改善された有効性を示す眼科用溶液
本発明は、ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約２０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物に関する。本発明の眼科用組成物は、フザリウムソラニに対して改善された抗真菌有効性を示す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、本明細書にその全体を参考として組み込む米国特許仮出願第６１／０３７８９４号の優先権を主張する。
（発明の分野）
【背景技術】
【０００２】
多くの市販の眼科用溶液が存在する。溶液は、眼、及びコンタクトレンズ等の眼に存在するデバイスと接触する恐れのある種々の細菌及び真菌を殺菌すべきである。溶液は、溶液の使用期限中、汚染物質を含まない状態を保たなければならない。この要件を満たすために、溶液は防腐剤成分を含有する、又は１回に使用する用量が無菌でパッケージ化される。コンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液、並びに店頭販売の点眼剤では、複数回用量の容器が一般的である。これらの溶液は、防腐剤の含有（点眼剤の場合）、及び組成物の殺菌（コンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液の場合）を必要とする。
【０００３】
過酸化水素は、眼科用溶液の殺菌剤又は防腐剤として用いられている。しかしながら、過酸化水素は安定ではなく、目を痛める程の濃度を含まなければならない、又は溶液は過酸化水素を安定化するための追加の成分を含有しなければならない。過酸化物の安定剤として有用であることが開示されている化合物としては、ホスホン酸塩、リン酸塩、及びスズ酸塩が挙げられ、具体例としては、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸のような、ホスホン酸の生理学的に適合性のある塩が挙げられる。エチレンジアミン四酢酸のような、アミノポリカルボン酸キレート剤も開示されている。
【０００４】
ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＰＴＰＰＡ）及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）は、比較的低濃度で細胞傷害性であり、ｐＨが低い。したがって、これらの安定剤は、少量しか含むことができず、中和剤を添加して、人間の目と適合性のある溶液を提供する必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、目に直接滴下される溶液の場合、又はレンズを目に入れる前にすすぎ落とす必要のないコンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液の場合、過酸化水素安定剤を追加することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１５００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約２０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物に関する。
【０００７】
本発明は更に、表１に列挙する量の、表１に列挙する成分を含む眼科用溶液に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、低濃度の過酸化水素を含む新規眼科用溶液に関する。本発明は、更に、保管安定性である、少濃度の過酸化水素を含む眼科用溶液に関する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、保管安定性とは、約４０℃未満の温度のような保管条件下で、溶液が３０日間を超えても前記溶液中の過酸化水素の３０％未満しか、いくつかの実施形態では、３０日間で約２５％未満しか失われないことを意味する。
【００１０】
眼科用組成物は、目に直接滴下することができる、又は、目の中、若しくは上で用い、定置することができる任意の眼科用デバイスを浸漬、洗浄、すすぎ、保管又は処理するために用いることができる、任意の組成物である。眼科用組成物の例としては、眼科用デバイスの梱包用（packing）溶液、洗浄溶液、調整溶液、保管溶液、点眼剤、洗眼剤、並びに眼科用懸濁液、ゲル及び軟膏等が挙げられる。本発明の１つの実施形態では、眼科用組成物は、眼科用溶液である。
【００１１】
眼科用デバイスとしては、目の上、又は眼瞼下若しくは涙点内等であるが、これらに限定されない、目の任意の部分に定置することができる任意のデバイスが挙げられる。眼科用デバイスの例としては、コンタクトレンズ、眼帯、眼科用挿入物、涙点用プラグ等が挙げられる。
【００１２】
本発明の眼科用組成物は、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素を含む。いくつかの実施形態では、過酸化水素は、約１００〜約５００ｐｐｍ、他の実施形態では、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する。
【００１３】
あるいは、組成物は過酸化水素源を含んでもよい。好適な過酸化水素源は既知であり、水中で加水分解されたペルオキシ化合物が挙げられる。過酸化水素源の例としては、過ホウ酸ナトリウム及び過炭酸ナトリウム等の、アルカリ金属の過ホウ酸塩又は過炭酸塩が挙げられる。
【００１４】
上記量の過酸化水素を含む眼科用組成物は、約０．００５重量％（５０ｐｐｍ）〜約０．１５重量％（１５００ｐｐｍ）、いくつかの実施形態では約１００〜約１０００ｐｐｍの少なくとも１種の眼科的に適合性のある安定剤、例えば少なくとも１種のジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、亜鉛塩、又は混合カルシウム／亜鉛塩を含むジエチレントリアミン五酢酸の少なくとも１種の塩を含むことにより安定化され得ることが見出されている。本明細書で使用するとき、カルシウム塩、亜鉛塩又は混合カルシウム／亜鉛塩という用語は、ＤＴＰＡが少なくとも１つの特定のカチオンを含むことを意味する。よって、例えば、ＤＴＰＡのカルシウム塩は、少なくとも１つのカルシウムイオンを含むＤＴＰＡ塩を含む。例としては、ＤＴＰＡの二カルシウム塩、ＤＴＰＡの二カルシウム−三ナトリウム塩、ＤＴＰＡの一亜鉛塩及びこれらの混合物が挙げられる。本発明の塩は、更に、ナトリウム、マグネシウム、これらの組み合わせ等のような、任意の追加の眼科的に適合性のあるカチオンを含んでもよい。１つの実施形態では、ＤＴＰＡ塩はＤＴＰＡ二カルシウムを含む。ジエチレントリアミン五酢酸塩の濃度は、約５０〜約１０００ｐｐｍである。
【００１５】
ＤＴＰＡ塩は、別々に形成し、溶液に添加してもよく、ペンテト酸（ジエチレントリアミン五酢酸）及び所望のカチオンの水酸化物塩を化学量論的量で溶液に添加して、その場で所望のＤＴＰＡ塩を形成してもよい。
【００１６】
ジエチレントリアミン五酢酸二カルシウムは、過酸化水素含有眼科用溶液の安定化において、少なくともジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＤＴＰＰＡ）と同程度有効であり、いくつかの濃度ではそれよりも有効であることが見出されている。ジエチレントリアミン五酢酸二カルシウムはまた、ＤＴＰＰＡより細胞傷害性が低く、ｐＨはより中性である。
【００１７】
本発明の眼科用組成物はまた、約６〜８のｐＨを有し、いくつかの実施形態では約６．５〜約７．５のｐＨを有する。これにより、本発明の組成物を眼に直接滴下し、眼球環境に置かれる眼科用デバイス上で用いることが可能になる。
【００１８】
眼科用組成物は、少なくとも１種の追加の過酸化物安定剤を更に含んでもよい。使用する濃度で細胞傷害性ではなく、他の眼科用組成物の成分と適合性である限り、任意の既知の過酸化物安定剤を用いてもよい。例えば、追加の過酸化物安定剤は、組成物中に含まれる任意の他の成分の機能を干渉すべきではなく、また任意の他の成分と反応すべきではない。好適な追加の過酸化物安定剤の例としては、ホスホン酸塩、リン酸塩、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、任意の前述の眼科的に適合性である水溶性塩、これらの混合物等が挙げられる。１つの実施形態では、追加の過酸化物安定剤は、ＤＴＰＰＡ又は少なくとも１種のＤＴＰＰＡの薬剤として許容される塩を含む。
【００１９】
少なくとも１種の追加の過酸化物安定剤は、約１０００ｐｐｍ以下、いくつかの実施形態では約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在してもよい。追加の過酸化物安定剤が、ＤＴＰＰＡ又は少なくとも１種のＤＴＰＰＡの薬剤として許容される塩を含むとき、それは約１０００ｐｐｍ以下、いくつかの実施形態では約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する。
【００２０】
本発明の眼科用組成物は、ｐＨ調整剤、張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、粘度調整剤、界面活性剤及びこれらの混合物等であるが、これらに限定されない追加の成分を更に含んでもよい。眼科用組成物が眼科用溶液であるとき、本発明の眼科用溶液中の全ての成分は水溶性であるべきである。本明細書で使用するとき、水溶性とは、成分が、単独で又は他の成分と組み合わせて、選択された濃度で、眼科用溶液の製造、滅菌及び保管に一般的な、温度及びｐＨレジメ（regime）にわたって、人間の目に見える沈殿又はゲル粒子を形成しないことを意味する。
【００２１】
眼科用組成物のｐＨは、塩酸等であるが、これらに限定されない鉱酸、及び水酸化ナトリウムのような塩基のような、酸及び塩基を用いて調整してもよい。
