新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物、及びその製造方法
【課題】薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を製造し得る製造方法を提供する。
【解決手段】下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、を含む２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法である。
【化１】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【解決手段】下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、を含む２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法である。
【化１】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素原子は大きな電気陰性度を持ち、原子量が１９と大きいにもかかわらずファンデルワールス半径が水素についで小さく、コンパクトで電子が密に詰まっている構造をもつ。それ故、含フッ素化合物は非含フッ素化合物とは違ったユニークな反応をし、耐熱性、耐薬品性など特異的性質をもつものも多く、その特異的構造は有機化学的分野から見ても非常に興味深い。
【０００３】
含フッ素化合物として、ヘキサフルオロプロペンオキシド（ＨＦＰＯ）は、テフロン（登録商標）ＦＥＰなどの原料モノマーとして知られるヘキサフルオロプロペン（ＨＦＰ）の酸化により得られ、含フッ素ポリエーテル系オリゴマーまたはポリマーの原料モノマーとして工業的に大量生産されており、安価でかつ容易に入手することができる。また、一部のＨＦＰＯの製造工程において、終末ガスの未回収ＨＦＰＯはメタノールでトラップされ、以下の反応式に示すように反応し、大量のメチル２−メトキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオナート（以下、「Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ」と称する。）が生成されるが、そのほとんどは未使用のまま分解処理されている。従って、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを部分骨格とし、有用な骨格に誘導できれば、安価な原料で新規合成ルートを開発できることになり、有用である。
また、メタノールの代わりに種々のアルコールとＨＦＰＯとの反応を行えば、カルボニルα位に種々のアルコキシ基を持つ２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステルを合成できることはすでに明らかにされている（非特許文献１参照。）。
【０００４】
【化１】
【０００５】
しかしながら、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを代表とする２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステルは、α−ハロエステルの一種であるが、一般的なα−ハロエステルとは異なる反応性を示し、新規合成ルートの開発は一筋縄では行かない。例えば、α−ブロモエステルに求核試薬としてナトリウム メトキシドを作用させると、α位のブロモがメトキシ基に置換され、これを亜鉛で処理すると、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬が調製できる。これに対してＭｅ−ＭＴＦＰＡに同様の操作を行っても反応はまったく進行しない。
【０００６】
Ｍｅ−ＭＴＦＰＡで上記の反応が進行しない理由は、２つ考えられる。１つ目は、フッ素であるためにハロゲンの脱離が起こりにくいこと、２つ目は、電子吸引基であるトリフルオロメチル基がｓｐ３炭素に直結しているため、求核置換反応が進行しにくいことである。これは、類似のトリフルオロエチルヨージドの場合に脱離能が高いヨウ素でも反応が進行しにくいこと（非特許文献２および３参照）から、脱離基がフッ素ではなお反応が起こりにくいと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】石川延男，有機合成化学協会誌，1977，vol. 35，131.
【非特許文献２】T. Nakai, K. Tanaka, N. Ishikawa, Chem. Lett., 1976, 1263.
【非特許文献３】T. Nakai, K. Tanaka, N. Ishikawa, J. Fluorine Chem., 1977, 1379.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を提供することを目的とする。
また、本発明は、安価で容易に入手可能な原料を用いて製造することができる２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、ヘキサフルオロプロペンオキシド（ＨＦＰＯ）を各種アルコールと反応させることによって容易に得られる２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステル（代表的には、メタノールとＨＦＰＯとの反応生成物であるＭｅ−ＭＴＦＰＡ）のカルボニルα位の特異な構造に着目し、このエステル誘導体の反応性を明らかにし、有機合成に活用すべく検討を行い、本発明を想到するに至った。
前記課題を解決する手段は以下の通りである。
【００１０】
（１）下記一般式（１）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１１】
【化２】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００１２】
（２）下記一般式（２）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１３】
【化３】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００１４】
（３）下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、
前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１５】
【化４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００１６】
（４）下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、
前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、
第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【００１７】
【化５】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を提供することができる。
また、本発明は、安価で容易に入手可能な原料を用いて製造することができる２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物は、第１の態様によると、下記一般式（１）で表される。
【００２０】
【化６】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００２１】
本発明の化合物の一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、長鎖アルキル基、ベンジル基などが挙げられ、中でも、メチル基、エチル基が好ましい。Ｒ２が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２２】
また、本発明の新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物は、第２の態様によると、下記一般式（２）で表される。
【００２３】
【化７】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１から６のアルキル基を表す。］
【００２４】
