抗Ｏｒａｉ１抗原結合蛋白及びその使用
ヒトＯｒａｉ１の細胞外ループ２（ＥＣＬ２）にアミノ酸配列である配列番号４に特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントのような、ただしこれに限定されない、単離された抗原結合蛋白を開示する。又、抗原結合蛋白を含む医薬組成物及び医薬、それをコードする単離された核酸、それを作成する方法において有用なベクター及び宿主細胞、及び患者における障害又は疾患を治療する場合にそれを使用する方法も開示する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗原結合蛋白であって、配列番号４に特異的に結合する、単離された抗原結合蛋白。
【請求項２】
単離された抗原結合蛋白がヒトカルシウム応答活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャンネル活性を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項３】
単離された抗原結合蛋白がタプシガルギン処理されたヒト全血中のＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、又は両方の放出を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項４】
蛋白がＮＦＡＴ媒介発現を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項５】
単離された抗原結合蛋白が抗体又は抗体フラグメントを含む、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項６】
請求項５の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで：
（ａ）重鎖可変領域は配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
（ｂ）軽鎖可変領域は配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
（ｃ）（ａ）の重鎖可変領域及び（ｂ）の軽鎖可変領域；
である、単離された抗原結合蛋白。
【請求項７】
免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項９】
免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、そして軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４を含む、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１１】
モノクローナル抗体を含む、請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１２】
キメラ又はヒト化抗体を含む、請求項１１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１３】
ヒト抗体を含む、請求項１１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１４】
請求項５の単離された抗原結合蛋白であって、
（ａ）配列番号２９、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖；
又は、
（ｂ）配列番号３０、配列番号３１、又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖；又は、
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖及び（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項１５】
ヒトＯｒａｉ１ポリペプチドに特異的に結合する単離された抗原結合蛋白であって、ここで：
（ａ）抗原結合蛋白は：
（ｉ）配列番号２１０；
（ｉｉ）配列番号２０４；
（ｉｉｉ）配列番号１９２；
（ｉｖ）配列番号１２９；又は、
（ｖ）配列番号１０３；
よりなるアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、そして、
（ｂ）抗原結合蛋白は：
（ｖｉ）配列番号９１；
（ｖｉｉ）配列番号１９８；
（ｖｉｉｉ）配列番号１１３；
（ｉｘ）配列番号１２３；
（ｘ）配列番号１０７；又は、
（ｘｉ）配列番号１１７；
よりなるアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合しない；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項１６】
単離された抗原結合蛋白がヒトカルシウム応答活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャンネル活性を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１７】
単離された抗原結合蛋白がタプシガルギン処理されたヒト全血中のＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、又は両方の放出を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１８】
蛋白がＮＦＡＴ媒介発現を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１９】
単離された抗原結合蛋白が抗体又は抗体フラグメントを含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４を含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２１】
モノクローナル抗体を含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２２】
キメラ又はヒト化抗体を含む、請求項２１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２３】
ヒト抗体を含む、請求項２１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２４】
請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで単離された抗原結合蛋白が：
ａ．重鎖可変領域が配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
ｂ．軽鎖可変領域配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
ｃ．（ａ）の重鎖可変領域および（ｂ）の軽鎖可変領域；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項２５】
