抗酸化ＬＤＬ抗体を用いた治療方法
本発明はインスリン感受性を増加する方法及び組成物に関し、抗酸化ＬＤＬ抗体の投与を含んでなる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体のインスリン感受性を増加させる方法であって、酸化低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のエピトープに選択的に結合する抗体を含んでなる有効量の組成物を被験体に投与することを含んでなる方法。
【請求項２】
被験体のインスリン感受性を増加させるための医薬品の製造における、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体の使用。
【請求項３】
被験体のインスリン感受性を増加させるための、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体を含んでなる医薬品。
【請求項４】
インスリン感受性を増加させるための、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体。
【請求項５】
酸化ＬＤＬのエピトープが酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープを有する請求項１に記載の方法、請求項２に記載の使用、請求項３に記載の医薬、又は請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープが、配列番号：１−配列番号：３８からなる群から選択される請求項５に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項７】
酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープが、Ｐ４５（アミノ酸残基６６１-６８０-ＩＥＩＧＬＥＧＫＧＦＥＰＴＬＥＡＬＦＧＫ；配列番号：３２）、Ｐ１４３（アミノ酸残基２１３１-２１５０-ＩＡＬＤＤＡＫＩＮＦＮＥＫＬＳＱＬＱＴＹ；配列番号：１３）、Ｐ２１０（アミノ酸配列ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ；配列番号：１４）、及び／又はＰ１２９（アミノ酸配列ＧＳＴＳＨＨＬＶＳＲＫＳＩＳＡＡＬＥＨＫ；配列番号：１６）である請求項５−６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項８】
抗体がモノクローナル抗体である請求項１−７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項９】
モノクローナル抗体がＩｇＧ１抗体である請求項８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１０】
モノクローナル抗体がヒト化抗体又はヒト抗体である請求項８−９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１１】
モノクローナル抗体がヒト抗体である請求項１０に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＮＴＮＩＧＫＮＹＶＳ（配列番号：３９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＡＮＳＮＲＰＳ（配列番号：４０）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＣＡＳＷＤＡＳＬＮＧＷＶ（配列番号：４１）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１３】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＮＡＷＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：４２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＶＧＧＨＲＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：４３）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＡＲＩＲＶＧＰＳＧＧＡＦＤＹ（配列番号：４４）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１４】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＡＶＮ（配列番号：４５）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＧＮＤＲＲＰＳ（配列番号：４６）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＣＱＴＷＧＴＧＲＧＶ（配列番号：４７）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１５】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＤＹＹＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：４８）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＧＶＳＷＮＧＳＲＴＨＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：４９）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＡＲＡＡＲＹＳＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号：５０）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１４の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１６】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＹＶＳ（配列番号：１２７）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＳＮＮＱＲＰＳ（配列番号：１２８）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＡＷＤＤＳＬＳＨＷＬ（配列番号：１２９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１７】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＮＡＷＭＳＷＶＲＱＶＰＧ（配列番号：１３０）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＴＬＧＧＳＧＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：１３１）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＫＬＧＧＲＳＲＹＧＲＷＰＲＱＦＤＹ（配列番号：１３２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１８】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＳＮＹＶＳ（配列番号：１３３）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＧＮＹＮＲＰＳ（配列番号：１３４）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＡＷＤＤＳＬＳＧＷＶ（配列番号：１３５）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１９】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列 ＦＳＳＹＷＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：１３６）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＧＳＧＲＲＴＹＹＡＤＳＶＱＧＲ（配列番号：１３７）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＲＬＶＳＹＧＳＧＳＦＧＦＤＹ（配列番号：１３８）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１８の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２０】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＲＳＳＮＩＧＮＳＹＶＳ（配列番号：１３９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＲＮＮＱＲＰＳ（配列番号：１４０）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＧＷＤＤＴＬＲＡＷＶ（配列番号：１４１）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２１】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＲＤＹＹＶＳＷＩＲＱＡＰＧ（配列番号：１４２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＧＳＧＧＲＴＹＹＡＤＳＶＥＧＲ（配列番号：１４３）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＲＶＳＡＬＲＲＰＭＴＴＶＴＴＹＷＦＤＰ（配列番号：１４４）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は２０の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２２】
