抗Ｍ抗体およびそれらを使用する方法
【課題】特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体、ならびにＭＮ関連疾患を処置することおよび診断することにおいてそのような抗体を使用する方法を提供する。
【解決手段】細胞表面タンパク質ＭＮに結合しそして癌の処置、予防および／もしくは診断において使用することができる抗体、例えばモノクローナル抗体、もしくは抗体フラグメント。抗体はさらに細胞毒性薬、例えばモノメチルアウリスタチン−Ｅに連結することができ、そして／または１つもしくはそれ以上の追加の抗癌剤と共投与するかもしくは調合することができる。抗ＭＮ抗体および免疫コンジュゲートは癌、例えば充実性腫瘍を処置しそして／もしくは診断しそして／もしくはモニターするために使用することができる。
【解決手段】細胞表面タンパク質ＭＮに結合しそして癌の処置、予防および／もしくは診断において使用することができる抗体、例えばモノクローナル抗体、もしくは抗体フラグメント。抗体はさらに細胞毒性薬、例えばモノメチルアウリスタチン−Ｅに連結することができ、そして／または１つもしくはそれ以上の追加の抗癌剤と共投与するかもしくは調合することができる。抗ＭＮ抗体および免疫コンジュゲートは癌、例えば充実性腫瘍を処置しそして／もしくは診断しそして／もしくはモニターするために使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原結合部位が少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項２】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項３】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項４】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項５】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項６】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項７】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項８】
抗体がＩｇＧである請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項９】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡ、ＩｇＭ Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体もしくは多重特異性抗体である請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１０】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１１】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗体もしくはその抗体フラグメントおよび１つもしくはそれ以上の製薬学的補助剤を含んでなる組成物。
【請求項１３】
配列同一性が約８５％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１４】
配列同一性が約９０％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１５】
配列同一性が約９５％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１６】
配列同一性が約９９％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１７】
細胞毒性薬に連結した特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、Ｃ
ＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
ＭＮタンパク質に対して反応性の組成物。
【請求項１８】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
細胞毒性薬が：モノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログ、モノメチルアウリスタチン−Ｆもしくはその機能性アナログ、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロキシウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ＰＳＩ−３４１、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌外毒素、シュードモナス菌内毒素およびその組み合わせよりなる群から選択される請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
抗体がＩｇＧである請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭアイソタイプ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項１７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
抗癌剤および細胞毒性薬に連結した特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
ＭＮ関連癌を有する患者を処置するための組成物。
【請求項３１】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
抗癌剤がブレオマイシン、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン、エダトレキセート、エルロチニブ（タルセバ）、エトポシド、フィナステリド（プロスカー）、フルタミド（ユーレキシン）、ゲムシタビン、（ジェムザール）、ゲフィチニブ（ｇｅｎｉｔｉｎｉｂ）（イレッサ）、酢酸ゴセレリン（ゾラデックス）、グラニセトロン（カイトリル）、イマチニブ（グリーベック）、イリノテカン（カンプト／カンプトサル）、オンダンセトロン（ゾフラン）、パクリタキセル（タキソール）、ペグアスパラガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒａｇａｓｅ）（オンキャスパー）、塩酸ピロカルピン（サラジェン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、インターロイキン−２（プロロイキン）、リツキシマブ（リツキサン）、トポテカン（ハイカムチン）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、トリアピン、ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン（ナベルビン）および治療抗体もしくはそのフラグメントよりなる群から選択される請求項３０に記載の組成物。
【請求項３７】
抗癌剤がアンジオスタチン、ベバシズマブ（アバスチン(R)）、ソラフェニブ（ネクサバール(R)）、バキュロスタチン（ｂａｃｕｌｏｓｔａｔｉｎ）、カンスタチン、マスピン、抗ＶＥＧＦ抗体もしくはペプチド、抗胎盤成長因子抗体もしくはペプチド、抗Ｆｌｋ−１抗体、抗Ｆｌｔ−１抗体もしくはペプチド、ラミニンペプチド、フィブロネクチンペプチド、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン、インターロイキン１２、ＩＰ−１０、Ｇｒｏ−β、トロンボスポンジン、２−メトキシエストラジオール、プロリフェリン関連タンパク質、カルボキシアミドトリアゾール、ＣＭ１０１、マリマスタット、ポリ硫酸ペントサン、アンジオポエチン２、インターフェロン−アルファ、ハービマイシンＡ、ＰＮＵ１４５１５６Ｅ、１６Ｋプロラ
