抗炎症剤
【課題】 より安全で抗炎症効果に優れた抗炎症剤を提供する。
【解決手段】 アシタバ黄汁から分離されるイソババカルコン、キサントアンゲロール、４‐ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´‐セネシオイルケーラクトン又は４´‐セネシオイルケーラクトン、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢの各化合物を抗炎症剤として用いる。特に、４‐ハイドロキシデリシンは抗炎症効果に極めて優れる。
【解決手段】 アシタバ黄汁から分離されるイソババカルコン、キサントアンゲロール、４‐ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´‐セネシオイルケーラクトン又は４´‐セネシオイルケーラクトン、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢの各化合物を抗炎症剤として用いる。特に、４‐ハイドロキシデリシンは抗炎症効果に極めて優れる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はカルコン類化合物、クマリン類化合物、フラバノン類化合物を有効成分として含有する抗炎症剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症は、主に外界の刺激によって誘起される生体防御反応であり、血管拡張、血管透過性亢進、白血球遊走、結合組織増殖などの組織反応が、キニン、アミン、ペプチド、エイコサノイドなどの化学的メディエーターによって誘起され、発赤、発熱、腫脹、疼痛などの炎症症状が発現する。抗炎症剤は、このような疾病を軽減又は治癒する薬物であり、ステロイド系抗炎症剤や非ステロイド系抗炎症剤など作用の異なる薬剤が知られている。
【０００３】
ところで、アシタバ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｋｅｉｓｋｅｉ）は、セリ料の植物であり、房総半島、伊豆半島、三浦半島、伊豆諸島、大島、八丈島などに自生している。茎、葉、根に多量の黄色物質を含んでおり、その破切面から黄汁が滲出する。アシタバは、黄汁の主成分であるカルコン類のほか、クマリン類やフラバノン類を含み、これらの化合物には抗菌作用、抗潰瘍、胃酸分泌抑制作用などの種々の健康効果が報告されている（非特許文献１参照）。
【非特許文献１】馬場きみ江、谷口雅彦著、「アシタバの健康効果と利用法」、Ｆｏｏｄ Ｓｔｙｌｅ、２００３年、２１巻、６８−７６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のように種々の抗炎症剤が提供されるものの、ステロイド系抗炎症剤は効果に優れる一方で、副作用が強い。また、一方非ステロイド系抗炎症剤は緩和な抗炎症作用を示す場合が多く全ての炎症に有効であるとはいえない。このため、より副作用が少なく、かつ、抗炎症効果に優れた抗炎症剤の開発が求められる。
また、アシタバ成分について抗炎症効果は報告されていない。
本発明は上述の課題に鑑みてなされたものであり、安全で抗炎症効果に優れた抗炎症剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明の請求項１による抗炎症剤は、下記一般式（Ａ）又は下記一般式（Ｂ）で示されるカルコン類化合物、下記一般式（Ｃ）又は下記構造式（Ｄ）で示されるクマリン類化合物、及び、下記一般式（Ｅ）で示されるフラバノン類化合物のうちの少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする。
一般式（Ａ）：
【０００６】
【化１】
【０００７】
（但し、式中ＲはＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ1は下記構造式（１）〜下記構造式（４）に示すもののうちのいずれかである。）
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
一般式（Ｂ）：
【００１１】
【化４】
【００１２】
（但し、式中Ｒ2はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ3はＨ又はＯＨであり、Ｒ4はＣＨ3又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨＣ（ＣＨ3）2である。）
一般式（Ｃ）：
【００１３】
【化５】
【００１４】
（但し、式中Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ＯＨ、下記構造式（５）及び下記構造式（６）に示されるもののうちのいずれかであり、Ｒ5及びＲ6が同一であってもよいし、異なっていてもよい。）
【００１５】
【化６】
【００１６】
構造式（Ｄ）：
【００１７】
【化７】
【００１８】
一般式（Ｅ）：
【００１９】
【化８】
【００２０】
（式中、Ｒ7はＨ、ＯＨ及びＯＣＨ3のうちのいずれかであり、Ｒ8はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ9は前記構造式（１）又は前記構造式（２）に示すものであり、Ｒ10はＨ又は前記構造式（２）に示すものである。）
なお、上述した本発明の化合物は、上記構造式に限定されず、例えば、医学的に使用され薬理学的に許容される各化合物の塩も含むものである。このような塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩や、アンモニウム塩のような無機塩が挙げられる。また、例えば、本発明の化合物が、大気中に放置されたり、または再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水が付着したり、水和物を形成する場合がある。本発明にはこのような水和物も含まれる。
【００２１】
また、上記化合物は全て、アシタバから公知の方法により分離及び精製が可能である（後述の非特許文献２〜７参照）。
本発明の請求項２による抗炎症剤は、請求項１において、