一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ3は、炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１から６のアルキル基を表し、アリール基としては、フェニル基、ビフェニル基などが挙げられる。Ｒ３が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２５】
以上の本発明の化合物は、以下に示す本発明の２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法により製造することができる。以下に、本発明の製造方法について説明する。
本発明の製造方法は、第１の態様によると、下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、を含むことを特徴としている。
【００２６】
【化８】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００２７】
前記一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ５は、炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、長鎖アルキル基、ベンジル基などが挙げられ、中でも、メチル基、エチル基が好ましい。Ｒ５が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２８】
以下に、本発明の製造方法の第１の態様について工程ごとに詳述する。なお、以下の説明において、一般式（３）で表されるエステル化合物の具体例として、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを挙げて説明することがある。
【００２９】
上述の通り、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡにおいては、一般的なα−ハロエステルの反応性とは異なる反応性を示し、カルボニル基のα位にアルキル基を導入しようとしても反応は進行しない。Ｍｅ−ＭＴＦＰＡに対するＫｅｃｋラジカルアリル化反応も然りである。
そこで、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換し、当該置換の後にＫｅｃｋラジカルアリル化反応を行えば、結果的にＭｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素をアリル基に置換することができる。すなわち、安定な炭素-フッ素結合ではなく、他の炭素-ハロゲン結合(例えば、炭素-塩素、炭素-臭素結合)に変換すれば、結合の開裂がしやすくなる。
以下に、各工程について順次説明する。
【００３０】
［第１工程］
第１工程は、前記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する工程である。
一般に、フッ素原子では原子核が電子を強く引きつけているため、他の元素との相互作用が低いと推察されるが、特定の元素(ホウ素、アルミニウム)との結合エネルギーが非常に大きく、この相互作用を利用すれば強固な炭素−フッ素結合を切断することができる場合がある(下記表１参照)。
【００３１】
【表１】
【００３２】
本発明らは、上記のようなフッ素の性質を利用し、以下に示すように、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡにハロゲン化アルミニウム試薬（ＡｌＣｌ３、ＡｌＢｒ３）を作用させると、カルボニル基のα位のフッ素が、対応するハロゲン元素に速やかに置換されることを見出している。
【００３３】
【化９】
【００３４】
第１工程においては、例えば、−８０〜−５０℃に冷却した塩化アルミニウムのジクロロメタン溶液に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのジクロロメタン溶液を滴下し、−８０〜−５０℃の温度下、３〜４時間反応させることで置換反応を行うことができる。
各原料を溶解する溶媒としては、ジクロロメタンの他、1,1,2,2-テトラクロロエタン、HFE-7100, AK-225などを使用することができる。
【００３５】
以上の反応により、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換することができる。そして、この置換後の化合物であれば、以下に示すＫｅｃｋラジカルアリル化反応（第２工程）を進行させることができる。
【００３６】
［第２工程］
第２工程は、前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す工程である。まず、Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応について説明する。
【００３７】
（Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応）
Ｋｅｃｋラジカルアリル化とは、ラジカル開始剤存在下のアリルトリブチルスタナンとのハロゲン化アルキルとのアリル−ハロゲン交換反応のことであり、以下の反応により進行する。
【００３８】
【化１０】
【００３９】
一般的に提唱されている反応機構は、以下に示すように、まず第一段階でラジカル開始剤（ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル）からイソブチロニトリルラジカルが発生し、アリルトリブチルスタナンのＣ−Ｃ二重結合に付加し、スタニルラジカルが発生する。
【００４０】
【化１１】
【００４１】
そして以下に示すように、スタニルラジカルがアルキルハライドのＣ−Ｘ結合をホモリティックに開裂させ、ハロゲンが脱離してスタニルハライドが生成すると同時に発生したアルキルラジカルがアリルトリブチルスタナンの不飽和結合部位に攻撃してアリル化が進行する。反応機構から、このラジカル反応の進行のためにはアルキルハライドに対して２当量のアリルトリブチルスタナンが必要となる。
【００４２】
【化１２】
【００４３】
なお、停止反応としては，以下の反応が起こっていると考えられる。
【００４４】
【化１３】
【００４５】
なお、Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応は、以下の（１）〜（８）の文献に記載されている。
（１）Grignon, J., Pereyre, M. Mechanism of the substitution of halogen derivatives by allylic organotin compounds. J. Organomet. Chem. 1973,61, C33-C35.
（２）Kosugi, M., Kurino, K., Takayama, K., Migita, T. Reaction of organic halides with allyltrimethyltin. J. Organomet. Chem. 1973, 56, C11-C13.
（３）Grignon, J., Servens, C., Pereyre, M. Reactivity of allylic organotin compounds with halogen derivatives. Synthetic aspects and mechanism.J. Organomet. Chem. 1975, 96, 225-235.
（４）Keck, G. E., Yates, J. B. Carbon-carbon bond formation via the reaction of trialkylallylstannanes with organic halides. J. Am. Chem. Soc.1982, 104, 5829-5831.
（５）Jarosz, S., Kozlowska, E. Synthesis and application of allyltin derivatives in organic chemistry. Pol. J. Chem. 1998, 72, 815-831.
（６）Walton, J. C. Homolytic substitution: a molecular menage a trois. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 99-107.
（７）Marshall, R. L. Product subclass 28: allylstannanes. Science of Synthesis 2003, 5, 573-605.
（８）Thomas, E. J. Tin compounds. Science of Synthesis 2003, 5, 195-204.
