説明

抗IL−20抗体および結合パートナーならびに炎症において用いる方法

本発明は、IL-20ポリペプチド分子の活性を遮断、阻害、減少、拮抗、または中和することに関する。IL-20およびIL-22は、炎症プロセスおよびヒト疾患に関係するサイトカインである。本発明には、抗IL-20、抗IL-22RA抗体および結合パートナー、ならびにそのような抗体および結合パートナーを用いてIL-20に拮抗する方法が含まれる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の段階を含む、ポリペプチドに対する抗体を産生する方法であって:
以下からなる群より選択される、動物において免疫応答を誘発して抗体を産生するポリペプチドを動物に接種する段階:
a)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
b)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜60(Ile)からなるポリペプチド;
c)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜69(Glu)からなるポリペプチド;
d)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
e)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
f)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
g)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜69(Glu)からなるポリペプチド;
h)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
i)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
j)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
k)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
l)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
m)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
n)配列番号:8のアミノ酸残基81(Cys)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
o)配列番号:8のアミノ酸残基81(Cys)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
p)配列番号:8のアミノ酸残基96(Lys)〜102(Asp)からなるポリペプチド、
およびIL-20ポリペプチド(配列番号:8)に特異的に結合する抗体を動物から単離する段階。
【請求項2】
抗体が、IL-20(配列番号:8)の前炎症活性を減少する、請求項1記載の方法。
【請求項3】
方法によって産生された抗体が、IL-20(配列番号:8)とIL-22RA(配列番号:2)との相互作用を中和する、請求項1記載の方法。
【請求項4】
抗体による中和が、インビトロでの細胞に基づく中和アッセイにおいて、IL-20(配列番号:8)の中和を示すことによって測定される、請求項3記載の方法。
【請求項5】
抗体が、IL-20(配列番号:8)およびIL-22(配列番号:6)の双方の前炎症活性を減少させる、請求項1記載の方法。
【請求項6】
配列番号:8のポリペプチドに結合する、請求項1記載の方法によって産生された抗体。
【請求項7】
(a)ポリクローナル抗体、(b)マウスモノクローナル抗体、(c)(b)に由来するヒト化抗体、(d)抗体断片、または(e)ヒトモノクローナル抗体である、請求項2記載の抗体。
【請求項8】
放射性核種、酵素、基質、共因子、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁気粒子、または毒素をさらに含む、請求項2記載の抗体。
【請求項9】
PEG化をさらに含む、請求項7記載の抗体。
【請求項10】
配列番号:8に示されるアミノ酸残基の配列を含むポリペプチドに結合し;かつIL-20(配列番号:8)の前炎症活性を減少する、抗体または抗体断片。
【請求項11】
IL-20(配列番号:8)またはIL-22(配列番号:6)のいずれかの前炎症活性を減少させる、請求項11記載の抗体または抗体断片。
【請求項12】
(a)ポリクローナル抗体、(b)マウスモノクローナル抗体、(c)(b)に由来するヒト化抗体、(d)抗体断片、または(e)ヒトモノクローナル抗体である、請求項10記載の抗体または抗体断片。
【請求項13】
放射性核種、酵素、基質、共因子、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁気粒子、薬物、または毒素をさらに含む、請求項10記載の抗体または抗体断片。
【請求項14】
PEG化をさらに含む、請求項10記載の抗体。
【請求項15】
抗体の非存在下で培養した骨髄または末梢血細胞と比較して、骨髄または末梢血細胞における造血細胞の増殖または分化を減少させるために十分な量の請求項3記載の抗体を含む組成物と共に、骨髄または末梢血細胞を培養する段階を含む、造血細胞および造血前駆細胞の、IL-20による増殖もしくは分化を減少または阻害する方法。
【請求項16】
造血細胞および造血前駆細胞がリンパ様細胞である、請求項15記載の方法。
【請求項17】
リンパ様細胞がマクロファージまたはT細胞である、請求項16記載の方法。
【請求項18】
炎症を減少させるために十分な量の請求項3記載の抗体の組成物を、炎症を有する哺乳動物に投与する段階を含む、IL-20による炎症を減少させる方法。
【請求項19】
炎症を減少させるために十分な量の請求項10記載の抗体または抗体断片の組成物を、炎症を有する哺乳動物に投与する段階を含む、IL-20による炎症を減少させる方法。
【請求項20】
以下を含む、炎症を有する哺乳動物における炎症反応を抑制する方法:
(1)血清アミロイドAタンパク質レベルを決定する段階;
(2)許容される薬学的媒体において、請求項3記載の抗体を含む組成物を投与する段階;
(3)血清アミロイドAタンパク質の投与後のレベルを決定する段階;
(4)段階(1)における血清アミロイドAタンパク質レベルを段階(3)における血清アミロイドAタンパク質レベルと比較する段階、
ここで、血清アミロイドAタンパク質レベルが増加しないか、または減少すれば、炎症反応を抑制することが示される、方法。
【請求項21】
以下を含む、炎症を有する哺乳動物における炎症反応を抑制する方法:
(1)血清アミロイドAタンパク質レベルを決定する段階;
