新規なヒドロキサメート誘導体、その作製方法、及びこれを含有する薬学的組成物
本発明はヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物、薬学的組成物を作製するためのこれらの使用、これらを含有する薬学的組成物と該組成物を用いた疾病の予防または治療方法、及び上記のヒドロキサメート誘導体の作製方法に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
[化学式I]
式中、nは2、3または4の整数であり、
Arは、フェニル基、ピリジン基またはピリミジン基であり、ここで上記のフェニル基、ピリジン基及びピリミジン基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、ニトリル基、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシ基、アリールC1-4アルキルオキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基及びフェノキシ基からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換され、
R1はインドール基、インダゾール基またはベンズイミダゾール基であり、ここで上記のインドール基、インダゾール基及びベンズイミダゾール基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、ホルミル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5及び
からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換され、
R2は水素、ヒドロキシC1-6アルキル基、C1-8アルキル基、-C(O)-R5、-C(O)NH-R5、-S(O2)-R5、-C(S)-R5または-C(O2)-R5であり、ここでR5は、
ナフチル基、C1-8アルキル基またはC1-4アルキルオキシ基であり、
Z1及びZ2はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル基、アミノ基、-O-C1-4アルキル基、-S(O2)C1-4アルキル、-C(O)C1-4アルキル、-S-C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基、-O-フェニル、-O-C1-4アルキルアリール、
であり、
V、Wはそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
sはそれぞれ独立して0、1、2、3、4または5の整数であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である。
【請求項２】
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、ホルミル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5及び
からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換された、請求項1に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項３】
Arは、C1-6アルキル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、ニトリル基、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシ基、アリールC1-4アルキルオキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基及びフェノキシ基からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されたかまたは置換されていない、フェニル基である、請求項2に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項４】
nは3であり、
Arは置換されていないフェニル基であり、
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は、水素または一つ以上のC1-6アルキル基で置換され、
R2が水素、-C(O)-R5または-S(O2)-R5であり、ここで、R5は
ナフチル基、C1-8アルキル基またはC1-4アルキルオキシ基であり、
Z1及びZ2はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル基、アミノ基、-O-C1-4アルキル基、-S(O2)C1-4アルキル、-C(O)C1-4アルキル、-S-C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基、-O-フェニル、-O-C1-4アルキルアリール、
であり、
V、Wはそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
sはそれぞれ独立して0、1、2、3、4または5の整数であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である、
請求項3に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項５】
nは3であり、
Arは置換されていないフェニル基であり、
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は、水素または一つ以上のC1-6アルキル基で置換され、
R2は水素、-C(O)-R5または-S(O2)-R5であり、ここで、R5は
であり、ここでZ2はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である、請求項4に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項６】
下記化学式である、請求項1に記載のヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
7-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-4-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(2-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(5-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(6-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-3-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-7-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(5-(1H-インドール-6-イル)ピリミジン-2-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-7-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-フェニルアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
フェニル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
ベンジル4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-2-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)チオフェン-2-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)フラン-2-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)フェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピコリンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3, 4, 5-トリメトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(ジメチルアミノ)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-アミノアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-6-クロロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)イソニコチンアミド、
(Z)-N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(N'-ヒドロキシカルバムイミドイル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2, 6-ジフルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-フルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド、
6-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシへキサンアミド、
8-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシオクタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-エトキシ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(ベンジル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2, 4, 6-トリフルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-アミノ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3, 4-ジメトキシベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 4-ジメトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(メチルスルホニル)フェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ナフタレン-2-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-メチルフェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
メチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3, 5-ジメトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-5-アミノ-2-メトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(チオフェン-2-イル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ピリジン-3-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
4-メトキシフェニル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
エチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 3-ジメチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
