抗酸化剤
【課題】化粧料や医薬品、食品等に利用できる優れた抗酸化剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
アスコルビン酸の２位及び／又は３位の水酸基に、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エポキシアルカン、エポキシアルケン等を反応させてエーテル化したアスコルビン酸誘導体又はその塩を抗酸化剤として提供する。アスコルビン酸誘導体としては、特に、グリシドールをアスコルビン酸の２位及び／又は３位の水酸基に反応させたものが好ましい
【解決手段】
アスコルビン酸の２位及び／又は３位の水酸基に、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エポキシアルカン、エポキシアルケン等を反応させてエーテル化したアスコルビン酸誘導体又はその塩を抗酸化剤として提供する。アスコルビン酸誘導体としては、特に、グリシドールをアスコルビン酸の２位及び／又は３位の水酸基に反応させたものが好ましい
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料や医薬品、食品等に利用できる、抗酸化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料や医薬品、食品等は空気中の酸素によって酸化を受けることが多い。特に酸化を受けやすいもの、またそれを含む組成物には、抗酸化剤を配合することによって品質の低下を防いでいる。
【０００３】
現在製造されている多くの化粧料には、油性原料が配合されており、それによって皮膚や毛髪に対するなめらかさ、油性感、光沢感、柔軟性が付与される。また、乾燥の防止による保湿効果等が得られる。油性原料としては、天然油脂、炭化水素、合成トリグリセライド、エステル油、シリコーン油等が挙げられる。
【０００４】
しかし、これらの有用な油性原料の中でも、炭素−炭素間に二重結合を持つ不飽和脂肪酸等は極めて不安定であり、容易に酸化されやすい。その結果、過酸化物や酸化重合物といった物質が生じ、化粧料への着臭、着色、使用感の劣化、剤系の変化等に影響を及ぼす。そのため、酸化されやすい原料を含む化粧料には、化粧料の抗酸化を目的とした原料を含めることが多い。
【０００５】
また、化粧料の製造に際し、乳化や可溶化を目的として、多種多様のポリオキシエチレン型の界面活性剤、多価アルコールエステル型の界面活性剤が広く使用されている。しかし、これらはエーテル結合部位を持つことや、親油基に不飽和脂肪酸由来の二重結合部位を持つ場合もあることから、酸化による変質を起こしやすく、抗酸化剤と共に用いるのが一般的である。
【０００６】
さらに、食品においても、食品の褐変防止、風味の保持、鮮度保持等を目的に抗酸化剤が使用されている。
【０００７】
このように、化粧料や食品、医薬品等において抗酸化剤は求められており、安全性の高さ、抗酸化力の高さ等の理由で、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体等が繁用されている。
【０００８】
しかし、抗酸化効果を目的として配合されているアスコルビン酸及びその塩は、経時的に分解し、着色、臭いの発生、効果の低下等の問題がある。そこで、これらの問題点を改善したものとして、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体が提案されている。（特許文献１、特許文献２）
【０００９】
しかしながら、抗酸化効果を目的として配合されたアスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体も、アスコルビン酸より程度は小さいが、経時的に分解し、着色、臭いの発生、効果の低下等の問題がある。また、アスコルビン酸リン酸マグネシウムは水への溶解性が低く、化粧料等に配合できる量が限られており、化粧料に配合することが困難である。さらに、これらのアスコルビン酸誘導体の抗酸化効果は低いものとなっている。これらの理由から、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体も未だ満足できるものではなかった。
【００１０】
また、特許文献３にはグリセリル基を有するアスコルビン酸誘導体が開示されているが、その抗酸化効果については記載されておらず、これらの誘導体から優れた抗酸化効果を期待できるとは考え難い。また、安定性についても他の酸化を受けやすい原料との配合に関するものについては記載されておらず、化粧料に配合した際の安定性が良好なものであるとは限らない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００５−６０２３９号公報
【特許文献２】特開２００５−１２００２３号公報
【特許文献３】ＷＯ２００９／０２５３２８公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、前記従来技術の問題を解決するものであり、化粧料や医薬品、食品等に利用できる優れた抗酸化剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、特定構造のアスコルビン酸誘導体及びその塩は優れた抗酸化力、安定性を有することを見出し本発明を完成した。本発明は、これらの知見に基づき完成されたものである。
【００１４】
本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩からなる抗酸化剤である（請求項１）。
【００１５】
【化１】
【００１６】
〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素原子または炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−およびヒドロキシシクロヘキシル基からなる群から選ばれる基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはフェニル基であり、Ｒ５およびＲ６は、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基またはフェニル基である。但し、Ｒ１が水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはベンジル基のとき、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基およびベンジル基のいずれでもない〕
【００１７】
なお、この一般式（Ｉ）において、炭素原子、及び該炭素原子に結合する水素原子は省略されている。例えば、この式における１〜４の位置は炭素であり、５の位置はＣＨ基であり、６の位置はＣＨ２基である。以下の式においても同様である。
【００１８】
本発明の抗酸化剤でる一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸の２位又は／及び３位の水酸基に、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、エポキシアルカン、エポキシアルケン、スチレンオキサイド及び脂環式エポキシから選ばれるエポキシ環を有する化合物（エポキシ化合物）を反応させたものである。２位及び３位の水酸基の水素の少なくとも一方をグリセリル基、アルキルグリセリル基、ヒドロキシアルキル基で置換することにより、アスコルビン酸の経時安定性や経時的な臭気の発生等の問題が改善され、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないアスコルビン酸誘導体が得られる。
【００１９】
又、Ｒ１又はＲ２の一方がＨである場合は、塩にすることができる。
【００２０】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体の具体例を以下に示す。なお、以下の例示において、
グリセリル基とは、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−を示し、
アルキルグリセリル基とは、Ｒ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２−又はＲ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)−（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等を示し、
アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等を示し、
ヒドロキシアルキル基とは、Ｒ−ＣＨ２−ＣＨ(ＯＨ)−又はＲ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ２−（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、例えば、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、ヒドロキシノニル基、ヒドロキシデシル基、ヒドロキシウンデシル基、ヒドロキシドデシル基、ヒドロキシトリデシル基、ヒドロキシテトラデシル基、ヒドロキシペンタデシル基、ヒドロキシヘキサデシル基、ヒドロキシヘプタデシル基、ヒドロキシオクタデシル基、ヒドロキシノナデシル基、ヒドロキシエイコシル基、ヒドロキシベヘニル基を挙げることができる。
【００２１】
（１）３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
３−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば３−Ｏ−メチルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−エイコシルグリセリルアスコルビン酸、
３−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３−Ｏ−アリルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−クロチルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ビニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−イソブテニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−オクテニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−デセニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ドデセニルグリセリルアスコルビン酸、及び、３−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
【００２２】
（２）２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２−Ｏ−メチルグリセリルアスコルビン酸、２−Ｏ−エイコシルグリセリルアスコルビン酸、
２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２−Ｏ−アリルグリセリルアスコルビン酸、２−Ｏ−ドデセニルグリセリルアスコルビン酸、及び、２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸、
（３）２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
２，３−ジ−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（４）３−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（５）２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（６）２，３−ジ−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
【００２３】
（７）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（８）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（９）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸、
（１０）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸（但し、３−アルキルと２−アルキルは異なっている。）、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸、
【００２４】
（１１）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（１２）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸
（１３）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸
（１４）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸
（１５）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（１６）３−Ｏ−ヒドロキシシクロヘキシルアスコルビン酸、２−Ｏ−ヒドロキシシクロヘキシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−３−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸。
【００２５】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体の塩としては、無機塩及び有機塩を挙げることができ、無機塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられ、有機塩としては、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、アミノ酸塩等を挙げることができる。塩の形成は、公知の方法により行うことができる。
【００２６】
前記エポキシ化合物としては、下記式（II）で表される化合物、下記式（III）で表される化合物、及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるものを挙げることができる。
