抗菌性医療用具およびその製造方法
【課題】 溶媒として有機溶剤を用いるとともに抗生物質として有機溶剤に溶解可能な塩酸ミノサイクリンを用いることにより、基材を高分子材料で構成することのできる抗菌性医療用具およびその製造方法を提供すること。
【解決手段】 塩酸ミノサイクリン１２をメタノールに溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液にポリウレタンからなる基材１１を浸漬して、基材１１を膨潤させて塩酸ミノサイクリン１２を包含させたのちに、膨潤基材１１ａからメタノールを除去して膨潤基材１１ａの膨潤を解消させることによりカテーテル１０を得た。
【解決手段】 塩酸ミノサイクリン１２をメタノールに溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液にポリウレタンからなる基材１１を浸漬して、基材１１を膨潤させて塩酸ミノサイクリン１２を包含させたのちに、膨潤基材１１ａからメタノールを除去して膨潤基材１１ａの膨潤を解消させることによりカテーテル１０を得た。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗生物質が付与された抗菌性医療用具およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、手術の前後や体力の消耗がいちじるしい患者、または口からの栄養摂取ができない低栄養状態にある患者を対象として行われる中心静脈栄養や、腎不全に陥った患者が尿毒症になることを防止するために行われる人工透析等を行う際には、血管内留置カテーテルが用いられる。このカテーテルのように体内に留置される医療用具としては、表面に抗生物質などの抗菌作用を備えた抗菌剤が付与された層が形成され、体内に留置されているときに継続的に抗菌剤を徐放する抗菌性医療用具が用いられる場合もある（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
この抗菌性医療用具（医療用具）では、抗生物質として水溶性抗生物質が用いられている。このように抗菌性を備えた抗生物質の殆どは水溶性であり、有機溶剤には殆ど溶けないため有機溶剤を溶媒として用いることは殆ど行われていない。また、抗生剤水溶液を使用した場合には、高分子材料で構成される医療用具に抗生物質を包含させることが困難である。このため、溶媒として有機溶剤を用いることにより、基材を高分子材料で構成することのできる抗菌性医療用具が望まれていた。
【発明の概要】
【０００４】
本発明はこのような事情に鑑みなされたものでその目的は、溶媒として有機溶剤を用いるとともに抗生物質として有機溶剤に溶解可能な塩酸ミノサイクリンを用いることにより、基材を高分子材料で構成することのできる抗菌性医療用具およびその製造方法を提供することである。
【０００５】
上記の目的を達成するため、本発明に係る抗菌性医療用具の構成上の特徴は、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して基材を膨潤させ、膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させたのちに、塩酸ミノサイクリンが包含された基材から有機溶剤を除去して膨潤した基材の膨潤を解消させることにより得られることにある。この場合、有機溶剤としては、メタノールまたはジメチルホルムアミドを用い、基材を構成する材料としては、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを用いることが好ましい。
【０００６】
このように構成した抗菌性医療用具では、基材の内部に微細な塩酸ミノサイクリンが分散された状態で含まれている。したがって、抗菌性医療用具の所定部分を体内に留置したときに抗菌性医療用具の表面に塩酸ミノサイクリンが存在することで、塩酸ミノサイクリンによる抗菌作用が生じて、感染症を軽減することができる。塩酸ミノサイクリンは、有機溶剤に溶解し、特に、メタノールやジメチルホルムアミドに対しては親和性がよく好適な状態で溶解する。また、メタノールやジメチルホルムアミドは、基材を構成する材料であるポリウレタン、塩化ビニル、ポリアミドエラストマを膨潤させるために好ましいものである。
【０００７】
また、溶剤として有機溶剤を用いることにより、高分子材料からなる基材を、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解した塩酸ミノサイクリン溶液に浸漬することにより、基材に塩酸ミノサイクリンを容易に包含させることができる。このため、高分子材料からなる基材への塩酸ミノサイクリンの付与が容易になる。さらに、塩酸ミノサイクリンは、テトラサイクリン系抗生剤であり、人体に与える副作用が比較的少ないという特性も備えている。なお、本発明に係る抗菌性医療用具としては、カテーテルやチューブなど体内に留置されたり、挿入されたりするものが挙げられる。
【０００８】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法の構成上の特徴は、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して塩酸ミノサイクリン溶液を調製する溶液調製工程と、塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して基材を膨潤させ、膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させる膨潤包含工程と、塩酸ミノサイクリンが包含された基材から有機溶剤を除去して膨潤した基材の膨潤を解消させる有機溶剤除去工程とを備えたことにある。
【０００９】
これによると、まず、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解することにより良好な塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができる。ついで、その塩酸ミノサイクリン溶液中に基材を浸漬することにより、基材が膨潤し、基材の膨潤した部分に塩酸ミノサイクリンが入り込む。基材は膨潤可能な高分子材料で構成されており、塩酸ミノサイクリン溶液中に浸漬されることにより高分子間の距離が広げられる。この膨潤は、塩酸ミノサイクリン溶液中の有機溶剤が基材へ吸収されることによって生じる。したがって、塩酸ミノサイクリンはこの有機溶剤によって広げられた基材の高分子間に入り込む。つぎに、膨潤し塩酸ミノサイクリンが入りこんだ基材から有機溶剤を除去することにより基材の膨潤が解消される。
【００１０】
この膨潤が解消されることによる基材の復元によって、高分子間に入り込んだ塩酸ミノサイクリンが高分子間に閉じ込められた状態に維持される。そして、この高分子間に閉じ込められた塩酸ミノサイクリンは、微細な状態で分散し、基材に構造的、物理的に包含され、抗菌性医療用具の使用の際に、抗菌性医療用具の表面に存在することで抗菌作用を発揮する。なお、有機溶剤除去工程において行われる有機溶剤の除去としては、加熱による乾燥処理等種々の方法が可能である。