ヒト抗体が、配列番号：６４、配列番号：６８、配列番号：７２、配列番号：７６、配列番号：８０、配列番号：８４、配列番号：８８、配列番号：９２、配列番号：９６、配列番号：１００、配列番号：１０４、配列番号：１０８、配列番号：１１２、配列番号：１１６、配列番号：１２０、及び配列番号：１２４から成る群から選択される配列を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２３】
ヒト抗体が、配列番号：６６、配列番号：７０、配列番号：７４、配列番号：７８、配列番号：８２、配列番号：８６、配列番号：９０、配列番号：９４、配列番号：９８、配列番号：１０２、配列番号：１０６、配列番号：１１０、配列番号：１１４、配列番号：１１８、配列番号：１２２、及び配列番号：１２６から成る群から選択される配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は２２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２４】
ヒト抗体が、配列番号：１０４を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：１０６を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２５】
ヒト抗体が、配列番号：６８を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７０を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２６】
ヒト抗体が、配列番号：９６を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：９８を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２７】
ヒト抗体が、配列番号：７２を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７４を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２８】
ヒト抗体が、配列番号：７６を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７８を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２９】
抗体が抗原結合断片である請求項１−２８の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３０】
抗原結合断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２ 断片、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、及びダイアボディから成る群から選択される請求項２９に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３１】
抗体が更に炎症を低減する請求項１−３０の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３２】
炎症が糖尿病に関連する請求項３１に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３３】
抗体が更に炎症マーカーのレベルを低減し、炎症マーカーがＩＬ-１β、ＩＬ-１５、ＥＮ-ＲＡＧＥ、ＭＣＰ-１、ＩＬ-６及びＴＮＦ-αから成る群から選択される請求項１−３２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３４】
被験体がメタボリックシンドロームを有する請求項１−３３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３５】
被験体がメタボリックシンドロームを発生する危険性にある請求項１−３３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３６】
被験体が、（ａ）男性では約１０２ｃｍ以上及び女性では約８８ｃｍ以上のの腹囲、（ｂ）約１５０ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時トリグリセリド、（ｃ）約９５ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時グルコース、及び（ｄ）高レベルの酸化ＬＤＬから成る群から選択される一又は複数の特徴を有する請求項３５に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３７】
被験体が糖尿病に伴う炎症を更に有する請求項１−３６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３８】
被験体が一晩絶食後、約９５ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項１−３７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３９】
被験体が一晩絶食後、約１２６ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項３８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４０】
被験体が２時間の経口グルコース負荷試験後、約１４０ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項１−３９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４１】
被験体が２時間の経口グルコース負荷試験後、約２００ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項４０に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４２】
被験体が糖尿病前症を有する請求項１−４１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４３】
被験体が糖尿病を患う請求項１−４２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４４】
糖尿病が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び妊娠糖尿病からなる群から選択される請求項４３に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４５】
糖尿病がＩＩ型糖尿病である請求項４４に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４６】
被験体が心臓血管疾患又は冠動脈心疾患を有する請求項１−４５の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４７】
心臓血管疾患又は冠動脈心疾患が糖尿病に関連する請求項４６に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４８】
被験体が動脈硬化症を有する請求項１−４７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４９】
動脈硬化症が糖尿病に関連する請求項４８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５０】
インスリン感受性の増加が、被験体における糖尿病前症を治療するためである請求項１−４９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５１】
インスリン感受性の増加が、被験体における糖尿病を治療するためである請求項１−４９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５２】
糖尿病が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び妊娠糖尿病からなる群から選択される請求項５１に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５３】
糖尿病がＩＩ型糖尿病である請求項５２に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５４】
インスリン感受性の増加が、被験体における心臓血管疾患又は冠動脈心疾患を治療するためである請求項１−５３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５５】
心臓血管疾患又は冠動脈心疾患が糖尿病に関連する請求項５４に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５６】
インスリン感受性の増加が、被験体における動脈硬化症を治療するためである請求項１−５５の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５７】
動脈硬化症が糖尿病に関連する請求項５７に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５８】
第二の治療剤を投与することを更に含んでなる請求項１−５７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５９】
第二の治療剤がインスリンである請求項５８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項６０】
第二の治療剤がスタチンである請求項５８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項６１】
明細書に準拠してここに定義される何れかの抗体の使用。
【請求項１】
被験体のインスリン感受性を増加させる方法であって、酸化低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のエピトープに選択的に結合する抗体を含んでなる有効量の組成物を被験体に投与することを含んでなる方法。
【請求項２】
被験体のインスリン感受性を増加させるための医薬品の製造における、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体の使用。
【請求項３】
