抗白癬菌剤組成物
【課題】白癬菌に対して有効な抗菌作用を示し、かつ安全性が高く、種々の工業製品に幅広く用い得る抗白癬菌剤組成物を得ることを目的とする。
【解決手段】プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を溶剤等の担体に含有させる。また、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を併用する場合にも、白癬菌に対し良好な抗菌活性を得ることができる。
【解決手段】プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を溶剤等の担体に含有させる。また、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を併用する場合にも、白癬菌に対し良好な抗菌活性を得ることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する抗白癬菌剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロクロラズ（化学名；Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミド）は、下記式（１）で表される化合物である。また、フルシラゾール（化学名；メチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン）は、下記式（２）で表される化合物である。これらはともに、コメ、トウモロコシ、豆類等の穀物、リンゴ、モモ、ブドウ、バナナ等の果実、その他テンサイ、アブラナ、ヒマワリといった植物の病原体に対し、農薬として使用されることが知られている（特許文献１、非特許文献１）。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【化２】
【０００５】
また、本発明者らは、上記化合物について、工業用抗菌剤としての有用性を見い出し、すでに開示した（特願２００９−２３８７４４および特願２００９−２４９４４９）。しかし、白癬菌といったヒトに感染する特定の病原菌に対する有効性については、全く知られていない。
【０００６】
白癬菌は、白癬の原因となる皮膚糸状菌である。白癬菌は、家庭、学校、職場、宿泊・娯楽施設等において、患者の接したタオル、衣類、スリッパ、バスマット等の種々の物品や、床、壁、タイル等を介して感染することが知られている。また、通気性の悪い靴を長時間履くことによって、白癬の症状が悪化することも知られている。白癬の治療は抗真菌剤によるが、角質の肥厚した角化型や、爪白癬などは難治性であり、かかる白癬以外の白癬であっても、完治するには根気よく薬物治療を継続する必要がある。従って、白癬菌の感染を防止し得る抗白癬菌剤組成物の開発が望まれている。
【０００７】
白癬菌に対し特異的な抗菌作用を示す抗真菌剤は医薬品であり、薬事法上の規制、副作用等の点から、上記のような感染防止用の抗白癬菌剤組成物に用いることは困難である。現在販売されている白癬用の製品においては、木酢液や有機酸等の角質溶解剤、ティーツリーオイル等の抗菌作用を有する精油などが使用されている。しかし、角質溶解剤は対症療法的に用いられるもので、白癬菌に対する感染防止効果を有するものではなく、皮膚刺激性を有するものも多い。また、精油等の抗菌性物質は、真菌である白癬菌に対して、十分な抗菌作用を示すものとはいえない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平７−１０１８１３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】The Pesticide Manual Twelfth Edition (British Crop Protection Council) pp.460-461, pp.759-760 (2000)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明においては、白癬菌に対して有効な抗菌作用を示し、かつ安全性が高く、靴下、タオル、マット等の繊維製品、皮靴製品、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品などの他、床、タイル、建材等、住環境においても幅広く使用し得る抗白癬菌剤組成物を得ることを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者らは、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩が白癬菌に対して良好な抗菌活性を有し、上記のような抗白癬菌剤組成物に適用した場合、良好な感染防止効果を発揮することを見出した。さらに、特定の抗菌性化合物を併用する場合にも、良好な抗白癬菌活性が見られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、次の［１］〜［１４］に関する。
［１］プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
［２］プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、式（３）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（４）で示されるベンゾイソチアゾリン系化合物、式（５）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（６）で示されるハロアセチレン系化合物、式（７）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、式（８）で示されるキノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【００１３】
【化３】
【００１４】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００１５】
【化４】
【００１６】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００１７】
【化５】
【００１８】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【００１９】
【化６】
【００２０】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【００２１】
【化７】
【００２２】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００２３】
【化８】
【００２４】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【００２５】
［３］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［４］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［５］ベンゾイソチアゾリン系化合物が、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよびＮ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［６］ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、および２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾールよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［７］ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートである、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［８］テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［９］キノロン系化合物が、エノキサシン、トスフロキサシン、ノルフロキサシン、サラフロキサシン、ジフロキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ダノフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、シタフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリニック酸、ナディフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パズフロキサシン、およびマルボフロキサシンよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１０］テトラサイクリン系抗生物質が、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１１］ピリチオンの金属塩が、ピリチオンのアルカリ金属塩およびピリチオンの２価の金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１２］ピリチオンのアルカリ金属塩が、ナトリウムピリチオンである、上記［１１］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１３］ピリチオンの２価の金属塩が、亜鉛ピリチオンおよび銅ピリチオンよりなる群から選択される１種または２種である、上記［１１］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１４］上記［１］〜［１３］のいずれかに記載の抗白癬菌剤組成物を含有する、工業製品。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、白癬菌に対して有効な抗菌作用を示し、良好な感染防止効果を有する抗白癬菌剤組成物が得られる。本発明の抗白癬菌剤組成物は、抗白癬菌活性、種々の有機溶媒に対する溶解性、安定性および安全性が高いことなどから、接着剤、消臭剤、除菌剤、洗浄剤、繊維製品、皮靴製品、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品、建材等の工業製品に幅広く添加することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する。当該塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。本発明において、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩としては市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【００２８】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、上記のプロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上に加えて、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上の抗菌性化合物を併用してもよい。該抗菌性化合物を併用する場合にも、良好な抗白癬菌活性が見られる。
【００２９】
イソチアゾリン系化合物は、次の式（３）で示される。
【００３０】
【化９】
【００３１】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００３２】
式（３）中、Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、炭素数１〜２０の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１４の炭化水素基がより好ましく、たとえば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基等が挙げられる。
【００３３】
アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。
【００３４】
アルケニル基としては、たとえば、エテニル(ビニル)、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−へキセニル、２−へキセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００３５】
アルキニル基としては、たとえば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−へキシニル、２−へキシニル、３−へキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。
【００３６】
シクロアルキル基としては、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３７】
アリール基としては、たとえば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等の炭素数６〜１４のアリール基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の置換基としては、水酸基；塩素、フッ素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ等の炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１０のアリールオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の炭素数６〜２０のアリールチオ基等が挙げられる。当該置換基は同一または異なっていてもよく、１〜５個、好ましくは１〜３個が置換していてもよい。
【００３９】
Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、無置換の炭化水素基が好ましく、その中でもアルキル基またはシクロアルキル基が好ましい。当該アルキル基としては、炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基およびｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルがさらに好ましい。シクロアルキル基としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、シクロヘキシルがより好ましい。
【００４０】
Ｒ１としては、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、およびｎ−オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル（１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル等）、ｔｅｒｔ−オクチル（１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル等）、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がさらに好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルが特に好ましい。
【００４１】
式（３）中、Ｒ２またはＲ３で示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子が挙げられ、これらの中でも塩素原子が好ましい。
【００４２】
また、Ｒ２またはＲ３で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が特に好ましい。
【００４３】
Ｒ２およびＲ３としては、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子または塩素原子がより好ましい。
【００４４】
イソチアゾリン系化合物の具体例としては、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−イソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。これらのうち、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが好ましく、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが特に好ましい。上記イソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００４５】
ベンゾイソチアゾリン系化合物は、次の式（４）で示される。
【００４６】
【化１０】
【００４７】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００４８】
式（４）中、Ａ１環で示される置換されていてもよいベンゼン環の置換基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換されていてもよい。なお、Ａ１環で示される置換されていてもよいベンゼン環としては、無置換のベンゼン環が好ましい。
【００４９】
式（４）中、Ｙで示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。
【００５０】
Ｙとしては、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。
【００５１】
ベンゾイソチアゾリン系化合物の好適な具体例としては、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。上記ベンゾイソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００５２】