【００１１】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法の他の構成上の特徴は、有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドであることにあり、さらに、基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されていることがより好ましい。これによると、溶剤としてメタノールまたはジメチルホルムアミドからなる有機溶剤を用いることにより、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に対して良好な状態で溶解することができる。そして、この塩酸ミノサイクリン溶液は、高分子材料からなる基材であるポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを膨潤させることが可能なため、膨潤した基材中に塩酸ミノサイクリンを容易に包含させることができる。
【００１２】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、溶液調製工程に、塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程が含まれることにある。これによると、均一な塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができるとともに、抗菌性医療用具の抗菌作用を向上させることができる。すなわち、超音波処理を施すことによって塩酸ミノサイクリンと有機溶剤との分子がそれぞれ細かく分散されて均一に混合された塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができ、塩酸ミノサイクリン溶液が均一になることにより、抗菌性医療用具の抗菌作用が向上する。
【００１３】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、有機溶剤除去工程が、塩酸ミノサイクリンが包含された基材を水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程であることにある。これによると、塩酸ミノサイクリンは水に溶けにくいが、水中で超音波処理を行うことにより医療用具の表面に不均一に付着している塩酸ミノサイクリンを効果的かつ適切に除去することができる。また、乾燥させる工程で有機溶媒を除去し、基材の膨潤を解消させることができる。
【００１４】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、有機溶剤除去工程の後に、塩酸ミノサイクリンを含む基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ処理を施す潤滑性付与工程が含まれることにある。この潤滑性付与工程を行うことにより、抗菌性医療用具に潤滑性を加えることができ、これによって抗菌性医療用具を患者の体内に留置する際の挿入性が向上して、粘膜を損傷したり炎症を引き起こしたりすることを防止することができ、患者の苦痛を軽減することができる。なお、抗菌性医療用具における潤滑性付与工程を行う部分は先端部やその他必要な部分だけでもよい。
【００１５】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、最終工程として、塩酸ミノサイクリンを含む基材をエチレンオキサイドガスで滅菌する滅菌工程が含まれることにある。抗菌性医療用具をエチレンオキサイドガスで滅菌することによって、塩酸ミノサイクリンが変性することは生じ難い。さらに、この滅菌処理を選択することによって、抗菌性医療用具の滅菌処理による抗菌性の劣化が起こりにくくなる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】基材に塩酸ミノサイクリンを含ませる状態を示しており、（ａ）は基材の正面図、（ｂ）は膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させた状態を示した正面図、（ｃ）は、基材からメタノールを除去して塩酸ミノサイクリンだけを含ませた状態を示した正面図である。
【図２】抗菌効果のある検体の実験結果を示した説明図である。
【図３】抗菌効果のない検体の実験結果を示した説明図である。
【図４】各検体におけるリンス期間と阻止円の直径との関係を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明に係る抗菌性医療用具およびその製造方法を図１を用いて説明する。図１（ｃ）は本発明の一実施形態に係る抗菌性医療用具としてのカテーテル１０の正面（端面で断面も同じ形状）を示している。このカテーテル１０は、ポリウレタンからなる長尺円筒状の基材１１の内部全体に微細な塩酸ミノサイクリン１２を分散させた状態で含ませて構成されている。このカテーテル１０は、経皮的に体内に導入されて所定期間体内に留置されるもので、このカテーテル１０を介して体外から体内に栄養剤、血液、薬液等が供給される。したがって、このカテーテル１０は、体外と体内とをつないでおり細菌感染防止の観点から少なくとも表面に抗菌性が付与される必要性が大きい。
【００１８】
このカテーテル１０を製造する際には、まず、ポリウレタンを材料として成形することにより、正面形状（端面形状で断面形状も同じ形状）が図１（ａ）のようになった長尺円筒状の基材１１を形成し必要なアセンブリをした後に、溶液調製工程を行う。この溶液調製工程では、塩酸ミノサイクリン１２を本発明に係る有機溶剤としてのメタノールに溶解することにより塩酸ミノサイクリン溶液を調製する。その際に、超音波処理装置（図示せず）によって塩酸ミノサイクリン溶液に超音波処理を施す超音波処理工程を行う。これによって、塩酸ミノサイクリン溶液を構成する塩酸ミノサイクリン１２とメタノールとは、微細に分散された状態で混合され、均一な塩酸ミノサイクリン溶液になるとともに、その分子が分散することにより処理される基材１１の抗菌作用が向上する。
【００１９】
ついで、膨潤包含工程を行う。膨潤包含工程では、塩酸ミノサイクリン溶液中に基材１１を所定時間浸漬することにより、基材１１を膨潤させて、図１（ｂ）に示したように膨潤基材１１ａにするとともに、膨潤基材１１ａの膨潤した部分に塩酸ミノサイクリン１２を包含させて、膨潤カテーテル１０ａを得る処理が行われる。基材１１を構成するポリウレタンは膨潤可能な高分子材料であり、塩酸ミノサイクリン溶液中に浸漬されることにより高分子間の距離が広げられる。したがって、塩酸ミノサイクリン１２はこの広げられた高分子間に入り込んで、図１（ｂ）の状態になる。
【００２０】
