抗ＤＬＬ４抗体および抗ＤＬＬ４抗体使用の方法
ＤＬＬ４は、重要かつ有利な治療標的として存在する。本発明は、抗ＤＬＬ４抗体、および、それらの抗体を含む組成物、およびそれらの抗体を使用する方法、キット、および製造用品を提供する。本発明の一部は、各種のＤＬＬ４結合因子（例えば、免疫複合体、抗体、およびその断片）の特定に基づく。本発明のＤＬＬ４結合因子は、ＤＬＬ４−Ｎｏｔｃｈ受容体経路の発現および／または活性に関連する病的状態を標的として使用するための、重要な治療および診断因子となる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗ＤＬＬ４抗体であって：
（ａ）下記から成る群から選ばれる、少なくとも、１、２、３、４、または５個の超可変領域（ＨＶＲ）配列：
（ｉ）Ａ１〜Ａ１１が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１０）である、配列Ａ１〜Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｉｉ）Ｂ１〜Ｂ７が、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１１）である、配列Ｂ１〜Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ９が、ＱＱＳＹＴＧＴＶＴ（配列番号１８）である、配列Ｃ１〜Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、
（ｉｖ）Ｄ１〜Ｄ１０が、ＧＦＴＦＴＤＮＷＩＳ（配列番号１）である、配列Ｄ１〜Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｖ）Ｅ１〜Ｅ１８が、ＧＹＩＳＰＮＳＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号８）である、配列Ｅ１〜Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｖｉ）Ｆ１〜Ｆ１５が、ＶＹＹＣＡＲＤＮＦＧＧＹＦＤＹ（配列番号９）である、配列Ｆ１〜Ｆ１５を含むＨＶＲ−Ｈ３；および、
（ｂ）少なくとも一つの変異ＨＶＲであって、配列番号１〜１８に示される配列の少なくとも一残基の修飾を含む該変異ＨＶＲ配列、
を含む、単離抗ＤＬＬ４抗体。
【請求項２】
単離抗ＤＬＬ４抗体であって：
（ａ）下記から成る群から選ばれる、少なくとも、１、２、３、４、または５個の超可変領域（ＨＶＲ）配列：
（ｉ）Ａ１〜Ａ１１が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１０）である、配列Ａ１〜Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｉｉ）Ｂ１〜Ｂ７が、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１１）である、配列Ｂ１〜Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ９が、ＱＱＳＹＮＧＰＳＴ（配列番号１５）である、配列Ｃ１〜Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、
（ｉｖ）Ｄ１〜Ｄ１０が、ＧＦＴＦＴＤＮＷＩＳ（配列番号１）である、配列Ｄ１〜Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｖ）Ｅ１〜Ｅ１８が、ＧＶＩＮＰＮＳＧＡＴＥＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５）である、配列Ｅ１〜Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｖｉ）Ｆ１〜Ｆ１５が、ＶＹＹＣＡＲＤＮＦＧＧＹＦＤＹ（配列番号９）である、配列Ｆ１〜Ｆ１５を含むＨＶＲ−Ｈ３；および、
（ｂ）少なくとも一つの変異ＨＶＲであって、配列番号１〜１８に示される配列の少なくとも一残基の修飾を含む該変異ＨＶＲ配列、
を含む、単離抗ＤＬＬ４抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ３変異種が、下記の位置：９１（ＳまたはＷ）、９２（ＹまたはＦ）、９３（Ｔ、Ｎ、またはＳ）、９４（ＴまたはＧ）、９５（Ｐ、Ｑ、Ａ、またはＴ）、および／または９６（Ｐ、Ｓ、Ａ、またはＶ）の、任意の組み合わせにおいて、１〜６個（１、２、３、４、５、または６個）の置換を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｈ２変異種が、下記の位置：５０（Ｖ、Ｌ、またはＹ）、５２（ＮまたはＳ）、５２ａ（ＰまたはＳ）、または５３（Ｎ、Ｑ、Ｔ、またはＩ）の、任意の組み合わせにおいて、１〜４個（１、２、３、または４個）の置換を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
１、２、３、４、５、または６個のＨＶＲを含む単離ＤＬＬ４抗体であって、各ＨＶＲは、配列番号１〜１８から成る群から選ばれる配列を含むか、該配列から成るか、または該配列から事実上成り、配列番号１０はＨＶＲ−Ｌ１に対応し、配列番号１１はＨＶＲ−Ｌ２に対応し、配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８は、ＨＶＲ−Ｌ３に対応し、配列番号１または２は、ＨＶＲ−Ｈ１に対応し、配列番号３、４、５、６、７、または８は、ＨＶＲ−Ｈ２に対応し、配列番号９は、ＨＶＲ−Ｈ３に対応する、単離ＤＬＬ４抗体。
【請求項６】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１４、２、３、および９を含む、抗体。
【請求項７】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１５、１、５、および９を含む、抗体。
【請求項８】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１６、１、６、および９を含む、抗体。