【００２７】
【化２】
［式中、Ｒ１１は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００２８】
【化３】
［式中、Ｒ１２は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００２９】
式（II）で表される化合物としては、
グリシドール、メチルグリシジルエーテル、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、イソプロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、ペンチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジルエーテル、ヘプチルグリシジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、ノニルグリシジルエーテル、デシルグリシジルエーテル、ウンデシルグリシジルエーテル、ドデシルグリシジルエーテル、トリデシルグリシジルエーテル、テトラデシルグリシジルエーテル、ペンタデシルグリシジルエーテル、ヘキサデシルグリシジルエーテル、ヘプタデシルグリシジルエーテル、オクタデシルグリシジルエーテル、ノナデシルグリシジルエーテル、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、ブテニルグリシジルエーテル、イソブテニルグリシジルエーテル、クロチルグリシジルエーテル、オクテニルグリシジルエーテル、デセニルグリシジルエーテル、ドデセニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルが例示される。
【００３０】
式（III）で表される化合物としては、
エチレンオキサイド、メチルオキシラン、エチルオキシラン、プロピルオキシラン、イソプロピルオキシラン、ブチルオキシラン、ペンチルオキシラン、ヘキシルオキシラン、ヘプチルオキシラン、オクチルオキシラン、ノニルオキシラン、デシルオキシラン、ウンデシルオキシラン、ドデシルオキシラン、トリデシルオキシラン、テトラデシルオキシラン、ペンタデシルオキシラン、ヘキサデシルオキシラン、ヘプタデシルオキシラン、オクタデシルオキシラン、ノナデシルオキシラン、イソプロピレンオキシラン、ブテンオキシラン、ペンテンオキシラン、ヘキセンオキシラン、ヘプテンオキシラン、オクテンオキシラン、ノネンオキシラン、デセンオキシラン、ウンデセンオキシラン、ドデセンオキシラン、トリデセンオキシラン、テトラデセンオキシラン、ペンタデセンオキシラン、ヘキサデセンオキシラン、ヘプタデセンオキシラン、オクタデセンオキシラン、ノナデセンオキシランが例示される。
【００３１】
グリシジルエーテルは、市販品を用いても良いが、アルコール類にエピハロ（クロロ）ヒドリンを反応することによっても得ることができる。
【００３２】
本発明の抗酸化剤であるアスコルビン酸誘導体の製造に用いられるアスコルビン酸は、４位、５位の炭素の立体がＳ配置、Ｒ配置のいずれでもよい。また、本発明の抗酸化剤であるアスコルビン酸誘導体を製造するための原料であるグリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、または、エポキシアルケン、エポキシアルカン等のエポキシ化合物も同様にＳ体、Ｒ体またはその混合物でもよい。
【００３３】
なお、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、３−クロロ−１，２−プロパンジオール等の３−ハロ−１，２−プロパンジオール等を、グリシドールの代わりに用いて、アスコルビン酸と反応させ、アスコルビン酸の２位及び／又は３位のみをエーテル化する方法によっても製造することができる。ただし、この場合は、脱ハロゲンのために更に塩基性物質を反応系に添加する必要がある。
【００３４】
２位又は３位の両方にエポキシ化合物を付加させた化合物は、例えば、一方のみにエポキシ化合物を付加した付加体を得た後、後述の方法等により精製を行って一方のみに付加した付加体のみを取り出し、その後、その付加体に、エポキシ化合物を０．５〜１．５モル程度反応させる方法により得ることができる。精製前と精製後の反応で使用するエポキシ化合物を変えることにより、２位又は３位の両方に異なるエポキシ化合物が付加された化合物を得ることができる。
【００３５】
前記一般式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体又はその塩であって、Ｒ１又はＲ２が、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はベンジル基であるものは、前記の反応を、アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量を、０．５〜１．５モル程度の範囲で行って、Ｒ１又はＲ２の一方のみをエーテル化したアスコルビン酸誘導体を得た後、２位又は３位の水酸基の中で残存している水酸基を、アルキル化、アルケニル化又はベンジル化することにより得ることができる。アルキル化、アルケニル化、又はベンジル化は、公知の方法、例えばハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化ベンジル等との反応により行うことができる。
【００３６】
前記のようにして製造されるアスコルビン酸誘導体又はその塩はシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することができる。
【００３７】
本発明の一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、酸化を受けやすい原料を含む化粧料、医薬品、食品等に配合することによって優れた抗酸化効果を発揮する。その結果、製品の質感・形状等の劣化が抑制される。さらに従来のアスコルビン酸誘導体に比べて、それ自体の分解・着色といった劣化が少なく、製品の感触・形状に悪影響を及ぼしにくい。
【００３８】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は水に溶解することができ、水系の組成物に配合する際はそのまま溶解することが可能である。または、それを含んだ水相と、不飽和脂肪酸を含む油相を、好ましくは乳化剤の存在下に乳化せしめて得られる水中油型もしくは油中水型乳化組成物として使用する。
【００３９】
このような乳化物において、乳化剤は公知のもの、例としては、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ高級アルコールエーテル、ＰＯＥ.ＰＯＰブロックポリマー等の非イオン性界面活性剤や、脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウム、高級アルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸エステル塩、アシルサルコシン酸塩、スルホコハク酸塩等のアニオン性界面活性剤、また、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性界面活性剤があり、イミダゾリン系や、ベタイン系の両性界面活性剤を配合することも可能である。
【００４０】
前記一般式（Ｉ）の化合物の中でも、Ｒ１が、水素、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−であり、Ｒ２は、Ｈ、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はＨではない）ものは、水系への溶解性も特に優れており、化粧水等の水系基材においても好適に用いられる（請求項２）。
【００４１】
乳化に際しては、水相／油相＝５／９５〜９５／５（質量比、以下同じ）が好ましく、なお水中油型乳化組成物の場合には特に好ましくは水相／油相＝５／９５〜９５／５とし、また油中水型乳化組成物の場合は水相／油相＝５／９５〜９５／５とし、順相または転相乳化法により乳化せしめる。
【００４２】
抗酸化を目的とする組成物に配合するアスコルビン酸誘導体又はその塩の量は用途により変動するが、組成物全体のうち０．０１〜１０．０重量％含まれることが好ましく、配合量に対して十分な抗酸化効果を発揮するために、０．１〜５．０重量％含まれることがさらに好ましい。
【００４３】
本発明の抗酸化剤は、ポリグリセリン、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリンアルキルエーテル等のグリセリンやグリセリン誘導体、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等のオキシアルキレン鎖を有する物質や不飽和結合を有する油に対して、あるいはこれらが水系または油系を問わず配合されている各種の化粧料、医薬品、食品等に対して効果を発揮する。とくに極性物質や水系の製品に対して効果を発揮する。
【００４４】
本発明の抗酸化剤を配合する化粧料には、この必須成分の他に、通常用いられる成分、例えば油性原料、界面活性剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、保湿剤、金属イオン封鎖剤、美白剤、薬剤、タンパク加水分解物、アミノ酸又はそれらの誘導体、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を適宜配合することができる。また、他の抗酸化剤を適宜配合することができる。
【００４５】
油性原料としては、例えば、オリーブ油、椿油、マカデミアナッツ油、茶実油、ヒマシ油、トリ（カプリン／カプリル）グリセリル等の油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ミツロウ等のロウ類、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、キミルアルコール等の高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、２−エチルへキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ−２−エチルヘキサノイン、等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン類等が挙げられる。
【００４６】
界面活性剤としては、例えば、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーン等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。
【００４７】
高分子化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００４８】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシ桂皮酸カリウム、パラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジパラメトキシ桂皮酸グリセリルオクチル、トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メチル等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤としては、例えば、プロピレングリコール、１,３-ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００５０】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸、アラニン、エデト酸ナトリウム、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、グルコン酸等が挙げられる。
【００５１】
美白剤としては、例えば、アルブチン、ビタミンＣ誘導体、エラグ酸、カミツレエキス、甘草エキス、ルシノール、ローズマリーエキス等が挙げられる。
【００５２】
他の薬剤としては、肌荒れ防止剤または抗炎症剤を挙げることができる。肌荒れ防止剤または抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、サリチル酸メチル、ピリドキシン塩酸塩、アラントイン、海塩、ソウハクヒエキス、アロエエキス、クチナシエキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、ムクロジエキス、キョウニンエキス、オウゴンエキス、甜茶エキス、ビワエキス、イチョウエキス、オトギリソウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ベニバナエキス、トウヒエキス、サルビアエキス、シラカバエキス、チンピエキス、トウニンエキス、ガイヨウエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、ニンジンエキス、シャクヤクエキス、センキュウエキス、ゲンチアナエキス、冬虫夏草エキス、オウバクエキス、インチンコウエキス、ゲンノショウコエキス、モモ葉エキス、クマザサエキス、ヨクイニンエキス、マロニエエキス、サンザシエキス、オウレンエキス、レイシエキス、トウキンセンカエキス、ペパーミントエキス、コンフリーエキス、ブッチャーブルームエキス、ウスベニアオイエキス、ヤグルマルソウエキス、トゲナシエキス等が挙げられる。その他、育毛用薬剤、ニキビ用薬剤、ふけ・かゆみ用薬剤、腋臭防止用薬剤等も他の薬剤として挙げることができる。
【００５３】
タンパク加水分解物としては、例えば、乳タンパク、絹タンパク、小麦タンパク、米タンパク、エンドウタンパク、コラーゲン、ケラチン、大豆、ゴマ、コンキオリン、海洋コラーゲン等のタンパク加水分解物ならびにその誘導体が挙げられる。
【００５４】
アミノ酸又はそれらの誘導体として、例えば、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン等のアミノ酸とその誘導体が挙げられる。
【００５５】
ｐＨ調整剤として、例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
【００５６】
防腐剤として、例えば、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノールが挙げられる。
【００５７】
