【課題】本発明は、抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体に関する組成物および方法、または該抗体から得られる組成物および方法を提供する。
【解決手段】特定の態様において、本発明は、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する、完全ヒト、ヒト化、またはキメラ抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体、こうした抗体のＩＧＦ−１Ｒ結合性断片および誘導体、ならびにこうした断片を含むＩＧＦ−１Ｒ結合性ポリペプチドを提供する。他の態様は、こうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドをコードする核酸、こうしたポリヌクレオチドを含む細胞、こうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドを作製する方法、ならびにこうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドを用いる方法であって、ＩＧＦ−１Ｒに関連する障害または状態を有する被験体の治療法または診断法が含まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．以下の
ｉ． 配列番号２に示されるＬ１の軽鎖可変ドメイン配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列；若しくは
ｉｉ． 配列番号１に示されるＬ１の軽鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも９０％同一のポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
を有する、軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．以下の
ｉ． 配列番号１０６に示されるＨ１の重鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列；若しくは
ｉｉ． 配列番号１０７に示されるＨ１の重鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一のポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン
のいずれかを含む抗原結合性タンパク質であって、
ここにおいて、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する、前記抗原結合性タンパク質。
【請求項２】
Ｌ１Ｈ１（配列番号２及び１０６）、Ｌ２Ｈ２（配列番号４及び１０８）、Ｌ３Ｈ３（配列番号６及び１１０）、Ｌ４Ｈ４（配列番号８及び１１２）、Ｌ５Ｈ５（配列番号１０及び１１４）、Ｌ６Ｈ６（配列番号１２及び１１６）、Ｌ７Ｈ７（配列番号１４及び１１８）、Ｌ８Ｈ８（配列番号１６及び１２０）、Ｌ９Ｈ９（配列番号１８及び１２２）、Ｌ１０Ｈ１０（配列番号２０及び１２４）、Ｌ１１Ｈ１１（配列番号２２及び１２６）、Ｌ１３Ｈ１３（配列番号２６及び１３０）、Ｌ１４Ｈ１４（配列番号２８及び１３２）、Ｌ１５Ｈ１５（配列番号３０及び１３４）、Ｌ１７Ｈ１７（配列番号３４及び１３８）、Ｌ１９Ｈ１９（配列番号３８及び１４０）、Ｌ２０Ｈ２０（配列番号４０及び１４４）、Ｌ２１Ｈ２１（配列番号４２及び１４６）、Ｌ２３Ｈ２３（配列番号４６及び１５０）、Ｌ２４Ｈ２４（配列番号４８及び１５２）、Ｌ２５Ｈ２５（配列番号５０及び１５４）、Ｌ２６Ｈ２６（配列番号５２及び１５６）、Ｌ２９Ｈ２９（配列番号５８及び１６２）、Ｌ３０Ｈ３０（配列番号６０及び１６４）、Ｌ３２Ｈ３２（配列番号６４及び１６８）、Ｌ３３Ｈ３３（配列番号６６及び１７０）、Ｌ３４Ｈ３４（配列番号６８及び１７２）、Ｌ３７Ｈ３７（配列番号７４及び１７８）、Ｌ３８Ｈ３８（配列番号７６及び１８０）、Ｌ３９Ｈ３９（配列番号７８及び１８２）、Ｌ４２Ｈ４２（配列番号８４及び１８８）、Ｌ４４Ｈ４４（配列番号８８及び１９２）、Ｌ４５Ｈ４５（配列番号９０及び１９４）、Ｌ４６Ｈ４６（配列番号９２及び１９６）、Ｌ４７Ｈ４７（配列番号９４及び１９８）、Ｌ４８Ｈ４８（配列番号９６及び２００）、およびＬ５２Ｈ５２（配列番号１０４及び２０８）からなる組み合わせの群より選択される、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの組み合わせを含む、請求項１記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項３】
ａ．配列番号２１０のカッパ軽鎖定常配列、
ｂ．配列番号２１２のＩｇＧ１重鎖定常配列、または
ｃ．配列番号２１０のカッパ軽鎖定常配列および配列番号２１２のＩｇＧ１重鎖定常配列
をさらに含む、請求項１または２記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項４】
ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合した際に、前記ヒトＩＧＦ−１ＲへのＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２の結合を阻害する、請求項１−３いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項５】
ヒト・インスリン受容体に対する選択性より少なくとも５０倍高い選択性で、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する、請求項１−４いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項６】
ｉｎ ｖｉｖｏで腫瘍増殖を阻害する、請求項１−５いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項７】
ＩＧＦ−１Ｒが仲介するチロシンリン酸化を阻害する、請求項１−６いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項８】
