抗ＣＤ７９ｂ抗体及びイムノコンジュゲートとその使用方法
本発明は、哺乳動物の造血器腫瘍の治療のために有用な組成物と、同目的のためのこれら組成物の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)
(i) KASQSVDYDGDSFLN (配列番号：１３１)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１(ii) AASNLES (配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２
(iii) QQSNEDPLT (配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３
(iv) GYTFSSYWIE (配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１
(v) GEILPGGGDTNYNEIFKG (配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) TRRVPVYFDY (配列番号：１３６)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３からなる群から選択される少なくとも１のＨＶＲ配列と、
(b) 配列番号：１３１、１３２、１３３、１３４、１３５又は１３６に示される配列の少なくとも１の残基の修飾を含む少なくとも１の変異ＨＶＲ
とを含む、抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ６がＩであり、Ｆ７がＲであり、Ｆ８がＬである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＥ又はＳである、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトのコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記修飾が置換、挿入又は欠失である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が、Ａ４(Ｋ)、Ａ９(Ｅ又はＳ)及びＡ１０(Ａ又はＳ)のいずれかに１の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が、Ｂ２(Ｓ又はＧ)、Ｂ３(Ｒ又はＧ)、Ｂ４(Ｋ、Ｒ、Ｙ、Ｉ、Ｈ又はＱ)、Ｂ５(Ｒ)、Ｂ６(Ｇ、Ｋ、Ａ、Ｒ、Ｓ又はＬ)及びＢ７(Ｒ、Ｎ、Ｔ又はＧ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜５(１、２、３、４又は５)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が、Ｃ１(Ｎ又はＤ)、Ｃ２(Ｎ又はＰ)、Ｃ３(Ｄ又はＲ)、Ｃ５(Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｑ、Ｄ、Ｌ又はＧ)、Ｃ６(Ａ、Ｅ又はＮ)、Ｃ７(Ａ)、Ｃ８(Ｒ)及びＣ９(Ｎ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜４(１、２、３又は４)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ−Ｈ１変異体が、Ｄ１(Ｐ)、Ｄ２(Ｆ)、Ｄ３(Ｐ、Ｓ、Ｙ、Ｇ又はＮ)、Ｄ４(Ｌ又はＶ)、Ｄ５(Ｔ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｃ、Ｇ又はＰ)、Ｄ６(Ｒ、Ｔ、Ｋ又はＧ)、Ｄ８(Ｆ)、Ｄ９(Ｖ又はＬ)及びＤ１０(Ｓ、Ｑ、Ｎ又はＤ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜７(１、２、３、４、５、６又は７)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が、Ｆ４(Ｒ又はＩ)、Ｆ６(Ｉ又はＦ)、Ｆ７(Ｋ、Ｃ、Ｒ、Ｖ又はＦ)、Ｆ８(Ｌ)及びＦ９(Ｓ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜３(１、２又は３)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号：１３５の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ６がＩである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ７がＲである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ８がＬである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＥである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＳである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体の一価性親和性と実質的に同じであるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１８】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体又はキメラ抗体の一価性親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍であるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体又はキメラ抗体の一価性親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５又は６０分の１であるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２０】
マウス抗体が１９９３年７月２０日にＨＢ１１４１３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生産される、請求項１７から１９のいずれか一に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が二価の形態のマウス抗体の親和性と実質的に同じであり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２２】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が、二価の形態のマウス抗体又はキメラ抗体の親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍であり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２３】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が、二価の形態のマウス抗体又はキメラ抗体の親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５又は６０分の１であり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２４】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．４ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２５】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．４ｎＭ±０．０４である、請求項２４に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２６】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．２ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．２ｎＭ±０．０２である、請求項２６に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２８】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．５ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．５ｎＭ±０．１である、請求項２８に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項３０】
結合親和性がＫｄ値として表される、請求項１７から２９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３１】
結合親和性がＢｉａｃｏｒｅ又はラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１７から２９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３２】
ヒトサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３３】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３４】
フレームワーク配列が位置７１、７３及び／又は７８に置換を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ及び／又はＬ７８Ａである、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
フレームワーク配列が位置４８、６７、６９、７１、７３及び／又は７８に置換を含む、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記置換がＶ４８Ｉ、Ｆ６７Ａ、Ｉ６９Ｆ、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ及び／又はＬ７８Ａである、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
フレームワーク配列が位置４８、６７、６９、７１、７３、７５、７８及び／又は８０に置換を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３９】
前記置換がＶ４８Ｉ、Ｆ６７Ａ、Ｉ６９Ｆ、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、Ｋ７５Ｓ、Ｌ７８Ａ及び／又はＬ８０Ｍである、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
フレームワーク配列が位置４に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４１】
前記置換がＭ４Ｌである、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
フレームワーク配列が位置４７に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４３】
前記置換がＬ４７Ｆである、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
フレームワーク配列が位置４及び／又は位置４７に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４５】
前記置換がＭ４Ｌ及び／又はＬ４７Ｆである、請求項４４に記載の抗体。
【請求項４６】
細胞障害性剤にコンジュゲートされている場合に腫瘍細胞増殖を阻害する、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項４７】
ヒト化抗体及びキメラ抗体が一価性又は二価性である、請求項１から４６のいずれか一に記載の抗体。
【請求項４８】
ヒト化抗体及びキメラ抗体がＦｃ領域に結合された単一のＦａｂ領域を含む、請求項１から４７のいずれか一に記載の抗体。
【請求項４９】
図１５(配列番号：１６４−１６６)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含んでなる抗体。
【請求項５０】
可変ドメインが図１５(配列番号：１６０−１６３)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項４９に記載の抗体。
【請求項５１】
抗体が、図１５(配列番号：１６７及び／又は１６８)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項４９又は５０に記載の抗体。
【請求項５２】
図１５(配列番号：１５６−１５８)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項５３】
可変ドメインが図１５(配列番号：１５２−１５５)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
抗体が、図１５(配列番号：１５９)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項５２又は５３に記載の抗体。
【請求項５５】
図１５(配列番号：１７０)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項５６】
図１５(配列番号：１６９)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項５７】
(ａ) 請求項４９から５１のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項５２から５４のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項５８】
請求項４９から５１のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項５２から５４のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項５９】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項５８に記載の抗体。
【請求項６０】