【００２２】
眼科用組成物の張度は、張度調整剤を含むことにより調整できる。いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、正常な人間の涙と等張又はほぼ等張であることが望ましい。好適な張度調整剤は当該技術分野において既知であり、アルカリ金属ハロゲン化物、リン酸塩、リン酸水素及びホウ酸塩が挙げられる。張度調整剤の具体例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、これらの組み合わせ等が挙げられる。
【００２３】
眼科用組成物は、ジエチレントリアミン五酢酸塩と適合性である、少なくとも１種の緩衝剤を更に含んでもよい。好適な緩衝剤の例としては、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、これらの組み合わせ等が挙げられる。１つの実施形態では、緩衝剤はホウ酸塩緩衝剤を含む。別の実施形態では、緩衝剤はリン酸塩緩衝剤を含む。具体例としては、ホウ酸緩衝生理食塩水及びリン酸緩衝生理食塩水が挙げられる。
【００２４】
眼科用組成物はまた、過酸化水素に加えて、少なくとも１種の殺菌剤を含んでもよい。殺菌剤は、使用濃度で目を痛める又は損傷を与えるべきではなく、他の組成物成分に対して不活性であるべきである。好適な殺菌成分としては、高分子ビグアニド、高分子四級アンモニウム化合物、亜塩素酸塩、ビスビグアニド、四級アンモニウム化合物及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２５】
１つの実施形態では、殺菌成分は、少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物を含む。好適な亜塩素酸塩化合物としては、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩及びこれらの混合物が挙げられる。亜塩素酸塩化合物の具体例としては、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態では、亜塩素酸塩化合物は、亜塩素酸ナトリウムを含む。
【００２６】
亜塩素酸塩化合物の好適な濃度としては、約１００〜約２０００ｐｐｍ、いくつかの実施形態では、約１００〜約１０００ｐｐｍ、他の実施形態では、約１００〜約５００ｐｐｍ、他の実施形態では、約２００〜約５００ｐｐｍの濃度が挙げられる。
【００２７】
好適な過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤の組み合わせは、米国特許第６，４８８，９６５号、同第６，５９２，９０７号、米国特許出願公開第２００６０１２７４９７号、同第２００４／００３７８９１号、同第２００７／０１０４７９８号に開示されている。これらの特許、及び本明細書に開示されている全ての他の特許は、その全体を参考として本明細書に組み込む。
【００２８】
本発明の眼科用組成物は更に、米国特許第５，３００，２９６号及び同第５，３８０，３０３号に開示されている、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリド（ＣＡＳ登録番号３１５１２−７４−０、本明細書では「ポリクオタニウム−４２」と称する）等の、完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の殺菌化合物を含んでもよい。ポリマー性クオタニウム塩は、望ましくは、過酸化水素の存在下で確実に安定であるために、完全に飽和している。完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩は、約１０〜約１００ｐｐｍ、いくつかの実施形態では約２５〜約１００ｐｐｍの量で溶液中に存在してもよい。ポリクオタニウム−４２等の、少なくとも１種の完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩が、過酸化水素及び亜塩素酸水素とともに眼科用溶液中に含まれるとき、得られる溶液は、驚くべきことに、特にフザリウムソラニ（fusarium solani）に対する、改善された抗真菌特性を示すことが見出されている。
【００２９】
１種又はそれ以上の潤滑剤を眼科用組成物に含んでもよい。潤滑剤としては、水溶性セルロース性化合物、ヒアルロン酸及びヒアルロン酸誘導体、キトサン、水溶性ポリウレタンを含む水溶性有機ポリマー、ポリエチレングリコール、これらの組み合わせ等が挙げられる。好適な潤滑剤の具体例としては、ポリビニルピロリドン（「ＰＶＰ」）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、ポリエチレングリコール、これらの混合物等が挙げられる。一般的に、潤滑剤は、１００，０００を超える分子量を有する。グリセロール、プロピレングリコール、及び１，３−プロパンジオールを潤滑剤として用いるとき、それらは１００，０００未満の分子量を有していてもよい。
【００３０】
潤滑剤を用いるとき、それは約５重量％以下、いくつかの実施形態では約１００ｐｐｍ〜約２重量％の量含まれてもよい。
【００３１】
１種又はそれ以上の活性剤を眼科用組成物に組み込んでもよい。選択された活性剤が過酸化物の存在下で不活性である限り、広範な治療剤を用いてもよい。好適な治療剤としては、目の前部及び後部を含む、眼球環境の任意の部分を治療する又は標的とするものが挙げられ、医薬品、ビタミン、栄養補助食品、これらの組み合わせ等が挙げられる。活性剤の好適な部類としては、抗ヒスタミン剤、抗生物質、緑内障の治療薬、炭酸脱水酵素阻害薬、抗ウイルス剤、抗炎症剤、非ステロイド抗炎症薬、抗真菌薬、麻酔薬、縮瞳剤、散瞳剤、免疫抑制剤、駆虫薬、抗原生動物薬、これらの組み合わせ等が挙げられる。活性剤が含まれるとき、それは所望の治療結果を得るのに十分な量（「治療的有効量」）含まれる。
【００３２】
本発明の眼科用組成物はまた、１種又はそれ以上の界面活性剤、洗剤、又はこれらの混合物を含んでもよい。好適な例としては、ＢＡＳＦから市販されている、チロキサポール、ポロキソマー（ポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド））型界面活性剤及び、ポロキサミン型界面活性剤（ＢＡＳＦから商品名Ｔｅｔｒｏｎｉｃとして市販されている、一級ヒドロキシル基で終端する、エチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドに基づく、非イオン性、四官能性ブロックコポリマー）が挙げられる。具体例は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１４７及びＴｅｔｒｏｎｉｃ １３０４である。チロキサポールは、非イオン性、低分子量界面活性剤であり、リン酸塩緩衝剤に完全に可溶性である。チロキサポールは、Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている洗剤である。チロキサポールが含まれている実施形態では、それは約５００〜約２０００ｐｐｍの量含まれる。
【００３３】
界面活性剤は、約５重量％以下、いくつかの実施形態では約２重量％以下の量を用いてもよい。
【００３４】
いくつかの界面活性剤はまた、殺菌剤増強剤として作用してもよい。本出願の溶液用の殺菌剤増強剤としては、Ｃ５〜２０ポリオール、例えば１，２−オクタンジオール（カプリリルグリコール）、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、これらの組み合わせ等が挙げられる。殺菌剤増強剤は、約５０〜約２０００ｐｐｍの量存在してもよい。
【００３５】
更に、眼科用組成物は、１種又はそれ以上の粘度調整剤又は増粘剤を含んでもよい。好適な粘度調整剤は当該技術分野において既知であり、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、グアーガム、これらの組み合わせ等が挙げられる。粘度調整剤は、所望の粘度を実現するのに必要な量で用いてもよい。
【００３６】
本明細書で使用される濃度において、全ての成分は、緩衝溶液に可溶性であり、他の溶液成分と適合性であり、眼球の痛み又は損傷を引き起こさないことが理解されよう。
【００３７】
本発明による眼科用溶液の例を表１及び２に開示する。
【表１】
【表２】
【００３８】
本発明の眼科用溶液は、選択された成分を水と混合することにより形成できる。他の眼科用組成物は、選択された成分を好適なキャリアと混合することにより形成できる。
【００３９】
本発明を説明するために以下の実施例を記載する。これらの実施例は本発明を限定するものではない。これらの実施例は本発明を実施する方法を提案することのみを目的としたものである。コンタクトレンズ及び他の専門分野の当業者であれば、本発明を実施する他の方法を見出すことが可能である。しかしながら、それらの方法は本発明の範囲内に含まれるものと見なされる。
【実施例】
【００４０】
実施例１〜３、並びに比較例１及び２
以下の表３に示す塩基溶液を以下のように作製した。ＨＰＭＣを約１００ｍＬの脱イオン水に計り入れ、穏やかに加熱して、材料全てを溶解させた。ＨＰＭＣ溶液を冷却し、更に〜５００ｍＬの脱イオン水を添加した。
【００４１】
ＮａＣｌ、ホウ酸、及びポロキサマーを、表３に列挙する量で溶液に添加した。Ｄｅｑｕｅｓｔ ２０６０（ＣＡＳ １５８２７−６０−８、Ｆｌｕｋａ Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製）、ＤＴＰＡの二カルシウム塩（ＩＳＰ Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、又は２種の混合物を、表４に列挙する量で添加した。全ての成分が完全に溶解するまで、溶液を十分に混合した。溶液を、ｐＨが７．２〜７．４になるまで、ＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）で滴定した。