(2)許容される薬学的媒体において、請求項5記載の抗体を含む組成物を投与する段階;
(3)血清アミロイドAタンパク質の投与後のレベルを決定する段階;
(4)段階(1)における血清アミロイドAタンパク質レベルを段階(3)における血清アミロイドAタンパク質レベルと比較する段階、
ここで、血清アミロイドAタンパク質レベルが増加しないか、または減少すれば、炎症反応を抑制することが示される、方法。
【請求項22】
以下を含む、炎症を有する哺乳動物における炎症反応を抑制する方法:
(1)血清アミロイドAタンパク質レベルを決定する段階;
(2)許容される薬学的媒体において、請求項16記載の抗体を含む組成物を投与する段階;
(3)血清アミロイドAタンパク質の投与後のレベルを決定する段階;
(4)段階(1)における血清アミロイドAタンパク質レベルを段階(3)における血清アミロイドAタンパク質レベルと比較する段階、
ここで、血清アミロイドAタンパク質レベルが増加しないか、または減少すれば、炎症反応を抑制することが示される、方法。
【請求項23】
以下を含む、IL-20が役割を果たす炎症疾患に罹患した哺乳動物を治療する方法:
IL-20のアンタゴニストを、炎症が減少するように哺乳動物に投与する段階、
ここで、アンタゴニストが、IL-22RA(配列番号:3)のポリペプチドもしくはポリペプチド断片に特異的に結合する抗体、抗体断片、もしくは結合ポリペプチドを含むか、またはIL-22RA(配列番号:3)のポリペプチドもしくはポリペプチド断片であり;かつここで、IL-20(配列番号:8)の炎症活性が減少する、方法。
【請求項24】
疾患が慢性炎症疾患である、請求項23記載の方法。
【請求項25】
疾患が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む慢性炎症疾患である、請求項24記載の方法。
【請求項26】
疾患が、急性炎症疾患である、請求項23記載の方法。
【請求項27】
疾患が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染疾患を含む急性炎症疾患である、請求項26記載の方法。
【請求項28】
抗体が、さらに放射性核種、酵素、基質、共因子、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁気粒子、薬物、または毒素を含む、請求項23記載の方法。
【請求項29】
ヒトIL-20(配列番号:8)の活性を減少または中和する抗体であって、以下からなる群より選択される、ヒトIL-20(配列番号:8)の抗原性エピトープに結合するモノクローナル抗体を含む抗体:
a)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
b)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜60(Ile)からなるポリペプチド;
c)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜69(Glu)からなるポリペプチド;
d)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
e)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
f)配列番号:8のアミノ酸残基42(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
g)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜69(Glu)からなるポリペプチド;
h)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
i)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
j)配列番号:8のアミノ酸残基60(Ile)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
k)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜81(Cys)からなるポリペプチド;
l)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
m)配列番号:8のアミノ酸残基69(Glu)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
n)配列番号:8のアミノ酸残基81(Cys)〜96(Lys)からなるポリペプチド;
o)配列番号:8のアミノ酸残基81(Cys)〜102(Asp)からなるポリペプチド;
p)配列番号:8のアミノ酸残基96(Lys)〜102(Asp)からなるポリペプチド。
【請求項30】
抗体が、ヒトIL-20(配列番号:8)の活性を減少または中和する、請求項29記載の方法。
【請求項31】
(a)マウスモノクローナル抗体、(b)(a)に由来するヒト化抗体、(c)抗体断片、および(d)ヒトモノクローナル抗体、からなる群より選択される、請求項29記載の抗体。
【請求項32】
PEG化をさらに含む、請求項30記載の抗体。
【請求項33】
(a)マウスモノクローナル抗体、(b)(a)に由来するヒト化抗体、(c)抗体断片、および(d)ヒトモノクローナル抗体からなる群より選択される、請求項30記載の抗体。
【請求項34】
PEG化をさらに含む、請求項33記載の抗体。
【請求項35】
請求項29記載の抗体の有効量を投与して、それによって病態を治療する段階を含む、IL-20活性に関連した被験者における病態を治療する方法。
【請求項36】
病態が慢性炎症病態である、請求項35記載の方法。
【請求項37】
慢性炎症病態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む、請求項36記載の方法。
【請求項38】
病態が急性炎症病態である、請求項36記載の方法。
【請求項39】
急性炎症病態が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染疾患を含む、請求項38記載の方法。

【公表番号】特表2007−525437(P2007−525437A)
【公表日】平成19年9月6日(2007.9.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−507519(P2006−507519)
【出願日】平成16年3月24日(2004.3.24)
【国際出願番号】PCT/US2004/008955
【国際公開番号】WO2004/085475
【国際公開日】平成16年10月7日(2004.10.7)
【出願人】(505222646)ザイモジェネティクス, インコーポレイテッド (72)
【Fターム(参考)】