【００４６】
本発明においては、以上のようにして、第１工程により得られた化合物にＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施すことで、カルボニル基のα位のハロゲン元素をアリル基に置換することができる。
【００４７】
第２工程のＫｅｃｋラジカルアリル化反応は、反応の引き金として過酸化ベンゾイル（BPO）などのラジカル開始剤を用いるので、その分解温度以上の反応温度が必要となる。一般的には、有意な反応時間の設定には、ラジカル開始剤の半減期が重要であり、BPOを用いたＫｅｃｋラジカルアリル化反応の場合には、反応温度８０℃、反応時間２４時間が一般的である。８０℃より低い反応温度では、反応時間が長くなり経済的でない。反応温度を高くすると、反応時間が短縮されるが副反応の可能性やエネルギーの非効率が問題となる。また、溶媒としては、ラジカルとの反応性が低いことが必須であるが、沸点が８０℃より高く、後処理で除去しやすいことも要因として重要である。たとえば、トルエンがもっとも使いやすい。
【００４８】
次に、本発明の製造方法の第２の態様について説明する。
第２の態様による本発明の製造方法は、下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、を含むことを特徴としている。
【００４９】
【化１４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、置換基を有していてもよいＲ５は、炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【００５０】
一般式（３）で表されるエステル化合物は、第１の態様において説明したのでここでは省略する。
【００５１】
以下に、本発明の製造方法の第２の態様について詳述する。なお、以下の説明において、一般式（３）で表されるエステル化合物の具体例として、第１の態様に対する説明と同様に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを挙げて説明することがある。
【００５２】
第２の態様においては、一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換してケトン体を生成し（第１工程）、このケトン体を生成後は、第１の態様と同様に、カルボニル基のα位のフッ素を塩素又は臭素に置換し（第２工程）、この第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す（第３工程）。第２の態様の第２工程及び第３工程は、第１の態様の第１工程及び第２工程と同じであり、第１工程のみを以下に説明する。
【００５３】
［第１工程］
第１工程では、一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する。当該置換反応では、例えば、以下に示すようにアリールリチウム（Ｒ−Ｌｉ）を求核剤として用い、アリールケトン体の合成を行う。
【００５４】
【化１５】
【００５５】
一方、アルキル基で置換する場合には、アルキルリチウム、たとえばn-butyllithiumを用いれば、ブチル 2,3,3,3-テトラフルオロ-2-メトキシプロピル ケトンの合成を達成できる。
【００５６】
以上のように、目的のアリールケトン合成に、グリニャール試薬でなく、アリールリチウムを求核試薬として用いたのは、２倍モル量の臭化アリールマグネシウム(グリニャール試薬）を用いた場合には、カルボニル炭素に直結したメトキシ基が残存したケトンが生成してしまうことが本発明らの研究により明らかにされているためである。
【００５７】
さらに具体的には、以下のように、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル炭素に直結するメトキシ基をフェニル基、ビフェニル基に置換する反応を行い、目的のプロピオフェノン骨格の化合物と４−プロピオニルビフェニル骨格の化合物を合成することができる。
【００５８】
【化１６】
【００５９】
なお、４−プロピオニルビフェニル骨格の化合物は、以下のように、４−ブロモビフェニルをｎ−ブチルリチウムで処理して、４−リチウムビフェニルを発生させ、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡと反応させることで合成することができる。
【００６０】
【化１７】
【００６１】
第１工程は、アルゴン雰囲気下，−５０〜−９０℃好ましくは−７８℃に冷却したMe-MTFPAのTHF溶液に、アルキルリチウムやアリールリチウムのｎ−ヘキサン溶液、エーテル溶液あるいはＴＨＦ溶液をゆっくり滴下し、温度を維持したままで１時間から４時間、好ましくは2時間撹拌後，精製水を徐々に加え、室温まで昇温する。エーテルによる抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的のケトン体を得る。
【００６２】
以上のようにして得られたケトン体に対し、第２工程及び第３工程を施し、カルボニル基のα位のフッ素をアリル化する。
【実施例】
【００６３】
以下に、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６４】
［実施例１］
（１）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム２．１２ｇ（１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ １．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（６ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は１．３２ｇ（６．４ｍｍｏｌ）であり、収率は６４％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００６５】
【化１８】
【００６６】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 0.29 (3F,s),Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.66(OMe,3H,s),3.96((C=O)OMe,3H,s),CDCl3
IR[cm-1]1764(C=O)
MS[m/e] 147,149(M+-CO2Me),59(M+-CF3CCl(OMe))
【００６７】
（２）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン４．２２ｇ（１３ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．１５ｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステル１．２４ｇ（６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は１．０８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）であり、収率は７５％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００６８】
【化１９】
【００６９】
得られた２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 7.62 (3F,s), Et2O
1H-NMRδ[ppm] 2.72(2H,-CH2-,d) 3.83(Me,3H,s), 5.86(CH2=CH-,3H,m), CDCl3
IR [cm-1]1759(C=O)
MS[m/e] 153(M+-CO2Me),59(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００７０】
［実施例２］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム２．８０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ １．３３ｇ（７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（４ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は０．６７ｇ（２．７ｍｍｏｌ）であり、収率は３８％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７１】
【化２０】
【００７２】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)-2.34,Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.92( OMe,3H,s),3.69( (C=O)OMe,3H,s),CDCl3
IR [cm-1] (C=O)
MS[m/e] 191,193(M+-CO2Me),59(M+-CF3CBr(OMe))
【００７３】
（２）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン３．９７ｇ（１２ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．１５ｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステル１．５１ｇ（６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は０．８３ｇ（３．９ｍｍｏｌ）であり、収率は６５％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７４】
【化２１】
【００７５】
［実施例３］
（１）２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ２．８５ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）を−７８℃に冷却し、１．２倍モル量のフェニルリチウム（１．０４Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ−Ｅｔ２Ｏ）１６．７ｍｌ（１８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で２時間撹拌した。精製水を徐々に加えながら室温まで昇温し、反応を停止させ、Ｅｔ２Ｏ抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１）にかけた。収量は２．２７ｇ（９．３ｍｍｏｌ）であり、収率は６２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７６】
【化２２】
【００７７】
得られた２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)-1.32,(1F,s)-53.69,neat
1H-NMRδ[ppm] 3.64(OMe,3H,s) 7.51-8.13(5H,s),CDCl3
IR [cm-1] 1702(C=O)
MS[m/e] 131,(M+-(CO)Ph),105(M+-CF3CF(OMe))
【００７８】
（２）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム１．０４ｇ（７．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．１８ｇ（５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．７８ｇ（３．１ｍｍｏｌ）であり、収率は６２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７９】
【化２３】
【００８０】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 4.98 (3F,s),CH2Cl2
1H-NMRδ[ppm]3.74(OMe,3H,dd) 7.45-8.13(5H,m)
IR [cm-1]1708(C=O)
MS[m/e] 217(M+-Cl),105(M+-CF3CCl(OMe)) 147,149(M+-(CO)Ph)
【００８１】
（３）２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン２．８９ｇ（９．３ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ０．０９１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン０．９２ｇ（３．７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３．７ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）であり、収率は５４％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８２】
【化２４】
【００８３】
得られた２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 8.64 (3F,s), CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 2.72(-CH2-,d), 3.83(3H,s), 5.86(CH2=CH-,m),CDCl3
IR [cm-1]1689(C=O)
MS[m/e] 153(M+-(C=O)Ph),105(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００８４】
