新規なカテコール誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
【課題】 ＣＯＭＴ阻害作用を有する新規な化合物を提供する。
【解決手段】 一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素、低級アシル、低級アルコキシカルボニル等であり；Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいヘテロアリールであり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ等である〕で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途を提供する。本発明の化合物は優れたＣＯＭＴ阻害作用を有するので、パーキンソン病等の治療または予防剤として有用である。
【解決手段】 一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素、低級アシル、低級アルコキシカルボニル等であり；Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいヘテロアリールであり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ等である〕で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途を提供する。本発明の化合物は優れたＣＯＭＴ阻害作用を有するので、パーキンソン病等の治療または予防剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２を表すか、あるいはＲ１およびＲ２が一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成し；
Ｒ３は、以下のａ）〜ｄ）：
ａ）シクロアルキル基、
ｂ）ヘテロシクロアルキル基、
ｃ）非置換もしくはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５からなる群から選択される１〜５個の基で置換されるアリール基、または
ｄ）非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｅ）：
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）低級アルキル基、
ｃ）ハロ低級アルキル基、
ｄ）低級アルコキシ基、または
ｅ）シアノ基であり；
Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｌ）：
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）低級アルキル基、
ｃ）ハロ低級アルキル基、
ｄ）低級アルコキシ基、
ｅ）低級アルコキシ低級アルキル基、
ｆ）低級アルコキシカルボニル基、
ｇ）カルボキシ基、
ｈ）カルバモイル基、
ｉ）シアノ基、
ｊ）シクロアルキル基、
ｋ）非置換もしくは以下からなる群：ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選択される１〜３個の基で置換されるフェニル基、または
ｌ）オキソ基を表すか、
あるいは、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８のうち２つが隣接する場合、それらが結合して−（ＣＨ２）ｎ−を形成し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｑ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）低級アルキル基、
ｄ）ハロ低級アルキル基、
ｅ）シクロアルキル基、
ｆ）低級アルコキシ基、
ｇ）ハロ低級アルコキシ基、
ｈ）ヒドロキシ基、
ｉ）ヒドロキシ低級アルキル基、
ｊ）カルボキシ基、
ｋ）低級アルコキシカルボニル基、
ｌ）シクロアルキルオキシカルボニル基、
ｍ）低級アシル基、
ｎ）低級アルキルスルホニル基、
ｏ）シアノ基、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
ｑ）−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２を表すか、
あるいは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち２つが隣接する場合、それらが結合して、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を形成し；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基またはアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成し；
ｍは、１または２であり；
ｎは、３または４である〕
で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、水素原子である、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が、以下のａ）またはｂ）：
ａ）非置換もしくはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５からなる群から選択される１〜５個の基で置換されるアリール基、または
ｂ）非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｉ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）低級アルキル基、
ｄ）ハロ低級アルキル基、
ｅ）低級アルコキシ基、
ｆ）低級アルコキシカルボニル基、
ｇ）低級アシル基、
ｈ）低級アルキルスルホニル基、または
ｉ）シアノ基
である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基である、請求項４に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
以下からなる群：
２，２−ジメチルプロピオン酸５−ベンゼンスルホニル−２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−３−ニトロフェニル；
５−（４−クロロベンゼンスルホニル）−４−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタオキサゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−３−ニトロ−４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール；および
５−ベンゼンスルホニル−４−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、
から選択される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と、Ｌ−ドパおよび芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２を表すか、あるいはＲ１およびＲ２が一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成し；
Ｒ３は、以下のａ）〜ｄ）：
ａ）シクロアルキル基、
ｂ）ヘテロシクロアルキル基、
ｃ）非置換もしくはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５からなる群から選択される１〜５個の基で置換されるアリール基、または
ｄ）非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｅ）：
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）低級アルキル基、
ｃ）ハロ低級アルキル基、
ｄ）低級アルコキシ基、または
ｅ）シアノ基であり；
Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｌ）：
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）低級アルキル基、
ｃ）ハロ低級アルキル基、
ｄ）低級アルコキシ基、
ｅ）低級アルコキシ低級アルキル基、
ｆ）低級アルコキシカルボニル基、
ｇ）カルボキシ基、
ｈ）カルバモイル基、
ｉ）シアノ基、
ｊ）シクロアルキル基、
ｋ）非置換もしくは以下からなる群：ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選択される１〜３個の基で置換されるフェニル基、または
ｌ）オキソ基を表すか、
あるいは、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８のうち２つが隣接する場合、それらが結合して−（ＣＨ２）ｎ−を形成し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｑ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）低級アルキル基、
ｄ）ハロ低級アルキル基、
ｅ）シクロアルキル基、
ｆ）低級アルコキシ基、
ｇ）ハロ低級アルコキシ基、
ｈ）ヒドロキシ基、
ｉ）ヒドロキシ低級アルキル基、
ｊ）カルボキシ基、
ｋ）低級アルコキシカルボニル基、
ｌ）シクロアルキルオキシカルボニル基、
ｍ）低級アシル基、
ｎ）低級アルキルスルホニル基、
ｏ）シアノ基、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
ｑ）−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２を表すか、
あるいは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち２つが隣接する場合、それらが結合して、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を形成し；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基またはアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成し；
ｍは、１または２であり；
ｎは、３または４である〕
で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、水素原子である、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が、以下のａ）またはｂ）：
ａ）非置換もしくはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５からなる群から選択される１〜５個の基で置換されるアリール基、または
ｂ）非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、以下のａ）〜ｉ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）低級アルキル基、
ｄ）ハロ低級アルキル基、
ｅ）低級アルコキシ基、
ｆ）低級アルコキシカルボニル基、
ｇ）低級アシル基、
ｈ）低級アルキルスルホニル基、または
ｉ）シアノ基
である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、非置換もしくはＸ６、Ｘ７およびＸ８からなる群から選択される１〜３個の基で環が置換されるヘテロアリール基である、請求項４に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
以下からなる群：
２，２−ジメチルプロピオン酸５−ベンゼンスルホニル−２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−３−ニトロフェニル；
５−（４−クロロベンゼンスルホニル）−４−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタオキサゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール；
５−ベンゼンスルホニル−３−ニトロ−４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール；および
５−ベンゼンスルホニル−４−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、
から選択される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と、Ｌ−ドパおよび芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬。
【公開番号】特開２００８−３０８４９５（Ｐ２００８−３０８４９５Ａ）
【公開日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１２６７３２（Ｐ２００８−１２６７３２）
【出願日】平成２０年５月１４日（２００８．５．１４）
【出願人】（０００１０４５６０）キッセイ薬品工業株式会社 (78)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１４日（２００８．５．１４）
【出願人】（０００１０４５６０）キッセイ薬品工業株式会社 (78)
【Ｆターム（参考）】
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