つぎに、膨潤カテーテル１０ａを塩酸ミノサイクリン溶液から引き上げた後に、水中で超音波処理したのちに乾燥させる乾燥工程を行う。この水中での超音波処理によって、膨潤基材１１ａの表面に不均一に付着している水に溶けにくい塩酸ミノサイクリン１２を効果的かつ適切に除去することができる。また、乾燥させる工程でメタノールを除去し、膨潤基材１１ａの膨潤を解消させることができる。これによって、図１（ｃ）に示したカテーテル１０が得られる。この膨潤の解消により膨潤基材１１ａは元の基材１１の状態（図１（ａ）の状態）に戻ろうとする。この膨潤基材１１ａの復元によって、高分子間に入り込んだ塩酸ミノサイクリン１２が高分子間に閉じ込められた状態に維持される。そして、この高分子間に閉じ込められた塩酸ミノサイクリン１２は、基材１１に構造的、物理的に包含される。
【００２１】
ついで、潤滑性付与工程が行われる。この潤滑性付与工程では、カテーテル１０の先端部分をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ溶液に浸漬する処理が行われる。この潤滑性付与工程を行うことにより、カテーテル１０の先端部に潤滑性が発現して、カテーテル１０を患者の体内に留置する際の挿入性が向上し、患者の苦痛を軽減することができる。なお、この潤滑性付与のための処理は、潤滑性を大きくすることが好ましいカテーテル１０の先端部分だけに施してもよいが、カテーテル１０の全体に施してもよい。
【００２２】
つぎに、滅菌工程が行われる。ここでは、カテーテル１０を包装しその状態のカテーテル１０を所定の装置内に配置してその装置内にエチレンオキサイドガスを送り込むことにより行われる。これによって、カテーテル１０が滅菌される。また、エチレンオキサイドガス滅菌を選択することによって、塩酸ミノサイクリン１２が変性し難くなり、カテーテル１０の抗菌性の劣化が起こり難くなる。このようにして得られるカテーテル１０の抗菌効果およびその耐久性について、以下に実施例を用いて説明する。
【００２３】
［実施例］
この実施例では、カテーテル１０の製造を前述した実施形態とは若干異なる方法で行った。ここでは、まず、直径が１４Ｇ（外径約２．１ｍｍ）で、全長が２０ｃｍのポリウレタン（商品名：Ｔｅｃｏｆｌｅｘ、Ｎｏｖｅｏｎ社製）からなるチューブ状の基材１１を用意した。ついで、メタノール中に、塩酸ミノサイクリン（Ａｒｃｈｉｍｉｃａ社製）を３．７重量％含む塩酸ミノサイクリン溶液を用意した。その際に、超音波処理装置によって塩酸ミノサイクリン溶液に超音波処理を行った。これによって、塩酸ミノサイクリン溶液を構成する塩酸ミノサイクリン１２とメタノールとは、微細に分散された状態で混合され、均一な塩酸ミノサイクリン溶液になる。
【００２４】
つぎに、基材１１を塩酸ミノサイクリン溶液中に室温で１時間浸漬し、基材１１を膨潤させるとともに、基材１１の膨潤した部分に塩酸ミノサイクリン１２を包含させた。そして、膨潤するとともに塩酸ミノサイクリン１２が包含された膨潤カテーテル１０ａを塩酸ミノサイクリン溶液から引き上げた後に、６０℃の雰囲気中で３時間加熱してメタノールを揮発させて膨潤カテーテル１０ａを乾燥することにより、膨潤基材１１ａの膨潤を解消させて塩酸ミノサイクリン１２を含むカテーテル１０を得た。
【００２５】
そして、得られたカテーテル１０に対して下記のような抗菌性試験を行った。この抗菌性試験においては、まず、実施例に係るカテーテル１０から検体Ａを作成した。この検体Ａとしては、前述した処理によって得られた複数のカテーテル１０から切り出した長さが１ｃｍの１０個のものを用いた。また、比較品として、抗菌性を備えたカテーテルからなる２種類の市販品を用意し、この２種類の市販品についても長さが１ｃｍの検体Ｂ，Ｃをそれぞれ１４個作成した。検体Ｂに付与された抗菌剤は、塩酸ミノサイクリンとリファンピンであり、検体Ｃに付与された抗生物質は、クロルヘキシジンとスルファジアジン銀である。
【００２６】
ついで、５０：５０の比率の牛血清と生理食塩水とからなる溶液を準備した。そして、複数の三角フラスコ内にそれぞれ試験に必要な個数の検体Ａ，Ｂ，Ｃのうちの２個ずつの検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とを入れて、各三角フラスコ内の検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とを振とう器で振とうした。この際、各三角フラスコ内は３７℃の恒温状態に維持した。この振とうは振とう器における三角フラスコを収容する部分を１分間に１００回左右に往復移動させることにより行い、最大２８日間行った。すなわち、所定日数が経過するごとに、各三角フラスコを振とう器から取り出し、最後の三角フラスコに収容された検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とについては２８日間振とうを行った。また、各三角フラスコ内の溶液については土日を除いて毎日交換することにより各検体Ａ，Ｂ，Ｃをリンス処理した。
【００２７】
つぎに、被験菌をＳＣＤ（ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト）寒天培地上で、３７℃の温度で２４時間培養した。そして、培養した被験菌を滅菌した生理食塩水で約１０7ＣＦＵ／ｍｌ相当に懸濁して菌体の懸濁液とした。ついで、阻止円形成用の培地としてのＳＣＤ寒天培地を三角フラスコ中で蒸気滅菌したのちに、湯浴中で５０℃まで冷却した。冷却後、１／１０容の菌体懸濁液をＳＣＤ寒天培地に入れて、被験菌の菌株を含有した寒天培地を作成した。つぎに、直径が８ｃｍの複数の滅菌済みシャーレ１４（図２，３参照）にそれぞれ指標菌株含有寒天培地を入れ、各シャーレ１４内でこの指標菌株含有寒天培地を固化した。
【００２８】
指標菌株含有寒天培地を固化した後に、指標菌株含有寒天培地の中央に、検体Ａ，Ｂ，Ｃの外径と同程度の穴をそれぞれ形成し、各穴に検体Ａ，Ｂ，Ｃを立てた状態で挿入した。そして、さらに、その上に、指標菌株含有寒天培地を入れて固化した。このようにして、種類が異なるとともにリンス処理の日数が異なるそれぞれの検体Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれはめ込んだ指標菌株含有寒天培地を作製し、温度３７℃で２４時間培養した。培養後、各シャーレ１４の写真を記録用に撮るとともに、検体Ａ，Ｂ，Ｃにより形成される阻止円１５（図２参照）の実物の大きさを比較した。図２の中央に表れている円形部分が阻止円１５であり、図２は抗菌効果があるものの結果を示している。また、図３には、阻止円は表れてなく、図３は抗菌効果が殆どないものの結果を示している。なお、図２は検体Ａの一例を示し、図３は検体Ｃの一例を示している。
【００２９】
このようにして、得られた各検体Ａ，Ｂ，Ｃにおけるリンス処理の日数と阻止円の直径との関係を図４に示した。図４では、横軸がリンス処理の日数を示し、縦軸が阻止円の直径（ｍｍ）を示している。図４に示した試験結果から分かるように、実施例に係る検体Ａにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は５０ｍｍに近い大きさになり、リンス処理の日数が７日のものでは、阻止円の直径は２０ｍｍ程度まで小さくなった。そして、リンス処理の日数が７日〜２８日の間のものでは、阻止円の直径は２０ｍｍ程度に維持された。