増粘剤として、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、キャブロガム、グアーガム、ペクチン、寒天、クインスシード、デンプン、アルゲコロイド、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、コラーゲン、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギニン酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレンアクリレート、ポリアクリルアミド、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００５８】
色素としては、タール色素、天然色素、無機顔料、高分子粉体等が挙げられる。香料としては、天然香料、合成香料、調合香料等が挙げられる。
【００５９】
他の抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸やその塩、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、BHT（ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン）、植物抽出物等を挙げることができる。
【発明の効果】
【００６０】
本発明の抗酸化剤である前記一般式（Ｉ）で示されるアスコルビン酸誘導体は優れた抗酸化能を有し、配合した製品の変臭、変色、使用感の劣化が抑えられ、化粧料や医薬品、食品等に利用できる。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００６１】
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例によって説明するが、、本発明の範囲は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、実施例に先立って、実施例で使用するアスコルビン酸誘導体の製造例を示す。
【００６２】
製造例１ ３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（３００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２．９ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（１２６ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣４５７ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／５で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化４で示される３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２９６ｇ）を得た。
【００６３】
得られた生成物について、1Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行い、この測定結果より、この生成物は、下記構造式で表される３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸であることが確認された。
【００６４】
なお、以下に示す製造例でも、得られた生成物について、1Ｈ−ＮＭＲ、及び／又は１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行い、その測定結果を示す。
【００６５】
【化４】
【００６６】
なお、この式においては、炭素原子、及び該炭素原子に結合する水素原子は省略されている。例えば、この式における１〜４の位置は炭素であり、６、７、９の位置はＣＨ２基（メチレン）であり、５、８の位置はＣＨ基である。以下の式においても同様である。
【００６７】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４５／４．４９（１Ｈ，ｄｄ），４．５９／４．６２（１Ｈ，ｄｄ），４．８２（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１５０ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．４，６３．７，７０．５６，７０．６１，７１．７９，７１．８９，７３．４，７３．６,７６．９，１２１．１７，１２１．２４，１５１．８４，１５１．８８，１７３．０４，１７３．０７
【００６８】
製造例２ ２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１０．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（９．５４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（８．４１ｇ）を加えた。加温して６０℃として５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣１９．０ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化５で示される２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（１．２１ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００６９】
【化５】
【００７０】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ｐｐｍ ３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７／４．０９（１Ｈ，ｄｄ），４．８６（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ｐｐｍ ６３．３，６３．７，７０．４，７２．０，７４．６，７６．８，１２２．２，１６１．６，１７２．９
【００７１】
製造例３ ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（４２．０ｇ）を加えた。加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。その後、グリシドール（５７．５ｇ）を加え８０℃に加温し４時間攪拌を行った後、減圧下に濃縮した。得られた残渣２３２ｇをアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化６で示される２，３−ジグリセリルアスコルビン酸（２３．０ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７２】
【化６】
【００７３】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ），４．８８（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．２２，６３．６０，６３．６３，６３．９５，６３．９８，６４．４４，７０．５７，７０．６０，７１．６８，７１．９４，７１．９８，７３．８７，７４．２７，７４．３３，７５．０６，７６．８３，１２３．０２，１５９．４８，１７２．２９
【００７４】
製造例４ ３−Ｏ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、アスコルビン酸（１．００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（０．４２ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。反応後水を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、粗生成物０．９９ｇを得た。得られた粗生成物を、ＨＰＬＣにより、ＣＯＳＭＯＳＩＬ ５Ｃ１８−ＭＳ−II Ｗａｔｅｒｓ（２０ｍｍ×２５０ｍｍ）のカラムを用いて、１００％水、流速９．９ｍｌ／ｍｉｎで分取し、化７示される３−Ｏ−（１’，３’−ジヒドロキシ−２’−プロピル）アスコルビン酸のピーク（８分、５２ｍｇ）を分離精製した。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７５】
【化７】
【００７６】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄｄ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ），４．８４（１Ｈ，ｄ），４．９９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６２．３，６２．４，６３．３，７０．６，７７．１，８３．３，１２０．９，１５１．２，１７２．９
【００７７】
製造例５ ３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．３ｇ）、を加え、室温で３０分攪拌し、ブチルグリシジルエーテル（７３．８ｇ）を加えた。８０℃に加温し１２時間攪拌を行った。その後、ｎ−ブタノールで抽出した。抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣９６．８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化８で示される３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（７４．２ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７８】
【化８】
【００７９】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｍ）， １．３８（２Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ），４．８１（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２，２０．３，３２．８，６３．３６，６３．３９，７０．２，７０．４，７０．５６，７０．６１，７２．４，７２．５，７２．６，７３．８，７３．９，７６．８，１２１．１，１２１．２，１５１．７，１５１．８，１７２．９，１７３．０
【００８０】
製造例６ ３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ-アスコルビン酸（５．００ｇ）にＤＭＦ３０ｍｌを加え、さらに１，２−エポキシへキサン（３．４５ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣７．５６ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化９で示される３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸（１．９３ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８１】
【化９】
【００８２】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｍ）， １．３６（２Ｈ，ｍ），１．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ），４．８１（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．３，２３．６８，２３．７０，２６．６８，２８．７５，３３．７０，３３．７４，６３．３６，６３．４０，７０．６，７０．７，７０．９，７１．１，７６．３，７６．４，７６．８，１２０．９，１２１．０，１５１．８，１５１．９，１７２．９６，１７３．０２
【００８３】
製造例７ ２−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（５．００ｇ）、炭酸ナトリウム（６．０２ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行い、その後ブチルグリシジルエーテル（１４．８ｇ）を加え８０℃に加温し１２時間攪拌した。その後、メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮して得られた残渣２０．１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７５／３５／５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１０で示される２−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（１．７４ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８４】
【化１０】
【００８５】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９２（３Ｈ，ｔ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｄ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０６／４．０７（１Ｈ，ｄｄ），４．８１(１Ｈ,ｂｒｓ)
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２４，２０．２５，３２．７７，６３．２９，７０．５５，７０．６１，７２．３４，７２．６４，７２．６６，７５．０１，７５．０９，７７．１０，１２１．７８，１２１．８２，１６３．７６，１６３．８４，１７３．３２，１７３．３４
【００８６】
製造例８ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例１で得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５４．１ｇ）をＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中で攪拌し、さらに炭酸水素ナトリウム（１８．５ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行った。その後臭化オクチル（６３．７ｇ）を加え１００℃に加温し３時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をした。得られた残渣１３１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１１で示される３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸（４８．０ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８７】
