００および４００ｍｇ／ｋｇ）でマウスに経口投与（Ｐ．Ｏ．）し、その５５分後に２% ｐｏｎｔａｍｉｎｅ ｓｋｙ ｂｌｕｅを尾静脈注射（ｉ．ｖ．）により１０ｍＬ／ｋｇで投与した。その５分後に１%酢酸を１０ｍＬ／ｋｇで腹腔注射（ｉ．ｐ．）により投与した。１%酢酸を投与してから１５分間のｗｒｉｔｈｉｎｇ数を測定した。その結果を図１に示す。 ２％ ｐｏｎｔａｍｉｎｅ ｓｋｙ ｂｌｕｅを投与してから、２０分後に頚髄脱臼をし、すぐに腹腔を開いて、１０ｍＬの生理食塩水で腹腔をよく洗い、その洗浄液を脱脂綿で濾過後収集して、０．１ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加した。さらに、生理食塩水で１２ｍＬにメスアップした。分光光度計を用いて５９０ｎｍにて吸光度を測定し、腹腔内漏出色素量を算出した。その結果を図２に示す。
【００４４】
（３）結果実験の結果、ＫＳＥは、１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制傾向が認められたが有意差はみられなかった。一方、ＧＥは１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群においてｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用は認められなかった（図１）。 酢酸による血管透過性増加への作用において、ＫＳＥは１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、Ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、有意に色素漏出を抑制した（ｐ＜０．０５）。また、ＧＥも１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、有意に色素漏出を抑制した（ｐ＜０．０１）（図２）。ＫＳＥとＧＥを比較すると、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用（鎮痛作用）はＫＳＥが強かったが、抗炎症作用（色素漏出量）は僅かにＧＥが強くなった。しかし、ＫＳＥとＧＥとのいずれの群間でも有意差はみられなかった。
【００４５】
（４）効果 以上の結果から、ＫＳＥは酢酸による引き起こすマウス急性炎症に対する鎮痛、抗炎症効果を有することが確認された。また、抗炎症作用が強いと報告されているＧＥと比較した結果、鎮痛作用はＫＳＥが強く抑制する傾向がみられた。また、色素漏出抑制作用では僅かにＫＳＥが劣るものの、ＧＥとの有意差はみられなかったので、キウイ種子抽出物の抗炎症作用も強いと考えられる。
【００４６】
試験例２−１：細胞ＲＡＷ２６４．７におけるＬＰＳ刺激によるＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定（実施例１）（１）試験方法 マウス由来のマクロファージ様細胞ＲＡＷ２６４．７を０．１ｍＭ非必須アミノ酸混合物、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）、ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）およびストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を含有するＭｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）培地に１×１０6 ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度でサスペンドし、４８穴プレートに２００μＬずつ播種した。
【００４７】
４８〜７２時間培養した後、培地を吸引により取り除いた。無血清培地（ＦＣＳを入れていない培地）で３回洗浄後、新たに無血清培地１６０μＬを各ウェルに加えた。その後、１００μｇ／ｍＬに調整したＬＰＳ溶液を２０μＬ加えた（終濃度１０μｇ／ｍＬ）。さらに、各濃度に調製した実施例１のキウイ種子抽出物サンプル液および１０μｇ／ｍＬ濃度のＩｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎを２０μＬずつ加えた（キウイ種子抽出物終濃度１、３、１０、３０及び１００μｇ／ｍＬ、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ終濃度１μｇ／ｍＬ）。Ｎｏｎ（ＬＰＳ−）のウェルには無血清培地（１８０μＬ）および媒体（２０μＬ）を加えた。
【００４８】
そして、２０時間培養し、その後、培養上清を収集して、培養上清中のＰＧＥ2濃度を測定した。ＰＧＥ2の測定は、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ−Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌに添付していた説明書にしたがって行った。その結果を図３に示す。尚、図３において、Ｉｎｄ．１は、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ終濃度１μｇ／ｍＬのことである。
【００４９】
（２）結果 図３によれば、キウイ種子抽出物は、１〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を認めた。ここで、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ＋）群に対する抑制率は、キウイ種子エキス１、３、１０、３０、１００μｇ／ｍＬにおいて、各々３０．４%、６５．７%、４４．８%、４０．３%、４９．８%であり、また、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ（１μｇ／ｍＬ）では、９０．２%であった。このとき、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ＋）群と比べて、キウイ種子抽出物１μｇ／ｍＬの濃度において、ｐ<０．０５、３〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ｐ<０．０１の有意差がみられた。また、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎにも有意差がみられた（ｐ<０．０１）。（３）効果 これにより、キウイ種子抽出物は、１〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を有することが確認された。それで、抗炎症作用の一つのメカニズムとして、キウイ種子抽出物が、２型のシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ２）の活性を阻害し、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制したことによるものと考えられる。
