抗腫瘍剤
式（Ｉ）［式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は水素原子、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等を表す）等を表し、Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す）等を表し、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す）を表す］で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤等を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１５】
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−｛式中、Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、以下の置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ａ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ；なお該置換された低級アルキルが置換メチル、置換エチルまたは置換プロピルであるときは、その置換基は−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）であってもよい］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する）を表す｝、−Ｎ＝ＣＲ３ａ−Ｏ−（式中、Ｒ３ａは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ３ｂ−（式中、Ｒ３ｂは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は水素原子、低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記Ｒ９と同義である）を表し、
Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１０とＲ１１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する。ただし、Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素原子であるとき、Ｒ１０またはＲ１１の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イル及び置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群から選ばれる基ではない）または−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）を表し、
Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４−（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３とＲ１４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３及びＲ１４は同時に水素原子とはならず、Ｒ１３またはＲ１４の一方が水素原子であるとき、Ｒ１３またはＲ１４の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルではない）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項１記載の抗腫瘍剤。
【請求項３】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項４】
式（ＩＡ）
【化１６】
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−及びＲ１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ２Ａは−ＮＲ１３ＡＲ１４Ａ｛式中、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、以下の置換基群Ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ｂ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリールまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３ＡとＲ１４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同時に水素原子とはならない｝、−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ｛式中、Ｒ１５は水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは以下の置換基群ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル（置換基群ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ及びヒドロキシメチル）を表し、Ａｒはアリール、以下の置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリール［置換基群Ｃ：ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、アミノスルホニル、低級アルキル、前記置換基群ｂより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、脂環式複素環アルキルオキシ及びアルキレンジオキシ］、芳香族複素環基または前記置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された芳香族複素環基を表す｝または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ−（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂはそれぞれ前記Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂと同義である）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３Ａ＝Ｎ−（式中、Ｒ３Ａは低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは脂環式複素環アルキルを表す）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項５または６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ａ（式中、Ｒ１０Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の単環性アリールを表す）である請求項５〜７のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１（式中、Ａｒ１はフェニルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたフェニルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ２（式中、Ａｒ２はピリジルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたピリジルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２Ａが
【化１７】
である請求項１２〜１４のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は前記と同義である）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ（式中、Ｒ１５及びＮは、それぞれ前記と同義であり、ｎは１または２を表す）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが
【化１８】
である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２１】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項２１記載の抗腫瘍剤。
【請求項２３】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項２４】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２５】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２６】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項２７】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２８】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２９】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項３０】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３２】
白血病治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３３】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３４】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３５】
白血病治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１５】
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−｛式中、Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、以下の置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ａ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ；なお該置換された低級アルキルが置換メチル、置換エチルまたは置換プロピルであるときは、その置換基は−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）であってもよい］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する）を表す｝、−Ｎ＝ＣＲ３ａ−Ｏ−（式中、Ｒ３ａは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ３ｂ−（式中、Ｒ３ｂは前記Ｒ３と同義である）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は水素原子、低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記Ｒ９と同義である）を表し、
Ｒ１は−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１０とＲ１１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成する。ただし、Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素原子であるとき、Ｒ１０またはＲ１１の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イル及び置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群から選ばれる基ではない）または−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）を表し、
Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４−（式中、Ｒ１３及びＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリール、置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３とＲ１４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３及びＲ１４は同時に水素原子とはならず、Ｒ１３またはＲ１４の一方が水素原子であるとき、Ｒ１３またはＲ１４の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルではない）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項１記載の抗腫瘍剤。
【請求項３】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項４】
式（ＩＡ）
【化１６】
〔式中、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−及びＲ１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ２Ａは−ＮＲ１３ＡＲ１４Ａ｛式中、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、以下の置換基群Ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ｂ：ハロゲン、アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、モノまたはジ（アリールスルホニル）アミノ、トリ低級アルキルシリル、低級アルキルチオ、芳香族複素環アルキルチオ、低級アルカノイル、以下の置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルカノイル（置換基群ａ：ハロゲン及びヒドロキシ）、低級アルコキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルコキシ、アリールオキシ、前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリールオキシ、アラルキルオキシ及び前記置換基群ａより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアラルキルオキシ］、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の単環性アリールまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表すか、またはＲ１３ＡとＲ１４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を形成する。ただし、Ｒ１３Ａ及びＲ１４Ａは同時に水素原子とはならない｝、−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ｛式中、Ｒ１５は水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは以下の置換基群ｂより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル（置換基群ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ及びヒドロキシメチル）を表し、Ａｒはアリール、以下の置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたアリール［置換基群Ｃ：ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、アミノスルホニル、低級アルキル、前記置換基群ｂより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、モノまたはジ（低級アルキルスルホニル）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、脂環式複素環アルキルオキシ及びアルキレンジオキシ］、芳香族複素環基または前記置換基群Ｃより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜３つの置換基で置換された芳香族複素環基を表す｝または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ−（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂはそれぞれ前記Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂと同義である）を表す〕で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３＝Ｎ−（式中、Ｒ３は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−ＣＲ３Ａ＝Ｎ−（式中、Ｒ３Ａは低級アルキル、前記置換基群Ａより選ばれる同一のもしくは異なる１つ〜４つの置換基で置換された低級アルキルまたは脂環式複素環アルキルを表す）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項５または６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ａ（式中、Ｒ１０Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の単環性アリールを表す）である請求項５〜７のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１（式中、Ａｒ１はフェニルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたフェニルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ２（式中、Ａｒ２はピリジルまたは前記置換基群Ｃより選ばれる同一のまたは異なる１つ〜３つの置換基で置換されたピリジルを表す）である請求項５〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８−（式中、Ｒ８は前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）または−ＮＲ１５ＣＲ１６ＡＲ１６ＢＣＲ１７ＡＲ１７Ｂ−Ａｒ（式中、Ｒ１５、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、１７Ｂ及びＡｒは、それぞれ前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ｎは前記と同義である）である請求項１２記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２Ａが
【化１７】
である請求項１２〜１４のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ９−（式中、Ｒ９は前記と同義である）または−ＮＲ９ａ−Ｎ＝Ｎ−（式中、Ｒ９ａは前記と同義である）である請求項４記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＲ１５（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ（式中、Ｒ１５及びＮは、それぞれ前記と同義であり、ｎは１または２を表す）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ（式中、Ａｒは前記と同義である）である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＮＨＲ１０Ｂ（式中、Ｒ１０Ｂは前記と同義である）であり、Ｒ２Ａが
【化１８】
である請求項１６記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２１】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２２】
腫瘍が造血器腫瘍である請求項２１記載の抗腫瘍剤。
【請求項２３】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病治療剤。
【請求項２４】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２５】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２６】
請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項２７】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、腫瘍の治療方法。
【請求項２８】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、造血器腫瘍の治療方法。
【請求項２９】
請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、白血病の治療方法。
【請求項３０】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３２】
白血病治療剤の製造のための、請求項１に記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３３】
抗腫瘍剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３４】
造血器腫瘍治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３５】
白血病治療剤の製造のための、請求項４〜１９のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９５３８２
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【発行日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１１７０８（Ｐ２００６−５１１７０８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００６０３４
【国際出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【発行日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００６０３４
【国際出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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