【化１１】
【００８８】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９０（３Ｈ，ｔ），１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｄ）,３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ），４．８６（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．４，２３．７，２６．９，３０．３７，３０．４４，３０．８，３３．０，６３．２，６３．５６，６３．５９，７０．５，７０．６，７１．５，７１．６，７４．０１，７４．０４，７４．１，７６．７，１２３．２７，１２３．３０，１５９．２，１５９．３，１７２．２
【００８９】
製造例９ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例１で得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２．９３ｇ）に、水と炭酸水素ナトリウム（１．４２ｇ）を加え室温で３０分間攪拌した後、臭化ベンジル（２．６１ｇ）を加え５０℃に加温し２時間攪拌した。その後、減圧下に濃縮しメタノールに溶解した。得られた溶液を、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残渣６．１３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１２で示される３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸（２．４７ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９０】
【化１２】
【００９１】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３.４９（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｍ），７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．２１，６３．５１，６３．５４，７０．５４，７０．５７，７１．４２，７１．４９，７４．１２，７４．２０，７５．２５，７５．２８，７６．８０，７６．８２，１２２．２７，１２２．３１，１２９．６０，１２９．９５，１３０．１１，１３７．６１，１５９．９０，１５９．９４，１７２．１７
【００９２】
製造例１０ ３−Ｏ−ブチルグリセリル−２−Ｏ−アリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例５で得られた３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（３．５６ｇ）に、水、炭酸水素ナトリウム（０．９８ｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。その後、臭化アリル（１．６８ｇ）を加え、６０℃に加温し５時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をし得られた残渣３．５３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１３で示される３−Ｏ−ブチルグリセリル−２−Ｏ−アリルアスコルビン酸（３．００ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９３】
【化１３】
【００９４】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｔ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４５７／４．４６４（１Ｈ，ｄｄ），４．５４（２Ｈ，ｍ），４．５８６／４．５９４（１Ｈ，ｄｄ），４．８７（１Ｈ，１ｄ），５．２５（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２４， ２０．３３， ３２．８３， ６３．１９， ７０．００， ７０．１０， ７０．５０， ７０．５４， ７２．４２， ７２．４５， ７２．５０， ７４．１４， ７４．６３， ７４．６３， ７６．７７， ７６．７９， １１９．２５， １２２．５０， １２２．５４， １３４．５２， １５９．６７， １５９．７２， １７２．０８
【００９５】
製造例１１ ３−Ｏ−オクチルグリセリル−２−Ｏ−ヘキサデシルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）に、炭酸水素ナトリウム（１４．３ｇ）及びＤＭＳＯ２００ｍｌを加え、さらにオクチルグリシジルエーテル（１２７ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣１５０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−オクチルグリセリルアスコルビン酸（３６ｇ）を得た。得られた３−Ｏ−オクチルグリセリルアスコルビン酸（５．１７ｇ）をアルゴン雰囲気下、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中で攪拌し、炭酸水素ナトリウム（１．２０ｇ）、臭化ヘキサデシル（５．２２ｇ）を加え、１００℃に加温し３時間攪拌した。その後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣９．０６ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１４で示される３−Ｏ−オクチルグリセリル−２−Ｏ−ヘキサデシルアスコルビン酸（３．４１ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９６】
【化１４】
【００９７】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：
δ ｐｐｍ ０．９０（６Ｈ，ｍ），１．２４（３４Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ）,４．４２（１Ｈ，ｄｄ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ），４．８２（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ，４０℃）：
δ ｐｐｍ １３．９５，２２．１３，２５．４０，２５．４２，２５．６３，２５．７１，２８．７４，２８．７８，２８．８７，２８．９７，２９．０９，２９．２０，２９．２８，２９．３０，３１．３４，６１．７２，６８．０４，６８．０９，６８．８１，７０．８８，７１．４８，７１．５２，７２．１４，７３．２４，７３．４３，７４．５５，１２１．２９，１５７．７１，１５７．８５，１６９．４２
【００９８】
実施例１ オキシアルキレン鎖についての抗酸化性試験
トリエチレングリコールの３０％水溶液５ｇ中に、試料として表１に示す製造例で製造した化合物をそれぞれ２ｍｇ添加し溶解した。このものを５０℃の恒温槽中で３日または６日間保存後、比色法によりホルマリン量を測定した。比較品として、抗酸化剤無添加（トリエチレングリコールのみ）、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシドを用いて同様の試験を行なった。ホルマリンの生成量を下記のように表記し、その結果を表１に示す。
○：３０ｍｇ以下
△：３０ｍｇ以上６０ｍｇ以下
×：６０ｍｇ以上
【００９９】
【表１】
【０１００】
表１から明らかなごとく、製造例１〜１１で製造した本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体と比較して顕著な抗酸化効果を有している。
【０１０１】
実施例２ クリームの安定性試験
表２に示す組成の油相部の原料、および製造例で製造した化合物を含む水相部の原料をそれぞれ全量が１００ｇとなるように７０℃に加温し溶解させ、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製した。なお、配合量は質量部を表し、残余とは配合量を計１００質量部とするために必要な量を意味する。
【０１０２】
【表２】
【０１０３】
上記のように調製した各クリームを５０℃にて１週間保管し、下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表３に示す。
【０１０４】
１．外観（状態）：
３： 水層と油層の二層の分離が観察されず、沈殿もない。
２： 水層がやや浮き出している、または沈殿がわずかに確認される。
１： 水層と油層の二層への分離が観察されず、沈殿も確認されない。
２．外観（色）：
３： 暗褐色に変化した
２： 褐色に変化した
１： 白色又はわずかに褐色に変化した
３．着臭：
３： 酷い酸敗臭がする
２： 酸敗臭が確認できる
１： ほとんど酸敗臭がしない
４．使用感：
３： 異物感があり、塗り広げ難い
２： 異物感等はほとんどなく、塗り広げ難い
１： 異物感等もほとんどなく、塗り広げ易い
【０１０５】
外観、着臭、使用感のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が1５以下
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が２５以上
【０１０６】
【表３】
【０１０７】
表３の結果から明らかなように、酸化を受けて色や匂い等を変化させる不飽和結合を有する成分を配合したクリームにおいて、本発明のアスコルビン酸誘導体を配合したクリームは、化粧料にとって重要である色や匂い等において劣化することなく、優れた抗酸化効果を示した。
【０１０８】
実施例３ 食用油脂に対する抗酸化効果
２００ｍＬのビーカーに綿実油１００ｇを加え、製造例１〜１１で製造したアスコルビン酸誘導体をそれぞれ１ｇ加え、８０℃に加温し、酸素ガスをおよそ５０ｍＬ／分でバブリングしながら２４時間攪拌を行った。攪拌開始から８時間目及び２４時間目でサンプリングを行い、日本油化学協会法に従い過酸化物価（ＰＯＶ）を測定した。比較品として、抗酸化剤無添加（綿実油のみ）、アスコルビン酸およびアスコルビン酸グルコシドについても同様の試験を行い、過酸化物価を測定した。過酸化物価を下記のように分類し、その結果を表４に示す。
【０１０９】
○：０〜２０ ｍｅｑ／ｋｇ以下
△：２０〜４０ ｍｅｑ／ｋｇ
×：４０ ｍｅｑ／ｋｇ以上
【表４】
【０１１０】
表４に示す結果より、アスコルビン酸と比較すると、本発明のアスコルビン酸誘導体は、８時間後の結果では同程度の効果を示し、２４時間後の結果においてはアスコルビン酸よりも優れた抗酸化能を有しており、持続的な抗酸化効果を示した。
【０１１１】
実施例４ お茶における色彩と芳香の保持効果試験
茶葉１５０ｇに１５００ｍＬの水を加え、５分間還流した後にろ紙にて茶葉をろ過により取り除いた。この得られたお茶１００ｍＬに０．５質量％となるように合成例１〜１１で製造したアスコルビン酸誘導体をそれぞれ加え、２００ｍＬの密封できる容器に入れて室温（２５℃）にて保存した。比較品として、抗酸化剤無添加（茶液のみ）、アスコルビン酸およびアスコルビン酸グルコシドについても同様の試験を行った。３０日および９０日保存後の溶液のの色彩と芳香の変化を観察し、その色彩と芳香の変化を３０日後、９０日後と観察し、下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表４に示す。
【０１１２】
１．色彩
３： ほとんど変化していない
２： 褐色変化した
１： 暗褐色に変化した
２．芳香
１０人のパネラーにより、次の基準で評価した。
３： ほとんど変化していない
２： かすかに芳香がする
１： ほとんど匂わない
【０１１３】
色彩、芳香のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下
【表５】
【０１１４】
表５の結果より、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸及び他のアスコルビン酸誘導体と比較すると、３０日後、９０日後ともに色彩、芳香共に良好な結果を示しており、お茶に含まれるカテキンなどのフラボノイド等の酸化を防ぎ、本発明のアスコルビン酸誘導体は優れた抗酸化効果を有することが明らかであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料や医薬品、食品等に利用できる、抗酸化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料や医薬品、食品等は空気中の酸素によって酸化を受けることが多い。特に酸化を受けやすいもの、またそれを含む組成物には、抗酸化剤を配合することによって品質の低下を防いでいる。
【０００３】
現在製造されている多くの化粧料には、油性原料が配合されており、それによって皮膚や毛髪に対するなめらかさ、油性感、光沢感、柔軟性が付与される。また、乾燥の防止による保湿効果等が得られる。油性原料としては、天然油脂、炭化水素、合成トリグリセライド、エステル油、シリコーン油等が挙げられる。
【０００４】
しかし、これらの有用な油性原料の中でも、炭素−炭素間に二重結合を持つ不飽和脂肪酸等は極めて不安定であり、容易に酸化されやすい。その結果、過酸化物や酸化重合物といった物質が生じ、化粧料への着臭、着色、使用感の劣化、剤系の変化等に影響を及ぼす。そのため、酸化されやすい原料を含む化粧料には、化粧料の抗酸化を目的とした原料を含めることが多い。
【０００５】
また、化粧料の製造に際し、乳化や可溶化を目的として、多種多様のポリオキシエチレン型の界面活性剤、多価アルコールエステル型の界面活性剤が広く使用されている。しかし、これらはエーテル結合部位を持つことや、親油基に不飽和脂肪酸由来の二重結合部位を持つ場合もあることから、酸化による変質を起こしやすく、抗酸化剤と共に用いるのが一般的である。
【０００６】
さらに、食品においても、食品の褐変防止、風味の保持、鮮度保持等を目的に抗酸化剤が使用されている。
【０００７】
このように、化粧料や食品、医薬品等において抗酸化剤は求められており、安全性の高さ、抗酸化力の高さ等の理由で、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体等が繁用されている。
