放射性核種含有ナノ粒子を製造するための封入方法
本発明は新規な組成物に関し、また癌性組織（及び一般的には血管の出血を伴う病理学的症状）等の標的部位の診断及び／又は治療に有用な放射性核種をリポソーム組成物等の送達システムに封入するための新規な方法に関する。本発明にかかる組成物及び方法は、特に、患者の癌性組織（及び一般的には血管の出血を伴う病理学的症状）の診断及び撮影に使用することができる。本発明は、ポジトロン断層法（ＰＥＴ）を利用するための新規な診断ツールを提供する。本発明の一態様は、診断及び／又は放射線治療のための所望のターゲッティング特性を有するナノ粒子の製造方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性核種が封入されたナノ粒子組成物の製造方法であって、
ａ．ベシクル形成成分と、前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、を含むナノ粒子組成物を用意することと、
ｂ．ベシクル膜を通して前記放射性核種を輸送する成分を用意することと、
ｃ．前記ナノ粒子組成物の内部に前記放射性核種を封入することと、
を含み、
前記放射性核種を輸送する成分が、下記式Ａで示されるキノリン誘導体、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択されるイオノフォアである、方法。
【化１】
（式中、Ｘは、ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ2）又はスルフヒドリル（ＳＨ）を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素（Ｈ）、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、メチル（ＣＨ3）、エチル（Ｃ2Ｈ5）、プロピル（Ｃ3Ｈ8）、ブチル（Ｃ4Ｈ11）、アミノ（ＮＨ2）、ジメチルアミノ（Ｎ（ＣＨ3）2）、ヒドロキシ（ＯＨ）、シアノ（ＣＮ）、スルフヒドリル（ＳＨ）、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃ6Ｏ6Ｈ11）、グルクロニド（Ｃ6Ｈ9Ｏ7）、スルホニル（ＳＯ3Ｈ）、ベンゾイル（Ｃ6Ｈ4ＣＯＯＨ）及びベンジル（Ｃ6Ｈ5（ＣＨ2））からなる群から選択される置換基を表し、Ｒ1及びＲ2、又はＲ2及びＲ3、又はＲ3及びＲ4、又はＲ4及びＲ5、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合している芳香族環と共にベンゾ縮合炭素環式芳香族環又は脂肪族環を形成していてもよい。）
【請求項２】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）、インジウム（111Ｉｎ）、テクネチウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、ガリウム（67Ｇａ、68Ｇａ）、ストロンチウム（89Ｓｒ）、サマリウム（153Ｓｍ）、イッテルビウム（169Ｙｂ）、タリウム（201Ｔｌ）、アスタチン（211Ａｔ）、ルテチウム（177Ｌｕ）、アクチニウム（225Ａｃ）、イットリウム（90Ｙ）、アンチモン（119Ｓｂ）、スズ（117Ｓｎ、113Ｓｎ）、ジスプロシウム（159Ｄｙ）、コバルト（56Ｃｏ）、鉄（59Ｆｅ）、ルテニウム（97Ｒｕ、103Ｒｕ）、パラジウム（103Ｐｄ）、カドミウム（115Ｃｄ）、テルル（118Ｔｅ、123Ｔｅ）、バリウム（131Ｂａ、140Ｂａ）、ガドリニウム（149Ｇｄ、151Ｇｄ）、テルビウム（160Ｔｂ）、金（198Ａｕ、199Ａｕ）、ランタン（140Ｌａ）及びラジウム（223Ｒａ、224Ｒａ）からなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記放射性核種が、61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記放射性核種が、61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、177Ｌｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、225Ａｃ、90Ｙ、186Ｒｅ、188Ｒｅ及び119Ｓｂからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記放射性核種が、請求項２に記載の群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記放射性核種が、64Ｃｕと67Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、64Ｃｕと90Ｙ、64Ｃｕと119Ｓｂ、64Ｃｕと225Ａｃ、64Ｃｕと188Ｒｅ、64Ｃｕと186Ｒｅ、64Ｃｕと211Ａｔ、64Ｃｕと67Ｇａ、61Ｃｕと177Ｌｕ、61Ｃｕと90Ｙ、61Ｃｕと119Ｓｂ、61Ｃｕと225Ａｃ、61Ｃｕと188Ｒｅ、61Ｃｕと186Ｒｅ、61Ｃｕと211Ａｔ、61Ｃｕと67Ｇａ、67Ｃｕと177Ｌｕ、67Ｃｕと90Ｙ、67Ｃｕと119Ｓｂ、67Ｃｕと225Ａｃ、67Ｃｕと188Ｒｅ、67Ｃｕと186Ｒｅ、67Ｃｕと211Ａｔ、68Ｇａと177Ｌｕ、68Ｇａと90Ｙ、68Ｇａと119Ｓｂ、68Ｇａと225Ａｃ、68Ｇａと188Ｒｅ、68Ｇａと186Ｒｅ、68Ｇａと211Ａｔ、68Ｇａと67Ｃｕからなる群から選択される２種類の放射性核種を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕ）からなる群から選択され、例えば61Ｃｕと64Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、又は64Ｃｕと67Ｃｕである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記イオノフォアが、前記式Ａで示されるキノリン誘導体からなる群から選択され、Ｘがヒドロキシ（ＯＨ）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記イオノフォアが、２−ヒドロキシキノリン、２−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸、６−クロロ−２−ヒドロキシキノリン、８−クロロ−２−ヒドロキシキノリン、７−アミノ−４−メチル−２