免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２６】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２７】
免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、そして軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２８】
請求項５又は請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域はＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨｌは：
ａ１Ｙａ３ａ４ａ５／／配列番号２９８
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ａ１はグリシン、セリン又はアスパルテート残基であり；そして、
ａ３はチロシン又はトリプトファン残基であり；そして、
ａ４はトリプトファン、メチオニン、又はイソロイシン残基であり；そして、
ａ５はセリン、ヒスチジン、又はアスパラギン残基であり；そして、
（ｂ）ＣＤＲＨ２は：
ｂ１Ｉｂ３ｂ４ｂ５ｂ６ｂ７ｂ８ｂ９ｂ１０ｂ１１ｂ１２ｂ１３ｂ１４ｂ１５ｂ１６ｂ１７／／配列番号２９９
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ｂ１はトリプトファン、グルタメート、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｂ３はアスパラギン、アスパルテート、又はリジン残基であり；そして、
ｂ４はプロリン又はヒスチジン残基であり；そして、
ｂ５はアスパラギン、アスパルテート、又はセリン残基であり；そして、
ｂ６はアスパラギン、セリン、又はグリシン残基であり；そして、
ｂ７はグリシン、セリン、又はアルギニン残基であり；そして、
ｂ８はグリシン、スレオニン、イソロイシン、又はグルタメート残基であり；そして、
ｂ９はスレオニン、セリン、アスパラギン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１０はチロシン、セリン、アスパラギン、アスパルテート、ヒスチジン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１１はチロシン又はアスパラギン残基であり；そして、
ｂ１２はアラニン、バリン、又はプロリン残基であり；そして、
ｂ１３はグルタミン、アラニン、又はアスパルテート残基であり；そして、
ｂ１４はリジン、ロイシン、又はセリン残基であり；そして、
ｂ１５はフェニルアラニン、リジン、又はバリン残基であり；そして、
ｂ１６はグルタミン、セリン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１７はグリシン又はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は：
ｃ１ｃ２ｃ３Ｇｃ５ｃ６ｃ７ｃ８ｃ９ｃ１０ｃ１１ｃ１２ｃ１３／／配列番号３００
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ｃ１はアラニン又はアルギニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ２はグルタメート、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｃ３はグルタメート、セリン、アルギニン、又はチロシン残基であり；そして、
ｃ５はグリシン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｃ６はチロシン、トリプトファン、イソロイシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｃ７はグルタメート、セリン、又はグリシン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ８はメチオニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ９はスレオニン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｃ１０はフェニルアラニン、トリプトファン、又はバリン残基であり；そして、
ｃ１１はフェニルアラニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ１２はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
ｃ１３はプロリン又はチロシン残基であるか非存在である；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項２９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域はＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は
ｄ１Ｇｄ３ｄ４ｄ５ｄ６ｄ７ｄ８ｄ９ｄ１０ｄ１１ｄ１２ｄ１３ｄ１４／／配列番号３０１、
のアミノ酸配列を含み、
ここで、
ｄ１はスレオニン又はセリン残基であり；そして、
ｄ３はセリン、スレオニン、又はアスパルテート残基であり；そして、
ｄ４はアスパラギン、アルギニン、アラニン、又はセリン残基であり；そして、
ｄ５はロイシン又はセリン残基であり；そして、
ｄ６はアスパラギン、アスパルテート、又はプロリン残基であり；そして、
ｄ７はイソロイシン、バリン、又はリジン残基であり；そして、
ｄ８はグリシン又はリジン残基であり；そして、
ｄ９はアラニン、スレオニン、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１０はアラニン、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１１はチロシン、フェニルアラニン、システイン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｄ１２はアスパラギン、アスパルテート、又はチロシン残基であるか非存在であり；そして、
ｄ１３はバリン残基であるか非存在であり；そして、
ｄ１４はヒスチジン又はセリン残基であるか非存在であり；そして、
（ｂ）ＣＤＲＬ２は
ｅ１ｅ２ｅ３ｅ４ＲＰＳ／／配列番号３０２、
のアミノ酸配列を有し含み、
ここで、
ｅ１はバリン、セリン、アスパルテート、グルタメート、又はグリシン残基であり；そして、
ｅ２はヒスチジン、アスパルテート、アスパラギン、バリン、又はチロシン残基であり；そして、
ｅ３はヒスチジン、フェニルアラニン、アルギニン、セリン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｅ４はイソロイシン、アスパラギン、又はリジン残基であり；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は
ｆ１Ｓｆ３ｆ４ｆ５ｆ６ｆ７ｆ８ｆ９ｆ１０ｆ１１ｆ１２／／配列番号３０３、
のアミノ酸配列を含み、
ここで、