【００４２】
脱イオン水を添加して、合計をおよそ９５０ｍＬにした。ｐＨを検査し、必要に応じて７．２〜７．４に修正した。表３に列挙する量の亜塩素酸ナトリウム及び過酸化水素を添加し、十分に混合した。ｐＨを再検査し、必要に応じてＮａＯＨ溶液で中和した。脱イオン水を添加して、合計１０００ｇにした。溶液を不透明なポリプロピレン又は高密度ポリエチレンの容器に保管した。
【表３】
【００４３】
以下の表４に示すような量の、ＤＴＰＰＡ、ＤＴＰＡ又は両方を含有する溶液の１００ｇのアリコートを、不透明なプラスチックの容器に入れ、ラベルを付けた。
【００４４】
各容器から５ｍＬのサンプルを取り出し、Ｔａｌａｎｔａ，ｖｏｌ．６６，ｉｓｓｕｅ １，ｐｇ ８６〜９１，Ｍａｒｃｈ ３１，２００５に開示されている方法に従って、メタバナジン酸比色分析法を用いて過酸化水素を分析した。これは、以下の表４の４列目に報告する、基準（ｔ＝０）の過酸化水素濃度である。各容器を計量し、基準の重量を記録した。容器を４０℃で保管した。表４に示した各間隔で、各容器を計量し、上記過酸化水素測定のために５ｍＬのサンプルを取り出した。結果を表４に示す。そのサンプルの元の過酸化水素濃度から、表４に示す時点で測定された各溶液中の過酸化水素濃度を減じることにより、Δｐｐｍの値を算出した。表４に示す時点で測定された各溶液中の過酸化水素の濃度を、そのサンプルの元の過酸化水素濃度で除することにより、Δ％を算出した。
【００４５】
実施例４〜９及び比較例３〜４
安定剤の添加後であるが、亜塩素酸塩を添加する前に、５ｐｐｍの硫酸鉄又は硫酸銅のいずれかを添加したことを除き、実施例１〜３及び比較例１を繰り返した。実施例１〜３のように過酸化物の安定性を評価し、結果を以下の表５（銅）及び６（鉄）に示す。
【表４】
【表５】
【表６】
【００４６】
上記の表４のデータは、ＤＴＰＡの二カルシウム塩で安定化された過酸化物溶液が、安定化されていない溶液又はＤＴＰＰＡで安定化された溶液よりも失う過酸化物が少ないことを示す。本発明の安定化された溶液は、４０℃で約３０日を超えて２５％未満、場合によっては約２０％未満の過酸化物しか失わない。表５及び６のデータは、ＤＴＰＡの二カルシウム塩で安定化された過酸化物溶液が、安定化されていない溶液よりも、失われる過酸化物が実質的に少ないことを示す。評価の過程中の蒸発により、約０．４ｇ超が失われる溶液は存在しなかった。
【００４７】
（実施例１０〜１１）
以下の表７に示すようにＤＴＰＡの二カルシウム塩濃度を変化させ、ＤＴＰＡ塩の添加後にｐＨを調整しなかったことを除き、実施例２を繰り返した。以下の表７に列挙した間隔で、サンプルを取り出し、実施例２に記載のように試験した。
【表７】
【００４８】
（実施例１２〜１７）
以下の表８に示す塩基溶液を以下のように作製した。ＰＶＰ及びポロキサマーを約１００ｍＬの脱イオン水に計り入れ、穏やかに加熱して、材料全てを溶解させた。ＰＶＰ溶液を冷却し、更に〜５００ｍＬの脱イオン水を添加した。
【００４９】
ＮａＣｌ及びホウ酸を、表８に列挙する量で溶液に添加した。ＤＴＰＡの二カルシウム塩（ＩＳＰ Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）を表９に列挙する量で添加した。全ての成分が完全に溶解するまで、溶液を十分に混合した。溶液を、ｐＨが７．２〜７．４になるまで、ＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）で滴定した。
【００５０】
脱イオン水を添加して、合計をおよそ９５０ｍＬにした。ｐＨを検査し、必要に応じて７．２〜７．４に修正した。表８に列挙する量の亜塩素酸ナトリウム及び過酸化水素を添加し、十分に混合した。ｐＨを再検査し、必要に応じてＮａＯＨ溶液で中和した。脱イオン水を添加して、合計１０００ｇにした。溶液を不透明なポリプロピレン又は高密度ポリエチレンの容器に保管した。
【表８】
【００５１】
実施例１２〜１７及び比較例５及び６のコンタクトレンズ殺菌溶液を、ＩＳＯ １４７２９に記載されているスタンドアロン手順を用いて抗微生物有効性について試験した。各溶液を、５種の異なる生物に曝露した。用いた細菌は、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、及び霊菌であった。用いた真菌は、カンジタアルビカンス及びフザリウムソラニであった。試験生物は、ＩＳＯ １４７２９に記載されているように代表的なＡＴＣＣ菌株から培養した。
【００５２】
試験コンタクトレンズ殺菌溶液の１０ミリリットルのアリコートを、滅菌ホウケイ酸塩硝子又はポリプロピレンねじ口試験管内に入れた。この溶液に、有機土中の代表的な試験生物の懸濁液の０．０１〜０．１ミリリットルのアリコートを添加した。試験生物のこの初期接種材料は、試験溶液で希釈したとき、１×１０５〜１×１０６ＣＦＵ／ｍＬであった。溶液のアリコートは、試験コンタクトレンズ殺菌溶液の最低推奨殺菌時間（ＭＲＤＴ）の２５％、５０％、７５％、及び１００％で取り出した。各アリコートの残りの殺菌活性を中和し、溶液を微生物計数のためにプレーティングした。追加的に最低推奨殺菌時間の４００％の時点で各真菌について試験した。各生物のｌｏｇ減少を、初期接種材料から残りの生存生物を減じることにより、試験した各時点に対して算出した。微生物減少の第１の判断基準は、最低推奨殺菌時間内で、細菌では３．０ｌｏｇ（９９．９％）、真菌では１．０ｌｏｇ（９０．０％）である。
【００５３】
結果を以下の表９に示す。
【表９】
ＰＱ−４２−ポリクオタニウム−４２
ＰＡ−緑膿菌（pseudomonas aeruginosa）
ＳＡ−黄色ブドウ球菌（staph aureus）
ＳＭ−霊菌（serratia marcescens）
ＣＡ−カンジタアルビカンス（candida albicans）
ＦＳ−フザリウムソラニ（fusarium solani）
【００５４】
比較例５〜８
過酸化水素及び亜塩素酸水素を添加しなかった、又はポリクオタニウム−４２を添加しなかったことを除き、実施例１２及び１３を繰り返した。表１０は、比較例、並びに実施例１２及び１３で用いられた、亜塩素酸ナトリウム、過酸化物、及びポリクオタニウム−４２の濃度を示す。細菌及び真菌に対する活性を、実施例１２〜１３に記載されているように測定し、結果を実施例１２及び１３の結果とともに、表１０に列挙する。
【表１０】
ＰＱ−４２−ポリクオタニウム−４２
ＰＡ−緑膿菌（pseudomonas aeruginosa）
ＳＡ−黄色ブドウ球菌（staph aureus）
ＳＭ−霊菌（serratia marcescens）
ＣＡ−カンジダアルビカンス（candida albicans）
ＦＳ−フザリウムソラニ（fusarium solani）
【００５５】
過酸化水素／亜塩素酸水素とポリクオタニウム−４２を両方含有する実施例１２及び１３と、比較例５（ポリクオタニウム−４２を含有しない）及び比較例６（過酸化水素／亜塩素酸水素を含有しない）とを比較すると、フザリウムソラニに関して抗真菌活性が驚くほど増加することが分かる。過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤は、フザリウムソラニの減少を示さず、５０ｐｐｍのポリクオタニウム−４２は０．７ｌｏｇ減少を示す。しかし、過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤及び５０ｐｐｍのポリクオタニウム−４２の組み合わせは、フザリウムソラニにおいて１．４ｌｏｇ減少を示し、これは眼科用溶液の有効性に必要な１を超えるｌｏｇ減少である。
【００５６】
〔実施の態様〕
（１） ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約１０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物。
（２） 前記過酸化水素が、約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（３） 前記過酸化水素が、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（４） 前記ｐＨが約６．５〜約７．５である、実施態様１に記載の組成物。
（５） 少なくとも１種の安定剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（６） 前記少なくとも１種の安定剤が、ジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、ジエチレントリアミン五酢酸の亜鉛塩、及びジエチレントリアミン五酢酸の混合カルシウム／亜鉛塩からなる群から選択される、ジエチレントリアミン五酢酸塩からなる群から選択される、実施態様５に記載の組成物。
（７） 前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約５０〜約１５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様６に記載の組成物。
（８） 水を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（９） キレート剤を含み、前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸を含む、実施態様５に記載の組成物。
（１０） 前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００〜約１０００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様９に記載の組成物。
【００５７】
（１１） 前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様９に記載の組成物。