図１６(配列番号：１８３−１８５)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項６１】
可変ドメインが図１６(配列番号：１７９−１８２)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
抗体が、図１６(配列番号：１８６及び／又は１８７)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項６０又は６１に記載の抗体。
【請求項６３】
図１６(配列番号：１７５−１７７)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項６４】
可変ドメインが図１６(配列番号：１７１−１７４)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項６３に記載の抗体。
【請求項６５】
抗体が、図１６(配列番号：１７８)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項６３又は６４に記載の抗体。
【請求項６６】
図１６(配列番号：１８９)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項６７】
図１６(配列番号：１８８)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項６８】
(ａ) 請求項６０から６２のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項６３から６５のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項６９】
請求項６０から６２のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項６３から６５のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項７０】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項６９に記載の抗体。
【請求項７１】
図１７(配列番号：２０２−２０４)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項７２】
可変ドメインが図１７(配列番号：１９８-２０１)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】
抗体が、図１７(配列番号：２０５及び／又は２０６)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項７１又は７２に記載の抗体。
【請求項７４】
図１７(配列番号：１９４−１９６)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項７５】
可変ドメインが図１７(配列番号：１９０−１９３)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項７４に記載の抗体。
【請求項７６】
抗体が、図１７(配列番号：１９７)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項７４又は７５に記載の抗体。
【請求項７７】
図８Ａ−Ｂ(配列番号：２０８)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項７８】
図７Ａ−Ｂ(配列番号：２０７)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項７９】
(ａ) 請求項７１から７３のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項７４から７６のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項８０】
請求項７１から７３のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項７４から７６のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項８１】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項８０に記載の抗体。
【請求項８２】
図１８(配列番号：２２１−２２３)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項８３】
可変ドメインが図１８(配列番号：２１７−２２０)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項８２に記載の抗体。
【請求項８４】
抗体が、図１８(配列番号：２２４及び／又は２２５)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項８２又は８３に記載の抗体。
【請求項８５】
図１８(配列番号：２１３−２１５)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項８６】
可変ドメインが図１８(配列番号：２０９−２１２)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項８５に記載の抗体。
【請求項８７】
抗体が、図１８(配列番号：２１６)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項８５又は８６に記載の抗体。
【請求項８８】
図１８(配列番号：２２７)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項８９】
図１８(配列番号：２２６)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項９０】
(ａ) 請求項８２から８４のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項８５から８７のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項９１】
請求項８２から８４のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項８５から８７のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項９２】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項９１に記載の抗体。
【請求項９３】
配列番号：１６９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項：１に記載の抗体。
【請求項９４】
配列番号：１７０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９５】
配列番号：１８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９６】
配列番号：１８９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９７】
配列番号：２０７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９８】
配列番号：２０８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９９】
配列番号：２２６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１００】
配列番号：２２７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０１】
配列番号：１４３、１４４、１４５及び１４６から選択される１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０２】
配列番号：１３９、１４０、１４１及び１４２から選択される１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０３】
配列番号：１４３、１４４、１４５及び１４６から選択されるアミノ酸に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０４】
配列番号：１３９、１４０、１４１及び１４２から選択されるアミノ酸に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０５】
配列番号：１７０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９３に記載の抗体。
【請求項１０６】
配列番号：１６９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９４の抗体。
【請求項１０７】
配列番号：１８９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９５に記載の抗体。
【請求項１０８】
配列番号：１８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９６に記載の抗体。
【請求項１０９】
配列番号：２０８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９７に記載の抗体。
【請求項１１０】
配列番号：２０７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９８に記載の抗体。
【請求項１１１】
配列番号：２２７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９９に記載の抗体。
【請求項１１２】
配列番号：２２６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１００に記載の抗体。
【請求項１１３】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１７０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１４】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１５】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１７０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１１６】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１７】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１８】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１８８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１１９】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２０】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２１】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１２２】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２３】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２４】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１２５】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１２７】
請求項１２６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２８】
抗ＣＤ７９ｂ抗体の製造方法であって、(ａ) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で真核細胞及びＣＨＯ細胞を含む群から選択される宿主細胞を培養し、そして(ｂ) 抗体を単離する方法。
【請求項１２９】
配列番号：２のアミノ酸２９−３９及び配列番号：１６のアミノ酸１−１１のＣＤ７９ｂの領域内のエピトープに結合する、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３０】
ＣＤ７９ｂが細胞の表面上に発現される、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３１】
細胞がＢ細胞である、請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項１３１に記載の抗体。
【請求項１３３】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項１３２に記載の抗体。
【請求項１３４】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１３３に記載の抗体。
【請求項１３５】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３６】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ’)２の断片から選択される抗体断片である、請求項１３５に記載の抗体。
【請求項１３７】
抗体がヒト化される、請求項１３５に記載の抗体。
【請求項１３８】
１９９３年７月２０日に寄託されたＨＢ１１４１３としてＡＴＣＣから選択された抗体；配列番号：１７０の重鎖可変ドメインと配列番号：１６９の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；配列番号：１８９の重鎖可変ドメインと配列番号：１８８の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；配列番号：２０８の重鎖可変ドメインと配列番号：２０７の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；そして、配列番号：２２７の重鎖可変ドメインと配列番号：２２６の軽鎖可変ドメインとを含む抗体と同じエピトープに結合する、請求項１、６-１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３９】