ｆ１はグルタミン、セリン、チロシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ３はチロシン又はスレオニン残基であり；そして、
ｆ４はセリン、アスパルテート、グリシン、又はアラニン残基であり；そして、
ｆ５はセリン、グリシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ６はセリン、グリシン、又はアルギニン残基であり；そして、
ｆ７はロイシン、グリシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ８はセリン又はアスパラギン残基であるか非存在であり；そして、
ｆ９はヒスチジン又はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
ｆ１０はセリン、グリシン、又はフェニルアラニン残基であるか非存在であり；そして、
ｆ１１はバリン、セリン、トリプトファン、アスパルテート、又はスレオニン残基であり；そして、
ｆ１２はロイシン又はバリン残基である；
請求項５又は請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項３０】
請求項２９の単離された抗原結合蛋白であって、ここで
ｄ１はスレオニン残基であり；そして、
ｄ３はセリン又はスレオニン残基であり；そして、
ｄ４はアスパラギン、アルギニン、又はセリン残基であり；そして、
ｄ５はセリン残基であり；そして、
ｄ６はアスパラギン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｄ７はイソロイシン又はバリン残基であり；そして、
ｄ８はグリシン残基であり；そして、
ｄ９はアラニン、スレオニン、又はグリシン残基であり；そして、
ｄ１０はグリシン又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１１はチロシン、フェニルアラニン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｄ１２はアスパラギン、アスパルテート、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１３はバリン残基であり；そして、
ｄ１４はヒスチジン又はセリン残基である；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項３１】
請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって：
（ａ）配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、又は配列番号３４８のアミノ酸配列を含むか、又は、Ｎ末端又はＣ末端又は両方から１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基が欠失している上記配列を含む免疫グロブリン重鎖；又は、
（ｂ）配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、又は配列番号３４２のアミノ酸配列を含むか、又は、Ｎ末端又はＣ末端又は両方から１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基が欠失している上記配列を含む免疫グロブリン軽鎖；又は、
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖及び（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項３２】
請求項１又は請求項１５の抗原結合蛋白；及び製薬上許容しうる希釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３４】
請求項５の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３５】
請求項１５の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３６】
請求項１９の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３７】
請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸であって、単離された核酸が、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域を含む抗原結合蛋白をコードする、単離された核酸。
【請求項３８】
単離された核酸が、免疫グロブリン重鎖可変領域及びＮ末端シグナル配列をコードし、核酸が配列番号２３、配列番号２５、又は配列番号２７を有する、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項３９】
単離された核酸が、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４０】
単離された核酸が、免疫グロブリン軽鎖可変領域及びＮ末端シグナル配列をコードし、核酸が配列番号１５、配列番号１７、又は配列番号１９を有する、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４１】
単離された核酸がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域に対するコーディング配列を含み、そしてここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４２】
単離された核酸がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つの相補性決定領域に対するコーディング配列を含み、そしてここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含み；
免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４３】
単離された核酸が配列番号２９、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４４】
単離された核酸が配列番号３０、配列番号３１、又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４５】
請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸を含むベクター。
【請求項４６】
発現ベクターを含む請求項４５のベクター。
【請求項４７】
請求項４６の発現ベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項４８】
方法であって、
（ａ）発現ベクターによりコードされた抗原結合蛋白の発現を可能にする条件下に培地中で請求項４７の宿主細胞を培養すること；及び、
（ｂ）培地から抗原結合蛋白を回収すること；
を含む方法。
【請求項４９】
ハイブリドーマであって、ハイブリドーマが請求項１１又は請求項２１の抗原結合蛋白を生産する、ハイブリドーマ。