［実施例４］
（１）３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、４−ブロモビフェニル２．８２ｇ（１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、ＴＭＥＤＡ １．８ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を加え、ｎ−ブチルリチウム７．５ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で１時間撹拌した後、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ１．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で２時間撹拌後、精製水を徐々に加えながら室温まで昇温し、反応を停止させ、Ｅｔ２Ｏ抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．２５ｇ（７．２１ｍｍｏｌ）であり、収率は７２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８５】
【化２５】
【００８６】
得られた３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] -7.76 (3F,s), -56.24 (1F,s), Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.66(3H,s),7.24-7.73(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1697(C=O)
MS[m/e] 131,(M+-(CO)(p-bPh)),181(M+-CF3CF(OMe))
※p-bPhは、p-biphenylを示す。
【００８７】
（２）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム１．８８ｇ（１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２８ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン３．０８ｇ（９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（５．４ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．３９ｇ（７．３ｍｍｏｌ）であり、収率は８１％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８８】
【化２６】
【００８９】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 4.91 (3F,s), CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 3.76(OMe,3H,s),7.40-8.23(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1693(C=O)
MS[m/e] 153,(M+- CF3CCl(OMe)(C=O)),181(M+-CF3CCl(OMe))
【００９０】
（３）１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン２．６５ｇ（８ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．０９８ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン１．３２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液４ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．２５ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）であり、収率は７２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９１】
【化２７】
【００９２】
得られた１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)8.72, CDCl3
1H-NMR[ppm] 2.95(-CH-,3H),3.48(3H,s)
5.13-5.86(CH2=CH,m)7.39-8.26(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1671(C=O)
MS[m/e] 153(M+-(C=O)Ph),181(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００９３】
［実施例５］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム１．８７ｇ（７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．１８ｇ（５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．６２ｇ（２．１ｍｍｏｌ）であり、収率は４２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９４】
【化２８】
【００９５】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 5.57 (3F,s),CH2Cl2
1H-NMRδ[ppm]3.74(OMe,3H,dd), 7.44 -8.13 (5H,m),
IR [cm-1]1702(C=O)
MS[m/e] 217(M+-Br),105(M+-CF3CBr(OMe)) ,191,193(M+-(CO)Ph)
【００９６】
（２）２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン３．０１ｇ（９ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ０．１１ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．３５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液４．５ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝７：３）にかけた。収量は０．６７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）であり、収率は５７％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９７】
【化２９】
【００９８】
［実施例６］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム２．３０ｇ（８．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１３．２ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン２．０６ｇ（６．６ ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３．６ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は１．２４ｇ（３．３ｍｍｏｌ）であり、収率は５０％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９９】
【化３０】
【０１００】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 7.25 (3F,s),CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 3.77(OMe,3H,s),7.42-8.22 (9H,m), CDCl3
IR [cm-1]1691(C=O)
MS[m/e] ,(M+-(C=O)(p-bPh)),181(M+-CF3CBr(OMe))
【０１０１】
（２）１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン１．９８ｇ（６ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．０７４ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン１．１２ｇ（３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．５２ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）であり、収率は５２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】
［比較例］
（１）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン１．９８ｇ（６ｍｍｏｌ）に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）０．０７４ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＭｅ−ＭＴＦＰＡ０．５７ｇ（３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍｌを加え、８０℃で２４ 時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を１９Ｆ−ＮＭＲ、ＭＳによって測定した。１９Ｆ−ＮＭＲ、ＭＳ測定の結果、原料ピークとの変化がみられなかったため反応は進まなかったと考えられる。
【０１０４】
以上の実施例１〜６で示したように、本発明の製造方法により、含フッ素化合物であるＭｅ−ＭＴＦＰＡを出発物質として用い、２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を製造することができたことが分かる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素原子は大きな電気陰性度を持ち、原子量が１９と大きいにもかかわらずファンデルワールス半径が水素についで小さく、コンパクトで電子が密に詰まっている構造をもつ。それ故、含フッ素化合物は非含フッ素化合物とは違ったユニークな反応をし、耐熱性、耐薬品性など特異的性質をもつものも多く、その特異的構造は有機化学的分野から見ても非常に興味深い。
【０００３】
含フッ素化合物として、ヘキサフルオロプロペンオキシド（ＨＦＰＯ）は、テフロン（登録商標）ＦＥＰなどの原料モノマーとして知られるヘキサフルオロプロペン（ＨＦＰ）の酸化により得られ、含フッ素ポリエーテル系オリゴマーまたはポリマーの原料モノマーとして工業的に大量生産されており、安価でかつ容易に入手することができる。また、一部のＨＦＰＯの製造工程において、終末ガスの未回収ＨＦＰＯはメタノールでトラップされ、以下の反応式に示すように反応し、大量のメチル２−メトキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオナート（以下、「Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ」と称する。）が生成されるが、そのほとんどは未使用のまま分解処理されている。従って、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを部分骨格とし、有用な骨格に誘導できれば、安価な原料で新規合成ルートを開発できることになり、有用である。
また、メタノールの代わりに種々のアルコールとＨＦＰＯとの反応を行えば、カルボニルα位に種々のアルコキシ基を持つ２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステルを合成できることはすでに明らかにされている（非特許文献１参照。）。
【０００４】
【化１】
【０００５】
しかしながら、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを代表とする２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステルは、α−ハロエステルの一種であるが、一般的なα−ハロエステルとは異なる反応性を示し、新規合成ルートの開発は一筋縄では行かない。例えば、α−ブロモエステルに求核試薬としてナトリウム メトキシドを作用させると、α位のブロモがメトキシ基に置換され、これを亜鉛で処理すると、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬が調製できる。これに対してＭｅ−ＭＴＦＰＡに同様の操作を行っても反応はまったく進行しない。
【０００６】
Ｍｅ−ＭＴＦＰＡで上記の反応が進行しない理由は、２つ考えられる。１つ目は、フッ素であるためにハロゲンの脱離が起こりにくいこと、２つ目は、電子吸引基であるトリフルオロメチル基がｓｐ３炭素に直結しているため、求核置換反応が進行しにくいことである。これは、類似のトリフルオロエチルヨージドの場合に脱離能が高いヨウ素でも反応が進行しにくいこと（非特許文献２および３参照）から、脱離基がフッ素ではなお反応が起こりにくいと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】石川延男，有機合成化学協会誌，1977，vol. 35，131.