ベンゾイミダゾール系化合物は、次の式（５）で示される。
【００５３】
【化１１】
【００５４】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【００５５】
式（５）中、Ａ２環で示される置換されていてもよいベンゼン環の置換基としては、上記したＲ１で示される置換基を有していてもよい炭化水素基の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子、およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換していてもよい。なお、Ａ２環で示される置換されていてもよいベンゼン環としては、置換されていないベンゼン環が好ましい。
【００５６】
式（５）中、Ｚで示される−ＮＨＣＯＯＲ４において、Ｒ４で示されるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチル等の炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、それらのうち、メチル、エチル、ｎ−プロピル等の炭素数１〜３のアルキル基が特に好ましい。
【００５７】
また式（５）中、Ｚで示される置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基としては、１〜４個の窒素原子を環構成原子として含有するか、あるいは１〜２個の窒素原子に加えて酸素原子および硫黄原子から選ばれた１個のヘテロ原子を環構成原子として含有する５または６員の単環式複素環基や、この５または６員の含窒素複素環にベンゼン環または５員環が縮合した縮合複素環基が挙げられる。５または６員の含窒素単環式複素環基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル等のピリジル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等のチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル等のイソチアゾリル基；１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル等のイミダゾリル基；１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル等のピロリル基；２−ピロリニル、３−ピロリニル等のピロリニル基；フラザニル基；１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル等のピロリジニル基；２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル等のイミダゾリジニル基；１−ピラゾリジニル等のピラゾリジニル基；５−ピラゾリル等のピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等のオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル等のイソオキサゾリル基；１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基；２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル等のピリミジル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等のピリダジニル基；２−ピラジニル、３−ピラジニル等のピラジニル基；１，２−チアジン−３−イル、１，２−チアジン−４−イル、１，３−チアジン−２−イル、１，３−チアジン−４−イル、１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イル等のチアジニル基；１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル等のピペラジニル基；１，２，３−チアジアジン−４−イル、１，２，３−チアジアジン−５−イル、１，２，３−チアジアジン−６−イル、１，２，４−チアジアジン−３−イル、１，３，４−チアジアジン−２−イル等のチアジアジニル基；１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル等のオキサジアゾリル基；１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル等のチアジアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル等のトリアゾリル基；２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル、５−チオモルホリニル、６−チオモルホリニル等のチオモルホリニル基；２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、５−モルホリニル、６−モルホリニル等のモルホリニル基；２−オキソイミダジニル等のオキソイミダジニル基；１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−４−イル等のジオキソトリアジニル基；１−ピペリジル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル等のピペリジル基等が挙げられる。上記縮合複素環基としては、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル等のキノリル基；３−イソキノリル、４−イソキノリル等のイソキノリル基；２−インドリル、３−インドリル等のインドリル基；１Ｈ−イソインドール−３−イル等のイソインドリル基；８−キノリジニル等のキノリジニル基；１Ｈ−プリン−６−イル、３Ｈ−プリン−６−イル等のプリニル基；３−シンノリニル、５−シンノリニル等のシンノリニル基；３−インダゾリル等のインダゾリル基；２−プテリジニル等のプテリジニル基；４−フタラジニル等のフタラジニル基；２−キナゾリニル、４−キナゾリニル等のキナゾリニル基；２−キノキサリニル、３−キノキサリニル等のキノキサリニル基；２−インドリジニル等のインドリジニル基；２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−２−イル等のベンゾオキサジニル基；２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル等のフェノチアジニル基；２−フェナジニル、３−フェナジニル等のフェナジニル基；２−フェノキサジニル、３−フェノキサジニル、４−フェノキサジニル等のフェノキサジニル基等が挙げられる。上記複素環基のうち、５員含窒素複素環基が好ましく、特にチアゾリル基が好ましい。
【００５８】
上記複素環の置換基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；水酸基；アミノ基；ニトロ基；メルカプト基等が挙げられる。
【００５９】
Ｚで示される置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基としては、無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、チアゾリル基が特に好ましい。
【００６０】
Ｚとしては、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜８のアルキル基である。）で示される基または無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基または無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基またはチアゾリル基が特に好ましい。
【００６１】
ベンゾイミダゾール系化合物の好適な具体例としては、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾール等が挙げられる。上記ベンゾイミダゾール系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００６２】
ハロアセチレン系化合物は、次の式（６）で示される。
【００６３】
【化１２】
【００６４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【００６５】
式（６）中、Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、特にヨウ素が好ましい。
【００６６】
式（６）中、Ｒ５またはＲ６で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基がより好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基がさらに好ましく、炭素数１〜４のアルキル基がさらにより好ましく、ｎ−ブチルが特に好ましい。
また、Ｒ５およびＲ６の一方が置換されていてもよい炭化水素基であり、他方が水素原子であることが好ましく、Ｒ５およびＲ６の一方が炭素数１〜１０のアルキル基であり、他方が水素原子であることがより好ましく、Ｒ５およびＲ６の一方が炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）であり、他方が水素原子であることが特に好ましい。
【００６７】
式（６）中、ｍは０または１の整数を示し、ｍが０のとき、ハロアセチレン系化合物は酸アミド誘導体となり、ｍが１のときは、ハロアセチレン系化合物はカルバメート誘導体となる。これらのうち、ｍが１であるハロアセチレン系化合物のカルバメート誘導体が好ましい。
【００６８】
ハロアセチレン系化合物の具体例としては、ｍが０である場合のハロアセチレン系化合物（酸アミド誘導体）として、３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−クロロプロピオール酸アミド；３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ブロモプロピオール酸アミド；３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドなどが挙げられる。これらのうち、（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドが好ましく、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミドがより好ましい。
【００６９】
また、ｍが１である場合のハロアセチレン系化合物（カルバメート誘導体）として、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−メチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−エチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−プロピルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ヘキシルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−オクチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメート等の３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−アルキルカルバメートなどが挙げられ、中でも３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートが好ましい。
上記ハロアセチレン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００７０】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、次の式（７）で示される。
【００７１】
【化１３】
【００７２】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００７３】
式（７）中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＹ４で表されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、特に塩素が好ましい。また、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＹ４で表される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
【００７４】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４としては、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてがハロゲン原子であるか、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３がハロゲン原子でかつＹ４が水素原子であるか、Ｙ１およびＹ４がハロゲン原子でかつＹ２およびＹ３が水素原子であることが好ましく、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてがハロゲン原子であることがより好ましく、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてが塩素であることが特に好ましい。
【００７５】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物の具体例としては、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４，４−テトラブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，４−ジクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド等が挙げられ、これらのうち、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドが特に好ましい。上記テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００７６】
キノロン系化合物は、次の式（８）で表される。
【００７７】
【化１４】
【００７８】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【００７９】
上記式（８）中、Ａ３環で示される「置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環」のうち、前記複素環である６員の芳香族環としては、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン等が挙げられ、前記複素環ではない６員の芳香族環としては、ベンゼンが挙げられる。これらの中でも、ベンゼン、ピリジン、ピリミジンが好ましく、ベンゼンまたはピリジンが特に好ましい。
【００８０】
Ａ３環で示される「置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環」の置換基としては、水酸基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、アルキレンジオキシ基等が挙げられる。
【００８１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、フッ素原子または塩素原子が好ましい。
【００８２】
「置換されていてもよいアルコキシ基」のアルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましい。「置換されていてもよいアルコキシ基」の置換基としては、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；炭素数１〜４のアルコキシ基；フェニル、ナフチル等、炭素数１〜１４のアリール基などが挙げられる。
【００８３】
「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化水素基としては、上記したＲ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化水素基と同様のものが挙げられる。「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基としては、水酸基；塩素、フッ素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ヘキサノイル等の炭素数１〜６のアシル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ、ナフチルオキシ等の炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１０のアリールオキシ基；ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ等の炭素数７〜１４のアラルキルオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の炭素数６〜２０のアリールチオ基等が挙げられる。上記炭化水素基は前記置換基を２個以上有していてもよく、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
【００８４】
「置換されていてもよいアミノ基」のアミノ基には、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニル等の環状アミノ基も含まれる。「置換されていてもよいアミノ基」の置換基としては、水酸基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、アミノ基等が挙げられる。