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル１２４）、７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル１６５）、４，６−ジメチル−２−ヒドロキシキノリン、４，８−ジメチル−２−ヒドロキシキノリン、その他の２−キノリノール化合物、並びにそれらの立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記イオノフォアが２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記イオノフォアが２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル）であり、前記放射性核種が61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ベシクル形成成分が、リン脂質、ＰＥＧ化リン脂質及びコレステロールからなる群から選択される１種以上の化合物を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ベシクル形成成分が、ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記物質封入成分が、キレート剤、還元剤、及び前記放射性核種と共に低溶解性塩を形成する物質からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（［１２］ａｎｅＮ4）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン（［１３］ａｎｅＮ4）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（［１４］ａｎｅＮ4）、１，４，８，１２−テトラアザシクロペンタデカン（［１５］ａｎｅＮ4）、１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン（［１６］ａｎｅＮ4）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記物質封入成分が、１，４−エタノ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｅｔ−シクラム）、１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｉｓｏ−シクラム）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、２−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）酢酸（ＤＯ１Ａ）、２，２’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（ＤＯ２Ａ）、２，２’，２’’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（ＤＯ３Ａ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジ（メタンホスホン酸）（ＤＯ２Ｐ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリ（メタンホスホン酸）（ＤＯ３Ｐ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、２−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１−イル）酢酸（ＴＥ１Ａ）、２，２’−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，８−ジイル）二酢酸（ＴＥ２Ａ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記物質封入成分が、アスコルビン酸、グルコース、フルクトース、グリセルアルデヒド、ラクトース、アラビノース、麦芽糖及びアセトールからなる群から選択される還元剤である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ナノ粒子の内部ｐＨが３〜８の範囲内、例えば３．０〜３．５、３．５〜４．０、４．０〜４．５、４．５〜５．０、５．０〜５．５、５．５〜６．０、６．０〜６．５、６．５〜７．０、７．０〜７．５又は７．５〜８である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析を使用して測定した放射性核種の封入効率が、３５％よりも高く、例えば４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％又は９５％よりも高い、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記放射性標識ナノ粒子が、３７℃のヒト血清中で２４時間インキュベートした後に、漏出した放射性核種と放射性標識ナノ粒子とを分離するためのサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析等の精製工程を行って見出される放射能の漏出率が２０％未満、例えば１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、３％未満、２％未満又は１％未満である安定性を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法によってナノ粒子組成物を製造するためのキットであって、
ａ．ｉ．ベシクル形成成分と、ｉｉ．前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、を含むナノ粒子組成物と、
ｂ．下記式Ａで示されるキノリン誘導体、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択されるイオノフォアを含む組成物と、
を含むキット。
【化２】