前記カルコン類化合物が、イソババカルコン、キサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´−ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、
【００２２】
前記クマリン類化合物が、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´−セネシオイルケーラクトン又は４´−セネシオイルケーラクトンであり、
前記フラバノン類化合物が、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢであることを特徴とする。
本発明の請求項３による抗炎症剤は、請求項１又は２において、前記カルコン類化合物、前記クマリン類化合物及び前記フラバノン類化合物がアシタバから抽出されたものであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の抗炎症剤は、抗炎症効果に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
次に、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
本発明に係るカルコン類化合物、クマリン類化合物及びフラバノン類化合物は、アシタバの茎部を切断したときに切断面から滲出する黄汁、アシタバの茎部や根茎部からの抽出溶媒に含まれる。
黄汁は、切断面からの回収後、必要に応じてろ過、加熱殺菌などの処理を行う。加熱殺菌処理としては、例えば、黄汁が入った容器を熱湯中に入れ、容器内の黄汁の温度が熱湯の温度と同じになってから数時間放置してもよいし、オートクレープで処理してもよい。
【００２５】
抽出溶媒としては、低級アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ‐プロパノール、イソプロパノール及びこれらの水性媒体やエーテルを挙げることができる。これらは単独で用いてもよいし、混合してもよい。好ましくは、メタノール、エタノール又はエーテルである。また、酢酸エチルやアセトンなども好ましい抽出溶媒である。
本発明に係る化合物は、上記黄汁又は抽出溶媒から分離精製することで得られる。
【００２６】
以下、アシタバ黄汁から５種のカルコン類化合物、６種のクマリン類化合物及び２種のフラバノン類化合物を分離精製する方法の一例を、図１を用いて説明する。
乾燥アシタバ黄汁（２２ｇ）は、先ずステップＳ１０１において、ｎ‐ヘキサン−メタノール−水（１９：１９：１）で溶剤分画を行い、ｎ‐ヘキサン可溶性画分（回収量：０．５ｇ）とメタノール−水層を得た。
【００２７】
次に、ステップＳ１０２において、ステップＳ１０１で得たメタノール−水層について、酢酸エチル−水（１：１）で溶剤分画を行い、酢酸エチル可溶性画分（回収量：１５．３ｇ；黄色を示している）と水層を得た。この水層は、ステップＳ１０３において、ｎ‐ブタノール−水で溶剤分画を行い、ｎ‐ブタノール可溶性画分（回収量：０．２ｇ）と水可溶性画分（回収量：５．８ｇ）に分画した。ステップＳ１０４においては、ステップＳ１０２において得た酢酸エチル可溶性画分を、シリカゲル−カラムクロマトグラフィー（以下、カラムクロマトグラフィーを「ＣＣ」と略す。）［シリカゲル使用量：５００ｇ、溶出液：ｎ‐ヘキサン−酢酸エチル（１９：１→０：１）、酢酸エチル−メタノール（４：１→０：１）］により１２の画分（フラクション１〜１２）に分画した。
【００２８】
上記画分のうちフラクション（以下、「Ｆｒ．」と略す。）２（回収量：８１９ｍｇ）はオクタデシルシリカ（以下、「ＯＤＳ」と略す。）−ＣＣ［ＯＤＳ使用量：３８ｇ、溶出液：メタノール−水（７：３→１：０）］、続く分取ＯＤＳ−高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と略す。）により、セリニジン（化合物８；回収量：１７０ｍｇ）（非特許文献２）を得た。
【００２９】
一方、Ｆｒ．４（回収量：７８１７ｍｇ）からはシリカゲル−ＣＣ、続く分取ＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、キサントアンゲロール（化合物２；回収量：８６８ｍｇ）（非特許文献３）、４‐ハイドロキシデリシン（化合物３；回収量：２０９６ｍｇ）（非特許文献３）、キサントアンゲロールＦ（化合物４；回収量：３５４５ｍｇ）（非特許文献４）、２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロールＩ（化合物５；回収量：１７ｍｇ）（非特許文献４）、ラセルピチン（化合物６；回収量：２８ｍｇ）（非特許文献２）、プテリキシン（化合物９；回収量：５ｍｇ）（非特許文献５）、プロストラトールＦ（化合物１２；回収量：１２ｍｇ）（非特許文献６）、及び、マンデレアフラバノンＢ（化合物１３；回収量：５ｍｇ）（非特許文献７）を得た。Ｆｒ．５（回収量：３５７７ｍｇ）からは、ＯＤＳ−ＣＣによりキサントアンゲロール（化合物２；回収量：１４１８ｍｇ）を、さらにＯＤＳ−ＣＣ及びＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、ラセルピチン（化合物６；回収量：６８６ｍｇ）、イソラセルピチン（化合物７；回収量：２６８ｍｇ）（非特許文献２）、３´‐セネシオイルケーラクトン（化合物１０；回収量：１００ｍｇ）（非特許文献２）及び４´‐セネシオイルケーラクトン（化合物１１；回収量：１３６ｍｇ）（非特許文献２）を得た。また、Ｆｒ．６（回収量：５２９ｍｇ）からは、ＯＤＳ−ＣＣ及びＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、イソババカルコン（化合物１；回収量：３０ｍｇ）（非特許文献６）を単離した。化合物１〜化合物１３の構造を以下に示す。
［カルコン類化合物：化合物１〜化合物５］
一般式（Ａ）
【００３０】
【化９】
【００３１】
式中のＲ及びＲ1と、各化合物と、の対応は以下の通りである。
化合物１：Ｒ＝ＯＨ、Ｒ1＝Ｐｎ（Ｐｎは前記構造式（１）に示すプレニル基、以下同じ）
化合物２：Ｒ＝ＯＨ、Ｒ1＝Ｇｎ（Ｇｎは前記構造式（２）に示すゲラニル基、以下同じ）
化合物３：Ｒ＝ＯＣＨ3、Ｒ1＝Ｐｎ
化合物４：Ｒ＝ＯＣＨ3、Ｒ1＝Ｇｎ
一般式（Ｂ）
【００３２】
【化１０】
【００３３】
式中のＲ2、Ｒ3及びＲ4と化合物５との対応は以下の通りである。
