【課題】自己免疫疾患患者および癌患者、特に、ＣＳ１の治療および診断のための分子標的を提供する。さらに、ＣＳ１に結合して中和するアンタゴニスト（抗ＣＳ１抗体などの中和抗体が含まれる）を提供する。
【解決手段】ＣＳ１に結合してＣＳ１の少なくとも１つの生物活性を中和するＣＳ１のアンタゴニスト。このような抗体またはその抗原結合フラグメントを含む薬学的組成物。また、有効量のこのようなアンタゴニストを被験体に投与する工程を含む、必要とする被験体の病態（自己免疫障害および癌が含まれる）の予防または治療する方法。種々の障害（例えば、自己免疫障害および種々の定義した癌性病態（種々の形態の骨髄腫が含まれる））の新規の治療方法。このような障害の診断および予後評価方法ならびにこのような病態を調整する組成物のスクリーニング方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体がＣＳ１に結合して免疫グロブリン分泌を阻害する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体が白血球の増殖を阻害する、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体が癌細胞の増殖を阻害する、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体がＣＳ１を発現する細胞に細胞傷害効果を誘発するか、免疫細胞によって媒介された細胞傷害性を増強する、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記抗体がＣＳ１を発現する細胞のＡＤＣＣ媒介細胞傷害性を誘発する、請求項４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
前記抗体がＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−５０９１のハイブリドーマ細胞株によって産生された抗体またはＬｕｃ６３抗体と実質的に同一のエピトープをに結合する、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体がＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−５０９１のハイブリドーマ細胞株によって産生される、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記抗体がＬｕｃ６３抗体を発現するハイブリドーマ細胞株によって産生される、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全なヒト抗体である、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が細胞傷害薬と抱合している、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が配列番号３〜２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む抗体と実質的に同一のエピトープに結合する、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体が配列番号３〜２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
前記抗体が配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
前記抗体が配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記抗体が配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
配列番号９、１０、１１、１５、１６、１７、２１、２２、または２３のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）。
【請求項１８】
配列番号１２、１３、１４、１８、１９、２０、２４、２５、または２６のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）。
【請求項１９】
抗体が、配列番号２７〜４４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
前記抗体が配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１９に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
重鎖可変領域が配列番号３３のＣＤＲを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
配列番号２９、３０、３１、３２、または３３のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）。
【請求項２３】
配列番号３４、３５、３６、または３７のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）。
【請求項２４】
薬学的キャリアおよび請求項１に記載の抗体を含む薬学的組成物。
【請求項２５】
細胞を有効量のＣＳ１のアンタゴニストと接触させる工程を含む、ＣＳ−１発現細胞の増殖を阻害する方法。
【請求項２６】
前記ＣＳ−１発現細胞は形質細胞性癌細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記形質細胞性癌が、多発性骨髄腫、骨の骨髄腫、髄外性形質細胞種、マクログロブリン血症（ワルデンシュトレームマクログロブリン血症が含まれる）、重鎖疾患、原発性アミロイドーシス、および重要性が意義不明のモノクローナル免疫グロブリン血症からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＣＳ−１発現細胞が非形質細胞性癌細胞に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記非形質細胞性癌が慢性リンパ球性白血病である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＣＳ−１発現細胞が白血球に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記白血球が活性化Ｂ細胞またはＴ細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記白血球がＳＬＥ患者に由来する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンタゴニストが免疫グロブリン分泌を阻害する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記免疫グロブリンがＩｇＧまたはＩｇＭである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記アンタゴニストがＣＳ１と直接相互作用するタンパク質である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記タンパク質がＣＳ１に結合する抗体または抗原結合フラグメントである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗体がモノクローナルである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全なヒト抗体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体が細胞傷害薬と抱合している、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体のフコースレベルが減少しているか、ＦｃγＲ受容体に対する抗体親和性が増加するように変異している、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体がＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−５０９１のハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記抗体がＬｕｃ６３抗体を発現するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記アンタゴニストがＣＳ１のタンパク質発現を阻害する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４４】
前記アンタゴニストがＣＳ１をコードする核酸配列またはその一部のアンチセンス核酸である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
配列番号２によってコードされるポリペプチドに特異的に結合するアンタゴニストを投与する工程を含む、免疫グロブリン分泌の阻害方法。
【請求項４６】
配列番号２によってコードされるポリペプチドに特異的に結合するアンタゴニストを投与する工程を含む、形質細胞性癌個体の治療方法。
【請求項４７】
前記アンタゴニストが請求項１に記載の抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体のフコースレベルが減少しているか、ＦｃγＲ受容体に対する抗体親和性が増加するように変異している、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記形質細胞性癌が骨髄腫または多発性骨髄腫である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
配列番号２によってコードされるポリペプチドに特異的に結合するアンタゴニストを投与する工程を含む、炎症性腸疾患患者の治療方法。
【請求項５１】
前記抗体のフコースレベルが減少しているか、ＦｃγＲ受容体に対する抗体親和性が増加するように変異している、請求項１に記載の抗体のＡＤＣＣ活性を増加させる方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１４Ｅ】

【図１４Ｆ】

【図１４Ｇ】

【図１４Ｈ】

【図１４Ｉ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２２】

【公開番号】特開２０１２−１２１８７８（Ｐ２０１２−１２１８７８Ａ）
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−２０７６５４（Ｐ２０１１−２０７６５４）
【出願日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【分割の表示】特願２００６−５３２９９２（Ｐ２００６−５３２９９２）の分割
【原出願日】平成１６年５月１０日（２００４．５．１０）
【出願人】（５０９１８９０８６）アボット　バイオセラピューティクス　コーポレイション (11)
【Ｆターム（参考）】