新規のラパコン化合物およびその使用方法
本発明は、新規な三環式スピロ−オキサチインナフトキノン誘導体、誘導体を作製するための合成方法、ならびに細胞死を誘導するため、および／または癌もしくは前癌性細胞の増殖を抑制するための該誘導体の使用を提供する。本発明のナフトキノン誘導体は、β−ラパコン（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ナフト（１，２−ｂ）ピラン−５，６−ジオン）として知られる化合物の類縁種である。一つの実施形態において、本発明は、細胞増殖性疾患を処置する方法を提供する。この方法は、治療有効量の、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、上記処置を必要とする被験体に投与することを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化６０３】
（式中、
Ｘ＝Ｎ−Ｊ１、
【化６０４】
、ＯまたはＳ；
ｐ＝０、１または２；
ｑ＝ｐまたはｐ＋１であり、ただし、ｐが０である場合、ｑはｐと等しくなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルホンアミド、スルファモイル、スルホン酸、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸（ｃａｒｂｏｘｙａｃｉｄ）、カルボニルアルコキシ、ＳＨ、チオアルキル、チオアリール、アルキルチオアリール、またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
Ｊ１は、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｙ、−Ｓ（Ｏ）ｏ−Ｚ、アミジン、置換アミジン、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、３，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロナフタレニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、または
【化６０５】
であり；
ｍ＝０、１、２、３、４、または５；
ｎ＝０、１、２、３、４、または５；
ｏ＝１または２；
ｔ＝１または２；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボキシレート、またはカルボニルアルコキシであり；Ｒ５＝Ｒ６のとき、Ｒ５は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨまたはＮＯ２であることはできず；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＮＯ２、ＣＮ、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルホンアミド、スルホン酸、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボニルアルコキシ、ＳＨ、チオアルキル、チオアリール、またはアルキルチオアリールであり；Ｒ７＝Ｒ８のとき、Ｒ７は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＮＯ２ではなく；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＲ１０＝ＣＨＲ１１、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣＨ２ＯＲ１６、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＨ２−複素環、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ベンジル、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ベンジルアミン、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＲ１２＝ＣＨＲ１３、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アミド、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルファミド、スルファモイル、スルホン酸、ヘテロアリールオキシ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボキシアルコキシ、カルボニルアルキル、チオ、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリール、または
【化６０６】
であり、ただし、ｎ＝０およびｍ＝０のとき、Ｙは、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、または
【化６０７】
（これらは各々、置換されたものであってもよい）であり、ｍ＝ｎ＝ｏのとき、Ｙは、ではなく、
Ｗは、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換アリール、フェニル、置換フェニル、ＣＲ１０＝ＣＨＲ１１、アルキルチオ、ベンジル、置換ベンジル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、フェノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ＯＣＲ１２＝ＣＨＲ１３、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アミン、置換アミン、アリールアミン、置換アリールアミン、フェニルアミン、置換フェニルアミン、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ヘテロアリール、ＣＨ２−ヘテロシクリル、ＣＨ２−置換ヘテロシクリル、ＯＣＦ３、アルケノキシ、ＣＨ２ＯＲ１６、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリールもしくはアルキルカルボキシ、フェニルスルホニルアミド、または置換アリールスルホニルアミド、クロロフェニルアセチルであり；
Ｚは、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、ベンジル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ＣＨ２−複素環、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、アリールオキシまたはベンジルオキシであり；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、またはＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲＪ３は、各々独立して、Ｈ、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ベンジル、ＣＨ２Ｃ（ＯＣＨ３）２、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；ならびに、
Ｒ１６は、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、ＣＨ２−アリール、ベンジル、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｊ２およびＪ３は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＲ１７＝ＣＨＲ１８、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣＨ２ＯＲ２１、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＨ２−複素環、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ベンジル、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ベンジルアミン、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＲ１９＝ＣＨＲ２０、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アミド、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルファミド、スルファモイル、スルホン酸、ヘテロアリールオキシ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボキシアルコキシ、カルボニルアルキル、チオ、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリール、または
【化６０８】
であり；Ｊ２＝Ｊ３のとき、Ｊ２は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＮＯ２ではなく；Ｊ２およびＪ３は、Ｏ、Ｎ、Ｓなどの０、１または２個のヘテロ原子を含有する４、５；６、７、８員のスピロ環を形成し得；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、Ｈ、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ベンジル、ＣＨ２Ｃ（ＯＣＨ３）２、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである）
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩および／または個々のジアステレオマー。
【請求項２】
ｐ＝１およびｑ＝１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐ＝１およびｑ＝２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｐ＝２およびｑ＝２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｐ＝２およびｑ＝３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｐ＝０およびｑ＝１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、ＨまたはＯＣＨ３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が各々Ｈであり、Ｒ３がＯＣＨ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ＝ＯまたはＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ＝
【化６０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ＝Ｎ−Ｊ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｊ１が−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｙである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎ＝０およびｍ＝０である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎ＝１およびｍ＝０である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎ＝１およびｍ＝１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎ＝１およびｍ＝２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎ＝５およびｍ＝５である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、ＨまたはＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨまたはＯＨである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣＨ２ＯＲ１６、フェニル、置換Ｃ５〜Ｃ８アリールまたはベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５およびＲ６が各々Ｈである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
置換Ｃ５〜Ｃ８アリールが、各々独立してＣＮ、ＣｌまたはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５およびＲ６が各々Ｈであり、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨまたはＯＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
ＹがＣＨ２ＯＲ１６である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１６が置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