【００５０】
試験例２−２：細胞ＲＡＷ２６４．７におけるＬＰＳ刺激によるＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定（実施例２及び実施例３）（１）試験方法 上記試験例２−１と同様の方法にて、実施例２のクエルシトリンのサンプル及び実施例３のケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのサンプルで終濃度１０、３０および１００μｇ／ｍＬにて、それぞれ測定した。実施例２及び実施例３の測定結果からコントロールに対するＰＥＧ２産生の抑制率を算出した。その結果を下記表１に示す。
【００５１】
【表１】
【００５２】
（２）結果
上記表１の結果、クエルシトリン（１０〜１００ｇ／ｍＬ）およびケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド（１０〜１００ｇ／ｍＬ）は、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を認めた。また、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ+）群と比べて、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド（１００ｇ／ｍＬ）及びクエルシトリン（１００ｇ／ｍＬ）において、有意差がみられた（ｐ＜０．０１）。
【００５３】
（３）効果
以上の結果から、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドおよびクエルシトリンは、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制することが認められた。これにより、キウイ種子エキスの抗炎症作用に、これらの成分が関与していることが判る。また、ケンフェロール3‐Ｏ‐ラムノシドは、３０〜１００ｇ／ｍＬの濃度において急激にＰＧＥ２の産生を抑制するのに対し、クエルシトリンは１０〜１００ｇ／ｍＬの濃度において緩やかにＰＧＥ２の産生を抑制する傾向が認められた。
【００５４】
〔配合例〕
以下に本発明の抗炎症剤等（キウイ種子抽出物）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．０ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
キウイ種子抽出物 ０．５
１００．０ｗｔ％
【００５５】
配合例２：グミ
還元水飴 ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブドウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
キウイ果汁 ４．０
キウイフレーバー ０．６
色素 ０．０２
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００５６】
配合例３：キャンディー
砂糖 ５０．０ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
キウイ種子抽出物 ０．４
１００．０ｗｔ％
【００５７】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
キウイ種子抽出物 ０．４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
【００５８】
配合例５：ソフトカプセル
キウイ種子油 ８７．０ｗｔ％
乳化剤 １２．０
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００５９】
配合例６：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
キウイ種子抽出物 ０．０５
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
【００６０】
配合例７：錠剤
乳糖 ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００６１】
配合例８：錠菓
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
キウイ種子抽出物 ０．５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
【００６２】
配合例９：化粧クリーム
スクワラン ２０．０wt％
ミツロウ ５．０
精製ホホバ油 ５．０
グリセリン ５．０
グリセリンモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート ２．０
キウイ種子抽出物 ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残余
１００．０wt％
【００６３】
配合例１０：化粧水
エタノール ５．０wt％
グリセリン ２．０
1,3−ブチレングリコール
２．０
ポリエチレンオレイルエーテル ０．５
クエン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．１