【００８５】
上記アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等の炭素数１〜２のアルキレンジオキシ基が好ましいものとして挙げられる。
【００８６】
Ａ３環は、２〜４個の置換基により置換されていることが好ましい。また、前記置換基としては、ハロゲン原子；アミノ基により置換された炭素数３〜６のシクロアルキル基；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニル等の環状アミノ基；水酸基、アミノ基または炭素数１〜６のアルキル基により置換された前記環状アミノ基；炭素数１〜４のアルコキシ基；ハロゲン原子により置換された前記アルコキシ基、メチレンジオキシ基などが好ましい。
【００８７】
式（８）中、Ｒ７またはＲ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＡ３環の「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。また、Ｒ７で示される基は、Ａ３環の８位の置換基とともに、環を形成するものであってもよい。かかる環としては、ヒドロピリジン環、ヒドロオキサジン環、ヒドロオキサジアジン環等が例示される。
【００８８】
本発明において、キノロン系化合物としては、式（９）および式（１０）で示される化合物が好ましく用いられる。
【００８９】
【化１５】
【００９０】
［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ９は水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基、Ｒ１０は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ１１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい環状アミノ基を示す。］
【００９１】
【化１６】
【００９２】
［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基、Ｒ１３は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ１４は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい環状アミノ基を示す。また、Ｒ１３はＲ１４とともに炭素数１〜２のアルキレンジオキシ基を形成していてもよい。Ｒ１５は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＲ１５とともに環を形成していてもよい。］
【００９３】
上記式（９）で示される化合物は、ナフチリジン骨格を有する化合物であり、上記式（１０）で示される化合物は、キノリン骨格を有する化合物である。
【００９４】
上記式（９）および式（１０）中、Ｒ７またはＲ８で示される基については、上記と同義である。Ｒ９もしくはＲ１０またはＲ１２もしくはＲ１３で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。また、Ｒ１１またはＲ１４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい環状アミノ基」についても、上記と同様である。なお、上記式（９）および式（１０）中、Ｒ７で示される基としては、エチル等の炭素数１〜４のアルキル基；２−フルオロエチル等のハロゲン化された炭素数１〜４のアルキル基；シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜６のシクロアルキル基；フルオロシクロプロピル等のハロゲン化された炭素数３〜６のシクロアルキル基；フルオロフェニル、ジフルオロフェニル等のハロゲン化されたアリール基が好ましい。Ｒ８で示される基としては水素原子が好ましく、Ｒ９またはＲ１２で示される基としては、水素原子、フッ素原子、アミノ基が好ましく、Ｒ１０またはＲ１３で示される基としては、水素原子またはフッ素原子が好ましい。Ｒ１１またはＲ１４で示される基としては、アミノシクロプロピル基；水酸基、アミノ基またはメチル、エチル等の炭素数１〜４のアルキル基により置換されたピロジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニルが好ましい。
【００９５】
さらに、上記式（１０）中、Ｒ１５で示される「置換されていてもよいアルコキシ基」および「置換されていてもよい炭化水素基」についても、上記と同様である。上記式（１０）中、Ｒ１５で示される基としては、水素原子；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；メチル等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；ジフルオロメトキシ等のハロゲン原子により置換された前記アルコキシ基が好ましい。また、上記式（１０）において、Ｒ７で示される基はＲ１５で示される基とともに環を形成していてもよく、かかる環としては、ヒドロピリジン環、ヒドロオキサジン環、ヒドロオキサジアジン環等が挙げられる。それゆえ、上記式（１０）において、Ｒ７で示される基とＲ１５で示される基とが環を形成してなるベンゾキノリジン骨格、ピリドベンゾオキサジン骨格またはピリドベンゾオキサジアジン骨格を有するものも、好ましい化合物として例示される。また、Ｒ１３で示される基およびＲ１４で示される基により形成されるアルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ基が好ましい。
【００９６】
本発明においては、キノロン系化合物として、上記式（９）および式（１０）で示される化合物よりなる群から、１種または２種以上を選択して用いることができる。
【００９７】
本発明においてより好ましく用いられるキノロン系化合物としては、ナフチリジン骨格を有するエノキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸）、トスフロキサシン（化学名；１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸）、キノリン骨格を有するノルフロキサシン（化学名；１−エチル−６−フルオロ−７−ピペラジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、サラフロキサシン（化学式；１−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、ジフロキサシン（化学名；１−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−６−フルオロ−７−（４−メチルピペラジノ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、フレロキサシン（化学名；６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチルピペラジノ）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸）、ロメフロキサシン（化学名；１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸）、エンロフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、シプロフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸）、ガチフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（３−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−３−カルボン酸）、スパルフロキサシン（化学名；５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３α，５α−ジメチル−１−ピペラジニル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、ダノフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（１α，４α）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、モキシフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−［［（４ａα，７ａα）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン］−６−イル］キノリン−３−カルボン酸）、ガレノキサシン（化学名；１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（２，３−ジヒドロ−１β−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、シタフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］−８−クロロ−６−フルオロ−７−［（４Ｓ）−４−アミノスピロ［ピロリジン−３，１’−シクロプロパン］−１−イル］−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、オルビフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−７−（３α，５α−ジメチル−１−ピペラジニル）−５，６，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸）、オキソリニック酸（化学名；１−エチル−６，７−（メチレンジオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、ベンゾキノリジン骨格を有するナディフロキサシン（化学名；９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシピペリジノ）−５α−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸および９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシピペリジノ）−５β−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸）、ピリドベンゾオキサジン骨格を有するオフロキサシン（化学名；ｒａｃ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３α＊−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、レボフロキサシン（化学名；［３Ｓ，（−）］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、パズフロキサシン（化学名；（３Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、ピリドベンゾオキサジアジン骨格を有するマルボフロキサシン（化学名；９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］［４，１，２］ベンゾオキサジアジン−６−カルボン酸）等が挙げられ、これらより１種または２種以上を選択して用いることができる。
【００９８】
上記のイソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物およびキノロン系化合物は、塩基性化合物の場合は酸との塩として用いてもよく、また、酸性化合物の場合は塩基との塩として用いてもよい。
【００９９】
酸との塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩などが挙げられる。
【０１００】
塩基との塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、１，６−ヘキサメチレンジアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等の有機アミンとの塩などが挙げられる。
【０１０１】
イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物およびそれらの塩は、市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１０２】
本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は、抗菌スペクトルの広い静菌性抗生物質である。テトラサイクリン系抗生物質として、種々の化合物が製造されており、たとえば、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメチルクロルテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン等が挙げられる。テトラサイクリン系抗生物質は塩の形態であってもよく、当該塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩などが挙げられる。本発明においては、これらより１種または２種以上を選択して用いる。
【０１０３】
本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１０４】
本発明においては、テトラサイクリン系抗生物質として、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上を用いることが好ましい。
【０１０５】
本発明の抗白癬菌剤組成物に含有させ得るピリチオン（化学名；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−２−チオン）は、下記式（１１）で示される。
【０１０６】
【化１７】
【０１０７】
本発明の抗白癬菌剤組成物には、ピリチオンおよびその金属塩より１種または２種以上を選択して用いることができるが、抗菌活性に優れる点で、ピリチオンの金属塩を用いることが好ましい。ピリチオンの金属塩としては、アルカリ金属塩および２価の金属塩が好ましく用いられる。
【０１０８】
ピリチオンのアルカリ金属塩は、たとえば下記の式（１２）で表される。
【０１０９】
【化１８】
【０１１０】
［式中Ｍ１はアルカリ金属を示す。］
【０１１１】
ピリチオンのアルカリ金属塩としては、ナトリウムピリチオン（上記式（１２）においてＭ１＝Ｎａ）が挙げられる。
【０１１２】
また、ピリチオンの２価の金属塩は、たとえば下記の式（１３）で表される。
【０１１３】
【化１９】
【０１１４】
［式中Ｍ２は２価の金属を示す。］
【０１１５】
式（１３）中Ｍ２で示される２価の金属としては、ピリチオンと錯体を形成し得る亜鉛等の第１２族の金属や、遷移金属が好ましい。ピリチオンの２価の金属塩の好ましい例としては、ジンクピリチオン（Ｍ２＝Ｚｎ）および銅ピリチオン（Ｍ２＝Ｃｕ）が挙げられる。
【０１１６】
上記のピリチオンおよびその金属塩は、市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１１７】
本発明の抗白癬菌剤組成物におけるプロクロラズまたはその塩の含有量は、白癬菌に対する十分な抗菌活性を得るためには、０．１重量％〜１００重量％が好ましく、１重量％〜１００重量％がより好ましい。また、本発明の抗白癬菌剤組成物におけるフルシラゾールまたはその塩の含有量は、０．１重量％〜１００重量％が好ましく、１重量％〜１００重量％がより好ましい。プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から２種以上を選択して併用する場合には、それらの合計量で０．１重量％〜１００重量％とするのが好ましく、１重量％〜１００重量％とするのがより好ましい。
【０１１８】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、上記したイソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される抗菌性化合物を併用する場合において、良好な抗白癬菌活性を得るためには、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、それ以外の抗菌性化合物（２種以上を用いる場合は各化合物の合計量）との含有重量比は、９：１〜１：９（重量比）とすることが好ましく、８：２〜２：８（重量比）とすることが特に好ましい。また、剤形、適用対象、使用環境等にもよるが、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上の総含有量としては、０．０１重量％〜９０重量％が好ましく、０．１重量％〜９０重量％がより好ましい。前記以外の抗菌性化合物の含有量（２種以上を用いる場合は各化合物の合計量）としては、０．０１重量％〜９０重量％が好ましく、０．１重量％〜９０重量％がより好ましい。
【０１１９】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上、または前記と前記以外の抗菌性化合物とを、液状担体、固体担体等の種々の担体に溶解、分散、吸着等させることにより、種々の剤形とすることができる。たとえば溶剤に溶解させ、または界面活性剤もしくは溶解助剤等を用いて懸濁もしくは分散させて、溶液剤または懸濁剤もしくは分散剤として、あるいは界面活性剤により乳化して乳剤として提供することができる。また、界面活性剤やゲル化剤、固体担体を加えて、水和剤、ゲル剤、フロアブル剤、粉剤、顆粒剤、錠剤等としても提供することができる。その他、液化石油ガス等の噴射ガスとともに耐圧缶に充填したエアロゾル剤としても、提供することができる。
【０１２０】
