新規な二環式尿素化合物
本発明は、式（Ｉ）に記載の新規な置換アザ複素環化合物、それらの製造および癌などの過剰増殖性疾患を処置するための使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
式中：
Ｘは、結合、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏであり、ここでＮＨまたはＯ部分は、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン部分に結合しており、
Ｑは、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、ＬＡ、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＯＣ（Ｈａｌ）３、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、４−フルオロフェニル、オキソもしくはＳＣＮによって一もしくは二置換されていてもよい、５もしくは６員環の単環式の、または９もしくは１０員環の二環式の芳香族単素環または複素環であり、
Ｍは、結合、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２、ＮＨＳＯ２ＮＨまたはＣＨ２ＮＨＣＯであり、ここでＣＯ部分はＱに結合しており、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
Ｒ２は、Ｈであり、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合しているＮおよびＣ原子と一緒に、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＣＮによって置換されていてもよい、５または６員環の脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｒ３は、ＡまたはＱであり、あるいは
Ｒ３−Ｍは、不在であり得、
Ａｒは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子および５〜１０個の骨格原子を有する単環式または二環式の芳香族単素環または複素環であり、これは無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＨ（ＬＡｒ）、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯ（ＬＡｒ）、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、および／もしくはＳＯ２Ｈａｌにより一、二もしくは三置換されていてもよく、
Ａは、１、２、３、４、５、６、７または８個のＣ原子を有する、非分枝または分枝、直鎖または環式アルキルであり、ここで１または２個のＣＨ２基は、ＯもしくはＳ原子および／またはＮＨ、Ｎ（ＬＡ）、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯもしくは−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく、およびここで、１〜３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、およびここで１または２個のＣＨ３基は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ３、ＮＯ２またはＣＮにより置き換えられていてもよく、
ＬＡは、１、２、３または４個のＣ原子を有する、非分枝または分枝の直鎖アルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化２】
式中：
Ｒ３は、フェニル、ピリジルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニルであり、その各々は、無置換であるかまたはＲ４によって置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
また残余の置換基は、請求項1に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、に適合する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）
【化３】
【化４】
【化５】
式中：
Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’は、各々、互いに独立してＨ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＡまたはＡｒであり、
また残余の置換基は、請求項1に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
より詳細に表示していない残基が請求項１に記載の式（Ｉ）について示した意味を有するが、ここで
下位式Ａにおいて
ＸがＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｂにおいて
ＸがＯであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｃにおいて
ＸがＮＨであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｄにおいて
ＸがＯであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｅにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’が、各々、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＦ３であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｆにおいて
ＭがＮＨＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｇにおいて
Ｒ１がＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｈにおいて
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｊにおいて
Ｒ１がＨであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｋにおいて
Ｒ１がＡ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｌにおいて
Ｒ１がＡ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｍにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’が、各々、互いに独立してＨ、ＦまたはＣＦ３であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｎにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’’が４−フルオロであり、
Ｒ５’’が２−（トリフルオロメチル）であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｏにおいて
Ｒ３がＨ、メチル、エチル、３−ヒドロキシプロピルまたは２，２，２−トリフルオロエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｐにおいて
Ｒ３がＨ、メチルまたはエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｑにおいて
Ｒ１がエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有する、
請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
式（Ｉ）に適合する、請求項１に記載の化合物であって、式中：
下位式（Ｉａ）において、Ｘが結合であり、
下位式（Ｉｂ）において、Ｘが結合であり、Ｑがチエニルであり、
下位式（Ｉｃ）において、Ｘが結合であり、Ｑがチエニルであり、ＭがＣＨ２ＮＨＣＯであり、ここでＣＯ部分がＱに結合しており、
また残余の置換基は、請求項１に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項６】
化合物が、以下のもの：
Ｎ−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−シクロプロピル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−ニコチンアミド、
３−ブロモ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−ベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝尿素、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（６−オキソ−３，４，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリド［２’，３’：４，５］ピリミド［６，１−ｂ］［１，３］オキサジン−１１−イル）オキシ］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］オキシ｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−シアノ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−｛４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝アセトアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−｛４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝尿素、
１−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルオキシ）−フェニル］−３−（４−イソプロピル−フェニル）−尿素、
およびその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
活性成分として、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、薬学的に許容し得る担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項８】
医薬品として用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
過剰増殖性疾患の処置において用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの、過剰増殖性疾患の処置のための医薬の調製のための使用。
【請求項１２】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを対象に投与することを含む、過剰増殖性疾患を処置する方法。
【請求項１４】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの有効量、および
ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量、
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
式中：
Ｘは、結合、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏであり、ここでＮＨまたはＯ部分は、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン部分に結合しており、
Ｑは、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、ＬＡ、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＯＣ（Ｈａｌ）３、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、４−フルオロフェニル、オキソもしくはＳＣＮによって一もしくは二置換されていてもよい、５もしくは６員環の単環式の、または９もしくは１０員環の二環式の芳香族単素環または複素環であり、