（１２） 少なくとも２種のキレート剤を含む、実施態様５に記載の組成物。
（１３） 張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、界面活性剤及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加成分を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１４） ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される緩衝剤を更に含む、実施態様１３に記載の組成物。
（１５） 前記緩衝剤が、ホウ酸塩緩衝剤又はリン酸塩緩衝剤を含む、実施態様１４に記載の組成物。
（１６） 前記少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩が、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリドを含む、実施態様１に記載の組成物。
（１７） 前記少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物が、約１００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの量で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（１８） 前記亜塩素酸塩化合物が、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩（water soluble alkali metal chlorites）、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩（water soluble alkaline metal chlorites）及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１７に記載の組成物。
（１９） 前記亜塩素酸塩化合物が、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１７に記載の組成物。
（２０） 前記亜塩素酸塩化合物が亜塩素酸ナトリウムを含む、実施態様１７に記載の組成物。
【００５８】
（２１） 前記亜塩素酸塩化合物が、約１００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、実施態様１７に記載の組成物。
（２２） 前記亜塩素酸塩化合物が、約２００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、実施態様２０に記載の組成物。
（２３） 前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約１００〜約１，０００ｐｐｍの量で存在する、実施態様７に記載の組成物。
（２４） 約０．１〜約１重量％の、少なくとも１種の潤滑剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（２５） 前記組成物が眼科用溶液である、実施態様１に記載の組成物。
（２６） 前記潤滑剤がポリビニルピロリドンを含む、実施態様２４に記載の組成物。
（２７） 少なくとも１種の殺菌剤増強剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（２８） 前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、Ｃ５〜２０ポリオールからなる群から選択される、実施態様２７に記載の組成物。
（２９） 前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、約５０ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの量で存在し、１，２−オクタンジオール、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２７に記載の組成物。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、本明細書にその全体を参考として組み込む米国特許仮出願第６１／０３７８９４号の優先権を主張する。
（発明の分野）
【背景技術】
【０００２】
多くの市販の眼科用溶液が存在する。溶液は、眼、及びコンタクトレンズ等の眼に存在するデバイスと接触する恐れのある種々の細菌及び真菌を殺菌すべきである。溶液は、溶液の使用期限中、汚染物質を含まない状態を保たなければならない。この要件を満たすために、溶液は防腐剤成分を含有する、又は１回に使用する用量が無菌でパッケージ化される。コンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液、並びに店頭販売の点眼剤では、複数回用量の容器が一般的である。これらの溶液は、防腐剤の含有（点眼剤の場合）、及び組成物の殺菌（コンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液の場合）を必要とする。
【０００３】
過酸化水素は、眼科用溶液の殺菌剤又は防腐剤として用いられている。しかしながら、過酸化水素は安定ではなく、目を痛める程の濃度を含まなければならない、又は溶液は過酸化水素を安定化するための追加の成分を含有しなければならない。過酸化物の安定剤として有用であることが開示されている化合物としては、ホスホン酸塩、リン酸塩、及びスズ酸塩が挙げられ、具体例としては、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸のような、ホスホン酸の生理学的に適合性のある塩が挙げられる。エチレンジアミン四酢酸のような、アミノポリカルボン酸キレート剤も開示されている。
【０００４】
ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＰＴＰＰＡ）及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）は、比較的低濃度で細胞傷害性であり、ｐＨが低い。したがって、これらの安定剤は、少量しか含むことができず、中和剤を添加して、人間の目と適合性のある溶液を提供する必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、目に直接滴下される溶液の場合、又はレンズを目に入れる前にすすぎ落とす必要のないコンタクトレンズの洗浄及びケア用溶液の場合、過酸化水素安定剤を追加することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１５００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約２０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物に関する。
【０００７】
本発明は更に、表１に列挙する量の、表１に列挙する成分を含む眼科用溶液に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、低濃度の過酸化水素を含む新規眼科用溶液に関する。本発明は、更に、保管安定性である、少濃度の過酸化水素を含む眼科用溶液に関する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、保管安定性とは、約４０℃未満の温度のような保管条件下で、溶液が３０日間を超えても前記溶液中の過酸化水素の３０％未満しか、いくつかの実施形態では、３０日間で約２５％未満しか失われないことを意味する。
【００１０】
眼科用組成物は、目に直接滴下することができる、又は、目の中、若しくは上で用い、定置することができる任意の眼科用デバイスを浸漬、洗浄、すすぎ、保管又は処理するために用いることができる、任意の組成物である。眼科用組成物の例としては、眼科用デバイスの梱包用（packing）溶液、洗浄溶液、調整溶液、保管溶液、点眼剤、洗眼剤、並びに眼科用懸濁液、ゲル及び軟膏等が挙げられる。本発明の１つの実施形態では、眼科用組成物は、眼科用溶液である。
【００１１】
眼科用デバイスとしては、目の上、又は眼瞼下若しくは涙点内等であるが、これらに限定されない、目の任意の部分に定置することができる任意のデバイスが挙げられる。眼科用デバイスの例としては、コンタクトレンズ、眼帯、眼科用挿入物、涙点用プラグ等が挙げられる。
【００１２】
本発明の眼科用組成物は、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素を含む。いくつかの実施形態では、過酸化水素は、約１００〜約５００ｐｐｍ、他の実施形態では、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する。
【００１３】
あるいは、組成物は過酸化水素源を含んでもよい。好適な過酸化水素源は既知であり、水中で加水分解されたペルオキシ化合物が挙げられる。過酸化水素源の例としては、過ホウ酸ナトリウム及び過炭酸ナトリウム等の、アルカリ金属の過ホウ酸塩又は過炭酸塩が挙げられる。
【００１４】
上記量の過酸化水素を含む眼科用組成物は、約０．００５重量％（５０ｐｐｍ）〜約０．１５重量％（１５００ｐｐｍ）、いくつかの実施形態では約１００〜約１０００ｐｐｍの少なくとも１種の眼科的に適合性のある安定剤、例えば少なくとも１種のジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、亜鉛塩、又は混合カルシウム／亜鉛塩を含むジエチレントリアミン五酢酸の少なくとも１種の塩を含むことにより安定化され得ることが見出されている。本明細書で使用するとき、カルシウム塩、亜鉛塩又は混合カルシウム／亜鉛塩という用語は、ＤＴＰＡが少なくとも１つの特定のカチオンを含むことを意味する。よって、例えば、ＤＴＰＡのカルシウム塩は、少なくとも１つのカルシウムイオンを含むＤＴＰＡ塩を含む。例としては、ＤＴＰＡの二カルシウム塩、ＤＴＰＡの二カルシウム−三ナトリウム塩、ＤＴＰＡの一亜鉛塩及びこれらの混合物が挙げられる。本発明の塩は、更に、ナトリウム、マグネシウム、これらの組み合わせ等のような、任意の追加の眼科的に適合性のあるカチオンを含んでもよい。１つの実施形態では、ＤＴＰＡ塩はＤＴＰＡ二カルシウムを含む。ジエチレントリアミン五酢酸塩の濃度は、約５０〜約１０００ｐｐｍである。
