新規のピロールに基づいたＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
抗高コレステロール血症及び抗高脂血症化合物として有用な式（Ｉ）のＨＭＧＣｏ−Ａ還元酵素阻害化合物が提供される。前記化合物の医薬組成物も提供される。前記化合物を作製する方法及び使用する方法もまた提供される。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
を有する化合物、又はその医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、立体異性体又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；そしてＲ３及びＲ４の他方は、Ｈ、Ｉ、ＣＯＯＲ’、Ｒ６Ｒ７ＮＣ（Ｏ）−又はＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ６及びＲ７の一方は、ＳＯ２ＮＨＲ８又はＳＯ２Ｒ８であり；そしてＲ６及びＲ７の他方は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン、ＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＮで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；又は、
Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる４〜１１員環を形成し、前記環は場合により、＝Ｏ、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’、Ｒ’ＯＲ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成し；そして
ｎは０〜２である］。
【請求項２】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−メチルスルファモイル−ピロール−１−イル］−３、５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルスルファモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルスルファモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；４−［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニルアミノ］安息香酸；１−［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（２−メトキシカルボニル−エチルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−メトキシカルボニル−プロピルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−カルバモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（トルエン−４−スルホニルアミノカルボニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項３】
４−｛［１−（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル］−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝アミノ｝−安息香酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−シアノ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；４−｛［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］アミノ｝−安息香酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項４】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヨ−ド−５−イソプロピル−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ジエチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−メチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−３−ピリジン−４−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−イミダゾ−ル−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−カルバモイル−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−スルファモイル−フェニルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項５】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３，５−ジイソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−フェネチル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルカルバモイル−２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−スルホニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項６】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−メチル−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−３−ｐ−トリル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−メチル−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−３−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−エチル−５−メチル−３−フェニル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項７】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−フェネチルカルバモイル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（３−イソブチルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−フェニル−ピロール−１−イル−ヘプタン酸）；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（３−イソブチルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−エチル−４−イソブチルカルバモイル−５−メチル−３−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−フェネチルカルバモイル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−ベンジル−５−メチル−３−フェニル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（２−メチル−４，５−ジフェニル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項８】
請求項１の化合物、その医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩；及び医薬として受容可能な坦体、希釈剤又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
式１５
【化２】
を有する化合物（式中、Ｒは、直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか：又は、Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって４〜７員環を形成し、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を含んでおり、前記環は場合により、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；そして、Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成する）。
【請求項１０】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヨ−ド−５−イソプロピル−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−カルバモイル−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−スルファモイル−フェニルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−スルホニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項１１】
式Ｃ
【化３】
を有する化合物［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン、ＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＮで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか；又は
Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる４〜７員環を形成し、前記環は場合により、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成し；そして
ｎは０〜２である］。
【請求項１２】
式
【化４】
を有する化合物、又はその医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、立体異性体又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルである］。
【請求項１３】
式
【化５】
を有する化合物［式中：Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；及び、Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルである］。
【請求項１４】
請求項１の化合物を含んでなる、ラセミ体混合物。
【請求項１５】
７−［３−（３−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−スルホニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−フェニル−ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−ジフェニルスルファモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−（１，１−ジオキソ−１）６−チオモルホリン−４−スルホニル］−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−スルホニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
を有する化合物、又はその医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、立体異性体又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；そしてＲ３及びＲ４の他方は、Ｈ、Ｉ、ＣＯＯＲ’、Ｒ６Ｒ７ＮＣ（Ｏ）−又はＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ６及びＲ７の一方は、ＳＯ２ＮＨＲ８又はＳＯ２Ｒ８であり；そしてＲ６及びＲ７の他方は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン、ＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＮで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；又は、
Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる４〜１１員環を形成し、前記環は場合により、＝Ｏ、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’、Ｒ’ＯＲ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成し；そして
ｎは０〜２である］。