【０００８】
しかし、抗酸化効果を目的として配合されているアスコルビン酸及びその塩は、経時的に分解し、着色、臭いの発生、効果の低下等の問題がある。そこで、これらの問題点を改善したものとして、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体が提案されている。（特許文献１、特許文献２）
【０００９】
しかしながら、抗酸化効果を目的として配合されたアスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体も、アスコルビン酸より程度は小さいが、経時的に分解し、着色、臭いの発生、効果の低下等の問題がある。また、アスコルビン酸リン酸マグネシウムは水への溶解性が低く、化粧料等に配合できる量が限られており、化粧料に配合することが困難である。さらに、これらのアスコルビン酸誘導体の抗酸化効果は低いものとなっている。これらの理由から、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のアスコルビン酸誘導体も未だ満足できるものではなかった。
【００１０】
また、特許文献３にはグリセリル基を有するアスコルビン酸誘導体が開示されているが、その抗酸化効果については記載されておらず、これらの誘導体から優れた抗酸化効果を期待できるとは考え難い。また、安定性についても他の酸化を受けやすい原料との配合に関するものについては記載されておらず、化粧料に配合した際の安定性が良好なものであるとは限らない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００５−６０２３９号公報
【特許文献２】特開２００５−１２００２３号公報
【特許文献３】ＷＯ２００９／０２５３２８公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、前記従来技術の問題を解決するものであり、化粧料や医薬品、食品等に利用できる優れた抗酸化剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、特定構造のアスコルビン酸誘導体及びその塩は優れた抗酸化力、安定性を有することを見出し本発明を完成した。本発明は、これらの知見に基づき完成されたものである。
【００１４】
本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩からなる抗酸化剤である（請求項１）。
【００１５】
【化１】
【００１６】
〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素原子または炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−およびヒドロキシシクロヘキシル基からなる群から選ばれる基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはフェニル基であり、Ｒ５およびＲ６は、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基またはフェニル基である。但し、Ｒ１が水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはベンジル基のとき、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基およびベンジル基のいずれでもない〕
【００１７】
なお、この一般式（Ｉ）において、炭素原子、及び該炭素原子に結合する水素原子は省略されている。例えば、この式における１〜４の位置は炭素であり、５の位置はＣＨ基であり、６の位置はＣＨ２基である。以下の式においても同様である。
【００１８】
本発明の抗酸化剤でる一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸の２位又は／及び３位の水酸基に、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、エポキシアルカン、エポキシアルケン、スチレンオキサイド及び脂環式エポキシから選ばれるエポキシ環を有する化合物（エポキシ化合物）を反応させたものである。２位及び３位の水酸基の水素の少なくとも一方をグリセリル基、アルキルグリセリル基、ヒドロキシアルキル基で置換することにより、アスコルビン酸の経時安定性や経時的な臭気の発生等の問題が改善され、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないアスコルビン酸誘導体が得られる。
【００１９】
又、Ｒ１又はＲ２の一方がＨである場合は、塩にすることができる。
【００２０】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体の具体例を以下に示す。なお、以下の例示において、
グリセリル基とは、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−を示し、
アルキルグリセリル基とは、Ｒ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２−又はＲ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)−（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等を示し、
アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等を示し、
ヒドロキシアルキル基とは、Ｒ−ＣＨ２−ＣＨ(ＯＨ)−又はＲ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ２−（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、例えば、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、ヒドロキシノニル基、ヒドロキシデシル基、ヒドロキシウンデシル基、ヒドロキシドデシル基、ヒドロキシトリデシル基、ヒドロキシテトラデシル基、ヒドロキシペンタデシル基、ヒドロキシヘキサデシル基、ヒドロキシヘプタデシル基、ヒドロキシオクタデシル基、ヒドロキシノナデシル基、ヒドロキシエイコシル基、ヒドロキシベヘニル基を挙げることができる。
【００２１】
（１）３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
３−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば３−Ｏ−メチルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−エイコシルグリセリルアスコルビン酸、
３−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３−Ｏ−アリルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−クロチルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ビニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−イソブテニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−オクテニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−デセニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ドデセニルグリセリルアスコルビン酸、及び、３−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
【００２２】
（２）２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２−Ｏ−メチルグリセリルアスコルビン酸、２−Ｏ−エイコシルグリセリルアスコルビン酸、
２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２−Ｏ−アリルグリセリルアスコルビン酸、２−Ｏ−ドデセニルグリセリルアスコルビン酸、及び、２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸、
（３）２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、
２，３−ジ−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（４）３−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（５）２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（６）２，３−ジ−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
【００２３】
（７）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（８）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（９）３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸、
（１０）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸（但し、３−アルキルと２−アルキルは異なっている。）、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸、
【００２４】
（１１）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニルグリセリル−２−Ｏ−ヒドロキシアルケニルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−フェニルグリセリルアスコルビン酸
（１２）３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルキルグリセリル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸
（１３）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルケニルアスコルビン酸
（１４）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルキルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−アルケニルグリセリルアスコルビン酸
（１５）３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−ヒドロキシアルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−ヒドロキシアルキル−２−Ｏ−ヒドロキシフェニルエチルアスコルビン酸
（１６）３−Ｏ−ヒドロキシシクロヘキシルアスコルビン酸、２−Ｏ−ヒドロキシシクロヘキシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−３−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸。
【００２５】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体の塩としては、無機塩及び有機塩を挙げることができ、無機塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられ、有機塩としては、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、アミノ酸塩等を挙げることができる。塩の形成は、公知の方法により行うことができる。
【００２６】
前記エポキシ化合物としては、下記式（II）で表される化合物、下記式（III）で表される化合物、及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるものを挙げることができる。
【００２７】
【化２】
［式中、Ｒ１１は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００２８】
【化３】
［式中、Ｒ１２は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００２９】
式（II）で表される化合物としては、
グリシドール、メチルグリシジルエーテル、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、イソプロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、ペンチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジルエーテル、ヘプチルグリシジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、ノニルグリシジルエーテル、デシルグリシジルエーテル、ウンデシルグリシジルエーテル、ドデシルグリシジルエーテル、トリデシルグリシジルエーテル、テトラデシルグリシジルエーテル、ペンタデシルグリシジルエーテル、ヘキサデシルグリシジルエーテル、ヘプタデシルグリシジルエーテル、オクタデシルグリシジルエーテル、ノナデシルグリシジルエーテル、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、ブテニルグリシジルエーテル、イソブテニルグリシジルエーテル、クロチルグリシジルエーテル、オクテニルグリシジルエーテル、デセニルグリシジルエーテル、ドデセニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルが例示される。
【００３０】
式（III）で表される化合物としては、