2-メトキシエチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ニコチンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)プロピオンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-1-メチル-1, 2, 5, 6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキサミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(ピリジン-3-イル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-メチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(N, N-ジメチルスルファモイル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)シクロへキサンカルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)シクロプロパンカルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-モルホリノアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
(S)-N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-イソプロピルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-イソブチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(プロピル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-ブチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(4-メチルペンチル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(シクロヘキシルメチル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ペンタンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)イソブチルアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 3-ジエチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-エチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
イソブチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)チオフェン-2-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピコリンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピコリンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)モルホリン-4-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1, 2-ジメチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチルモルホリン-4-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチルモルホリン-4-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-イソプロピルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピロリジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)イソニコチンアミド、
7-(N-(6-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(6-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
7-(N-(6-(1H-インドール-5-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-アセチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-1, 4-ジアゼパン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-2-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
tert-ブチル 2-(4-(N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-ベンジル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
tert-ブチル 5-ブロモ-2-(4-(N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-スルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)-3-(2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル)ウレイド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-ブチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(3-((1-エチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、または
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボチオアミド)ヘプタンアミド。
【請求項７】
下記化学式である、請求項6に記載のヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、または
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-スルホンアミド)ヘプタンアミド。
【請求項８】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病の予防または治療用の薬学的組成物を作製するための請求項1乃至6のいずれか一項記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物の使用。
【請求項９】
請求項1乃至6のいずれか一項記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病の予防または治療用の、請求項9に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病が、悪性腫瘍、ウイルス感染症及び細菌感染症、血管再狭窄、炎症性疾患、自己免疫疾患または乾癬である、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項9乃至11のいずれか一項記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、疾病を予防または治療するための方法。
【請求項１３】
下記化学式IIの化合物を無機塩の存在下でブロモアニリンと反応させて下記化学式IIIの化合物を作製する段階；
作製された化学式IIIの化合物をクロロ蟻酸4-ニトロフェニルと反応させて化学式VIを作製する段階；
化学式VIをパラジウムの存在下でボロン酸を用いたスズキ反応に供して、下記化学式VIIの化合物を作製する段階；
化学式VIIを無機塩の存在下でアミンと反応させて化学式VIIIを作製する段階；及び、
作製された化学式VIIIの化合物を水酸化物塩で処理して、下記化学式I-2のヒドロキサメート誘導体を作製する段階
を含む、ヒドロキサメート誘導体の作製方法：
[化学式I-2]
[化学式II]
[化学式III]
[化学式VI]
[化学式VII]
[化学式VIII]
式中、n=3、Arはフェニル、R1は、1H-インドール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルまたは1H-インドール-6-イルであり、R5は、1-メチルピペラジン、モルホリン、2, 6-ジメチルモルホリン、1-エチルピペラジン、N,N-ジメチルエタン-1, 2-ジアミン、2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エタンアミン、(1-エチルピロリジン-2-イル)メタンアミン、4-メトキシベンゼンアミン、3-メトキシベンゼンアミン、2-メトキシベンゼンアミン、3, 5-ジメトキシベンゼンアミン、チオフェン-2-アミン、ジメチルアミン、ピリジン-3-アミン、メチルアミン、イソプロピルアミン、イソブチルアミン、ブチルアミン、4-メチルペンチルアミン、N, N-ジメチルプロパン-1, 3-ジアミン、シクロヘキシルメチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、1-イソプロピルピペラジン、ピロリジン、1-(ピペラジン-1-イル)エタノン、1-メチルホモピペラジン、1-ベンジルピペラジン、1-(2-メトキシフェニル)ピペラジン、1-(3-メトキシフェニル)ピペラジン、2-(ピペラジン-1-イル)エタノール、1-ブチルピペラジン、N, N-ジメチル-2-(ピペラジン-1-イル)エタンアミン、または4-メチルピペリジンである。
【請求項１】
下記化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
[化学式I]
式中、nは2、3または4の整数であり、
Arは、フェニル基、ピリジン基またはピリミジン基であり、ここで上記のフェニル基、ピリジン基及びピリミジン基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、ニトリル基、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシ基、アリールC1-4アルキルオキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基及びフェノキシ基からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換され、
R1はインドール基、インダゾール基またはベンズイミダゾール基であり、ここで上記のインドール基、インダゾール基及びベンズイミダゾール基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、ホルミル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5及び
からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換され、
R2は水素、ヒドロキシC1-6アルキル基、C1-8アルキル基、-C(O)-R5、-C(O)NH-R5、-S(O2)-R5、-C(S)-R5または-C(O2)-R5であり、ここでR5は、
ナフチル基、C1-8アルキル基またはC1-4アルキルオキシ基であり、
Z1及びZ2はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル基、アミノ基、-O-C1-4アルキル基、-S(O2)C1-4アルキル、-C(O)C1-4アルキル、-S-C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基、-O-フェニル、-O-C1-4アルキルアリール、
であり、
V、Wはそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