【請求項５０】
方法であって、
（ａ）ハイブリドーマによる抗原結合蛋白の発現を可能にする条件下に培地中で請求項４９のハイブリドーマを培養すること；及び、
（ｂ）培地から抗原結合蛋白を回収すること；
を含む方法。
【請求項５１】
患者における免疫疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白を投与することを含み、免疫疾患がＴ細胞媒介自己免疫、移植物拒絶、対宿主性移植片病（ＧＶＨＤ）、関節リューマチ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、喘息、アレルギー性鼻炎、好酸球性疾患、自己免疫中枢神経系（ＣＮＳ）炎症、及び炎症誘発性肝傷害から選択される、方法。
【請求項５２】
患者における静脈又は動脈の血栓形成に関連する疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白を投与することを含み、疾患が動脈血栓、心筋梗塞、卒中、虚血再灌流傷害、虚血性脳梗塞、炎症、補体活性化、フィブリン溶解、ＦＸＩＩ誘発キニン形成に関連する血管形成、遺伝性血管浮腫、肺の細菌感染、トリパノソーマ感染、低血圧性ショック、膵炎、シャーガス病、血小板減少症及び関節性痛風から選択される、方法。
【請求項５３】
請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白の有効量を投与することを含む、患者における乳癌を治療する方法。
【請求項５４】
請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白であって、抗原結合蛋白が、動的排除分析（kinetic exclusion assay）により測定した場合に２００ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、単離された抗原結合蛋白。
【請求項５５】
抗原結合蛋白が、動的排除分析により測定した場合に１０５ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項５６】
抗原結合蛋白が、動的排除分析により測定した場合に５０ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１】
単離された抗原結合蛋白であって、配列番号４に特異的に結合する、単離された抗原結合蛋白。
【請求項２】
単離された抗原結合蛋白がヒトカルシウム応答活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャンネル活性を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項３】
単離された抗原結合蛋白がタプシガルギン処理されたヒト全血中のＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、又は両方の放出を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項４】
蛋白がＮＦＡＴ媒介発現を阻害する、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項５】
単離された抗原結合蛋白が抗体又は抗体フラグメントを含む、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項６】
請求項５の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで：
（ａ）重鎖可変領域は配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
（ｂ）軽鎖可変領域は配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
（ｃ）（ａ）の重鎖可変領域及び（ｂ）の軽鎖可変領域；
である、単離された抗原結合蛋白。
【請求項７】
免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項９】
免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、そして軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４を含む、請求項１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１１】
モノクローナル抗体を含む、請求項５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１２】
キメラ又はヒト化抗体を含む、請求項１１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１３】
ヒト抗体を含む、請求項１１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１４】
請求項５の単離された抗原結合蛋白であって、
（ａ）配列番号２９、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖；
又は、
（ｂ）配列番号３０、配列番号３１、又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖；又は、
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖及び（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項１５】
ヒトＯｒａｉ１ポリペプチドに特異的に結合する単離された抗原結合蛋白であって、ここで：
（ａ）抗原結合蛋白は：
（ｉ）配列番号２１０；
（ｉｉ）配列番号２０４；
（ｉｉｉ）配列番号１９２；
（ｉｖ）配列番号１２９；又は、
（ｖ）配列番号１０３；
よりなるアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、そして、
（ｂ）抗原結合蛋白は：
（ｖｉ）配列番号９１；
（ｖｉｉ）配列番号１９８；
（ｖｉｉｉ）配列番号１１３；
（ｉｘ）配列番号１２３；
（ｘ）配列番号１０７；又は、
（ｘｉ）配列番号１１７；
よりなるアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合しない；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項１６】
単離された抗原結合蛋白がヒトカルシウム応答活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャンネル活性を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１７】
単離された抗原結合蛋白がタプシガルギン処理されたヒト全血中のＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、又は両方の放出を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１８】