エチレンオキサイド、メチルオキシラン、エチルオキシラン、プロピルオキシラン、イソプロピルオキシラン、ブチルオキシラン、ペンチルオキシラン、ヘキシルオキシラン、ヘプチルオキシラン、オクチルオキシラン、ノニルオキシラン、デシルオキシラン、ウンデシルオキシラン、ドデシルオキシラン、トリデシルオキシラン、テトラデシルオキシラン、ペンタデシルオキシラン、ヘキサデシルオキシラン、ヘプタデシルオキシラン、オクタデシルオキシラン、ノナデシルオキシラン、イソプロピレンオキシラン、ブテンオキシラン、ペンテンオキシラン、ヘキセンオキシラン、ヘプテンオキシラン、オクテンオキシラン、ノネンオキシラン、デセンオキシラン、ウンデセンオキシラン、ドデセンオキシラン、トリデセンオキシラン、テトラデセンオキシラン、ペンタデセンオキシラン、ヘキサデセンオキシラン、ヘプタデセンオキシラン、オクタデセンオキシラン、ノナデセンオキシランが例示される。
【００３１】
グリシジルエーテルは、市販品を用いても良いが、アルコール類にエピハロ（クロロ）ヒドリンを反応することによっても得ることができる。
【００３２】
本発明の抗酸化剤であるアスコルビン酸誘導体の製造に用いられるアスコルビン酸は、４位、５位の炭素の立体がＳ配置、Ｒ配置のいずれでもよい。また、本発明の抗酸化剤であるアスコルビン酸誘導体を製造するための原料であるグリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、または、エポキシアルケン、エポキシアルカン等のエポキシ化合物も同様にＳ体、Ｒ体またはその混合物でもよい。
【００３３】
なお、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、３−クロロ−１，２−プロパンジオール等の３−ハロ−１，２−プロパンジオール等を、グリシドールの代わりに用いて、アスコルビン酸と反応させ、アスコルビン酸の２位及び／又は３位のみをエーテル化する方法によっても製造することができる。ただし、この場合は、脱ハロゲンのために更に塩基性物質を反応系に添加する必要がある。
【００３４】
２位又は３位の両方にエポキシ化合物を付加させた化合物は、例えば、一方のみにエポキシ化合物を付加した付加体を得た後、後述の方法等により精製を行って一方のみに付加した付加体のみを取り出し、その後、その付加体に、エポキシ化合物を０．５〜１．５モル程度反応させる方法により得ることができる。精製前と精製後の反応で使用するエポキシ化合物を変えることにより、２位又は３位の両方に異なるエポキシ化合物が付加された化合物を得ることができる。
【００３５】
前記一般式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体又はその塩であって、Ｒ１又はＲ２が、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はベンジル基であるものは、前記の反応を、アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量を、０．５〜１．５モル程度の範囲で行って、Ｒ１又はＲ２の一方のみをエーテル化したアスコルビン酸誘導体を得た後、２位又は３位の水酸基の中で残存している水酸基を、アルキル化、アルケニル化又はベンジル化することにより得ることができる。アルキル化、アルケニル化、又はベンジル化は、公知の方法、例えばハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化ベンジル等との反応により行うことができる。
【００３６】
前記のようにして製造されるアスコルビン酸誘導体又はその塩はシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することができる。
【００３７】
本発明の一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、酸化を受けやすい原料を含む化粧料、医薬品、食品等に配合することによって優れた抗酸化効果を発揮する。その結果、製品の質感・形状等の劣化が抑制される。さらに従来のアスコルビン酸誘導体に比べて、それ自体の分解・着色といった劣化が少なく、製品の感触・形状に悪影響を及ぼしにくい。
【００３８】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は水に溶解することができ、水系の組成物に配合する際はそのまま溶解することが可能である。または、それを含んだ水相と、不飽和脂肪酸を含む油相を、好ましくは乳化剤の存在下に乳化せしめて得られる水中油型もしくは油中水型乳化組成物として使用する。
【００３９】
このような乳化物において、乳化剤は公知のもの、例としては、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ高級アルコールエーテル、ＰＯＥ.ＰＯＰブロックポリマー等の非イオン性界面活性剤や、脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウム、高級アルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸エステル塩、アシルサルコシン酸塩、スルホコハク酸塩等のアニオン性界面活性剤、また、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性界面活性剤があり、イミダゾリン系や、ベタイン系の両性界面活性剤を配合することも可能である。
【００４０】
前記一般式（Ｉ）の化合物の中でも、Ｒ１が、水素、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−であり、Ｒ２は、Ｈ、ＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はＨＯＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はＨではない）ものは、水系への溶解性も特に優れており、化粧水等の水系基材においても好適に用いられる（請求項２）。
【００４１】
乳化に際しては、水相／油相＝５／９５〜９５／５（質量比、以下同じ）が好ましく、なお水中油型乳化組成物の場合には特に好ましくは水相／油相＝５／９５〜９５／５とし、また油中水型乳化組成物の場合は水相／油相＝５／９５〜９５／５とし、順相または転相乳化法により乳化せしめる。
【００４２】
抗酸化を目的とする組成物に配合するアスコルビン酸誘導体又はその塩の量は用途により変動するが、組成物全体のうち０．０１〜１０．０重量％含まれることが好ましく、配合量に対して十分な抗酸化効果を発揮するために、０．１〜５．０重量％含まれることがさらに好ましい。
【００４３】
本発明の抗酸化剤は、ポリグリセリン、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリンアルキルエーテル等のグリセリンやグリセリン誘導体、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等のオキシアルキレン鎖を有する物質や不飽和結合を有する油に対して、あるいはこれらが水系または油系を問わず配合されている各種の化粧料、医薬品、食品等に対して効果を発揮する。とくに極性物質や水系の製品に対して効果を発揮する。
【００４４】
本発明の抗酸化剤を配合する化粧料には、この必須成分の他に、通常用いられる成分、例えば油性原料、界面活性剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、保湿剤、金属イオン封鎖剤、美白剤、薬剤、タンパク加水分解物、アミノ酸又はそれらの誘導体、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を適宜配合することができる。また、他の抗酸化剤を適宜配合することができる。
【００４５】
油性原料としては、例えば、オリーブ油、椿油、マカデミアナッツ油、茶実油、ヒマシ油、トリ（カプリン／カプリル）グリセリル等の油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ミツロウ等のロウ類、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、キミルアルコール等の高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、２−エチルへキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ−２−エチルヘキサノイン、等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン類等が挙げられる。
【００４６】
界面活性剤としては、例えば、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーン等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。
【００４７】
高分子化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００４８】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシ桂皮酸カリウム、パラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジパラメトキシ桂皮酸グリセリルオクチル、トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メチル等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤としては、例えば、プロピレングリコール、１,３-ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００５０】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸、アラニン、エデト酸ナトリウム、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、グルコン酸等が挙げられる。
【００５１】
美白剤としては、例えば、アルブチン、ビタミンＣ誘導体、エラグ酸、カミツレエキス、甘草エキス、ルシノール、ローズマリーエキス等が挙げられる。
【００５２】
他の薬剤としては、肌荒れ防止剤または抗炎症剤を挙げることができる。肌荒れ防止剤または抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、サリチル酸メチル、ピリドキシン塩酸塩、アラントイン、海塩、ソウハクヒエキス、アロエエキス、クチナシエキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、ムクロジエキス、キョウニンエキス、オウゴンエキス、甜茶エキス、ビワエキス、イチョウエキス、オトギリソウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ベニバナエキス、トウヒエキス、サルビアエキス、シラカバエキス、チンピエキス、トウニンエキス、ガイヨウエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、ニンジンエキス、シャクヤクエキス、センキュウエキス、ゲンチアナエキス、冬虫夏草エキス、オウバクエキス、インチンコウエキス、ゲンノショウコエキス、モモ葉エキス、クマザサエキス、ヨクイニンエキス、マロニエエキス、サンザシエキス、オウレンエキス、レイシエキス、トウキンセンカエキス、ペパーミントエキス、コンフリーエキス、ブッチャーブルームエキス、ウスベニアオイエキス、ヤグルマルソウエキス、トゲナシエキス等が挙げられる。その他、育毛用薬剤、ニキビ用薬剤、ふけ・かゆみ用薬剤、腋臭防止用薬剤等も他の薬剤として挙げることができる。
【００５３】
タンパク加水分解物としては、例えば、乳タンパク、絹タンパク、小麦タンパク、米タンパク、エンドウタンパク、コラーゲン、ケラチン、大豆、ゴマ、コンキオリン、海洋コラーゲン等のタンパク加水分解物ならびにその誘導体が挙げられる。
【００５４】
アミノ酸又はそれらの誘導体として、例えば、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン等のアミノ酸とその誘導体が挙げられる。
【００５５】
ｐＨ調整剤として、例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
【００５６】
防腐剤として、例えば、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノールが挙げられる。
【００５７】
増粘剤として、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、キャブロガム、グアーガム、ペクチン、寒天、クインスシード、デンプン、アルゲコロイド、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、コラーゲン、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギニン酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレンアクリレート、ポリアクリルアミド、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００５８】
色素としては、タール色素、天然色素、無機顔料、高分子粉体等が挙げられる。香料としては、天然香料、合成香料、調合香料等が挙げられる。
【００５９】
他の抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸やその塩、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、BHT（ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン）、植物抽出物等を挙げることができる。
【発明の効果】
【００６０】
本発明の抗酸化剤である前記一般式（Ｉ）で示されるアスコルビン酸誘導体は優れた抗酸化能を有し、配合した製品の変臭、変色、使用感の劣化が抑えられ、化粧料や医薬品、食品等に利用できる。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００６１】
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例によって説明するが、、本発明の範囲は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、実施例に先立って、実施例で使用するアスコルビン酸誘導体の製造例を示す。
【００６２】