置換Ｃ５〜Ｃ８アリールが、各々独立してＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣｌまたはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｊ１が−Ｓ（Ｏ）ｏ−Ｚである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３２】
ｏ＝１である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｏ＝２である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚが、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、または置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｊ１が
【化６１０】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３６】
ｔ＝１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
ｔ＝２である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗが、置換アリール、フェニル、フェノキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
アリールおよびアリールオキシが、各々独立してＣＦ３またはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ｔ＝２であり、ＷがＣ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１０およびＲ１１がともにＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１２およびＲ１３がともにＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１６が、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、ＣＨ２−アリール、またはベンジルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４６】
下記の化合物：
１’−（３−クロロベンゾイル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３，４−ジクロロベンゾイル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
４−［（５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Η−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（２−フェニルエチル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（４−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸３−（トリフルオロメチル）フェニル；
５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸４−フルオロフェニル；
１’−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３−フェノキシプロピル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−イソプロピルスピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；および
１’−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン、
またはその薬学的に許容され得る塩および／または個々のジアステレオマーから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物を薬学的に許容され得る担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項４８】
さらに第２の化学療法剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノニビシン、ダクチノマイシン、ミトザントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン・イマタニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、およびベバシツマブからなる群より選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
細胞増殖性疾患を処置する方法であって、治療有効量の、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、前記処置を必要とする被験体に投与することを含み、前記細胞増殖性疾患が治療される、方法。
【請求項５１】
前記細胞増殖性疾患が前癌性状態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が、腺癌、扁平上皮癌、肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、急性白血病、慢性白血病、多発性黒色腫、卵巣癌、悪性神経膠腫、平滑筋肉腫、ヘパトーム、または頭頸部癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、第２の化学療法剤と組み合わせて投与する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノニビシン、ダクチノマイシン、ミトザントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン・イマタニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、およびベバシツマブからなる群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記癌の処置が、腫瘍の大きさの低減、腫瘍増殖の遅延、患者の生存期間の改善、または患者の生活の質の改善を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
前記癌が原発性癌または転移性癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化６０３】
（式中、
Ｘ＝Ｎ−Ｊ１、
【化６０４】
、ＯまたはＳ；
ｐ＝０、１または２；
ｑ＝ｐまたはｐ＋１であり、ただし、ｐが０である場合、ｑはｐと等しくなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルホンアミド、スルファモイル、スルホン酸、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸（ｃａｒｂｏｘｙａｃｉｄ）、カルボニルアルコキシ、ＳＨ、チオアルキル、チオアリール、アルキルチオアリール、またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
Ｊ１は、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｙ、−Ｓ（Ｏ）ｏ−Ｚ、アミジン、置換アミジン、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、３，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロナフタレニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、または
【化６０５】
であり；
ｍ＝０、１、２、３、４、または５；
ｎ＝０、１、２、３、４、または５；
ｏ＝１または２；
ｔ＝１または２；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボキシレート、またはカルボニルアルコキシであり；Ｒ５＝Ｒ６のとき、Ｒ５は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨまたはＮＯ２であることはできず；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＮＯ２、ＣＮ、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルホンアミド、スルホン酸、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボニルアルコキシ、ＳＨ、チオアルキル、チオアリール、またはアルキルチオアリールであり；Ｒ７＝Ｒ８のとき、Ｒ７は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＮＯ２ではなく；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＲ１０＝ＣＨＲ１１、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣＨ２ＯＲ１６、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＨ２−複素環、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ベンジル、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ベンジルアミン、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＲ１２＝ＣＨＲ１３、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アミド、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルファミド、スルファモイル、スルホン酸、ヘテロアリールオキシ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボキシアルコキシ、カルボニルアルキル、チオ、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリール、または
【化６０６】
であり、ただし、ｎ＝０およびｍ＝０のとき、Ｙは、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、または
【化６０７】
（これらは各々、置換されたものであってもよい）であり、ｍ＝ｎ＝ｏのとき、Ｙは、ではなく、
Ｗは、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換アリール、フェニル、置換フェニル、ＣＲ１０＝ＣＨＲ１１、アルキルチオ、ベンジル、置換ベンジル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、フェノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ＯＣＲ１２＝ＣＨＲ１３、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アミン、置換アミン、アリールアミン、置換アリールアミン、フェニルアミン、置換フェニルアミン、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ヘテロアリール、ＣＨ２−ヘテロシクリル、ＣＨ２−置換ヘテロシクリル、ＯＣＦ３、アルケノキシ、ＣＨ２ＯＲ１６、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリールもしくはアルキルカルボキシ、フェニルスルホニルアミド、または置換アリールスルホニルアミド、クロロフェニルアセチルであり；
Ｚは、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、ベンジル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ＣＨ２−複素環、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、アリールオキシまたはベンジルオキシであり；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、またはＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲＪ３は、各々独立して、Ｈ、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ベンジル、ＣＨ２Ｃ（ＯＣＨ３）２、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；ならびに、