キウイ種子抽出物 ０．１
精製水 残余
１００．０wt％
【００６４】
配合例１１：ボディージェル
マカデミアナッツ油 ２．０wt％
ミリスチン酸オクチルドデシル １０．０
メチルフェニルポリシロキサン ５．０
ベヘニルアルコール ３．０
ステアリン酸 ３．０
バチルアルコール １．０
モノステアリン酸グリセリル １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
セラミド ０．１
パルミチン酸レチノール ０．１
防腐剤 適量
ツボクサ抽出物 １．０
キウイ種子抽出物 １．０
１、３−ブチレングリコール ５．０
精製水 残余
１００．０wt％
【００６５】
配合例１２：乳液
スクワラン ４．０wt％
ワセリン ２．５
セタノール ２．０
グリセリン ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０
ステアリン酸 １．０
Ｌ−アルギニン １．０
キウイ種子抽出物 ０．５
水酸化カリウム ０．１
香料 微量
精製水 残余
１００．０wt％
【００６６】
配合例１３：浴用剤（液状）
プロピレングリコール ５０．０wt％
エタノール ２０．０
硫酸ナトリウム ５．０
キウイ種子抽出物 ０．５
ラノリン ０．５
アボガド油 ０．５
色素 １．５
香料 ２２．０
１００．０wt％
【産業上の利用可能性】
【００６７】
以上説明したように、本発明はキウイ種子から抽出された成分を用いているので、安全であり、副作用が少ない抗炎症剤等を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】実施例のキウイ種子抽出物においてＷｒｉｔｈｉｎｇモデルにおける１%酢酸を投与してから１５分間のｗｒｉｔｈｉｎｇ数との関係を示すグラフである。
【図２】実施例のキウイ種子抽出物においてＷｒｉｔｈｉｎｇモデルにおける腹腔内漏出色素量の関係を示すグラフである。
【図３】実施例１のキウイ種子抽出物に対するＲＡＷ２６．７細胞におけるＬＰＳ刺激におけるＰＧＥ２産生抑制作用を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節炎等を予防又は治療するための抗炎症剤等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトを含む哺乳類の関節は、運動により常に機械的刺激を受けていることから、容易に炎症や物理的破壊に見舞われる危険にさらされている。このような関節における障害（以下、単に「関節障害」という。）を惹起する要因には、感染、外傷、アレルギー、代謝異常、肥満、血流障害などがある。関節障害の発症率が加齢とともに上昇する傾向も指摘されており、高齢化が進む現代においては、関節障害はひとつの社会問題となりつつある。
【０００３】
関節障害は一般に炎症を伴うことから、現在多くの場合、関節障害に対しては抗炎症剤等による治療が行われている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような背景の下、本発明者は、キウイ種子の抽出物やそれに含有されるクエルシトリン、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド等に抗炎症作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
即ち、本発明は、天然物由来の安全で、副作用の少ない抗炎症剤及び鎮痛剤を提供とすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とすることを特徴とする。
【化１】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。） また、本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とすることを特徴とする。 更に、本発明の抗炎症剤及び鎮痛剤は、キウイ種子抽出物を有効成分とすることを特徴とする。また、上記抗炎症剤及び鎮痛剤は、医薬品、飲食品、皮膚外用剤に含有することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の、抗炎症剤及び鎮痛剤（以下、「抗炎症剤等」とする。）は、下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とするものである。
【化２】
このとき、Ｒは、Ｒ１、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１であり、ここでＲ１は炭素数１〜３の低級アルキル基である。
このような化合物としてクエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド等が挙げられるが、これらに限定されない。尚、これらは、１種のみを用いても良いし、２種以上を併用しても良い。ここで、クエルシトリンとは、上記化学式（１）においてＲがＨに置換された化合物である。更に、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドとは化学式（１）において、ＲがＯＨに置換された化合物である。
【０００８】
上記化学式（１）にて示される化合物を得る方法は、特に限定されず、例えば、植物から抽出する方法、合成により得る方法等があるが、植物から抽出する方法が好ましい。容易に上記化合物を得ることができるからである。
上記化合物を植物によって抽出する場合、その原料として例えば、どくだみ、キウイ、イチョウ等があげられるが、キウイを原料とすることが好ましい。上記化学式（１）にて示される化合物を容易に抽出することができるからである。
【０００９】