【００３０】
また、検体Ｂにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は４５ｍｍ程度になり、その後、リンス処理の日数が増加したものほど阻止円の直径は徐々に小さくなった。そして、リンス処理の日数が２８日のものでは、阻止円の直径は２６ｍｍか２７ｍｍ程度になった。また、検体Ｃにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は３０ｍｍ程度となり、リンス処理の日数が５日のものでは、阻止円の直径は１０ｍｍ程度まで小さくなった。そして、リンス処理の日数が５日〜２８日のものでは、阻止円の直径は徐々に小さくなっていき、リンス期間が２８日のものでは、阻止円は形成されなかった。
【００３１】
この結果から、検体Ａでは、リンス処理の日数が７日程度のものでは、０日のものと比較して、抗菌効果が多少低下していくが、リンス処理の日数が７日以上のものでは、リンス処理の日数に関わらず適切な程度の抗菌効果を維持できることがわかる。また、検体Ｂでは、リンス処理の日数に関わらずある程度大きな抗菌効果が期待できるが、リンス処理の日数にしたがって抗菌効果が徐々に低下していくことがわかる。さらに、検体Ｃでは、リンス処理の長短に関わらずあまり大きな抗菌効果は期待できず、抗菌効果を発揮できる期間も短期間であることが推察される。
【００３２】
以上の結果から、実施例によるカテーテル１０は、比較例の検体Ｃに係るカテーテルよりも抗菌性に優れ、リンス処理の日数が少ない場合には、比較例の検体Ｂに係るカテーテルよりも多少抗菌性が劣るがリンス処理の日数が多くなっていくと、比較例の検体Ｂに係るカテーテルと同程度の抗菌効果を発揮できるといえる。すなわち、実施例によるカテーテル１０は、抗生物質として、塩酸ミノサイクリンとリファンピンとを用いたカテーテルに近い抗菌効果を備えており、本実施例によって、長期間にわたって適切な抗菌効果を発揮できるカテーテル１０が得られる。なお、阻止円の直径が大きいほど優れた抗菌性を有するというものでもなく、阻止円の直径が大きすぎると、その分、体に対する副作用のリスクも高くなる。この点からも、実施例によるカテーテル１０は、優れたものといえる。
【００３３】
なお、本発明は、前述した実施形態に限らず変更実施が可能である。例えば、有機溶剤としては、メタノールの他、ジメチルホルムアミドを用いることができ、基材１１を構成する材料としては、ポリウレタンの他、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを用いることができる。これによっても良好な抗菌性医療用具を得ることができる。また、塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程、潤滑性付与工程および滅菌工程は、必要に応じて行えばよく、場合によっては省略してもよい。さらに、有機溶剤除去工程としては、前述した膨潤基材１１ａを水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程以外の方法で行ってもよい。また、カテーテル１０における膨潤させる部分は、カテーテル１０の一部であっても全部であってもよい。さらに、抗菌性医療用具としては、カテーテルに限らず、体内に留置して使用されるものであればその他の医療用具であってもよい。
【符号の説明】
【００３４】
１０…カテーテル、１０ａ…膨潤カテーテル、１１…基材、１１ａ…膨潤基材、１２…塩酸ミノサイクリン。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３５】
【特許文献１】特開２００８−８６６０４号公報
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗生物質が付与された抗菌性医療用具およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、手術の前後や体力の消耗がいちじるしい患者、または口からの栄養摂取ができない低栄養状態にある患者を対象として行われる中心静脈栄養や、腎不全に陥った患者が尿毒症になることを防止するために行われる人工透析等を行う際には、血管内留置カテーテルが用いられる。このカテーテルのように体内に留置される医療用具としては、表面に抗生物質などの抗菌作用を備えた抗菌剤が付与された層が形成され、体内に留置されているときに継続的に抗菌剤を徐放する抗菌性医療用具が用いられる場合もある（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
この抗菌性医療用具（医療用具）では、抗生物質として水溶性抗生物質が用いられている。このように抗菌性を備えた抗生物質の殆どは水溶性であり、有機溶剤には殆ど溶けないため有機溶剤を溶媒として用いることは殆ど行われていない。また、抗生剤水溶液を使用した場合には、高分子材料で構成される医療用具に抗生物質を包含させることが困難である。このため、溶媒として有機溶剤を用いることにより、基材を高分子材料で構成することのできる抗菌性医療用具が望まれていた。
【発明の概要】
【０００４】
本発明はこのような事情に鑑みなされたものでその目的は、溶媒として有機溶剤を用いるとともに抗生物質として有機溶剤に溶解可能な塩酸ミノサイクリンを用いることにより、基材を高分子材料で構成することのできる抗菌性医療用具およびその製造方法を提供することである。
【０００５】
上記の目的を達成するため、本発明に係る抗菌性医療用具の構成上の特徴は、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して基材を膨潤させ、膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させたのちに、塩酸ミノサイクリンが包含された基材から有機溶剤を除去して膨潤した基材の膨潤を解消させることにより得られることにある。この場合、有機溶剤としては、メタノールまたはジメチルホルムアミドを用い、基材を構成する材料としては、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを用いることが好ましい。
【０００６】
このように構成した抗菌性医療用具では、基材の内部に微細な塩酸ミノサイクリンが分散された状態で含まれている。したがって、抗菌性医療用具の所定部分を体内に留置したときに抗菌性医療用具の表面に塩酸ミノサイクリンが存在することで、塩酸ミノサイクリンによる抗菌作用が生じて、感染症を軽減することができる。塩酸ミノサイクリンは、有機溶剤に溶解し、特に、メタノールやジメチルホルムアミドに対しては親和性がよく好適な状態で溶解する。また、メタノールやジメチルホルムアミドは、基材を構成する材料であるポリウレタン、塩化ビニル、ポリアミドエラストマを膨潤させるために好ましいものである。
