放射線及び超音波併用治療装置
【課題】 がん組織への超音波照射により放射線増感剤として作用する一酸化窒素を発生させ、そこに治療用放射線を照射する放射線及び超音波併用治療装置である。
【解決手段】 放射線及び超音波併用治療装置１０は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置２０、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０、制御装置４０、患者Ｍのがん組織部位の放射線画像を表示する画像装置５０、キーボード６０から構成される。がん組織部位に超音波ビームを照射し、超音波ビームが照射されたがん組織部位にＸ線ビーム２３ａを照射する。超音波ビームの照射によりがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生、そこに治療用放射線であるＸ線ビーム２３ａを照射するから、効果的にがん組織を破壊できる。
【解決手段】 放射線及び超音波併用治療装置１０は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置２０、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０、制御装置４０、患者Ｍのがん組織部位の放射線画像を表示する画像装置５０、キーボード６０から構成される。がん組織部位に超音波ビームを照射し、超音波ビームが照射されたがん組織部位にＸ線ビーム２３ａを照射する。超音波ビームの照射によりがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生、そこに治療用放射線であるＸ線ビーム２３ａを照射するから、効果的にがん組織を破壊できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、放射線及び超音波を併用してがんを治療する治療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、放射線治療方法は、がんに対する重要な治療方法の１つとされている。しかし、従来からがん組織の虚血状態が強ければ強いほど、放射線治療抵抗性が増強するといわれている（hypoxic radio-resistance）（非特許文献１参照）。これは、現在の放射線治療方法は酸素を放射線増感剤として使用しているからである。
【０００３】
特に固形がんはその腫瘍血管の異常分布性から腫瘍組織内では強い虚血状態が存在する。したがって、これまで虚血状態を改善し、がん組織の放射線感受性を高めるため、以下のような種々の臨床試験が試みられている。即ち、
(1) 高圧酸素室に患者を入れて放射線治療を行う方法。
【０００４】
(2) 輸血により赤血球のヘモクロビン濃度を高めてから放射線治療を行う方法。
【０００５】
(3) 腎臓で生成されるホルモン(Erythropoietin)で赤血球のヘモクロビン濃度を高めてから放射線治療を行う方法。
【０００６】
(4) 酸素の代わりにニコチン酸アミド(Nicotinamide)製剤を放射線増感剤として使用する方法。
【０００７】
などが試みられているが、これらの臨床試験の結果によれば、上記(2) (3) の方法は全く効果がなく、上記(1)(4)の方法はある程度の効果は確認できたが、コスト・パフォーマンス及び副作用の面から、いまだ広く普及するには至っていない（非特許文献２、３、４、５参照）。
【０００８】
一方、最近は酸素に代わる放射線増感剤（radiosensitizer ）として一酸化窒素（ＮＯ、以下、単にＮＯと表示する場合がある）が再び注目されてきている。１９５８年にＧａｙ等はがん細胞に対するＮＯの放射線増感剤としての効果を報告している（非特許文献６参照）。
【０００９】
その当時は、ＮＯは有毒ガスとしての認識しかなく、ＮＯを酸素に代わる放射線増感剤としては受け入れられなかった。しかし、最近はＮＯが生体の血管系、血液凝固系、神経系、免疫炎症系等をコントロールする重要な物質であることが報告され、酸素に代わる放射線増感剤としてＮＯが注目されるに至っている。
【００１０】
化学的にＮＯを発生させる方法（非特許文献７参照）、免疫応答にかかわる細胞相互の情報伝達を担うペプチドであるサイトカンを投与してＮＯを発生させる方法（非特許文献８参照）、インシュリンを投与してＮＯを発生させる方法（非特許文献９参照）、電気刺激でＮＯを発生させる方法（非特許文献１０参照）、実際に低濃度のＮＯガスを利用する方法（非特許文献１１参照）などの方法が多くの実験に基づいてＮＯの放射線増感剤としての有効性が確認されている。
【００１１】
また、がん細胞は、その発育成長に、酸素の代わりにがん細胞内に大量に含まれるＮＯを利用していることも報告されている（非特許文献１２参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｍｏｒｔｔｒａｍ ＪＣ：Ａｎｎｕａｌ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｕｎｔ Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ Ｒａｄｉｕｍ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，１９３５。
【非特許文献２】Ｗａｔｓｏｎ ＥＲ，Ｈａｌｎａｎ ＫＥ，Ｄｉｓｃｈｅｓ，ｅｔ ａｌ：Ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ：Ａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｔｒｉａｌ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ． Ｂｒ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ ５１：８７９−８８７，１９７８。
【非特許文献３】Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｊ， Ｈａｎｓｅｎ ＨＳ， Ｓｐｅｃｈｔ Ｌ， ｅｔ ａｌ：Ｆｉｖｅ ｃｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｘ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｏｆ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｑｕａｍｏｕｓ−ｃｅｌｌ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ：ＤＡＨＡＮＣＡ ６ ＡＮＤ ７ Ｒａｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ ３６２：９３３−９４０，２００３。
【非特許文献４】Ｈｅｎｋｅ Ｍ，ＬＡＳＩＧ Ｒ， ＲＵＢＥ Ｃ， ＥＴ ＡＬ：Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｅｍｉａ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｒａｄｉｏ ｔｈｅｒａｐｙ： ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ ３６２：１２５５−１２６０， ２００３。
【非特許文献５】Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｊ， Ｈａｎｓｅｎ ＨＳ， Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｍ，ｅｔ ａｌ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ ｐｈｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｎｉｍｏｒａｚｏｌｅ ａｓ ａ ｈｙｐｏｘｉｃ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｕｐｒａｇｌｏｔｔｉｃ ｌａｒｙｎｘ ａｎｄ ｐｈａｒｙｎｘ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄａｎｉｓｈ Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｕｄｙ（ＤＡＨＡＮＣＡ） Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ５−８５．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ Ｏｎｃｏｌ ４６：１３５−１４６，１９９８。
【非特許文献６】Ｇｒａｙ ＬＨ，Ｇｒｅｅｎ ＦＯ，Ｈａｗｅｓ ＣＡ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｕｒ ｃｅｌｌ． Ｎａｔｕｒｅ １８２：９５２−９５３，１９５８。
【非特許文献７】Ｊａｎｓｓｅｎｓ ＭＹ， Ｖｅｒｏｖｓｋｉ ＤＬ，Ｖａｎｄｅｎ Ｂｅｒｇｅ ＤＬ，ｅｔ ａｌ： Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉｃ ｔｕｍｏｕｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ ｉｍｐｌｉｃａｔｅｓ ａ ｂｉｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ７９：１０８５−１０８９，１９９９。
【非特許文献８】Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｅｒｇｅ ＤＬ， Ｒｉｄｄｅｒ ＭＤ，ＶｅｒｏｖｓｋｉＶＮ， ｅｔ ａｌ： Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉａ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｕｍｏｕｒ ｓｅｌｌ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅｔｈｒｏｕｇｈ ｃｙｔｏｋｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ８４：１１２２−１１２５，２００１。
【非特許文献９】Ｊｏｒｄａｎ ＢＦ， Ｇｒｅｇｏｒｉａ Ｖ， Ｄｅｍｅｕｒｅ ＲＪ， ｅｔ ａｌ： Ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ ｔｏ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ： Ｉｎｖｏｌｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｔｈｅｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｏｘｙｇｅｎ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ． ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ ６２：３５５５−３５６１， ２００２。
【非特許文献１０】Ｊｏｒｄａｎ ＢＦ， Ｓｏｎｖｅａｕｘ Ｐ．ＦｅｒｏｎＯ， ｅｔ ａｌ： Ｎｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ−ｍｅｄｉａｔｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｏｆｔｕｍｏｒｓ ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｉｎ ｍｕｓｃｌｅｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｐｕｌｓｅｓ． ＩＮＴ Ｊ Ｒａｄｉａｔ ＯｎｃｏｌＢｉｏｌｐｈｙｓ ５５：１０６６−１０７３， ２００３。
【非特許文献１１】Ｗａｒｄｍａｎ Ｐ， Ｒｏｔｈｋａｍｍ Ｋ，Ｆｏｌｋｅｓ ＬＫ， ｅｔ ａｌ： Ｒａｄｉｏ ｓｅｎｓｉｔｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｔ ｌｏｗ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｄｏｓｅｓ．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １６７：４７５−４８４， ２００７。
