抗癌剤としてのピラゾロピリジン誘導体
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物およびその薬学上許容可能な塩、その製造方法、ならびに、特に抗癌剤としての、その使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容可能な塩：
【化１】
（上記式中、
‐ Ｒ０は、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＯ２、または−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＨ３基であり、
‐ Ｒ１は、塩素原子などのハロゲン原子、またはＮＨＲ２０、ＳＲ２１、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６））アルキル、ヘテロ環、もしくはアリール−カルボニルオキシ基であり、
前記基のアリールおよびヘテロ環は、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、−ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、および−ＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、ならびに、
全体の前記ヘテロ環は、オキソ（＝Ｏ）基および（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、
‐ Ｒ２は、水素原子、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルケニル、−Ｘ１−ヘテロ環、−シクロアルキル−Ｘ２−ヘテロ環、および−シクロアルキル−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＨ基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２および／またはＳＯ２ＮＨ２で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、および−Ｘ３−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、
全体の前記ヘテロ環は、ＯＨ、ＯＨまたはＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、およびＮＲ１４Ｒ１５の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく
‐ Ｒ３は、水素原子、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＲ２２もしくはＮＲ２３Ｒ２４基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）−ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−アリール、または−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびヘテロ環基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および、
全体の前記ヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよく、ならびに、
‐ Ｒ４は、水素原子であり、
ここで、
・ Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、または−ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）であり、
・ Ｘ３は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＮＨ基、またはＮ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基であり、
・ Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２３〜Ｒ２８は、それぞれ独立して、水素原子または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、
・ Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子もしくは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であるか、または、それらを有する窒素原子と一緒になって、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ芳香族もしくはヘテロ環を形成し、
・ Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子または基ＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、
・ Ｒ２０は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、もしくはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、ならびに、
・ Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、基ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／または、ヘテロ環に縮合されていてもよく、ならびに、
全体の前記ヘテロ環は、オキソ（＝Ｏ）および／または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよく、
ただし、以下の化合物は除く：
【化２】
）。
【請求項２】
Ｒ０が、ＣＮ、またはＣＯＯＥｔなどのＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニルもしくはナフチルなどのアリール基、またはフリル、チエニル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、もしくはベンゾトリアゾリルなどのヘテロアリール基であり、好ましくは、フェニルなどのアリール基であり、
前記の基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、−ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）基の中から選択され、特に、ハロゲン原子、ＯＨ、メトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびＣＦ３などの（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル基の中から選択される、一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよい、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記の基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２および／またはＳＯ２ＮＨ２で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、および−Ｘ３−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、ならびに／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、
全体の前記ヘテロ環は、ＯＨ、ＯＨまたはＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、およびＮＲ１４Ｒ１５の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子、ＮＨ２、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、フェニルなどのアリール、またはフラニル、チエニル、ピリジニル、イソキサゾリル、チアゾリル、もしくはオキサジオゾリルなどのヘテロアリール基であり、
前記アリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、またはＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびヘテロ環基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、前記ヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、またはＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素原子、ＮＨ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、またはヘテロアリール基であり、有利には、水素原子、ＮＨ２、メチル、フェニル、チエニル、またはフラニル基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
下記式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩に対応するものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物：：
【化３】
（上記式中、
‐ Ｒ２およびＲ３は、請求項１に定義された通りであり、ならびに、
‐ Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基であり、特に、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＯＨ、メトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはＣＦ３などの（Ｃ１‐Ｃ６）ハロゲンアルキル基である）。
【請求項８】
下記から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
【化４】
【請求項９】
下記化合物を含む、医薬品として使用するのための、特に癌の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物：
【化５】
【請求項１０】
下記化合物の一つを含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物と、薬学上許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物：
【化６】
【請求項１１】
抗癌剤などの少なくとも一つのその他の活性成分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ｉ）以下の化合物：
【化７】
を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物と、
（ｉｉ）抗癌剤などの少なくとも一つのその他の活性成分と
を、同時、別途、または順次に使用するための組合せとして含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
医薬品として使用するための、特に癌の治療に使用するための、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ０（ＩＩ）、Ｒ２−ＣＨＯ（ＩＩＩ）、および、
【化８】
（ＩＶ）の間の縮合反応により、以下の式（Ｖ）の化合物：
【化９】
（ここで、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１で定義した通りである）
を得ること、ならびにこれに続く酸化工程を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容可能な塩：
【化１】
（上記式中、
‐ Ｒ０は、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＯ２、または−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＨ３基であり、
‐ Ｒ１は、塩素原子などのハロゲン原子、またはＮＨＲ２０、ＳＲ２１、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６））アルキル、ヘテロ環、もしくはアリール−カルボニルオキシ基であり、