本発明において用い得る溶剤としては、水；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル（メチルカルビトール）、エチレングリコールモノエチルエーテル（エチルカルビトール）、エチレングリコールモノブチルエーテル（ブチルカルビトール）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールブチルエーテル等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、プロピレンカーボネート等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、３−メチル−３−メトキシブチルアセテート、γ−ブチロラクトン、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、イソプロピルナフタレン、ジイソプロピルナフタレン、エチルビフェニル、ジエチルビフェニル、ソルベントナフサ等の芳香族系溶剤；四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶剤；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン等の極性有機溶剤などが挙げられる。これらの溶剤は１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。また、これら溶剤の中では、水、低級アルコール類および多価アルコール類が好ましく用いられる。
【０１２１】
本発明において用い得る界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチエンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の非イオン性界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキル（アリール）スルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物等の陰イオン性界面活性剤などが挙げられる。これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【０１２２】
本発明において用い得る溶解助剤としては、カプリン酸、アジピン酸等のカルボン酸類；アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等のエステル類；オクチルドデカノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン等のアミン類などを挙げることができ、これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【０１２３】
本発明において用い得る固体担体としては、カオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物質；トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物；尿素等の合成有機物；炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類；合成含水酸化珪素等の合成無機物の微粉末あるいは粒状物などを挙げることができる。
【０１２４】
本発明の抗白癬菌剤組成物の調製は、５℃〜４０℃にて行うことが好ましい。溶剤等への混合は、０．５時間〜５時間程度の混合、撹拌処理により行うことが好ましい。界面活性剤、溶解助剤または固体担体を用いる場合、これらの組成物全量に対する添加量は、それぞれ０．１重量％〜１０重量％、０．１重量％〜１０重量％、および３０重量％〜９５重量％程度である。
【０１２５】
本発明に係る抗白癬菌剤組成物には、組成物の抗菌活性や安定性に影響を与えない範囲で、他の防菌防黴剤の他、賦形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、光安定化剤、消泡剤、着香剤、着色剤等の、一般的に製剤化に際して用いられる添加剤を添加することができる。
【０１２６】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、白癬菌に対して良好な抗菌活性を有する。白癬菌としては、体部白癬（たむし）、股部白癬（いんきん）、足白癬（水虫）、爪白癬（爪水虫）等の主な原因菌であるTrichophyton rubrumおよびTrichophyton mentagrophytes、頭部白癬（しらくも）、ケルズス禿瘡の主な原因菌であるTrichophyton verrucosum、Microsporum canis、近年１０代の柔道やレスリング選手を中心に流行している白癬の原因菌であるTrichophyton tonsurans、土壌に寄生し、土いじりを好む小児への感染が見られるMicrosporum gypseum、ウシに寄生し、酪農業を営むヒトへの感染が報告されているTrichophyton verrucosum等、Trichophyton属およびMicrosporum属の真菌が挙げられる。
【０１２７】
本発明の抗白癬菌剤組成物において、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、前記以外の抗菌性化合物を併用した場合、白癬菌に対する抗菌活性の向上が認められる。
【０１２８】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、白癬菌に対する抗菌活性に優れるため、白癬感染者と接触した場合や、衣類、家具、住居等に付着する等して環境中に存在する白癬菌と接触した場合に、白癬菌に感染するのを良好に防止することができる。従って、本発明の抗白癬菌剤組成物は、タオル、靴下、足袋、下着等の衣類、フトン、ベッドパッド等の寝具、靴、ブーツ、サンダル、ぞうり、スリッパ、インソール等の履物類、バスマット、カーペットなどの繊維・皮革製品；タイル、床材、壁材等の建材；その他家庭用の紙製品、プラスチック製品、ゴム製品など、種々の工業製品に対して使用することができる。また、本発明の抗白癬菌剤組成物を前記工業製品に添加し、もしくは前記工業製品を、本発明の抗白癬菌剤組成物により加工して、白癬菌に対する抗菌活性を付与することができる。
さらにまた、本発明の抗白癬菌剤組成物は、一般的な処方の消臭剤、除菌剤、洗浄剤等に添加することもでき、種々の接着剤や改質剤、コーティング剤等に添加することもできる。
【０１２９】
本発明の抗白癬菌剤組成物による工業製品の加工は、本発明の抗白癬菌剤組成物を原料に添加、混合もしくは混練した後、製品とする方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を接着剤や改質剤に添加して、工業製品の加工、組み立て等を行う方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を被覆材またはコーティング剤に添加して、工業製品表面を被覆する方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を溶剤に溶解または分散し、製品原料または工業製品を浸漬して含浸させる方法等が挙げられる。また、本発明の抗白癬菌剤組成物を添加した消臭剤、除菌剤、洗浄剤等を噴霧または塗布する等によっても、行うことができる。
【０１３０】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、剤形、添加または加工の対象となる工業製品の種類および材質、添加または加工方法等に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、たとえば、液剤に添加して用いる場合には、該製剤１ｋｇあたりに対し、プロクロラズ、フルシラゾール、その他の抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜１０，０００ｍｇ、成形品に混錬して使用する場合には、該製品１ｋｇあたりに対し前記抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜１００，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、工業製品の表面被覆、含浸に用いる場合には、該製品１ｋｇあたりに対し前記抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜１０，０００ｍｇを用いる。
【実施例】
【０１３１】
以下に本発明について実施例により詳細に説明する。
【０１３２】
［実施例１］
プロクロラズ標準品（Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミド９８．０重量％含有、和光純薬工業株式会社製）を、１０重量％となるようにメチルカルビトールに添加して、室温にて３０分間撹拌混合し、溶液剤である抗白癬菌剤組成物を得た。
【０１３３】
［実施例２］
フルシラゾール標準品（メチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン９８．０重量％含有、和光純薬工業株式会社製）を、１０重量％となるようにメチルカルビトールに添加して、室温にて３０分間撹拌混合し、溶液剤である抗白癬菌剤組成物を得た。
【０１３４】
［実施例３、４］
上記のプロクロラズおよびフルシラゾールのそれぞれについて、そのまま粉体状の抗白癬菌剤組成物とした。
【０１３５】
［抗白癬菌活性の評価］
実施例１〜４の各抗白癬菌剤組成物を、それぞれ滅菌精製水にて順次希釈（１０倍、２０倍、４０倍、８０倍、１６０倍、３２０倍、６４０倍、１，２８０倍、２，５６０倍、５，１２０倍、１０，２４０倍）し、各希釈液の１．０ｍＬをグルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）に添加して１０．０ｍＬとし、平板培地を調製した。前記平板培地上に、試験菌として白癬菌（Trichophyton mentagrophytes NBRC32409）１白金耳を接種し、２８℃で３日間培養した。なお、対照として、グルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）１０．０ｍＬにより調製した平板培地に白癬菌（Trichophyton mentagrophytes NBRC32409）を接種し、２８℃で３日間培養した。
【０１３６】
培養後、各平板培地上における白癬菌の生育の状況を観察し、最小発育阻止濃度（ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；ＭＩＣ）（ｐｐｍ）を求め、表１に示した。
【０１３７】
【表１】
【０１３８】
表１において、プロクロラズおよびフルシラゾールは、白癬菌に対してそれぞれ低い濃度で抗菌活性を示すことが認められた。
【０１３９】
［実施例５〜３４]
次に、プロクロラズまたはフルシラゾールと、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、テトラサイクリン系抗生物質またはピリチオンの金属塩との併用についての実施例を示す。プロクロラズまたはフルシラゾールとしては、上記と同様に、それぞれＮ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミドまたはメチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン含有量が９８重量％である和光純薬工業株式会社製の標準品を用いた。他の前記抗菌性化合物としては、表２に示すものを用いた。これら実施例は、表３、４に示す処方に従い、各抗菌性化合物をメチルカルビトールに溶解または混合して調製した。また、プロクロラズとフルシラゾールの併用についての実施例も、表３、４に併せて示した。
【０１４０】
【表２】
【０１４１】
【表３】
【０１４２】
【表４】
【０１４３】
上記実施例５〜３４の抗白癬菌剤組成物について、実施例１〜４と同様に白癬菌に対するＭＩＣを求めた。各組成物についてのＭＩＣ値を、それらの剤形とともに表５に示した。
【０１４４】
【表５】
【０１４５】
表５より明らかなように、プロクロラズまたはフルシラゾールと他の抗菌性化合物を併用した場合や、プロクロラズとフルシラゾールを併用した場合においても、白癬菌に対して良好な抗菌活性が認められた。
【産業上の利用可能性】
【０１４６】
本発明によれば、白癬菌に対する抗菌活性に優れ、白癬菌感染者と接触した場合や、衣類、家具、住居等に付着する等して環境中に存在する白癬菌と接触した場合に、白癬菌に感染するのを良好に防止することのできる抗白癬菌剤組成物を提供することができる。従って、本発明の抗白癬菌剤組成物は、接着剤、消臭剤、除菌剤、洗浄剤、繊維・皮革製品、建材、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品など、種々の工業製品に対して使用することができ、これらに、白癬菌に対する良好な抗菌活性を付与することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する抗白癬菌剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロクロラズ（化学名；Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミド）は、下記式（１）で表される化合物である。また、フルシラゾール（化学名；メチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン）は、下記式（２）で表される化合物である。これらはともに、コメ、トウモロコシ、豆類等の穀物、リンゴ、モモ、ブドウ、バナナ等の果実、その他テンサイ、アブラナ、ヒマワリといった植物の病原体に対し、農薬として使用されることが知られている（特許文献１、非特許文献１）。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【化２】
【０００５】
また、本発明者らは、上記化合物について、工業用抗菌剤としての有用性を見い出し、すでに開示した（特願２００９−２３８７４４および特願２００９−２４９４４９）。しかし、白癬菌といったヒトに感染する特定の病原菌に対する有効性については、全く知られていない。
【０００６】
白癬菌は、白癬の原因となる皮膚糸状菌である。白癬菌は、家庭、学校、職場、宿泊・娯楽施設等において、患者の接したタオル、衣類、スリッパ、バスマット等の種々の物品や、床、壁、タイル等を介して感染することが知られている。また、通気性の悪い靴を長時間履くことによって、白癬の症状が悪化することも知られている。白癬の治療は抗真菌剤によるが、角質の肥厚した角化型や、爪白癬などは難治性であり、かかる白癬以外の白癬であっても、完治するには根気よく薬物治療を継続する必要がある。従って、白癬菌の感染を防止し得る抗白癬菌剤組成物の開発が望まれている。
【０００７】
白癬菌に対し特異的な抗菌作用を示す抗真菌剤は医薬品であり、薬事法上の規制、副作用等の点から、上記のような感染防止用の抗白癬菌剤組成物に用いることは困難である。現在販売されている白癬用の製品においては、木酢液や有機酸等の角質溶解剤、ティーツリーオイル等の抗菌作用を有する精油などが使用されている。しかし、角質溶解剤は対症療法的に用いられるもので、白癬菌に対する感染防止効果を有するものではなく、皮膚刺激性を有するものも多い。また、精油等の抗菌性物質は、真菌である白癬菌に対して、十分な抗菌作用を示すものとはいえない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平７−１０１８１３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】The Pesticide Manual Twelfth Edition (British Crop Protection Council) pp.460-461, pp.759-760 (2000)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明においては、白癬菌に対して有効な抗菌作用を示し、かつ安全性が高く、靴下、タオル、マット等の繊維製品、皮靴製品、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品などの他、床、タイル、建材等、住環境においても幅広く使用し得る抗白癬菌剤組成物を得ることを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者らは、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩が白癬菌に対して良好な抗菌活性を有し、上記のような抗白癬菌剤組成物に適用した場合、良好な感染防止効果を発揮することを見出した。さらに、特定の抗菌性化合物を併用する場合にも、良好な抗白癬菌活性が見られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、次の［１］〜［１４］に関する。
［１］プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
［２］プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、式（３）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（４）で示されるベンゾイソチアゾリン系化合物、式（５）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（６）で示されるハロアセチレン系化合物、式（７）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、式（８）で示されるキノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【００１３】
【化３】
【００１４】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００１５】