【非特許文献１２】Ｌａｌａ Ｐ． Ｋ． ａｎｄ ＣｈａｋｒａｂｏｒｔｙＣ． Ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｉｔｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ｃａｒｃｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ． Ｔｈｅ ＬＡＮＣＥＴＯｎｃｏｌｏｇｙ ２： １４９−１５６，２００１。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、現状では、生体に副作用を及ぼすことなく、がん組織だけに放射線増感剤として適量のＮＯを発生させる効果的な方法が見出されていない。がん組織だけに適量のＮＯを発生させる方法が開発されれば、がん組織だけにＮＯを発生させ、そこに放射線を投射することでがん組織を破壊することが可能となり、放射線治療効果は増強されて画期的ながん治療法となる可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この発明は上記課題を解決するもので、がん組織に超音波を照射することにより放射線増感剤として作用するＮＯを発生させることができるという知見に基づくものである。
【００１５】
また、がん細胞は、その発育、成長に酸素の代わりに、がん細胞内に大量に含まれているＮＯを利用しているので（非特許文献１２参照）、そのＮＯを逆に放射線治療法の放射線増感剤として利用しようとするのが本発明の独創的な点である。
【００１６】
請求項１の発明は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、標的とするがん組織部位に向けて前記超音波ビームを照射し、前記超音波ビームが照射されたがん組織部位に前記放射線ビームを照射する制御装置とから構成される放射線及び超音波併用治療装置であって、前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置を作動させてがん組織部位に治療用超音波ビームを照射してがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素を発生させ、当該一酸化窒素が発生したがん組織部位に前記治療用放射線照射装置を作動させて治療用放射線ビームを照射し、前記一酸化窒素が放射線増感剤として作用する状態の下での治療用放射線ビームの照射によりがん組織を破壊することを特徴とする放射線及び超音波併用治療装置である。
【００１７】
そして、前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布に関する超音波パラメータを設定する超音波パラメータ設定手段を備える。
【００１８】
そして、前記制御装置は、前記治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、照射野、強度、照射時間に関する放射線パラメータを設定する放射線パラメータ設定手段を備える。
【００１９】
そして、前記治療用放射線照射装置は、放射線源と当該放射線源に高圧電気を供給する高圧電源を備え、前記制御装置により制御される。
【００２０】
そして、前記治療用超音波照射装置は、患者のがん組織部位近傍の体表面に密着して貼付可能な柔軟性のある超音波プローブと、当該超音波プローブを駆動する高周波発振器を備え、前記制御装置により制御される。
【００２１】
そして、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、患者のがん組織部位の体表面に密着して貼付可能で、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できるものである。
【００２２】
そして、前記治療用超音波照射装置は、先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルであってもよい。
【００２３】
前記治療用超音波照射装置は、患者の腹腔に穿刺されるトラカールを通過可能なサイズの保持体の先端に装着された超音波プローブであってもよい。
【００２４】
そして、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成され、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できるものであってもよい。
【００２５】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる多数のセグメントから構成された素子群が１又は複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと前記積層体の１又は複数の素子群とを選択的に駆動できるものであってもよい。
【発明の効果】
【００２６】
以上、説明したとおり、この発明の放射線及び超音波併用治療装置は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、標的とするがん組織部位に向けて超音波ビームと放射線ビームを照射する制御装置とから構成され、がん組織部位に照射された治療用超音波ビームによりがん組織部位に一酸化窒素（ＮＯ）を発生させて放射線感受性を高め、放射線感受性が高くなったがん組織部位に治療用放射線ビームを照射するように構成されているから、従来の放射線治療装置よりもがん組織を効率よく破壊することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図２】第１の実施の形態のがん組織部位に超音波ビーム及びＸ線ビームが照射される様子を説明する図。
【図３】第１の実施の形態の患者の体表面に貼付される超音波プローブの一例を説明する平面図。
【図４】制御装置の構成の概略を説明するブロック図。
【図５】第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図６】第２の実施の形態で使用される超音波プローブ付きカテーテルの一例を示す外観図。
【図７】第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図８】第３の実施の形態で使用されるケーブルの先端に装着した超音波プローブの一例を示す外観図。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
まず、がん組織部位に対する超音波ビームの照射と、当該がん組織における一酸化窒素（ＮＯ）の発生による放射線感受性について説明する。
【００２９】
一般に生体内では、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）から一酸化窒素（ＮＯ）が合成される。一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）には血管拡張、神経伝達、炎症性メディエータ等に関与して生理的に重要な役割を担っている。
【００３０】
本願発明者は、ラットの大腿部皮下に、Gliosarcoma とGliomaという培養腫瘍細胞を接種して腫瘍モデルを作成し、この腫瘍モデルに超音波ビームを照射したところ、腫瘍組織から有意な一酸化窒素（ＮＯ）の産生の知見を得た。
【００３１】
照射した超音波ビームは周波数４９０．６ｋＨｚの連続波で、照射時間は３０分である。同時に、腫瘍部にＮＯ電極を挿入して、超音波ビームの照射１０分前から照射１０分後まで、ＮＯの産生を測定した。超音波ビームの照射時のＮＯ濃度を基準として照射３０分間の最大増加量の平均値は、腫瘍移植後９日目は約５．５μＭ、１５日目は約３．３μＭであった。
【００３２】
このＮＯ濃度は、Ｗａｒｄｍａｎ等が実際に低濃度のＮＯガスを利用した放射線感受性増強作用の報告（非特許文献１１参照）の有効ＮＯガス濃度７０ｎＭ〜１４０ｎＭと比較すると、５００倍のＮＯガスが発生しているので、腫瘍組織に対する放射線感受性増強作用として十分である。また、腫瘍組織のみにＮＯが発生するので、正常組織には全く副作用を及ぼさないという利点がある。
【００３３】
即ち、腫瘍組織に超音波ビームを照射すると、一時的に腫瘍組織（がん組織）に放射線増感剤として作用する濃度のＮＯが発生することが証明されたのである。ここで言う放射線にはＸ線が含まれる。
【００３４】
そこで、本願発明者は、患者のがん組織部位を含む部位に向けて超音波ビームを照射すると共に、がん組織部位に治療用放射線ビームを照射することで、がん組織部位に放射線増感剤として作用するＮＯを発生させた状態の下に、治療用放射線を照射してがん組織を破壊する新たながん治療方法に到達し、この新たながん治療方法に使用する放射線及び超音波併用治療装置を開発したのである。
【００３５】
以下、この新たながん治療方法に使用する放射線及び超音波併用治療装置について説明する。なお、以下説明する複数の実施の形態では放射線としてＸ線を照射する装置として説明するが、Ｘ線以外の放射線、例えばγ線（ガンマ線）であってもよい。
【００３６】
［第１の実施の形態］
図１は、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（以下、単に治療装置ということがある）１０の基本構成を説明する概念図で、図２は、がん組織部位Ｍｘに超音波ビーム３１ａとＸ線ビーム２３ａが照射される様子を説明する図。図３は、患者Ｍの体表面Ｍａに貼付される超音波プローブ３１の構成の一例を説明する平面図である。
【００３７】
放射線及び超音波併用治療装置１０は、治療用Ｘ線ビームを照射する治療用Ｘ線照射装置２０と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０と、制御装置４０と、前記超音波ビームやＸ線ビームにより照射された患者Ｍのがん組織部位の画像を表示する画像装置５０、及び治療装置を作動させるために必要なデータ（情報）等を入力するキーボード６０とから構成される。
【００３８】
治療用Ｘ線照射装置２０は、Ｘ線源２３と、Ｘ線源２３に高圧電気を供給するＸ線装置用高圧電源２４を備え、制御装置４０に接続されて制御される。Ｘ線源２３はＣ型アーム２１に取付けられており、患者Ｍを乗せるベッド２２の周囲を、３６０°連続回転してＸ線源２３から患者Ｍのがん組織部位にＸ線ビーム２３ａが照射されるように構成されている。Ｃ型アーム２１を駆動する駆動装置２９は制御装置４０に接続されて制御される。
【００３９】
また、治療用Ｘ線照射装置２０にはベッド２２の一部にＸ線量モニタ２５を備え、所定以上のＸ線量が検出されたときは、Ｘ線ビームの照射を遮断するようにするとよい。
【００４０】
Ｘ線源２３から照射されるＸ線の線量、照射時間等の放射線パラメータの一例を以下に示す。
Ｘ線線量：２ｇｒaｙ(ｇｒaｙは放射線の吸収線量の単位）、照射時間：１分、照射回数：週５回。
【００４１】
治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０は、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの体表面Ｍａに貼付される柔軟性フイルムに多数個の圧電変換素子３１ｎを配置して構成された超音波プローブ３１と、超音波プローブを駆動する所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２から構成される。
【００４２】
超音波プローブ３１は、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子３１ｎを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、圧電変換素子３１ｎは多数のセグメントから構成されており、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの体表面Ｍａに密着して貼付することができる他、がん組織部位に対応したセグメントを選択的に駆動することで超音波ビームの照射方向を決定し、がん組織部位に効果的に超音波ビームを照射できるように構成されている。
【００４３】
また、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる多数のセグメントから構成された素子が複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと積層体とを選択的に駆動できるようにしたものであってもよい。
【００４４】
超音波プローブ３１は、所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２から出力される高周波信号により駆動される。超音波プローブ用高周波電源３２は制御装置４０に接続され、キーボード６０から入力された情報（がん組織部位Ｍｘの位置、体表面Ｍａからの深さ等）に基づいて圧電変換素子３１ｎのセグメントを選択的に駆動するように制御される。
【００４５】
また、超音波プローブ３１を駆動する強度、周波数、波形、照射時間（暴露時間）、超音波ビームの音場分布などの超音波パラメータの一例を以下に示す。
【００４６】
強度（ｌｓｐｔａ）：１ｍＷ／ｃｍ2 以上。
【００４７】
周波数：１０ｋＨｚ〜４０ＭＨｚ。
【００４８】
波形：パルス波、バースト波、連続波、変調波（振幅や周波数の周期的及び不規則変化、雑音及びそれらの複合も含む）。