【請求項９】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１７、１、７、および９を含む、抗体。
【請求項１０】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１８、１、８、および９を含む、抗体。
【請求項１１】
骨組構造配列の少なくとも一部が、ヒトの共通骨組構造配列である、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の抗体であって、前記修飾が、置換、挿入、または欠失である、抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、ヒトのκサブグループ共通骨組構造配列を含む、抗体。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体であって、該抗体が、ヒトのサブグループＩＩＩ重鎖共通骨組構造配列を含む、抗体。
【請求項１５】
請求項１４に記載の抗体であって、該抗体が、位置７１、７３、または７８の一つ以上において置換を含む、抗体。
【請求項１６】
請求項１５に記載の抗体であって、前記置換が、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、または、Ｎ７８Ａの内の一つ以上である、抗体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１９】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
抗ＤＬＬ４抗体を作製する方法であって、該方法が、（ａ）請求項１９に記載のベクターを、適切な宿主細胞において発現すること、および、（ｂ）該抗体を回収すること、を含む方法。
【請求項２５】
抗ＤＬＬ４免疫複合体を作製する方法であって、該方法が、（ａ）請求項１９に記載のベクターを、適切な宿主細胞において発現すること、および、（ｂ）前記抗体を回収すること、を含む方法。
【請求項２６】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２８】
ＤＬＬ４の検出のための方法であって、該方法が、生物サンプルにおいて、ＤＬＬ４−抗ＤＬＬ４抗体複合体を検出することを含む、方法。
【請求項２９】
ＤＬＬ４発現に関連する障害を診断する方法であって、該障害を有するか、または有することが疑われる患者から得た生物サンプルにおいて、ＤＬＬ４−抗ＤＬＬ４抗体複合体を検出することを含む、方法。
【請求項３０】
前記抗ＤＬＬ４抗体が、検出可能に標識される、請求項２８〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜１６のいずれかに記載の抗ＤＬＬ４抗体を含む組成物。
【請求項３２】
請求項１７〜１９のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３３】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
腫瘍、癌、または細胞増殖性障害を処置するための方法であって、そのような処置を要する被験体に対し、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体の有効量を投与し、それによって、該腫瘍、癌、または細胞増殖性障害を処置することを含む、方法。
【請求項３５】
前記腫瘍、癌、または細胞増殖性障害が、結腸癌、肺癌、または乳癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
有効量の抗血管形成剤を投与することをさらに含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗血管形成剤が、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の拮抗剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＶＥＧＦ拮抗剤が、抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
有効量の化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項３４〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
血管形成に関連する病的状態を有する被験体において抗血管形成剤の効力を強化する方法であって、該抗血管形成剤に加えて、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体の有効量を該被験体に投与して、それによって、該抗血管形成剤の効力を強化することを含む、方法。
【請求項４２】
血管形成に関連する前記病的状態が、腫瘍、癌、および／または細胞増殖性障害である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
血管形成に関連する前記病的状態が、眼内血管新生症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項１】
単離抗ＤＬＬ４抗体であって：
（ａ）下記から成る群から選ばれる、少なくとも、１、２、３、４、または５個の超可変領域（ＨＶＲ）配列：
（ｉ）Ａ１〜Ａ１１が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１０）である、配列Ａ１〜Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｉｉ）Ｂ１〜Ｂ７が、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１１）である、配列Ｂ１〜Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ９が、ＱＱＳＹＴＧＴＶＴ（配列番号１８）である、配列Ｃ１〜Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、