【非特許文献２】T. Nakai, K. Tanaka, N. Ishikawa, Chem. Lett., 1976, 1263.
【非特許文献３】T. Nakai, K. Tanaka, N. Ishikawa, J. Fluorine Chem., 1977, 1379.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を提供することを目的とする。
また、本発明は、安価で容易に入手可能な原料を用いて製造することができる２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、ヘキサフルオロプロペンオキシド（ＨＦＰＯ）を各種アルコールと反応させることによって容易に得られる２−アルコキシ−２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸エステル（代表的には、メタノールとＨＦＰＯとの反応生成物であるＭｅ−ＭＴＦＰＡ）のカルボニルα位の特異な構造に着目し、このエステル誘導体の反応性を明らかにし、有機合成に活用すべく検討を行い、本発明を想到するに至った。
前記課題を解決する手段は以下の通りである。
【００１０】
（１）下記一般式（１）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１１】
【化２】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００１２】
（２）下記一般式（２）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１３】
【化３】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００１４】
（３）下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、
前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【００１５】
【化４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００１６】
（４）下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、
前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、
第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【００１７】
【化５】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、薬品、肥料等の有機化学工業用材料として有用な新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を提供することができる。
また、本発明は、安価で容易に入手可能な原料を用いて製造することができる２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物は、第１の態様によると、下記一般式（１）で表される。
【００２０】
【化６】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００２１】
本発明の化合物の一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、Ｒ１は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、長鎖アルキル基、ベンジル基などが挙げられ、中でも、メチル基、エチル基が好ましい。Ｒ２が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２２】
また、本発明の新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物は、第２の態様によると、下記一般式（２）で表される。
【００２３】
【化７】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１から６のアルキル基を表す。］
【００２４】
一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ3は、炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１から６のアルキル基を表し、アリール基としては、フェニル基、ビフェニル基などが挙げられる。Ｒ３が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２５】
以上の本発明の化合物は、以下に示す本発明の２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法により製造することができる。以下に、本発明の製造方法について説明する。
本発明の製造方法は、第１の態様によると、下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、を含むことを特徴としている。
【００２６】
【化８】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］たとえば、Ｒ４は、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基、アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基なども含む。
【００２７】
前記一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基などの単純なアルキル基、フッ素やアルコキシ基などの置換基をもつアルキル基（たとえば、ＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２）ｎ（ｍ＝０〜２０，ｎ＝１〜２）のようなフルオロアルキル基，アルキル基中のＣＨ２がＯに置換されたアルコキシアルキル基など）、ベンジル基などが挙げられる。
一方、Ｒ５は、炭素数１〜２２のアルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、長鎖アルキル基、ベンジル基などが挙げられ、中でも、メチル基、エチル基が好ましい。Ｒ５が置換基を有する場合、該置換基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１８のアリール基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２８】
以下に、本発明の製造方法の第１の態様について工程ごとに詳述する。なお、以下の説明において、一般式（３）で表されるエステル化合物の具体例として、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを挙げて説明することがある。
【００２９】
上述の通り、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡにおいては、一般的なα−ハロエステルの反応性とは異なる反応性を示し、カルボニル基のα位にアルキル基を導入しようとしても反応は進行しない。Ｍｅ−ＭＴＦＰＡに対するＫｅｃｋラジカルアリル化反応も然りである。
そこで、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換し、当該置換の後にＫｅｃｋラジカルアリル化反応を行えば、結果的にＭｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素をアリル基に置換することができる。すなわち、安定な炭素-フッ素結合ではなく、他の炭素-ハロゲン結合(例えば、炭素-塩素、炭素-臭素結合)に変換すれば、結合の開裂がしやすくなる。
以下に、各工程について順次説明する。
【００３０】
［第１工程］
第１工程は、前記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する工程である。
一般に、フッ素原子では原子核が電子を強く引きつけているため、他の元素との相互作用が低いと推察されるが、特定の元素(ホウ素、アルミニウム)との結合エネルギーが非常に大きく、この相互作用を利用すれば強固な炭素−フッ素結合を切断することができる場合がある(下記表１参照)。
【００３１】
【表１】
【００３２】
本発明らは、上記のようなフッ素の性質を利用し、以下に示すように、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡにハロゲン化アルミニウム試薬（ＡｌＣｌ３、ＡｌＢｒ３）を作用させると、カルボニル基のα位のフッ素が、対応するハロゲン元素に速やかに置換されることを見出している。
【００３３】
【化９】
【００３４】
第１工程においては、例えば、−８０〜−５０℃に冷却した塩化アルミニウムのジクロロメタン溶液に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのジクロロメタン溶液を滴下し、−８０〜−５０℃の温度下、３〜４時間反応させることで置換反応を行うことができる。
各原料を溶解する溶媒としては、ジクロロメタンの他、1,1,2,2-テトラクロロエタン、HFE-7100, AK-225などを使用することができる。
【００３５】
以上の反応により、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換することができる。そして、この置換後の化合物であれば、以下に示すＫｅｃｋラジカルアリル化反応（第２工程）を進行させることができる。
【００３６】
［第２工程］
第２工程は、前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す工程である。まず、Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応について説明する。
【００３７】
（Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応）
Ｋｅｃｋラジカルアリル化とは、ラジカル開始剤存在下のアリルトリブチルスタナンとのハロゲン化アルキルとのアリル−ハロゲン交換反応のことであり、以下の反応により進行する。
【００３８】
【化１０】
【００３９】
一般的に提唱されている反応機構は、以下に示すように、まず第一段階でラジカル開始剤（ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル）からイソブチロニトリルラジカルが発生し、アリルトリブチルスタナンのＣ−Ｃ二重結合に付加し、スタニルラジカルが発生する。
【００４０】
【化１１】
【００４１】
そして以下に示すように、スタニルラジカルがアルキルハライドのＣ−Ｘ結合をホモリティックに開裂させ、ハロゲンが脱離してスタニルハライドが生成すると同時に発生したアルキルラジカルがアリルトリブチルスタナンの不飽和結合部位に攻撃してアリル化が進行する。反応機構から、このラジカル反応の進行のためにはアルキルハライドに対して２当量のアリルトリブチルスタナンが必要となる。