製造例１ ３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（３００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２．９ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（１２６ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣４５７ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／５で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化４で示される３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２９６ｇ）を得た。
【００６３】
得られた生成物について、1Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行い、この測定結果より、この生成物は、下記構造式で表される３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸であることが確認された。
【００６４】
なお、以下に示す製造例でも、得られた生成物について、1Ｈ−ＮＭＲ、及び／又は１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行い、その測定結果を示す。
【００６５】
【化４】
【００６６】
なお、この式においては、炭素原子、及び該炭素原子に結合する水素原子は省略されている。例えば、この式における１〜４の位置は炭素であり、６、７、９の位置はＣＨ２基（メチレン）であり、５、８の位置はＣＨ基である。以下の式においても同様である。
【００６７】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４５／４．４９（１Ｈ，ｄｄ），４．５９／４．６２（１Ｈ，ｄｄ），４．８２（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１５０ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．４，６３．７，７０．５６，７０．６１，７１．７９，７１．８９，７３．４，７３．６,７６．９，１２１．１７，１２１．２４，１５１．８４，１５１．８８，１７３．０４，１７３．０７
【００６８】
製造例２ ２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１０．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（９．５４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（８．４１ｇ）を加えた。加温して６０℃として５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣１９．０ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化５で示される２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（１．２１ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００６９】
【化５】
【００７０】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ｐｐｍ ３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７／４．０９（１Ｈ，ｄｄ），４．８６（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ｐｐｍ ６３．３，６３．７，７０．４，７２．０，７４．６，７６．８，１２２．２，１６１．６，１７２．９
【００７１】
製造例３ ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（４２．０ｇ）を加えた。加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。その後、グリシドール（５７．５ｇ）を加え８０℃に加温し４時間攪拌を行った後、減圧下に濃縮した。得られた残渣２３２ｇをアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化６で示される２，３−ジグリセリルアスコルビン酸（２３．０ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７２】
【化６】
【００７３】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ），４．８８（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．２２，６３．６０，６３．６３，６３．９５，６３．９８，６４．４４，７０．５７，７０．６０，７１．６８，７１．９４，７１．９８，７３．８７，７４．２７，７４．３３，７５．０６，７６．８３，１２３．０２，１５９．４８，１７２．２９
【００７４】
製造例４ ３−Ｏ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、アスコルビン酸（１．００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（０．４２ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。反応後水を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、粗生成物０．９９ｇを得た。得られた粗生成物を、ＨＰＬＣにより、ＣＯＳＭＯＳＩＬ ５Ｃ１８−ＭＳ−II Ｗａｔｅｒｓ（２０ｍｍ×２５０ｍｍ）のカラムを用いて、１００％水、流速９．９ｍｌ／ｍｉｎで分取し、化７示される３−Ｏ−（１’，３’−ジヒドロキシ−２’−プロピル）アスコルビン酸のピーク（８分、５２ｍｇ）を分離精製した。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７５】
【化７】
【００７６】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄｄ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ），４．８４（１Ｈ，ｄ），４．９９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６２．３，６２．４，６３．３，７０．６，７７．１，８３．３，１２０．９，１５１．２，１７２．９
【００７７】
製造例５ ３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．３ｇ）、を加え、室温で３０分攪拌し、ブチルグリシジルエーテル（７３．８ｇ）を加えた。８０℃に加温し１２時間攪拌を行った。その後、ｎ−ブタノールで抽出した。抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣９６．８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化８で示される３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（７４．２ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００７８】
【化８】
【００７９】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｍ）， １．３８（２Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ），４．８１（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２，２０．３，３２．８，６３．３６，６３．３９，７０．２，７０．４，７０．５６，７０．６１，７２．４，７２．５，７２．６，７３．８，７３．９，７６．８，１２１．１，１２１．２，１５１．７，１５１．８，１７２．９，１７３．０
【００８０】
製造例６ ３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ-アスコルビン酸（５．００ｇ）にＤＭＦ３０ｍｌを加え、さらに１，２−エポキシへキサン（３．４５ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣７．５６ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化９で示される３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸（１．９３ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８１】
【化９】
【００８２】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｍ）， １．３６（２Ｈ，ｍ），１．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ），４．８１（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．３，２３．６８，２３．７０，２６．６８，２８．７５，３３．７０，３３．７４，６３．３６，６３．４０，７０．６，７０．７，７０．９，７１．１，７６．３，７６．４，７６．８，１２０．９，１２１．０，１５１．８，１５１．９，１７２．９６，１７３．０２
【００８３】
製造例７ ２−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（５．００ｇ）、炭酸ナトリウム（６．０２ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行い、その後ブチルグリシジルエーテル（１４．８ｇ）を加え８０℃に加温し１２時間攪拌した。その後、メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮して得られた残渣２０．１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７５／３５／５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１０で示される２−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（１．７４ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８４】
【化１０】
【００８５】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９２（３Ｈ，ｔ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｄ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０６／４．０７（１Ｈ，ｄｄ），４．８１(１Ｈ,ｂｒｓ)
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２４，２０．２５，３２．７７，６３．２９，７０．５５，７０．６１，７２．３４，７２．６４，７２．６６，７５．０１，７５．０９，７７．１０，１２１．７８，１２１．８２，１６３．７６，１６３．８４，１７３．３２，１７３．３４
【００８６】
製造例８ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例１で得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５４．１ｇ）をＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中で攪拌し、さらに炭酸水素ナトリウム（１８．５ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行った。その後臭化オクチル（６３．７ｇ）を加え１００℃に加温し３時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をした。得られた残渣１３１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１１で示される３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸（４８．０ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００８７】
【化１１】
【００８８】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９０（３Ｈ，ｔ），１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｄ）,３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ），４．８６（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．４，２３．７，２６．９，３０．３７，３０．４４，３０．８，３３．０，６３．２，６３．５６，６３．５９，７０．５，７０．６，７１．５，７１．６，７４．０１，７４．０４，７４．１，７６．７，１２３．２７，１２３．３０，１５９．２，１５９．３，１７２．２
【００８９】
製造例９ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例１で得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２．９３ｇ）に、水と炭酸水素ナトリウム（１．４２ｇ）を加え室温で３０分間攪拌した後、臭化ベンジル（２．６１ｇ）を加え５０℃に加温し２時間攪拌した。その後、減圧下に濃縮しメタノールに溶解した。得られた溶液を、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残渣６．１３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１２で示される３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸（２．４７ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９０】