【００４９】
照射時間（暴露時間）：０．０１秒〜３時間。
【００５０】
超音波ビームの音場分布：集束型、平行型、拡散型、又はそれらの合成形状。
【００５１】
また、超音波の周波数は、一定または周期的に変化させるとよく、連続的変化、ランダム雑音変化、不連続変化（とびとび変化）などで、変化速度は１．０ｍｓ以下とするとよい。これらの超音波プローブ３１を駆動するための情報（強度、周波数、波形、照射時間（暴露時間）、超音波ビームの音場分布）などの超音波パラメータもキーボード６０から入力されるものとする。
【００５２】
図２は、がん組織部位Ｍｘに、超音波ビーム３１ａとＸ線ビーム２３ａが照射される様子を説明する図で、患者Ｍの体表面Ｍａよりも深い位置にあるがん組織部位Ｍｘに超音波プローブ３１から超音波ビーム３１ａが照射されるとがん組織部位Ｍｘに超音波振動が伝達される。また、超音波ビーム３１ａが照射されたがん組織部位Ｍｘには、Ｘ線源２３からＸ線ビーム２３ａが照射される。
【００５３】
図３は、患者Ｍの体表面Ｍａに貼付される超音波プローブ３１の構成の一例を説明する平面図で、超音波プローブ３１の平面中央には、直径Ｄの孔３１ｄが形成され、Ｘ線ビーム２３ａの透過を妨げないように構成されている。
【００５４】
また、超音波プローブ３１は、がん組織部位Ｍｘに照射された超音波ビーム３１ａの反射波を受信し、受信したがん組織部位の超音波画像信号を後述する画像装置５０に出力する。
【００５５】
画像装置５０は、がん組織部位Ｍｘに照射された超音波ビーム３１ａの反射波を受信して、がん組織部位Ｍｘの超音波画像信号を出力する超音波画像信号出力部５１ａと、がん組織部位Ｍｘを透過したＸ線ビーム２３ａを受信してＸ線画像信号を出力するＸ線画像信号出力部５１ｂと、超音波画像信号が入力されると入力された超音波画像信号をがん組織部位Ｍｘの可視画像に変換して表示する超音波画像表示部５２ａと、Ｘ線画像信号が入力されると入力されたＸ線画像信号をがん組織部位Ｍｘの可視画像に変換して表示するＸ線画像表示部５２ｂとから構成され、いずれも制御装置４０に接続されて制御される。
【００５６】
図４は、制御装置４０の構成の概略を説明するブロック図で、制御装置４０はＣＰＵから構成されており、治療装置１０の全体の制御を行う。
【００５７】
制御装置４０を構成するＣＰＵの入出力ポートには、Ｘ線源２３に高圧電気を供給するＸ線装置用高圧電源２４、超音波プローブ３１を駆動する所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２、Ｘ線量モニタ２５、Ｃ型アーム２１を駆動する駆動装置２９、超音波画像信号出力部５１ａと超音波画像表示部５２ａ、Ｘ線画像信号出力部５１ｂとＸ線画像表示部５２ｂ、及びキーボード６０が接続され、ＣＰＵは所定の制御プログラムにより制御動作が実行される。
【００５８】
以下、治療装置１０によるがん組織治療の態様と、制御装置４０のＣＰＵで実行される制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などを診察し、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、がん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さなどの情報と、超音波プローブ３１から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、キーボード６０から制御装置４０に入力しておく。また、前記治療方針に基づいてＸ線源２３から照射されるＸ線ビームの方向、太さ、強度、照射時間に関するＸ線パラメータを決定し、キーボード６０から制御装置４０に入力しておく。
【００５９】
ベッド２２上に患者Ｍを乗せる。患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに対応する体表面Ｍａに超音波プローブ３１を貼着し、所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２に接続する。超音波プローブ３１を駆動し、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに向けて体表面Ｍａ上の超音波プローブ３１から超音波ビーム３１ａが照射されたか否かを確認する。これは、超音波プローブ３１から予備的に照射した超音波ビーム３１ａががん組織部位Ｍｘで反射して戻った超音波反射振動を、超音波画像信号出力部５１ａで検出して超音波画像表示部５２ａに出力し、その画像から確認する。
【００６０】
患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さに応じた位置に超音波振動が照射されていないときは、超音波プローブ３１を構成する複数のセグメントを適宜選択し直し、がん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さに応じた位置に正確に超音波振動が照射されるように調整する。
【００６１】
次に、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに向けて体表面Ｍａ上の超音波プローブ３１から治療用の超音波ビーム３１ａを照射する。Ｃ型アーム２１の駆動を開始すると共に、治療用Ｘ線照射装置２０を起動する。治療用の超音波ビーム３１ａの照射されているがん組織部位Ｍｘに向けてＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。Ｃ型アーム２１の３６０°連続回転により、がん組織部位ＭｘにはＸ線ビーム２３ａが集中して照射される。
【００６２】
超音波ビーム３１ａが照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘには、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビーム２３ａが集中して照射されるから、効果的にがん組織を破壊することができる。
【００６３】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビーム３１ａの照射とＸ線ビーム２３ａとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００６４】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００６５】
［第２の実施の形態］
第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置は、がん組織部位Ｍｘへの治療用超音波ビームの照射に、カテーテルの先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルを使用するもので、この点で、前記した第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と相違する。第２の実施の形態の治療装置によれば、脳腫瘍等の腫瘍部の極く接近した部位に血管を経由して超音波プローブ付きカテーテルを挿入するから腫瘍のみに治療用超音波ビームを照射することができる。
【００６６】
図５は、第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置８０（以下、単に治療装置８０ということがある）の基本構成を説明する概念図、図６は、超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１の一例を示す外観図で、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してある。なお、図６に示す先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルは、超音波プローブ付きカテーテルの一例であって、カテーテルの先端付近の端面から超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブ付きのカテーテルであるが、このほか、図示しないが、カテーテルの先端付近の側面からカテーテルの径方向に超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブ付きのカテーテルとすることもできる。
【００６７】
第２の実施の形態では、例えば、患者Ｍの脳腫瘍を治療するため、患者Ｍの左下肢動脈血管を経由して超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１を挿入し、カテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａをがん組織部位Ｍｘ又はその近傍に接触させる。超音波プローブ８１ａは、駆動する超音波プローブ用高周波電源３２との間を、カテーテル８１内部に配設されたワイヤ８３で接続されている。
【００６８】
がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを照射するため、Ｘ線装置用高圧電源２４に接続されたＸ線源２３と、Ｘ線画像信号出力部５１ｂが患者Ｍの頭部付近に配置され、がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを投射し、Ｘ線画像信号を検出するように構成されている。
【００６９】
また、この他、第２の実施の形態の治療装置８０においても、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブで検出されたがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）からの超音波反射振動を出力する超音波画像信号出力部５１ａと超音波反射画像を表示する超音波画像表示部５２ａ、及びＸ線画像信号出力部５１ｂから出力されたＸ線画像信号を可視画像に変換して表示するＸ線画像表示部５２ｂを備えていてもよいが、図５では表示を省略した。
【００７０】
目標とする脳腫瘍Ｍｘにカテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａが接触又はその近傍に到達したか否かは、超音波プローブ８１ａで検出された脳腫瘍Ｍｘで反射した超音波反射振動を超音波画像信号出力部５１ａ（図１参照）で検出して超音波画像表示部５２ａ（図１参照）に表示させて確認するが、別途、Ｘ線モニタで確認してもよい。
【００７１】
第２の実施の形態の治療装置８０も、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブ８１ａ、超音波プローブ用高周波電源３２、超音波画像信号出力部５１ａ、超音波画像表示部５２ａ、Ｘ線装置用高圧電源２４、Ｘ線画像信号出力部５１ｂ、Ｘ線画像表示部５２ｂ等の制御を行うＣＰＵで構成された制御装置４０を備えるが、制御装置４０の構成は第１の実施の形態の治療装置１０の制御装置と同様であり、第１の実施の形態の装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してあるので、ここでは説明を省略する。
【００７２】
以下、治療装置８０によるがん組織治療の態様と治療装置８０の制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などの診察と、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、超音波プローブ付きカテーテルの使用が決定される。
【００７３】
超音波プローブから照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、また、治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの強度、照射時間に関する放射線パラメータを決定し、これらのパラメータを制御装置に入力しておく。
【００７４】
ベッド上に患者Ｍを乗せる。患者Ｍの左下肢動脈血管を経由して超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１を挿入し、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近にカテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａを接触させる。
【００７５】
超音波プローブ８１ａが目標とするがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近に到達したか否かは、Ｘ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射し、Ｘ線画像信号出力部５１ｂから出力されたＸ線画像信号をＸ線画像表示部５２ｂで表示させ、その画像から確認する。
【００７６】
