新規なラクタムおよびその使用
【課題】アミロイドβ蛋白の産生と関係がある神経疾患およびアルツハイマー病のような神経疾患の治療に有用な化合物の提供。
【解決手段】式(Ｉ)
［式中、ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはSである]
で表される構造を有する、N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミドで代表されるγ−セクレターゼ活性を阻害する化合物。
【解決手段】式(Ｉ)
［式中、ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはSである]
で表される構造を有する、N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミドで代表されるγ−セクレターゼ活性を阻害する化合物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
［式中、ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはSであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd、あるいは０、１、２または３個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する５−もしくは６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキル、または０、１、２もしくは３個のReで置換されるフェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキル、ヒドロキシ、C1-3アルコキシまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１もしくは２個のRf部分で置換されうる縮合フェニルまたはシクロヘキシル部分を形成し；
RfはNO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、CN、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、５−または６−員のシクロアルキル、場合により０、１または２個のRf部分で置換される、５−もしくは６−員の複素環または５−もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子も２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、SH、CH2SCH3、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R9は０、１、２または３個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である］の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(=O)Rd；または０、１もしくは２個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキルまたはフェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはNO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、CN、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、６−員のシクロアルキル、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R9は０、１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd；または０、１もしくは２個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する５−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキル、フェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、NO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香族環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R4はＨまたはCHR7R8であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は１または２個のReで置換されるアルキルまたはフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子１個および硫黄原子１個より多くなく；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd；または０もしくは１個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、C1-6アルキルであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＸはＣＨ2、Ｏ、SO2 またはＳであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rdであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、NO2、CF3またはC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3 は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3であり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、C1-4アルキルアミン、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＸはＣ、Ｏ、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rdであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換される縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCF3であり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、OHから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R9は２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸはＣ、ＯまたはＳであり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アル
キニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
RfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、OHから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環を形成し；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＸはＯ、ＣまたはＳ であり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＯまたはＣであり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のｎ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＸはＯであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環であり；
R1はC1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニルであり；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１もしくは２個のRf 部分で置換される6−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＣＨ2、Ｏ、SO2またはＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ar1は場合により０または１個のReで置換される５−もしくは６−員の芳香環または複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
R1はC1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がない、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Reはそれぞれ独立してＦまたはClから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
RfはＦまたはClである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり、R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R4は場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり、Rfはハロである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−5−シクロヘキシル−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニ
ル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−｛(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−セリンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−8−フルオロ−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3,4−ジクロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(4−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メチルフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−｛(2R,3R)−7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2−フルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−｛(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−D−セリンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−5−シクロヘキシル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−5−シクロヘキシル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−N−((1S)−2−オキソ−2−｛[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−1−フェニルエチル)ペンタンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタノイル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S,5aR,9aR)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニルデカヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−｛(2R,3S)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル｝−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(2R,3S)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
(2S)−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−2−フェ
ニルアセトアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−セリンアミド；
(2S)−2−シクロヘキシル−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
(2S)−N−((1S)−1−シクロヘキシル−2−オキソ−2−｛[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝エチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
(2S)−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−2−(4−フルオロフェニル)−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
(2S)−2−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−2−(4−フルオロフェニル)−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−5−プロパ−2−イン−1−イル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−7−メトキシ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−イソプロピル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
メチル [(2R,3S)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−5(2H)−イル]アセテート；
[(2R,3S)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−5(2H)−イル]酢酸；
N1−[(2R,3S)−5−(シクロプロピルメチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−5−(シクロプロピルメチル)−7−メトキシ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−5−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソエチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−7−フルオロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(2R,3S)−7−フルオロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
N2−[(2R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−8−フルオロ−1−メチル−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(3S,4R)−8−フルオロ−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−N−((1S)−2−オキソ−2−｛[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]アミノ｝−1−フェニルエチル)ペンタンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−1−プロパ−2−イン−1−イル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(3S,4R)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−1−イソプロピル−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(2−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(2−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2−フルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(3−メチル−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(4−メチル−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