また、本発明の抗炎症剤等は、キウイ種子抽出物を有効成分とすることを特徴とする。 キウイとは、キウイフルーツ（Actinidia chinensis Planch.）ともよばれ、中国の中・南部が原産である。中国では彌猴桃（ビコウトウ）と呼ばれ、漢方薬として用いられている。その後、２０世紀に入ってからニュージーランドに渡り、優れた品種が多く育成されている。果実の外観がニュージーランドの国鳥「ＫＩＷＩ」の幼鳥に似ていることからキウイフルーツと名付けられた。日本では、１９６６年に紹介された後、１９７０年代後半から栽培が始まり、現在は年間４万ｔ前後の生産量がある。 キウイは雌雄異株のつる性植物であり、果実は卵状もしくはほぼ球形の液果である。開花期は４〜６月で、８〜１０月に結実する。自生品は、山の斜面、林の周辺、あるいは低木の茂みの中に生えるものである。
【００１０】
本発明は、キウイの種子を用いることに限定したものであり、キウイの種子を用いる方法で有れば全ての効果を期待することができる。キウイ種子をそのまま用いても良いが、脱脂を行ったキウイ種子を用いることが好ましい。有効成分を容易に抽出することができるからである。 脱脂方法としては、例えば、キウイ種子を圧搾して油分を分離するだけでも良いし、上記油分を分離した後、圧搾物の残留油分を脱脂用溶媒（脂溶性有機溶媒）により抽出分離しても良い。
【００１１】
このとき、好ましい脱脂用溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン等が挙げられる。特に、脱脂用溶媒としてｎ−ヘキサンを用いることが好ましい。抽出油分を食用油として使用し得るとともに、脱脂キウイ種子の抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。尚、これらの脱脂用の溶媒は、１種のみを用いても良いし２種以上併用しても良い。
【００１２】
キウイ種子又は脱脂されたキウイ種子から有効成分を抽出する場合、極性有機溶媒を用いる方法がより良い方法である。用いる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン、二酸化炭素などをそのまま単一溶媒で用いるか、２種類以上を任意に混合して用いて、抽出物を作成する事も出来る。
【００１３】
抽出溶媒として水を使用する場合には、抽出温度２０〜１００℃、好ましくは８０〜１００℃程度で行うとよい。これは、抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくいためである。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水等を使用することができる。好ましくは、抽出溶媒として、深層水（海洋深層水）を使用するとよい。
【００１４】
抽出溶媒として含水エタノールを使用する場合、エタノール濃度３０〜９０ｗｔ％であることが好ましい。３０ｗｔ％程度よりも少ないか、９０ｗｔ％を超えると、有効成分の抽出量が低下しやすくなるからである。また、抽出温度は、２０〜８０℃、好ましくは５０〜８０℃程度で行うとよい。なお、含水エタノール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、種々の濃度で繰り返すとよい。
【００１５】
本発明の抗炎症剤等の抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００１６】
具体的な方法としては、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として水または含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜１００倍量程度（重量比）の極性溶媒を使用し、３０分〜５時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、抗炎症剤等とする。 なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられるが、食品等に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままで使用してもよい。
【００１７】
上記方法により製造されたキウイ種子抽出物は、キウイ種子抽出物の全質量を１００ｗｔ％とした場合、ポリフェノールを２ｗｔ％以上、好ましくは５ｗｔ％以上、より好ましくは１０ｗｔ％以上含有することができる。 また、上記キウイ種子抽出物は、クエルシトリン及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を含有するものである。このとき、上記キウイ種子抽出物の全質量を１００ｗｔ％とした場合、クエルシトリンを０．０２ｗｔ％以上、好ましくは０．０４ｗｔ％以上、より好ましくは０．０６ｗｔ％以上含有することができる。
【００１８】
本発明の抗炎症剤等は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の抗炎症剤等を適宜配合するとよい。
【００１９】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本抗炎症剤等には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、生コーヒー豆エキス）なども配合することができる。
【００２０】
具体的な製法としては、抗炎症剤等を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、抗炎症剤等を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【００２１】
本発明の抗炎症剤等を飲食品に適用する場合の添加量としては、健康を維持することが主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％であるのが好ましい。
【００２２】
本発明の抗炎症剤等は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の抗炎症剤等を適宜配合して製造することができる。本発明の抗炎症剤等に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２３】
本発明による抗炎症剤等の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。 投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人で