次に、超音波プローブ８１ａから超音波ビームを照射すると同時に、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近にＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。この場合、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、Ｃ型アームの３６０°連続回転により、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）にＸ線ビーム２３ａが集中して照射されるように操作するとよい。
【００７７】
超音波が照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）には、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビーム２３ａが集中して照射されるから、効果的にがん組織（脳腫瘍）を破壊することができる。
【００７８】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射とＸ線ビームとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００７９】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００８０】
［第３の実施の形態］
第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置は、主として腹腔内のがん組織部位Ｍｘの治療に適した治療装置であって、患者Ｍの腹部に穿刺したトラカール（筒状体）を使用して超音波プローブを腹腔内の腫瘍部に極く接近した部位に配置するもので、この点で、前記した第１及び第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と相違する。第３の実施の形態の治療装置によれば、腹腔内の腫瘍部に極く接近した部位に超音波プローブを挿入できるから、より選択的に腫瘍部のみに治療用超音波ビームを照射することができる。
【００８１】
図７は、第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置９０（以下、単に治療装置９０ということがある）の基本構成を説明する概念図、図８は、ケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａの一例を示す外観図で、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してある。なお、図８に示すケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａは その一例であって、ケーブルの先端付近の端面から超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブであるが、このほか、図示しないが、ケーブルの先端付近の側面からケーブルの径方向に超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブとすることもできる。
【００８２】
第３の実施の形態では、例えば患者Ｍの腹腔内のがん組織部位Ｍｘの治療をするため、外科処置により、患者Ｍの腹部に第１のトラカール９４及び第２のトラカール９５を穿刺する。そして、第１のトラカール９４を使用して内視鏡９６を腹腔内に挿入し、第２のトラカール９５を使用してケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａを挿入する。超音波プローブ９１ａのケーブル９１は、超音波プローブ用高周波電源３２に接続されているものとする。内視鏡９６は従来から広く使用されている公知の構成の内視鏡を使用することができる。
【００８３】
がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを照射するため、Ｘ線装置用高圧電源２４に接続されたＸ線源２３が患者Ｍの腹部のがん組織部位Ｍｘの近傍に配置され、また、がん組織部位Ｍｘを透過したＸ線画像を検出するため、患者Ｍの腹部のがん組織部位Ｍｘの下方にはＸ線画像信号出力部５１ｂが配置され、そのＸ線画像信号出力部５１ｂにはＸ線画像表示部５２ｂが接続される。
【００８４】
第３の実施の形態の治療装置９０も、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブ９１ａ、超音波プローブ用高周波電源３２、Ｘ線装置用高圧電源２４、Ｘ線画像信号出力部５１ｂ、Ｘ線画像表示部５２ｂ等の制御を行うＣＰＵで構成された制御装置４０を備える。第３の実施の形態では、がん組織部位Ｍｘへの超音波プローブ９１ａの接触状態は内視鏡９６により確認できるから、超音波画像信号出力部５１ａ及び超音波画像表示部５２ａは備えていないが、超音波画像信号出力部５１ａと超音波画像表示部５２ａを備える構成としてもよい。
【００８５】
制御装置４０の構成は第１の実施の形態の治療装置１０の制御装置と同様であり、第１の実施の形態の装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してあるので、ここでは説明を省略する。
【００８６】
以下、治療装置９０によるがん組織治療の態様と治療装置９０の制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などの診察と、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、トラカールを使用して超音波プローブを腹腔内のがん組織に配置する処置が決定される。
【００８７】
超音波プローブから照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、また、治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、太さ、強度、照射時間に関する放射線パラメータを決定し、これらのパラメータを制御装置に入力しておく。
【００８８】
ベッド上に患者Ｍを乗せる。外科処置により患者Ｍの腹部に第１のトラカール９４及び第２のトラカール９５を穿刺する。そして、第１のトラカール９４から内視鏡９６を腹腔内に挿入すると共に、第２のトラカール９５からケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａを挿入する。内視鏡９６を使用して外科処置を行い、外科処置により見出した腹腔内のがん組織部位Ｍｘの位置を内視鏡９６で確認しながらがん組織部位Ｍｘ付近に水溶液を介して超音波プローブ９１ａを接触させる。
【００８９】
次に、超音波プローブ９１ａから超音波ビームを照射すると同時に、がん組織部位Ｍｘ付近にＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。この場合、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、Ｃ型アームの３６０°連続回転により、がん組織部位ＭｘにＸ線ビームが集中して照射されるように構成するとよい。
【００９０】
超音波が照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘには、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビームが集中して照射されるから、効果的にがん組織を破壊することができる。
【００９１】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射とＸ線ビームとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００９２】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００９３】
以上、この発明の放射線及び超音波併用治療装置の構成例と、その治療装置の機能の概略を説明した。この発明の放射線及び超音波併用治療装置は、上記した構成に限られるものではなく、この発明は、その発明の本質を変更しない範囲で構成された各種の実施の形態も包含される。
【産業上の利用可能性】
【００９４】
この発明は、がん組織に超音波を照射することにより放射線増感剤として作用するＮＯを発生させることができるという知見に基づいて開発された、がん組織を治療する放射線及び超音波併用治療装置である。
【符号の説明】
【００９５】
１０ 第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
２０ 治療用Ｘ線照射装置
２１ Ｃ型アーム
２２ ベッド
２３ Ｘ線源
２３ａ Ｘ線ビーム
２４ Ｘ線装置用高圧電源
２５ Ｘ線量モニタ
２９ 駆動装置
３０ 治療用超音波照射装置
３１ 超音波プローブ
３１ａ 超音波ビーム
３１ｎ 圧電変換素子
３２ 超音波プローブ用高周波電源
４０ 制御装置
５０ 画像装置
５１ａ 超音波画像信号出力部
５１ｂ Ｘ線画像信号出力部
５２ａ 超音波画像表示部
５２ｂ Ｘ線画像表示部
６０ キーボード
８０ 第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
８１ カテーテル
８１ａ 超音波プローブ
８３ ワイヤ
９０ 第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
９１ ケーブル
９１ａ 超音波プローブ
９４ 第１のトラカール
９５ 第２のトラカール
９６ 内視鏡
Ｍ 患者
Ｍａ 患者の体表面
Ｍｘ がん組織部位
【技術分野】
【０００１】
この発明は、放射線及び超音波を併用してがんを治療する治療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、放射線治療方法は、がんに対する重要な治療方法の１つとされている。しかし、従来からがん組織の虚血状態が強ければ強いほど、放射線治療抵抗性が増強するといわれている（hypoxic radio-resistance）（非特許文献１参照）。これは、現在の放射線治療方法は酸素を放射線増感剤として使用しているからである。
【０００３】
特に固形がんはその腫瘍血管の異常分布性から腫瘍組織内では強い虚血状態が存在する。したがって、これまで虚血状態を改善し、がん組織の放射線感受性を高めるため、以下のような種々の臨床試験が試みられている。即ち、
(1) 高圧酸素室に患者を入れて放射線治療を行う方法。
【０００４】
(2) 輸血により赤血球のヘモクロビン濃度を高めてから放射線治療を行う方法。
【０００５】
(3) 腎臓で生成されるホルモン(Erythropoietin)で赤血球のヘモクロビン濃度を高めてから放射線治療を行う方法。
【０００６】
(4) 酸素の代わりにニコチン酸アミド(Nicotinamide)製剤を放射線増感剤として使用する方法。
【０００７】
などが試みられているが、これらの臨床試験の結果によれば、上記(2) (3) の方法は全く効果がなく、上記(1)(4)の方法はある程度の効果は確認できたが、コスト・パフォーマンス及び副作用の面から、いまだ広く普及するには至っていない（非特許文献２、３、４、５参照）。
【０００８】
一方、最近は酸素に代わる放射線増感剤（radiosensitizer ）として一酸化窒素（ＮＯ、以下、単にＮＯと表示する場合がある）が再び注目されてきている。１９５８年にＧａｙ等はがん細胞に対するＮＯの放射線増感剤としての効果を報告している（非特許文献６参照）。
【０００９】
その当時は、ＮＯは有毒ガスとしての認識しかなく、ＮＯを酸素に代わる放射線増感剤としては受け入れられなかった。しかし、最近はＮＯが生体の血管系、血液凝固系、神経系、免疫炎症系等をコントロールする重要な物質であることが報告され、酸素に代わる放射線増感剤としてＮＯが注目されるに至っている。
【００１０】
化学的にＮＯを発生させる方法（非特許文献７参照）、免疫応答にかかわる細胞相互の情報伝達を担うペプチドであるサイトカンを投与してＮＯを発生させる方法（非特許文献８参照）、インシュリンを投与してＮＯを発生させる方法（非特許文献９参照）、電気刺激でＮＯを発生させる方法（非特許文献１０参照）、実際に低濃度のＮＯガスを利用する方法（非特許文献１１参照）などの方法が多くの実験に基づいてＮＯの放射線増感剤としての有効性が確認されている。
【００１１】
また、がん細胞は、その発育成長に、酸素の代わりにがん細胞内に大量に含まれるＮＯを利用していることも報告されている（非特許文献１２参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｍｏｒｔｔｒａｍ ＪＣ：Ａｎｎｕａｌ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｕｎｔ Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ Ｒａｄｉｕｍ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，１９３５。