sはそれぞれ独立して0、1、2、3、4または5の整数であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である。
【請求項２】
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は置換されないか、またはC1-6アルキル基、ホルミル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5及び
からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換された、請求項1に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項３】
Arは、C1-6アルキル基、アミノ基、ニトロ基、チオメチル基、ヒドロキシル基、ニトリル基、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシ基、アリールC1-4アルキルオキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基及びフェノキシ基からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されたかまたは置換されていない、フェニル基である、請求項2に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項４】
nは3であり、
Arは置換されていないフェニル基であり、
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は、水素または一つ以上のC1-6アルキル基で置換され、
R2が水素、-C(O)-R5または-S(O2)-R5であり、ここで、R5は
ナフチル基、C1-8アルキル基またはC1-4アルキルオキシ基であり、
Z1及びZ2はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル基、アミノ基、-O-C1-4アルキル基、-S(O2)C1-4アルキル、-C(O)C1-4アルキル、-S-C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル基、-O-CF3、フェニル基、-O-フェニル、-O-C1-4アルキルアリール、
であり、
V、Wはそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
sはそれぞれ独立して0、1、2、3、4または5の整数であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である、
請求項3に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項５】
nは3であり、
Arは置換されていないフェニル基であり、
R1はインドール基またはインダゾール基であり、ここで上記のインドール基またはインダゾール基は、水素または一つ以上のC1-6アルキル基で置換され、
R2は水素、-C(O)-R5または-S(O2)-R5であり、ここで、R5は
であり、ここでZ2はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキル基であり、
mはそれぞれ独立して0、1、2または3の整数である、請求項4に記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物。
【請求項６】
下記化学式である、請求項1に記載のヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
7-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-4-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(2-(1H-インドール-5-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(5-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(6-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-3-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(3-(1H-インドール-7-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(5-(1H-インドール-6-イル)ピリミジン-2-イルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-7-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-フェニルアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
フェニル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
ベンジル4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-2-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)チオフェン-2-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)フラン-2-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)フェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピコリンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3-メトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3, 4, 5-トリメトキシベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(ジメチルアミノ)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-アミノアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-6-クロロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)イソニコチンアミド、
(Z)-N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(N'-ヒドロキシカルバムイミドイル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2, 6-ジフルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-フルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド、
6-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシへキサンアミド、
8-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシオクタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-エトキシ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(ベンジル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2, 4, 6-トリフルオロ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-アミノ-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-3, 4-ジメトキシベンズアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 4-ジメトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(メチルスルホニル)フェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ナフタレン-2-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)-3-メチルフェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メトキシベンズアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
メチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3, 5-ジメトキシフェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-5-アミノ-2-メトキシフェニルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(チオフェン-2-イル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ピリジン-3-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
4-メトキシフェニル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
エチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 3-ジメチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
2-メトキシエチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ニコチンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニルアミノ)ヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)プロピオンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-1-メチル-1, 2, 5, 6-テトラヒドロピリジン-3-カルボキサミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(ピリジン-3-イル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-メチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(N, N-ジメチルスルファモイル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)シクロへキサンカルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)シクロプロパンカルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-モルホリノアセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
(S)-N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-イソプロピルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-イソブチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