は、通常、１日当たり有効成分として０．５〜１０００ｍｇ、子供では通常０．５〜５００ｍｇ程度投与することができる。 抗炎症剤等の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００２４】
本発明の本発明の抗炎症剤等は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても、抗炎症効果を期待することができる。 本発明の抗炎症剤等を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。 また、本発明の抗炎症剤等を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００２５】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による抗炎症剤等の他に、その抗炎症効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。 例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２６】
（1）油分の例エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００２７】
（2）高級アルコールの例 ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００２８】
（3）脂肪酸の例 カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【００２９】
（4）紫外線吸収剤の例 パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３０】
（5）粉体・顔料の例 赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３１】
（6）界面活性剤の例アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。カチオ
ン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３２】
（7）多価アルコール、糖の例 エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００３３】
（8）高分子の例 アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００３４】
（9）生理活性成分の例 生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、抗炎症剤等、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。 また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤等、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００３５】
（10）酸化防止剤の例 亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【００３６】
（11）溶媒の例 精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【００３７】
本発明の抗炎症剤等は、急性炎症試験（Ｗｈｉｔｔｌｅ試験法）において、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用を有する。これにより、鎮痛作用を有することが判る。更に、色素漏出を抑制するので、急性炎症に対する抗炎症作用を有することが判る。 更に、本発明の抗炎症剤等は、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を有する。これにより、本発明の抗炎症剤等は、抗炎症作用を有することが判る。また、本発明の抗炎症剤等は、多くの国で食されているキウイ種子から抽出されたものである。従って、天然由来の安全な抗炎症剤等を提供することができる。
【実施例】
【００３８】
以下、抗炎症剤等を実施例に基づいて具体的に説明する。尚、本発明は、下記実施例に限定されない。
【００３９】
実施例１：キウイ種子抽出物の製造本実施例のキウイ種子抽出物を以
下の方法にて製造した。 原料としてキウイ種子は、中国産のものを用いた。まず、キウイ種子を圧搾して油分を分離し、圧搾物１ｋｇを得た。この圧搾物１ｋｇを破砕し、Ｎ−ヘキサンで還流し、圧搾物に残存する油分を除いて脱脂物とした。次いで、この脱脂物をエタノール濃度７０ｗｔ％の含水エタノール８０℃で３時間抽出し、エタノール抽出液を乾固させてキウイ種子抽出物（実施例）２０ｇを得た。
【００４０】
実施例２：クエルシトリンの製造
上記キウイ種子抽出物から以下の条件にてＨＰＬＣでクエルシトリンを分離した。
（HPLC条件）
検出器：紫外分光光度計，測定波長256nm
カラム：GＬサイエンス社イナートシルC18,φ9.0×250mm
移動相：40%メタノール
流速：2.5mL/min
【００４１】
実施例３：ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドの製造
上記ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドは、上記クエルシトリンと同様にしてＨＰＬＣを用いて実施例１のキウイ種子抽出物から分離した。
【００４２】
試験例１：Ｗｒｉｔｈｉｎｇモデル（抗急性炎症試験）（１）実験材料 実施例１のキウイ種子抽出物（ｂｒｉｘ）（以下、試験例１においては、「ＫＳＥ」という。）および甘草抽出物（以下、単に「ＧＥ」という。）を用いた。５ｗ−６ｗのｄｄｙ系雄性マウスを一群１１匹として実験を行った。
【００４３】