【００１５】
ＤＴＰＡ塩は、別々に形成し、溶液に添加してもよく、ペンテト酸（ジエチレントリアミン五酢酸）及び所望のカチオンの水酸化物塩を化学量論的量で溶液に添加して、その場で所望のＤＴＰＡ塩を形成してもよい。
【００１６】
ジエチレントリアミン五酢酸二カルシウムは、過酸化水素含有眼科用溶液の安定化において、少なくともジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＤＴＰＰＡ）と同程度有効であり、いくつかの濃度ではそれよりも有効であることが見出されている。ジエチレントリアミン五酢酸二カルシウムはまた、ＤＴＰＰＡより細胞傷害性が低く、ｐＨはより中性である。
【００１７】
本発明の眼科用組成物はまた、約６〜８のｐＨを有し、いくつかの実施形態では約６．５〜約７．５のｐＨを有する。これにより、本発明の組成物を眼に直接滴下し、眼球環境に置かれる眼科用デバイス上で用いることが可能になる。
【００１８】
眼科用組成物は、少なくとも１種の追加の過酸化物安定剤を更に含んでもよい。使用する濃度で細胞傷害性ではなく、他の眼科用組成物の成分と適合性である限り、任意の既知の過酸化物安定剤を用いてもよい。例えば、追加の過酸化物安定剤は、組成物中に含まれる任意の他の成分の機能を干渉すべきではなく、また任意の他の成分と反応すべきではない。好適な追加の過酸化物安定剤の例としては、ホスホン酸塩、リン酸塩、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、任意の前述の眼科的に適合性である水溶性塩、これらの混合物等が挙げられる。１つの実施形態では、追加の過酸化物安定剤は、ＤＴＰＰＡ又は少なくとも１種のＤＴＰＰＡの薬剤として許容される塩を含む。
【００１９】
少なくとも１種の追加の過酸化物安定剤は、約１０００ｐｐｍ以下、いくつかの実施形態では約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在してもよい。追加の過酸化物安定剤が、ＤＴＰＰＡ又は少なくとも１種のＤＴＰＰＡの薬剤として許容される塩を含むとき、それは約１０００ｐｐｍ以下、いくつかの実施形態では約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する。
【００２０】
本発明の眼科用組成物は、ｐＨ調整剤、張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、粘度調整剤、界面活性剤及びこれらの混合物等であるが、これらに限定されない追加の成分を更に含んでもよい。眼科用組成物が眼科用溶液であるとき、本発明の眼科用溶液中の全ての成分は水溶性であるべきである。本明細書で使用するとき、水溶性とは、成分が、単独で又は他の成分と組み合わせて、選択された濃度で、眼科用溶液の製造、滅菌及び保管に一般的な、温度及びｐＨレジメ（regime）にわたって、人間の目に見える沈殿又はゲル粒子を形成しないことを意味する。
【００２１】
眼科用組成物のｐＨは、塩酸等であるが、これらに限定されない鉱酸、及び水酸化ナトリウムのような塩基のような、酸及び塩基を用いて調整してもよい。
【００２２】
眼科用組成物の張度は、張度調整剤を含むことにより調整できる。いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、正常な人間の涙と等張又はほぼ等張であることが望ましい。好適な張度調整剤は当該技術分野において既知であり、アルカリ金属ハロゲン化物、リン酸塩、リン酸水素及びホウ酸塩が挙げられる。張度調整剤の具体例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、これらの組み合わせ等が挙げられる。
【００２３】
眼科用組成物は、ジエチレントリアミン五酢酸塩と適合性である、少なくとも１種の緩衝剤を更に含んでもよい。好適な緩衝剤の例としては、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、これらの組み合わせ等が挙げられる。１つの実施形態では、緩衝剤はホウ酸塩緩衝剤を含む。別の実施形態では、緩衝剤はリン酸塩緩衝剤を含む。具体例としては、ホウ酸緩衝生理食塩水及びリン酸緩衝生理食塩水が挙げられる。
【００２４】
眼科用組成物はまた、過酸化水素に加えて、少なくとも１種の殺菌剤を含んでもよい。殺菌剤は、使用濃度で目を痛める又は損傷を与えるべきではなく、他の組成物成分に対して不活性であるべきである。好適な殺菌成分としては、高分子ビグアニド、高分子四級アンモニウム化合物、亜塩素酸塩、ビスビグアニド、四級アンモニウム化合物及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２５】
１つの実施形態では、殺菌成分は、少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物を含む。好適な亜塩素酸塩化合物としては、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩及びこれらの混合物が挙げられる。亜塩素酸塩化合物の具体例としては、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態では、亜塩素酸塩化合物は、亜塩素酸ナトリウムを含む。
【００２６】
亜塩素酸塩化合物の好適な濃度としては、約１００〜約２０００ｐｐｍ、いくつかの実施形態では、約１００〜約１０００ｐｐｍ、他の実施形態では、約１００〜約５００ｐｐｍ、他の実施形態では、約２００〜約５００ｐｐｍの濃度が挙げられる。
【００２７】
好適な過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤の組み合わせは、米国特許第６，４８８，９６５号、同第６，５９２，９０７号、米国特許出願公開第２００６０１２７４９７号、同第２００４／００３７８９１号、同第２００７／０１０４７９８号に開示されている。これらの特許、及び本明細書に開示されている全ての他の特許は、その全体を参考として本明細書に組み込む。
【００２８】
本発明の眼科用組成物は更に、米国特許第５，３００，２９６号及び同第５，３８０，３０３号に開示されている、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリド（ＣＡＳ登録番号３１５１２−７４−０、本明細書では「ポリクオタニウム−４２」と称する）等の、完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の殺菌化合物を含んでもよい。ポリマー性クオタニウム塩は、望ましくは、過酸化水素の存在下で確実に安定であるために、完全に飽和している。完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩は、約１０〜約１００ｐｐｍ、いくつかの実施形態では約２５〜約１００ｐｐｍの量で溶液中に存在してもよい。ポリクオタニウム−４２等の、少なくとも１種の完全に飽和しているポリマー性クオタニウム塩が、過酸化水素及び亜塩素酸水素とともに眼科用溶液中に含まれるとき、得られる溶液は、驚くべきことに、特にフザリウムソラニ（fusarium solani）に対する、改善された抗真菌特性を示すことが見出されている。
【００２９】
１種又はそれ以上の潤滑剤を眼科用組成物に含んでもよい。潤滑剤としては、水溶性セルロース性化合物、ヒアルロン酸及びヒアルロン酸誘導体、キトサン、水溶性ポリウレタンを含む水溶性有機ポリマー、ポリエチレングリコール、これらの組み合わせ等が挙げられる。好適な潤滑剤の具体例としては、ポリビニルピロリドン（「ＰＶＰ」）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、ポリエチレングリコール、これらの混合物等が挙げられる。一般的に、潤滑剤は、１００，０００を超える分子量を有する。グリセロール、プロピレングリコール、及び１，３−プロパンジオールを潤滑剤として用いるとき、それらは１００，０００未満の分子量を有していてもよい。
【００３０】
潤滑剤を用いるとき、それは約５重量％以下、いくつかの実施形態では約１００ｐｐｍ〜約２重量％の量含まれてもよい。
【００３１】
１種又はそれ以上の活性剤を眼科用組成物に組み込んでもよい。選択された活性剤が過酸化物の存在下で不活性である限り、広範な治療剤を用いてもよい。好適な治療剤としては、目の前部及び後部を含む、眼球環境の任意の部分を治療する又は標的とするものが挙げられ、医薬品、ビタミン、栄養補助食品、これらの組み合わせ等が挙げられる。活性剤の好適な部類としては、抗ヒスタミン剤、抗生物質、緑内障の治療薬、炭酸脱水酵素阻害薬、抗ウイルス剤、抗炎症剤、非ステロイド抗炎症薬、抗真菌薬、麻酔薬、縮瞳剤、散瞳剤、免疫抑制剤、駆虫薬、抗原生動物薬、これらの組み合わせ等が挙げられる。活性剤が含まれるとき、それは所望の治療結果を得るのに十分な量（「治療的有効量」）含まれる。
【００３２】