（ｉｖ）Ｄ１〜Ｄ１０が、ＧＦＴＦＴＤＮＷＩＳ（配列番号１）である、配列Ｄ１〜Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｖ）Ｅ１〜Ｅ１８が、ＧＹＩＳＰＮＳＧＦＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号８）である、配列Ｅ１〜Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｖｉ）Ｆ１〜Ｆ１５が、ＶＹＹＣＡＲＤＮＦＧＧＹＦＤＹ（配列番号９）である、配列Ｆ１〜Ｆ１５を含むＨＶＲ−Ｈ３；および、
（ｂ）少なくとも一つの変異ＨＶＲであって、配列番号１〜１８に示される配列の少なくとも一残基の修飾を含む該変異ＨＶＲ配列、
を含む、単離抗ＤＬＬ４抗体。
【請求項２】
単離抗ＤＬＬ４抗体であって：
（ａ）下記から成る群から選ばれる、少なくとも、１、２、３、４、または５個の超可変領域（ＨＶＲ）配列：
（ｉ）Ａ１〜Ａ１１が、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１０）である、配列Ａ１〜Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｉｉ）Ｂ１〜Ｂ７が、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１１）である、配列Ｂ１〜Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ９が、ＱＱＳＹＮＧＰＳＴ（配列番号１５）である、配列Ｃ１〜Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、
（ｉｖ）Ｄ１〜Ｄ１０が、ＧＦＴＦＴＤＮＷＩＳ（配列番号１）である、配列Ｄ１〜Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｖ）Ｅ１〜Ｅ１８が、ＧＶＩＮＰＮＳＧＡＴＥＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５）である、配列Ｅ１〜Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｖｉ）Ｆ１〜Ｆ１５が、ＶＹＹＣＡＲＤＮＦＧＧＹＦＤＹ（配列番号９）である、配列Ｆ１〜Ｆ１５を含むＨＶＲ−Ｈ３；および、
（ｂ）少なくとも一つの変異ＨＶＲであって、配列番号１〜１８に示される配列の少なくとも一残基の修飾を含む該変異ＨＶＲ配列、
を含む、単離抗ＤＬＬ４抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ３変異種が、下記の位置：９１（ＳまたはＷ）、９２（ＹまたはＦ）、９３（Ｔ、Ｎ、またはＳ）、９４（ＴまたはＧ）、９５（Ｐ、Ｑ、Ａ、またはＴ）、および／または９６（Ｐ、Ｓ、Ａ、またはＶ）の、任意の組み合わせにおいて、１〜６個（１、２、３、４、５、または６個）の置換を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｈ２変異種が、下記の位置：５０（Ｖ、Ｌ、またはＹ）、５２（ＮまたはＳ）、５２ａ（ＰまたはＳ）、または５３（Ｎ、Ｑ、Ｔ、またはＩ）の、任意の組み合わせにおいて、１〜４個（１、２、３、または４個）の置換を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
１、２、３、４、５、または６個のＨＶＲを含む単離ＤＬＬ４抗体であって、各ＨＶＲは、配列番号１〜１８から成る群から選ばれる配列を含むか、該配列から成るか、または該配列から事実上成り、配列番号１０はＨＶＲ−Ｌ１に対応し、配列番号１１はＨＶＲ−Ｌ２に対応し、配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８は、ＨＶＲ−Ｌ３に対応し、配列番号１または２は、ＨＶＲ−Ｈ１に対応し、配列番号３、４、５、６、７、または８は、ＨＶＲ−Ｈ２に対応し、配列番号９は、ＨＶＲ−Ｈ３に対応する、単離ＤＬＬ４抗体。
【請求項６】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１４、２、３、および９を含む、抗体。
【請求項７】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１５、１、５、および９を含む、抗体。
【請求項８】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１６、１、６、および９を含む、抗体。
【請求項９】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１７、１、７、および９を含む、抗体。
【請求項１０】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体が、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３を含み、それぞれ、順に、配列番号１０、１１、１８、１、８、および９を含む、抗体。
【請求項１１】
骨組構造配列の少なくとも一部が、ヒトの共通骨組構造配列である、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の抗体であって、前記修飾が、置換、挿入、または欠失である、抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、ヒトのκサブグループ共通骨組構造配列を含む、抗体。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体であって、該抗体が、ヒトのサブグループＩＩＩ重鎖共通骨組構造配列を含む、抗体。
【請求項１５】
請求項１４に記載の抗体であって、該抗体が、位置７１、７３、または７８の一つ以上において置換を含む、抗体。
【請求項１６】