細胞障害性剤に共有結合的に付着している、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を含むイムノコンジュゲート。
【請求項１４０】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸溶解性酵素から選択される、請求項１３９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４１】
式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、(ａ) Ａｂが請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体であり、
(ｂ) Ｌはリンカーであり、
(ｃ) Ｄは薬剤部分である、
請求項１４０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４２】
Ｌが、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン-シトルリン(ｖａｌ-ｃｉｔ)、アラニン-フェニルアラニン(ａｌａ-ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボニル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１４１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４３】
Ｄがアウリスタチン及びドラスタチンから選択される、請求項１４１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４４】
請求項１４１に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容可能な担体とを含有する医薬組成物。
【請求項１４５】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖の阻害方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体と該細胞を接触させることを含み、このことにより該細胞の増殖が阻害される方法。
【請求項１４６】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４８】
癌を有する被検体の治療方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む方法。
【請求項１４９】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
被検体の増殖性疾患の治療方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む方法。
【請求項１５３】
前記増殖性疾患が癌である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５２の方法。
【請求項１５６】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５２の方法。
【請求項１５７】
細胞の増殖の阻害方法であって、該細胞の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量と該細胞を接触させることを含み、このことにより該細胞の増殖が阻害される方法。
【請求項１５８】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
哺乳動物の腫瘍の治療的な処置方法であって、該腫瘍の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量と該細胞を接触させることを含む方法。
【請求項１６１】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫と関係している、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６３】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６４】
ＣＤ７９ｂへのイムノコンジュゲートの結合のために許容される条件下において細胞を請求項１４２に記載のイムノコンジュゲートにさらすことを含む、Ｂ細胞増殖の阻害方法。
【請求項１６５】
Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
Ｂ細胞が異種移植片である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
曝露がインビトロで起こる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
曝露がインビボで起こる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
ＣＤ７９ｂを含むことが疑われる生体試料中におけるＣＤ７９ｂの存在の決定方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体に該試料をさらし、該試料におけるＣＤ７９ｂへの該抗体の結合を決定することを含み、このとき該試料中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合が該試料中の該タンパク質の存在を表す方法。
【請求項１７０】
生体試料が、Ｂ細胞増殖性疾患を有すると思われる患者からのものである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を、ＣＤ７９ｂを発現する細胞に結合させる方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を該細胞と接触させることを含む方法。
【請求項１７３】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７５】
一又は複数の遊離システインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であって、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基を遊離システインアミノ酸によって置換することを含む方法によって調製されるものであり、このとき親抗体が請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体である、システイン改変抗体。
【請求項１７６】
一又は複数の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０の範囲のチオ反応値を有する、請求項１７５に記載の抗体。
【請求項１７７】
ｔｈｉｏ 反応試薬との反応性が親抗体よりも高い、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７８】
前記方法が、チオール反応性の試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することをさらに含み、
このとき該システイン改変抗体がチオール反応試薬との反応性において親抗体よりも高い、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７９】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置している、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８０】
抗体が、細胞障害性剤に共有結合的に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８１】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解性酵素から選択される、請求項１８０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８２】
抗体がキャプチャ標識、検出標識又は固形支持体に共有結合的に付着されている、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８３】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８４】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８５】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッド及びこれらの類似体から選択される、請求項１８４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８６】
抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、及び２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合的に付着している、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８７】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８８】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡ及びＴＥＴＡから選択される、請求項１８７に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８９】
アルブミン結合ペプチドを含む、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１９０】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：２４６−２５０から選択される、請求項１８８に記載の抗体。
【請求項１９１】
親抗体のカバット番号付け表現法に従うところの軽鎖の１５、１１０、１１４、１２１、１２７、１６８及び２０５と、カバット番号付け表現法に従うところの重鎖の５、２３、８４及び１１２と、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の１１８、１２０、２８２、３７５及び４００から選択される一又は複数の位置に一又は複数の遊離システインアミノ酸を含み、このとき親抗体が請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体である、システイン改変抗体。
【請求項１９２】
システインが軽鎖の位置２０５にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９３】
システインが重鎖の位置１１８にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９４】
システインが重鎖の位置４００にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９５】
抗体がモノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及びヒト化抗体から選択される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９６】
抗体断片である、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９７】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項１９６に記載の抗体。
【請求項１９８】
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体から選択される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９９】
細菌において製造される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２００】
ＣＨＯ細胞において製造される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２０１】
ＣＤ７９ｂタンパク質を含むことが疑われる試料においてＣＤ７９ｂタンパク質の存在を決定する方法であって、該試料を請求項１８７に記載の抗体にさらし、該試料中の該ＣＤ７９ｂタンパク質への該抗体の結合を決定することを含み、このとき該タンパク質に対する抗体の結合が該試料中の該タンパク質の存在を表すものである、方法。
【請求項２０２】
前記試料は、前記ＣＤ７９ｂタンパク質を発現することが疑われる細胞を含む、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記細胞がＢ細胞である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０４】
抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチン又は金属-錯体形成リガンドから選択される標識に共有結合的に付着している、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０５】
請求項１９１に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体と薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤とを含有する薬学的製剤。
【請求項２０６】
抗体がアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分に共有結合的に付着しており、それによって抗体薬剤コンジュゲートが形成される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２０７】
抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含み、このときシステイン改変抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の遊離システインアミノ酸によってＤに付着しており、化合物が以下の式Ｉを有し、
ここで、ｐが１、２、３又は４である、請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２０８】
ｐが２である、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２０９】
Ｌが以下の式を有し、
そこで：
Ａがシステイン改変抗体(Ａｂ)のシステインチオールに共有結合的に付着したストレッチャーユニットであり、
ａが０又は１であり、
各々のＷが独立したアミノ酸ユニットであり、
ｗが０から１２までの整数であり、
Ｙが、薬剤部分に共有結合的に付着したスペーサーユニットであり、そして、ｙが０、１又は２である、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２１０】
以下の式を有し、
ここで、ＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、そして、Ｒ１７が、(ＣＨ２)-ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-(ＣＨ２)ｒ、アリーレン、(ＣＨ２)ｒ-アリーレン、-アリーレン-(ＣＨ２)ｒ-、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８-カルボシクリル)、(Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル)-(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)、(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)-(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、及び-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-から選択される二価のラジカルであり、このときＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒがそれぞれ１から１０までの整数である、請求項２０９に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１１】
Ｗｗがバリン-シトルリンである、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１２】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１３】
以下の式を有する、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１４】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２１３に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１５】
以下の式を有する、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１６】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢ又はＢＭＰＥＯである、請求項２０７に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１７】
ＤがＭＭＡＥであり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１８】
ＤがＭＭＡＦであり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１９】
ＤがＤＭ１又はＤＭ４であり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２０】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体及び抗体断片から選択される、請求項２０６に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２１】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項２０６に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２２】
以下の構造：
から選択され、
このとき、Ｖａｌがバリンであり、Ｃｉｔがシトルリンであり、ｐが１、２、３又は４であり、Ａｂが請求項１９１に記載の抗体である、抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２２３】
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項２０６に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
【請求項２２４】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ又はＭＣである、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２２５】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであり、
(a) 細胞を請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にさらし、そして、
(b) 抗体−薬剤コンジュゲート化合物の細胞への結合の程度を決定する
ことを含むアッセイ。
【請求項２２６】
請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にて、細胞培養培地中の哺乳類の癌性Ｂ細胞を処置することを含み、これによって癌性Ｂ細胞の増殖が抑制される、細胞増殖の阻害方法。
【請求項２２７】
請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲートと、薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤とを含有する、薬学的製剤。
【請求項２２８】
請求項２２７に記載の薬学的製剤を患者に投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項２２９】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
患者が、抗体−薬剤コンジュゲート化合物と組み合わせて細胞障害性剤が投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３１】
請求項２２７に記載の薬学的製剤と、
容器と、
化合物がＣＤ７９ｂポリペプチドの過剰発現に特徴がある癌の治療に用いられることを示すパッケージ挿入物又はラベル
とを具備する製造品。
【請求項２３２】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項２３１に記載の製造品。
【請求項２３３】
請求項１９１に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含む抗体薬剤コンジュゲート化合物の製造方法であって、このとき該抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の改変システインアミノ酸によってＤに付着しており、該化合物が以下の式Ｉを有し、
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐ Ｉ
ここで、ｐが４１、２、３又は４であるものであり、
(a) 抗体の改変システイン基をリンカー試薬と反応させ、抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させ、そして、
(b) 活性化された薬剤部分ＤとＡｂ−Ｌを反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含むか、又は、
(c) 薬剤部分の求核基をリンカー試薬と反応させ、薬剤−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成させ、そして、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変システイン基と反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含む方法。
【請求項２３４】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３５】
さらに、発現された抗体を還元剤にて処理する工程を含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３６】
還元剤がＴＣＥＰ及びＤＴＴから選択される、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
さらに、還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤にて処理する工程を含む、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３８】
酸化剤が硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸及び空気から選択される、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２３９】
配列番号：３０４又は２２８のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４０】
配列番号：３０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２２８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４１】
配列番号：３０６又は２３０のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４２】
配列番号：３０５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４３】
配列番号：３０８又は２３２のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４４】
配列番号：３０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４５】
配列番号：６又は２３６のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４６】
配列番号：４又は２３５のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４７】
配列番号：４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４８】
配列番号：２３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４９】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５０】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０２から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５１】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：３０２から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項２５２】
配列番号：２４３又は２４４のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５３】
配列番号：２４１又は３００のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５４】
配列番号：２４１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２４４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５５】
配列番号：３００のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５６】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１又は２５８のいずれか一に記載の抗体を含有する組成物。
【請求項２５７】
組成物が担体を含有する、請求項２５６に記載の組成物。
【請求項２５８】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１４から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１】
(a)
(i) KASQSVDYDGDSFLN (配列番号：１３１)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１(ii) AASNLES (配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２
(iii) QQSNEDPLT (配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３
(iv) GYTFSSYWIE (配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１
(v) GEILPGGGDTNYNEIFKG (配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi) TRRVPVYFDY (配列番号：１３６)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３からなる群から選択される少なくとも１のＨＶＲ配列と、
