説明

抗腫瘍化合物

癌の治療に使用するための、一般式I:


の化合物(式中、A、Y、W、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、様々な意味をもつ)。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式Iの化合物
【化1】

(式中、Yは、-CHRay-、-CHRay-CHRby-、-CRay=CRby-、-C≡C-、-CHRay-CHRby-CHRcy-、-CHRay-CRby=CRcy-および-CHRay-C≡C-から選択され、
各Ray、RbyおよびRcyは、独立に、水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、
各R1、R2、R3、R4およびR5は、独立に、水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、
R6は、NR8R9およびOR10から選択され、
Aは、
【化2】

から選択され、
Wは、OおよびNR7から選択され、
R7は、水素、CORa、COORa、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、あるいはR7およびR5は、それらが結合している対応するN原子およびC原子と一緒になって、置換または非置換複素環式基を形成することができ、
R8は、水素、CORa、COORa、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニルおよび置換または非置換C4〜C12アルケニニルから選択され、
R10は、水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、
各点線は、任意選択の追加の結合を表すが、R1およびR2が結合しているC原子間に三重結合が存在する場合、R1およびR2は存在せず、R3およびR4が結合しているC原子間に三重結合が存在する場合、R3およびR4は存在せず、
Aが、
【化3】

である場合、
R9は、水素、CORa、COORa、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニルおよび置換または非置換C4〜C12アルケニニルから選択され、但しYが-CHRay-CHRby-CHRcy-または-CHRay-CRby=CRcy-であり、R3およびR4が結合しているC原子間に単結合または二重結合が存在する場合、R9は置換または非置換C4〜C12アルケニニルであり、
Aが、
【化4】

である場合、
R9は、水素、CORa、COORa、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニルおよび置換または非置換C4〜C12アルケニニルから選択され、
各R16、R17およびR18は、独立に、水素、ORa、OCORa、OCOORa、NRaRb、NRaCORbおよびNRaC(=NRa)NRaRb、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、
R19は、水素、CORa、COORa、CONRaRb、S(O)Ra、SO2Ra、P(O)(Ra)ORb、SiRaRbRc、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニルおよび置換または非置換C2〜C12アルキニルから選択され、
各Ra、RbおよびRcは、独立に、水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換複素環式基から選択される)、または
薬学的に許容できるその塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
【請求項2】
Aが、
【化5】

であり、
R16、R17およびR18が請求項1に記載の通りである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Aが、
【化6】

であり、
R16、R17、R18およびR19が請求項1に記載の通りである、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
R19が、水素、置換または非置換C1〜C6アルキルおよびCORaから選択され、Raが置換または非置換C1〜C6アルキルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R19が水素である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
R16が、水素、ORaおよびOCORaから選択され、Raが、水素および置換または非置換C1〜C6アルキルから選択される、請求項1から5のいずれかに記載の化合物。
【請求項7】
R16が、水素、OHおよびメトキシから選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
1つの追加の結合が、R16およびR17が結合しているC原子間に存在する、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
【請求項9】
R17およびR18が水素である、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。
【請求項10】
R1、R2、R3およびR4が、独立に、水素および置換または非置換C1〜C6アルキルから選択される、請求項1から9のいずれかに記載の化合物。
【請求項11】
R1、R2、R3およびR4が水素である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Yが、-CHRay-、-CRay=CRby-および-CHRay-CRby=CRcy-から選択され、Ray、RbyおよびRcyが、独立に、水素および置換または非置換C1〜C6アルキルから選択される、請求項1から11のいずれかに記載の化合物。
【請求項13】
Ray、RbyおよびRcyが、独立に、水素およびメチルから選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
R5が、水素および置換または非置換C1〜C6アルキルから選択される、請求項1から13のいずれかに記載の化合物。
【請求項15】
R5が、メチル、イソプロピルおよびtert-ブチルから選択される、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
WがNR7であり、R7が請求項1に記載の通りである、請求項1から15のいずれかに記載の化合物。
【請求項17】
R7が水素である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
WがNR7であり、R7およびR5が、それらが結合している対応するN原子およびC原子と一緒になって、置換または非置換ピロリジン基を形成する、請求項1から13のいずれかに記載の化合物。
【請求項19】
R6がNR8R9であり、R8が水素であり、R9が水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニルおよび置換または非置換C4〜C12アルケニニルから選択される、請求項1から18のいずれかに記載の化合物。
【請求項20】
R9が、1つまたは複数の位置においてハロゲン、OR'、=O、OCOR'、OCONHR'、OCONR'R'、CONHR'、CONR'R'および保護OHで置換されている置換C2〜C12アルケニルおよび置換C4〜C12アルケニニルから選択され、R'基のそれぞれが、独立に、水素、置換または非置換C1〜C12アルキル、置換または非置換C2〜C12アルケニル、置換または非置換C2〜C12アルキニルおよび置換または非置換アリールから選択される、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
R1およびR2が結合しているC原子間に1つの追加の結合が存在し、R3およびR4が結合しているC原子間に1つまたは2つの追加の結合が存在する、請求項1から20のいずれかに記載の化合物。
【請求項22】
以下の式
【化7A】

【化7B】

【化7C】

【化7D】

【化7E】

を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
【請求項23】
請求項1から22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体および薬学的に許容できる希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項24】
医薬品として使用するための、請求項1から22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
【請求項25】
癌を治療する医薬品として使用するための、請求項1から22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
【請求項26】
癌を治療する医薬品の調製における、請求項1から22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体の使用。
【請求項27】
癌に罹患している個体に、治療有効量の請求項1から22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体を投与するステップを含む、癌に罹患している任意の哺乳動物、特にヒトを治療する方法。

【公表番号】特表2011−506575(P2011−506575A)
【公表日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−538765(P2010−538765)
【出願日】平成20年12月19日(2008.12.19)
【国際出願番号】PCT/EP2008/068049
【国際公開番号】WO2009/080761
【国際公開日】平成21年7月2日(2009.7.2)
【出願人】(501440835)ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ (30)
【Fターム(参考)】