本発明の眼科用組成物はまた、１種又はそれ以上の界面活性剤、洗剤、又はこれらの混合物を含んでもよい。好適な例としては、ＢＡＳＦから市販されている、チロキサポール、ポロキソマー（ポリ（エチレンオキシド）−ｂ−ポリ（プロピレンオキシド）−ｂ−ポリ（エチレンオキシド））型界面活性剤及び、ポロキサミン型界面活性剤（ＢＡＳＦから商品名Ｔｅｔｒｏｎｉｃとして市販されている、一級ヒドロキシル基で終端する、エチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドに基づく、非イオン性、四官能性ブロックコポリマー）が挙げられる。具体例は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１４７及びＴｅｔｒｏｎｉｃ １３０４である。チロキサポールは、非イオン性、低分子量界面活性剤であり、リン酸塩緩衝剤に完全に可溶性である。チロキサポールは、Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている洗剤である。チロキサポールが含まれている実施形態では、それは約５００〜約２０００ｐｐｍの量含まれる。
【００３３】
界面活性剤は、約５重量％以下、いくつかの実施形態では約２重量％以下の量を用いてもよい。
【００３４】
いくつかの界面活性剤はまた、殺菌剤増強剤として作用してもよい。本出願の溶液用の殺菌剤増強剤としては、Ｃ５〜２０ポリオール、例えば１，２−オクタンジオール（カプリリルグリコール）、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、これらの組み合わせ等が挙げられる。殺菌剤増強剤は、約５０〜約２０００ｐｐｍの量存在してもよい。
【００３５】
更に、眼科用組成物は、１種又はそれ以上の粘度調整剤又は増粘剤を含んでもよい。好適な粘度調整剤は当該技術分野において既知であり、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、グアーガム、これらの組み合わせ等が挙げられる。粘度調整剤は、所望の粘度を実現するのに必要な量で用いてもよい。
【００３６】
本明細書で使用される濃度において、全ての成分は、緩衝溶液に可溶性であり、他の溶液成分と適合性であり、眼球の痛み又は損傷を引き起こさないことが理解されよう。
【００３７】
本発明による眼科用溶液の例を表１及び２に開示する。
【表１】
【表２】
【００３８】
本発明の眼科用溶液は、選択された成分を水と混合することにより形成できる。他の眼科用組成物は、選択された成分を好適なキャリアと混合することにより形成できる。
【００３９】
本発明を説明するために以下の実施例を記載する。これらの実施例は本発明を限定するものではない。これらの実施例は本発明を実施する方法を提案することのみを目的としたものである。コンタクトレンズ及び他の専門分野の当業者であれば、本発明を実施する他の方法を見出すことが可能である。しかしながら、それらの方法は本発明の範囲内に含まれるものと見なされる。
【実施例】
【００４０】
実施例１〜３、並びに比較例１及び２
以下の表３に示す塩基溶液を以下のように作製した。ＨＰＭＣを約１００ｍＬの脱イオン水に計り入れ、穏やかに加熱して、材料全てを溶解させた。ＨＰＭＣ溶液を冷却し、更に〜５００ｍＬの脱イオン水を添加した。
【００４１】
ＮａＣｌ、ホウ酸、及びポロキサマーを、表３に列挙する量で溶液に添加した。Ｄｅｑｕｅｓｔ ２０６０（ＣＡＳ １５８２７−６０−８、Ｆｌｕｋａ Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製）、ＤＴＰＡの二カルシウム塩（ＩＳＰ Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、又は２種の混合物を、表４に列挙する量で添加した。全ての成分が完全に溶解するまで、溶液を十分に混合した。溶液を、ｐＨが７．２〜７．４になるまで、ＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）で滴定した。
【００４２】
脱イオン水を添加して、合計をおよそ９５０ｍＬにした。ｐＨを検査し、必要に応じて７．２〜７．４に修正した。表３に列挙する量の亜塩素酸ナトリウム及び過酸化水素を添加し、十分に混合した。ｐＨを再検査し、必要に応じてＮａＯＨ溶液で中和した。脱イオン水を添加して、合計１０００ｇにした。溶液を不透明なポリプロピレン又は高密度ポリエチレンの容器に保管した。
【表３】
【００４３】
以下の表４に示すような量の、ＤＴＰＰＡ、ＤＴＰＡ又は両方を含有する溶液の１００ｇのアリコートを、不透明なプラスチックの容器に入れ、ラベルを付けた。
【００４４】
各容器から５ｍＬのサンプルを取り出し、Ｔａｌａｎｔａ，ｖｏｌ．６６，ｉｓｓｕｅ １，ｐｇ ８６〜９１，Ｍａｒｃｈ ３１，２００５に開示されている方法に従って、メタバナジン酸比色分析法を用いて過酸化水素を分析した。これは、以下の表４の４列目に報告する、基準（ｔ＝０）の過酸化水素濃度である。各容器を計量し、基準の重量を記録した。容器を４０℃で保管した。表４に示した各間隔で、各容器を計量し、上記過酸化水素測定のために５ｍＬのサンプルを取り出した。結果を表４に示す。そのサンプルの元の過酸化水素濃度から、表４に示す時点で測定された各溶液中の過酸化水素濃度を減じることにより、Δｐｐｍの値を算出した。表４に示す時点で測定された各溶液中の過酸化水素の濃度を、そのサンプルの元の過酸化水素濃度で除することにより、Δ％を算出した。
【００４５】
実施例４〜９及び比較例３〜４
安定剤の添加後であるが、亜塩素酸塩を添加する前に、５ｐｐｍの硫酸鉄又は硫酸銅のいずれかを添加したことを除き、実施例１〜３及び比較例１を繰り返した。実施例１〜３のように過酸化物の安定性を評価し、結果を以下の表５（銅）及び６（鉄）に示す。
【表４】
【表５】
【表６】
【００４６】
上記の表４のデータは、ＤＴＰＡの二カルシウム塩で安定化された過酸化物溶液が、安定化されていない溶液又はＤＴＰＰＡで安定化された溶液よりも失う過酸化物が少ないことを示す。本発明の安定化された溶液は、４０℃で約３０日を超えて２５％未満、場合によっては約２０％未満の過酸化物しか失わない。表５及び６のデータは、ＤＴＰＡの二カルシウム塩で安定化された過酸化物溶液が、安定化されていない溶液よりも、失われる過酸化物が実質的に少ないことを示す。評価の過程中の蒸発により、約０．４ｇ超が失われる溶液は存在しなかった。
【００４７】
（実施例１０〜１１）
以下の表７に示すようにＤＴＰＡの二カルシウム塩濃度を変化させ、ＤＴＰＡ塩の添加後にｐＨを調整しなかったことを除き、実施例２を繰り返した。以下の表７に列挙した間隔で、サンプルを取り出し、実施例２に記載のように試験した。
【表７】
【００４８】
（実施例１２〜１７）
以下の表８に示す塩基溶液を以下のように作製した。ＰＶＰ及びポロキサマーを約１００ｍＬの脱イオン水に計り入れ、穏やかに加熱して、材料全てを溶解させた。ＰＶＰ溶液を冷却し、更に〜５００ｍＬの脱イオン水を添加した。
【００４９】
ＮａＣｌ及びホウ酸を、表８に列挙する量で溶液に添加した。ＤＴＰＡの二カルシウム塩（ＩＳＰ Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）を表９に列挙する量で添加した。全ての成分が完全に溶解するまで、溶液を十分に混合した。溶液を、ｐＨが７．２〜７．４になるまで、ＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）で滴定した。
【００５０】
脱イオン水を添加して、合計をおよそ９５０ｍＬにした。ｐＨを検査し、必要に応じて７．２〜７．４に修正した。表８に列挙する量の亜塩素酸ナトリウム及び過酸化水素を添加し、十分に混合した。ｐＨを再検査し、必要に応じてＮａＯＨ溶液で中和した。脱イオン水を添加して、合計１０００ｇにした。溶液を不透明なポリプロピレン又は高密度ポリエチレンの容器に保管した。
【表８】
【００５１】
実施例１２〜１７及び比較例５及び６のコンタクトレンズ殺菌溶液を、ＩＳＯ １４７２９に記載されているスタンドアロン手順を用いて抗微生物有効性について試験した。各溶液を、５種の異なる生物に曝露した。用いた細菌は、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、及び霊菌であった。用いた真菌は、カンジタアルビカンス及びフザリウムソラニであった。試験生物は、ＩＳＯ １４７２９に記載されているように代表的なＡＴＣＣ菌株から培養した。
【００５２】
試験コンタクトレンズ殺菌溶液の１０ミリリットルのアリコートを、滅菌ホウケイ酸塩硝子又はポリプロピレンねじ口試験管内に入れた。この溶液に、有機土中の代表的な試験生物の懸濁液の０．０１〜０．１ミリリットルのアリコートを添加した。試験生物のこの初期接種材料は、試験溶液で希釈したとき、１×１０５〜１×１０６ＣＦＵ／ｍＬであった。溶液のアリコートは、試験コンタクトレンズ殺菌溶液の最低推奨殺菌時間（ＭＲＤＴ）の２５％、５０％、７５％、及び１００％で取り出した。各アリコートの残りの殺菌活性を中和し、溶液を微生物計数のためにプレーティングした。追加的に最低推奨殺菌時間の４００％の時点で各真菌について試験した。各生物のｌｏｇ減少を、初期接種材料から残りの生存生物を減じることにより、試験した各時点に対して算出した。微生物減少の第１の判断基準は、最低推奨殺菌時間内で、細菌では３．０ｌｏｇ（９９．９％）、真菌では１．０ｌｏｇ（９０．０％）である。
【００５３】
結果を以下の表９に示す。
【表９】
ＰＱ−４２−ポリクオタニウム−４２
ＰＡ−緑膿菌（pseudomonas aeruginosa）
ＳＡ−黄色ブドウ球菌（staph aureus）
ＳＭ−霊菌（serratia marcescens）
ＣＡ−カンジタアルビカンス（candida albicans）
ＦＳ−フザリウムソラニ（fusarium solani）
【００５４】
比較例５〜８
過酸化水素及び亜塩素酸水素を添加しなかった、又はポリクオタニウム−４２を添加しなかったことを除き、実施例１２及び１３を繰り返した。表１０は、比較例、並びに実施例１２及び１３で用いられた、亜塩素酸ナトリウム、過酸化物、及びポリクオタニウム−４２の濃度を示す。細菌及び真菌に対する活性を、実施例１２〜１３に記載されているように測定し、結果を実施例１２及び１３の結果とともに、表１０に列挙する。