(b) 配列番号：１３１、１３２、１３３、１３４、１３５又は１３６に示される配列の少なくとも１の残基の修飾を含む少なくとも１の変異ＨＶＲ
とを含む、抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ６がＩであり、Ｆ７がＲであり、Ｆ８がＬである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＥ又はＳである、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトのコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記修飾が置換、挿入又は欠失である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が、Ａ４(Ｋ)、Ａ９(Ｅ又はＳ)及びＡ１０(Ａ又はＳ)のいずれかに１の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が、Ｂ２(Ｓ又はＧ)、Ｂ３(Ｒ又はＧ)、Ｂ４(Ｋ、Ｒ、Ｙ、Ｉ、Ｈ又はＱ)、Ｂ５(Ｒ)、Ｂ６(Ｇ、Ｋ、Ａ、Ｒ、Ｓ又はＬ)及びＢ７(Ｒ、Ｎ、Ｔ又はＧ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜５(１、２、３、４又は５)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が、Ｃ１(Ｎ又はＤ)、Ｃ２(Ｎ又はＰ)、Ｃ３(Ｄ又はＲ)、Ｃ５(Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｑ、Ｄ、Ｌ又はＧ)、Ｃ６(Ａ、Ｅ又はＮ)、Ｃ７(Ａ)、Ｃ８(Ｒ)及びＣ９(Ｎ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜４(１、２、３又は４)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ−Ｈ１変異体が、Ｄ１(Ｐ)、Ｄ２(Ｆ)、Ｄ３(Ｐ、Ｓ、Ｙ、Ｇ又はＮ)、Ｄ４(Ｌ又はＶ)、Ｄ５(Ｔ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｃ、Ｇ又はＰ)、Ｄ６(Ｒ、Ｔ、Ｋ又はＧ)、Ｄ８(Ｆ)、Ｄ９(Ｖ又はＬ)及びＤ１０(Ｓ、Ｑ、Ｎ又はＤ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜７(１、２、３、４、５、６又は７)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が、Ｆ４(Ｒ又はＩ)、Ｆ６(Ｉ又はＦ)、Ｆ７(Ｋ、Ｃ、Ｒ、Ｖ又はＦ)、Ｆ８(Ｌ)及びＦ９(Ｓ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜３(１、２又は３)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号：１３５の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ６がＩである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ７がＲである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
変異体ＨＶＲ−Ｈ３のＦ８がＬである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＥである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１のＡ９がＳである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体の一価性親和性と実質的に同じであるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１８】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体又はキメラ抗体の一価性親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍であるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価性親和性が、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含むマウス抗体又はキメラ抗体の一価性親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５又は６０分の１であるヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２０】
マウス抗体が１９９３年７月２０日にＨＢ１１４１３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生産される、請求項１７から１９のいずれか一に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が二価の形態のマウス抗体の親和性と実質的に同じであり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２２】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が、二価の形態のマウス抗体又はキメラ抗体の親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍であり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２３】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が、二価の形態のマウス抗体又はキメラ抗体の親和性の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５又は６０分の１であり、図７Ａ−Ｂ(配列番号：１０)及び図８Ａ−Ｂ(配列番号：１４)に示される軽鎖及び重鎖可変配列を含む、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２４】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．４ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２５】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．４ｎＭ±０．０４である、請求項２４に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２６】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．２ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．２ｎＭ±０．０２である、請求項２６に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２８】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．５ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する二価の形態の抗体の親和性が０．５ｎＭ±０．１である、請求項２８に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項３０】
結合親和性がＫｄ値として表される、請求項１７から２９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３１】
結合親和性がＢｉａｃｏｒｅ又はラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１７から２９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３２】
ヒトサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３３】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む、請求項１から３のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３４】
フレームワーク配列が位置７１、７３及び／又は７８に置換を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ及び／又はＬ７８Ａである、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
フレームワーク配列が位置４８、６７、６９、７１、７３及び／又は７８に置換を含む、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記置換がＶ４８Ｉ、Ｆ６７Ａ、Ｉ６９Ｆ、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ及び／又はＬ７８Ａである、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
フレームワーク配列が位置４８、６７、６９、７１、７３、７５、７８及び／又は８０に置換を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３９】
前記置換がＶ４８Ｉ、Ｆ６７Ａ、Ｉ６９Ｆ、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、Ｋ７５Ｓ、Ｌ７８Ａ及び／又はＬ８０Ｍである、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
フレームワーク配列が位置４に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４１】
前記置換がＭ４Ｌである、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
フレームワーク配列が位置４７に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４３】
前記置換がＬ４７Ｆである、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
フレームワーク配列が位置４及び／又は位置４７に置換を含む、請求項３２に記載の抗体。
【請求項４５】
前記置換がＭ４Ｌ及び／又はＬ４７Ｆである、請求項４４に記載の抗体。
【請求項４６】
細胞障害性剤にコンジュゲートされている場合に腫瘍細胞増殖を阻害する、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項４７】
ヒト化抗体及びキメラ抗体が一価性又は二価性である、請求項１から４６のいずれか一に記載の抗体。
【請求項４８】
ヒト化抗体及びキメラ抗体がＦｃ領域に結合された単一のＦａｂ領域を含む、請求項１から４７のいずれか一に記載の抗体。
【請求項４９】
図１５(配列番号：１６４−１６６)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含んでなる抗体。
【請求項５０】
可変ドメインが図１５(配列番号：１６０−１６３)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項４９に記載の抗体。
【請求項５１】
抗体が、図１５(配列番号：１６７及び／又は１６８)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項４９又は５０に記載の抗体。
【請求項５２】
図１５(配列番号：１５６−１５８)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項５３】
可変ドメインが図１５(配列番号：１５２−１５５)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
抗体が、図１５(配列番号：１５９)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項５２又は５３に記載の抗体。
【請求項５５】
図１５(配列番号：１７０)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項５６】
図１５(配列番号：１６９)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項５７】
(ａ) 請求項４９から５１のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項５２から５４のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項５８】
請求項４９から５１のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項５２から５４のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項５９】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項５８に記載の抗体。
【請求項６０】
図１６(配列番号：１８３−１８５)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項６１】
可変ドメインが図１６(配列番号：１７９−１８２)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
抗体が、図１６(配列番号：１８６及び／又は１８７)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項６０又は６１に記載の抗体。
【請求項６３】
図１６(配列番号：１７５−１７７)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項６４】
可変ドメインが図１６(配列番号：１７１−１７４)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項６３に記載の抗体。