（式中、Ｘは、ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ2）又はスルフヒドリル（ＳＨ）を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素（Ｈ）、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、メチル（ＣＨ3）、エチル（Ｃ2Ｈ5）、プロピル（Ｃ3Ｈ8）、ブチル（Ｃ4Ｈ11）、アミノ（ＮＨ2）、ジメチルアミノ（Ｎ（ＣＨ3）2）、ヒドロキシ（ＯＨ）、シアノ（ＣＮ）、スルフヒドリル（ＳＨ）、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃ6Ｏ6Ｈ11）、グルクロニド（Ｃ6Ｈ9Ｏ7）、スルホニル（ＳＯ3Ｈ）、ベンゾイル（Ｃ6Ｈ4ＣＯＯＨ）及びベンジル（Ｃ6Ｈ5（ＣＨ2））からなる群から選択される置換基を表し、Ｒ1及びＲ2、又はＲ2及びＲ3、又はＲ3及びＲ4、又はＲ4及びＲ5、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合している芳香族環と共にベンゾ縮合炭素環式芳香族環又は脂肪族環を形成していてもよい。）
【請求項２３】
請求項２に記載の放射性核種の１種以上をさらに含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記イオノフォアがカルボスチリル（２ＨＱ）であり、前記放射性核種が請求項２に記載の放射性核種である、請求項２２又は２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記放射性核種が銅同位体（61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕ）からなる群から選択される、請求項２２又は２３に記載のキット。
【請求項２６】
放射性核種が封入されたナノ粒子組成物であって、
ｄ．ベシクル形成成分と、
ｅ．前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、
ｆ．前記ナノ粒子組成物の内部に封入された放射性核種と、
を含むナノ粒子組成物。
【請求項２７】
ＰＥＧと共に誘導体化された両親媒性化合物をさらに含む、請求項２６に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２８】
前記ベシクル形成成分が１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項２６又は２７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２９】
前記ベシクル形成成分が、ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３０】
前記物質封入成分がキレート剤である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３１】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択されるキレート剤である、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３２】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）、インジウム（111Ｉｎ）、テクネチウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、ガリウム（67Ｇａ、68Ｇａ）、ストロンチウム（89Ｓｒ）、サマリウム（153Ｓｍ）、イッテルビウム（169Ｙｂ）、タリウム（201Ｔｌ）、アスタチン（211Ａｔ）、ルテチウム（177Ｌｕ）、アクチニウム（225Ａｃ）、イットリウム（90Ｙ）、アンチモン（119Ｓｂ）、スズ（117Ｓｎ、113Ｓｎ）、ジスプロシウム（159Ｄｙ）、コバルト（56Ｃｏ）、鉄（59Ｆｅ）、ルテニウム（97Ｒｕ、103Ｒｕ）、パラジウム（103Ｐｄ）、カドミウム（115Ｃｄ）、テルル（118Ｔｅ、123Ｔｅ）、バリウム（131Ｂａ、140Ｂａ）、ガドリニウム（149Ｇｄ、151Ｇｄ）、テルビウム（160Ｔｂ）、金（198Ａｕ、199Ａｕ）、ランタン（140Ｌａ）及びラジウム（223Ｒａ、224Ｒａ）からなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３３】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）及び／又は177Ｌｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、225Ａｃ、90Ｙ、186Ｒｅ、188Ｒｅ及び119Ｓｂからなる群から選択される、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３４】
前記放射性核種が、請求項２６又は２７に記載の群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３５】
前記放射性核種が、64Ｃｕと67Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、64Ｃｕと90Ｙ、64Ｃｕと119Ｓｂ、64Ｃｕと225Ａｃ、64Ｃｕと188Ｒｅ、64Ｃｕと186Ｒｅ、64Ｃｕと211Ａｔ、64Ｃｕと67Ｇａ、61Ｃｕと177Ｌｕ、61Ｃｕと90Ｙ、61Ｃｕと119Ｓｂ、61Ｃｕと225Ａｃ、61Ｃｕと188Ｒｅ、61Ｃｕと186Ｒｅ、61Ｃｕと211Ａｔ、61Ｃｕと67Ｇａ、67Ｃｕと177Ｌｕ、67Ｃｕと90Ｙ、67Ｃｕと119Ｓｂ、67Ｃｕと225Ａｃ、67Ｃｕと188Ｒｅ、67Ｃｕと186Ｒｅ、67Ｃｕと211Ａｔ、68Ｇａと177Ｌｕ、68Ｇａと90Ｙ、68Ｇａと119Ｓｂ、68Ｇａと225Ａｃ、68Ｇａと188Ｒｅ、68Ｇａと186Ｒｅ、68Ｇａと211Ａｔ、68Ｇａと67Ｃｕからなる群から選択される２種類の放射性核種を含む、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３６】
抗体、アフィボディ及びペプチド成分からなる群から選択されるターゲティング化部分をさらに含む、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３７】
前記物質封入成分に結合した核局在配列ペプチド（ＮＬＳペプチド）等の細胞内ターゲティング特性を有する化合物を含む、請求項２６〜３６のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３８】
前記ナノ粒子の内部ｐＨが３〜８の範囲内、例えば３．０〜３．５、３．５〜４．０、４．０〜４．５、４．５〜５．０、５．０〜５．５、５．５〜６．０、６．０〜６．５、６．５〜７．０、７．０〜７．５又は７．５〜８である、請求項２６〜３７のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３９】