【表１０】
ＰＱ−４２−ポリクオタニウム−４２
ＰＡ−緑膿菌（pseudomonas aeruginosa）
ＳＡ−黄色ブドウ球菌（staph aureus）
ＳＭ−霊菌（serratia marcescens）
ＣＡ−カンジダアルビカンス（candida albicans）
ＦＳ−フザリウムソラニ（fusarium solani）
【００５５】
過酸化水素／亜塩素酸水素とポリクオタニウム−４２を両方含有する実施例１２及び１３と、比較例５（ポリクオタニウム−４２を含有しない）及び比較例６（過酸化水素／亜塩素酸水素を含有しない）とを比較すると、フザリウムソラニに関して抗真菌活性が驚くほど増加することが分かる。過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤は、フザリウムソラニの減少を示さず、５０ｐｐｍのポリクオタニウム−４２は０．７ｌｏｇ減少を示す。しかし、過酸化物／亜塩素酸塩殺菌剤及び５０ｐｐｍのポリクオタニウム−４２の組み合わせは、フザリウムソラニにおいて１．４ｌｏｇ減少を示し、これは眼科用溶液の有効性に必要な１を超えるｌｏｇ減少である。
【００５６】
〔実施の態様〕
（１） ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約１０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物。
（２） 前記過酸化水素が、約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（３） 前記過酸化水素が、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（４） 前記ｐＨが約６．５〜約７．５である、実施態様１に記載の組成物。
（５） 少なくとも１種の安定剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（６） 前記少なくとも１種の安定剤が、ジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、ジエチレントリアミン五酢酸の亜鉛塩、及びジエチレントリアミン五酢酸の混合カルシウム／亜鉛塩からなる群から選択される、ジエチレントリアミン五酢酸塩からなる群から選択される、実施態様５に記載の組成物。
（７） 前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約５０〜約１５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様６に記載の組成物。
（８） 水を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（９） キレート剤を含み、前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸を含む、実施態様５に記載の組成物。
（１０） 前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００〜約１０００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様９に記載の組成物。
【００５７】
（１１） 前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、実施態様９に記載の組成物。
（１２） 少なくとも２種のキレート剤を含む、実施態様５に記載の組成物。
（１３） 張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、界面活性剤及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加成分を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１４） ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される緩衝剤を更に含む、実施態様１３に記載の組成物。
（１５） 前記緩衝剤が、ホウ酸塩緩衝剤又はリン酸塩緩衝剤を含む、実施態様１４に記載の組成物。
（１６） 前記少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩が、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリドを含む、実施態様１に記載の組成物。
（１７） 前記少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物が、約１００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの量で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（１８） 前記亜塩素酸塩化合物が、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩（water soluble alkali metal chlorites）、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩（water soluble alkaline metal chlorites）及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１７に記載の組成物。
（１９） 前記亜塩素酸塩化合物が、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１７に記載の組成物。
（２０） 前記亜塩素酸塩化合物が亜塩素酸ナトリウムを含む、実施態様１７に記載の組成物。
【００５８】
（２１） 前記亜塩素酸塩化合物が、約１００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、実施態様１７に記載の組成物。
（２２） 前記亜塩素酸塩化合物が、約２００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、実施態様２０に記載の組成物。
（２３） 前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約１００〜約１，０００ｐｐｍの量で存在する、実施態様７に記載の組成物。
（２４） 約０．１〜約１重量％の、少なくとも１種の潤滑剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（２５） 前記組成物が眼科用溶液である、実施態様１に記載の組成物。
（２６） 前記潤滑剤がポリビニルピロリドンを含む、実施態様２４に記載の組成物。
（２７） 少なくとも１種の殺菌剤増強剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（２８） 前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、Ｃ５〜２０ポリオールからなる群から選択される、実施態様２７に記載の組成物。
（２９） 前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、約５０ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの量で存在し、１，２−オクタンジオール、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２７に記載の組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約１０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物。
【請求項２】
前記過酸化水素が、約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記過酸化水素が、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｐＨが約６．５〜約７．５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種の安定剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１種の安定剤が、ジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、ジエチレントリアミン五酢酸の亜鉛塩、及びジエチレントリアミン五酢酸の混合カルシウム／亜鉛塩からなる群から選択される、ジエチレントリアミン五酢酸塩からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約５０〜約１５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
水を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