【請求項６５】
抗体が、図１６(配列番号：１７８)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項６３又は６４に記載の抗体。
【請求項６６】
図１６(配列番号：１８９)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項６７】
図１６(配列番号：１８８)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項６８】
(ａ) 請求項６０から６２のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項６３から６５のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項６９】
請求項６０から６２のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項６３から６５のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項７０】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項６９に記載の抗体。
【請求項７１】
図１７(配列番号：２０２−２０４)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項７２】
可変ドメインが図１７(配列番号：１９８-２０１)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】
抗体が、図１７(配列番号：２０５及び／又は２０６)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項７１又は７２に記載の抗体。
【請求項７４】
図１７(配列番号：１９４−１９６)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項７５】
可変ドメインが図１７(配列番号：１９０−１９３)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項７４に記載の抗体。
【請求項７６】
抗体が、図１７(配列番号：１９７)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項７４又は７５に記載の抗体。
【請求項７７】
図８Ａ−Ｂ(配列番号：２０８)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項７８】
図７Ａ−Ｂ(配列番号：２０７)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項７９】
(ａ) 請求項７１から７３のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項７４から７６のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項８０】
請求項７１から７３のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項７４から７６のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項８１】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項８０に記載の抗体。
【請求項８２】
図１８(配列番号：２２１−２２３)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項８３】
可変ドメインが図１８(配列番号：２１７−２２０)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列を含む、請求項８２に記載の抗体。
【請求項８４】
抗体が、図１８(配列番号：２２４及び／又は２２５)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む、請求項８２又は８３に記載の抗体。
【請求項８５】
図１８(配列番号：２１３−２１５)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項８６】
可変ドメインが図１８(配列番号：２０９−２１２)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列を含む、請求項８５に記載の抗体。
【請求項８７】
抗体が、図１８(配列番号：２１６)に示されるＣＬ１配列を含む、請求項８５又は８６に記載の抗体。
【請求項８８】
図１８(配列番号：２２７)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項８９】
図１８(配列番号：２２６)に示される配列を含むポリペプチド。
【請求項９０】
(ａ) 請求項８２から８４のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項８５から８７のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する、そして、(ｂ) 前記の培養された細胞から抗体を単離する
という工程によって作製される抗体。
【請求項９１】
請求項８２から８４のいずれか一の重鎖可変ドメインと、請求項８５から８７のいずれか一の軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項９２】
抗体が一価性であり、Ｆｃ領域を含む、請求項９１に記載の抗体。
【請求項９３】
配列番号：１６９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項：１に記載の抗体。
【請求項９４】
配列番号：１７０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９５】
配列番号：１８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９６】
配列番号：１８９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９７】
配列番号：２０７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９８】
配列番号：２０８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９９】
配列番号：２２６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１００】
配列番号：２２７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０１】
配列番号：１４３、１４４、１４５及び１４６から選択される１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０２】
配列番号：１３９、１４０、１４１及び１４２から選択される１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０３】
配列番号：１４３、１４４、１４５及び１４６から選択されるアミノ酸に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０４】
配列番号：１３９、１４０、１４１及び１４２から選択されるアミノ酸に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３又は４のフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０５】
配列番号：１７０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９３に記載の抗体。
【請求項１０６】
配列番号：１６９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９４の抗体。
【請求項１０７】
配列番号：１８９から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９５に記載の抗体。
【請求項１０８】
配列番号：１８８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９６に記載の抗体。
【請求項１０９】
配列番号：２０８から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９７に記載の抗体。
【請求項１１０】
配列番号：２０７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項９８に記載の抗体。
【請求項１１１】
配列番号：２２７から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項９９に記載の抗体。
【請求項１１２】
配列番号：２２６から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項１００に記載の抗体。
【請求項１１３】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１７０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１４】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１５】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１７０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１１６】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１７】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１１８】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１８９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１８８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１１９】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２０】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２１】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１２２】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２３】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１２４】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項１２５】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１２７】
請求項１２６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２８】
抗ＣＤ７９ｂ抗体の製造方法であって、(ａ) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で真核細胞及びＣＨＯ細胞を含む群から選択される宿主細胞を培養し、そして(ｂ) 抗体を単離する方法。
【請求項１２９】
配列番号：２のアミノ酸２９−３９及び配列番号：１６のアミノ酸１−１１のＣＤ７９ｂの領域内のエピトープに結合する、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３０】
ＣＤ７９ｂが細胞の表面上に発現される、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３１】
細胞がＢ細胞である、請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性疾患と関係している、請求項１３１に記載の抗体。
【請求項１３３】
Ｂ細胞増殖性疾患が癌である、請求項１３２に記載の抗体。
【請求項１３４】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１３３に記載の抗体。
【請求項１３５】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３６】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ’)２の断片から選択される抗体断片である、請求項１３５に記載の抗体。
【請求項１３７】
抗体がヒト化される、請求項１３５に記載の抗体。
【請求項１３８】
１９９３年７月２０日に寄託されたＨＢ１１４１３としてＡＴＣＣから選択された抗体；配列番号：１７０の重鎖可変ドメインと配列番号：１６９の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；配列番号：１８９の重鎖可変ドメインと配列番号：１８８の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；配列番号：２０８の重鎖可変ドメインと配列番号：２０７の軽鎖可変ドメインとを含む抗体；そして、配列番号：２２７の重鎖可変ドメインと配列番号：２２６の軽鎖可変ドメインとを含む抗体と同じエピトープに結合する、請求項１、６-１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１３９】
細胞障害性剤に共有結合的に付着している、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を含むイムノコンジュゲート。
【請求項１４０】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸溶解性酵素から選択される、請求項１３９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４１】