メチル5−[(2S,3R)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−2−イル]チオフェン−3−カルボキシレート；
N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−(フェニルアセチル)−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−(2−フェニルエチル)−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−4−オキソ−2−(2−チエニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−(3−チエニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(2−フリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3−フリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2S,3R)−2−(5−ブロモ−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2S,3R)−2−(4−ブロモ−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−フェニルアラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]グリシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−バリンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−メチオニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−3−(1H−インドール−2−イル)−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−a−アスパラギン；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−a−グルタミン；
N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−(フェニルアセチル)−L−アラニンアミド；
N2−[(2−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S,5aS,9aS)−5−(シクロプロピルメチル)−4−オキソ−2−フェニルデカヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド
から選択される請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
【請求項２５】
β−アミロイド産生と関係がある疾患、アルツハイマー病またはダウン症候群を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
γ−セクレターゼ活性を阻害する薬剤の製造における、請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種の製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
［式中、ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはSであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd、あるいは０、１、２または３個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する５−もしくは６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキル、または０、１、２もしくは３個のReで置換されるフェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキル、ヒドロキシ、C1-3アルコキシまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１もしくは２個のRf部分で置換されうる縮合フェニルまたはシクロヘキシル部分を形成し；
RfはNO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、CN、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、５−または６−員のシクロアルキル、場合により０、１または２個のRf部分で置換される、５−もしくは６−員の複素環または５−もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子も２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、SH、CH2SCH3、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R9は０、１、２または３個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である］の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(=O)Rd；または０、１もしくは２個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキルまたはフェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはNO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、CN、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、６−員のシクロアルキル、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R9は０、１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd；または０、１もしくは２個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する５−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキル、フェニルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルまたはNRaRbから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、NO2、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香族環であり、該複素環は０、１、２または３個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子は２個よりまたは硫黄原子は２個より多くはないか、または酸素原子１個および硫黄原子１個であり；
R4はＨまたはCHR7R8であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は１または２個のReで置換されるアルキルまたはフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＸはＣＨ2、Ｏ、NR1、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１、２または３個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有するが、酸素原子１個および硫黄原子１個より多くなく；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rd；または０もしくは１個のReで置換されるC1-3アルキルフェニルであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rcはそれぞれ独立してＨ、C1-3アルキルから選択され；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、CF3、C1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、C1-6アルキルであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(CH2)3NHCH(NH2)2、C1-4アルキルアミン、インドール、イミダゾール、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＸはＣＨ2、Ｏ、SO2 またはＳであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される５−または６−員の芳香環または複素環であり、該環は０、１または２個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、
C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rdであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって２個の窒素原子を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、ここで非結合窒素はRcまたは１個の窒素および１個の酸素で置換され、環原子には非結合窒素がなく；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、NO2、CF3またはC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3 は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換されうる縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3であり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキル、OH、CONH2、CH2CONH2、CO2H、C1-4アルキルアミン、フェニルまたはヒドロキシフェニルから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０、１または２個の窒素または酸素原子を有し；
R9は１または２個のReで置換されるフェニルであり；
R10はアルキルまたはR9である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＸはＣ、Ｏ、SO2またはＳであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素、酸素または硫黄原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRb、C1-4アルキルC(＝O)Rdであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
Rdはそれぞれ独立してC1-3アルキルから選択され；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRf部分で置換される縮合フェニル部分を形成し；
RfはＨ、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCF3であり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される、６−員の複素環もしくは６−員の芳香環であり、該複素環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、OHから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環または複素環を形成し、該複素環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R9は２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸはＣ、ＯまたはＳであり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素または酸素原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アル
キニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
RfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10であり；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨ、OHから選択され、またはR7およびR8は一緒になって場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環を形成し；
R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルであり；
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＸはＯ、ＣまたはＳ であり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環または複素環であり、該環は０または１個の窒素原子を有し；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＯまたはＣであり；
Ar1 は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環であり；
R1はＨ、C1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルキルNRaRbであり；
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のｎ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がなく；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＸはＯであり；
Ar1は場合により０、１または２個のRe部分で置換される６−員の芳香環であり；
R1はC1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニルであり；
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成し、ここでRfはＦまたはClであり；
R4はＨ、CH3、または場合により０、１もしくは２個のRf 部分で置換される6−員の芳香環であり；
R5はC1-3アルキルR9であり；
Reはそれぞれ独立してＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3から選択され；
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＣＨ2、Ｏ、SO2またはＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ar1は場合により０または１個のReで置換される５−もしくは６−員の芳香環または複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
