抗癌活性を有するシクロアルタノン誘導体
本発明は、以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物、および特に癌のような増殖性疾患の治療のための薬物としてのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
（式中：
−
【化２】
は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して酸素または硫黄原子、特に酸素原子を表し、
−Ｒ１は、酸素原子、硫黄原子またはＮＯＲ１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基を表し、
−Ｒ２は、水素原子またはＯＲ１２またはＳＲ１２基を表し、
−Ｒ３は、水素原子、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳｉＲ６１Ｒ６２Ｒ６３または、−ＣＯＣＨ３のような−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨまたはＮＲ５６Ｒ５７基で置換され、
−Ｒ４は：
・水素原子、
・１〜１５個、例えば１〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の、例えば１〜２個の非連続炭素原子が酸素原子で置き換えられてもよい、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ２Ｒ１５、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４−Ｒ１６、−ＮＨ−ＯＲ１７、＝Ｎ−ＯＲ１８、−ＮＮＲ５３Ｒ５４、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＳｉＲ５８Ｒ５９Ｒ６０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチル基または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ２、−Ｎ３、＝ＣＨ２、−ＣＯＯＲ２６、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および、メチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されている、複素環または多環、
から選択される基を表し、
−Ｒ５およびＲ６は、
【化３】
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、
【化４】
が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子、またはＯＨのようなＯＲ４８基を表し、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子、またはＯＨのようなＯＲ４９基を表し、
−Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、または
Ｒ９およびＲ４は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ９は、炭素原子２２に対してα位に配置された、Ｒ４基の炭素原子と共に結合を形成し、
−Ｒ１０は水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ１０およびＲ９は、一緒になって結合を形成し、
ここで、
・Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４８、Ｒ４９およびＲ５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１２は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、特に水素原子を表し、
・Ｒ１３およびＲ５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ３０Ｒ３１または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール基、または所望により−ＮＲ３０Ｒ３１基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａ−ＮＲ３３］ｄ［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
・Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、またはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａＮＲ３３］ｄ−［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２または−ＯＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
・Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはアリール基を表し、
・同一のまたは異なる、特に同一のＲ２２およびＲ２３は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＲ３６Ｒ３７および−Ｎ＋Ｒ３８Ｒ３９Ｒ４０基で置換され、
またはＲ２２およびＲ２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、環、特には５員または６員の環を形成し、
・Ｒ２４およびＲ２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ４１Ｒ４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、または
Ｒ２４およびＲ２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ２４およびＲ２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換され、
・Ｒ２７は、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により一つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換され、
・Ｒ２９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６およびＲ５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ５０、特にＯを表し、
・Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、相互に独立してＯまたはＮＲ４３を表し、または
Ｚ２Ｒ１５および／またはＺ４Ｒ１６は、互いに独立して、所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する）。
【請求項２】
Ｒ１が、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基から選択され、特に酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素原子を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５およびＲ６が、各々水素原子を表し、
【化５】
が、二重結合を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８が、各々水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が、−ＣＯＣＨ３基のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２−Ｒ３が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３基を表し、Ｒ１０が、水素原子を表すか、またはＲ３およびＲ１０が、一緒になって結合を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０は、請求項１に定義された通りである）。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化７】
のような鎖：
【化８】
を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物
（式中、
−
【化９】
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ４４は、水素原子を表し、Ｒ４５は、ＯＨ基を表し、または
Ｒ４４およびＲ４５は、一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ４８基を形成し、
【化１０】
が単結合を表す場合、Ｒ４６は、水素原子を表し、Ｒ４７は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、−ＮＨ−ＯＲ４９、または、イミダゾリルのような、窒素原子を介して分子の残りの部分に連結した５員または６員の複素環を表し、または
【化１１】
が二重結合を表す場合、Ｒ４６は存在せず、Ｒ９７は水素原子を表し、
−Ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ａ１または−ＣＨ２ＯＣＨ２Ａ１基を表し、ここで
・Ａ１は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、所望により一つまたはそれ以上の−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ２〜Ｃ６）アルケノキシ、−ＯＣＨ２ＯＲ６６、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨＯＲ１７、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基で置換され、
・Ｒ４８およびＲ４９は、互いに独立して水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６６は、所望によりＳｉＲ６７Ｒ６８Ｒ６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）。
【請求項１０】
Ｒ４が、星印（＊）を付された炭素原子を介して分子の残りの部分に連結された以下の環：
【化１２】
環のような
【化１３】
を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物
（式中、
−
【化１４】
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ６４は、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されたメチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、または＝ＣＨ２基を表し、該＝ＣＨ２基は、
【化１５】
が単結合を表す場合にのみ存在し、
−Ｒ６５は、
【化１６】
が二重結合を表す場合、存在せず、またはＲ５１は、
【化１７】
が単結合を表す場合、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基を表し、または
−Ｒ６４およびＲ６５は、
【化１８】
が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共に、各々５〜７員を有する１個または２個の縮合、飽和、不飽和または芳香族環を含む環系を形成し、
前記環系は、星印を付された炭素原子に連結された少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により、Ｏ、ＳおよびＮから選択される一つまたはそれ以上の、特に１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、
前記環系は、所望により、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＯＯＲ２６、および所望により−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される一つまたはそれ以上の基で置換されている）。
【請求項１１】
【化１９】
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分を更に含有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および
（ｉｉ）抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分
を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物。
【請求項１６】
特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
（式中：
−
【化２】
は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して酸素または硫黄原子、特に酸素原子を表し、
−Ｒ１は、酸素原子、硫黄原子またはＮＯＲ１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基を表し、
−Ｒ２は、水素原子またはＯＲ１２またはＳＲ１２基を表し、
−Ｒ３は、水素原子、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳｉＲ６１Ｒ６２Ｒ６３または、−ＣＯＣＨ３のような−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨまたはＮＲ５６Ｒ５７基で置換され、