請求項１５に記載の抗体であって、前記置換が、Ｒ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、または、Ｎ７８Ａの内の一つ以上である、抗体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１９】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
抗ＤＬＬ４抗体を作製する方法であって、該方法が、（ａ）請求項１９に記載のベクターを、適切な宿主細胞において発現すること、および、（ｂ）該抗体を回収すること、を含む方法。
【請求項２５】
抗ＤＬＬ４免疫複合体を作製する方法であって、該方法が、（ａ）請求項１９に記載のベクターを、適切な宿主細胞において発現すること、および、（ｂ）前記抗体を回収すること、を含む方法。
【請求項２６】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２８】
ＤＬＬ４の検出のための方法であって、該方法が、生物サンプルにおいて、ＤＬＬ４−抗ＤＬＬ４抗体複合体を検出することを含む、方法。
【請求項２９】
ＤＬＬ４発現に関連する障害を診断する方法であって、該障害を有するか、または有することが疑われる患者から得た生物サンプルにおいて、ＤＬＬ４−抗ＤＬＬ４抗体複合体を検出することを含む、方法。
【請求項３０】
前記抗ＤＬＬ４抗体が、検出可能に標識される、請求項２８〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜１６のいずれかに記載の抗ＤＬＬ４抗体を含む組成物。
【請求項３２】
請求項１７〜１９のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３３】
前記組成物が担体をさらに含む、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
腫瘍、癌、または細胞増殖性障害を処置するための方法であって、そのような処置を要する被験体に対し、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体の有効量を投与し、それによって、該腫瘍、癌、または細胞増殖性障害を処置することを含む、方法。
【請求項３５】
前記腫瘍、癌、または細胞増殖性障害が、結腸癌、肺癌、または乳癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
有効量の抗血管形成剤を投与することをさらに含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗血管形成剤が、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の拮抗剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＶＥＧＦ拮抗剤が、抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
有効量の化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項３４〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
血管形成に関連する病的状態を有する被験体において抗血管形成剤の効力を強化する方法であって、該抗血管形成剤に加えて、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体の有効量を該被験体に投与して、それによって、該抗血管形成剤の効力を強化することを含む、方法。
【請求項４２】
血管形成に関連する前記病的状態が、腫瘍、癌、および／または細胞増殖性障害である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
血管形成に関連する前記病的状態が、眼内血管新生症である、請求項４１に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図７Ｇ】
【図７Ｈ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図９Ｇ】
【図９Ｈ】
【図９Ｉ】
【図９Ｊ】
【図９Ｋ】
【図９Ｌ】
【図９Ｍ】
【図９Ｎ】
【図９Ｏ】
【図９Ｐ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１２】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図７Ｇ】
【図７Ｈ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図９Ｇ】
【図９Ｈ】
【図９Ｉ】
【図９Ｊ】
【図９Ｋ】
【図９Ｌ】
【図９Ｍ】
【図９Ｎ】
【図９Ｏ】
【図９Ｐ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１２】
【公表番号】特表２００９−５３９３８４（Ｐ２００９−５３９３８４Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１４５１１（Ｐ２００９−５１４５１１）
【出願日】平成１９年６月６日（２００７．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７０５１３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０７０５
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月６日（２００７．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７０５１３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０７０５
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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