【００４２】
【化１２】
【００４３】
なお、停止反応としては，以下の反応が起こっていると考えられる。
【００４４】
【化１３】
【００４５】
なお、Ｋｅｃｋラジカルアリル化反応は、以下の（１）〜（８）の文献に記載されている。
（１）Grignon, J., Pereyre, M. Mechanism of the substitution of halogen derivatives by allylic organotin compounds. J. Organomet. Chem. 1973,61, C33-C35.
（２）Kosugi, M., Kurino, K., Takayama, K., Migita, T. Reaction of organic halides with allyltrimethyltin. J. Organomet. Chem. 1973, 56, C11-C13.
（３）Grignon, J., Servens, C., Pereyre, M. Reactivity of allylic organotin compounds with halogen derivatives. Synthetic aspects and mechanism.J. Organomet. Chem. 1975, 96, 225-235.
（４）Keck, G. E., Yates, J. B. Carbon-carbon bond formation via the reaction of trialkylallylstannanes with organic halides. J. Am. Chem. Soc.1982, 104, 5829-5831.
（５）Jarosz, S., Kozlowska, E. Synthesis and application of allyltin derivatives in organic chemistry. Pol. J. Chem. 1998, 72, 815-831.
（６）Walton, J. C. Homolytic substitution: a molecular menage a trois. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 99-107.
（７）Marshall, R. L. Product subclass 28: allylstannanes. Science of Synthesis 2003, 5, 573-605.
（８）Thomas, E. J. Tin compounds. Science of Synthesis 2003, 5, 195-204.
【００４６】
本発明においては、以上のようにして、第１工程により得られた化合物にＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施すことで、カルボニル基のα位のハロゲン元素をアリル基に置換することができる。
【００４７】
第２工程のＫｅｃｋラジカルアリル化反応は、反応の引き金として過酸化ベンゾイル（BPO）などのラジカル開始剤を用いるので、その分解温度以上の反応温度が必要となる。一般的には、有意な反応時間の設定には、ラジカル開始剤の半減期が重要であり、BPOを用いたＫｅｃｋラジカルアリル化反応の場合には、反応温度８０℃、反応時間２４時間が一般的である。８０℃より低い反応温度では、反応時間が長くなり経済的でない。反応温度を高くすると、反応時間が短縮されるが副反応の可能性やエネルギーの非効率が問題となる。また、溶媒としては、ラジカルとの反応性が低いことが必須であるが、沸点が８０℃より高く、後処理で除去しやすいことも要因として重要である。たとえば、トルエンがもっとも使いやすい。
【００４８】
次に、本発明の製造方法の第２の態様について説明する。
第２の態様による本発明の製造方法は、下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、を含むことを特徴としている。
【００４９】
【化１４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、置換基を有していてもよいＲ５は、炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【００５０】
一般式（３）で表されるエステル化合物は、第１の態様において説明したのでここでは省略する。
【００５１】
以下に、本発明の製造方法の第２の態様について詳述する。なお、以下の説明において、一般式（３）で表されるエステル化合物の具体例として、第１の態様に対する説明と同様に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡを挙げて説明することがある。
【００５２】
第２の態様においては、一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換してケトン体を生成し（第１工程）、このケトン体を生成後は、第１の態様と同様に、カルボニル基のα位のフッ素を塩素又は臭素に置換し（第２工程）、この第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す（第３工程）。第２の態様の第２工程及び第３工程は、第１の態様の第１工程及び第２工程と同じであり、第１工程のみを以下に説明する。
【００５３】
［第１工程］
第１工程では、一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する。当該置換反応では、例えば、以下に示すようにアリールリチウム（Ｒ−Ｌｉ）を求核剤として用い、アリールケトン体の合成を行う。
【００５４】
【化１５】
【００５５】
一方、アルキル基で置換する場合には、アルキルリチウム、たとえばn-butyllithiumを用いれば、ブチル 2,3,3,3-テトラフルオロ-2-メトキシプロピル ケトンの合成を達成できる。
【００５６】
以上のように、目的のアリールケトン合成に、グリニャール試薬でなく、アリールリチウムを求核試薬として用いたのは、２倍モル量の臭化アリールマグネシウム(グリニャール試薬）を用いた場合には、カルボニル炭素に直結したメトキシ基が残存したケトンが生成してしまうことが本発明らの研究により明らかにされているためである。
【００５７】
さらに具体的には、以下のように、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡのカルボニル炭素に直結するメトキシ基をフェニル基、ビフェニル基に置換する反応を行い、目的のプロピオフェノン骨格の化合物と４−プロピオニルビフェニル骨格の化合物を合成することができる。
【００５８】
【化１６】
【００５９】
なお、４−プロピオニルビフェニル骨格の化合物は、以下のように、４−ブロモビフェニルをｎ−ブチルリチウムで処理して、４−リチウムビフェニルを発生させ、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡと反応させることで合成することができる。
【００６０】
【化１７】
【００６１】
第１工程は、アルゴン雰囲気下，−５０〜−９０℃好ましくは−７８℃に冷却したMe-MTFPAのTHF溶液に、アルキルリチウムやアリールリチウムのｎ−ヘキサン溶液、エーテル溶液あるいはＴＨＦ溶液をゆっくり滴下し、温度を維持したままで１時間から４時間、好ましくは2時間撹拌後，精製水を徐々に加え、室温まで昇温する。エーテルによる抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的のケトン体を得る。
【００６２】
以上のようにして得られたケトン体に対し、第２工程及び第３工程を施し、カルボニル基のα位のフッ素をアリル化する。
【実施例】
【００６３】
以下に、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６４】
［実施例１］
（１）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム２．１２ｇ（１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ １．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（６ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は１．３２ｇ（６．４ｍｍｏｌ）であり、収率は６４％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００６５】
【化１８】
【００６６】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 0.29 (3F,s),Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.66(OMe,3H,s),3.96((C=O)OMe,3H,s),CDCl3
IR[cm-1]1764(C=O)
MS[m/e] 147,149(M+-CO2Me),59(M+-CF3CCl(OMe))
【００６７】
（２）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン４．２２ｇ（１３ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステルに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．１５ｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸メチルエステル１．２４ｇ（６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は１．０８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）であり、収率は７５％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００６８】
【化１９】
【００６９】
得られた２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 7.62 (3F,s), Et2O
1H-NMRδ[ppm] 2.72(2H,-CH2-,d) 3.83(Me,3H,s), 5.86(CH2=CH-,3H,m), CDCl3
IR [cm-1]1759(C=O)
MS[m/e] 153(M+-CO2Me),59(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００７０】
