感度および精度がよい心疾患用の新規マーカー。これらのマーカーは、他のタイプの組織とは対照的に、心組織で分別的および／または特異的に発現し、任意および好適に筋組織が含まれる。患者試料中で、単独または組み合わせられたこれらのマーカーの測定は、診断医が病態および／または障害（急性および／または慢性の障害を含む）を含む心疾患の疑診と関連させることができる情報を提供する。本発明のマーカーは、単独または組み合わせて、心疾患状態と非心疾患状態とを高度に分別検出する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２２〜２５、３５３、又は３８６、或いはこれらと少なくとも約９５％相同であるポリヌクレオチドからなる群より選択された転写産物を具えることを特徴とする単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
配列番号１３０〜１４９、又はこれらと少なくとも約９５％相同であるポリペプチドからなる群より選択されたセグメントを具えることを特徴とする単離ポリヌクレオチド。
【請求項３】
配列番号３０１〜３０４、３２５、３５４〜３５６又は３８７、或いはこれらと少なくとも約９５％相同であるポリペプチドからなる群より選択されたタンパク質変異体を具えることを特徴とする単離ポリペプチド。
【請求項４】
配列番号３０１をコード化する単離キメラ・ポリペプチドが、ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２４に対して少なくとも約９０％相同であり、配列番号３０１のアミノ酸１〜１２４と一致する第１のアミノ酸配列と、配列番号３０１のアミノ酸１２５〜１３７に対応するポリペプチド配列に対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、及び最も好ましくは少なくとも９５％相同である第２のアミノ酸配列とを具え、前記第１のアミノ酸配列と前記第２のアミノ酸配列とが隣接しており、且つ配列順にあることを特徴とする単離キメラ・ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号３０１のテールをコード化する単離ポリペプチドが、配列番号３０１内の配列ＶＧＲＭＧＳＳＧＴＦＧＶＧに対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、及び最も好ましくは少なくとも約９５％相同であるポリペプチドを具えることを特徴とする単離ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号３０２をコード化する単離キメラ・ポリペプチドが、ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８に対して、少なくとも９０％相同であり、配列番号３０２のアミノ酸１〜８に対応する第１のアミノ酸配列と、ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３６〜２０９に対応するポリペプチド配列に対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、及び最も好ましくは少なくとも９５％相同であり、配列番号３０２のアミノ酸９〜１８２に対応する第２のアミノ酸配列とを具え、前記第１のアミノ酸配列と前記第２のアミノ酸配列とが隣接しており、且つ配列順にあることを特徴とする単離キメラ・ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号３０２の端部をコード化する単離キメラ・ポリペプチドが、長さ「ｎ」のポリペプチドを具え、前記「ｎ」が少なくとも１０アミノ酸長、選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長であり、少なくとも２つのアミノ酸がＡＫを具え、アミノ酸番号８−ｘから８のいずれかから開始されて；アミノ酸番号９＋（（ｎ−２）−ｘ）のいずれかで終了し；前記ｘが０からｎ−２まで変化する構造を有することを特徴とする単離キメラ・ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３０３をコード化する単離キメラ・ポリペプチドが、ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３６に対して、少なくとも９０％相同であり、配列番号３０３のアミノ酸１〜３６に対応する第１のアミノ酸配列と、配列番号３０３のアミノ酸３７〜８６に対応するポリペプチドに対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、及び最も好ましくは少なくとも９５％相