【０００７】
また、溶剤として有機溶剤を用いることにより、高分子材料からなる基材を、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解した塩酸ミノサイクリン溶液に浸漬することにより、基材に塩酸ミノサイクリンを容易に包含させることができる。このため、高分子材料からなる基材への塩酸ミノサイクリンの付与が容易になる。さらに、塩酸ミノサイクリンは、テトラサイクリン系抗生剤であり、人体に与える副作用が比較的少ないという特性も備えている。なお、本発明に係る抗菌性医療用具としては、カテーテルやチューブなど体内に留置されたり、挿入されたりするものが挙げられる。
【０００８】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法の構成上の特徴は、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して塩酸ミノサイクリン溶液を調製する溶液調製工程と、塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して基材を膨潤させ、膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させる膨潤包含工程と、塩酸ミノサイクリンが包含された基材から有機溶剤を除去して膨潤した基材の膨潤を解消させる有機溶剤除去工程とを備えたことにある。
【０００９】
これによると、まず、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解することにより良好な塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができる。ついで、その塩酸ミノサイクリン溶液中に基材を浸漬することにより、基材が膨潤し、基材の膨潤した部分に塩酸ミノサイクリンが入り込む。基材は膨潤可能な高分子材料で構成されており、塩酸ミノサイクリン溶液中に浸漬されることにより高分子間の距離が広げられる。この膨潤は、塩酸ミノサイクリン溶液中の有機溶剤が基材へ吸収されることによって生じる。したがって、塩酸ミノサイクリンはこの有機溶剤によって広げられた基材の高分子間に入り込む。つぎに、膨潤し塩酸ミノサイクリンが入りこんだ基材から有機溶剤を除去することにより基材の膨潤が解消される。
【００１０】
この膨潤が解消されることによる基材の復元によって、高分子間に入り込んだ塩酸ミノサイクリンが高分子間に閉じ込められた状態に維持される。そして、この高分子間に閉じ込められた塩酸ミノサイクリンは、微細な状態で分散し、基材に構造的、物理的に包含され、抗菌性医療用具の使用の際に、抗菌性医療用具の表面に存在することで抗菌作用を発揮する。なお、有機溶剤除去工程において行われる有機溶剤の除去としては、加熱による乾燥処理等種々の方法が可能である。
【００１１】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法の他の構成上の特徴は、有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドであることにあり、さらに、基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されていることがより好ましい。これによると、溶剤としてメタノールまたはジメチルホルムアミドからなる有機溶剤を用いることにより、塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に対して良好な状態で溶解することができる。そして、この塩酸ミノサイクリン溶液は、高分子材料からなる基材であるポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを膨潤させることが可能なため、膨潤した基材中に塩酸ミノサイクリンを容易に包含させることができる。
【００１２】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、溶液調製工程に、塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程が含まれることにある。これによると、均一な塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができるとともに、抗菌性医療用具の抗菌作用を向上させることができる。すなわち、超音波処理を施すことによって塩酸ミノサイクリンと有機溶剤との分子がそれぞれ細かく分散されて均一に混合された塩酸ミノサイクリン溶液を得ることができ、塩酸ミノサイクリン溶液が均一になることにより、抗菌性医療用具の抗菌作用が向上する。
【００１３】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、有機溶剤除去工程が、塩酸ミノサイクリンが包含された基材を水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程であることにある。これによると、塩酸ミノサイクリンは水に溶けにくいが、水中で超音波処理を行うことにより医療用具の表面に不均一に付着している塩酸ミノサイクリンを効果的かつ適切に除去することができる。また、乾燥させる工程で有機溶媒を除去し、基材の膨潤を解消させることができる。
【００１４】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、有機溶剤除去工程の後に、塩酸ミノサイクリンを含む基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ処理を施す潤滑性付与工程が含まれることにある。この潤滑性付与工程を行うことにより、抗菌性医療用具に潤滑性を加えることができ、これによって抗菌性医療用具を患者の体内に留置する際の挿入性が向上して、粘膜を損傷したり炎症を引き起こしたりすることを防止することができ、患者の苦痛を軽減することができる。なお、抗菌性医療用具における潤滑性付与工程を行う部分は先端部やその他必要な部分だけでもよい。
【００１５】
本発明に係る抗菌性医療用具の製造方法のさらに他の構成上の特徴は、最終工程として、塩酸ミノサイクリンを含む基材をエチレンオキサイドガスで滅菌する滅菌工程が含まれることにある。抗菌性医療用具をエチレンオキサイドガスで滅菌することによって、塩酸ミノサイクリンが変性することは生じ難い。さらに、この滅菌処理を選択することによって、抗菌性医療用具の滅菌処理による抗菌性の劣化が起こりにくくなる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】基材に塩酸ミノサイクリンを含ませる状態を示しており、（ａ）は基材の正面図、（ｂ）は膨潤した基材に塩酸ミノサイクリンを包含させた状態を示した正面図、（ｃ）は、基材からメタノールを除去して塩酸ミノサイクリンだけを含ませた状態を示した正面図である。