被験体のインスリン感受性を増加させるための、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体を含んでなる医薬品。
【請求項４】
インスリン感受性を増加させるための、酸化ＬＤＬのエピトープに選択的に結合する抗体。
【請求項５】
酸化ＬＤＬのエピトープが酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープを有する請求項１に記載の方法、請求項２に記載の使用、請求項３に記載の医薬、又は請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープが、配列番号：１−配列番号：３８からなる群から選択される請求項５に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項７】
酸化ＡｐｏＢ-１００のエピトープが、Ｐ４５（アミノ酸残基６６１-６８０-ＩＥＩＧＬＥＧＫＧＦＥＰＴＬＥＡＬＦＧＫ；配列番号：３２）、Ｐ１４３（アミノ酸残基２１３１-２１５０-ＩＡＬＤＤＡＫＩＮＦＮＥＫＬＳＱＬＱＴＹ；配列番号：１３）、Ｐ２１０（アミノ酸配列ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ；配列番号：１４）、及び／又はＰ１２９（アミノ酸配列ＧＳＴＳＨＨＬＶＳＲＫＳＩＳＡＡＬＥＨＫ；配列番号：１６）である請求項５−６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項８】
抗体がモノクローナル抗体である請求項１−７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項９】
モノクローナル抗体がＩｇＧ１抗体である請求項８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１０】
モノクローナル抗体がヒト化抗体又はヒト抗体である請求項８−９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１１】
モノクローナル抗体がヒト抗体である請求項１０に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＮＴＮＩＧＫＮＹＶＳ（配列番号：３９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＡＮＳＮＲＰＳ（配列番号：４０）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＣＡＳＷＤＡＳＬＮＧＷＶ（配列番号：４１）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１３】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＮＡＷＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：４２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＶＧＧＨＲＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：４３）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＡＲＩＲＶＧＰＳＧＧＡＦＤＹ（配列番号：４４）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１４】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＡＶＮ（配列番号：４５）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＧＮＤＲＲＰＳ（配列番号：４６）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＣＱＴＷＧＴＧＲＧＶ（配列番号：４７）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１５】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＤＹＹＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：４８）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＧＶＳＷＮＧＳＲＴＨＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：４９）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び／又は（ｉｉｉ）配列ＡＲＡＡＲＹＳＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号：５０）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１４の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１６】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＹＶＳ（配列番号：１２７）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＳＮＮＱＲＰＳ（配列番号：１２８）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＡＷＤＤＳＬＳＨＷＬ（配列番号：１２９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１７】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＳＮＡＷＭＳＷＶＲＱＶＰＧ（配列番号：１３０）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＴＬＧＧＳＧＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲ（配列番号：１３１）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＫＬＧＧＲＳＲＹＧＲＷＰＲＱＦＤＹ（配列番号：１３２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１８】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＳＳＳＮＩＧＳＮＹＶＳ（配列番号：１３３）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＧＮＹＮＲＰＳ（配列番号：１３４）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＡＷＤＤＳＬＳＧＷＶ（配列番号：１３５）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項１９】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列 ＦＳＳＹＷＭＳＷＶＲＱＡＰＧ（配列番号：１３６）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＧＳＧＲＲＴＹＹＡＤＳＶＱＧＲ（配列番号：１３７）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＲＬＶＳＹＧＳＧＳＦＧＦＤＹ（配列番号：１３８）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は１８の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２０】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＣＳＧＲＳＳＮＩＧＮＳＹＶＳ（配列番号：１３９）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ１；（ｉｉ）配列ＲＮＮＱＲＰＳ（配列番号：１４０）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列ＣＡＧＷＤＤＴＬＲＡＷＶ（配列番号：１４１）を含んでなるＣＤＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２１】
モノクローナル抗体が、（ｉ）配列ＦＲＤＹＹＶＳＷＩＲＱＡＰＧ（配列番号：１４２）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ１；（ｉｉ）配列ＳＳＩＳＧＳＧＧＲＴＹＹＡＤＳＶＥＧＲ（配列番号：１４３）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列ＡＲＶＳＡＬＲＲＰＭＴＴＶＴＴＹＷＦＤＰ（配列番号：１４４）を含んでなるＣＤＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は２０の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２２】
ヒト抗体が、配列番号：６４、配列番号：６８、配列番号：７２、配列番号：７６、配列番号：８０、配列番号：８４、配列番号：８８、配列番号：９２、配列番号：９６、配列番号：１００、配列番号：１０４、配列番号：１０８、配列番号：１１２、配列番号：１１６、配列番号：１２０、及び配列番号：１２４から成る群から選択される配列を含んでなる重鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２３】
ヒト抗体が、配列番号：６６、配列番号：７０、配列番号：７４、配列番号：７８、配列番号：８２、配列番号：８６、配列番号：９０、配列番号：９４、配列番号：９８、配列番号：１０２、配列番号：１０６、配列番号：１１０、配列番号：１１４、配列番号：１１８、配列番号：１２２、及び配列番号：１２６から成る群から選択される配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１又は２２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２４】
