本発明は、哺乳動物において、全身性の非抗原特異的免疫応答および強力な抗原特異的免疫応答の両方の誘発に有効な、全身免疫活性化のための方法に関する。本方法は、特に、哺乳動物の単純ヘルペスウイルスからの保護に対して有効である。そのような方法において有用な治療用組成物も開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号９、１０、１１、もしくは１２、またはそれらのフラグメントを含む単離されたポリヌクレオチドであって、単純ヘルペスウイルスポリペプチドの、そこにコードされる少なくとも２０の隣接アミノ酸を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２】
少なくとも５０の隣接アミノ酸をコードする、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
少なくとも１００の隣接アミノ酸をコードする、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
配列番号１１である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
異種核酸をさらに含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記異種核酸は、前記核酸フラグメントによってコードされた前記少なくとも２０の隣接アミノ酸に融合された異種ポリペプチドをコードする、請求項５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記異種核酸は、異種単純ヘルペスポリペプチドの少なくとも２０の隣接アミノ酸をコードする、請求項５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記異種ポリペプチドは、低分子自己集合ポリペプチドを含み、前記異種ポリペプチドは、自己集合して多量体を形成する、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記異種ポリペプチドは、分泌シグナルペプチドである、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
ＤＮＡであって、前記核酸フラグメントは、プロモータと動作可能に関連し、終止配列を含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１３】
プラスミドである、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
請求項１に記載のポリヌクレオチドおよび担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
アジュバントおよびトランスフェクション促進化合物からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アジュバントは、（±）‐Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐２，３‐ビス（シン‐９‐テトラデセニルオキシ）‐１‐プロパナミニウムブロマイド（ＧＡＰ−ＤＭＯＲＩＥ）、ならびに中性脂肪、サイトカイン、モノホスホリルリピドＡおよびトレハロースジコリノミコレートＡＦ（ＭＰＬ＋ＴＤＭ）、可溶化モノホスホリルリピドＡ製剤、および１，２‐ジフィタノイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン（ＤＰｙＰＥ）からなる群から選択される１つ以上の共脂質である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
トランスフェクション促進化合物（±）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐２，３‐ビス（テトラデシルオキシ）‐１‐プロパナミニウムブロマイド）（ＤＭＲＩＥ）を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
アジュバントをさらに含み、前記アジュバントは、ＧＡＰ−ＤＭＯＲＩＥおよび（ＤＰｙＰＥ）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
不活化ウイルス、弱毒化ウイルス、単離された単純ヘルペスウイルスポリペプチドを発現するウイルスベクター、単純ヘルペスウイルスタンパク質からの単離されたポリペプチド、それらのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、および／または単純ヘルペスポリペプチドをコードする少なくとも１つのコーディング領域を含む１つ以上のポリヌクレオチド、あるいはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体を含む群から選択される単純ヘルペスの従来ワクチン成分をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
単純ヘルペスポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を引き起こすための方法であって、請求項１に記載のポリヌクレオチドを脊椎動物に投与するステップを含み、前記ポリヌクレオチドは、前記コードされたポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を誘発するために十分な量で投与される、方法。
【請求項２１】
単純ヘルペスポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を引き起こすための方法であって、前記コードされたポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を誘発するために十分な量の請求項１４に記載の組成物を、脊椎動物に投与するステップを含む、方法。
【請求項２２】
単純ヘルペスポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を引き起こすための方法であって、前記コードされたポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を誘発するために十分な量の請求項１５に記載の組成物を、脊椎動物に投与するステップを含む、方法。
【請求項２３】
単純ヘルペスポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を引き起こすための方法であって、前記コードされたポリペプチドに対する検出可能な免疫応答を誘発するために十分な量の請求項１９に記載の組成物を、脊椎動物に投与するステップを含む、方法。
【請求項２４】
脊椎動物における単純ヘルペス感染を治療または予防するための方法であって、それを必要とする前記脊椎動物に、請求項１に記載のポリヌクレオチドを投与するステップを含む、方法。
【請求項２５】
脊椎動物における単純ヘルペス感染を治療または予防するための方法であって、それを必要とする前記脊椎動物に、請求項１４に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２６】
脊椎動物における単純ヘルペス感染を治療または予防するための方法であって、それを必要とする前記脊椎動物に、請求項１５に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２７】
脊椎動物における単純ヘルペス感染を治療または予防するための方法であって、それを必要とする前記脊椎動物に、請求項１９に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
単離された抗体、またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項１に記載のポリヌクレオチドを脊椎動物に投与するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２９】
請求項３０に記載の方法によって産生される単離された抗体。
【請求項３０】
単純ヘルペスウイルスポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを前記脊椎動物に投与して、前記免疫応答を高めるステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
単純ヘルペスウイルスポリペプチドを前記脊椎動物に投与して、前記免疫応答を高めるステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３２】
配列番号１、３、５、もしくは７、またはそれらのフラグメントの前記単純ヘルペスウイルスタンパク質の、少なくとも２０の隣接アミノ酸をコードするステップを含む、単離されたコドン最適化ポリヌクレオチド。

【図１】

【図２】

【図３Ａ−Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図５Ｆ】

【図５Ｇ】

【図５Ｈ】

【図５Ｉ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２−１】

【図１２−２】

【図１２−３】

【図１２−４】

【図１３−１】

【図１３−２】

【図１３−３】

【図１３−４】

【図１４−１】

【図１４−２】

【図１４−３】

【図１４−４】

【図１４−５】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１５−３】

【図１５−４】

【図１５−５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２１Ａ−Ｂ】

【図２１Ｃ−Ｄ】

【図２１Ｅ−Ｆ】

【図２１Ｇ−Ｈ】

【図２１Ｉ−Ｊ】

【図２２】

【図２３】

【図２４Ａ−Ｂ】

【図２４Ｃ】

【図２５】

【公表番号】特表２００９−５４４２８９（Ｐ２００９−５４４２８９Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２１０２８（Ｐ２００９−５２１０２８）
【出願日】平成１９年７月２０日（２００７．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７４０４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１６０９
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０５２３５７８３）バイカル　インコーポレイテッド (9)
【出願人】（５０９０１９９７８）ユニバーシティ　オブ　ワシントン (1)
【Ｆターム（参考）】