抗ＩＬ−６抗体、組成物、方法および使用
【課題】新規なキメラ、ヒト化もしくはＣＤＲ移植抗ＩＬ（インターロイキン）−６抗体の提供。
【解決手段】マウスＣＬＢ−８抗体から得られる少なくとも一つのキメラ、ヒト化もしくはＣＤＲ（相補性決定領域）移植抗ＩＬ−６抗体。少なくとも一つのそのような抗ＩＬ−６抗体をコードする単離された核酸、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物もしくは植物、治療組成物、方法および装置を包含するその製造および使用方法。
【解決手段】マウスＣＬＢ−８抗体から得られる少なくとも一つのキメラ、ヒト化もしくはＣＤＲ（相補性決定領域）移植抗ＩＬ−６抗体。少なくとも一つのそのような抗ＩＬ−６抗体をコードする単離された核酸、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物もしくは植物、治療組成物、方法および装置を包含するその製造および使用方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、配列番号：８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号２および配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗体フラグメントが１０−９Ｍ、１０−１０Ｍ、１０−１１Ｍおよび１０−１２Ｍからなる群から選択される少なくとも１つの値の親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６と結合する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗体フラグメントが少なくとも１つのＩＬ−６タンパク質の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項５】
活性が、ＳＫＷ６．４細胞からのＩｇＭミュー分泌の阻害、ＩＬ−６媒介ＭＣＰ−１生産の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＩＬ−６誘発性血清アミロイドの阻害、ＨｅｐＧ２細胞からの生成、およびｒｈＩＬ−６誘発性細胞増殖の阻害よりなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項６】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなり、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖および軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項７】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分をおよび配列番号７を含んでなる重鎖可変領域コードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分および配列番号８を含んでなる軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、請求項６に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項９】
重鎖可変領域が配列番号：７を含む、請求項８に記載の単離された核酸分子。
【請求項１０】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項１１】
軽鎖可変領域が配列番号：８を含む、請求項１０に記載の単離された核酸分子。
【請求項１２】
ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントが検出可能な或いは回収可能な量で発現するように、請求項６または７に記載の核酸分子をインビトロ、インビボまたはインシトゥの条件下で翻訳することを含んでなる、ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１３】
請求項６又は７に記載の核酸分子を含んでなる、ＩＬ−６抗体またはフラグメントを発現するためのベクター。
【請求項１４】
後期もしくは初期ＳＶ４９０プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＨＳＶ ｔｋプロモーター、ｐｇｋ（ホスホグリセリン酸キナーゼ）プロモーター、ヒト免疫グロブリンプロモーターおよびＥＦ−１アルファプロモーターからなる群から選択される少なくとも１つのプロモーターを含む、請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
メトトレキセート（ＭＴＸ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ネオマイシン（Ｇ４１８）、もしくはグルタミン合成酵素（ＧＳ）からなる群の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの選択遺伝子もしくはその１部分を含む、請求項１４に記載の抗体ベクター。
【請求項１６】
請求項６に記載の単離された核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項１７】
ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、もしくはリンパ腫細胞、またはその任意の誘導体、不死化もしくはトランスフォームした細胞からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる、癌または免疫系障害を調節するための方法において使用するための、ＩＬ−６抗体組成物または抗体フラグメント組成物。
【請求項１９】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる組成物であって、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ剤、筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、糖尿病関連薬、ミネラル、栄養、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、止痢薬、鎮咳薬、制吐薬、抗潰瘍薬、下剤、抗凝血剤、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、免疫化薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体モジュレーター、散瞳薬、毛様筋調節薬、アルキル化剤、代謝拮抗剤、分裂抑制剤、放射性医薬品、抗欝薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、睡眠薬、交感神経刺激薬、興奮剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬、ベータアゴニスト、吸入用ステロイド、ロイコトリエンインヒビター、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンもしくは類似物、ドルナーゼアルファ、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質を更に含んでなる、上記組成物。
【請求項２０】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの免疫調節有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における免疫障害もしくは疾患を処置するための方法において使用するための医薬。
【請求項２１】
免疫障害もしくは疾患が、関節リウマチ／血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性