［実施例２］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム２．８０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ １．３３ｇ（７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（４ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は０．６７ｇ（２．７ｍｍｏｌ）であり、収率は３８％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７１】
【化２０】
【００７２】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)-2.34,Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.92( OMe,3H,s),3.69( (C=O)OMe,3H,s),CDCl3
IR [cm-1] (C=O)
MS[m/e] 191,193(M+-CO2Me),59(M+-CF3CBr(OMe))
【００７３】
（２）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン３．９７ｇ（１２ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステルに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．１５ｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸メチルエステル１．５１ｇ（６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を蒸留した。収量は０．８３ｇ（３．９ｍｍｏｌ）であり、収率は６５％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７４】
【化２１】
【００７５】
［実施例３］
（１）２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ２．８５ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）を−７８℃に冷却し、１．２倍モル量のフェニルリチウム（１．０４Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ−Ｅｔ２Ｏ）１６．７ｍｌ（１８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で２時間撹拌した。精製水を徐々に加えながら室温まで昇温し、反応を停止させ、Ｅｔ２Ｏ抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１）にかけた。収量は２．２７ｇ（９．３ｍｍｏｌ）であり、収率は６２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７６】
【化２２】
【００７７】
得られた２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)-1.32,(1F,s)-53.69,neat
1H-NMRδ[ppm] 3.64(OMe,3H,s) 7.51-8.13(5H,s),CDCl3
IR [cm-1] 1702(C=O)
MS[m/e] 131,(M+-(CO)Ph),105(M+-CF3CF(OMe))
【００７８】
（２）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム１．０４ｇ（７．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．１８ｇ（５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．７８ｇ（３．１ｍｍｏｌ）であり、収率は６２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００７９】
【化２３】
【００８０】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 4.98 (3F,s),CH2Cl2
1H-NMRδ[ppm]3.74(OMe,3H,dd) 7.45-8.13(5H,m)
IR [cm-1]1708(C=O)
MS[m/e] 217(M+-Cl),105(M+-CF3CCl(OMe)) 147,149(M+-(CO)Ph)
【００８１】
（３）２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン２．８９ｇ（９．３ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ０．０９１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン０．９２ｇ（３．７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３．７ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）であり、収率は５４％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８２】
【化２４】
【００８３】
得られた２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 8.64 (3F,s), CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 2.72(-CH2-,d), 3.83(3H,s), 5.86(CH2=CH-,m),CDCl3
IR [cm-1]1689(C=O)
MS[m/e] 153(M+-(C=O)Ph),105(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００８４】
［実施例４］
（１）３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、４−ブロモビフェニル２．８２ｇ（１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、ＴＭＥＤＡ １．８ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を加え、ｎ−ブチルリチウム７．５ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で１時間撹拌した後、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡ１．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で２時間撹拌後、精製水を徐々に加えながら室温まで昇温し、反応を停止させ、Ｅｔ２Ｏ抽出、無水流酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去の後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．２５ｇ（７．２１ｍｍｏｌ）であり、収率は７２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８５】
【化２５】
【００８６】
得られた３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] -7.76 (3F,s), -56.24 (1F,s), Et2O
1H-NMRδ[ppm]3.66(3H,s),7.24-7.73(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1697(C=O)
MS[m/e] 131,(M+-(CO)(p-bPh)),181(M+-CF3CF(OMe))
※p-bPhは、p-biphenylを示す。
【００８７】
（２）２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、塩化アルミニウム１．８８ｇ（１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２８ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン３．０８ｇ（９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（５．４ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．３９ｇ（７．３ｍｍｏｌ）であり、収率は８１％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００８８】
【化２６】
【００８９】
得られた２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 4.91 (3F,s), CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 3.76(OMe,3H,s),7.40-8.23(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1693(C=O)
MS[m/e] 153,(M+- CF3CCl(OMe)(C=O)),181(M+-CF3CCl(OMe))
【００９０】
（３）１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン２．６５ｇ（８ｍｍｏｌ）に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．０９８ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン１．３２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液４ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は２．２５ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）であり、収率は７２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９１】
【化２７】
【００９２】
得られた１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm](3F,s)8.72, CDCl3
1H-NMR[ppm] 2.95(-CH-,3H),3.48(3H,s)
5.13-5.86(CH2=CH,m)7.39-8.26(9H,m),CDCl3
IR [cm-1]1671(C=O)
MS[m/e] 153(M+-(C=O)Ph),181(M+-CF3C(CH2CH=CH)(OMe))