【化４】
【００１６】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００１７】
【化５】
【００１８】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【００１９】
【化６】
【００２０】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【００２１】
【化７】
【００２２】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００２３】
【化８】
【００２４】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【００２５】
［３］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［４］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［５］ベンゾイソチアゾリン系化合物が、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよびＮ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［６］ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、および２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾールよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［７］ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートである、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［８］テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［９］キノロン系化合物が、エノキサシン、トスフロキサシン、ノルフロキサシン、サラフロキサシン、ジフロキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ダノフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、シタフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリニック酸、ナディフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パズフロキサシン、およびマルボフロキサシンよりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１０］テトラサイクリン系抗生物質が、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１１］ピリチオンの金属塩が、ピリチオンのアルカリ金属塩およびピリチオンの２価の金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、上記［２］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１２］ピリチオンのアルカリ金属塩が、ナトリウムピリチオンである、上記［１１］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１３］ピリチオンの２価の金属塩が、亜鉛ピリチオンおよび銅ピリチオンよりなる群から選択される１種または２種である、上記［１１］に記載の抗白癬菌剤組成物。
［１４］上記［１］〜［１３］のいずれかに記載の抗白癬菌剤組成物を含有する、工業製品。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、白癬菌に対して有効な抗菌作用を示し、良好な感染防止効果を有する抗白癬菌剤組成物が得られる。本発明の抗白癬菌剤組成物は、抗白癬菌活性、種々の有機溶媒に対する溶解性、安定性および安全性が高いことなどから、接着剤、消臭剤、除菌剤、洗浄剤、繊維製品、皮靴製品、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品、建材等の工業製品に幅広く添加することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する。当該塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。本発明において、プロクロラズ、フルシラゾールおよびそれらの塩としては市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【００２８】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、上記のプロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上に加えて、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上の抗菌性化合物を併用してもよい。該抗菌性化合物を併用する場合にも、良好な抗白癬菌活性が見られる。
【００２９】
イソチアゾリン系化合物は、次の式（３）で示される。
【００３０】
【化９】
【００３１】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００３２】
式（３）中、Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、炭素数１〜２０の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１４の炭化水素基がより好ましく、たとえば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基等が挙げられる。
【００３３】
アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。
【００３４】
アルケニル基としては、たとえば、エテニル(ビニル)、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−へキセニル、２−へキセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００３５】
アルキニル基としては、たとえば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−へキシニル、２−へキシニル、３−へキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。
【００３６】
シクロアルキル基としては、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３７】
アリール基としては、たとえば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等の炭素数６〜１４のアリール基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の置換基としては、水酸基；塩素、フッ素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ等の炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１０のアリールオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の炭素数６〜２０のアリールチオ基等が挙げられる。当該置換基は同一または異なっていてもよく、１〜５個、好ましくは１〜３個が置換していてもよい。
【００３９】
Ｒ１で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、無置換の炭化水素基が好ましく、その中でもアルキル基またはシクロアルキル基が好ましい。当該アルキル基としては、炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基およびｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルがさらに好ましい。シクロアルキル基としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、シクロヘキシルがより好ましい。
【００４０】
Ｒ１としては、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、およびｎ−オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル（１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル等）、ｔｅｒｔ−オクチル（１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル等）、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がさらに好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルが特に好ましい。
【００４１】
式（３）中、Ｒ２またはＲ３で示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子が挙げられ、これらの中でも塩素原子が好ましい。
【００４２】
また、Ｒ２またはＲ３で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が特に好ましい。
【００４３】
Ｒ２およびＲ３としては、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子または塩素原子がより好ましい。
【００４４】
イソチアゾリン系化合物の具体例としては、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−イソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。これらのうち、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが好ましく、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが特に好ましい。上記イソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００４５】
ベンゾイソチアゾリン系化合物は、次の式（４）で示される。
【００４６】
【化１０】
【００４７】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００４８】
式（４）中、Ａ１環で示される置換されていてもよいベンゼン環の置換基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換されていてもよい。なお、Ａ１環で示される置換されていてもよいベンゼン環としては、無置換のベンゼン環が好ましい。
【００４９】
式（４）中、Ｙで示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。
【００５０】
Ｙとしては、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。
【００５１】
ベンゾイソチアゾリン系化合物の好適な具体例としては、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。上記ベンゾイソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００５２】
ベンゾイミダゾール系化合物は、次の式（５）で示される。
【００５３】
【化１１】
【００５４】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【００５５】
式（５）中、Ａ２環で示される置換されていてもよいベンゼン環の置換基としては、上記したＲ１で示される置換基を有していてもよい炭化水素基の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子、およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換していてもよい。なお、Ａ２環で示される置換されていてもよいベンゼン環としては、置換されていないベンゼン環が好ましい。
【００５６】
式（５）中、Ｚで示される−ＮＨＣＯＯＲ４において、Ｒ４で示されるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチル等の炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、それらのうち、メチル、エチル、ｎ−プロピル等の炭素数１〜３のアルキル基が特に好ましい。
【００５７】
また式（５）中、Ｚで示される置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基としては、１〜４個の窒素原子を環構成原子として含有するか、あるいは１〜２個の窒素原子に加えて酸素原子および硫黄原子から選ばれた１個のヘテロ原子を環構成原子として含有する５または６員の単環式複素環基や、この５または６員の含窒素複素環にベンゼン環または５員環が縮合した縮合複素環基が挙げられる。５または６員の含窒素単環式複素環基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル等のピリジル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等のチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル等のイソチアゾリル基；１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル等のイミダゾリル基；１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル等のピロリル基；２−ピロリニル、３−ピロリニル等のピロリニル基；フラザニル基；１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル等のピロリジニル基；２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル等のイミダゾリジニル基；１−ピラゾリジニル等のピラゾリジニル基；５−ピラゾリル等のピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等のオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル等のイソオキサゾリル基；１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基；２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル等のピリミジル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等のピリダジニル基；２−ピラジニル、３−ピラジニル等のピラジニル基；１，２−チアジン−３−イル、１，２−チアジン−４−イル、１，３−チアジン−２−イル、１，３−チアジン−４−イル、１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イル等のチアジニル基；１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル等のピペラジニル基；１，２，３−チアジアジン−４−イル、１，２，３−チアジアジン−５−イル、１，２，３−チアジアジン−６−イル、１，２，４−チアジアジン−３−イル、１，３，４−チアジアジン−２−イル等のチアジアジニル基；１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル等のオキサジアゾリル基；１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル等のチアジアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル等のトリアゾリル基；２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル、５−チオモルホリニル、６−チオモルホリニル等のチオモルホリニル基；２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、５−モルホリニル、６−モルホリニル等のモルホリニル基；２−オキソイミダジニル等のオキソイミダジニル基；１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−４−イル等のジオキソトリアジニル基；１−ピペリジル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル等のピペリジル基等が挙げられる。上記縮合複素環基としては、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル等のキノリル基；３−イソキノリル、４−イソキノリル等のイソキノリル基；２−インドリル、３−インドリル等のインドリル基；１Ｈ−イソインドール−３−イル等のイソインドリル基；８−キノリジニル等のキノリジニル基；１Ｈ−プリン−６−イル、３Ｈ−プリン−６−イル等のプリニル基；３−シンノリニル、５−シンノリニル等のシンノリニル基；３−インダゾリル等のインダゾリル基；２−プテリジニル等のプテリジニル基；４−フタラジニル等のフタラジニル基；２−キナゾリニル、４−キナゾリニル等のキナゾリニル基；２−キノキサリニル、３−キノキサリニル等のキノキサリニル基；２−インドリジニル等のインドリジニル基；２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−２−イル等のベンゾオキサジニル基；２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル等のフェノチアジニル基；２−フェナジニル、３−フェナジニル等のフェナジニル基；２−フェノキサジニル、３−フェノキサジニル、４−フェノキサジニル等のフェノキサジニル基等が挙げられる。上記複素環基のうち、５員含窒素複素環基が好ましく、特にチアゾリル基が好ましい。