前記ナノ粒子の直径が３０〜３００ｎｍの範囲内、例えば３０〜６０ｎｍ、６０〜８０ｎｍ、８０〜１００ｎｍ、１００〜１２０ｎｍ、１２０〜１５０ｎｍ、１５０〜１８０ｎｍ、１８０〜２１０ｎｍ、２１０〜２４０ｎｍ、２４０〜２７０ｎｍ又は２７０〜３００ｎｍである、請求項２６〜３８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４０】
前記放射性標識ナノ粒子が、３７℃のヒト血清中で２４時間インキュベートした後に漏出した放射性核種と放射性標識ナノ粒子とを分離するためのサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析等の精製工程を行って見出される放射能の漏出率が２０％未満、例えば１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、３％未満、２％未満又は１％未満である安定性を有する、請求項２６〜３９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４１】
撮影に使用するための、請求項２６〜４０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４２】
ポジトロン断層法（ＰＥＴ）スキャン又は単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）スキャンに使用するための、請求項２６〜４１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４３】
医薬として使用するための、請求項２６〜４２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４４】
癌治療に使用するための、請求項２６〜４３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法によって製造される、請求項２６〜４４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１】
放射性核種が封入されたナノ粒子組成物の製造方法であって、
ａ．ベシクル形成成分と、前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、を含むナノ粒子組成物を用意することと、
ｂ．ベシクル膜を通して前記放射性核種を輸送する成分を用意することと、
ｃ．前記ナノ粒子組成物の内部に前記放射性核種を封入することと、
を含み、
前記放射性核種を輸送する成分が、下記式Ａで示されるキノリン誘導体、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択されるイオノフォアである、方法。
【化１】
（式中、Ｘは、ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ2）又はスルフヒドリル（ＳＨ）を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素（Ｈ）、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、メチル（ＣＨ3）、エチル（Ｃ2Ｈ5）、プロピル（Ｃ3Ｈ8）、ブチル（Ｃ4Ｈ11）、アミノ（ＮＨ2）、ジメチルアミノ（Ｎ（ＣＨ3）2）、ヒドロキシ（ＯＨ）、シアノ（ＣＮ）、スルフヒドリル（ＳＨ）、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃ6Ｏ6Ｈ11）、グルクロニド（Ｃ6Ｈ9Ｏ7）、スルホニル（ＳＯ3Ｈ）、ベンゾイル（Ｃ6Ｈ4ＣＯＯＨ）及びベンジル（Ｃ6Ｈ5（ＣＨ2））からなる群から選択される置換基を表し、Ｒ1及びＲ2、又はＲ2及びＲ3、又はＲ3及びＲ4、又はＲ4及びＲ5、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合している芳香族環と共にベンゾ縮合炭素環式芳香族環又は脂肪族環を形成していてもよい。）
【請求項２】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）、インジウム（111Ｉｎ）、テクネチウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、ガリウム（67Ｇａ、68Ｇａ）、ストロンチウム（89Ｓｒ）、サマリウム（153Ｓｍ）、イッテルビウム（169Ｙｂ）、タリウム（201Ｔｌ）、アスタチン（211Ａｔ）、ルテチウム（177Ｌｕ）、アクチニウム（225Ａｃ）、イットリウム（90Ｙ）、アンチモン（119Ｓｂ）、スズ（117Ｓｎ、113Ｓｎ）、ジスプロシウム（159Ｄｙ）、コバルト（56Ｃｏ）、鉄（59Ｆｅ）、ルテニウム（97Ｒｕ、103Ｒｕ）、パラジウム（103Ｐｄ）、カドミウム（115Ｃｄ）、テルル（118Ｔｅ、123Ｔｅ）、バリウム（131Ｂａ、140Ｂａ）、ガドリニウム（149Ｇｄ、151Ｇｄ）、テルビウム（160Ｔｂ）、金（198Ａｕ、199Ａｕ）、ランタン（140Ｌａ）及びラジウム（223Ｒａ、224Ｒａ）からなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記放射性核種が、61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記放射性核種が、61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、177Ｌｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、225Ａｃ、90Ｙ、186Ｒｅ、188Ｒｅ及び119Ｓｂからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記放射性核種が、請求項２に記載の群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記放射性核種が、64Ｃｕと67Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、64Ｃｕと90Ｙ、64Ｃｕと119Ｓｂ、64Ｃｕと225Ａｃ、64Ｃｕと188Ｒｅ、64Ｃｕと186Ｒｅ、64Ｃｕと211Ａｔ、64Ｃｕと67Ｇａ、61Ｃｕと177Ｌｕ、61