新規な複素環化合物またはその塩を含有する抗菌剤
【課題】抗菌剤の提供。
【解決手段】下記一般式例えば、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン等の化合物が挙げられる。
【解決手段】下記一般式例えば、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン等の化合物が挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
「式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキル、アリールまたは複素環式基を；Ｘ１は、置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を；Ｘ２は、一般式ＮＲ２「式中、Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｘ３は、一般式ＮＲ３またはＣＲ４Ｒ５ＮＲ３「式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはＲ４およびＲ５が一緒になってオキソ基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｘ４は、置換されていてもよい低級アルキレン、低級アルケニレンもしくは低級アルキニレン基または結合手を；Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、一般式ＮＲ６「式中、Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルもしくは低級アルキニル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｙ１は、置換されていてもよい２価の脂環式炭化水素残基または置換されていてもよい２価の脂環式環状アミン残基を；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、同一または異なって、窒素原子または一般式ＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｑ１ＣＯ２Ｒ１０もしくはＱ１ＣＮ「式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ８およびＲ９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１０は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基を；但し、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の少なくとも一つは、窒素原子を意味する。」で表される化合物またはその塩を含有するブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属、大腸菌、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、淋菌、アクネ菌、ウエルシュ菌、フラジリス菌、ジンジバリス菌、プレボテラ・インタメディア、フソバクテリウム・ヌクレアタム、レジオネラ・ニューモフィラおよび肺炎マイコプラズマから選ばれる菌種に対する抗菌剤。
【請求項２】
Ｚ１が、一般式ＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｑ１ＣＯ２Ｒ１０もしくはＱ１ＣＮ「式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ８およびＲ９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１０は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基である請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
Ｚ１が、一般式ＣＲ７ａ「式中、Ｒ７ａは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜２記載の抗菌剤。
【請求項４】
Ｘ１が、置換されていてもよいエチレン基である請求項１〜３記載の抗菌剤。
【請求項５】
Ｘ２が、ＮＨまたは結合手；Ｘ３が、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨまたは結合手；Ｘ４が、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手；Ｘ５が、酸素原子、硫黄原子、ＮＨまたは結合手である請求項１〜４記載の抗菌剤。
【請求項６】
Ｒ１が、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基である請求項１〜５記載の抗菌剤。
【請求項７】
Ｙ１が、置換されていてもよい２価の４、５もしくは６員環脂環式炭化水素残基または置換されていてもよい２価の５もしくは６員環脂環式環状アミン残基である請求項１〜６記載の抗菌剤。
【請求項８】
Ｙ１が、置換されていてもよいシクロヘキシレン、ピペラジンジイルまたはピペリジンジイル基である請求項１〜７記載の抗菌剤。
【請求項９】
Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｂ「式中、Ｒ７ｂは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜８記載の抗菌剤。
【請求項１０】
Ｚ１、Ｚ２およびＺ４が、ＣＨ；Ｚ３が、窒素原子；Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｄ「式中、Ｒ７ｄは、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基；Ｚ６が、窒素原子またはＣＨである請求項１〜９記載の抗菌剤。
【請求項１１】
Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｅ「式中、Ｒ７ｅは、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜１０記載の抗菌剤。
【請求項１２】
Ｘ１が、エチレン基；Ｘ２およびＸ５が、結合手；Ｘ３が、ＮＨ；Ｘ４が、メチレン基である請求項１〜１１記載の抗菌剤。
【請求項１３】
Ｙ１が、ピペリジン−１，４−ジイル基（１位の窒素原子が、Ｘ２に結合する。）である請求項１〜１２記載の抗菌剤。
【請求項１４】
Ｒ１が、２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イル基である請求項１〜１３記載の抗菌剤。
【請求項１５】
化合物が、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンおよび５−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メトキシピリド（２，３−ｂ）ピラジン−６（５Ｈ）−オンから選択される化合物である請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１６】
化合物が、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１７】
化合物が、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１８】
化合物が、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１９】
化合物が、５−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メトキシピリド（２，３−ｂ）ピラジン−６（５Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２０】
菌種が、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、レジオネラ・ニューモフィラおよび肺炎マイコプラズマから選ばれる菌種である請求項１〜１９記載の抗菌剤。
【請求項２１】
菌種が、レンサ球菌属および腸球菌属から選ばれる菌種である請求項１〜１９記載の抗菌剤。
【請求項２２】
レンサ球菌属が、肺炎球菌、ペニシリン耐性肺炎球菌および多剤耐性肺炎球菌であり、腸球菌属が、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスおよびバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムである請求項２１記載の抗菌剤。
【請求項２３】
レンサ球菌属が、ペニシリン耐性肺炎球菌および多剤耐性肺炎球菌であり、腸球菌属が、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスおよびバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムである請求項２１記載の抗菌剤。
【請求項１】
一般式
【化１】