キレート剤を含み、前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００〜約１０００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも２種のキレート剤を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、界面活性剤及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加成分を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される緩衝剤を更に含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記緩衝剤が、ホウ酸塩緩衝剤又はリン酸塩緩衝剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩が、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物が、約１００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記亜塩素酸塩化合物が、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記亜塩素酸塩化合物が、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記亜塩素酸塩化合物が亜塩素酸ナトリウムを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記亜塩素酸塩化合物が、約１００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記亜塩素酸塩化合物が、約２００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約１００〜約１，０００ｐｐｍの量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項２４】
約０．１〜約１重量％の、少なくとも１種の潤滑剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が眼科用溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記潤滑剤がポリビニルピロリドンを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも１種の殺菌剤増強剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、Ｃ５〜２０ポリオールからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、約５０ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの量で存在し、１，２−オクタンジオール、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項１】
ｐＨが約６〜約８であり、約５０〜約１０００ｐｐｍの過酸化水素、約１００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物、及び約１０〜１００ｐｐｍの少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩を含む、眼科用組成物。
【請求項２】
前記過酸化水素が、約１００〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記過酸化水素が、約１００〜約３００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｐＨが約６．５〜約７．５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種の安定剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１種の安定剤が、ジエチレントリアミン五酢酸のカルシウム塩、ジエチレントリアミン五酢酸の亜鉛塩、及びジエチレントリアミン五酢酸の混合カルシウム／亜鉛塩からなる群から選択される、ジエチレントリアミン五酢酸塩からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約５０〜約１５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
水を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
キレート剤を含み、前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００〜約１０００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸が、約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの濃度で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも２種のキレート剤を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
張度調整剤、緩衝剤、活性剤、潤滑剤、殺菌剤、界面活性剤及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加成分を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、硫酸塩緩衝剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される緩衝剤を更に含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記緩衝剤が、ホウ酸塩緩衝剤又はリン酸塩緩衝剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の飽和ポリマー性クオタニウム塩が、ポリ［オキシエチレン（−ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の亜塩素酸塩化合物が、約１００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記亜塩素酸塩化合物が、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩、水溶性アルカリ金属亜塩素酸塩及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記亜塩素酸塩化合物が、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記亜塩素酸塩化合物が亜塩素酸ナトリウムを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記亜塩素酸塩化合物が、約１００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記亜塩素酸塩化合物が、約２００〜約５００ｐｐｍの量で存在する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ジエチレントリアミン五酢酸が、約１００〜約１，０００ｐｐｍの量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項２４】
約０．１〜約１重量％の、少なくとも１種の潤滑剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が眼科用溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記潤滑剤がポリビニルピロリドンを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも１種の殺菌剤増強剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、Ｃ５〜２０ポリオールからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の殺菌剤増強剤が、約５０ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍの量で存在し、１，２−オクタンジオール、グリセロールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ ８０）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【公表番号】特表２０１１−５１５３９４（Ｐ２０１１−５１５３９４Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５００７７２（Ｐ２０１１−５００７７２）
【出願日】平成２１年３月９日（２００９．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１４９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１７０５７
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５０００９２５６１）ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド (153)
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月９日（２００９．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１４９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１７０５７
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５０００９２５６１）ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド (153)
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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