Ｃｕと90Ｙ、61Ｃｕと119Ｓｂ、61Ｃｕと225Ａｃ、61Ｃｕと188Ｒｅ、61Ｃｕと186Ｒｅ、61Ｃｕと211Ａｔ、61Ｃｕと67Ｇａ、67Ｃｕと177Ｌｕ、67Ｃｕと90Ｙ、67Ｃｕと119Ｓｂ、67Ｃｕと225Ａｃ、67Ｃｕと188Ｒｅ、67Ｃｕと186Ｒｅ、67Ｃｕと211Ａｔ、68Ｇａと177Ｌｕ、68Ｇａと90Ｙ、68Ｇａと119Ｓｂ、68Ｇａと225Ａｃ、68Ｇａと188Ｒｅ、68Ｇａと186Ｒｅ、68Ｇａと211Ａｔ、68Ｇａと67Ｃｕからなる群から選択される２種類の放射性核種を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕ）からなる群から選択され、例えば61Ｃｕと64Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、又は64Ｃｕと67Ｃｕである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記イオノフォアが、前記式Ａで示されるキノリン誘導体からなる群から選択され、Ｘがヒドロキシ（ＯＨ）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記イオノフォアが、２−ヒドロキシキノリン、２−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸、６−クロロ−２−ヒドロキシキノリン、８−クロロ−２−ヒドロキシキノリン、７−アミノ−４−メチル−２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル１２４）、７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル１６５）、４，６−ジメチル−２−ヒドロキシキノリン、４，８−ジメチル−２−ヒドロキシキノリン、その他の２−キノリノール化合物、並びにそれらの立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記イオノフォアが２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記イオノフォアが２−ヒドロキシキノリン（カルボスチリル）であり、前記放射性核種が61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ベシクル形成成分が、リン脂質、ＰＥＧ化リン脂質及びコレステロールからなる群から選択される１種以上の化合物を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ベシクル形成成分が、ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記物質封入成分が、キレート剤、還元剤、及び前記放射性核種と共に低溶解性塩を形成する物質からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（［１２］ａｎｅＮ4）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン（［１３］ａｎｅＮ4）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（［１４］ａｎｅＮ4）、１，４，８，１２−テトラアザシクロペンタデカン（［１５］ａｎｅＮ4）、１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン（［１６］ａｎｅＮ4）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記物質封入成分が、１，４−エタノ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｅｔ−シクラム）、１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｉｓｏ−シクラム）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、２−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）酢酸（ＤＯ１Ａ）、２，２’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（ＤＯ２Ａ）、２，２’，２’’−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（ＤＯ３Ａ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジ（メタンホスホン酸）（ＤＯ２Ｐ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリ（メタンホスホン酸）（ＤＯ３Ｐ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、２−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１−イル）酢酸（ＴＥ１Ａ）、２，２’−（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，８−ジイル）二酢酸（ＴＥ２Ａ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択されるキレート剤である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記物質封入成分が、アスコルビン酸、グルコース、フルクトース、グリセルアルデヒド、ラクトース、アラビノース、麦芽糖及びアセトールからなる群から選択される還元剤である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ナノ粒子の内部ｐＨが３〜８の範囲内、例えば３．０〜３．５、３．５〜４．０、４．０〜４．５、４．５〜５．０、５．０〜５．５、５．５〜６．０、６．０〜６．５、６．５〜７．０、７．０〜７．５又は７．５〜８である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析を使用して測定した放射性核種の封入効率が、３５％よりも高く、例えば４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％又は９５％よりも高い、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記放射性標識ナノ粒子が、３７℃のヒト血清中で２４時間インキュベートした後に、漏出した放射性核種と放射性標識ナノ粒子とを分離するためのサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析等の精製工程を行って見出される放射能の漏出率が２０％未満、例えば１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、３％未満、２％未満又は１％未満である安定性を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法によってナノ粒子組成物を製造するためのキットであって、