非ヒト霊長類、カニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｏｇｏｕｓ ｍｏｎｋｅｙ）、チンパンジー（ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ）、非霊長類哺乳動物、げっ歯類、マウス、ラット、ハムスター、モルモット（ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ）、ネコ、またはイヌのＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する、請求項１−７いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項９】
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．ポリクローナル抗体；
ｆ．組換え抗体；
ｇ．抗原結合性抗体断片；
ｈ．一本鎖抗体；
ｉ．二重特異性抗体；
ｊ．三重特異性抗体；
ｋ．四重特異性抗体；
ｌ． Ｆａｂ断片；
ｍ． Ｆ（ａｂ’）_２断片；
ｎ．ドメイン抗体；
ｏ． ＩｇＤ抗体；
ｐ． ＩｇＥ抗体；
ｑ． ＩｇＭ抗体；
ｒ． ＩｇＧ１抗体；
ｓ． ＩｇＧ２抗体；
ｔ． ＩｇＧ３抗体；
ｕ． ＩｇＧ４抗体；または
ｖ．Ｈ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減する、ヒンジ領域中の少なくとも１つの突然変異を有するＩｇＧ４抗体
を含む、請求項１−８いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質。
【請求項１０】
請求項１−９いずれか１項記載の前記抗原結合性タンパク質の軽鎖、重鎖、または両方をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１０記載の前記ポリヌクレオチドを含むプラスミド。
【請求項１２】
発現ベクターである、請求項１１記載のプラスミド。
【請求項１３】
請求項１０記載の前記ポリヌクレオチドを含む細胞。
【請求項１４】
前記細胞の染色体が前記ポリヌクレオチドを含む、請求項１３記載の細胞。
【請求項１５】
ハイブリドーマである、請求項１３記載の細胞。
【請求項１６】
発現ベクターが前記ポリヌクレオチドを含む、請求項１３記載の細胞。
【請求項１７】
ＣＨＯ細胞である、請求項１３記載の細胞。
【請求項１８】
ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する抗原結合性タンパク質を作製する方法であって、前記抗原結合性タンパク質を発現することを可能にする条件下で、請求項１３記載の前記細胞をインキュベーションすることを含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質を含む薬剤組成物。
【請求項２０】
被験体における状態を治療するために使用するための、請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質、又は請求項１９記載の薬剤組成物であって、ここにおいて、前記状態が、前記被験体におけるＩＧＦ−１Ｒの活性を減少させることによって治療可能である、前記抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２１】
前記被験体がヒトである、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２２】
前記状態が、多発性骨髄腫、液性腫瘍（ｌｉｑｕｉｄ ｔｕｍｏｒ）、肝臓癌、胸腺障害、Ｔ細胞仲介自己免疫疾患、内分泌学的（ｅｎｄｏｃｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌ）障害、虚血、または神経変性障害である、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２３】
前記液性腫瘍が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群より選択され；前記肝臓癌が、ヘパトーム、肝細胞癌腫、肝内胆管癌、血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａｓ、ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａｓ）、肝芽腫からなる群より選択され；前記胸腺障害が、胸腺腫および甲状腺炎からなる群より選択され、前記Ｔ細胞仲介自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、グレーブス病、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病からなる群より選択され、前記内分泌学的障害が、ＩＩ型糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺炎、副腎皮質機能亢進症、および副腎皮質機能低下症からなる群より選択され；前記虚血が、心筋梗塞後虚血であり、または前記神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
請求項５１記載の方法。
【請求項２４】
前記状態が、末端肥大症、膀胱癌、ウィルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、神経膠芽腫、髄芽腫、頭部および頸部扁平上皮癌、口腔癌、口腔白板症、前立腺上皮内新生物、肛門癌、食道癌、胃癌、骨癌、転移性癌、真性赤血球増加症、酸化的ストレスに関連する良性状態、未熟児網膜症、急性呼吸促迫症候群、アセトアミノフェンの過剰摂取、気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、肺線維症、および糖尿病網膜症からなる群より選択される、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２５】
上記使用が前記被験体に第二の治療を施すことをさらに含む、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２６】
前記被験体に前記抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物が投与される前、および／またはそれと同時に、および／またはその後に、前記の第二の治療が前記被験体に施される、請求項２５記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２７】
前記の第二の治療が、放射線治療、手術、または第二の薬剤組成物の投与を含む、請求項２５記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２８】