クチンフラグメント、リノミド、サリドマイド、ペントキシフィリン、ゲニステイン、ＴＮＰ−４７０、エンドスタチン、パクリタキセル、アククチン（ａｃｃｕｔｉｎ）、シドフォビル、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ＡＧＭ−１４７０、血小板第４因子およびミノサイクリンよりなる群から選択される抗血管新生剤である請求項３０に記載の組成物。
【請求項３８】
抗癌剤がタモキシフェン、ベラパミルおよびサイクロスポリンＡよりなる群から選択される多剤耐性表現型を阻止するかもしくは抑制する薬剤である請求項３０に記載の組成物。
【請求項３９】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項３１のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項４１】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項３０に記載の組成物。
【請求項４２】
抗体がＩｇＧである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４３】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭアイソタイプ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項３０に記載の組成物。
【請求項４４】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項３０に記載の組成物。
【請求項４５】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４６】
配列同一性が約８５％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４７】
配列同一性が約９０％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４８】
配列同一性が約９５％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４９】
配列同一性が約９９％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項５０】
癌が充実性腫瘍の形態である請求項３０に記載の組成物。
【請求項５１】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
疑わしい罹患組織もしくは細胞におけるＭＮのレベルを対応する健常組織もしくは細胞におけるＭＮのレベルと比較することを含んでなり、ここで、疑わしい罹患組織もしくは細胞における異常なＭＮレベルはＭＮ関連疾患の指標であり、該比較する段階は請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメントで罹患組織および健常組織におけるＭＮのレベルを検出することをさらに含んでなる、異常なＭＮレベルを特徴とするＭＮ関連疾患を診断
する方法。
【請求項５３】
ＭＮ関連疾患が癌である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
癌が充実性腫瘍の形態である請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
比較する段階が
ａ）健常組織におけるＭＮタンパク質のレベルを検出する段階；
ｂ）疑わしい罹患組織におけるＭＮタンパク質のレベルを検出する段階；および
（ｃ）（ａ）および（ｂ）からのＭＮタンパク質のレベルを比較する段階
をさらに含んでなり、ここで、健常組織におけるＭＮタンパク質のレベルと比較した場合に疑わしい罹患組織におけるＭＮタンパク質の上昇したレベルはＭＮ関連疾患の存在を示す請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
検出する段階が核画像化モダリティ（ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｍｏｄａｌｉｔｙ）により成し遂げられる請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
核画像化モダリティがＳＰＥＣＴもしくはＰＥＴである請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメントおよびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６０】
請求項１７に記載の組成物およびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６１】
請求項３０に記載の組成物およびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６２】
配列同一性が約８５％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６３】
配列同一性が約９０％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６４】
配列同一性が約９５％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６５】
配列同一性が約９９％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６６】
特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントの治療的に有効な量を投与することを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配
列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
患者におけるＭＮの異常なレベルを特徴とするＭＮ関連疾患を処置する方法。
【請求項６７】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
抗体がＩｇＧである請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
配列同一性が約８５％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
配列同一性が約９０％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
配列同一性が約９５％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項８０】
配列同一性が約９９％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項８１】
抗体もしくは抗体フラグメントが細胞毒性薬に連結される請求項６６の方法。
【請求項８２】
細胞毒性薬が：モノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログ、モノメチルアウリスタチン−Ｆもしくはその機能性アナログ、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロキシウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ＰＳＩ−３４１、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカ
ン、ウラシルマスタード、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌外毒素、シュードモナス菌内毒素およびその組み合わせよりなる群から選択される請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
抗癌剤を共投与することをさらに含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項８５】
抗癌剤がブレオマイシン、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン、エダトレキセート、エルロチニブ（タルセバ）、エトポシド、フィナステリド（プロスカー）、フルタミド（ユーレキシン）、ゲムシタビン（ジェムザール）、ゲフィチニブ（イレッサ）、酢酸ゴセレリン（ゾラデックス）、グラニセトロン（カイトリル）、イマチニブ（グリーベック）、イリノテカン（カンプト／カンプトサル）、オンダンセトロン（ゾフラン）、パクリタキセル（タキソール）、ペグアスパラガーゼ（オンキャスパー）、塩酸ピロカルピン（サラジェン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、インターロイキン−２（プロロイキン）、リツキシマブ（リツキサン）、トポテカン（ハイカムチン）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、トリアピン、ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン（ナベルビン）および治療抗体もしくはそのフラグメントよりなる群から選択される請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
抗癌剤がタモキシフェン、ベラパミルおよびサイクロスポリンＡよりなる群から選択される多剤耐性表現型を阻止するかもしくは抑制する薬剤である請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
ＭＮ関連疾患が癌である請求項６６に記載の方法。
【請求項８８】
癌が充実性腫瘍癌である請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
抗原結合部位が：
（ａ）配列番号：１３３の重鎖可変領域および配列番号：１３４の軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号：１３５の重鎖可変領域および配列番号：１３６の軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号：１３７の重鎖可変領域および配列番号：１３８の軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号：１３９の重鎖可変領域および配列番号：１４０の軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号：１４１の重鎖可変領域および配列番号：１４２の軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号：１４３の重鎖可変領域および配列番号：１４４の軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号：１４５の重鎖可変領域および配列番号：１４６の軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号：１４７の重鎖可変領域および配列番号：１４８の軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号：１４９の重鎖可変領域および配列番号：１５０の軽鎖可変領域；ならびに
（ｊ）配列番号：１５１の重鎖可変領域および配列番号：１５２の軽鎖可変領域
よりなる群から選択される１対の重鎖可変および軽鎖可変領域を含有する請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項９１】
配列番号：１５３のヌクレオチド配列によりコードされる抗ＭＮ ＩｇＧ抗体。
【請求項１】
抗原結合部位が少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項２】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項３】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項４】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項５】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項６】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項７】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項８】
抗体がＩｇＧである請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項９】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡ、ＩｇＭ Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体もしくは多重特異性抗体である請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１０】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１１】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗体もしくはその抗体フラグメントおよび１つもしくはそれ以上の製薬学的補助剤を含んでなる組成物。
【請求項１３】
配列同一性が約８５％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１４】
配列同一性が約９０％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１５】
配列同一性が約９５％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１６】
配列同一性が約９９％より大きい請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項１７】
細胞毒性薬に連結した特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、Ｃ
ＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
ＭＮタンパク質に対して反応性の組成物。
【請求項１８】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
細胞毒性薬が：モノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログ、モノメチルアウリスタチン−Ｆもしくはその機能性アナログ、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロキシウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ＰＳＩ−３４１、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌外毒素、シュードモナス菌内毒素およびその組み合わせよりなる群から選択される請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