ａ．ｉ．ベシクル形成成分と、ｉｉ．前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、を含むナノ粒子組成物と、
ｂ．下記式Ａで示されるキノリン誘導体、並びにその立体異性体、立体異性体の混合物及び薬学的に許容され得る塩からなる群から選択されるイオノフォアを含む組成物と、
を含むキット。
【化２】
（式中、Ｘは、ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ2）又はスルフヒドリル（ＳＨ）を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素（Ｈ）、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、メチル（ＣＨ3）、エチル（Ｃ2Ｈ5）、プロピル（Ｃ3Ｈ8）、ブチル（Ｃ4Ｈ11）、アミノ（ＮＨ2）、ジメチルアミノ（Ｎ（ＣＨ3）2）、ヒドロキシ（ＯＨ）、シアノ（ＣＮ）、スルフヒドリル（ＳＨ）、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃ6Ｏ6Ｈ11）、グルクロニド（Ｃ6Ｈ9Ｏ7）、スルホニル（ＳＯ3Ｈ）、ベンゾイル（Ｃ6Ｈ4ＣＯＯＨ）及びベンジル（Ｃ6Ｈ5（ＣＨ2））からなる群から選択される置換基を表し、Ｒ1及びＲ2、又はＲ2及びＲ3、又はＲ3及びＲ4、又はＲ4及びＲ5、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合している芳香族環と共にベンゾ縮合炭素環式芳香族環又は脂肪族環を形成していてもよい。）
【請求項２３】
請求項２に記載の放射性核種の１種以上をさらに含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記イオノフォアがカルボスチリル（２ＨＱ）であり、前記放射性核種が請求項２に記載の放射性核種である、請求項２２又は２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記放射性核種が銅同位体（61Ｃｕ、64Ｃｕ及び67Ｃｕ）からなる群から選択される、請求項２２又は２３に記載のキット。
【請求項２６】
放射性核種が封入されたナノ粒子組成物であって、
ｄ．ベシクル形成成分と、
ｅ．前記ベシクル形成成分によって取り囲まれた物質封入成分と、
ｆ．前記ナノ粒子組成物の内部に封入された放射性核種と、
を含むナノ粒子組成物。
【請求項２７】
ＰＥＧと共に誘導体化された両親媒性化合物をさらに含む、請求項２６に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２８】
前記ベシクル形成成分が１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項２６又は２７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２９】
前記ベシクル形成成分が、ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＣ、ＣＨＯＬ、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００及びＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００−ＴＡＴＥからなる群から選択される１種以上の両親媒性化合物を含む、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３０】
前記物質封入成分がキレート剤である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３１】
前記物質封入成分が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−１５テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メタンホスホン酸）（ＤＯＴＰ）、シクラム及びシクレンからなる群から選択されるキレート剤である、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３２】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）、インジウム（111Ｉｎ）、テクネチウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、ガリウム（67Ｇａ、68Ｇａ）、ストロンチウム（89Ｓｒ）、サマリウム（153Ｓｍ）、イッテルビウム（169Ｙｂ）、タリウム（201Ｔｌ）、アスタチン（211Ａｔ）、ルテチウム（177Ｌｕ）、アクチニウム（225Ａｃ）、イットリウム（90Ｙ）、アンチモン（119Ｓｂ）、スズ（117Ｓｎ、113Ｓｎ）、ジスプロシウム（159Ｄｙ）、コバルト（56Ｃｏ）、鉄（59Ｆｅ）、ルテニウム（97Ｒｕ、103Ｒｕ）、パラジウム（103Ｐｄ）、カドミウム（115Ｃｄ）、テルル（118Ｔｅ、123Ｔｅ）、バリウム（131Ｂａ、140Ｂａ）、ガドリニウム（149Ｇｄ、151Ｇｄ）、テルビウム（160Ｔｂ）、金（198Ａｕ、199Ａｕ）、ランタン（140Ｌａ）及びラジウム（223Ｒａ、224Ｒａ）からなる群から選択される１種以上の放射性核種を含む、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３３】