【図２】抗菌効果のある検体の実験結果を示した説明図である。
【図３】抗菌効果のない検体の実験結果を示した説明図である。
【図４】各検体におけるリンス期間と阻止円の直径との関係を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明に係る抗菌性医療用具およびその製造方法を図１を用いて説明する。図１（ｃ）は本発明の一実施形態に係る抗菌性医療用具としてのカテーテル１０の正面（端面で断面も同じ形状）を示している。このカテーテル１０は、ポリウレタンからなる長尺円筒状の基材１１の内部全体に微細な塩酸ミノサイクリン１２を分散させた状態で含ませて構成されている。このカテーテル１０は、経皮的に体内に導入されて所定期間体内に留置されるもので、このカテーテル１０を介して体外から体内に栄養剤、血液、薬液等が供給される。したがって、このカテーテル１０は、体外と体内とをつないでおり細菌感染防止の観点から少なくとも表面に抗菌性が付与される必要性が大きい。
【００１８】
このカテーテル１０を製造する際には、まず、ポリウレタンを材料として成形することにより、正面形状（端面形状で断面形状も同じ形状）が図１（ａ）のようになった長尺円筒状の基材１１を形成し必要なアセンブリをした後に、溶液調製工程を行う。この溶液調製工程では、塩酸ミノサイクリン１２を本発明に係る有機溶剤としてのメタノールに溶解することにより塩酸ミノサイクリン溶液を調製する。その際に、超音波処理装置（図示せず）によって塩酸ミノサイクリン溶液に超音波処理を施す超音波処理工程を行う。これによって、塩酸ミノサイクリン溶液を構成する塩酸ミノサイクリン１２とメタノールとは、微細に分散された状態で混合され、均一な塩酸ミノサイクリン溶液になるとともに、その分子が分散することにより処理される基材１１の抗菌作用が向上する。
【００１９】
ついで、膨潤包含工程を行う。膨潤包含工程では、塩酸ミノサイクリン溶液中に基材１１を所定時間浸漬することにより、基材１１を膨潤させて、図１（ｂ）に示したように膨潤基材１１ａにするとともに、膨潤基材１１ａの膨潤した部分に塩酸ミノサイクリン１２を包含させて、膨潤カテーテル１０ａを得る処理が行われる。基材１１を構成するポリウレタンは膨潤可能な高分子材料であり、塩酸ミノサイクリン溶液中に浸漬されることにより高分子間の距離が広げられる。したがって、塩酸ミノサイクリン１２はこの広げられた高分子間に入り込んで、図１（ｂ）の状態になる。
【００２０】
つぎに、膨潤カテーテル１０ａを塩酸ミノサイクリン溶液から引き上げた後に、水中で超音波処理したのちに乾燥させる乾燥工程を行う。この水中での超音波処理によって、膨潤基材１１ａの表面に不均一に付着している水に溶けにくい塩酸ミノサイクリン１２を効果的かつ適切に除去することができる。また、乾燥させる工程でメタノールを除去し、膨潤基材１１ａの膨潤を解消させることができる。これによって、図１（ｃ）に示したカテーテル１０が得られる。この膨潤の解消により膨潤基材１１ａは元の基材１１の状態（図１（ａ）の状態）に戻ろうとする。この膨潤基材１１ａの復元によって、高分子間に入り込んだ塩酸ミノサイクリン１２が高分子間に閉じ込められた状態に維持される。そして、この高分子間に閉じ込められた塩酸ミノサイクリン１２は、基材１１に構造的、物理的に包含される。
【００２１】
ついで、潤滑性付与工程が行われる。この潤滑性付与工程では、カテーテル１０の先端部分をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ溶液に浸漬する処理が行われる。この潤滑性付与工程を行うことにより、カテーテル１０の先端部に潤滑性が発現して、カテーテル１０を患者の体内に留置する際の挿入性が向上し、患者の苦痛を軽減することができる。なお、この潤滑性付与のための処理は、潤滑性を大きくすることが好ましいカテーテル１０の先端部分だけに施してもよいが、カテーテル１０の全体に施してもよい。
【００２２】
つぎに、滅菌工程が行われる。ここでは、カテーテル１０を包装しその状態のカテーテル１０を所定の装置内に配置してその装置内にエチレンオキサイドガスを送り込むことにより行われる。これによって、カテーテル１０が滅菌される。また、エチレンオキサイドガス滅菌を選択することによって、塩酸ミノサイクリン１２が変性し難くなり、カテーテル１０の抗菌性の劣化が起こり難くなる。このようにして得られるカテーテル１０の抗菌効果およびその耐久性について、以下に実施例を用いて説明する。
【００２３】
［実施例］
この実施例では、カテーテル１０の製造を前述した実施形態とは若干異なる方法で行った。ここでは、まず、直径が１４Ｇ（外径約２．１ｍｍ）で、全長が２０ｃｍのポリウレタン（商品名：Ｔｅｃｏｆｌｅｘ、Ｎｏｖｅｏｎ社製）からなるチューブ状の基材１１を用意した。ついで、メタノール中に、塩酸ミノサイクリン（Ａｒｃｈｉｍｉｃａ社製）を３．７重量％含む塩酸ミノサイクリン溶液を用意した。その際に、超音波処理装置によって塩酸ミノサイクリン溶液に超音波処理を行った。これによって、塩酸ミノサイクリン溶液を構成する塩酸ミノサイクリン１２とメタノールとは、微細に分散された状態で混合され、均一な塩酸ミノサイクリン溶液になる。
【００２４】
つぎに、基材１１を塩酸ミノサイクリン溶液中に室温で１時間浸漬し、基材１１を膨潤させるとともに、基材１１の膨潤した部分に塩酸ミノサイクリン１２を包含させた。そして、膨潤するとともに塩酸ミノサイクリン１２が包含された膨潤カテーテル１０ａを塩酸ミノサイクリン溶液から引き上げた後に、６０℃の雰囲気中で３時間加熱してメタノールを揮発させて膨潤カテーテル１０ａを乾燥することにより、膨潤基材１１ａの膨潤を解消させて塩酸ミノサイクリン１２を含むカテーテル１０を得た。
【００２５】
そして、得られたカテーテル１０に対して下記のような抗菌性試験を行った。この抗菌性試験においては、まず、実施例に係るカテーテル１０から検体Ａを作成した。この検体Ａとしては、前述した処理によって得られた複数のカテーテル１０から切り出した長さが１ｃｍの１０個のものを用いた。また、比較品として、抗菌性を備えたカテーテルからなる２種類の市販品を用意し、この２種類の市販品についても長さが１ｃｍの検体Ｂ，Ｃをそれぞれ１４個作成した。検体Ｂに付与された抗菌剤は、塩酸ミノサイクリンとリファンピンであり、検体Ｃに付与された抗生物質は、クロルヘキシジンとスルファジアジン銀である。
【００２６】
ついで、５０：５０の比率の牛血清と生理食塩水とからなる溶液を準備した。そして、複数の三角フラスコ内にそれぞれ試験に必要な個数の検体Ａ，Ｂ，Ｃのうちの２個ずつの検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とを入れて、各三角フラスコ内の検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とを振とう器で振とうした。この際、各三角フラスコ内は３７℃の恒温状態に維持した。この振とうは振とう器における三角フラスコを収容する部分を１分間に１００回左右に往復移動させることにより行い、最大２８日間行った。すなわち、所定日数が経過するごとに、各三角フラスコを振とう器から取り出し、最後の三角フラスコに収容された検体Ａ，Ｂ，Ｃと溶液とについては２８日間振とうを行った。また、各三角フラスコ内の溶液については土日を除いて毎日交換することにより各検体Ａ，Ｂ，Ｃをリンス処理した。
