改善された脂質製剤
本発明は、式（Ｉ）
のカチオン性脂質、式Ｉのカチオン性脂質を含む改善された脂質製剤および対応する使用方法を特色とする。ターゲッティング脂質、およびそのようなターゲッティング脂質を含む特定の脂質製剤も開示されている。
のカチオン性脂質、式Ｉのカチオン性脂質を含む改善された脂質製剤および対応する使用方法を特色とする。ターゲッティング脂質、およびそのようなターゲッティング脂質を含む特定の脂質製剤も開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのカチオン性脂質：
【化１】
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載のカチオン性脂質を含む脂質製剤。
【請求項３】
４０〜６５％の式Ｉのカチオン性脂質、５〜１０％の中性脂質、２５〜４０％のステロール、および０．５〜１０％のＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項４】
前記中性脂質が、ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＭＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項５】
前記ステロールがコレステロールである、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項６】
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ−Ｃ１４からＰＥＧ−Ｃ２２、ＰＥＧ−Ｃｅｒ１４からＰＥＧ−Ｃ２０、またはＰＥＧ−ＤＳＰＥである、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項７】
前記製剤がインライン混合法によって調製される、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項８】
約５７．５％の式Ｉのカチオン性脂質、約７．５％の前記中性脂質、約３１．５％の前記ステロール、および約３．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項９】
前記製剤が押出法よって調製される、請求項８に記載の脂質製剤。
【請求項１０】
治療剤をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１１】
前記治療剤が核酸を含む、請求項１０に記載の脂質製剤。
【請求項１２】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、マイクロＲＮＡ、アンチマイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、マイクロＲＮＡ阻害因子、マイクロＲＮＡ活性化因子、免疫抑制性核酸またはＵ１アダプターからなる群から選択される、請求項１１に記載の脂質製剤。
【請求項１３】
脂質：核酸の比が約３〜約１５である、請求項１２に記載の脂質製剤。
【請求項１４】
脂質：核酸の比が約５〜約１３である、請求項１３に記載の脂質製剤。
【請求項１５】
少なくとも１種のアポリポタンパク質をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１６】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＥ、その活性型多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびに断片または切断形態である、請求項１５に記載の脂質製剤。
【請求項１７】
ターゲッティング脂質をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１８】
前記ターゲッティング脂質がＮ−アセチルガラクトサミンを含む、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記Ｎ−アセチルガラクトサミンが、少なくとも一本鎖、二本鎖または三本鎖の糖単位を含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００１％〜約５％のモル量で前記製剤中に存在する、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２１】
前記ターゲッティング脂質が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩおよび式ＶＩＩ：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
からなる群から選択される化合物である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２２】
約５０％の式Ｉのカチオン性脂質、約１０％の前記中性脂質、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２３】
約５０％の式Ｉのカチオン性脂質、約１０％の前記中性脂質、約３５％の前記ステロール、および約５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２４】
約５７．２％の式Ｉのカチオン性脂質、約７．１％の前記中性脂質、約３４．３％の前記ステロール、および約１．４％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２５】
請求項１０に記載の脂質製剤を対象に投与することを含む、治療剤を細胞に送達する方法。
【請求項２６】
前記治療剤がｄｓＲＮＡである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
標的遺伝子が第ＶＩＩ因子である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記標的遺伝子の発現を予め選択された参照値と比較することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記治療剤が、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、リボザイムまたはマイクロＲＮＡである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
細胞に請求項１０に記載の脂質製剤を提供することを含む、細胞における標的遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１】
式Ｉのカチオン性脂質：
【化１】
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載のカチオン性脂質を含む脂質製剤。
【請求項３】
４０〜６５％の式Ｉのカチオン性脂質、５〜１０％の中性脂質、２５〜４０％のステロール、および０．５〜１０％のＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項４】
前記中性脂質が、ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＭＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項５】
前記ステロールがコレステロールである、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項６】
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ−Ｃ１４からＰＥＧ−Ｃ２２、ＰＥＧ−Ｃｅｒ１４からＰＥＧ−Ｃ２０、またはＰＥＧ−ＤＳＰＥである、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項７】
前記製剤がインライン混合法によって調製される、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項８】
約５７．５％の式Ｉのカチオン性脂質、約７．５％の前記中性脂質、約３１．５％の前記ステロール、および約３．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項９】
前記製剤が押出法よって調製される、請求項８に記載の脂質製剤。
【請求項１０】
治療剤をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１１】
前記治療剤が核酸を含む、請求項１０に記載の脂質製剤。
【請求項１２】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、マイクロＲＮＡ、アンチマイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、マイクロＲＮＡ阻害因子、マイクロＲＮＡ活性化因子、免疫抑制性核酸またはＵ１アダプターからなる群から選択される、請求項１１に記載の脂質製剤。
【請求項１３】
脂質：核酸の比が約３〜約１５である、請求項１２に記載の脂質製剤。
【請求項１４】
脂質：核酸の比が約５〜約１３である、請求項１３に記載の脂質製剤。
【請求項１５】
少なくとも１種のアポリポタンパク質をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１６】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＥ、その活性型多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびに断片または切断形態である、請求項１５に記載の脂質製剤。
【請求項１７】
ターゲッティング脂質をさらに含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項１８】
前記ターゲッティング脂質がＮ−アセチルガラクトサミンを含む、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記Ｎ−アセチルガラクトサミンが、少なくとも一本鎖、二本鎖または三本鎖の糖単位を含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００１％〜約５％のモル量で前記製剤中に存在する、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２１】
前記ターゲッティング脂質が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩおよび式ＶＩＩ：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
からなる群から選択される化合物である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２２】
約５０％の式Ｉのカチオン性脂質、約１０％の前記中性脂質、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２３】
約５０％の式Ｉのカチオン性脂質、約１０％の前記中性脂質、約３５％の前記ステロール、および約５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２４】
約５７．２％の式Ｉのカチオン性脂質、約７．１％の前記中性脂質、約３４．３％の前記ステロール、および約１．４％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項２に記載の脂質製剤。
【請求項２５】
請求項１０に記載の脂質製剤を対象に投与することを含む、治療剤を細胞に送達する方法。
【請求項２６】
前記治療剤がｄｓＲＮＡである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
標的遺伝子が第ＶＩＩ因子である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記標的遺伝子の発現を予め選択された参照値と比較することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記治療剤が、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、リボザイムまたはマイクロＲＮＡである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
細胞に請求項１０に記載の脂質製剤を提供することを含む、細胞における標的遺伝子の発現を調節する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１２−５３００５９（Ｐ２０１２−５３００５９Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１５１６０（Ｐ２０１２−５１５１６０）
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３８２２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４７４０
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３８２２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４７４０
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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