化合物５：Ｒ2＝ＯＣＨ3、Ｒ3＝Ｈ、Ｒ4＝ＣＨ3
［クマリン類化合物：化合物６〜化合物１１］
一般式（７）
【００３４】
【化１１】
【００３５】
式中のＲ5及びＲ6と各化合物との対応は以下の通りである。
化合物６：Ｒ5＝ＯＨ、Ｒ6＝Ｏ‐Ａｇ（Ａｇは下記構造式（８）に示すアンゲロイル基、以下同じ）
化合物７：Ｒ5＝Ｏ‐Ａｇ、Ｒ6＝ＯＨ
化合物８：Ｒ5＝Ｏ‐Ａｇ、Ｒ6＝Ｈ
化合物９：Ｒ5＝Ｏ‐ＣＯＣＨ3、Ｒ6＝Ｏ‐Ａｇ
化合物１０：Ｒ5＝Ｏ‐Ｓｎ（Ｓｎは下記構造式（９）に示すセネシオイル基、以下同じ）、Ｒ6＝ＯＨ
化合物１１：Ｒ5＝ＯＨ、Ｒ6＝Ｏ‐Ｓｎ
アンゲロイル基及びセネシオイル基を以下に示す。
【００３６】
【化１２】
【００３７】
［フラバノン類化合物：化合物１２及び化合物１３］
一般式（１０）
【００３８】
【化１３】
【００３９】
式中のＲ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10と各化合物との対応は以下の通りである。
化合物１２：Ｒ7＝ＯＨ、Ｒ8＝ＯＨ、Ｒ9＝Ｇｎ、Ｒ10＝Ｈ
化合物１３：Ｒ7＝ＯＨ、Ｒ8＝ＯＣＨ3、Ｒ9＝Ｐｎ、Ｒ10＝Ｈ
ここで、化合物１〜化合物１３は、全て既出文献記載の化合物であり、それらの同定は1Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＭＳスペクトルの文献値との比較により行った。なお、当該文献は上記のそれぞれの化合物の名称の後に記載した。
【００４０】
［非特許文献２］ Ｔ．Ｍ．Ｓｗａｇｅｒ、Ｊ．Ｈ．ＣａｄｅｌｌｉｎａＩＩ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４巻、８０５−８１３頁（１９８５）
［非特許文献３］ Ｋ．Ｂａｂａ、Ｋ．Ｎａｋａｔａ、Ｍ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ、Ｔ．Ｋｉｄｏ、Ｍ．Ｋｏｚａｗａ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２９巻、３９０７−３９１０頁（１９９０）
［非特許文献４］ 小澤貢、森田伸子、馬場きみ江、秦清之著、薬学雑誌、９８巻、２１０−２１４頁（１９７８）
［非特許文献５］ Ｉ．Ｓ．Ｃｈｅｎ、Ｃ．Ｔ．Ｃｈａｎｇ、Ｗ．Ｓ．Ｓｈｅｅｎ、Ｃ．Ｍ．Ｔｅｎｇ、Ｉ．Ｌ．Ｔｓａｉ、Ｃ．Ｙ．Ｄｕｈ、Ｆ．Ｎ．Ｋｏ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４１巻、５２５−５３０頁（１９９６）
［非特許文献６］ Ｍ．Ｉｉｎｕｍａ、Ｍ．Ｏｈｙａｍａ、Ｔ．Ｔａｎａｋａ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３８巻、５３９−５４３頁（１９９５）
［非特許文献７］ Ｅ．Ｖｅｎｋａｔａ Ｒａｏ、Ｐ．Ｓｒｉｄｈａｒ、Ｙ．Ｒａｊｅｎｄｒａ Ｐｒａｓａｄ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４６巻、１２７１−１２７４頁（１９９７）
【００４１】
上記本発明に係る化合物は、抗炎症剤として、医薬品、食品などに添加し、あるいは、主成分として配合することができる。医薬品として用いる場合には、適当な医薬用の担体又は希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するための固体、半固体又は液体の剤形に処方することができる。処方にあたっては、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。例えば、日本薬局方に記載されている各種製剤、即ち、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、乾燥エキス剤、トローチ剤等の内用固形製剤、流エキス剤、エリキシル剤、酒精剤、シロップ剤、リモナーデ剤等の内用液剤、チンキ剤、リニメント剤等の外用液剤、硬膏剤、軟膏剤、バップ剤等の外用剤などに製剤化できる。また、投与可能であるならば、吸入剤、エアゾール剤、注射剤、点眼剤、座剤等にも用途に応じて製剤化してもよい。
【００４２】
医薬品に配合した本発明に係る化合物の投与量は、その目的、投与対象者により異なるが、成人の体重１ｋｇに対し、経口投与の場合は、１０〜１００ｍｇ／日、非経口投与の場合は、１〜２０ｍｇ／日であることが好ましい。
また、抗炎症剤を含む食品の形態は特に限定されず、上記医薬品と同様の形態であってもよく、さらに本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料（アシタバ黄汁、アシタバ成分含有粉末など）を食品原料に加えて、種々の食品の形態にされる。
【００４３】
例えば、上記本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料を飲料に配合するか、あるいはビスケットのような固形の食品に配合して健康食品あるいは機能性食品などとして提供することができる。本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料を用いて各種食品を製造するには、必要に応じて、油脂、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤、アラビアガム、デキストリンなどのバインダー、安定剤、保存料などが適宜用いられる。
上記食品には、通常、成人の体重１ｋｇに対し、本発明に係る化合物が、０．１〜１０ｍｇ／日の割合で摂取されるように配合することが好ましい。
【実施例】
【００４４】
次に、本発明の効果を確認すべく試験を行ったので説明する。
本試験では、ＴＰＡ（１２‐Ｏ‐ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ‐１３‐ａｃｅｔａｔｅ）が誘発する炎症に対する抑制効果を確認した。
（１）使用動物：７週齢のＩＣＲ系雌性マウス（日本エスエルシー（株））をＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｆｒｅｅ）室で室温２２〜２３度、湿度５０±５％、照明８時〜２０時の条件で飼育した。
【００４５】