【非特許文献２】Ｗａｔｓｏｎ ＥＲ，Ｈａｌｎａｎ ＫＥ，Ｄｉｓｃｈｅｓ，ｅｔ ａｌ：Ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ：Ａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｔｒｉａｌ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ． Ｂｒ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ ５１：８７９−８８７，１９７８。
【非特許文献３】Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｊ， Ｈａｎｓｅｎ ＨＳ， Ｓｐｅｃｈｔ Ｌ， ｅｔ ａｌ：Ｆｉｖｅ ｃｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｘ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｏｆ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｑｕａｍｏｕｓ−ｃｅｌｌ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ：ＤＡＨＡＮＣＡ ６ ＡＮＤ ７ Ｒａｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ ３６２：９３３−９４０，２００３。
【非特許文献４】Ｈｅｎｋｅ Ｍ，ＬＡＳＩＧ Ｒ， ＲＵＢＥ Ｃ， ＥＴ ＡＬ：Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｅｍｉａ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｒａｄｉｏ ｔｈｅｒａｐｙ： ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ ３６２：１２５５−１２６０， ２００３。
【非特許文献５】Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｊ， Ｈａｎｓｅｎ ＨＳ， Ｏｖｅｒｇａａｒｄ Ｍ，ｅｔ ａｌ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ ｐｈｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｎｉｍｏｒａｚｏｌｅ ａｓ ａ ｈｙｐｏｘｉｃ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｕｐｒａｇｌｏｔｔｉｃ ｌａｒｙｎｘ ａｎｄ ｐｈａｒｙｎｘ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄａｎｉｓｈ Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｕｄｙ（ＤＡＨＡＮＣＡ） Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ５−８５．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ Ｏｎｃｏｌ ４６：１３５−１４６，１９９８。
【非特許文献６】Ｇｒａｙ ＬＨ，Ｇｒｅｅｎ ＦＯ，Ｈａｗｅｓ ＣＡ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｕｒ ｃｅｌｌ． Ｎａｔｕｒｅ １８２：９５２−９５３，１９５８。
【非特許文献７】Ｊａｎｓｓｅｎｓ ＭＹ， Ｖｅｒｏｖｓｋｉ ＤＬ，Ｖａｎｄｅｎ Ｂｅｒｇｅ ＤＬ，ｅｔ ａｌ： Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉｃ ｔｕｍｏｕｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ ｉｍｐｌｉｃａｔｅｓ ａ ｂｉｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ７９：１０８５−１０８９，１９９９。
【非特許文献８】Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｅｒｇｅ ＤＬ， Ｒｉｄｄｅｒ ＭＤ，ＶｅｒｏｖｓｋｉＶＮ， ｅｔ ａｌ： Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉａ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｕｍｏｕｒ ｓｅｌｌ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅｔｈｒｏｕｇｈ ｃｙｔｏｋｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ８４：１１２２−１１２５，２００１。
【非特許文献９】Ｊｏｒｄａｎ ＢＦ， Ｇｒｅｇｏｒｉａ Ｖ， Ｄｅｍｅｕｒｅ ＲＪ， ｅｔ ａｌ： Ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ ｔｏ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ： Ｉｎｖｏｌｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｔｈｅｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｏｘｙｇｅｎ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ． ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ ６２：３５５５−３５６１， ２００２。
【非特許文献１０】Ｊｏｒｄａｎ ＢＦ， Ｓｏｎｖｅａｕｘ Ｐ．ＦｅｒｏｎＯ， ｅｔ ａｌ： Ｎｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ−ｍｅｄｉａｔｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｏｆｔｕｍｏｒｓ ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｉｎ ｍｕｓｃｌｅｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｐｕｌｓｅｓ． ＩＮＴ Ｊ Ｒａｄｉａｔ ＯｎｃｏｌＢｉｏｌｐｈｙｓ ５５：１０６６−１０７３， ２００３。
【非特許文献１１】Ｗａｒｄｍａｎ Ｐ， Ｒｏｔｈｋａｍｍ Ｋ，Ｆｏｌｋｅｓ ＬＫ， ｅｔ ａｌ： Ｒａｄｉｏ ｓｅｎｓｉｔｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｔ ｌｏｗ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｄｏｓｅｓ．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １６７：４７５−４８４， ２００７。
【非特許文献１２】Ｌａｌａ Ｐ． Ｋ． ａｎｄ ＣｈａｋｒａｂｏｒｔｙＣ． Ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｉｔｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ｃａｒｃｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ． Ｔｈｅ ＬＡＮＣＥＴＯｎｃｏｌｏｇｙ ２： １４９−１５６，２００１。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、現状では、生体に副作用を及ぼすことなく、がん組織だけに放射線増感剤として適量のＮＯを発生させる効果的な方法が見出されていない。がん組織だけに適量のＮＯを発生させる方法が開発されれば、がん組織だけにＮＯを発生させ、そこに放射線を投射することでがん組織を破壊することが可能となり、放射線治療効果は増強されて画期的ながん治療法となる可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この発明は上記課題を解決するもので、がん組織に超音波を照射することにより放射線増感剤として作用するＮＯを発生させることができるという知見に基づくものである。
【００１５】
また、がん細胞は、その発育、成長に酸素の代わりに、がん細胞内に大量に含まれているＮＯを利用しているので（非特許文献１２参照）、そのＮＯを逆に放射線治療法の放射線増感剤として利用しようとするのが本発明の独創的な点である。
【００１６】
請求項１の発明は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、標的とするがん組織部位に向けて前記超音波ビームを照射し、前記超音波ビームが照射されたがん組織部位に前記放射線ビームを照射する制御装置とから構成される放射線及び超音波併用治療装置であって、前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置を作動させてがん組織部位に治療用超音波ビームを照射してがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素を発生させ、当該一酸化窒素が発生したがん組織部位に前記治療用放射線照射装置を作動させて治療用放射線ビームを照射し、前記一酸化窒素が放射線増感剤として作用する状態の下での治療用放射線ビームの照射によりがん組織を破壊することを特徴とする放射線及び超音波併用治療装置である。
【００１７】
そして、前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布に関する超音波パラメータを設定する超音波パラメータ設定手段を備える。
【００１８】
そして、前記制御装置は、前記治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、照射野、強度、照射時間に関する放射線パラメータを設定する放射線パラメータ設定手段を備える。
【００１９】
そして、前記治療用放射線照射装置は、放射線源と当該放射線源に高圧電気を供給する高圧電源を備え、前記制御装置により制御される。
【００２０】
そして、前記治療用超音波照射装置は、患者のがん組織部位近傍の体表面に密着して貼付可能な柔軟性のある超音波プローブと、当該超音波プローブを駆動する高周波発振器を備え、前記制御装置により制御される。
【００２１】
そして、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、患者のがん組織部位の体表面に密着して貼付可能で、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できるものである。
【００２２】
そして、前記治療用超音波照射装置は、先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルであってもよい。
【００２３】
前記治療用超音波照射装置は、患者の腹腔に穿刺されるトラカールを通過可能なサイズの保持体の先端に装着された超音波プローブであってもよい。
【００２４】
そして、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成され、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できるものであってもよい。
【００２５】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）のような柔軟性のある圧電素子、あるいはＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる多数のセグメントから構成された素子群が１又は複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと前記積層体の１又は複数の素子群とを選択的に駆動できるものであってもよい。
【発明の効果】
【００２６】
以上、説明したとおり、この発明の放射線及び超音波併用治療装置は、治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、標的とするがん組織部位に向けて超音波ビームと放射線ビームを照射する制御装置とから構成され、がん組織部位に照射された治療用超音波ビームによりがん組織部位に一酸化窒素（ＮＯ）を発生させて放射線感受性を高め、放射線感受性が高くなったがん組織部位に治療用放射線ビームを照射するように構成されているから、従来の放射線治療装置よりもがん組織を効率よく破壊することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図２】第１の実施の形態のがん組織部位に超音波ビーム及びＸ線ビームが照射される様子を説明する図。