蛋白がＮＦＡＴ媒介発現を阻害する、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項１９】
単離された抗原結合蛋白が抗体又は抗体フラグメントを含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４を含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２１】
モノクローナル抗体を含む、請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２２】
キメラ又はヒト化抗体を含む、請求項２１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２３】
ヒト抗体を含む、請求項２１の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２４】
請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで単離された抗原結合蛋白が：
ａ．重鎖可変領域が配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
ｂ．軽鎖可変領域配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むか；又は、
ｃ．（ａ）の重鎖可変領域および（ｂ）の軽鎖可変領域；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項２５】
免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２６】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２７】
免疫グロブリン重鎖可変領域及び免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、そして軽鎖可変領域がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含む；
請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項２８】
請求項５又は請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって、免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域はＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域を含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＨｌは：
ａ１Ｙａ３ａ４ａ５／／配列番号２９８
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ａ１はグリシン、セリン又はアスパルテート残基であり；そして、
ａ３はチロシン又はトリプトファン残基であり；そして、
ａ４はトリプトファン、メチオニン、又はイソロイシン残基であり；そして、
ａ５はセリン、ヒスチジン、又はアスパラギン残基であり；そして、
（ｂ）ＣＤＲＨ２は：
ｂ１Ｉｂ３ｂ４ｂ５ｂ６ｂ７ｂ８ｂ９ｂ１０ｂ１１ｂ１２ｂ１３ｂ１４ｂ１５ｂ１６ｂ１７／／配列番号２９９
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ｂ１はトリプトファン、グルタメート、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｂ３はアスパラギン、アスパルテート、又はリジン残基であり；そして、
ｂ４はプロリン又はヒスチジン残基であり；そして、
ｂ５はアスパラギン、アスパルテート、又はセリン残基であり；そして、
ｂ６はアスパラギン、セリン、又はグリシン残基であり；そして、
ｂ７はグリシン、セリン、又はアルギニン残基であり；そして、
ｂ８はグリシン、スレオニン、イソロイシン、又はグルタメート残基であり；そして、
ｂ９はスレオニン、セリン、アスパラギン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１０はチロシン、セリン、アスパラギン、アスパルテート、ヒスチジン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１１はチロシン又はアスパラギン残基であり；そして、
ｂ１２はアラニン、バリン、又はプロリン残基であり；そして、
ｂ１３はグルタミン、アラニン、又はアスパルテート残基であり；そして、
ｂ１４はリジン、ロイシン、又はセリン残基であり；そして、
ｂ１５はフェニルアラニン、リジン、又はバリン残基であり；そして、
ｂ１６はグルタミン、セリン、又はリジン残基であり；そして、
ｂ１７はグリシン又はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は：
ｃ１ｃ２ｃ３Ｇｃ５ｃ６ｃ７ｃ８ｃ９ｃ１０ｃ１１ｃ１２ｃ１３／／配列番号３００
のアミノ酸配列を有し、
ここで、
ｃ１はアラニン又はアルギニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ２はグルタメート、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｃ３はグルタメート、セリン、アルギニン、又はチロシン残基であり；そして、
ｃ５はグリシン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｃ６はチロシン、トリプトファン、イソロイシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｃ７はグルタメート、セリン、又はグリシン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ８はメチオニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ９はスレオニン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｃ１０はフェニルアラニン、トリプトファン、又はバリン残基であり；そして、
ｃ１１はフェニルアラニン残基であるか非存在であり；そして、
ｃ１２はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
ｃ１３はプロリン又はチロシン残基であるか非存在である；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項２９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域はＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つのＣＤＲを含み、ここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は
ｄ１Ｇｄ３ｄ４ｄ５ｄ６ｄ７ｄ８ｄ９ｄ１０ｄ１１ｄ１２ｄ１３ｄ１４／／配列番号３０１、