同である第２のアミノ酸配列とを具え、前記第１のアミノ酸配列と前記第２のアミノ酸配列とが隣接しており、且つ配列順にあることを特徴とする単離キメラ・ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号３０３のテールをコード化する単離ポリペプチドが、配列番号３０３内のＶＧＲＧＦＬＧＡＥＹＲＲＲＲＤＰＲＰＷＥＷＧＥＥＰＧＬＲＲＧＲＧＬＲＧＧＡＳＧＡＥＦＣＲＧＳＣＳＤＷに対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、及び最も好ましくは９５％相同であることを特徴とする単離ポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号３０４をコード化する単離キメラ・ポリペプチドが、ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８に対して、少なくとも９０％相同であり、且つ配列番号３０４のアミノ酸１〜８に対応する第１のアミノ酸配列と、配列番号３０４のアミノ酸９〜１３に対応するポリペプチド配列に対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、及び最も好ましくは少なくとも９５％相同である第２のアミノ酸配列とを具え、前記第１のアミノ酸配列と前記第２のアミノ酸配列とが隣接しており、且つ配列順にあることを特徴とする単離キメラ・ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号３０４のテールをコード化する単離ポリペプチドが、配列番号３０４の配列ＶＲＡＡＧに対して、少なくとも７０％、選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、及び最も好ましくは少なくとも約９５％相同であることを特徴とする単離ペプチド。
【請求項１２】
配列番号３７９、３８２、又は３８５からなる群より選択された単位複製配列を具えることを特徴とする単離オリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２記載の単位複製配列を増幅することができる一対の単離オリゴヌクレオチドを具えることを特徴とするプライマー対。
【請求項１４】
配列番号３７７及び３７８、３８０及び３８１、又は３８３及び３８４からなる群より選択された一対の単離オリゴヌクレオチドを具えることを特徴とする請求項１３記載のプライマー対。
【請求項１５】
請求項３〜１１のいずれかのアミノ酸配列のエピトープに対して特異的に結合することができることを特徴とする抗体。
【請求項１６】
前記アミノ酸配列が、
配列番号３０１のテールが、配列番号３０１の配列ＶＧＲＭＧＳＳＧＴＦＧＶＧに対して少なくとも７０％相同であるポリペプチドを具えるテールと；
配列番号３０３のテールが、配列番号３０３の配列ＶＧＲＧＦＬＧＡＥＹＲＲＲＲＤＰＲＰＷＥＷＧＥＥＰＧＬＲＲＧＲＧＬＲＧＧＡＳＧＡＥＦＣＲＧＳＣＳＤＷに対して少なくとも７０％相同であるテールと；
配列番号３０４のテールが、配列番号３０４の配列ＶＲＡＡＧに対して少なくとも７０％相同であるポリペプチドを具えるテールと；又は
配列番号３０２の端部が、長さ「ｎ」のポリペプチドを具え、該「ｎ」が少なくとも約１０アミノ酸長であり、少なくとも２つのアミノ酸がＡＫを具え、アミノ酸番号８−ｘから８のいずれかから開始されてアミノ酸番号９＋（（ｎ−２）−ｘ）のいずれかで終了し、前記ｘが０からｎ−２まで変化する構造を有する端部と；
のうちの１つを具えることを特徴とする請求項１５記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、前記エピトープを持つスプライス・バリアントと、対応する既知タンパク質ＴＲＩＣ＿ＨＵＭＡＮとの間で分化することができることを特徴とする請求項１５記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれかに記載のスプライス・バリアントの過剰発現を検出するキットを具えることを特徴とする心疾患検出用キット。
【請求項１９】
前記キットがＮＡＴ系技術を具えることを特徴とする請求項１８記載のキット。
【請求項２０】
前記キットが、前記核酸配列を選択的に増幅させることができる少なくとも１つのプライマー対を更に具えることを特徴とする請求項１９記載のキット。
【請求項２１】
前記キットが、前記核酸配列に対して選択的にハイブリダイズすることができる少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを更に具えることを特徴とする請求項１８記載のキット。
【請求項２２】
キットに請求項１５記載の抗体を具えることを特徴とする心疾患検出用キット。