（２）試験方法 試験法としては、Ｗｈｉｔｔｌｅ法を用いた。即ち、ＫＳＥおよびＧＥをそれぞれ蒸留水に懸濁してサンプルとした。サンプルをそれぞれの投与量（１００、２００および４００ｍｇ／ｋｇ）でマウスに経口投与（Ｐ．Ｏ．）し、その５５分後に２% ｐｏｎｔａｍｉｎｅ ｓｋｙ ｂｌｕｅを尾静脈注射（ｉ．ｖ．）により１０ｍＬ／ｋｇで投与した。その５分後に１%酢酸を１０ｍＬ／ｋｇで腹腔注射（ｉ．ｐ．）により投与した。１%酢酸を投与してから１５分間のｗｒｉｔｈｉｎｇ数を測定した。その結果を図１に示す。 ２％ ｐｏｎｔａｍｉｎｅ ｓｋｙ ｂｌｕｅを投与してから、２０分後に頚髄脱臼をし、すぐに腹腔を開いて、１０ｍＬの生理食塩水で腹腔をよく洗い、その洗浄液を脱脂綿で濾過後収集して、０．１ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加した。さらに、生理食塩水で１２ｍＬにメスアップした。分光光度計を用いて５９０ｎｍにて吸光度を測定し、腹腔内漏出色素量を算出した。その結果を図２に示す。
【００４４】
（３）結果実験の結果、ＫＳＥは、１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制傾向が認められたが有意差はみられなかった。一方、ＧＥは１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群においてｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用は認められなかった（図１）。 酢酸による血管透過性増加への作用において、ＫＳＥは１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、Ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、有意に色素漏出を抑制した（ｐ＜０．０５）。また、ＧＥも１００〜４００ｍｇ／ｋｇ投与群において、ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、有意に色素漏出を抑制した（ｐ＜０．０１）（図２）。ＫＳＥとＧＥを比較すると、ｗｒｉｔｈｉｎｇへの抑制作用（鎮痛作用）はＫＳＥが強かったが、抗炎症作用（色素漏出量）は僅かにＧＥが強くなった。しかし、ＫＳＥとＧＥとのいずれの群間でも有意差はみられなかった。
【００４５】
（４）効果 以上の結果から、ＫＳＥは酢酸による引き起こすマウス急性炎症に対する鎮痛、抗炎症効果を有することが確認された。また、抗炎症作用が強いと報告されているＧＥと比較した結果、鎮痛作用はＫＳＥが強く抑制する傾向がみられた。また、色素漏出抑制作用では僅かにＫＳＥが劣るものの、ＧＥとの有意差はみられなかったので、キウイ種子抽出物の抗炎症作用も強いと考えられる。
【００４６】
試験例２−１：細胞ＲＡＷ２６４．７におけるＬＰＳ刺激によるＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定（実施例１）（１）試験方法 マウス由来のマクロファージ様細胞ＲＡＷ２６４．７を０．１ｍＭ非必須アミノ酸混合物、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）、ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）およびストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を含有するＭｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）培地に１×１０6 ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度でサスペンドし、４８穴プレートに２００μＬずつ播種した。
【００４７】
４８〜７２時間培養した後、培地を吸引により取り除いた。無血清培地（ＦＣＳを入れていない培地）で３回洗浄後、新たに無血清培地１６０μＬを各ウェルに加えた。その後、１００μｇ／ｍＬに調整したＬＰＳ溶液を２０μＬ加えた（終濃度１０μｇ／ｍＬ）。さらに、各濃度に調製した実施例１のキウイ種子抽出物サンプル液および１０μｇ／ｍＬ濃度のＩｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎを２０μＬずつ加えた（キウイ種子抽出物終濃度１、３、１０、３０及び１００μｇ／ｍＬ、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ終濃度１μｇ／ｍＬ）。Ｎｏｎ（ＬＰＳ−）のウェルには無血清培地（１８０μＬ）および媒体（２０μＬ）を加えた。
【００４８】
そして、２０時間培養し、その後、培養上清を収集して、培養上清中のＰＧＥ2濃度を測定した。ＰＧＥ2の測定は、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ−Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌに添付していた説明書にしたがって行った。その結果を図３に示す。尚、図３において、Ｉｎｄ．１は、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ終濃度１μｇ／ｍＬのことである。
【００４９】
（２）結果 図３によれば、キウイ種子抽出物は、１〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を認めた。ここで、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ＋）群に対する抑制率は、キウイ種子エキス１、３、１０、３０、１００μｇ／ｍＬにおいて、各々３０．４%、６５．７%、４４．８%、４０．３%、４９．８%であり、また、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ（１μｇ／ｍＬ）では、９０．２%であった。このとき、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ＋）群と比べて、キウイ種子抽出物１μｇ／ｍＬの濃度において、ｐ<０．０５、３〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ｐ<０．０１の有意差がみられた。また、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎにも有意差がみられた（ｐ<０．０１）。（３）効果 これにより、キウイ種子抽出物は、１〜１００μｇ／ｍＬの濃度において、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を有することが確認された。それで、抗炎症作用の一つのメカニズムとして、キウイ種子抽出物が、２型のシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ２）の活性を阻害し、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制したことによるものと考えられる。