【図３】第１の実施の形態の患者の体表面に貼付される超音波プローブの一例を説明する平面図。
【図４】制御装置の構成の概略を説明するブロック図。
【図５】第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図６】第２の実施の形態で使用される超音波プローブ付きカテーテルの一例を示す外観図。
【図７】第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置の基本構成を説明する概念図。
【図８】第３の実施の形態で使用されるケーブルの先端に装着した超音波プローブの一例を示す外観図。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
まず、がん組織部位に対する超音波ビームの照射と、当該がん組織における一酸化窒素（ＮＯ）の発生による放射線感受性について説明する。
【００２９】
一般に生体内では、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）から一酸化窒素（ＮＯ）が合成される。一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）には血管拡張、神経伝達、炎症性メディエータ等に関与して生理的に重要な役割を担っている。
【００３０】
本願発明者は、ラットの大腿部皮下に、Gliosarcoma とGliomaという培養腫瘍細胞を接種して腫瘍モデルを作成し、この腫瘍モデルに超音波ビームを照射したところ、腫瘍組織から有意な一酸化窒素（ＮＯ）の産生の知見を得た。
【００３１】
照射した超音波ビームは周波数４９０．６ｋＨｚの連続波で、照射時間は３０分である。同時に、腫瘍部にＮＯ電極を挿入して、超音波ビームの照射１０分前から照射１０分後まで、ＮＯの産生を測定した。超音波ビームの照射時のＮＯ濃度を基準として照射３０分間の最大増加量の平均値は、腫瘍移植後９日目は約５．５μＭ、１５日目は約３．３μＭであった。
【００３２】
このＮＯ濃度は、Ｗａｒｄｍａｎ等が実際に低濃度のＮＯガスを利用した放射線感受性増強作用の報告（非特許文献１１参照）の有効ＮＯガス濃度７０ｎＭ〜１４０ｎＭと比較すると、５００倍のＮＯガスが発生しているので、腫瘍組織に対する放射線感受性増強作用として十分である。また、腫瘍組織のみにＮＯが発生するので、正常組織には全く副作用を及ぼさないという利点がある。
【００３３】
即ち、腫瘍組織に超音波ビームを照射すると、一時的に腫瘍組織（がん組織）に放射線増感剤として作用する濃度のＮＯが発生することが証明されたのである。ここで言う放射線にはＸ線が含まれる。
【００３４】
そこで、本願発明者は、患者のがん組織部位を含む部位に向けて超音波ビームを照射すると共に、がん組織部位に治療用放射線ビームを照射することで、がん組織部位に放射線増感剤として作用するＮＯを発生させた状態の下に、治療用放射線を照射してがん組織を破壊する新たながん治療方法に到達し、この新たながん治療方法に使用する放射線及び超音波併用治療装置を開発したのである。
【００３５】
以下、この新たながん治療方法に使用する放射線及び超音波併用治療装置について説明する。なお、以下説明する複数の実施の形態では放射線としてＸ線を照射する装置として説明するが、Ｘ線以外の放射線、例えばγ線（ガンマ線）であってもよい。
【００３６】
［第１の実施の形態］
図１は、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（以下、単に治療装置ということがある）１０の基本構成を説明する概念図で、図２は、がん組織部位Ｍｘに超音波ビーム３１ａとＸ線ビーム２３ａが照射される様子を説明する図。図３は、患者Ｍの体表面Ｍａに貼付される超音波プローブ３１の構成の一例を説明する平面図である。
【００３７】
放射線及び超音波併用治療装置１０は、治療用Ｘ線ビームを照射する治療用Ｘ線照射装置２０と、治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０と、制御装置４０と、前記超音波ビームやＸ線ビームにより照射された患者Ｍのがん組織部位の画像を表示する画像装置５０、及び治療装置を作動させるために必要なデータ（情報）等を入力するキーボード６０とから構成される。
【００３８】
治療用Ｘ線照射装置２０は、Ｘ線源２３と、Ｘ線源２３に高圧電気を供給するＸ線装置用高圧電源２４を備え、制御装置４０に接続されて制御される。Ｘ線源２３はＣ型アーム２１に取付けられており、患者Ｍを乗せるベッド２２の周囲を、３６０°連続回転してＸ線源２３から患者Ｍのがん組織部位にＸ線ビーム２３ａが照射されるように構成されている。Ｃ型アーム２１を駆動する駆動装置２９は制御装置４０に接続されて制御される。
【００３９】
また、治療用Ｘ線照射装置２０にはベッド２２の一部にＸ線量モニタ２５を備え、所定以上のＸ線量が検出されたときは、Ｘ線ビームの照射を遮断するようにするとよい。
【００４０】
Ｘ線源２３から照射されるＸ線の線量、照射時間等の放射線パラメータの一例を以下に示す。
Ｘ線線量：２ｇｒaｙ(ｇｒaｙは放射線の吸収線量の単位）、照射時間：１分、照射回数：週５回。
【００４１】
治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置３０は、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの体表面Ｍａに貼付される柔軟性フイルムに多数個の圧電変換素子３１ｎを配置して構成された超音波プローブ３１と、超音波プローブを駆動する所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２から構成される。
【００４２】
超音波プローブ３１は、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子３１ｎを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、圧電変換素子３１ｎは多数のセグメントから構成されており、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの体表面Ｍａに密着して貼付することができる他、がん組織部位に対応したセグメントを選択的に駆動することで超音波ビームの照射方向を決定し、がん組織部位に効果的に超音波ビームを照射できるように構成されている。
【００４３】
また、前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる多数のセグメントから構成された素子が複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと積層体とを選択的に駆動できるようにしたものであってもよい。
【００４４】
超音波プローブ３１は、所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２から出力される高周波信号により駆動される。超音波プローブ用高周波電源３２は制御装置４０に接続され、キーボード６０から入力された情報（がん組織部位Ｍｘの位置、体表面Ｍａからの深さ等）に基づいて圧電変換素子３１ｎのセグメントを選択的に駆動するように制御される。
【００４５】
また、超音波プローブ３１を駆動する強度、周波数、波形、照射時間（暴露時間）、超音波ビームの音場分布などの超音波パラメータの一例を以下に示す。
【００４６】
強度（ｌｓｐｔａ）：１ｍＷ／ｃｍ2 以上。
【００４７】
周波数：１０ｋＨｚ〜４０ＭＨｚ。
【００４８】
波形：パルス波、バースト波、連続波、変調波（振幅や周波数の周期的及び不規則変化、雑音及びそれらの複合も含む）。
【００４９】
照射時間（暴露時間）：０．０１秒〜３時間。
【００５０】
超音波ビームの音場分布：集束型、平行型、拡散型、又はそれらの合成形状。
【００５１】
また、超音波の周波数は、一定または周期的に変化させるとよく、連続的変化、ランダム雑音変化、不連続変化（とびとび変化）などで、変化速度は１．０ｍｓ以下とするとよい。これらの超音波プローブ３１を駆動するための情報（強度、周波数、波形、照射時間（暴露時間）、超音波ビームの音場分布）などの超音波パラメータもキーボード６０から入力されるものとする。
【００５２】
図２は、がん組織部位Ｍｘに、超音波ビーム３１ａとＸ線ビーム２３ａが照射される様子を説明する図で、患者Ｍの体表面Ｍａよりも深い位置にあるがん組織部位Ｍｘに超音波プローブ３１から超音波ビーム３１ａが照射されるとがん組織部位Ｍｘに超音波振動が伝達される。また、超音波ビーム３１ａが照射されたがん組織部位Ｍｘには、Ｘ線源２３からＸ線ビーム２３ａが照射される。
【００５３】
図３は、患者Ｍの体表面Ｍａに貼付される超音波プローブ３１の構成の一例を説明する平面図で、超音波プローブ３１の平面中央には、直径Ｄの孔３１ｄが形成され、Ｘ線ビーム２３ａの透過を妨げないように構成されている。
【００５４】
また、超音波プローブ３１は、がん組織部位Ｍｘに照射された超音波ビーム３１ａの反射波を受信し、受信したがん組織部位の超音波画像信号を後述する画像装置５０に出力する。
【００５５】
画像装置５０は、がん組織部位Ｍｘに照射された超音波ビーム３１ａの反射波を受信して、がん組織部位Ｍｘの超音波画像信号を出力する超音波画像信号出力部５１ａと、がん組織部位Ｍｘを透過したＸ線ビーム２３ａを受信してＸ線画像信号を出力するＸ線画像信号出力部５１ｂと、超音波画像信号が入力されると入力された超音波画像信号をがん組織部位Ｍｘの可視画像に変換して表示する超音波画像表示部５２ａと、Ｘ線画像信号が入力されると入力されたＸ線画像信号をがん組織部位Ｍｘの可視画像に変換して表示するＸ線画像表示部５２ｂとから構成され、いずれも制御装置４０に接続されて制御される。
【００５６】
図４は、制御装置４０の構成の概略を説明するブロック図で、制御装置４０はＣＰＵから構成されており、治療装置１０の全体の制御を行う。
【００５７】
制御装置４０を構成するＣＰＵの入出力ポートには、Ｘ線源２３に高圧電気を供給するＸ線装置用高圧電源２４、超音波プローブ３１を駆動する所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２、Ｘ線量モニタ２５、Ｃ型アーム２１を駆動する駆動装置２９、超音波画像信号出力部５１ａと超音波画像表示部５２ａ、Ｘ線画像信号出力部５１ｂとＸ線画像表示部５２ｂ、及びキーボード６０が接続され、ＣＰＵは所定の制御プログラムにより制御動作が実行される。
【００５８】
以下、治療装置１０によるがん組織治療の態様と、制御装置４０のＣＰＵで実行される制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などを診察し、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、がん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さなどの情報と、超音波プローブ３１から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、キーボード６０から制御装置４０に入力しておく。また、前記治療方針に基づいてＸ線源２３から照射されるＸ線ビームの方向、太さ、強度、照射時間に関するＸ線パラメータを決定し、キーボード６０から制御装置４０に入力しておく。
【００５９】
ベッド２２上に患者Ｍを乗せる。患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに対応する体表面Ｍａに超音波プローブ３１を貼着し、所定周波数の高周波を出力する超音波プローブ用高周波電源３２に接続する。超音波プローブ３１を駆動し、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに向けて体表面Ｍａ上の超音波プローブ３１から超音波ビーム３１ａが照射されたか否かを確認する。これは、超音波プローブ３１から予備的に照射した超音波ビーム３１ａががん組織部位Ｍｘで反射して戻った超音波反射振動を、超音波画像信号出力部５１ａで検出して超音波画像表示部５２ａに出力し、その画像から確認する。
【００６０】
患者Ｍのがん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さに応じた位置に超音波振動が照射されていないときは、超音波プローブ３１を構成する複数のセグメントを適宜選択し直し、がん組織部位Ｍｘの位置や体表面Ｍａからの深さに応じた位置に正確に超音波振動が照射されるように調整する。
【００６１】