のアミノ酸配列を含み、
ここで、
ｄ１はスレオニン又はセリン残基であり；そして、
ｄ３はセリン、スレオニン、又はアスパルテート残基であり；そして、
ｄ４はアスパラギン、アルギニン、アラニン、又はセリン残基であり；そして、
ｄ５はロイシン又はセリン残基であり；そして、
ｄ６はアスパラギン、アスパルテート、又はプロリン残基であり；そして、
ｄ７はイソロイシン、バリン、又はリジン残基であり；そして、
ｄ８はグリシン又はリジン残基であり；そして、
ｄ９はアラニン、スレオニン、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１０はアラニン、グリシン、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１１はチロシン、フェニルアラニン、システイン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｄ１２はアスパラギン、アスパルテート、又はチロシン残基であるか非存在であり；そして、
ｄ１３はバリン残基であるか非存在であり；そして、
ｄ１４はヒスチジン又はセリン残基であるか非存在であり；そして、
（ｂ）ＣＤＲＬ２は
ｅ１ｅ２ｅ３ｅ４ＲＰＳ／／配列番号３０２、
のアミノ酸配列を有し含み、
ここで、
ｅ１はバリン、セリン、アスパルテート、グルタメート、又はグリシン残基であり；そして、
ｅ２はヒスチジン、アスパルテート、アスパラギン、バリン、又はチロシン残基であり；そして、
ｅ３はヒスチジン、フェニルアラニン、アルギニン、セリン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｅ４はイソロイシン、アスパラギン、又はリジン残基であり；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は
ｆ１Ｓｆ３ｆ４ｆ５ｆ６ｆ７ｆ８ｆ９ｆ１０ｆ１１ｆ１２／／配列番号３０３、
のアミノ酸配列を含み、
ここで、
ｆ１はグルタミン、セリン、チロシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ３はチロシン又はスレオニン残基であり；そして、
ｆ４はセリン、アスパルテート、グリシン、又はアラニン残基であり；そして、
ｆ５はセリン、グリシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ６はセリン、グリシン、又はアルギニン残基であり；そして、
ｆ７はロイシン、グリシン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｆ８はセリン又はアスパラギン残基であるか非存在であり；そして、
ｆ９はヒスチジン又はアスパルテート残基であるか非存在であり；そして、
ｆ１０はセリン、グリシン、又はフェニルアラニン残基であるか非存在であり；そして、
ｆ１１はバリン、セリン、トリプトファン、アスパルテート、又はスレオニン残基であり；そして、
ｆ１２はロイシン又はバリン残基である；
請求項５又は請求項１９の単離された抗原結合蛋白。
【請求項３０】
請求項２９の単離された抗原結合蛋白であって、ここで
ｄ１はスレオニン残基であり；そして、
ｄ３はセリン又はスレオニン残基であり；そして、
ｄ４はアスパラギン、アルギニン、又はセリン残基であり；そして、
ｄ５はセリン残基であり；そして、
ｄ６はアスパラギン又はアスパルテート残基であり；そして、
ｄ７はイソロイシン又はバリン残基であり；そして、
ｄ８はグリシン残基であり；そして、
ｄ９はアラニン、スレオニン、又はグリシン残基であり；そして、
ｄ１０はグリシン又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１１はチロシン、フェニルアラニン、又はアスパラギン残基であり；そして、
ｄ１２はアスパラギン、アスパルテート、又はチロシン残基であり；そして、
ｄ１３はバリン残基であり；そして、
ｄ１４はヒスチジン又はセリン残基である；
単離された抗原結合蛋白。
【請求項３１】
請求項１９の単離された抗原結合蛋白であって：
（ａ）配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、又は配列番号３４８のアミノ酸配列を含むか、又は、Ｎ末端又はＣ末端又は両方から１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基が欠失している上記配列を含む免疫グロブリン重鎖；又は、
（ｂ）配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、又は配列番号３４２のアミノ酸配列を含むか、又は、Ｎ末端又はＣ末端又は両方から１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基が欠失している上記配列を含む免疫グロブリン軽鎖；又は、
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖及び（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖；
を含む、単離された抗原結合蛋白。
【請求項３２】
請求項１又は請求項１５の抗原結合蛋白；及び製薬上許容しうる希釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３４】
請求項５の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３５】
請求項１５の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３６】
請求項１９の抗原結合蛋白をコードする単離された核酸。
【請求項３７】
請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸であって、単離された核酸が、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号２５０、配列番号２５１；配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、又は配列番号２５５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域を含む抗原結合蛋白をコードする、単離された核酸。
【請求項３８】
単離された核酸が、免疫グロブリン重鎖可変領域及びＮ末端シグナル配列をコードし、核酸が配列番号２３、配列番号２５、又は配列番号２７を有する、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項３９】
単離された核酸が、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、又は配列番号２６５に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４０】
単離された核酸が、免疫グロブリン軽鎖可変領域及びＮ末端シグナル配列をコードし、核酸が配列番号１５、配列番号１７、又は配列番号１９を有する、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４１】