【００２７】
つぎに、被験菌をＳＣＤ（ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト）寒天培地上で、３７℃の温度で２４時間培養した。そして、培養した被験菌を滅菌した生理食塩水で約１０7ＣＦＵ／ｍｌ相当に懸濁して菌体の懸濁液とした。ついで、阻止円形成用の培地としてのＳＣＤ寒天培地を三角フラスコ中で蒸気滅菌したのちに、湯浴中で５０℃まで冷却した。冷却後、１／１０容の菌体懸濁液をＳＣＤ寒天培地に入れて、被験菌の菌株を含有した寒天培地を作成した。つぎに、直径が８ｃｍの複数の滅菌済みシャーレ１４（図２，３参照）にそれぞれ指標菌株含有寒天培地を入れ、各シャーレ１４内でこの指標菌株含有寒天培地を固化した。
【００２８】
指標菌株含有寒天培地を固化した後に、指標菌株含有寒天培地の中央に、検体Ａ，Ｂ，Ｃの外径と同程度の穴をそれぞれ形成し、各穴に検体Ａ，Ｂ，Ｃを立てた状態で挿入した。そして、さらに、その上に、指標菌株含有寒天培地を入れて固化した。このようにして、種類が異なるとともにリンス処理の日数が異なるそれぞれの検体Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれはめ込んだ指標菌株含有寒天培地を作製し、温度３７℃で２４時間培養した。培養後、各シャーレ１４の写真を記録用に撮るとともに、検体Ａ，Ｂ，Ｃにより形成される阻止円１５（図２参照）の実物の大きさを比較した。図２の中央に表れている円形部分が阻止円１５であり、図２は抗菌効果があるものの結果を示している。また、図３には、阻止円は表れてなく、図３は抗菌効果が殆どないものの結果を示している。なお、図２は検体Ａの一例を示し、図３は検体Ｃの一例を示している。
【００２９】
このようにして、得られた各検体Ａ，Ｂ，Ｃにおけるリンス処理の日数と阻止円の直径との関係を図４に示した。図４では、横軸がリンス処理の日数を示し、縦軸が阻止円の直径（ｍｍ）を示している。図４に示した試験結果から分かるように、実施例に係る検体Ａにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は５０ｍｍに近い大きさになり、リンス処理の日数が７日のものでは、阻止円の直径は２０ｍｍ程度まで小さくなった。そして、リンス処理の日数が７日〜２８日の間のものでは、阻止円の直径は２０ｍｍ程度に維持された。
【００３０】
また、検体Ｂにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は４５ｍｍ程度になり、その後、リンス処理の日数が増加したものほど阻止円の直径は徐々に小さくなった。そして、リンス処理の日数が２８日のものでは、阻止円の直径は２６ｍｍか２７ｍｍ程度になった。また、検体Ｃにおいては、リンス処理の日数が０日のものでは、阻止円の直径は３０ｍｍ程度となり、リンス処理の日数が５日のものでは、阻止円の直径は１０ｍｍ程度まで小さくなった。そして、リンス処理の日数が５日〜２８日のものでは、阻止円の直径は徐々に小さくなっていき、リンス期間が２８日のものでは、阻止円は形成されなかった。
【００３１】
この結果から、検体Ａでは、リンス処理の日数が７日程度のものでは、０日のものと比較して、抗菌効果が多少低下していくが、リンス処理の日数が７日以上のものでは、リンス処理の日数に関わらず適切な程度の抗菌効果を維持できることがわかる。また、検体Ｂでは、リンス処理の日数に関わらずある程度大きな抗菌効果が期待できるが、リンス処理の日数にしたがって抗菌効果が徐々に低下していくことがわかる。さらに、検体Ｃでは、リンス処理の長短に関わらずあまり大きな抗菌効果は期待できず、抗菌効果を発揮できる期間も短期間であることが推察される。
【００３２】
以上の結果から、実施例によるカテーテル１０は、比較例の検体Ｃに係るカテーテルよりも抗菌性に優れ、リンス処理の日数が少ない場合には、比較例の検体Ｂに係るカテーテルよりも多少抗菌性が劣るがリンス処理の日数が多くなっていくと、比較例の検体Ｂに係るカテーテルと同程度の抗菌効果を発揮できるといえる。すなわち、実施例によるカテーテル１０は、抗生物質として、塩酸ミノサイクリンとリファンピンとを用いたカテーテルに近い抗菌効果を備えており、本実施例によって、長期間にわたって適切な抗菌効果を発揮できるカテーテル１０が得られる。なお、阻止円の直径が大きいほど優れた抗菌性を有するというものでもなく、阻止円の直径が大きすぎると、その分、体に対する副作用のリスクも高くなる。この点からも、実施例によるカテーテル１０は、優れたものといえる。
【００３３】
なお、本発明は、前述した実施形態に限らず変更実施が可能である。例えば、有機溶剤としては、メタノールの他、ジメチルホルムアミドを用いることができ、基材１１を構成する材料としては、ポリウレタンの他、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマを用いることができる。これによっても良好な抗菌性医療用具を得ることができる。また、塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程、潤滑性付与工程および滅菌工程は、必要に応じて行えばよく、場合によっては省略してもよい。さらに、有機溶剤除去工程としては、前述した膨潤基材１１ａを水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程以外の方法で行ってもよい。また、カテーテル１０における膨潤させる部分は、カテーテル１０の一部であっても全部であってもよい。さらに、抗菌性医療用具としては、カテーテルに限らず、体内に留置して使用されるものであればその他の医療用具であってもよい。
【符号の説明】
【００３４】
１０…カテーテル、１０ａ…膨潤カテーテル、１１…基材、１１ａ…膨潤基材、１２…塩酸ミノサイクリン。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３５】
【特許文献１】特開２００８−８６６０４号公報
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して前記基材を膨潤させ、膨潤した基材に前記塩酸ミノサイクリンを包含させたのちに、前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材から前記有機溶剤を除去して前記膨潤した基材の膨潤を解消させることにより得られることを特徴とする抗菌性医療用具。
【請求項２】
前記有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドである請求項１に記載の抗菌性医療用具。