次に、患者Ｍのがん組織部位Ｍｘに向けて体表面Ｍａ上の超音波プローブ３１から治療用の超音波ビーム３１ａを照射する。Ｃ型アーム２１の駆動を開始すると共に、治療用Ｘ線照射装置２０を起動する。治療用の超音波ビーム３１ａの照射されているがん組織部位Ｍｘに向けてＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。Ｃ型アーム２１の３６０°連続回転により、がん組織部位ＭｘにはＸ線ビーム２３ａが集中して照射される。
【００６２】
超音波ビーム３１ａが照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘには、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビーム２３ａが集中して照射されるから、効果的にがん組織を破壊することができる。
【００６３】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビーム３１ａの照射とＸ線ビーム２３ａとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００６４】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００６５】
［第２の実施の形態］
第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置は、がん組織部位Ｍｘへの治療用超音波ビームの照射に、カテーテルの先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルを使用するもので、この点で、前記した第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と相違する。第２の実施の形態の治療装置によれば、脳腫瘍等の腫瘍部の極く接近した部位に血管を経由して超音波プローブ付きカテーテルを挿入するから腫瘍のみに治療用超音波ビームを照射することができる。
【００６６】
図５は、第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置８０（以下、単に治療装置８０ということがある）の基本構成を説明する概念図、図６は、超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１の一例を示す外観図で、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してある。なお、図６に示す先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルは、超音波プローブ付きカテーテルの一例であって、カテーテルの先端付近の端面から超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブ付きのカテーテルであるが、このほか、図示しないが、カテーテルの先端付近の側面からカテーテルの径方向に超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブ付きのカテーテルとすることもできる。
【００６７】
第２の実施の形態では、例えば、患者Ｍの脳腫瘍を治療するため、患者Ｍの左下肢動脈血管を経由して超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１を挿入し、カテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａをがん組織部位Ｍｘ又はその近傍に接触させる。超音波プローブ８１ａは、駆動する超音波プローブ用高周波電源３２との間を、カテーテル８１内部に配設されたワイヤ８３で接続されている。
【００６８】
がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを照射するため、Ｘ線装置用高圧電源２４に接続されたＸ線源２３と、Ｘ線画像信号出力部５１ｂが患者Ｍの頭部付近に配置され、がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを投射し、Ｘ線画像信号を検出するように構成されている。
【００６９】
また、この他、第２の実施の形態の治療装置８０においても、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブで検出されたがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）からの超音波反射振動を出力する超音波画像信号出力部５１ａと超音波反射画像を表示する超音波画像表示部５２ａ、及びＸ線画像信号出力部５１ｂから出力されたＸ線画像信号を可視画像に変換して表示するＸ線画像表示部５２ｂを備えていてもよいが、図５では表示を省略した。
【００７０】
目標とする脳腫瘍Ｍｘにカテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａが接触又はその近傍に到達したか否かは、超音波プローブ８１ａで検出された脳腫瘍Ｍｘで反射した超音波反射振動を超音波画像信号出力部５１ａ（図１参照）で検出して超音波画像表示部５２ａ（図１参照）に表示させて確認するが、別途、Ｘ線モニタで確認してもよい。
【００７１】
第２の実施の形態の治療装置８０も、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブ８１ａ、超音波プローブ用高周波電源３２、超音波画像信号出力部５１ａ、超音波画像表示部５２ａ、Ｘ線装置用高圧電源２４、Ｘ線画像信号出力部５１ｂ、Ｘ線画像表示部５２ｂ等の制御を行うＣＰＵで構成された制御装置４０を備えるが、制御装置４０の構成は第１の実施の形態の治療装置１０の制御装置と同様であり、第１の実施の形態の装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してあるので、ここでは説明を省略する。
【００７２】
以下、治療装置８０によるがん組織治療の態様と治療装置８０の制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などの診察と、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、超音波プローブ付きカテーテルの使用が決定される。
【００７３】
超音波プローブから照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、また、治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの強度、照射時間に関する放射線パラメータを決定し、これらのパラメータを制御装置に入力しておく。
【００７４】
ベッド上に患者Ｍを乗せる。患者Ｍの左下肢動脈血管を経由して超音波プローブ８１ａ付きカテーテル８１を挿入し、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近にカテーテル８１の先端に装着されている超音波プローブ８１ａを接触させる。
【００７５】
超音波プローブ８１ａが目標とするがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近に到達したか否かは、Ｘ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射し、Ｘ線画像信号出力部５１ｂから出力されたＸ線画像信号をＸ線画像表示部５２ｂで表示させ、その画像から確認する。
【００７６】
次に、超音波プローブ８１ａから超音波ビームを照射すると同時に、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）付近にＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。この場合、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、Ｃ型アームの３６０°連続回転により、がん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）にＸ線ビーム２３ａが集中して照射されるように操作するとよい。
【００７７】
超音波が照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘ（ここでは脳腫瘍）には、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビーム２３ａが集中して照射されるから、効果的にがん組織（脳腫瘍）を破壊することができる。
【００７８】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射とＸ線ビームとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００７９】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００８０】
［第３の実施の形態］
第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置は、主として腹腔内のがん組織部位Ｍｘの治療に適した治療装置であって、患者Ｍの腹部に穿刺したトラカール（筒状体）を使用して超音波プローブを腹腔内の腫瘍部に極く接近した部位に配置するもので、この点で、前記した第１及び第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と相違する。第３の実施の形態の治療装置によれば、腹腔内の腫瘍部に極く接近した部位に超音波プローブを挿入できるから、より選択的に腫瘍部のみに治療用超音波ビームを照射することができる。
【００８１】
図７は、第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置９０（以下、単に治療装置９０ということがある）の基本構成を説明する概念図、図８は、ケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａの一例を示す外観図で、第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してある。なお、図８に示すケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａは その一例であって、ケーブルの先端付近の端面から超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブであるが、このほか、図示しないが、ケーブルの先端付近の側面からケーブルの径方向に超音波を照射するように圧電変換素子を配置した超音波プローブとすることもできる。
【００８２】
第３の実施の形態では、例えば患者Ｍの腹腔内のがん組織部位Ｍｘの治療をするため、外科処置により、患者Ｍの腹部に第１のトラカール９４及び第２のトラカール９５を穿刺する。そして、第１のトラカール９４を使用して内視鏡９６を腹腔内に挿入し、第２のトラカール９５を使用してケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａを挿入する。超音波プローブ９１ａのケーブル９１は、超音波プローブ用高周波電源３２に接続されているものとする。内視鏡９６は従来から広く使用されている公知の構成の内視鏡を使用することができる。
【００８３】
がん組織部位ＭｘにＸ線ビーム２３ａを照射するため、Ｘ線装置用高圧電源２４に接続されたＸ線源２３が患者Ｍの腹部のがん組織部位Ｍｘの近傍に配置され、また、がん組織部位Ｍｘを透過したＸ線画像を検出するため、患者Ｍの腹部のがん組織部位Ｍｘの下方にはＸ線画像信号出力部５１ｂが配置され、そのＸ線画像信号出力部５１ｂにはＸ線画像表示部５２ｂが接続される。
【００８４】
第３の実施の形態の治療装置９０も、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、超音波プローブ９１ａ、超音波プローブ用高周波電源３２、Ｘ線装置用高圧電源２４、Ｘ線画像信号出力部５１ｂ、Ｘ線画像表示部５２ｂ等の制御を行うＣＰＵで構成された制御装置４０を備える。第３の実施の形態では、がん組織部位Ｍｘへの超音波プローブ９１ａの接触状態は内視鏡９６により確認できるから、超音波画像信号出力部５１ａ及び超音波画像表示部５２ａは備えていないが、超音波画像信号出力部５１ａと超音波画像表示部５２ａを備える構成としてもよい。
【００８５】
制御装置４０の構成は第１の実施の形態の治療装置１０の制御装置と同様であり、第１の実施の形態の装置と同一機能の装置部材には同一符号を付してあるので、ここでは説明を省略する。
【００８６】
以下、治療装置９０によるがん組織治療の態様と治療装置９０の制御動作の概要を説明する。まず準備段階として、患者Ｍのがん組織の部位、がん組織の状態などの診察と、診察の結果により決定される治療方針に基づいて、トラカールを使用して超音波プローブを腹腔内のがん組織に配置する処置が決定される。
【００８７】