前記基のアリールおよびヘテロ環は、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、−ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、および−ＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、ならびに、
全体の前記ヘテロ環は、オキソ（＝Ｏ）基および（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、
‐ Ｒ２は、水素原子、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルケニル、−Ｘ１−ヘテロ環、−シクロアルキル−Ｘ２−ヘテロ環、および−シクロアルキル−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＨ基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２および／またはＳＯ２ＮＨ２で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、および−Ｘ３−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、
全体の前記ヘテロ環は、ＯＨ、ＯＨまたはＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、およびＮＲ１４Ｒ１５の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく
‐ Ｒ３は、水素原子、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＲ２２もしくはＮＲ２３Ｒ２４基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）−ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−アリール、または−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびヘテロ環基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および、
全体の前記ヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよく、ならびに、
‐ Ｒ４は、水素原子であり、
ここで、
・ Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、または−ＣＯＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）であり、
・ Ｘ３は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＮＨ基、またはＮ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基であり、
・ Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２３〜Ｒ２８は、それぞれ独立して、水素原子または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、
・ Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子もしくは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であるか、または、それらを有する窒素原子と一緒になって、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ芳香族もしくはヘテロ環を形成し、
・ Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子または基ＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、
・ Ｒ２０は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、もしくはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基であり、ならびに、
・ Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
前記基のアリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、基ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、および／または、ヘテロ環に縮合されていてもよく、ならびに、
全体の前記ヘテロ環は、オキソ（＝Ｏ）および／または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよく、
ただし、以下の化合物は除く：
【化２】
）。
【請求項２】
Ｒ０が、ＣＮ、またはＣＯＯＥｔなどのＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニルもしくはナフチルなどのアリール基、またはフリル、チエニル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、もしくはベンゾトリアゾリルなどのヘテロアリール基であり、好ましくは、フェニルなどのアリール基であり、
前記の基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、−ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、−ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）基の中から選択され、特に、ハロゲン原子、ＯＨ、メトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびＣＦ３などの（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル基の中から選択される、一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよい、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記の基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２および／またはＳＯ２ＮＨ２で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロ環−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、および−Ｘ３−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、ならびに／またはヘテロ環に縮合されていてもよく、
全体の前記ヘテロ環は、ＯＨ、ＯＨまたはＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、およびＮＲ１４Ｒ１５の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子、ＮＨ２、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、フェニルなどのアリール、またはフラニル、チエニル、ピリジニル、イソキサゾリル、チアゾリル、もしくはオキサジオゾリルなどのヘテロアリール基であり、
前記アリールおよびヘテロアリール環は、ハロゲン原子、またはＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびヘテロ環基の中から選択される一もしくは二つ以上の基によって置換されていてもよく、前記ヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、またはＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素原子、ＮＨ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、またはヘテロアリール基であり、有利には、水素原子、ＮＨ２、メチル、フェニル、チエニル、またはフラニル基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
下記式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩に対応するものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物：：
【化３】
（上記式中、
‐ Ｒ２およびＲ３は、請求項１に定義された通りであり、ならびに、
‐ Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、アリール−カルボニルオキシ、ＮＨ−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、およびＮＨＳＯ２−（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基であり、特に、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＯＨ、メトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはＣＦ３などの（Ｃ１‐Ｃ６）ハロゲンアルキル基である）。
【請求項８】
下記から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
【化４】
【請求項９】
下記化合物を含む、医薬品として使用するのための、特に癌の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物：
【化５】
【請求項１０】
下記化合物の一つを含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物と、薬学上許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物：
【化６】
【請求項１１】
抗癌剤などの少なくとも一つのその他の活性成分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ｉ）以下の化合物：
【化７】
を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物と、
（ｉｉ）抗癌剤などの少なくとも一つのその他の活性成分と
を、同時、別途、または順次に使用するための組合せとして含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
医薬品として使用するための、特に癌の治療に使用するための、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ０（ＩＩ）、Ｒ２−ＣＨＯ（ＩＩＩ）、および、
【化８】
（ＩＶ）の間の縮合反応により、以下の式（Ｖ）の化合物：
【化９】
（ここで、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１で定義した通りである）
を得ること、ならびにこれに続く酸化工程を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２０１３−５０７４２５（Ｐ２０１３−５０７４２５Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３６２１（Ｐ２０１２−５３３６２１）
【出願日】平成２２年１０月１３日（２０１０．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５３４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５３４４
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（５０００３３４８３）ピエール、ファーブル、メディカマン (73)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１３日（２０１０．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５３４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５３４４
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（５０００３３４８３）ピエール、ファーブル、メディカマン (73)
【Ｆターム（参考）】
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