【請求項３】
前記基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されている請求項２に記載の抗菌性医療用具。
【請求項４】
塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して塩酸ミノサイクリン溶液を調製する溶液調製工程と、
前記塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して前記基材を膨潤させ、膨潤した基材に前記塩酸ミノサイクリンを包含させる膨潤包含工程と、
前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材から前記有機溶剤を除去して前記膨潤した基材の膨潤を解消させる有機溶剤除去工程と
を備えたことを特徴とする抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項５】
前記有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドである請求項４に記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項６】
前記基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されている請求項５に記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項７】
前記溶液調製工程に、前記塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程が含まれる請求項４ないし６のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項８】
前記有機溶剤除去工程が、前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材を水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程である請求項４ないし７のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項９】
前記有機溶剤除去工程の後に、前記塩酸ミノサイクリンを含む基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ処理を施す潤滑性付与工程が含まれる請求項４ないし８のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項１０】
最終工程として、前記塩酸ミノサイクリンを含む基材をエチレンオキサイドガスで滅菌する滅菌工程が含まれる請求項４ないし９のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項１】
塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して得られる塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して前記基材を膨潤させ、膨潤した基材に前記塩酸ミノサイクリンを包含させたのちに、前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材から前記有機溶剤を除去して前記膨潤した基材の膨潤を解消させることにより得られることを特徴とする抗菌性医療用具。
【請求項２】
前記有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドである請求項１に記載の抗菌性医療用具。
【請求項３】
前記基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されている請求項２に記載の抗菌性医療用具。
【請求項４】
塩酸ミノサイクリンを有機溶剤に溶解して塩酸ミノサイクリン溶液を調製する溶液調製工程と、
前記塩酸ミノサイクリン溶液に高分子材料からなる基材を浸漬して前記基材を膨潤させ、膨潤した基材に前記塩酸ミノサイクリンを包含させる膨潤包含工程と、
前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材から前記有機溶剤を除去して前記膨潤した基材の膨潤を解消させる有機溶剤除去工程と
を備えたことを特徴とする抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項５】
前記有機溶剤が、メタノールまたはジメチルホルムアミドである請求項４に記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項６】
前記基材が、ポリウレタン、塩化ビニルまたはポリアミドエラストマで構成されている請求項５に記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項７】
前記溶液調製工程に、前記塩酸ミノサイクリン溶液を超音波処理する工程が含まれる請求項４ないし６のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項８】
前記有機溶剤除去工程が、前記塩酸ミノサイクリンが包含された基材を水中で超音波処理したのちに乾燥させる工程である請求項４ないし７のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項９】
前記有機溶剤除去工程の後に、前記塩酸ミノサイクリンを含む基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとの混合液に浸漬した後に、乾燥させ、アルカリ処理を施す潤滑性付与工程が含まれる請求項４ないし８のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【請求項１０】
最終工程として、前記塩酸ミノサイクリンを含む基材をエチレンオキサイドガスで滅菌する滅菌工程が含まれる請求項４ないし９のうちのいずれか一つに記載の抗菌性医療用具の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２０１０−１８７９１０（Ｐ２０１０−１８７９１０Ａ）
【公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−３５３３８（Ｐ２００９−３５３３８）
【出願日】平成２１年２月１８日（２００９．２．１８）
【出願人】（０００２２８８８８）日本シャーウッド株式会社 (170)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月１８日（２００９．２．１８）
【出願人】（０００２２８８８８）日本シャーウッド株式会社 (170)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]