抗体がＩｇＧである請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭアイソタイプ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項１７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
抗癌剤および細胞毒性薬に連結した特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
ＭＮ関連癌を有する患者を処置するための組成物。
【請求項３１】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
抗癌剤がブレオマイシン、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン、エダトレキセート、エルロチニブ（タルセバ）、エトポシド、フィナステリド（プロスカー）、フルタミド（ユーレキシン）、ゲムシタビン、（ジェムザール）、ゲフィチニブ（ｇｅｎｉｔｉｎｉｂ）（イレッサ）、酢酸ゴセレリン（ゾラデックス）、グラニセトロン（カイトリル）、イマチニブ（グリーベック）、イリノテカン（カンプト／カンプトサル）、オンダンセトロン（ゾフラン）、パクリタキセル（タキソール）、ペグアスパラガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒａｇａｓｅ）（オンキャスパー）、塩酸ピロカルピン（サラジェン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、インターロイキン−２（プロロイキン）、リツキシマブ（リツキサン）、トポテカン（ハイカムチン）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、トリアピン、ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン（ナベルビン）および治療抗体もしくはそのフラグメントよりなる群から選択される請求項３０に記載の組成物。
【請求項３７】
抗癌剤がアンジオスタチン、ベバシズマブ（アバスチン(R)）、ソラフェニブ（ネクサバール(R)）、バキュロスタチン（ｂａｃｕｌｏｓｔａｔｉｎ）、カンスタチン、マスピン、抗ＶＥＧＦ抗体もしくはペプチド、抗胎盤成長因子抗体もしくはペプチド、抗Ｆｌｋ−１抗体、抗Ｆｌｔ−１抗体もしくはペプチド、ラミニンペプチド、フィブロネクチンペプチド、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン、インターロイキン１２、ＩＰ−１０、Ｇｒｏ−β、トロンボスポンジン、２−メトキシエストラジオール、プロリフェリン関連タンパク質、カルボキシアミドトリアゾール、ＣＭ１０１、マリマスタット、ポリ硫酸ペントサン、アンジオポエチン２、インターフェロン−アルファ、ハービマイシンＡ、ＰＮＵ１４５１５６Ｅ、１６Ｋプロラ
クチンフラグメント、リノミド、サリドマイド、ペントキシフィリン、ゲニステイン、ＴＮＰ−４７０、エンドスタチン、パクリタキセル、アククチン（ａｃｃｕｔｉｎ）、シドフォビル、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ＡＧＭ−１４７０、血小板第４因子およびミノサイクリンよりなる群から選択される抗血管新生剤である請求項３０に記載の組成物。
【請求項３８】
抗癌剤がタモキシフェン、ベラパミルおよびサイクロスポリンＡよりなる群から選択される多剤耐性表現型を阻止するかもしくは抑制する薬剤である請求項３０に記載の組成物。
【請求項３９】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項３１のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項４１】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項３０に記載の組成物。
【請求項４２】
抗体がＩｇＧである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４３】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭアイソタイプ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項３０に記載の組成物。
【請求項４４】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項３０に記載の組成物。
【請求項４５】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項３０に記載の組成物。
【請求項４６】
配列同一性が約８５％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４７】
配列同一性が約９０％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４８】
配列同一性が約９５％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項４９】
配列同一性が約９９％より大きい請求項３０に記載の組成物。
【請求項５０】
癌が充実性腫瘍の形態である請求項３０に記載の組成物。
【請求項５１】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
疑わしい罹患組織もしくは細胞におけるＭＮのレベルを対応する健常組織もしくは細胞におけるＭＮのレベルと比較することを含んでなり、ここで、疑わしい罹患組織もしくは細胞における異常なＭＮレベルはＭＮ関連疾患の指標であり、該比較する段階は請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメントで罹患組織および健常組織におけるＭＮのレベルを検出することをさらに含んでなる、異常なＭＮレベルを特徴とするＭＮ関連疾患を診断
する方法。
【請求項５３】
ＭＮ関連疾患が癌である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
癌が充実性腫瘍の形態である請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
比較する段階が
ａ）健常組織におけるＭＮタンパク質のレベルを検出する段階；
ｂ）疑わしい罹患組織におけるＭＮタンパク質のレベルを検出する段階；および
（ｃ）（ａ）および（ｂ）からのＭＮタンパク質のレベルを比較する段階
をさらに含んでなり、ここで、健常組織におけるＭＮタンパク質のレベルと比較した場合に疑わしい罹患組織におけるＭＮタンパク質の上昇したレベルはＭＮ関連疾患の存在を示す請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
検出する段階が核画像化モダリティ（ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｍｏｄａｌｉｔｙ）により成し遂げられる請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
核画像化モダリティがＳＰＥＣＴもしくはＰＥＴである請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメントおよびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６０】
請求項１７に記載の組成物およびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６１】
請求項３０に記載の組成物およびＭＮ関連疾患を処置する方法においてキットを使用するための１組の説明書を含んでなるキット。
【請求項６２】