（２）被験物質：乾燥アシタバ黄汁、及び、図１に示す黄汁のｎ‐ヘキサン可溶性画分、酢酸エチル可溶性画分、ｎ‐ブタノール可溶性画分及び水可溶性画分の各画分を被験エキスとした。また、本発明に係る上記化合物１〜化合物１３についても、酢酸エチル可溶性画分から上記のようにして単離して被験化合物とした。
（３）被験溶液の調製：被験エキス及び被験化合物はクロロホルム−メタノール（体積比１：１）混液に溶解し、被験溶液を調製した。なお、ｎ‐ブタノール可溶性画分及び水可溶性画分は、メタノール−水（体積比１：１）混液に溶解し、被験溶液を調製した。また、ＴＰＡはアセトンに溶解してＴＰＡ溶液とした。
【００４６】
（４）試験方法：まずマウスの右耳の内外耳殻に被験物質を塗布し、その３０分後に同様に１μｇのＴＰＡを塗布した。そして、最高腫脹時であるＴＰＡ塗布の６時間後に耳殻腫脹サイズをシックネスゲージで測定した。各被験物質につき４〜６耳殻に実施した。
（５）試験１：被験エキスを１ｍｇ投与し、ＴＰＡ塗布後の耳殻腫脹サイズの平均値を測定した。そして、その平均値を、被験エキスを投与せずにＴＰＡを塗布した場合における耳殻腫脹サイズを１００（％）、ＴＰＡを投与しない場合を０（％）とした場合の相対値に変換し、マウス耳殻炎症抑制率を算出した。結果を表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１に示すように、乾燥黄汁に炎症抑制効果があること（抑制率６６％）が確認された。また、溶剤分画物では、酢酸エチル可溶性画分に抑制率７４％と、強い炎症抑制効果が確認された。図１にも示したように、酢酸エチル可溶性画分は黄汁成分全体の約７０質量％を占めており、黄汁の活性成分の大部分は酢酸エチル画分に含まれると見なされた。従って、酢酸エチル画分成分について続いて下記のように炎症抑制効果を検討した。
（７）試験２：各被験化合物を種々の量で投与し、ＴＰＡ塗布後の耳殻腫脹サイズの平均値を測定した。そして、上記平均値が、被験化合物を投与せずにＴＰＡ塗布した場合における耳殻腫脹サイズの５０％となる場合の被験化合物の投与量、すなわち５０％抑制投与量（ＩＤ50）を算出した。この算出はプロビット法に従った。結果を表２に示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】
表２に示すように、１３種の化合物の全てが抗炎症効果を持つことが確認された。１３種の化合物のうち、２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロール（化合物５；ＩＤ50＝４６３μｇ／耳殻）を除く１２種の化合物の抑制率はＩＤ50＝６８〜３１７μｇ／耳殻であり、合成消炎剤であるインドメタシン（ＩＤ50＝３００μｇ／耳殻）に匹敵するか、あるいはそれよりも高い抑制効果を示した。
【００５１】
特に、２種の化合物、４‐ハイドロキシデリシン（化合物３；ＩＤ50＝６８μｇ／耳殻）及びプロストラトールＦ（化合物１２；ＩＤ50＝９２μｇ／耳殻）は、ＴＰＡ誘発炎症に対して極めて高い抑制効果を示した。なお、本試験において最も優れた効果が確認された４‐ハイドロキシデリシンは、従来、炎症反応を媒介する起炎物質の１つであるヒスタミンの遊離抑制作用確認試験においてヒスタミンの遊離抑制作用が確認されず、抗炎症効果がないと考えられていた化合物である（中田功二、馬場きみ江著、Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ、５５巻、３２−３４頁参照）。さらに、４‐ハイドロキシデリシンは、図１にも示すようにキサントアンゲロールとならび、酢酸エチル画分から大量に回収される化合物であり、アシタバを原料とすることで低コストで実用的な量の製造が可能であり、製造的な観点から見ても優れていることが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】抗炎症作用を有する本発明に係る化合物のアシタバ黄汁からの分離を説明する図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明はカルコン類化合物、クマリン類化合物、フラバノン類化合物を有効成分として含有する抗炎症剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症は、主に外界の刺激によって誘起される生体防御反応であり、血管拡張、血管透過性亢進、白血球遊走、結合組織増殖などの組織反応が、キニン、アミン、ペプチド、エイコサノイドなどの化学的メディエーターによって誘起され、発赤、発熱、腫脹、疼痛などの炎症症状が発現する。抗炎症剤は、このような疾病を軽減又は治癒する薬物であり、ステロイド系抗炎症剤や非ステロイド系抗炎症剤など作用の異なる薬剤が知られている。
【０００３】
ところで、アシタバ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｋｅｉｓｋｅｉ）は、セリ料の植物であり、房総半島、伊豆半島、三浦半島、伊豆諸島、大島、八丈島などに自生している。茎、葉、根に多量の黄色物質を含んでおり、その破切面から黄汁が滲出する。アシタバは、黄汁の主成分であるカルコン類のほか、クマリン類やフラバノン類を含み、これらの化合物には抗菌作用、抗潰瘍、胃酸分泌抑制作用などの種々の健康効果が報告されている（非特許文献１参照）。
【非特許文献１】馬場きみ江、谷口雅彦著、「アシタバの健康効果と利用法」、Ｆｏｏｄ Ｓｔｙｌｅ、２００３年、２１巻、６８−７６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のように種々の抗炎症剤が提供されるものの、ステロイド系抗炎症剤は効果に優れる一方で、副作用が強い。また、一方非ステロイド系抗炎症剤は緩和な抗炎症作用を示す場合が多く全ての炎症に有効であるとはいえない。このため、より副作用が少なく、かつ、抗炎症効果に優れた抗炎症剤の開発が求められる。
また、アシタバ成分について抗炎症効果は報告されていない。
本発明は上述の課題に鑑みてなされたものであり、安全で抗炎症効果に優れた抗炎症剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明の請求項１による抗炎症剤は、下記一般式（Ａ）又は下記一般式（Ｂ）で示されるカルコン類化合物、下記一般式（Ｃ）又は下記構造式（Ｄ）で示されるクマリン類化合物、及び、下記一般式（Ｅ）で示されるフラバノン類化合物のうちの少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする。