【００９３】
［実施例５］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム１．８７ｇ（７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．１８ｇ（５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．６２ｇ（２．１ｍｍｏｌ）であり、収率は４２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９４】
【化２８】
【００９５】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 5.57 (3F,s),CH2Cl2
1H-NMRδ[ppm]3.74(OMe,3H,dd), 7.44 -8.13 (5H,m),
IR [cm-1]1702(C=O)
MS[m/e] 217(M+-Br),105(M+-CF3CBr(OMe)) ,191,193(M+-(CO)Ph)
【００９６】
（２）２−メトキシ−１−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン３．０１ｇ（９ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ０．１１ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオフェノン１．３５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液４．５ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝７：３）にかけた。収量は０．６７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）であり、収率は５７％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９７】
【化２９】
【００９８】
［実施例６］
（１）２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンの合成
アルゴン雰囲気下、臭化アルミニウム２．３０ｇ（８．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１３．２ｍｌ）を−７８℃に冷却し、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン２．０６ｇ（６．６ ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３．６ｍｌ）をゆっくり滴下した。そのまま−７８℃で３時間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を徐々に加えながら室温まで昇温させ反応を停止させた。得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は１．２４ｇ（３．３ｍｍｏｌ）であり、収率は５０％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【００９９】
【化３０】
【０１００】
得られた２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンのスペクトルデータを以下に示す。
19F-NMRδ[ppm] 7.25 (3F,s),CDCl3
1H-NMRδ[ppm] 3.77(OMe,3H,s),7.42-8.22 (9H,m), CDCl3
IR [cm-1]1691(C=O)
MS[m/e] ,(M+-(C=O)(p-bPh)),181(M+-CF3CBr(OMe))
【０１０１】
（２）１−（４−ビフェニル）−２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノンの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン１．９８ｇ（６ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノンに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ ０．０７４ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−（パラ−フェニル）−プロピオフェノン１．１２ｇ（３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍｌを加え、８０℃で２４時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝３：２）にかけた。収量は０．５２ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）であり、収率は５２％であった。本合成過程の反応式を以下に示す。
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】
［比較例］
（１）２−メトキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテオン酸メチルエステルの合成
アルゴン雰囲気下常温で、アリルトリブチルスタナン１．９８ｇ（６ｍｍｏｌ）に、Ｍｅ−ＭＴＦＰＡに対し１５ｍｏｌ％のＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）０．０７４ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＭｅ−ＭＴＦＰＡ０．５７ｇ（３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍｌを加え、８０℃で２４ 時間撹拌した。常温まで冷めた後、精製水を加え反応を停止させ、得られた反応混合物をＥｔ２Ｏ抽出、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧留去後、得られた油状残渣を１９Ｆ−ＮＭＲ、ＭＳによって測定した。１９Ｆ−ＮＭＲ、ＭＳ測定の結果、原料ピークとの変化がみられなかったため反応は進まなかったと考えられる。
【０１０４】
以上の実施例１〜６で示したように、本発明の製造方法により、含フッ素化合物であるＭｅ−ＭＴＦＰＡを出発物質として用い、２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物を製造することができたことが分かる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【化１】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【請求項２】
下記一般式（２）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【化２】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【請求項３】
下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、
前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【化３】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【請求項４】
下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、
前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、
第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【化４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【請求項１】
下記一般式（１）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【化１】
［一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【請求項２】
下記一般式（２）で表される新規な２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物。
【化２】
［一般式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ3は、置換基を有していてもよい炭素数６〜１８のアリール基、又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【請求項３】
下記一般式（３）で表されるエステル化合物のカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第１工程と、
前記第１工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第２工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【化３】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【請求項４】
下記一般式（３）で表されるエステル化合物のエステル基内のアルコキシ基をアルキル基又はアリール基で置換し、ケトン体を生成する第１工程と、
前記第１工程で得られたケトン体におけるカルボニル基のα位のフッ素を、塩素又は臭素に置換する第２工程と、
第２工程で得られた生成物に対しＫｅｃｋラジカルアリル化反応を施す第３工程と、
を含むことを特徴とする２−アルコキシ−２−トリフルオロメチル−４−ペンテノイル化合物の製造方法。
【化４】
［一般式（３）中、Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表し、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２のアルキル基を表す。］
【公開番号】特開２０１０−２６５１９９（Ｐ２０１０−２６５１９９Ａ）
【公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１１６８３５（Ｐ２００９−１１６８３５）
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【出願人】（５０４２０３５７２）国立大学法人茨城大学 (99)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【出願人】（５０４２０３５７２）国立大学法人茨城大学 (99)
【Ｆターム（参考）】
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