配列同一性が約８５％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６３】
配列同一性が約９０％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６４】
配列同一性が約９５％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６５】
配列同一性が約９９％より大きい請求項１７に記載の組成物。
【請求項６６】
特にＭＮタンパク質に対する抗原結合部位を有する抗体もしくは抗体フラグメントの治療的に有効な量を投与することを含んでなり、ここで、抗原結合部位は少なくとも１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２もしくはＣＤＲ３を含み：
（ａ）該ＣＤＲ１は配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７、１０８および配列番号：５７、５８、５９、６０、６１、６２、７７、８０、８１、８６、８７、８８、８９、９８、９９、１０４、１０７もしくは１０８のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；
（ｂ）該ＣＤＲ２は配列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９、１１０および配
列番号：６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７８、８２、８３、９０、９１、９２、９３、１００、１０１、１０５、１０９もしくは１１０のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択され；そして
（ｃ）該ＣＤＲ３は配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１、１１２および配列番号：７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７９、８４、８５、９４、９５、９６、９７、１０２、１０３、１０６、１１１もしくは１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される、
患者におけるＭＮの異常なレベルを特徴とするＭＮ関連疾患を処置する方法。
【請求項６７】
抗原結合部位が配列番号：５７〜８５および配列番号：５７〜８５のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される重鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
抗原結合部位が配列番号：８６〜１１２および配列番号：８６〜１１２のいずれかに約８０％より大きい配列同一性を有するアミノ酸配列よりなる群から選択される軽鎖可変領域ＣＤＲを含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３、７０、８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４、７１、１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５、７２、１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６、７３、１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７、７４、８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８、７５、８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９、７６、９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８、７９、８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２、８４、９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３、８５、１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組のＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：５７、６３および７０；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：５８、６４および７１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：５９、６５および７２；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：６０、６６および７３；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：６１、６７および７４；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：６１、６８および７５；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：６２、６９および７６；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：７７、７８および７９；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：８０、８２および８４；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：８１、８３および８５
よりなる群から選択される１組の重鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
抗原結合部位が：
（ａ）［３ｅｅ９］配列番号：８９、９３および９７；
（ｂ）［３ｅｆ２］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｃ）［１ｅ４］配列番号：１０７、１０９および１１１；
（ｄ）［３ａ４］配列番号：１０８、１１０および１１２；
（ｅ）［３ａｂ４］配列番号：８７、９１および９５；
（ｆ）［３ａｈ１０］配列番号：８８、９２および９６；
（ｇ）［３ｂｂ２］配列番号：９８、１００および１０２；
（ｈ）［１ａａ１］配列番号：８６、９０および９４；
（ｉ）［５ａ６］配列番号：９９、１０１および１０３；ならびに
（ｊ）［５ａａ３］配列番号：１０４、１０５および１０６
よりなる群から選択される１組の軽鎖ＣＤＲ配列を含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
抗体もしくは抗体フラグメントが約０．１５ｎＭ〜約５０ｎＭの解離定数でＭＮタンパク質に結合する請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
抗体がＩｇＧである請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
抗体もしくは抗体フラグメントがＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＭ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ジアボディ、線状抗体、一本鎖抗体、生体特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
抗体もしくは抗体フラグメントがヒト化される請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が非ヒトである請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