Ｍは、結合、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２、ＮＨＳＯ２ＮＨまたはＣＨ２ＮＨＣＯであり、ここでＣＯ部分はＱに結合しており、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
Ｒ２は、Ｈであり、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合しているＮおよびＣ原子と一緒に、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＣＮによって置換されていてもよい、５または６員環の脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｒ３は、ＡまたはＱであり、あるいは
Ｒ３−Ｍは、不在であり得、
Ａｒは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子および５〜１０個の骨格原子を有する単環式または二環式の芳香族単素環または複素環であり、これは無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＨ（ＬＡｒ）、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯ（ＬＡｒ）、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、および／もしくはＳＯ２Ｈａｌにより一、二もしくは三置換されていてもよく、
Ａは、１、２、３、４、５、６、７または８個のＣ原子を有する、非分枝または分枝、直鎖または環式アルキルであり、ここで１または２個のＣＨ２基は、ＯもしくはＳ原子および／またはＮＨ、Ｎ（ＬＡ）、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯもしくは−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく、およびここで、１〜３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、およびここで１または２個のＣＨ３基は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ３、ＮＯ２またはＣＮにより置き換えられていてもよく、
ＬＡは、１、２、３または４個のＣ原子を有する、非分枝または分枝の直鎖アルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化２】
式中：
Ｒ３は、フェニル、ピリジルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニルであり、その各々は、無置換であるかまたはＲ４によって置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
また残余の置換基は、請求項1に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、に適合する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）
【化３】
【化４】
【化５】
式中：
Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’は、各々、互いに独立してＨ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＡまたはＡｒであり、
また残余の置換基は、請求項1に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
より詳細に表示していない残基が請求項１に記載の式（Ｉ）について示した意味を有するが、ここで
下位式Ａにおいて
ＸがＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｂにおいて
ＸがＯであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｃにおいて
ＸがＮＨであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｄにおいて
ＸがＯであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｅにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’が、各々、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＦ３であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｆにおいて
ＭがＮＨＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｇにおいて
Ｒ１がＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｈにおいて
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｊにおいて
Ｒ１がＨであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｋにおいて
Ｒ１がＡ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｌにおいて
Ｒ１がＡ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、
ＭがＣＯＮＨであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｍにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’が、各々、互いに独立してＨ、ＦまたはＣＦ３であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｎにおいて
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５’’が４−フルオロであり、
Ｒ５’’が２−（トリフルオロメチル）であり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｏにおいて
Ｒ３がＨ、メチル、エチル、３−ヒドロキシプロピルまたは２，２，２−トリフルオロエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｐにおいて
Ｒ３がＨ、メチルまたはエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有し、
下位式Ｑにおいて
Ｒ１がエチルであり、
また残余の残基が、上記の式（Ｉ）について示した通りの意味を有する、
請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
式（Ｉ）に適合する、請求項１に記載の化合物であって、式中：
下位式（Ｉａ）において、Ｘが結合であり、
下位式（Ｉｂ）において、Ｘが結合であり、Ｑがチエニルであり、
下位式（Ｉｃ）において、Ｘが結合であり、Ｑがチエニルであり、ＭがＣＨ２ＮＨＣＯであり、ここでＣＯ部分がＱに結合しており、
また残余の置換基は、請求項１に記載の式（Ｉ）について示した意味を有する、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項６】
化合物が、以下のもの：
Ｎ−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−シクロプロピル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−ニコチンアミド、
３−ブロモ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−ベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝尿素、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（６−オキソ−３，４，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリド［２’，３’：４，５］ピリミド［６，１−ｂ］［１，３］オキサジン−１１−イル）オキシ］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］オキシ｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−シアノ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−｛４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝アセトアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−｛４−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］フェニル｝尿素、
１−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルオキシ）−フェニル］−３−（４−イソプロピル−フェニル）−尿素、
およびその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
活性成分として、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、薬学的に許容し得る担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項８】
医薬品として用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
過剰増殖性疾患の処置において用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの、過剰増殖性疾患の処置のための医薬の調製のための使用。
【請求項１２】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを対象に投与することを含む、過剰増殖性疾患を処置する方法。
【請求項１４】
疾患が、癌、炎症、膵炎または腎疾患、痛み；皮膚、再狭窄および前立腺の良性過形成；脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍の血管新生；乾癬、湿疹および強皮症から選択される皮膚疾患；糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの有効量、および
ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量、
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【公表番号】特表２０１３−５０１０４７（Ｐ２０１３−５０１０４７Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２３６５０（Ｐ２０１２−５２３６５０）
【出願日】平成２２年７月２８日（２０１０．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３４６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７１４２
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２８日（２０１０．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３４６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７１４２
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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