【００５０】
試験例２−２：細胞ＲＡＷ２６４．７におけるＬＰＳ刺激によるＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定（実施例２及び実施例３）（１）試験方法 上記試験例２−１と同様の方法にて、実施例２のクエルシトリンのサンプル及び実施例３のケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのサンプルで終濃度１０、３０および１００μｇ／ｍＬにて、それぞれ測定した。実施例２及び実施例３の測定結果からコントロールに対するＰＥＧ２産生の抑制率を算出した。その結果を下記表１に示す。
【００５１】
【表１】
【００５２】
（２）結果
上記表１の結果、クエルシトリン（１０〜１００ｇ／ｍＬ）およびケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド（１０〜１００ｇ／ｍＬ）は、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を認めた。また、Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＬＰＳ+）群と比べて、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシド（１００ｇ／ｍＬ）及びクエルシトリン（１００ｇ／ｍＬ）において、有意差がみられた（ｐ＜０．０１）。
【００５３】
（３）効果
以上の結果から、ケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドおよびクエルシトリンは、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制することが認められた。これにより、キウイ種子エキスの抗炎症作用に、これらの成分が関与していることが判る。また、ケンフェロール3‐Ｏ‐ラムノシドは、３０〜１００ｇ／ｍＬの濃度において急激にＰＧＥ２の産生を抑制するのに対し、クエルシトリンは１０〜１００ｇ／ｍＬの濃度において緩やかにＰＧＥ２の産生を抑制する傾向が認められた。
【００５４】
〔配合例〕
以下に本発明の抗炎症剤等（キウイ種子抽出物）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．０ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
キウイ種子抽出物 ０．５
１００．０ｗｔ％
【００５５】
配合例２：グミ
還元水飴 ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブドウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
キウイ果汁 ４．０
キウイフレーバー ０．６
色素 ０．０２
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００５６】
配合例３：キャンディー
砂糖 ５０．０ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
キウイ種子抽出物 ０．４
１００．０ｗｔ％
【００５７】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
キウイ種子抽出物 ０．４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
【００５８】
配合例５：ソフトカプセル
キウイ種子油 ８７．０ｗｔ％
乳化剤 １２．０
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００５９】
配合例６：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
キウイ種子抽出物 ０．０５
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
【００６０】
配合例７：錠剤
乳糖 ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
キウイ種子抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【００６１】
配合例８：錠菓
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
キウイ種子抽出物 ０．５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
【００６２】
配合例９：化粧クリーム
スクワラン ２０．０wt％
ミツロウ ５．０
精製ホホバ油 ５．０
グリセリン ５．０
グリセリンモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート ２．０
キウイ種子抽出物 ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残余
１００．０wt％
【００６３】
配合例１０：化粧水
エタノール ５．０wt％
グリセリン ２．０
1,3−ブチレングリコール
２．０
ポリエチレンオレイルエーテル ０．５