配列同一性が約８５％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
配列同一性が約９０％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
配列同一性が約９５％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項８０】
配列同一性が約９９％より大きい請求項６６に記載の方法。
【請求項８１】
抗体もしくは抗体フラグメントが細胞毒性薬に連結される請求項６６の方法。
【請求項８２】
細胞毒性薬が：モノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログ、モノメチルアウリスタチン−Ｆもしくはその機能性アナログ、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロキシウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ＰＳＩ−３４１、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカ
ン、ウラシルマスタード、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌外毒素、シュードモナス菌内毒素およびその組み合わせよりなる群から選択される請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
細胞毒性薬がモノメチルアウリスタチン−Ｅもしくはその機能性アナログである請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
抗癌剤を共投与することをさらに含んでなる請求項６６に記載の方法。
【請求項８５】
抗癌剤がブレオマイシン、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン、エダトレキセート、エルロチニブ（タルセバ）、エトポシド、フィナステリド（プロスカー）、フルタミド（ユーレキシン）、ゲムシタビン（ジェムザール）、ゲフィチニブ（イレッサ）、酢酸ゴセレリン（ゾラデックス）、グラニセトロン（カイトリル）、イマチニブ（グリーベック）、イリノテカン（カンプト／カンプトサル）、オンダンセトロン（ゾフラン）、パクリタキセル（タキソール）、ペグアスパラガーゼ（オンキャスパー）、塩酸ピロカルピン（サラジェン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、インターロイキン−２（プロロイキン）、リツキシマブ（リツキサン）、トポテカン（ハイカムチン）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、トリアピン、ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン（ナベルビン）および治療抗体もしくはそのフラグメントよりなる群から選択される請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
抗癌剤がタモキシフェン、ベラパミルおよびサイクロスポリンＡよりなる群から選択される多剤耐性表現型を阻止するかもしくは抑制する薬剤である請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
ＭＮ関連疾患が癌である請求項６６に記載の方法。
【請求項８８】
癌が充実性腫瘍癌である請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
充実性腫瘍が乳房、気管、肺、脳、生殖器官、消化管、結腸、尿路、腎臓、食道、頸部、目、肝臓、皮膚、頭、首、甲状腺および副甲状腺にあるかもしくは由来する請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
抗原結合部位が：
（ａ）配列番号：１３３の重鎖可変領域および配列番号：１３４の軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号：１３５の重鎖可変領域および配列番号：１３６の軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号：１３７の重鎖可変領域および配列番号：１３８の軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号：１３９の重鎖可変領域および配列番号：１４０の軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号：１４１の重鎖可変領域および配列番号：１４２の軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号：１４３の重鎖可変領域および配列番号：１４４の軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号：１４５の重鎖可変領域および配列番号：１４６の軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号：１４７の重鎖可変領域および配列番号：１４８の軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号：１４９の重鎖可変領域および配列番号：１５０の軽鎖可変領域；ならびに
（ｊ）配列番号：１５１の重鎖可変領域および配列番号：１５２の軽鎖可変領域
よりなる群から選択される１対の重鎖可変および軽鎖可変領域を含有する請求項１に記載の抗体もしくは抗体フラグメント。
【請求項９１】
配列番号：１５３のヌクレオチド配列によりコードされる抗ＭＮ ＩｇＧ抗体。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図３ｄ】
【図３ｅ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図５】
【図８】
【図２９ａ】
【図２９ｂ】
【図２９ｃ】
【図２９ｄ】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１０ｃ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図３ｄ】
【図３ｅ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図５】
【図８】
【図２９ａ】
【図２９ｂ】
【図２９ｃ】
【図２９ｄ】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１０ｃ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【公開番号】特開２０１２−２１１１５３（Ｐ２０１２−２１１１５３Ａ）
【公開日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１３０８８１（Ｐ２０１２−１３０８８１）
【出願日】平成２４年６月８日（２０１２．６．８）
【分割の表示】特願２００８−５４５７５４（Ｐ２００８−５４５７５４）の分割
【原出願日】平成１８年１２月１２日（２００６．１２．１２）
【出願人】（５０８０３０００６）バイエル・ヘルスケア・エルエルシー (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年６月８日（２０１２．６．８）
【分割の表示】特願２００８−５４５７５４（Ｐ２００８−５４５７５４）の分割
【原出願日】平成１８年１２月１２日（２００６．１２．１２）
【出願人】（５０８０３０００６）バイエル・ヘルスケア・エルエルシー (3)
【Ｆターム（参考）】
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