7-((4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)(プロピル)アミノ)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-ブチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(4-メチルペンチル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-(シクロヘキシルメチル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)ペンタンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)イソブチルアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-2-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3, 3-ジエチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(1-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-3-エチルウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
イソブチル 4-(1H-インドール-6-イル)フェニル(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)カルバメート、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)チオフェン-2-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピコリンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピコリンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)モルホリン-4-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1, 2-ジメチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ニコチンアミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)エチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチルモルホリン-4-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)モルホリン-4-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-2, 6-ジメチルモルホリン-4-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(4-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-イソプロピルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピロリジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)イソニコチンアミド、
7-(N-(6-(1H-インドール-6-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(N-(6-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)ヘプタンアミド、
7-(N-(6-(1H-インドール-5-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-アセチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-1, 4-ジアゼパン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-2-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
tert-ブチル 2-(4-(N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-ベンジル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
tert-ブチル 5-ブロモ-2-(4-(N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-スルホンアミド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-ヒドロキシ-7-(1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)-3-(2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル)ウレイド)ヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-ブチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(3-((1-エチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ウレイド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-スルホンアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-6-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、
7-(N-(4-(1H-インドール-5-イル)フェニル)-4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド)-N-ヒドロキシヘプタンアミド、または
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボチオアミド)ヘプタンアミド。
【請求項７】
下記化学式である、請求項6に記載のヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物：
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-4-メチル-N-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、
4-エチル-N-(7-(ヒドロキシアミノ)-7-オキソヘプチル)-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド、または
N-ヒドロキシ-7-(4-メチル-N-(4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)フェニル)ピペラジン-1-スルホンアミド)ヘプタンアミド。
【請求項８】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病の予防または治療用の薬学的組成物を作製するための請求項1乃至6のいずれか一項記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物の使用。
【請求項９】
請求項1乃至6のいずれか一項記載の化学式Iのヒドロキサメート誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なこれらの塩、これらの水和物またはこれらの溶媒和物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病の予防または治療用の、請求項9に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ヒストンデアセチラーゼ活性関連疾病が、悪性腫瘍、ウイルス感染症及び細菌感染症、血管再狭窄、炎症性疾患、自己免疫疾患または乾癬である、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項9乃至11のいずれか一項記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、疾病を予防または治療するための方法。
【請求項１３】
下記化学式IIの化合物を無機塩の存在下でブロモアニリンと反応させて下記化学式IIIの化合物を作製する段階；
作製された化学式IIIの化合物をクロロ蟻酸4-ニトロフェニルと反応させて化学式VIを作製する段階；
化学式VIをパラジウムの存在下でボロン酸を用いたスズキ反応に供して、下記化学式VIIの化合物を作製する段階；
化学式VIIを無機塩の存在下でアミンと反応させて化学式VIIIを作製する段階；及び、
作製された化学式VIIIの化合物を水酸化物塩で処理して、下記化学式I-2のヒドロキサメート誘導体を作製する段階
を含む、ヒドロキサメート誘導体の作製方法：
[化学式I-2]
[化学式II]
[化学式III]
[化学式VI]
[化学式VII]
[化学式VIII]
式中、n=3、Arはフェニル、R1は、1H-インドール-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル、3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルまたは1H-インドール-6-イルであり、R5は、1-メチルピペラジン、モルホリン、2, 6-ジメチルモルホリン、1-エチルピペラジン、N,N-ジメチルエタン-1, 2-ジアミン、2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エタンアミン、(1-エチルピロリジン-2-イル)メタンアミン、4-メトキシベンゼンアミン、3-メトキシベンゼンアミン、2-メトキシベンゼンアミン、3, 5-ジメトキシベンゼンアミン、チオフェン-2-アミン、ジメチルアミン、ピリジン-3-アミン、メチルアミン、イソプロピルアミン、イソブチルアミン、ブチルアミン、4-メチルペンチルアミン、N, N-ジメチルプロパン-1, 3-ジアミン、シクロヘキシルメチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、1-イソプロピルピペラジン、ピロリジン、1-(ピペラジン-1-イル)エタノン、1-メチルホモピペラジン、1-ベンジルピペラジン、1-(2-メトキシフェニル)ピペラジン、1-(3-メトキシフェニル)ピペラジン、2-(ピペラジン-1-イル)エタノール、1-ブチルピペラジン、N, N-ジメチル-2-(ピペラジン-1-イル)エタンアミン、または4-メチルピペリジンである。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５２１９８２（Ｐ２０１２−５２１９８２Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０１９２３（Ｐ２０１２−５０１９２３）
【出願日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２０１０／００１６５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１０５４５
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５０２１５３２１５）チョン・クン・ダン・ファーマシューティカル・コーポレーション (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２０１０／００１６５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１０５４５
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５０２１５３２１５）チョン・クン・ダン・ファーマシューティカル・コーポレーション (6)
【Ｆターム（参考）】
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