一般式（Ａ）：
【０００６】
【化１】
【０００７】
（但し、式中ＲはＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ1は下記構造式（１）〜下記構造式（４）に示すもののうちのいずれかである。）
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
一般式（Ｂ）：
【００１１】
【化４】
【００１２】
（但し、式中Ｒ2はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ3はＨ又はＯＨであり、Ｒ4はＣＨ3又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨＣ（ＣＨ3）2である。）
一般式（Ｃ）：
【００１３】
【化５】
【００１４】
（但し、式中Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ＯＨ、下記構造式（５）及び下記構造式（６）に示されるもののうちのいずれかであり、Ｒ5及びＲ6が同一であってもよいし、異なっていてもよい。）
【００１５】
【化６】
【００１６】
構造式（Ｄ）：
【００１７】
【化７】
【００１８】
一般式（Ｅ）：
【００１９】
【化８】
【００２０】
（式中、Ｒ7はＨ、ＯＨ及びＯＣＨ3のうちのいずれかであり、Ｒ8はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ9は前記構造式（１）又は前記構造式（２）に示すものであり、Ｒ10はＨ又は前記構造式（２）に示すものである。）
なお、上述した本発明の化合物は、上記構造式に限定されず、例えば、医学的に使用され薬理学的に許容される各化合物の塩も含むものである。このような塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩や、アンモニウム塩のような無機塩が挙げられる。また、例えば、本発明の化合物が、大気中に放置されたり、または再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水が付着したり、水和物を形成する場合がある。本発明にはこのような水和物も含まれる。
【００２１】
また、上記化合物は全て、アシタバから公知の方法により分離及び精製が可能である（後述の非特許文献２〜７参照）。
本発明の請求項２による抗炎症剤は、請求項１において、
前記カルコン類化合物が、イソババカルコン、キサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´−ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、
【００２２】
前記クマリン類化合物が、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´−セネシオイルケーラクトン又は４´−セネシオイルケーラクトンであり、
前記フラバノン類化合物が、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢであることを特徴とする。
本発明の請求項３による抗炎症剤は、請求項１又は２において、前記カルコン類化合物、前記クマリン類化合物及び前記フラバノン類化合物がアシタバから抽出されたものであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の抗炎症剤は、抗炎症効果に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
次に、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
本発明に係るカルコン類化合物、クマリン類化合物及びフラバノン類化合物は、アシタバの茎部を切断したときに切断面から滲出する黄汁、アシタバの茎部や根茎部からの抽出溶媒に含まれる。
黄汁は、切断面からの回収後、必要に応じてろ過、加熱殺菌などの処理を行う。加熱殺菌処理としては、例えば、黄汁が入った容器を熱湯中に入れ、容器内の黄汁の温度が熱湯の温度と同じになってから数時間放置してもよいし、オートクレープで処理してもよい。
【００２５】
抽出溶媒としては、低級アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ‐プロパノール、イソプロパノール及びこれらの水性媒体やエーテルを挙げることができる。これらは単独で用いてもよいし、混合してもよい。好ましくは、メタノール、エタノール又はエーテルである。また、酢酸エチルやアセトンなども好ましい抽出溶媒である。
本発明に係る化合物は、上記黄汁又は抽出溶媒から分離精製することで得られる。
【００２６】
以下、アシタバ黄汁から５種のカルコン類化合物、６種のクマリン類化合物及び２種のフラバノン類化合物を分離精製する方法の一例を、図１を用いて説明する。
乾燥アシタバ黄汁（２２ｇ）は、先ずステップＳ１０１において、ｎ‐ヘキサン−メタノール−水（１９：１９：１）で溶剤分画を行い、ｎ‐ヘキサン可溶性画分（回収量：０．５ｇ）とメタノール−水層を得た。
【００２７】
次に、ステップＳ１０２において、ステップＳ１０１で得たメタノール−水層について、酢酸エチル−水（１：１）で溶剤分画を行い、酢酸エチル可溶性画分（回収量：１５．３ｇ；黄色を示している）と水層を得た。この水層は、ステップＳ１０３において、ｎ‐ブタノール−水で溶剤分画を行い、ｎ‐ブタノール可溶性画分（回収量：０．２ｇ）と水可溶性画分（回収量：５．８ｇ）に分画した。ステップＳ１０４においては、ステップＳ１０２において得た酢酸エチル可溶性画分を、シリカゲル−カラムクロマトグラフィー（以下、カラムクロマトグラフィーを「ＣＣ」と略す。）［シリカゲル使用量：５００ｇ、溶出液：ｎ‐ヘキサン−酢酸エチル（１９：１→０：１）、酢酸エチル−メタノール（４：１→０：１）］により１２の画分（フラクション１〜１２）に分画した。
【００２８】