腸疾患、全身性エリテマトーデス、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎／精管切除術を戻す処置、アレルギー性／アトピー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌敗血症、好中球減少熱（ｎｅｕｔｒｏｐｅｉｃ ｆｅｖｅｒ）、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性病状、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、超過敏反応、アレルギー性鼻炎、花粉症、通年性鼻炎、結膜炎、喘息、蕁麻疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の臓器もしくは組織の移植片拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植片拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植片拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、任意の臓器もしくは組織の異種移植片拒絶反応、同種移植片拒絶反応、抗受容体超過敏反応、グレーブス病、レーノー病、Ｂ型インシュリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞傷害、ＩＩＩ型超過敏反応、全身性エリテマトーデス、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アジソン病、糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、脈管炎、心筋梗塞心術後症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏性肺炎、同種移植片拒絶反応、細胞内生物体による肉芽腫、薬物過敏、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス（ｈｅｍａｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ）、アルファ−１−アンチトリプシン欠損症、糖尿病、橋本甲状腺炎、骨粗しょう症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、家族性血球貪食性（ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ）リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、血液透析、尿毒症、毒性、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（例えば、無力症、貧血、悪液質などが包含されるがこれらに限定されるものではない）、慢性サリチル酸中毒から選択される少なくとも１つである、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．００１−５０ｍｇである、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における癌性疾患または症状を調節するための方法において使用するための医薬。
【請求項２４】
癌性疾患または症状が、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞、Ｔ細胞もしくはＦＡＢ ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、リンパ腫、ホジキン病、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、結腸直腸癌、膵癌、腎細胞癌、前立腺細胞癌、鼻咽頭癌、悪性組織球増殖症、腫瘍随伴症候群／悪性高カルシウム血症、充実性腫瘍、腺癌、肉腫、および悪性黒色腫、からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．０１−１００ｍｇである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２６】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント、および少なくとも１つの滅菌水、滅菌緩衝水、および少なくとも１つの水性希釈剤中のフェノール、ｍ−クレゾール、
ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはその混合物よりなる群から選択される防腐剤、を含んでなる製剤。
【請求項２７】
宿主細胞を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２８】
ヒト以外のトランスジェニック動物を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２９】
トランスジェニック植物を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１】
配列番号：７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、配列番号：８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号２および配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗体フラグメントが１０−９Ｍ、１０−１０Ｍ、１０−１１Ｍおよび１０−１２Ｍからなる群から選択される少なくとも１つの値の親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６と結合する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗体フラグメントが少なくとも１つのＩＬ−６タンパク質の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項５】
活性が、ＳＫＷ６．４細胞からのＩｇＭミュー分泌の阻害、ＩＬ−６媒介ＭＣＰ−１生産の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＩＬ−６誘発性血清アミロイドの阻害、ＨｅｐＧ２細胞からの生成、およびｒｈＩＬ−６誘発性細胞増殖の阻害よりなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項６】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなり、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖および軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項７】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分をおよび配列番号７を含んでなる重鎖可変領域コードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分および配列番号８を含んでなる軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、請求項６に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項９】
重鎖可変領域が配列番号：７を含む、請求項８に記載の単離された核酸分子。
【請求項１０】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項１１】
軽鎖可変領域が配列番号：８を含む、請求項１０に記載の単離された核酸分子。
【請求項１２】
ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントが検出可能な或いは回収可能な量で発現するように、請求項６または７に記載の核酸分子をインビトロ、インビボまたはインシトゥの条件下で翻訳することを含んでなる、ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１３】
請求項６又は７に記載の核酸分子を含んでなる、ＩＬ−６抗体またはフラグメントを発現するためのベクター。
【請求項１４】
後期もしくは初期ＳＶ４９０プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＨＳＶ ｔｋプロモーター、ｐｇｋ（ホスホグリセリン酸キナーゼ）プロモーター、ヒト免疫グロブリンプロモーターおよびＥＦ−１アルファプロモーターからなる群から選択される少なくとも１つのプロモーターを含む、請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
メトトレキセート（ＭＴＸ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ネオマイシン（Ｇ４１８）、もしくはグルタミン合成酵素（ＧＳ）からなる群の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの選択遺伝子もしくはその１部分を含む、請求項１４に記載の抗体ベクター。
【請求項１６】
請求項６に記載の単離された核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項１７】
ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、もしくはリンパ腫細胞、またはその任意の誘導体、不死化もしくはトランスフォームした細胞からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる、癌または免疫系障害を調節するための方法において使用するための、ＩＬ−６抗体組成物または抗体フラグメント組成物。
【請求項１９】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる組成物であって、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ剤、筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、糖尿病関連薬、ミネラル、栄養、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、止痢薬、鎮咳薬、制吐薬、抗潰瘍薬、下剤、抗凝血剤、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、免疫化薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体モジュレーター、散瞳薬、毛様筋調節薬、アルキル化剤、代謝拮抗剤、分裂抑制剤、放射性医薬品、抗欝薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、睡眠薬、交感神経刺激薬、興奮剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬、ベータアゴニスト、吸入用ステロイド、ロイコトリエンインヒビター、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンもしくは類似物、ドルナーゼアルファ、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質を更に含んでなる、上記組成物。
【請求項２０】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの免疫調節有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における免疫障害もしくは疾患を処置するための方法において使用するための医薬。
【請求項２１】
免疫障害もしくは疾患が、関節リウマチ／血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性
腸疾患、全身性エリテマトーデス、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎／精管切除術を戻す処置、アレルギー性／アトピー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌敗血症、好中球減少熱（ｎｅｕｔｒｏｐｅｉｃ ｆｅｖｅｒ）、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性病状、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、超過敏反応、アレルギー性鼻炎、花粉症、通年性鼻炎、結膜炎、喘息、蕁麻疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の臓器もしくは組織の移植片拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植片拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植片拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、任意の臓器もしくは組織の異種移植片拒絶反応、同種移植片拒絶反応、抗受容体超過敏反応、グレーブス病、レーノー病、Ｂ型インシュリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞傷害、ＩＩＩ型超過敏反応、全身性エリテマトーデス、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アジソン病、糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、脈管炎、心筋梗塞心術後症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏性肺炎、同種移植片拒絶反応、細胞内生物体による肉芽腫、薬物過敏、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス（ｈｅｍａｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ）、アルファ−１−アンチトリプシン欠損症、糖尿病、橋本甲状腺炎、骨粗しょう症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、家族性血球貪食性（ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ）リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、血液透析、尿毒症、毒性、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（例えば、無力症、貧血、悪液質などが包含されるがこれらに限定されるものではない）、慢性サリチル酸中毒から選択される少なくとも１つである、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．００１−５０ｍｇである、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における癌性疾患または症状を調節するための方法において使用するための医薬。
【請求項２４】
癌性疾患または症状が、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞、Ｔ細胞もしくはＦＡＢ ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、リンパ腫、ホジキン病、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、結腸直腸癌、膵癌、腎細胞癌、前立腺細胞癌、鼻咽頭癌、悪性組織球増殖症、腫瘍随伴症候群／悪性高カルシウム血症、充実性腫瘍、腺癌、肉腫、および悪性黒色腫、からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．０１−１００ｍｇである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２６】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント、および少なくとも１つの滅菌水、滅菌緩衝水、および少なくとも１つの水性希釈剤中のフェノール、ｍ−クレゾール、
ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはその混合物よりなる群から選択される防腐剤、を含んでなる製剤。
【請求項２７】
宿主細胞を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２８】
ヒト以外のトランスジェニック動物を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２９】
トランスジェニック植物を請求項１０に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１０−１４８５１２（Ｐ２０１０−１４８５１２Ａ）
【公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７１５３（Ｐ２０１０−１７１５３）
【出願日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【分割の表示】特願２００４−５４８２４６（Ｐ２００４−５４８２４６）の分割
【原出願日】平成１４年１０月２６日（２００２．１０．２６）
【出願人】（５０３０５４１２２）セントカー・インコーポレーテツド (74)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【分割の表示】特願２００４−５４８２４６（Ｐ２００４−５４８２４６）の分割
【原出願日】平成１４年１０月２６日（２００２．１０．２６）
【出願人】（５０３０５４１２２）セントカー・インコーポレーテツド (74)
【Ｆターム（参考）】
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