【００５８】
上記複素環の置換基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；水酸基；アミノ基；ニトロ基；メルカプト基等が挙げられる。
【００５９】
Ｚで示される置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基としては、無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、チアゾリル基が特に好ましい。
【００６０】
Ｚとしては、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜８のアルキル基である。）で示される基または無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基または無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基またはチアゾリル基が特に好ましい。
【００６１】
ベンゾイミダゾール系化合物の好適な具体例としては、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾール等が挙げられる。上記ベンゾイミダゾール系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００６２】
ハロアセチレン系化合物は、次の式（６）で示される。
【００６３】
【化１２】
【００６４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【００６５】
式（６）中、Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、特にヨウ素が好ましい。
【００６６】
式（６）中、Ｒ５またはＲ６で示される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられる。中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基がより好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基がさらに好ましく、炭素数１〜４のアルキル基がさらにより好ましく、ｎ−ブチルが特に好ましい。
また、Ｒ５およびＲ６の一方が置換されていてもよい炭化水素基であり、他方が水素原子であることが好ましく、Ｒ５およびＲ６の一方が炭素数１〜１０のアルキル基であり、他方が水素原子であることがより好ましく、Ｒ５およびＲ６の一方が炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）であり、他方が水素原子であることが特に好ましい。
【００６７】
式（６）中、ｍは０または１の整数を示し、ｍが０のとき、ハロアセチレン系化合物は酸アミド誘導体となり、ｍが１のときは、ハロアセチレン系化合物はカルバメート誘導体となる。これらのうち、ｍが１であるハロアセチレン系化合物のカルバメート誘導体が好ましい。
【００６８】
ハロアセチレン系化合物の具体例としては、ｍが０である場合のハロアセチレン系化合物（酸アミド誘導体）として、３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−クロロプロピオール酸アミド；３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ブロモプロピオール酸アミド；３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドなどが挙げられる。これらのうち、（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドが好ましく、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミドがより好ましい。
【００６９】
また、ｍが１である場合のハロアセチレン系化合物（カルバメート誘導体）として、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−メチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−エチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−プロピルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ヘキシルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−オクチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−シクロヘキシルカルバメート等の３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−アルキルカルバメートなどが挙げられ、中でも３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートが好ましい。
上記ハロアセチレン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００７０】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、次の式（７）で示される。
【００７１】
【化１３】
【００７２】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【００７３】
式（７）中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＹ４で表されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、特に塩素が好ましい。また、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＹ４で表される置換されていてもよい炭化水素基としては、上記したＲ１で示される置換されていてもよい炭化水素基と同様のものが挙げられ、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
【００７４】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４としては、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてがハロゲン原子であるか、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３がハロゲン原子でかつＹ４が水素原子であるか、Ｙ１およびＹ４がハロゲン原子でかつＹ２およびＹ３が水素原子であることが好ましく、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてがハロゲン原子であることがより好ましく、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてが塩素であることが特に好ましい。
【００７５】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物の具体例としては、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４，４−テトラブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，４−ジクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド等が挙げられ、これらのうち、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドが特に好ましい。上記テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００７６】
キノロン系化合物は、次の式（８）で表される。
【００７７】
【化１４】
【００７８】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【００７９】
上記式（８）中、Ａ３環で示される「置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環」のうち、前記複素環である６員の芳香族環としては、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン等が挙げられ、前記複素環ではない６員の芳香族環としては、ベンゼンが挙げられる。これらの中でも、ベンゼン、ピリジン、ピリミジンが好ましく、ベンゼンまたはピリジンが特に好ましい。
【００８０】
Ａ３環で示される「置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環」の置換基としては、水酸基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、アルキレンジオキシ基等が挙げられる。
【００８１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、フッ素原子または塩素原子が好ましい。
【００８２】
「置換されていてもよいアルコキシ基」のアルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましい。「置換されていてもよいアルコキシ基」の置換基としては、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；炭素数１〜４のアルコキシ基；フェニル、ナフチル等、炭素数１〜１４のアリール基などが挙げられる。
【００８３】
「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化水素基としては、上記したＲ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化水素基と同様のものが挙げられる。「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基としては、水酸基；塩素、フッ素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ヘキサノイル等の炭素数１〜６のアシル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ、ナフチルオキシ等の炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１０のアリールオキシ基；ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ等の炭素数７〜１４のアラルキルオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の炭素数６〜２０のアリールチオ基等が挙げられる。上記炭化水素基は前記置換基を２個以上有していてもよく、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
【００８４】
「置換されていてもよいアミノ基」のアミノ基には、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニル等の環状アミノ基も含まれる。「置換されていてもよいアミノ基」の置換基としては、水酸基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、アミノ基等が挙げられる。
【００８５】
上記アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等の炭素数１〜２のアルキレンジオキシ基が好ましいものとして挙げられる。
【００８６】
Ａ３環は、２〜４個の置換基により置換されていることが好ましい。また、前記置換基としては、ハロゲン原子；アミノ基により置換された炭素数３〜６のシクロアルキル基；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニル等の環状アミノ基；水酸基、アミノ基または炭素数１〜６のアルキル基により置換された前記環状アミノ基；炭素数１〜４のアルコキシ基；ハロゲン原子により置換された前記アルコキシ基、メチレンジオキシ基などが好ましい。
【００８７】
式（８）中、Ｒ７またはＲ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＡ３環の「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。また、Ｒ７で示される基は、Ａ３環の８位の置換基とともに、環を形成するものであってもよい。かかる環としては、ヒドロピリジン環、ヒドロオキサジン環、ヒドロオキサジアジン環等が例示される。
【００８８】
本発明において、キノロン系化合物としては、式（９）および式（１０）で示される化合物が好ましく用いられる。
【００８９】
【化１５】
【００９０】
［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ９は水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基、Ｒ１０は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ１１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい環状アミノ基を示す。］
【００９１】
【化１６】
【００９２】
［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基、Ｒ１３は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ１４は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい環状アミノ基を示す。また、Ｒ１３はＲ１４とともに炭素数１〜２のアルキレンジオキシ基を形成していてもよい。Ｒ１５は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＲ１５とともに環を形成していてもよい。］
【００９３】
上記式（９）で示される化合物は、ナフチリジン骨格を有する化合物であり、上記式（１０）で示される化合物は、キノリン骨格を有する化合物である。
【００９４】
上記式（９）および式（１０）中、Ｒ７またはＲ８で示される基については、上記と同義である。Ｒ９もしくはＲ１０またはＲ１２もしくはＲ１３で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。また、Ｒ１１またはＲ１４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい環状アミノ基」についても、上記と同様である。なお、上記式（９）および式（１０）中、Ｒ７で示される基としては、エチル等の炭素数１〜４のアルキル基；２−フルオロエチル等のハロゲン化された炭素数１〜４のアルキル基；シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜６のシクロアルキル基；フルオロシクロプロピル等のハロゲン化された炭素数３〜６のシクロアルキル基；フルオロフェニル、ジフルオロフェニル等のハロゲン化されたアリール基が好ましい。Ｒ８で示される基としては水素原子が好ましく、Ｒ９またはＲ１２で示される基としては、水素原子、フッ素原子、アミノ基が好ましく、Ｒ１０またはＲ１３で示される基としては、水素原子またはフッ素原子が好ましい。Ｒ１１またはＲ１４で示される基としては、アミノシクロプロピル基；水酸基、アミノ基またはメチル、エチル等の炭素数１〜４のアルキル基により置換されたピロジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オクタヒドロピロロピリジニル、イソインドリニル、アザスピロ［２．４］ヘプタニルが好ましい。
【００９５】
さらに、上記式（１０）中、Ｒ１５で示される「置換されていてもよいアルコキシ基」および「置換されていてもよい炭化水素基」についても、上記と同様である。上記式（１０）中、Ｒ１５で示される基としては、水素原子；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；メチル等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；ジフルオロメトキシ等のハロゲン原子により置換された前記アルコキシ基が好ましい。また、上記式（１０）において、Ｒ７で示される基はＲ１５で示される基とともに環を形成していてもよく、かかる環としては、ヒドロピリジン環、ヒドロオキサジン環、ヒドロオキサジアジン環等が挙げられる。それゆえ、上記式（１０）において、Ｒ７で示される基とＲ１５で示される基とが環を形成してなるベンゾキノリジン骨格、ピリドベンゾオキサジン骨格またはピリドベンゾオキサジアジン骨格を有するものも、好ましい化合物として例示される。また、Ｒ１３で示される基およびＲ１４で示される基により形成されるアルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ基が好ましい。