上記画分のうちフラクション（以下、「Ｆｒ．」と略す。）２（回収量：８１９ｍｇ）はオクタデシルシリカ（以下、「ＯＤＳ」と略す。）−ＣＣ［ＯＤＳ使用量：３８ｇ、溶出液：メタノール−水（７：３→１：０）］、続く分取ＯＤＳ−高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と略す。）により、セリニジン（化合物８；回収量：１７０ｍｇ）（非特許文献２）を得た。
【００２９】
一方、Ｆｒ．４（回収量：７８１７ｍｇ）からはシリカゲル−ＣＣ、続く分取ＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、キサントアンゲロール（化合物２；回収量：８６８ｍｇ）（非特許文献３）、４‐ハイドロキシデリシン（化合物３；回収量：２０９６ｍｇ）（非特許文献３）、キサントアンゲロールＦ（化合物４；回収量：３５４５ｍｇ）（非特許文献４）、２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロールＩ（化合物５；回収量：１７ｍｇ）（非特許文献４）、ラセルピチン（化合物６；回収量：２８ｍｇ）（非特許文献２）、プテリキシン（化合物９；回収量：５ｍｇ）（非特許文献５）、プロストラトールＦ（化合物１２；回収量：１２ｍｇ）（非特許文献６）、及び、マンデレアフラバノンＢ（化合物１３；回収量：５ｍｇ）（非特許文献７）を得た。Ｆｒ．５（回収量：３５７７ｍｇ）からは、ＯＤＳ−ＣＣによりキサントアンゲロール（化合物２；回収量：１４１８ｍｇ）を、さらにＯＤＳ−ＣＣ及びＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、ラセルピチン（化合物６；回収量：６８６ｍｇ）、イソラセルピチン（化合物７；回収量：２６８ｍｇ）（非特許文献２）、３´‐セネシオイルケーラクトン（化合物１０；回収量：１００ｍｇ）（非特許文献２）及び４´‐セネシオイルケーラクトン（化合物１１；回収量：１３６ｍｇ）（非特許文献２）を得た。また、Ｆｒ．６（回収量：５２９ｍｇ）からは、ＯＤＳ−ＣＣ及びＯＤＳ−ＨＰＬＣにより、イソババカルコン（化合物１；回収量：３０ｍｇ）（非特許文献６）を単離した。化合物１〜化合物１３の構造を以下に示す。
［カルコン類化合物：化合物１〜化合物５］
一般式（Ａ）
【００３０】
【化９】
【００３１】
式中のＲ及びＲ1と、各化合物と、の対応は以下の通りである。
化合物１：Ｒ＝ＯＨ、Ｒ1＝Ｐｎ（Ｐｎは前記構造式（１）に示すプレニル基、以下同じ）
化合物２：Ｒ＝ＯＨ、Ｒ1＝Ｇｎ（Ｇｎは前記構造式（２）に示すゲラニル基、以下同じ）
化合物３：Ｒ＝ＯＣＨ3、Ｒ1＝Ｐｎ
化合物４：Ｒ＝ＯＣＨ3、Ｒ1＝Ｇｎ
一般式（Ｂ）
【００３２】
【化１０】
【００３３】
式中のＲ2、Ｒ3及びＲ4と化合物５との対応は以下の通りである。
化合物５：Ｒ2＝ＯＣＨ3、Ｒ3＝Ｈ、Ｒ4＝ＣＨ3
［クマリン類化合物：化合物６〜化合物１１］
一般式（７）
【００３４】
【化１１】
【００３５】
式中のＲ5及びＲ6と各化合物との対応は以下の通りである。
化合物６：Ｒ5＝ＯＨ、Ｒ6＝Ｏ‐Ａｇ（Ａｇは下記構造式（８）に示すアンゲロイル基、以下同じ）
化合物７：Ｒ5＝Ｏ‐Ａｇ、Ｒ6＝ＯＨ
化合物８：Ｒ5＝Ｏ‐Ａｇ、Ｒ6＝Ｈ
化合物９：Ｒ5＝Ｏ‐ＣＯＣＨ3、Ｒ6＝Ｏ‐Ａｇ
化合物１０：Ｒ5＝Ｏ‐Ｓｎ（Ｓｎは下記構造式（９）に示すセネシオイル基、以下同じ）、Ｒ6＝ＯＨ
化合物１１：Ｒ5＝ＯＨ、Ｒ6＝Ｏ‐Ｓｎ
アンゲロイル基及びセネシオイル基を以下に示す。
【００３６】
【化１２】
【００３７】
［フラバノン類化合物：化合物１２及び化合物１３］
一般式（１０）
【００３８】
【化１３】
【００３９】
式中のＲ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10と各化合物との対応は以下の通りである。
化合物１２：Ｒ7＝ＯＨ、Ｒ8＝ＯＨ、Ｒ9＝Ｇｎ、Ｒ10＝Ｈ
化合物１３：Ｒ7＝ＯＨ、Ｒ8＝ＯＣＨ3、Ｒ9＝Ｐｎ、Ｒ10＝Ｈ
ここで、化合物１〜化合物１３は、全て既出文献記載の化合物であり、それらの同定は1Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＭＳスペクトルの文献値との比較により行った。なお、当該文献は上記のそれぞれの化合物の名称の後に記載した。
【００４０】
［非特許文献２］ Ｔ．Ｍ．Ｓｗａｇｅｒ、Ｊ．Ｈ．ＣａｄｅｌｌｉｎａＩＩ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４巻、８０５−８１３頁（１９８５）
［非特許文献３］ Ｋ．Ｂａｂａ、Ｋ．Ｎａｋａｔａ、Ｍ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ、Ｔ．Ｋｉｄｏ、Ｍ．Ｋｏｚａｗａ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２９巻、３９０７−３９１０頁（１９９０）
［非特許文献４］ 小澤貢、森田伸子、馬場きみ江、秦清之著、薬学雑誌、９８巻、２１０−２１４頁（１９７８）
［非特許文献５］ Ｉ．Ｓ．Ｃｈｅｎ、Ｃ．Ｔ．Ｃｈａｎｇ、Ｗ．Ｓ．Ｓｈｅｅｎ、Ｃ．Ｍ．Ｔｅｎｇ、Ｉ．Ｌ．Ｔｓａｉ、Ｃ．Ｙ．Ｄｕｈ、Ｆ．Ｎ．Ｋｏ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４１巻、５２５−５３０頁（１９９６）
［非特許文献６］ Ｍ．Ｉｉｎｕｍａ、Ｍ．Ｏｈｙａｍａ、Ｔ．Ｔａｎａｋａ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３８巻、５３９−５４３頁（１９９５）
［非特許文献７］ Ｅ．Ｖｅｎｋａｔａ Ｒａｏ、Ｐ．Ｓｒｉｄｈａｒ、Ｙ．Ｒａｊｅｎｄｒａ Ｐｒａｓａｄ著、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４６巻、１２７１−１２７４頁（１９９７）
【００４１】