【請求項２３】
前記キットが、ＥＬＩＳＡ又はウエスタン・ブロットを実施するための少なくとも１つの試薬を更に具えることを特徴とする請求項２２記載のキット。
【請求項２４】
心疾患検出の方法が、請求項１〜１１のいずれかに記載のスプライス・バリアントの過剰発現を検出することを具えることを特徴とする方法。
【請求項２５】
前記過剰発現の検出が、ＮＡＴ系技術によって実施されることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記過剰発現の検出が、イムノアッセイによって実施されることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記イムノアッセイが抗体を具えることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
心疾患を検出することが可能なバイオマーカーが、請求項１〜１２のいずれかに記載の核酸配列又はそれらのフラグメント或いは前記アミノ酸配列又はそれらのフラグメントを具えることを特徴とするバイオマーカー。
【請求項２９】
心疾患をスクリーニングする方法が、請求項１〜１２のいずれかに記載のバイオマーカー又は抗体を用いて心疾患細胞を検出することを具えることを特徴とする方法。
【請求項３０】
心疾患を診断する方法が、請求項１〜１２のいずれかに記載のバイオマーカー又は抗体を用いて心疾患細胞を検出することを具えることを特徴とする心疾患診断の方法。
【請求項３１】
疾患増悪、処置効果、心疾患の再発、又はそれらの任意の組み合わせをモニタリングする方法が、請求項１〜１２のいずれかに記載のバイオマーカー又は抗体又は方法若しくはアッセイを用いて、心疾患細胞を検出することを具えることを特徴とする方法。
【請求項３２】
心疾患治療を選択する方法が、請求項１〜１２のいずれかに記載の上記バイオマーカー又は抗体又は方法若しくはアッセイのいずれかによって心疾患細胞を検出し、前記検出によって治療法を選択することを具えることを特徴とする方法。
【請求項３３】
心疾患及び／又は心臓病及び／又は心臓病態が、心筋梗塞、狭心症（安定及び不安定）、心筋症、心筋炎、うっ血性心不全、再梗塞の検出、心筋梗塞後の血栓溶解療法成功の検出、手術後の心筋梗塞、又は心筋梗塞の梗塞面積の評価：の少なくとも１つを具えることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
心疾患及び／又は心臓病及び／又は心臓病態が、心筋梗塞、狭心症（安定及び不安定）、心筋症、心筋炎、うっ血性心不全、再梗塞の検出、心筋梗塞後の血栓溶解療法成功の検出、手術後の心筋梗塞、又は心筋梗塞の梗塞面積の評価：の少なくとも１つを具えることを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３５】
心疾患及び／又は心臓病及び／又は心臓病態が、心筋梗塞、狭心症（安定及び不安定）、心筋症、心筋炎、うっ血性心不全、再梗塞の検出、心筋梗塞後の血栓溶解療法成功の検出、手術後の心筋梗塞、又は心筋梗塞の梗塞面積の評価：の少なくとも１つを具えることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
心疾患及び／又は心臓病及び／又は心臓病態が、心筋梗塞、狭心症（安定及び不安定）、心筋症、心筋炎、うっ血性心不全、再梗塞の検出、心筋梗塞後の血栓溶解療法成功の検出、手術後の心筋梗塞、又は心筋梗塞の梗塞面積の評価：の少なくとも１つを具えることを特徴とする請求項３１記載の方法。
【請求項３７】
心疾患及び／又は心臓病及び／又は心臓病態が、心筋梗塞、狭心症（安定及び不安定）、心筋症、心筋炎、うっ血性心不全、再梗塞の検出、心筋梗塞後の血栓溶解療法成功の検出、手術後の心筋梗塞、又は心筋梗塞の梗塞面積の評価：の少なくとも１つを具えることを特徴とする請求項３２記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ】

【公表番号】特表２００７−５２６７６３（Ｐ２００７−５２６７６３Ａ）
【公表日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５０３６８（Ｐ２００６−５５０３６８）
【出願日】平成１７年１月２７日（２００５．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００１３０６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６９７２４
【国際公開日】平成１７年８月４日（２００５．８．４）
【出願人】（５０６２５７９８４）コンピュゲン　エルティーディー． (2)
【Ｆターム（参考）】