前記の第二の薬剤組成物が、コルチコステロイド、制吐剤、オンダンセトロン塩酸、グラニセトロン塩酸、メトロクロプラミド（ｍｅｔｒｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン、ハロペリドール、シクリジン、ロラゼパム、プロクロルペラジン、デキサメタゾン、レボメプロマジン、トロピセトロン、癌ワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡワクチン、細胞に基づくワクチン、樹状細胞ワクチン、組換えウイルスワクチン、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）ワクチン、同種腫瘍ワクチン、自己腫瘍ワクチン、鎮痛剤、イブプロフェン、ナプロキセン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、オキシコドン塩酸、抗血管形成剤、抗血管剤、ベバシズマブ、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体断片、抗ＴＷＥＡＫ抗体、抗ＴＷＥＡＫ受容体抗体、可溶性ＴＷＥＡＫ受容体断片、ＡＭＧ ７０６、ＡＭＧ ３８６、抗増殖剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、αｖβ３阻害剤、αｖβ５阻害剤、ｐ５３阻害剤、Ｋｉｔ受容体阻害剤、ｒｅｔ受容体阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、成長ホルモン分泌阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、腫瘍浸潤マクロファージ阻害剤、ｃ−ｆｍｓ阻害剤、抗ｃ−ｆｍｓ抗体、ＣＳＦ−１阻害剤、抗ＣＳＦ−１抗体、可溶性ｃ−ｆｍｓ断片、ペグビソマント、ゲムシタビン、パニツムマブ、イリノテカン、およびＳＮ−３８からなる群より選択される剤を含む、請求項２７記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項２９】
前記被験体に第三の治療を施すことをさらに含む、請求項２５記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項３０】
前記状態が癌であり、前記の第二の治療がパニツムマブを投与することを含み、そして前記の第三の治療がゲムシタビンを投与することを含む、請求項２９記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項３１】
前記状態が、末端肥大症、膀胱癌、ウィルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、神経膠芽腫、髄芽腫、頭部および頸部扁平上皮癌、口腔癌、口腔白板症、前立腺上皮内新生物、肛門癌、食道癌、胃癌、骨癌、転移性癌、真性赤血球増加症、酸化的ストレスに関連する良性状態、未熟児網膜症、急性呼吸促迫症候群、アセトアミノフェンの過剰摂取、気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、肺線維症、および糖尿病網膜症からなる群より選択される、請求項２０記載の抗原結合性タンパク質又は薬剤組成物。
【請求項３２】
被験体の寿命を増加させるために使用するための、請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質、又は請求項１９記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
ＩＧＦ−１Ｒ活性を減少させる必要がある被験体において、ＩＧＦ−１Ｒ活性を減少させるために使用するための、請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質、又は請求項１９記載の薬剤組成物。
【請求項３４】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達を減少させる必要がある被験体において、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達を減少させるために使用するための、請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質、又は請求項１９記載の薬剤組成物。
【請求項３５】
ＩＧＦ−１ＲへのＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２の結合を阻害する必要がある被験体において、ＩＧＦ−１ＲへのＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２の結合を阻害するために使用するための、請求項１−９いずれか１項記載の抗原結合性タンパク質、又は請求項１９記載の薬剤組成物。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１−４】

【図１−５】

【図１−６】

【図１−７】

【図１−８】

【図１−９】

【図１−１０】

【図１−１１】

【図１−１２】

【図１−１３】

【図２−１】

【図２−２】

【図３−１】

【図３−２】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９−１】

【図９−２】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６−１】

【図１６−２】

【図１６−３】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１７−３】

【公開番号】特開２００９−１４２２９３（Ｐ２００９−１４２２９３Ａ）
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−７０４６８（Ｐ２００９−７０４６８）
【出願日】平成２１年３月２３日（２００９．３．２３）
【分割の表示】特願２００７−５４８４５４（Ｐ２００７−５４８４５４）の分割
【原出願日】平成１７年１２月２０日（２００５．１２．２０）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン　インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】