式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、(ａ) Ａｂが請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体であり、
(ｂ) Ｌはリンカーであり、
(ｃ) Ｄは薬剤部分である、
請求項１４０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４２】
Ｌが、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン-シトルリン(ｖａｌ-ｃｉｔ)、アラニン-フェニルアラニン(ａｌａ-ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボニル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項１４１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４３】
Ｄがアウリスタチン及びドラスタチンから選択される、請求項１４１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４４】
請求項１４１に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容可能な担体とを含有する医薬組成物。
【請求項１４５】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖の阻害方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体と該細胞を接触させることを含み、このことにより該細胞の増殖が阻害される方法。
【請求項１４６】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４８】
癌を有する被検体の治療方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む方法。
【請求項１４９】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
被検体の増殖性疾患の治療方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量を被検体に投与することを含む方法。
【請求項１５３】
前記増殖性疾患が癌である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５２の方法。
【請求項１５６】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５２の方法。
【請求項１５７】
細胞の増殖の阻害方法であって、該細胞の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量と該細胞を接触させることを含み、このことにより該細胞の増殖が阻害される方法。
【請求項１５８】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
哺乳動物の腫瘍の治療的な処置方法であって、該腫瘍の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体の有効量と該細胞を接触させることを含む方法。
【請求項１６１】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫と関係している、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６３】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６４】
ＣＤ７９ｂへのイムノコンジュゲートの結合のために許容される条件下において細胞を請求項１４２に記載のイムノコンジュゲートにさらすことを含む、Ｂ細胞増殖の阻害方法。
【請求項１６５】
Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
Ｂ細胞が異種移植片である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
曝露がインビトロで起こる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
曝露がインビボで起こる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
ＣＤ７９ｂを含むことが疑われる生体試料中におけるＣＤ７９ｂの存在の決定方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体に該試料をさらし、該試料におけるＣＤ７９ｂへの該抗体の結合を決定することを含み、このとき該試料中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合が該試料中の該タンパク質の存在を表す方法。
【請求項１７０】
生体試料が、Ｂ細胞増殖性疾患を有すると思われる患者からのものである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を、ＣＤ７９ｂを発現する細胞に結合させる方法であって、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体を該細胞と接触させることを含む方法。
【請求項１７３】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７５】
一又は複数の遊離システインアミノ酸を含むシステイン改変抗体であって、親抗体の一又は複数のアミノ酸残基を遊離システインアミノ酸によって置換することを含む方法によって調製されるものであり、このとき親抗体が請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体である、システイン改変抗体。
【請求項１７６】
一又は複数の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０の範囲のチオ反応値を有する、請求項１７５に記載の抗体。
【請求項１７７】
ｔｈｉｏ 反応試薬との反応性が親抗体よりも高い、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７８】
前記方法が、チオール反応性の試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することをさらに含み、
このとき該システイン改変抗体がチオール反応試薬との反応性において親抗体よりも高い、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７９】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置している、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８０】
抗体が、細胞障害性剤に共有結合的に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８１】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解性酵素から選択される、請求項１８０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８２】
抗体がキャプチャ標識、検出標識又は固形支持体に共有結合的に付着されている、請求項１７５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８３】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８４】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８５】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッド及びこれらの類似体から選択される、請求項１８４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８６】
抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、及び２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合的に付着している、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８７】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合的に付着されている、請求項１８２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８８】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡ及びＴＥＴＡから選択される、請求項１８７に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８９】
アルブミン結合ペプチドを含む、請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体。
【請求項１９０】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：２４６−２５０から選択される、請求項１８８に記載の抗体。
【請求項１９１】
親抗体のカバット番号付け表現法に従うところの軽鎖の１５、１１０、１１４、１２１、１２７、１６８及び２０５と、カバット番号付け表現法に従うところの重鎖の５、２３、８４及び１１２と、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の１１８、１２０、２８２、３７５及び４００から選択される一又は複数の位置に一又は複数の遊離システインアミノ酸を含み、このとき親抗体が請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１及び２５８のいずれか一に記載の抗体である、システイン改変抗体。
【請求項１９２】
システインが軽鎖の位置２０５にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９３】
システインが重鎖の位置１１８にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９４】
システインが重鎖の位置４００にある、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９５】
抗体がモノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及びヒト化抗体から選択される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９６】
抗体断片である、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９７】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項１９６に記載の抗体。
【請求項１９８】
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体から選択される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項１９９】
細菌において製造される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２００】
ＣＨＯ細胞において製造される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２０１】
ＣＤ７９ｂタンパク質を含むことが疑われる試料においてＣＤ７９ｂタンパク質の存在を決定する方法であって、該試料を請求項１８７に記載の抗体にさらし、該試料中の該ＣＤ７９ｂタンパク質への該抗体の結合を決定することを含み、このとき該タンパク質に対する抗体の結合が該試料中の該タンパク質の存在を表すものである、方法。
【請求項２０２】
前記試料は、前記ＣＤ７９ｂタンパク質を発現することが疑われる細胞を含む、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記細胞がＢ細胞である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０４】
抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチン又は金属-錯体形成リガンドから選択される標識に共有結合的に付着している、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０５】
請求項１９１に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体と薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤とを含有する薬学的製剤。
【請求項２０６】
抗体がアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分に共有結合的に付着しており、それによって抗体薬剤コンジュゲートが形成される、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２０７】
抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含み、このときシステイン改変抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の遊離システインアミノ酸によってＤに付着しており、化合物が以下の式Ｉを有し、
ここで、ｐが１、２、３又は４である、請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２０８】
ｐが２である、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２０９】
Ｌが以下の式を有し、
そこで：