上記本発明に係る化合物は、抗炎症剤として、医薬品、食品などに添加し、あるいは、主成分として配合することができる。医薬品として用いる場合には、適当な医薬用の担体又は希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するための固体、半固体又は液体の剤形に処方することができる。処方にあたっては、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。例えば、日本薬局方に記載されている各種製剤、即ち、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、乾燥エキス剤、トローチ剤等の内用固形製剤、流エキス剤、エリキシル剤、酒精剤、シロップ剤、リモナーデ剤等の内用液剤、チンキ剤、リニメント剤等の外用液剤、硬膏剤、軟膏剤、バップ剤等の外用剤などに製剤化できる。また、投与可能であるならば、吸入剤、エアゾール剤、注射剤、点眼剤、座剤等にも用途に応じて製剤化してもよい。
【００４２】
医薬品に配合した本発明に係る化合物の投与量は、その目的、投与対象者により異なるが、成人の体重１ｋｇに対し、経口投与の場合は、１０〜１００ｍｇ／日、非経口投与の場合は、１〜２０ｍｇ／日であることが好ましい。
また、抗炎症剤を含む食品の形態は特に限定されず、上記医薬品と同様の形態であってもよく、さらに本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料（アシタバ黄汁、アシタバ成分含有粉末など）を食品原料に加えて、種々の食品の形態にされる。
【００４３】
例えば、上記本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料を飲料に配合するか、あるいはビスケットのような固形の食品に配合して健康食品あるいは機能性食品などとして提供することができる。本発明に係る化合物、あるいは、本発明に係る化合物を含む材料を用いて各種食品を製造するには、必要に応じて、油脂、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤、アラビアガム、デキストリンなどのバインダー、安定剤、保存料などが適宜用いられる。
上記食品には、通常、成人の体重１ｋｇに対し、本発明に係る化合物が、０．１〜１０ｍｇ／日の割合で摂取されるように配合することが好ましい。
【実施例】
【００４４】
次に、本発明の効果を確認すべく試験を行ったので説明する。
本試験では、ＴＰＡ（１２‐Ｏ‐ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ‐１３‐ａｃｅｔａｔｅ）が誘発する炎症に対する抑制効果を確認した。
（１）使用動物：７週齢のＩＣＲ系雌性マウス（日本エスエルシー（株））をＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｆｒｅｅ）室で室温２２〜２３度、湿度５０±５％、照明８時〜２０時の条件で飼育した。
【００４５】
（２）被験物質：乾燥アシタバ黄汁、及び、図１に示す黄汁のｎ‐ヘキサン可溶性画分、酢酸エチル可溶性画分、ｎ‐ブタノール可溶性画分及び水可溶性画分の各画分を被験エキスとした。また、本発明に係る上記化合物１〜化合物１３についても、酢酸エチル可溶性画分から上記のようにして単離して被験化合物とした。
（３）被験溶液の調製：被験エキス及び被験化合物はクロロホルム−メタノール（体積比１：１）混液に溶解し、被験溶液を調製した。なお、ｎ‐ブタノール可溶性画分及び水可溶性画分は、メタノール−水（体積比１：１）混液に溶解し、被験溶液を調製した。また、ＴＰＡはアセトンに溶解してＴＰＡ溶液とした。
【００４６】
（４）試験方法：まずマウスの右耳の内外耳殻に被験物質を塗布し、その３０分後に同様に１μｇのＴＰＡを塗布した。そして、最高腫脹時であるＴＰＡ塗布の６時間後に耳殻腫脹サイズをシックネスゲージで測定した。各被験物質につき４〜６耳殻に実施した。
（５）試験１：被験エキスを１ｍｇ投与し、ＴＰＡ塗布後の耳殻腫脹サイズの平均値を測定した。そして、その平均値を、被験エキスを投与せずにＴＰＡを塗布した場合における耳殻腫脹サイズを１００（％）、ＴＰＡを投与しない場合を０（％）とした場合の相対値に変換し、マウス耳殻炎症抑制率を算出した。結果を表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１に示すように、乾燥黄汁に炎症抑制効果があること（抑制率６６％）が確認された。また、溶剤分画物では、酢酸エチル可溶性画分に抑制率７４％と、強い炎症抑制効果が確認された。図１にも示したように、酢酸エチル可溶性画分は黄汁成分全体の約７０質量％を占めており、黄汁の活性成分の大部分は酢酸エチル画分に含まれると見なされた。従って、酢酸エチル画分成分について続いて下記のように炎症抑制効果を検討した。
（７）試験２：各被験化合物を種々の量で投与し、ＴＰＡ塗布後の耳殻腫脹サイズの平均値を測定した。そして、上記平均値が、被験化合物を投与せずにＴＰＡ塗布した場合における耳殻腫脹サイズの５０％となる場合の被験化合物の投与量、すなわち５０％抑制投与量（ＩＤ50）を算出した。この算出はプロビット法に従った。結果を表２に示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】
表２に示すように、１３種の化合物の全てが抗炎症効果を持つことが確認された。１３種の化合物のうち、２´´‐ハイドロキシキサントアンゲロール（化合物５；ＩＤ50＝４６３μｇ／耳殻）を除く１２種の化合物の抑制率はＩＤ50＝６８〜３１７μｇ／耳殻であり、合成消炎剤であるインドメタシン（ＩＤ50＝３００μｇ／耳殻）に匹敵するか、あるいはそれよりも高い抑制効果を示した。
【００５１】
特に、２種の化合物、４‐ハイドロキシデリシン（化合物３；ＩＤ50＝６８μｇ／耳殻）及びプロストラトールＦ（化合物１２；ＩＤ50＝９２μｇ／耳殻）は、ＴＰＡ誘発炎症に対して極めて高い抑制効果を示した。なお、本試験において最も優れた効果が確認された４‐ハイドロキシデリシンは、従来、炎症反応を媒介する起炎物質の１つであるヒスタミンの遊離抑制作用確認試験においてヒスタミンの遊離抑制作用が確認されず、抗炎症効果がないと考えられていた化合物である（中田功二、馬場きみ江著、Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ、５５巻、３２−３４頁参照）。さらに、４‐ハイドロキシデリシンは、図１にも示すようにキサントアンゲロールとならび、酢酸エチル画分から大量に回収される化合物であり、アシタバを原料とすることで低コストで実用的な量の製造が可能であり、製造的な観点から見ても優れていることが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】抗炎症作用を有する本発明に係る化合物のアシタバ黄汁からの分離を説明する図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ａ）又は下記一般式（Ｂ）で示されるカルコン類化合物、下記一般式（Ｃ）又は下記構造式（Ｄ）で示されるクマリン類化合物、及び、下記一般式（Ｅ）で示されるフラバノン類化合物のうちの少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤。