【請求項２】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−メチルスルファモイル−ピロール−１−イル］−３、５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルスルファモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルスルファモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；４−［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニルアミノ］安息香酸；１−［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（２−メトキシカルボニル−エチルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−メトキシカルボニル−プロピルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−カルバモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（トルエン−４−スルホニルアミノカルボニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項３】
４−｛［１−（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル］−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝アミノ｝−安息香酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−シアノ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；４−｛［１−（（３Ｒ，５Ｒ）−６−カルボキシ−３，５−ジヒドロキシ−ヘキシル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］アミノ｝−安息香酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−シクロプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ジメチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項４】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヨ−ド−５−イソプロピル−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ジエチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−メチルカルバモイル−フェニルカルバモイル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−３−ピリジン−４−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−イミダゾ−ル−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−フルオロ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−カルバモイル−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−スルファモイル−フェニルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項５】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−３，５−ジイソプロピル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−フェネチル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルカルバモイル−２−エチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−スルホニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項６】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−メチル−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−３−ｐ−トリル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−５−メチル−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−３−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−エチル−５−メチル−３−フェニル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−エチル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項７】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（３−ベンジルカルバモイル−５−エチル−２−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−フェネチルカルバモイル−４−フェニル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（３−イソブチルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−フェニル−ピロール−１−イル−ヘプタン酸）；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（３−イソブチルカルバモイル−２，５−ジメチル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−エチル−４−イソブチルカルバモイル−５−メチル−３−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２，５−ジメチル−３−フェネチルカルバモイル−４−ｐ−トリル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−（２−ベンジル−５−メチル−３−フェニル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−４−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（２−メチル−４，５−ジフェニル−３−フェニルカルバモイル−ピロール−１−イル）−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項８】
請求項１の化合物、その医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩；及び医薬として受容可能な坦体、希釈剤又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
式１５
【化２】
を有する化合物（式中、Ｒは、直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか：又は、Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって４〜７員環を形成し、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を含んでおり、前記環は場合により、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；そして、Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成する）。
【請求項１０】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヨ−ド−５−イソプロピル−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−カルバモイル−フェニルスルファモイル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（４−スルファモイル−フェニルスルファモイル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−３−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（ベンジル−メチル−スルファモイル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−ナフタレン−２−イル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；（３Ｒ，５Ｒ）−７−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−スルホニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−フェニル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【請求項１１】
式Ｃ
【化３】
を有する化合物［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン、ＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’又はＣＮで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はＯＨ、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか；又は
Ｎ、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される２つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる４〜７員環を形成し、前記環は場合により、ＯＨ、ベンジル、フェニル、ＣＯ２Ｒ’又はＣＯＮＲ’Ｒ”で置換されており；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルであるか、又は一緒になって４〜７員環を形成し；そして
ｎは０〜２である］。
【請求項１２】
式
【化４】
を有する化合物、又はその医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、立体異性体又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩［式中：
Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ；場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル；直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル；又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルである］。
【請求項１３】
式
【化５】
を有する化合物［式中：Ｒ２は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル；又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル；ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル；又は１から７の炭素原子のアルキルであり；及び、Ｒ５は、場合によりハロゲンで置換されている１から４の炭素原子のアルキルである］。
【請求項１４】
請求項１の化合物を含んでなる、ラセミ体混合物。
【請求項１５】
７−［３−（３−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−スルホニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−フェニル−ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−５−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−ジフェニルスルファモイル−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−（１，１−ジオキソ−１）６−チオモルホリン−４−スルホニル］−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−スルホニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；７−［２，３−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソプロピル−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−スルホニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
【公表番号】特表２００７−５０２２６５（Ｐ２００７−５０２２６５Ａ）
【公表日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３０６９（Ｐ２００６−５２３０６９）
【出願日】平成１６年７月３０日（２００４．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２５４０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４５３９
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月３０日（２００４．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２５４０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４５３９
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
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