超音波プローブから照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布などに関する超音波パラメータを決定し、また、治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、太さ、強度、照射時間に関する放射線パラメータを決定し、これらのパラメータを制御装置に入力しておく。
【００８８】
ベッド上に患者Ｍを乗せる。外科処置により患者Ｍの腹部に第１のトラカール９４及び第２のトラカール９５を穿刺する。そして、第１のトラカール９４から内視鏡９６を腹腔内に挿入すると共に、第２のトラカール９５からケーブル９１の先端に装着した超音波プローブ９１ａを挿入する。内視鏡９６を使用して外科処置を行い、外科処置により見出した腹腔内のがん組織部位Ｍｘの位置を内視鏡９６で確認しながらがん組織部位Ｍｘ付近に水溶液を介して超音波プローブ９１ａを接触させる。
【００８９】
次に、超音波プローブ９１ａから超音波ビームを照射すると同時に、がん組織部位Ｍｘ付近にＸ線源２３からＸ線ビーム２３ａを照射する。この場合、第１の実施の形態の治療装置１０と同様に、Ｃ型アームの３６０°連続回転により、がん組織部位ＭｘにＸ線ビームが集中して照射されるように構成するとよい。
【００９０】
超音波が照射された患者Ｍのがん組織部位Ｍｘには、放射線増感剤として作用する一酸化窒素（ＮＯ）が発生し、そこに、Ｘ線ビームが集中して照射されるから、効果的にがん組織を破壊することができる。
【００９１】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射とＸ線ビームとの照射は、同時に照射する、或いは超音波ビームとＸ線ビームとを交互に照射する、などの照射方法があるが、治療方針に基づいて最適の照射方法を決定するものとする。
【００９２】
がん組織部位Ｍｘに対する超音波ビームの照射に際しては、別途、一酸化窒素センサを使用してがん組織部位Ｍｘに一酸化窒素（ＮＯ）が発生しているか否かを確認するようにしてもよい。
【００９３】
以上、この発明の放射線及び超音波併用治療装置の構成例と、その治療装置の機能の概略を説明した。この発明の放射線及び超音波併用治療装置は、上記した構成に限られるものではなく、この発明は、その発明の本質を変更しない範囲で構成された各種の実施の形態も包含される。
【産業上の利用可能性】
【００９４】
この発明は、がん組織に超音波を照射することにより放射線増感剤として作用するＮＯを発生させることができるという知見に基づいて開発された、がん組織を治療する放射線及び超音波併用治療装置である。
【符号の説明】
【００９５】
１０ 第１の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
２０ 治療用Ｘ線照射装置
２１ Ｃ型アーム
２２ ベッド
２３ Ｘ線源
２３ａ Ｘ線ビーム
２４ Ｘ線装置用高圧電源
２５ Ｘ線量モニタ
２９ 駆動装置
３０ 治療用超音波照射装置
３１ 超音波プローブ
３１ａ 超音波ビーム
３１ｎ 圧電変換素子
３２ 超音波プローブ用高周波電源
４０ 制御装置
５０ 画像装置
５１ａ 超音波画像信号出力部
５１ｂ Ｘ線画像信号出力部
５２ａ 超音波画像表示部
５２ｂ Ｘ線画像表示部
６０ キーボード
８０ 第２の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
８１ カテーテル
８１ａ 超音波プローブ
８３ ワイヤ
９０ 第３の実施の形態の放射線及び超音波併用治療装置（治療装置）
９１ ケーブル
９１ａ 超音波プローブ
９４ 第１のトラカール
９５ 第２のトラカール
９６ 内視鏡
Ｍ 患者
Ｍａ 患者の体表面
Ｍｘ がん組織部位
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、
治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、
標的とするがん組織部位に向けて前記超音波ビームを照射し、前記超音波ビームが照射されたがん組織部位に前記放射線ビームを照射する制御装置と
から構成される放射線及び超音波併用治療装置であって、
前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置を作動させてがん組織部位に治療用超音波ビームを照射してがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素を発生させ、当該一酸化窒素が発生したがん組織部位に前記治療用放射線照射装置を作動させて治療用放射線ビームを照射し、前記一酸化窒素が放射線増感剤として作用する状態の下での治療用放射線ビームの照射によりがん組織を破壊すること
を特徴とする放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項２】
前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布に関する超音波パラメータを設定する超音波パラメータ設定手段を備えることを特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項３】
前記制御装置は、前記治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、照射野、強度、照射時間に関する放射線パラメータを設定する放射線パラメータ設定手段を備えること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項４】
前記治療用放射線照射装置は、放射線源と当該放射線源に高圧電気を供給する高圧電源を備え、前記制御装置により制御されること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項５】
前記治療用超音波照射装置は、患者のがん組織部位近傍の体表面に密着して貼付可能な柔軟性のある超音波プローブと、当該超音波プローブを駆動する高周波発振器を備え、前記制御装置により制御されること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項６】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、患者のがん組織部位の体表面に密着して貼付可能で、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項５に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項７】
前記治療用超音波照射装置は、先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルであること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項８】
前記治療用超音波照射装置は、患者の腹腔に穿刺されるトラカールを通過可能なサイズの保持体の先端に装着された超音波プローブであること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項９】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成され、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項７又は８に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項１０】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成された素子群が複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと１又は複数の積層体とを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項７又は８に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項１】
治療用放射線ビームを照射する治療用放射線照射装置と、
治療用超音波ビームを照射する治療用超音波照射装置と、
標的とするがん組織部位に向けて前記超音波ビームを照射し、前記超音波ビームが照射されたがん組織部位に前記放射線ビームを照射する制御装置と
から構成される放射線及び超音波併用治療装置であって、
前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置を作動させてがん組織部位に治療用超音波ビームを照射してがん組織部位に放射線増感剤として作用する一酸化窒素を発生させ、当該一酸化窒素が発生したがん組織部位に前記治療用放射線照射装置を作動させて治療用放射線ビームを照射し、前記一酸化窒素が放射線増感剤として作用する状態の下での治療用放射線ビームの照射によりがん組織を破壊すること
を特徴とする放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項２】
前記制御装置は、前記治療用超音波照射装置から照射される超音波の方向、強度、周波数、波形、照射時間、音場分布に関する超音波パラメータを設定する超音波パラメータ設定手段を備えることを特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項３】
前記制御装置は、前記治療用放射線照射装置から照射される放射線ビームの方向、照射野、強度、照射時間に関する放射線パラメータを設定する放射線パラメータ設定手段を備えること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項４】
前記治療用放射線照射装置は、放射線源と当該放射線源に高圧電気を供給する高圧電源を備え、前記制御装置により制御されること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項５】
前記治療用超音波照射装置は、患者のがん組織部位近傍の体表面に密着して貼付可能な柔軟性のある超音波プローブと、当該超音波プローブを駆動する高周波発振器を備え、前記制御装置により制御されること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項６】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントを柔軟性フイルムの上に貼着して構成され、患者のがん組織部位の体表面に密着して貼付可能で、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項５に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項７】
前記治療用超音波照射装置は、先端に超音波プローブを装着した超音波プローブ付きカテーテルであること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項８】
前記治療用超音波照射装置は、患者の腹腔に穿刺されるトラカールを通過可能なサイズの保持体の先端に装着された超音波プローブであること
を特徴とする請求項１に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項９】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成され、且つがん組織部位に対応した１又は複数のセグメントを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項７又は８に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【請求項１０】
前記超音波プローブは、ポリフッ化ビニルデン（ＰＶＤＦ）、ＰＺＴセラミックスなどの圧電変換素子からなる１又は多数のセグメントから構成された素子群が複数積層された積層体で構成され、がん組織部位に対応した１又は複数のセグメントと１又は複数の積層体とを選択的に駆動できること
を特徴とする請求項７又は８に記載の放射線及び超音波併用治療装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１２−４５１２２（Ｐ２０１２−４５１２２Ａ）
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１８８９６０（Ｐ２０１０−１８８９６０）
【出願日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（５０１０８３６４３）学校法人慈恵大学 (20)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（５０１０８３６４３）学校法人慈恵大学 (20)
【Ｆターム（参考）】
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