一般式（Ａ）：
【化１】
（但し、式中ＲはＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ1は下記構造式（１）〜下記構造式（４）に示すもののうちのいずれかである。）
【化２】
【化３】
一般式（Ｂ）：
【化４】
（但し、式中Ｒ2はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ3はＨ又はＯＨであり、Ｒ4はＣＨ3又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨＣ（ＣＨ3）2である。）
一般式（Ｃ）：
【化５】
（但し、式中Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ＯＨ、下記構造式（５）及び下記構造式（６）に示されるもののうちのいずれかであり、Ｒ5及びＲ6が同一であってもよいし、異なっていてもよい。）
【化６】
構造式（Ｄ）：
【化７】
一般式（Ｅ）：
【化８】
（式中、Ｒ7はＨ、ＯＨ及びＯＣＨ3のうちのいずれかであり、Ｒ8はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ9は前記構造式（１）又は前記構造式（２）に示すものであり、Ｒ10はＨ又は前記構造式（２）に示すものである。）
【請求項２】
前記カルコン類化合物が、イソババカルコン、キサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´−ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、
前記クマリン類化合物が、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´−セネシオイルケーラクトン又は４´−セネシオイルケーラクトンであり、
前記フラバノン類化合物が、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢであることを特徴とする請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
前記カルコン類化合物、前記クマリン類化合物及び前記フラバノン類化合物がアシタバから抽出されたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の抗炎症剤。
【請求項１】
下記一般式（Ａ）又は下記一般式（Ｂ）で示されるカルコン類化合物、下記一般式（Ｃ）又は下記構造式（Ｄ）で示されるクマリン類化合物、及び、下記一般式（Ｅ）で示されるフラバノン類化合物のうちの少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤。
一般式（Ａ）：
【化１】
（但し、式中ＲはＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ1は下記構造式（１）〜下記構造式（４）に示すもののうちのいずれかである。）
【化２】
【化３】
一般式（Ｂ）：
【化４】
（但し、式中Ｒ2はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ3はＨ又はＯＨであり、Ｒ4はＣＨ3又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨＣ（ＣＨ3）2である。）
一般式（Ｃ）：
【化５】
（但し、式中Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ＯＨ、下記構造式（５）及び下記構造式（６）に示されるもののうちのいずれかであり、Ｒ5及びＲ6が同一であってもよいし、異なっていてもよい。）
【化６】
構造式（Ｄ）：
【化７】
一般式（Ｅ）：
【化８】
（式中、Ｒ7はＨ、ＯＨ及びＯＣＨ3のうちのいずれかであり、Ｒ8はＯＨ又はＯＣＨ3であり、Ｒ9は前記構造式（１）又は前記構造式（２）に示すものであり、Ｒ10はＨ又は前記構造式（２）に示すものである。）
【請求項２】
前記カルコン類化合物が、イソババカルコン、キサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＦ又は２´´−ハイドロキシキサントアンゲロールＩであり、
前記クマリン類化合物が、ラセルピチン、イソラセルピチン、セリニジン、プテリキシン、３´−セネシオイルケーラクトン又は４´−セネシオイルケーラクトンであり、
前記フラバノン類化合物が、プロストラトールＦ又はマンデレアフラバノンＢであることを特徴とする請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
前記カルコン類化合物、前記クマリン類化合物及び前記フラバノン類化合物がアシタバから抽出されたものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の抗炎症剤。
【図１】
【公開番号】特開２００７−１８９８（Ｐ２００７−１８９８Ａ）
【公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１８２１９６（Ｐ２００５−１８２１９６）
【出願日】平成１７年６月２２日（２００５．６．２２）
【出願人】（８９９００００５７）学校法人日本大学 (650)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２２日（２００５．６．２２）
【出願人】（８９９００００５７）学校法人日本大学 (650)
【Ｆターム（参考）】
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