クエン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．１
キウイ種子抽出物 ０．１
精製水 残余
１００．０wt％
【００６４】
配合例１１：ボディージェル
マカデミアナッツ油 ２．０wt％
ミリスチン酸オクチルドデシル １０．０
メチルフェニルポリシロキサン ５．０
ベヘニルアルコール ３．０
ステアリン酸 ３．０
バチルアルコール １．０
モノステアリン酸グリセリル １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
セラミド ０．１
パルミチン酸レチノール ０．１
防腐剤 適量
ツボクサ抽出物 １．０
キウイ種子抽出物 １．０
１、３−ブチレングリコール ５．０
精製水 残余
１００．０wt％
【００６５】
配合例１２：乳液
スクワラン ４．０wt％
ワセリン ２．５
セタノール ２．０
グリセリン ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０
ステアリン酸 １．０
Ｌ−アルギニン １．０
キウイ種子抽出物 ０．５
水酸化カリウム ０．１
香料 微量
精製水 残余
１００．０wt％
【００６６】
配合例１３：浴用剤（液状）
プロピレングリコール ５０．０wt％
エタノール ２０．０
硫酸ナトリウム ５．０
キウイ種子抽出物 ０．５
ラノリン ０．５
アボガド油 ０．５
色素 １．５
香料 ２２．０
１００．０wt％
【産業上の利用可能性】
【００６７】
以上説明したように、本発明はキウイ種子から抽出された成分を用いているので、安全であり、副作用が少ない抗炎症剤等を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】実施例のキウイ種子抽出物においてＷｒｉｔｈｉｎｇモデルにおける１%酢酸を投与してから１５分間のｗｒｉｔｈｉｎｇ数との関係を示すグラフである。
【図２】実施例のキウイ種子抽出物においてＷｒｉｔｈｉｎｇモデルにおける腹腔内漏出色素量の関係を示すグラフである。
【図３】実施例１のキウイ種子抽出物に対するＲＡＷ２６．７細胞におけるＬＰＳ刺激におけるＰＧＥ２産生抑制作用を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）によって示される化合物を有効成分とする抗炎症剤。
【化１】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。）
【請求項２】
クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とする抗炎症剤。
【請求項３】
下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とする鎮痛剤。
【化２】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。）
【請求項４】
クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とする鎮痛剤。
【請求項５】
キウイ種子抽出物を有効成分とする抗炎症剤。
【請求項６】
キウイ種子抽出物を有効成分とする鎮痛剤。
【請求項７】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する医薬品。
【請求項８】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する飲食品。
【請求項９】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する飲食品。
【請求項１２】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項１】
下記化学式（１）によって示される化合物を有効成分とする抗炎症剤。
【化１】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。）
【請求項２】
クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とする抗炎症剤。
【請求項３】
下記化学式（１）にて示される化合物を有効成分とする鎮痛剤。
【化２】
（但し、Ｒは、Ｈ、Ｒ１、ＯＨ、ＯＲ１から選ばれる少なくとも１種であり、Ｒ１は、炭素数１〜３の低級アルキル基から選らばれる少なくとも１種である。）
【請求項４】
クエルシトリン、及びケンフェロール３‐Ｏ‐ラムノシドのうちの少なくとも一方を有効成分とする鎮痛剤。
【請求項５】
キウイ種子抽出物を有効成分とする抗炎症剤。
【請求項６】
キウイ種子抽出物を有効成分とする鎮痛剤。
【請求項７】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する医薬品。
【請求項８】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する飲食品。
【請求項９】
請求項１、請求項２、又は請求項５に記載の抗炎症剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する飲食品。
【請求項１２】
請求項３又は請求項４に記載の鎮痛剤を含有する皮膚外用剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００７−２１７３９６（Ｐ２００７−２１７３９６Ａ）
【公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２０２９６１（Ｐ２００６−２０２９６１）
【出願日】平成１８年７月２６日（２００６．７．２６）
【出願人】（５９４０４５０８９）オリザ油化株式会社 (96)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２６日（２００６．７．２６）
【出願人】（５９４０４５０８９）オリザ油化株式会社 (96)
【Ｆターム（参考）】
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