単離された核酸がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３と標記される３つの相補性決定領域に対するコーディング配列を含み、そしてここで：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号２６６又は配列番号２６７のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、又は配列番号２７２のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、又は配列番号２７７のアミノ酸配列を含み；
免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４２】
単離された核酸がＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と標記される３つの相補性決定領域に対するコーディング配列を含み、そしてここで：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、又は配列番号２８３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号５６、配列番号５７、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、又は配列番号２８９のアミノ酸配列を含み；そして、
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号５８又は配列番号５９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、又は配列番号２９７のアミノ酸配列を含み；
免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４３】
単離された核酸が配列番号２９、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４４】
単離された核酸が配列番号３０、配列番号３１、又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗原結合蛋白をコードする、請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸。
【請求項４５】
請求項３３、３４、３５又は３６の何れかの単離された核酸を含むベクター。
【請求項４６】
発現ベクターを含む請求項４５のベクター。
【請求項４７】
請求項４６の発現ベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項４８】
方法であって、
（ａ）発現ベクターによりコードされた抗原結合蛋白の発現を可能にする条件下に培地中で請求項４７の宿主細胞を培養すること；及び、
（ｂ）培地から抗原結合蛋白を回収すること；
を含む方法。
【請求項４９】
ハイブリドーマであって、ハイブリドーマが請求項１１又は請求項２１の抗原結合蛋白を生産する、ハイブリドーマ。
【請求項５０】
方法であって、
（ａ）ハイブリドーマによる抗原結合蛋白の発現を可能にする条件下に培地中で請求項４９のハイブリドーマを培養すること；及び、
（ｂ）培地から抗原結合蛋白を回収すること；
を含む方法。
【請求項５１】
患者における免疫疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白を投与することを含み、免疫疾患がＴ細胞媒介自己免疫、移植物拒絶、対宿主性移植片病（ＧＶＨＤ）、関節リューマチ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、喘息、アレルギー性鼻炎、好酸球性疾患、自己免疫中枢神経系（ＣＮＳ）炎症、及び炎症誘発性肝傷害から選択される、方法。
【請求項５２】
患者における静脈又は動脈の血栓形成に関連する疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白を投与することを含み、疾患が動脈血栓、心筋梗塞、卒中、虚血再灌流傷害、虚血性脳梗塞、炎症、補体活性化、フィブリン溶解、ＦＸＩＩ誘発キニン形成に関連する血管形成、遺伝性血管浮腫、肺の細菌感染、トリパノソーマ感染、低血圧性ショック、膵炎、シャーガス病、血小板減少症及び関節性痛風から選択される、方法。
【請求項５３】
請求項１、５、１５又は１９の抗原結合蛋白の有効量を投与することを含む、患者における乳癌を治療する方法。
【請求項５４】
請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白であって、抗原結合蛋白が、動的排除分析（kinetic exclusion assay）により測定した場合に２００ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、単離された抗原結合蛋白。
【請求項５５】
抗原結合蛋白が、動的排除分析により測定した場合に１０５ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【請求項５６】
抗原結合蛋白が、動的排除分析により測定した場合に５０ｐＭ以下のＫｄで哺乳類細胞により発現された配列番号２に特異的に結合する、請求項１又は請求項１５の単離された抗原結合蛋白。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図５Ｈ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３０Ｄ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図５Ｈ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３０Ｄ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【公表番号】特表２０１３−５１１２７９（Ｐ２０１３−５１１２７９Ａ）
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４０１０５（Ｐ２０１２−５４０１０５）
【出願日】平成２２年１１月１９日（２０１０．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７４９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３２７７
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１９日（２０１０．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７４９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３２７７
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]