R1はC1-3アルキルC3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
RaおよびRbはそれぞれ独立してＨ、C1-4アルキルまたはC5-6シクロアルキルから選択され、またはRaおよびRbはそれらが結合しているＮと一緒になって１個の窒素および１個の酸素を有する６−員のＮ−結合複素環を形成し、環原子には非結合窒素がない、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
R2およびR3は一緒になって０、１または２個のRfで置換される縮合フェニル部分を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Reはそれぞれ独立してＦまたはClから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
RfはＦまたはClである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
R4はＨ、CHR7R8、または場合により０、１もしくは２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり、R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R4は場合により０、１または２個のRf部分で置換される６−員の芳香環であり、Rfはハロである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R5はC1-3アルキルR9またはCH(OH)R10である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
R7およびR8はそれぞれ独立してＨまたはOHから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
R9は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
R10は２個のReで置換されるフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−5−シクロヘキシル−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニ
ル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−｛(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−セリンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−8−フルオロ−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3,4−ジクロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(4−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メチルフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−｛(2R,3R)−7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2−フルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−｛(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル｝−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−D−セリンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−5−シクロヘキシル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−5−シクロヘキシル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−N−((1S)−2−オキソ−2−｛[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−1−フェニルエチル)ペンタンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタノイル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S,5aR,9aR)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニルデカヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−｛(2R,3S)−5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル｝−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(2R,3S)−7−クロロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
(2S)−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−2−フェ
ニルアセトアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−セリンアミド；
(2S)−2−シクロヘキシル−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
(2S)−N−((1S)−1−シクロヘキシル−2−オキソ−2−｛[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝エチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
(2S)−2−｛[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ｝−2−(4−フルオロフェニル)−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
(2S)−2−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−2−(4−フルオロフェニル)−N−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アセトアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−5−プロパ−2−イン−1−イル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−7−メトキシ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−5−イソプロピル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
メチル [(2R,3S)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−5(2H)−イル]アセテート；
[(2R,3S)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−5(2H)−イル]酢酸；
N1−[(2R,3S)−5−(シクロプロピルメチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−5−(シクロプロピルメチル)−7−メトキシ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S)−5−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソエチル)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−7−フルオロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(2R,3S)−7−フルオロ−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
N2−[(2R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシアセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−8−フルオロ−1−メチル−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
(2S)−N−((1S)−2−｛[(3S,4R)−8−フルオロ−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]アミノ｝−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタンアミド；
(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−N−((1S)−2−オキソ−2−｛[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]アミノ｝−1−フェニルエチル)ペンタンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−2−オキソ−4−フェニル−1−プロパ−2−イン−1−イル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(3S,4R)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(3S,4R)−1−イソプロピル−2−オキソ−4−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(2−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(2S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソペンチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−2−(2−クロロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−5−メチル−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(2−フルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−7−クロロ−2−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(3−メチル−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(4−メチル−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
メチル5−[(2S,3R)−3−(｛N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニル｝アミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−2−イル]チオフェン−3−カルボキシレート；
N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−(フェニルアセチル)−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−(2−フェニルエチル)−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−4−オキソ−2−(2−チエニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−(3−チエニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2S,3R)−2−(2−フリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−2−(3−フリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2S,3R)−2−(5−ブロモ−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2S,3R)−2−(4−ブロモ−2−チエニル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド；
N−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−フェニルアラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]グリシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−バリンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−ロイシンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−メチオニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−3−(1H−インドール−2−イル)−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−a−アスパラギン；
N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3R)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−L−a−グルタミン；
N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−(フェニルアセチル)−L−アラニンアミド；
N2−[(2−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(3−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N2−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−N1−[(2R,3S)−4−オキソ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−L−アラニンアミド；
N1−[(2R,3S,5aS,9aS)−5−(シクロプロピルメチル)−4−オキソ−2−フェニルデカヒドロ−1,5−ベンゾキシアゼピン−3−イル]−N2−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]−L−アラニンアミド
から選択される請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
【請求項２５】
β−アミロイド産生と関係がある疾患、アルツハイマー病またはダウン症候群を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
γ−セクレターゼ活性を阻害する薬剤の製造における、請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種の製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【公開番号】特開２０１０−２４８２１６（Ｐ２０１０−２４８２１６Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３６１０５（Ｐ２０１０−１３６１０５）
【出願日】平成２２年６月１５日（２０１０．６．１５）
【分割の表示】特願２００４−５４１３８３（Ｐ２００４−５４１３８３）の分割
【原出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１５日（２０１０．６．１５）
【分割の表示】特願２００４−５４１３８３（Ｐ２００４−５４１３８３）の分割
【原出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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