【００９６】
本発明においては、キノロン系化合物として、上記式（９）および式（１０）で示される化合物よりなる群から、１種または２種以上を選択して用いることができる。
【００９７】
本発明においてより好ましく用いられるキノロン系化合物としては、ナフチリジン骨格を有するエノキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸）、トスフロキサシン（化学名；１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸）、キノリン骨格を有するノルフロキサシン（化学名；１−エチル−６−フルオロ−７−ピペラジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、サラフロキサシン（化学式；１−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、ジフロキサシン（化学名；１−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−６−フルオロ−７−（４−メチルピペラジノ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、フレロキサシン（化学名；６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチルピペラジノ）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸）、ロメフロキサシン（化学名；１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸）、エンロフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、シプロフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸）、ガチフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（３−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−３−カルボン酸）、スパルフロキサシン（化学名；５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３α，５α−ジメチル−１−ピペラジニル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、ダノフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（１α，４α）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、モキシフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−［［（４ａα，７ａα）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン］−６−イル］キノリン−３−カルボン酸）、ガレノキサシン（化学名；１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（２，３−ジヒドロ−１β−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、シタフロキサシン（化学名；１，４−ジヒドロ−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］−８−クロロ−６−フルオロ−７−［（４Ｓ）−４−アミノスピロ［ピロリジン−３，１’−シクロプロパン］−１−イル］−４−オキソキノリン−３−カルボン酸）、オルビフロキサシン（化学名；１−シクロプロピル−７−（３α，５α−ジメチル−１−ピペラジニル）−５，６，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸）、オキソリニック酸（化学名；１−エチル−６，７−（メチレンジオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸）、ベンゾキノリジン骨格を有するナディフロキサシン（化学名；９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシピペリジノ）−５α−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸および９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシピペリジノ）−５β−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸）、ピリドベンゾオキサジン骨格を有するオフロキサシン（化学名；ｒａｃ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３α＊−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、レボフロキサシン（化学名；［３Ｓ，（−）］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、パズフロキサシン（化学名；（３Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸）、ピリドベンゾオキサジアジン骨格を有するマルボフロキサシン（化学名；９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］［４，１，２］ベンゾオキサジアジン−６−カルボン酸）等が挙げられ、これらより１種または２種以上を選択して用いることができる。
【００９８】
上記のイソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物およびキノロン系化合物は、塩基性化合物の場合は酸との塩として用いてもよく、また、酸性化合物の場合は塩基との塩として用いてもよい。
【００９９】
酸との塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩などが挙げられる。
【０１００】
塩基との塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、１，６−ヘキサメチレンジアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等の有機アミンとの塩などが挙げられる。
【０１０１】
イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物およびそれらの塩は、市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１０２】
本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は、抗菌スペクトルの広い静菌性抗生物質である。テトラサイクリン系抗生物質として、種々の化合物が製造されており、たとえば、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメチルクロルテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン等が挙げられる。テトラサイクリン系抗生物質は塩の形態であってもよく、当該塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩などが挙げられる。本発明においては、これらより１種または２種以上を選択して用いる。
【０１０３】
本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１０４】
本発明においては、テトラサイクリン系抗生物質として、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上を用いることが好ましい。
【０１０５】
本発明の抗白癬菌剤組成物に含有させ得るピリチオン（化学名；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−２−チオン）は、下記式（１１）で示される。
【０１０６】
【化１７】
【０１０７】
本発明の抗白癬菌剤組成物には、ピリチオンおよびその金属塩より１種または２種以上を選択して用いることができるが、抗菌活性に優れる点で、ピリチオンの金属塩を用いることが好ましい。ピリチオンの金属塩としては、アルカリ金属塩および２価の金属塩が好ましく用いられる。
【０１０８】
ピリチオンのアルカリ金属塩は、たとえば下記の式（１２）で表される。
【０１０９】
【化１８】
【０１１０】
［式中Ｍ１はアルカリ金属を示す。］
【０１１１】
ピリチオンのアルカリ金属塩としては、ナトリウムピリチオン（上記式（１２）においてＭ１＝Ｎａ）が挙げられる。
【０１１２】
また、ピリチオンの２価の金属塩は、たとえば下記の式（１３）で表される。
【０１１３】
【化１９】
【０１１４】
［式中Ｍ２は２価の金属を示す。］
【０１１５】
式（１３）中Ｍ２で示される２価の金属としては、ピリチオンと錯体を形成し得る亜鉛等の第１２族の金属や、遷移金属が好ましい。ピリチオンの２価の金属塩の好ましい例としては、ジンクピリチオン（Ｍ２＝Ｚｎ）および銅ピリチオン（Ｍ２＝Ｃｕ）が挙げられる。
【０１１６】
上記のピリチオンおよびその金属塩は、市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。
【０１１７】
本発明の抗白癬菌剤組成物におけるプロクロラズまたはその塩の含有量は、白癬菌に対する十分な抗菌活性を得るためには、０．１重量％〜１００重量％が好ましく、１重量％〜１００重量％がより好ましい。また、本発明の抗白癬菌剤組成物におけるフルシラゾールまたはその塩の含有量は、０．１重量％〜１００重量％が好ましく、１重量％〜１００重量％がより好ましい。プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から２種以上を選択して併用する場合には、それらの合計量で０．１重量％〜１００重量％とするのが好ましく、１重量％〜１００重量％とするのがより好ましい。
【０１１８】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、上記したイソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される抗菌性化合物を併用する場合において、良好な抗白癬菌活性を得るためには、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、それ以外の抗菌性化合物（２種以上を用いる場合は各化合物の合計量）との含有重量比は、９：１〜１：９（重量比）とすることが好ましく、８：２〜２：８（重量比）とすることが特に好ましい。また、剤形、適用対象、使用環境等にもよるが、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上の総含有量としては、０．０１重量％〜９０重量％が好ましく、０．１重量％〜９０重量％がより好ましい。前記以外の抗菌性化合物の含有量（２種以上を用いる場合は各化合物の合計量）としては、０．０１重量％〜９０重量％が好ましく、０．１重量％〜９０重量％がより好ましい。
【０１１９】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上、または前記と前記以外の抗菌性化合物とを、液状担体、固体担体等の種々の担体に溶解、分散、吸着等させることにより、種々の剤形とすることができる。たとえば溶剤に溶解させ、または界面活性剤もしくは溶解助剤等を用いて懸濁もしくは分散させて、溶液剤または懸濁剤もしくは分散剤として、あるいは界面活性剤により乳化して乳剤として提供することができる。また、界面活性剤やゲル化剤、固体担体を加えて、水和剤、ゲル剤、フロアブル剤、粉剤、顆粒剤、錠剤等としても提供することができる。その他、液化石油ガス等の噴射ガスとともに耐圧缶に充填したエアロゾル剤としても、提供することができる。
【０１２０】
本発明において用い得る溶剤としては、水；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル（メチルカルビトール）、エチレングリコールモノエチルエーテル（エチルカルビトール）、エチレングリコールモノブチルエーテル（ブチルカルビトール）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールブチルエーテル等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、プロピレンカーボネート等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、３−メチル−３−メトキシブチルアセテート、γ−ブチロラクトン、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、イソプロピルナフタレン、ジイソプロピルナフタレン、エチルビフェニル、ジエチルビフェニル、ソルベントナフサ等の芳香族系溶剤；四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶剤；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン等の極性有機溶剤などが挙げられる。これらの溶剤は１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。また、これら溶剤の中では、水、低級アルコール類および多価アルコール類が好ましく用いられる。
【０１２１】
本発明において用い得る界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチエンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の非イオン性界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキル（アリール）スルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物等の陰イオン性界面活性剤などが挙げられる。これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【０１２２】
本発明において用い得る溶解助剤としては、カプリン酸、アジピン酸等のカルボン酸類；アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等のエステル類；オクチルドデカノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン等のアミン類などを挙げることができ、これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【０１２３】
本発明において用い得る固体担体としては、カオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物質；トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物；尿素等の合成有機物；炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類；合成含水酸化珪素等の合成無機物の微粉末あるいは粒状物などを挙げることができる。
【０１２４】
本発明の抗白癬菌剤組成物の調製は、５℃〜４０℃にて行うことが好ましい。溶剤等への混合は、０．５時間〜５時間程度の混合、撹拌処理により行うことが好ましい。界面活性剤、溶解助剤または固体担体を用いる場合、これらの組成物全量に対する添加量は、それぞれ０．１重量％〜１０重量％、０．１重量％〜１０重量％、および３０重量％〜９５重量％程度である。
【０１２５】
本発明に係る抗白癬菌剤組成物には、組成物の抗菌活性や安定性に影響を与えない範囲で、他の防菌防黴剤の他、賦形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、光安定化剤、消泡剤、着香剤、着色剤等の、一般的に製剤化に際して用いられる添加剤を添加することができる。
【０１２６】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、白癬菌に対して良好な抗菌活性を有する。白癬菌としては、体部白癬（たむし）、股部白癬（いんきん）、足白癬（水虫）、爪白癬（爪水虫）等の主な原因菌であるTrichophyton rubrumおよびTrichophyton mentagrophytes、頭部白癬（しらくも）、ケルズス禿瘡の主な原因菌であるTrichophyton verrucosum、Microsporum canis、近年１０代の柔道やレスリング選手を中心に流行している白癬の原因菌であるTrichophyton tonsurans、土壌に寄生し、土いじりを好む小児への感染が見られるMicrosporum gypseum、ウシに寄生し、酪農業を営むヒトへの感染が報告されているTrichophyton verrucosum等、Trichophyton属およびMicrosporum属の真菌が挙げられる。
【０１２７】
本発明の抗白癬菌剤組成物において、プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、前記以外の抗菌性化合物を併用した場合、白癬菌に対する抗菌活性の向上が認められる。