Ａがシステイン改変抗体(Ａｂ)のシステインチオールに共有結合的に付着したストレッチャーユニットであり、
ａが０又は１であり、
各々のＷが独立したアミノ酸ユニットであり、
ｗが０から１２までの整数であり、
Ｙが、薬剤部分に共有結合的に付着したスペーサーユニットであり、そして、ｙが０、１又は２である、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２１０】
以下の式を有し、
ここで、ＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、そして、Ｒ１７が、(ＣＨ２)-ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-(ＣＨ２)ｒ、アリーレン、(ＣＨ２)ｒ-アリーレン、-アリーレン-(ＣＨ２)ｒ-、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８-カルボシクリル)、(Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル)-(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)、(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)-(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、及び-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-から選択される二価のラジカルであり、このときＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒがそれぞれ１から１０までの整数である、請求項２０９に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１１】
Ｗｗがバリン-シトルリンである、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１２】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１３】
以下の式を有する、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１４】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項２１３に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１５】
以下の式を有する、請求項２０９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１６】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢ又はＢＭＰＥＯである、請求項２０７に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１７】
ＤがＭＭＡＥであり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１８】
ＤがＭＭＡＦであり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１９】
ＤがＤＭ１又はＤＭ４であり、以下の構造を有し、
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２０】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体及び抗体断片から選択される、請求項２０６に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２１】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項２０６に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２２】
以下の構造：
から選択され、
このとき、Ｖａｌがバリンであり、Ｃｉｔがシトルリンであり、ｐが１、２、３又は４であり、Ａｂが請求項１９１に記載の抗体である、抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２２３】
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項２０６に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
【請求項２２４】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ又はＭＣである、請求項２０７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項２２５】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであり、
(a) 細胞を請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にさらし、そして、
(b) 抗体−薬剤コンジュゲート化合物の細胞への結合の程度を決定する
ことを含むアッセイ。
【請求項２２６】
請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にて、細胞培養培地中の哺乳類の癌性Ｂ細胞を処置することを含み、これによって癌性Ｂ細胞の増殖が抑制される、細胞増殖の阻害方法。
【請求項２２７】
請求項２０６に記載の抗体−薬剤コンジュゲートと、薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤とを含有する、薬学的製剤。
【請求項２２８】
請求項２２７に記載の薬学的製剤を患者に投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項２２９】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
患者が、抗体−薬剤コンジュゲート化合物と組み合わせて細胞障害性剤が投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３１】
請求項２２７に記載の薬学的製剤と、
容器と、
化合物がＣＤ７９ｂポリペプチドの過剰発現に特徴がある癌の治療に用いられることを示すパッケージ挿入物又はラベル
とを具備する製造品。
【請求項２３２】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項２３１に記載の製造品。
【請求項２３３】
請求項１９１に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含む抗体薬剤コンジュゲート化合物の製造方法であって、このとき該抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の改変システインアミノ酸によってＤに付着しており、該化合物が以下の式Ｉを有し、
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐ Ｉ
ここで、ｐが４１、２、３又は４であるものであり、
(a) 抗体の改変システイン基をリンカー試薬と反応させ、抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させ、そして、
(b) 活性化された薬剤部分ＤとＡｂ−Ｌを反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含むか、又は、
(c) 薬剤部分の求核基をリンカー試薬と反応させ、薬剤−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成させ、そして、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変システイン基と反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含む方法。
【請求項２３４】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３５】
さらに、発現された抗体を還元剤にて処理する工程を含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３６】
還元剤がＴＣＥＰ及びＤＴＴから選択される、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
さらに、還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤にて処理する工程を含む、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３８】
酸化剤が硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸及び空気から選択される、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２３９】
配列番号：３０４又は２２８のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４０】
配列番号：３０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２２８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４１】
配列番号：３０６又は２３０のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４２】
配列番号：３０５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４３】
配列番号：３０８又は２３２のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４４】
配列番号：３０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４５】
配列番号：６又は２３６のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４６】
配列番号：４又は２３５のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４７】
配列番号：４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４８】
配列番号：２３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２４９】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５０】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０２から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５１】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：３０１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：３０２から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【請求項２５２】
配列番号：２４３又は２４４のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５３】
配列番号：２４１又は３００のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列を含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５４】
配列番号：２４１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２４４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５５】
配列番号：３００のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列とを含む、請求項１９１に記載の抗体。
【請求項２５６】
請求項１、６−１０、５８、６９、８０、９１、１１５、１１８、１２１、１２４、２５１又は２５８のいずれか一に記載の抗体を含有する組成物。
【請求項２５７】
組成物が担体を含有する、請求項２５６に記載の組成物。
【請求項２５８】
ＣＤ７９ｂに結合する抗体であって、配列番号：１４から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１０から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む抗体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４１Ｃ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４１Ｃ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【公表番号】特表２０１０−５３３４９６（Ｐ２０１０−５３３４９６Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１１８（Ｐ２０１０−５１７１１８）
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７００８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２６８
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７００８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２６８
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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