前記放射性核種が、銅（61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ）及び／又は177Ｌｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、225Ａｃ、90Ｙ、186Ｒｅ、188Ｒｅ及び119Ｓｂからなる群から選択される、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３４】
前記放射性核種が、請求項２６又は２７に記載の群から選択される２種以上の放射性核種である、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３５】
前記放射性核種が、64Ｃｕと67Ｃｕ、61Ｃｕと67Ｃｕ、64Ｃｕと90Ｙ、64Ｃｕと119Ｓｂ、64Ｃｕと225Ａｃ、64Ｃｕと188Ｒｅ、64Ｃｕと186Ｒｅ、64Ｃｕと211Ａｔ、64Ｃｕと67Ｇａ、61Ｃｕと177Ｌｕ、61Ｃｕと90Ｙ、61Ｃｕと119Ｓｂ、61Ｃｕと225Ａｃ、61Ｃｕと188Ｒｅ、61Ｃｕと186Ｒｅ、61Ｃｕと211Ａｔ、61Ｃｕと67Ｇａ、67Ｃｕと177Ｌｕ、67Ｃｕと90Ｙ、67Ｃｕと119Ｓｂ、67Ｃｕと225Ａｃ、67Ｃｕと188Ｒｅ、67Ｃｕと186Ｒｅ、67Ｃｕと211Ａｔ、68Ｇａと177Ｌｕ、68Ｇａと90Ｙ、68Ｇａと119Ｓｂ、68Ｇａと225Ａｃ、68Ｇａと188Ｒｅ、68Ｇａと186Ｒｅ、68Ｇａと211Ａｔ、68Ｇａと67Ｃｕからなる群から選択される２種類の放射性核種を含む、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３６】
抗体、アフィボディ及びペプチド成分からなる群から選択されるターゲティング化部分をさらに含む、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３７】
前記物質封入成分に結合した核局在配列ペプチド（ＮＬＳペプチド）等の細胞内ターゲティング特性を有する化合物を含む、請求項２６〜３６のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３８】
前記ナノ粒子の内部ｐＨが３〜８の範囲内、例えば３．０〜３．５、３．５〜４．０、４．０〜４．５、４．５〜５．０、５．０〜５．５、５．５〜６．０、６．０〜６．５、６．５〜７．０、７．０〜７．５又は７．５〜８である、請求項２６〜３７のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３９】
前記ナノ粒子の直径が３０〜３００ｎｍの範囲内、例えば３０〜６０ｎｍ、６０〜８０ｎｍ、８０〜１００ｎｍ、１００〜１２０ｎｍ、１２０〜１５０ｎｍ、１５０〜１８０ｎｍ、１８０〜２１０ｎｍ、２１０〜２４０ｎｍ、２４０〜２７０ｎｍ又は２７０〜３００ｎｍである、請求項２６〜３８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４０】
前記放射性標識ナノ粒子が、３７℃のヒト血清中で２４時間インキュベートした後に漏出した放射性核種と放射性標識ナノ粒子とを分離するためのサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、イオン交換クロマトグラフィー又は透析等の精製工程を行って見出される放射能の漏出率が２０％未満、例えば１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、３％未満、２％未満又は１％未満である安定性を有する、請求項２６〜３９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４１】
撮影に使用するための、請求項２６〜４０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４２】
ポジトロン断層法（ＰＥＴ）スキャン又は単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）スキャンに使用するための、請求項２６〜４１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４３】
医薬として使用するための、請求項２６〜４２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４４】
癌治療に使用するための、請求項２６〜４３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法によって製造される、請求項２６〜４４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５】
【公表番号】特表２０１２−５３３５２３（Ｐ２０１２−５３３５２３Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９８８８（Ｐ２０１２−５１９８８８）
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２０１０／０５０１９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６５１０
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１２０１３４７７）テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク (2)
【氏名又は名称原語表記】ＴＥＣＨＮＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＤＥＮＭＡＲＫ
【出願人】（５１０２０１７３５）
【氏名又は名称原語表記】ＲＩＧＳＨＯＳＰＩＴＡＬＥＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２０１０／０５０１９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６５１０
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１２０１３４７７）テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク (2)
【氏名又は名称原語表記】ＴＥＣＨＮＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＤＥＮＭＡＲＫ
【出願人】（５１０２０１７３５）
【氏名又は名称原語表記】ＲＩＧＳＨＯＳＰＩＴＡＬＥＴ
【Ｆターム（参考）】
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