ヒト抗体が、配列番号：１０４を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：１０６を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２５】
ヒト抗体が、配列番号：６８を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７０を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２６】
ヒト抗体が、配列番号：９６を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：９８を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２７】
ヒト抗体が、配列番号：７２を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７４を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２８】
ヒト抗体が、配列番号：７６を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び配列番号：７８を含んでなる軽鎖可変ドメインを有する請求項１−１１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項２９】
抗体が抗原結合断片である請求項１−２８の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３０】
抗原結合断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２ 断片、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、及びダイアボディから成る群から選択される請求項２９に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３１】
抗体が更に炎症を低減する請求項１−３０の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３２】
炎症が糖尿病に関連する請求項３１に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３３】
抗体が更に炎症マーカーのレベルを低減し、炎症マーカーがＩＬ-１β、ＩＬ-１５、ＥＮ-ＲＡＧＥ、ＭＣＰ-１、ＩＬ-６及びＴＮＦ-αから成る群から選択される請求項１−３２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３４】
被験体がメタボリックシンドロームを有する請求項１−３３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３５】
被験体がメタボリックシンドロームを発生する危険性にある請求項１−３３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３６】
被験体が、（ａ）男性では約１０２ｃｍ以上及び女性では約８８ｃｍ以上のの腹囲、（ｂ）約１５０ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時トリグリセリド、（ｃ）約９５ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時グルコース、及び（ｄ）高レベルの酸化ＬＤＬから成る群から選択される一又は複数の特徴を有する請求項３５に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３７】
被験体が糖尿病に伴う炎症を更に有する請求項１−３６の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３８】
被験体が一晩絶食後、約９５ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項１−３７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項３９】
被験体が一晩絶食後、約１２６ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項３８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４０】
被験体が２時間の経口グルコース負荷試験後、約１４０ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項１−３９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４１】
被験体が２時間の経口グルコース負荷試験後、約２００ｍｇ／ｄＬ以上の血液グルコースレベルを有する請求項４０に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４２】
被験体が糖尿病前症を有する請求項１−４１の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４３】
被験体が糖尿病を患う請求項１−４２の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４４】
糖尿病が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び妊娠糖尿病からなる群から選択される請求項４３に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４５】
糖尿病がＩＩ型糖尿病である請求項４４に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４６】
被験体が心臓血管疾患又は冠動脈心疾患を有する請求項１−４５の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４７】
心臓血管疾患又は冠動脈心疾患が糖尿病に関連する請求項４６に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４８】
被験体が動脈硬化症を有する請求項１−４７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項４９】
動脈硬化症が糖尿病に関連する請求項４８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５０】
インスリン感受性の増加が、被験体における糖尿病前症を治療するためである請求項１−４９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５１】
インスリン感受性の増加が、被験体における糖尿病を治療するためである請求項１−４９の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５２】
糖尿病が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び妊娠糖尿病からなる群から選択される請求項５１に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５３】
糖尿病がＩＩ型糖尿病である請求項５２に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５４】
インスリン感受性の増加が、被験体における心臓血管疾患又は冠動脈心疾患を治療するためである請求項１−５３の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５５】
心臓血管疾患又は冠動脈心疾患が糖尿病に関連する請求項５４に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５６】
インスリン感受性の増加が、被験体における動脈硬化症を治療するためである請求項１−５５の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５７】
動脈硬化症が糖尿病に関連する請求項５７に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５８】
第二の治療剤を投与することを更に含んでなる請求項１−５７の何れか一項に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項５９】
第二の治療剤がインスリンである請求項５８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項６０】
第二の治療剤がスタチンである請求項５８に記載の方法、使用、医薬、又は抗体。
【請求項６１】
明細書に準拠してここに定義される何れかの抗体の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１３−５０３１９５（Ｐ２０１３−５０３１９５Ａ）
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７０４３（Ｐ２０１２−５２７０４３）
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７０３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９７８
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５１２０４８４６８）バイオインベント インターナショナル (1)
【出願人】（５１０１３９６３４）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティー (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７０３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９７８
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５１２０４８４６８）バイオインベント インターナショナル (1)
【出願人】（５１０１３９６３４）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティー (2)
【Ｆターム（参考）】
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