【化１２】
【００９１】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ３.４９（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｍ），７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ６３．２１，６３．５１，６３．５４，７０．５４，７０．５７，７１．４２，７１．４９，７４．１２，７４．２０，７５．２５，７５．２８，７６．８０，７６．８２，１２２．２７，１２２．３１，１２９．６０，１２９．９５，１３０．１１，１３７．６１，１５９．９０，１５９．９４，１７２．１７
【００９２】
製造例１０ ３−Ｏ−ブチルグリセリル−２−Ｏ−アリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例５で得られた３−Ｏ−ブチルグリセリルアスコルビン酸（３．５６ｇ）に、水、炭酸水素ナトリウム（０．９８ｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。その後、臭化アリル（１．６８ｇ）を加え、６０℃に加温し５時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をし得られた残渣３．５３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１３で示される３−Ｏ−ブチルグリセリル−２−Ｏ−アリルアスコルビン酸（３．００ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９３】
【化１３】
【００９４】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ ０．９３（３Ｈ，ｔ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４５７／４．４６４（１Ｈ，ｄｄ），４．５４（２Ｈ，ｍ），４．５８６／４．５９４（１Ｈ，ｄｄ），４．８７（１Ｈ，１ｄ），５．２５（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δ ｐｐｍ １４．２４， ２０．３３， ３２．８３， ６３．１９， ７０．００， ７０．１０， ７０．５０， ７０．５４， ７２．４２， ７２．４５， ７２．５０， ７４．１４， ７４．６３， ７４．６３， ７６．７７， ７６．７９， １１９．２５， １２２．５０， １２２．５４， １３４．５２， １５９．６７， １５９．７２， １７２．０８
【００９５】
製造例１１ ３−Ｏ−オクチルグリセリル−２−Ｏ−ヘキサデシルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）に、炭酸水素ナトリウム（１４．３ｇ）及びＤＭＳＯ２００ｍｌを加え、さらにオクチルグリシジルエーテル（１２７ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣１５０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−オクチルグリセリルアスコルビン酸（３６ｇ）を得た。得られた３−Ｏ−オクチルグリセリルアスコルビン酸（５．１７ｇ）をアルゴン雰囲気下、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中で攪拌し、炭酸水素ナトリウム（１．２０ｇ）、臭化ヘキサデシル（５．２２ｇ）を加え、１００℃に加温し３時間攪拌した。その後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣９．０６ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、化１４で示される３−Ｏ−オクチルグリセリル−２−Ｏ−ヘキサデシルアスコルビン酸（３．４１ｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【００９６】
【化１４】
【００９７】
NMR（核磁気共鳴分光法）による分析結果は以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：
δ ｐｐｍ ０．９０（６Ｈ，ｍ），１．２４（３４Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ）,４．４２（１Ｈ，ｄｄ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ），４．８２（１Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ，４０℃）：
δ ｐｐｍ １３．９５，２２．１３，２５．４０，２５．４２，２５．６３，２５．７１，２８．７４，２８．７８，２８．８７，２８．９７，２９．０９，２９．２０，２９．２８，２９．３０，３１．３４，６１．７２，６８．０４，６８．０９，６８．８１，７０．８８，７１．４８，７１．５２，７２．１４，７３．２４，７３．４３，７４．５５，１２１．２９，１５７．７１，１５７．８５，１６９．４２
【００９８】
実施例１ オキシアルキレン鎖についての抗酸化性試験
トリエチレングリコールの３０％水溶液５ｇ中に、試料として表１に示す製造例で製造した化合物をそれぞれ２ｍｇ添加し溶解した。このものを５０℃の恒温槽中で３日または６日間保存後、比色法によりホルマリン量を測定した。比較品として、抗酸化剤無添加（トリエチレングリコールのみ）、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシドを用いて同様の試験を行なった。ホルマリンの生成量を下記のように表記し、その結果を表１に示す。
○：３０ｍｇ以下
△：３０ｍｇ以上６０ｍｇ以下
×：６０ｍｇ以上
【００９９】
【表１】
【０１００】
表１から明らかなごとく、製造例１〜１１で製造した本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体と比較して顕著な抗酸化効果を有している。
【０１０１】
実施例２ クリームの安定性試験
表２に示す組成の油相部の原料、および製造例で製造した化合物を含む水相部の原料をそれぞれ全量が１００ｇとなるように７０℃に加温し溶解させ、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製した。なお、配合量は質量部を表し、残余とは配合量を計１００質量部とするために必要な量を意味する。
【０１０２】
【表２】
【０１０３】
上記のように調製した各クリームを５０℃にて１週間保管し、下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表３に示す。
【０１０４】
１．外観（状態）：
３： 水層と油層の二層の分離が観察されず、沈殿もない。
２： 水層がやや浮き出している、または沈殿がわずかに確認される。
１： 水層と油層の二層への分離が観察されず、沈殿も確認されない。
２．外観（色）：
３： 暗褐色に変化した
２： 褐色に変化した
１： 白色又はわずかに褐色に変化した
３．着臭：
３： 酷い酸敗臭がする
２： 酸敗臭が確認できる
１： ほとんど酸敗臭がしない
４．使用感：
３： 異物感があり、塗り広げ難い
２： 異物感等はほとんどなく、塗り広げ難い
１： 異物感等もほとんどなく、塗り広げ易い
【０１０５】
外観、着臭、使用感のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が1５以下
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が２５以上
【０１０６】
【表３】
【０１０７】
表３の結果から明らかなように、酸化を受けて色や匂い等を変化させる不飽和結合を有する成分を配合したクリームにおいて、本発明のアスコルビン酸誘導体を配合したクリームは、化粧料にとって重要である色や匂い等において劣化することなく、優れた抗酸化効果を示した。
【０１０８】
実施例３ 食用油脂に対する抗酸化効果
２００ｍＬのビーカーに綿実油１００ｇを加え、製造例１〜１１で製造したアスコルビン酸誘導体をそれぞれ１ｇ加え、８０℃に加温し、酸素ガスをおよそ５０ｍＬ／分でバブリングしながら２４時間攪拌を行った。攪拌開始から８時間目及び２４時間目でサンプリングを行い、日本油化学協会法に従い過酸化物価（ＰＯＶ）を測定した。比較品として、抗酸化剤無添加（綿実油のみ）、アスコルビン酸およびアスコルビン酸グルコシドについても同様の試験を行い、過酸化物価を測定した。過酸化物価を下記のように分類し、その結果を表４に示す。
【０１０９】
○：０〜２０ ｍｅｑ／ｋｇ以下
△：２０〜４０ ｍｅｑ／ｋｇ
×：４０ ｍｅｑ／ｋｇ以上
【表４】
【０１１０】
表４に示す結果より、アスコルビン酸と比較すると、本発明のアスコルビン酸誘導体は、８時間後の結果では同程度の効果を示し、２４時間後の結果においてはアスコルビン酸よりも優れた抗酸化能を有しており、持続的な抗酸化効果を示した。
【０１１１】
実施例４ お茶における色彩と芳香の保持効果試験
茶葉１５０ｇに１５００ｍＬの水を加え、５分間還流した後にろ紙にて茶葉をろ過により取り除いた。この得られたお茶１００ｍＬに０．５質量％となるように合成例１〜１１で製造したアスコルビン酸誘導体をそれぞれ加え、２００ｍＬの密封できる容器に入れて室温（２５℃）にて保存した。比較品として、抗酸化剤無添加（茶液のみ）、アスコルビン酸およびアスコルビン酸グルコシドについても同様の試験を行った。３０日および９０日保存後の溶液のの色彩と芳香の変化を観察し、その色彩と芳香の変化を３０日後、９０日後と観察し、下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表４に示す。
【０１１２】
１．色彩
３： ほとんど変化していない
２： 褐色変化した
１： 暗褐色に変化した
２．芳香
１０人のパネラーにより、次の基準で評価した。
３： ほとんど変化していない
２： かすかに芳香がする
１： ほとんど匂わない
【０１１３】
色彩、芳香のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下
【表５】
【０１１４】
表５の結果より、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸及び他のアスコルビン酸誘導体と比較すると、３０日後、９０日後ともに色彩、芳香共に良好な結果を示しており、お茶に含まれるカテキンなどのフラボノイド等の酸化を防ぎ、本発明のアスコルビン酸誘導体は優れた抗酸化効果を有することが明らかであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩からなる抗酸化剤。
【化１】
〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素原子または炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−およびヒドロキシシクロヘキシル基からなる群から選ばれる基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはフェニル基であり、Ｒ５およびＲ６は、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基またはフェニル基である。但し、Ｒ１が水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはベンジル基のとき、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基およびベンジル基のいずれでもない〕
【請求項２】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２が−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ（但し、Ｒ１とＲ２が同時に水素原子になることはない）であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体からなる抗酸化剤。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩からなる抗酸化剤。
【化１】
〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素原子または炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−およびヒドロキシシクロヘキシル基からなる群から選ばれる基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはフェニル基であり、Ｒ５およびＲ６は、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基またはフェニル基である。但し、Ｒ１が水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基またはベンジル基のとき、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基およびベンジル基のいずれでもない〕
【請求項２】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２が−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ（但し、Ｒ１とＲ２が同時に水素原子になることはない）であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体からなる抗酸化剤。
【公開番号】特開２０１１−９９０２０（Ｐ２０１１−９９０２０Ａ）
【公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２５３６４６（Ｐ２００９−２５３６４６）
【出願日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（０００１４７２１３）株式会社成和化成 (45)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（０００１４７２１３）株式会社成和化成 (45)
【Ｆターム（参考）】
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