−Ｒ４は：
・水素原子、
・１〜１５個、例えば１〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の、例えば１〜２個の非連続炭素原子が酸素原子で置き換えられてもよい、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ２Ｒ１５、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４−Ｒ１６、−ＮＨ−ＯＲ１７、＝Ｎ−ＯＲ１８、−ＮＮＲ５３Ｒ５４、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＳｉＲ５８Ｒ５９Ｒ６０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチル基または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ２、−Ｎ３、＝ＣＨ２、−ＣＯＯＲ２６、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および、メチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されている、複素環または多環、
から選択される基を表し、
−Ｒ５およびＲ６は、
【化３】
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、
【化４】
が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子、またはＯＨのようなＯＲ４８基を表し、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子、またはＯＨのようなＯＲ４９基を表し、
−Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、または
Ｒ９およびＲ４は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ９は、炭素原子２２に対してα位に配置された、Ｒ４基の炭素原子と共に結合を形成し、
−Ｒ１０は水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ１０およびＲ９は、一緒になって結合を形成し、
ここで、
・Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４８、Ｒ４９およびＲ５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１２は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、特に水素原子を表し、
・Ｒ１３およびＲ５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ３０Ｒ３１または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール基、または所望により−ＮＲ３０Ｒ３１基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａ−ＮＲ３３］ｄ［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
・Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、またはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａＮＲ３３］ｄ−［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２または−ＯＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
・Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはアリール基を表し、
・同一のまたは異なる、特に同一のＲ２２およびＲ２３は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＲ３６Ｒ３７および−Ｎ＋Ｒ３８Ｒ３９Ｒ４０基で置換され、
またはＲ２２およびＲ２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、環、特には５員または６員の環を形成し、
・Ｒ２４およびＲ２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ４１Ｒ４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、または
Ｒ２４およびＲ２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ２４およびＲ２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換され、
・Ｒ２７は、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により一つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換され、
・Ｒ２９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６およびＲ５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ５０、特にＯを表し、
・Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、相互に独立してＯまたはＮＲ４３を表し、または
Ｚ２Ｒ１５および／またはＺ４Ｒ１６は、互いに独立して、所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する）。
【請求項２】
Ｒ１が、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基から選択され、特に酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素原子を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５およびＲ６が、各々水素原子を表し、
【化５】
が、二重結合を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８が、各々水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が、−ＣＯＣＨ３基のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２−Ｒ３が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３基を表し、Ｒ１０が、水素原子を表すか、またはＲ３およびＲ１０が、一緒になって結合を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０は、請求項１に定義された通りである）。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化７】
のような鎖：
【化８】
を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物
（式中、
−
【化９】
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ４４は、水素原子を表し、Ｒ４５は、ＯＨ基を表し、または
Ｒ４４およびＲ４５は、一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ４８基を形成し、
【化１０】
が単結合を表す場合、Ｒ４６は、水素原子を表し、Ｒ４７は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、−ＮＨ−ＯＲ４９、または、イミダゾリルのような、窒素原子を介して分子の残りの部分に連結した５員または６員の複素環を表し、または
【化１１】
が二重結合を表す場合、Ｒ４６は存在せず、Ｒ９７は水素原子を表し、
−Ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ａ１または−ＣＨ２ＯＣＨ２Ａ１基を表し、ここで
・Ａ１は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、所望により一つまたはそれ以上の−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ２〜Ｃ６）アルケノキシ、−ＯＣＨ２ＯＲ６６、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨＯＲ１７、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基で置換され、
・Ｒ４８およびＲ４９は、互いに独立して水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６６は、所望によりＳｉＲ６７Ｒ６８Ｒ６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）。
【請求項１０】
Ｒ４が、星印（＊）を付された炭素原子を介して分子の残りの部分に連結された以下の環：
【化１２】
環のような
【化１３】
を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物
（式中、
−
【化１４】
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ６４は、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されたメチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、または＝ＣＨ２基を表し、該＝ＣＨ２基は、
【化１５】
が単結合を表す場合にのみ存在し、
−Ｒ６５は、
【化１６】
が二重結合を表す場合、存在せず、またはＲ５１は、
【化１７】
が単結合を表す場合、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基を表し、または
−Ｒ６４およびＲ６５は、
【化１８】
が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共に、各々５〜７員を有する１個または２個の縮合、飽和、不飽和または芳香族環を含む環系を形成し、
前記環系は、星印を付された炭素原子に連結された少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により、Ｏ、ＳおよびＮから選択される一つまたはそれ以上の、特に１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、
前記環系は、所望により、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＯＯＲ２６、および所望により−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される一つまたはそれ以上の基で置換されている）。
【請求項１１】
【化１９】
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分を更に含有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および
（ｉｉ）抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分
を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物。
【請求項１６】
特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【公表番号】特表２０１２−５２７４３３（Ｐ２０１２−５２７４３３Ａ）
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１１３０２（Ｐ２０１２−５１１３０２）
【出願日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７００６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３３６８７
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（５０００３３４８３）ピエール、ファーブル、メディカマン (73)
【出願人】（５９４０１６８７２）サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、（セーエヌエルエス） (83)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７００６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３３６８７
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（５０００３３４８３）ピエール、ファーブル、メディカマン (73)
【出願人】（５９４０１６８７２）サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、（セーエヌエルエス） (83)
【Ｆターム（参考）】
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