「式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキル、アリールまたは複素環式基を；Ｘ１は、置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を；Ｘ２は、一般式ＮＲ２「式中、Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｘ３は、一般式ＮＲ３またはＣＲ４Ｒ５ＮＲ３「式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはＲ４およびＲ５が一緒になってオキソ基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｘ４は、置換されていてもよい低級アルキレン、低級アルケニレンもしくは低級アルキニレン基または結合手を；Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、一般式ＮＲ６「式中、Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルもしくは低級アルキニル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｙ１は、置換されていてもよい２価の脂環式炭化水素残基または置換されていてもよい２価の脂環式環状アミン残基を；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、同一または異なって、窒素原子または一般式ＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｑ１ＣＯ２Ｒ１０もしくはＱ１ＣＮ「式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ８およびＲ９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１０は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基を；但し、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の少なくとも一つは、窒素原子を意味する。」で表される化合物またはその塩を含有するブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属、大腸菌、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、淋菌、アクネ菌、ウエルシュ菌、フラジリス菌、ジンジバリス菌、プレボテラ・インタメディア、フソバクテリウム・ヌクレアタム、レジオネラ・ニューモフィラおよび肺炎マイコプラズマから選ばれる菌種に対する抗菌剤。
【請求項２】
Ｚ１が、一般式ＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｑ１ＣＯ２Ｒ１０もしくはＱ１ＣＮ「式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ８およびＲ９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１０は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基である請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
Ｚ１が、一般式ＣＲ７ａ「式中、Ｒ７ａは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜２記載の抗菌剤。
【請求項４】
Ｘ１が、置換されていてもよいエチレン基である請求項１〜３記載の抗菌剤。
【請求項５】
Ｘ２が、ＮＨまたは結合手；Ｘ３が、ＮＨ、ＣＨ２ＮＨまたは結合手；Ｘ４が、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手；Ｘ５が、酸素原子、硫黄原子、ＮＨまたは結合手である請求項１〜４記載の抗菌剤。
【請求項６】
Ｒ１が、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基である請求項１〜５記載の抗菌剤。
【請求項７】
Ｙ１が、置換されていてもよい２価の４、５もしくは６員環脂環式炭化水素残基または置換されていてもよい２価の５もしくは６員環脂環式環状アミン残基である請求項１〜６記載の抗菌剤。
【請求項８】
Ｙ１が、置換されていてもよいシクロヘキシレン、ピペラジンジイルまたはピペリジンジイル基である請求項１〜７記載の抗菌剤。
【請求項９】
Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｂ「式中、Ｒ７ｂは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜８記載の抗菌剤。
【請求項１０】
Ｚ１、Ｚ２およびＺ４が、ＣＨ；Ｚ３が、窒素原子；Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｄ「式中、Ｒ７ｄは、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは低級アルコキシ基を意味する。」で表される基；Ｚ６が、窒素原子またはＣＨである請求項１〜９記載の抗菌剤。
【請求項１１】
Ｚ５が、一般式ＣＲ７ｅ「式中、Ｒ７ｅは、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を意味する。」で表される基である請求項１〜１０記載の抗菌剤。
【請求項１２】
Ｘ１が、エチレン基；Ｘ２およびＸ５が、結合手；Ｘ３が、ＮＨ；Ｘ４が、メチレン基である請求項１〜１１記載の抗菌剤。
【請求項１３】
Ｙ１が、ピペリジン−１，４−ジイル基（１位の窒素原子が、Ｘ２に結合する。）である請求項１〜１２記載の抗菌剤。
【請求項１４】
Ｒ１が、２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イル基である請求項１〜１３記載の抗菌剤。
【請求項１５】
化合物が、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンおよび５−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メトキシピリド（２，３−ｂ）ピラジン−６（５Ｈ）−オンから選択される化合物である請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１６】
化合物が、７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１７】
化合物が、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１８】
化合物が、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１９】
化合物が、５−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メトキシピリド（２，３−ｂ）ピラジン−６（５Ｈ）−オンである請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２０】
菌種が、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、レジオネラ・ニューモフィラおよび肺炎マイコプラズマから選ばれる菌種である請求項１〜１９記載の抗菌剤。
【請求項２１】
菌種が、レンサ球菌属および腸球菌属から選ばれる菌種である請求項１〜１９記載の抗菌剤。
【請求項２２】
レンサ球菌属が、肺炎球菌、ペニシリン耐性肺炎球菌および多剤耐性肺炎球菌であり、腸球菌属が、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスおよびバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムである請求項２１記載の抗菌剤。
【請求項２３】
レンサ球菌属が、ペニシリン耐性肺炎球菌および多剤耐性肺炎球菌であり、腸球菌属が、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスおよびバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムである請求項２１記載の抗菌剤。
【公開番号】特開２００９−１４９６１８（Ｐ２００９−１４９６１８Ａ）
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２９９７７９（Ｐ２００８−２９９７７９）
【出願日】平成２０年１１月２５日（２００８．１１．２５）
【出願人】（０００００３６９８）富山化学工業株式会社 (37)
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２５日（２００８．１１．２５）
【出願人】（０００００３６９８）富山化学工業株式会社 (37)
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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