抗菌剤として有用なＮ−結合型ヒドロキサム酸誘導体
本発明は、新たなクラスのヒドロキサム酸誘導体、ＬｐｘＣ阻害剤としてのそれらの使用、より具体的には、細菌感染症を治療するためのそれらの使用を対象とする。式Ｉ。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
の化合物、または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルによって表され、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルによって表され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって表され、
Ｌは、存在しないか、または、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
からなる群から選択される部分によって表され、
ｎは、０から４までの範囲の整数によって表され、
ｐは、０から４までの範囲の整数によって表され、
ｑは、０から６までの範囲の整数によって表され、
ｚは、１から４までの範囲の整数によって表され、
Ｄは、
ｉ）置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
ｉｉ）置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
ｉｉｉ）置換されていてもよいヘテロアリール、
ｉｖ）置換されていてもよい複素環
からなる群から選択される置換基によって表され、
Ｔは、存在しないか、または、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ、置換されていてもよいＳ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＨもしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨによって表され、
Ｇは、存在しないか、または、
ｉ）置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
ｉｉ）置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
ｉｉｉ）置換されていてもよいヘテロアリール、および
ｉｖ）置換されていてもよい複素環
からなる群から選択される置換基によって表される］。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ−エナンチオマーである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが存在しない、請求項１、２、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＧおよびＴが存在しない、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが、置換されていてもよいフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−［２−オキソ−４−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル］ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
（２Ｒ）−４−［４−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
（Ｒ）−４−（４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−｛２−オキソ−４−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］ピリジン−１（２Ｈ）−イル｝ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載の化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容できる添加剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１５】
細菌感染症を治療するための方法であって、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
細菌感染症用薬剤の製造における、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式：
【化１】
の化合物、または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルによって表され、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルによって表され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって表され、
Ｌは、存在しないか、または、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
からなる群から選択される部分によって表され、
ｎは、０から４までの範囲の整数によって表され、
ｐは、０から４までの範囲の整数によって表され、
ｑは、０から６までの範囲の整数によって表され、
ｚは、１から４までの範囲の整数によって表され、
Ｄは、
ｉ）置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
ｉｉ）置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
ｉｉｉ）置換されていてもよいヘテロアリール、
ｉｖ）置換されていてもよい複素環
からなる群から選択される置換基によって表され、
Ｔは、存在しないか、または、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ、置換されていてもよいＳ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＨもしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨによって表され、
Ｇは、存在しないか、または、
ｉ）置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
ｉｉ）置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
ｉｉｉ）置換されていてもよいヘテロアリール、および
ｉｖ）置換されていてもよい複素環
からなる群から選択される置換基によって表される］。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ−エナンチオマーである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが存在しない、請求項１、２、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＧおよびＴが存在しない、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが、置換されていてもよいフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−［２−オキソ−４−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル］ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
（２Ｒ）−４−［４−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
（Ｒ）−４−（４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−｛２−オキソ−４−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］ピリジン−１（２Ｈ）−イル｝ブタンアミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載の化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容できる添加剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１５】
細菌感染症を治療するための方法であって、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
細菌感染症用薬剤の製造における、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１３−５１４３４５（Ｐ２０１３−５１４３４５Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３９４２（Ｐ２０１２−５４３９４２）
【出願日】平成２２年１２月６日（２０１０．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５５５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３８４５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月６日（２０１０．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５５５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３８４５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]