【０１２８】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、白癬菌に対する抗菌活性に優れるため、白癬感染者と接触した場合や、衣類、家具、住居等に付着する等して環境中に存在する白癬菌と接触した場合に、白癬菌に感染するのを良好に防止することができる。従って、本発明の抗白癬菌剤組成物は、タオル、靴下、足袋、下着等の衣類、フトン、ベッドパッド等の寝具、靴、ブーツ、サンダル、ぞうり、スリッパ、インソール等の履物類、バスマット、カーペットなどの繊維・皮革製品；タイル、床材、壁材等の建材；その他家庭用の紙製品、プラスチック製品、ゴム製品など、種々の工業製品に対して使用することができる。また、本発明の抗白癬菌剤組成物を前記工業製品に添加し、もしくは前記工業製品を、本発明の抗白癬菌剤組成物により加工して、白癬菌に対する抗菌活性を付与することができる。
さらにまた、本発明の抗白癬菌剤組成物は、一般的な処方の消臭剤、除菌剤、洗浄剤等に添加することもでき、種々の接着剤や改質剤、コーティング剤等に添加することもできる。
【０１２９】
本発明の抗白癬菌剤組成物による工業製品の加工は、本発明の抗白癬菌剤組成物を原料に添加、混合もしくは混練した後、製品とする方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を接着剤や改質剤に添加して、工業製品の加工、組み立て等を行う方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を被覆材またはコーティング剤に添加して、工業製品表面を被覆する方法、本発明の抗白癬菌剤組成物を溶剤に溶解または分散し、製品原料または工業製品を浸漬して含浸させる方法等が挙げられる。また、本発明の抗白癬菌剤組成物を添加した消臭剤、除菌剤、洗浄剤等を噴霧または塗布する等によっても、行うことができる。
【０１３０】
本発明の抗白癬菌剤組成物は、剤形、添加または加工の対象となる工業製品の種類および材質、添加または加工方法等に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、たとえば、液剤に添加して用いる場合には、該製剤１ｋｇあたりに対し、プロクロラズ、フルシラゾール、その他の抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜１０，０００ｍｇ、成形品に混錬して使用する場合には、該製品１ｋｇあたりに対し前記抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜１００，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、工業製品の表面被覆、含浸に用いる場合には、該製品１ｋｇあたりに対し前記抗菌剤成分の総量として、通常５ｍｇ〜５０，０００ｍｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜１０，０００ｍｇを用いる。
【実施例】
【０１３１】
以下に本発明について実施例により詳細に説明する。
【０１３２】
［実施例１］
プロクロラズ標準品（Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミド９８．０重量％含有、和光純薬工業株式会社製）を、１０重量％となるようにメチルカルビトールに添加して、室温にて３０分間撹拌混合し、溶液剤である抗白癬菌剤組成物を得た。
【０１３３】
［実施例２］
フルシラゾール標準品（メチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン９８．０重量％含有、和光純薬工業株式会社製）を、１０重量％となるようにメチルカルビトールに添加して、室温にて３０分間撹拌混合し、溶液剤である抗白癬菌剤組成物を得た。
【０１３４】
［実施例３、４］
上記のプロクロラズおよびフルシラゾールのそれぞれについて、そのまま粉体状の抗白癬菌剤組成物とした。
【０１３５】
［抗白癬菌活性の評価］
実施例１〜４の各抗白癬菌剤組成物を、それぞれ滅菌精製水にて順次希釈（１０倍、２０倍、４０倍、８０倍、１６０倍、３２０倍、６４０倍、１，２８０倍、２，５６０倍、５，１２０倍、１０，２４０倍）し、各希釈液の１．０ｍＬをグルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）に添加して１０．０ｍＬとし、平板培地を調製した。前記平板培地上に、試験菌として白癬菌（Trichophyton mentagrophytes NBRC32409）１白金耳を接種し、２８℃で３日間培養した。なお、対照として、グルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）１０．０ｍＬにより調製した平板培地に白癬菌（Trichophyton mentagrophytes NBRC32409）を接種し、２８℃で３日間培養した。
【０１３６】
培養後、各平板培地上における白癬菌の生育の状況を観察し、最小発育阻止濃度（ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；ＭＩＣ）（ｐｐｍ）を求め、表１に示した。
【０１３７】
【表１】
【０１３８】
表１において、プロクロラズおよびフルシラゾールは、白癬菌に対してそれぞれ低い濃度で抗菌活性を示すことが認められた。
【０１３９】
［実施例５〜３４]
次に、プロクロラズまたはフルシラゾールと、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、キノロン系化合物、テトラサイクリン系抗生物質またはピリチオンの金属塩との併用についての実施例を示す。プロクロラズまたはフルシラゾールとしては、上記と同様に、それぞれＮ−プロピル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボアミドまたはメチルビス（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シラン含有量が９８重量％である和光純薬工業株式会社製の標準品を用いた。他の前記抗菌性化合物としては、表２に示すものを用いた。これら実施例は、表３、４に示す処方に従い、各抗菌性化合物をメチルカルビトールに溶解または混合して調製した。また、プロクロラズとフルシラゾールの併用についての実施例も、表３、４に併せて示した。
【０１４０】
【表２】
【０１４１】
【表３】
【０１４２】
【表４】
【０１４３】
上記実施例５〜３４の抗白癬菌剤組成物について、実施例１〜４と同様に白癬菌に対するＭＩＣを求めた。各組成物についてのＭＩＣ値を、それらの剤形とともに表５に示した。
【０１４４】
【表５】
【０１４５】
表５より明らかなように、プロクロラズまたはフルシラゾールと他の抗菌性化合物を併用した場合や、プロクロラズとフルシラゾールを併用した場合においても、白癬菌に対して良好な抗菌活性が認められた。
【産業上の利用可能性】
【０１４６】
本発明によれば、白癬菌に対する抗菌活性に優れ、白癬菌感染者と接触した場合や、衣類、家具、住居等に付着する等して環境中に存在する白癬菌と接触した場合に、白癬菌に感染するのを良好に防止することのできる抗白癬菌剤組成物を提供することができる。従って、本発明の抗白癬菌剤組成物は、接着剤、消臭剤、除菌剤、洗浄剤、繊維・皮革製品、建材、紙製品、プラスチック製品、ゴム製品など、種々の工業製品に対して使用することができ、これらに、白癬菌に対する良好な抗菌活性を付与することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【請求項２】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、式（１）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（２）で示されるベンゾイソチアゾリン系化合物、式（３）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（４）で示されるハロアセチレン系化合物、式（５）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、式（６）で示されるキノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【化１】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化２】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化３】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【化４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【化５】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化６】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【請求項３】
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項４】
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項５】
ベンゾイソチアゾリン系化合物が、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよびＮ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項６】
ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、および２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾールよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項７】
ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートである、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項８】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項９】
キノロン系化合物が、エノキサシン、トスフロキサシン、ノルフロキサシン、サラフロキサシン、ジフロキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ダノフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、シタフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリニック酸、ナディフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パズフロキサシン、およびマルボフロキサシンよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１０】
テトラサイクリン系抗生物質が、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１１】
ピリチオンの金属塩が、ピリチオンのアルカリ金属塩およびピリチオンの２価の金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１２】
ピリチオンのアルカリ金属塩が、ナトリウムピリチオンである、請求項１１に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１３】
ピリチオンの２価の金属塩が、亜鉛ピリチオンおよび銅ピリチオンよりなる群から選択される１種または２種である、請求項１１に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗白癬菌剤組成物を含有する、工業製品。
【請求項１】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【請求項２】
プロクロラズ、フルシラゾール、およびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、式（１）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（２）で示されるベンゾイソチアゾリン系化合物、式（３）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（４）で示されるハロアセチレン系化合物、式（５）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、式（６）で示されるキノロン系化合物、およびそれらの塩、テトラサイクリン系抗生物質、ならびにピリチオンおよびその金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上を含有する、抗白癬菌剤組成物。
【化１】
［式中、Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化２】
［式中、Ａ１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化３】
［式中、Ａ２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］
【化４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］
【化５】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
【化６】
［式中、Ａ３環は置換されていてもよく、１個または２個の炭素原子が窒素原子に置換された複素環であってもよい６員の芳香族環を示し、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。また、Ｒ７はＡ３環の置換基とともに環を形成していてもよい。］
【請求項３】
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項４】
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項５】
ベンゾイソチアゾリン系化合物が、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよびＮ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンより選択される１種または２種である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項６】
ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル ２−ベンゾイミダゾールカルバメート、および２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾールよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項７】
ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニル Ｎ−ブチルカルバメートである、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項８】
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項９】
キノロン系化合物が、エノキサシン、トスフロキサシン、ノルフロキサシン、サラフロキサシン、ジフロキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、エンロフロキサシン、シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ダノフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、シタフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリニック酸、ナディフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パズフロキサシン、およびマルボフロキサシンよりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１０】
テトラサイクリン系抗生物質が、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１１】
ピリチオンの金属塩が、ピリチオンのアルカリ金属塩およびピリチオンの２価の金属塩よりなる群から選択される１種または２種以上である、請求項２に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１２】
ピリチオンのアルカリ金属塩が、ナトリウムピリチオンである、請求項１１に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１３】
ピリチオンの２価の金属塩が、亜鉛ピリチオンおよび銅ピリチオンよりなる群から選択される１種または２種である、請求項１１に記載の抗白癬菌剤組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗白癬菌剤組成物を含有する、工業製品。
【公開番号】特開２０１２−１５３６０６（Ｐ２０１２−１５３６０６Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１１３３９（Ｐ２０１１−１１３３９）
【出願日】平成２３年１月２１日（２０１１．１．２１）
【出願人】（５０３１４００５６）日本エンバイロケミカルズ株式会社 (95)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月２１日（２０１１．１．２１）
【出願人】（５０３１４００５６）日本エンバイロケミカルズ株式会社 (95)
【Ｆターム（参考）】
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