Ｒ１６は、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、ＣＨ２−アリール、ベンジル、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｊ２およびＪ３は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＲ１７＝ＣＨＲ１８、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣＨ２ＯＲ２１、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＨ２−複素環、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ベンジル、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ベンジルアミン、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＲ１９＝ＣＨＲ２０、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アミド、カルバモイル、アミンスルホキシド、スルファミド、スルファモイル、スルホン酸、ヘテロアリールオキシ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アルケノキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボン酸、カルボキシアルコキシ、カルボニルアルキル、チオ、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、アルキルチオアリール、または
【化６０８】
であり；Ｊ２＝Ｊ３のとき、Ｊ２は、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＮＯ２ではなく；Ｊ２およびＪ３は、Ｏ、Ｎ、Ｓなどの０、１または２個のヘテロ原子を含有する４、５；６、７、８員のスピロ環を形成し得；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、Ｈ、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ベンジル、ＣＨ２Ｃ（ＯＣＨ３）２、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである）
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩および／または個々のジアステレオマー。
【請求項２】
ｐ＝１およびｑ＝１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐ＝１およびｑ＝２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｐ＝２およびｑ＝２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｐ＝２およびｑ＝３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｐ＝０およびｑ＝１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、ＨまたはＯＣＨ３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が各々Ｈであり、Ｒ３がＯＣＨ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ＝ＯまたはＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ＝
【化６０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ＝Ｎ−Ｊ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｊ１が−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｙである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎ＝０およびｍ＝０である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎ＝１およびｍ＝０である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎ＝１およびｍ＝１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎ＝１およびｍ＝２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎ＝５およびｍ＝５である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、ＨまたはＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨまたはＯＨである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣＨ２ＯＲ１６、フェニル、置換Ｃ５〜Ｃ８アリールまたはベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５およびＲ６が各々Ｈである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
置換Ｃ５〜Ｃ８アリールが、各々独立してＣＮ、ＣｌまたはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５およびＲ６が各々Ｈであり、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨまたはＯＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
ＹがＣＨ２ＯＲ１６である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１６が置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
置換Ｃ５〜Ｃ８アリールが、各々独立してＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、ＣｌまたはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｊ１が−Ｓ（Ｏ）ｏ−Ｚである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３２】
ｏ＝１である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｏ＝２である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚが、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６直鎖アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、または置換Ｃ５〜Ｃ８アリールである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｊ１が
【化６１０】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３６】
ｔ＝１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
ｔ＝２である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗが、置換アリール、フェニル、フェノキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
アリールおよびアリールオキシが、各々独立してＣＦ３またはＦである１〜５個の置換基で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ｔ＝２であり、ＷがＣ２〜Ｃ６アルコキシである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１０およびＲ１１がともにＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１２およびＲ１３がともにＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１６が、Ｃ３〜Ｃ６分枝鎖アルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリール、置換Ｃ５〜Ｃ８アリール、ヘテロアリール、フェニル、置換フェニル、ＣＨ２−アリール、またはベンジルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４６】
下記の化合物：
１’−（３−クロロベンゾイル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３，４−ジクロロベンゾイル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
４−［（５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Η−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（２−フェニルエチル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（４−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸３−（トリフルオロメチル）フェニル；
５，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸４−フルオロフェニル；
１’−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−（３−フェノキシプロピル）スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−イソプロピルスピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｓ）−３−（４−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；
１’−［（２Ｒ）−３−（４−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン；および
１’−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］スピロ［ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサチイン−２，４’−ピペリジン］−５，６−ジオン、
またはその薬学的に許容され得る塩および／または個々のジアステレオマーから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物を薬学的に許容され得る担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項４８】
さらに第２の化学療法剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノニビシン、ダクチノマイシン、ミトザントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン・イマタニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、およびベバシツマブからなる群より選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
細胞増殖性疾患を処置する方法であって、治療有効量の、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、前記処置を必要とする被験体に投与することを含み、前記細胞増殖性疾患が治療される、方法。
【請求項５１】
前記細胞増殖性疾患が前癌性状態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が、腺癌、扁平上皮癌、肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、急性白血病、慢性白血病、多発性黒色腫、卵巣癌、悪性神経膠腫、平滑筋肉腫、ヘパトーム、または頭頸部癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、第２の化学療法剤と組み合わせて投与する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノニビシン、ダクチノマイシン、ミトザントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン・イマタニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、およびベバシツマブからなる群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記癌の処置が、腫瘍の大きさの低減、腫瘍増殖の遅延、患者の生存期間の改善、または患者の生活の質の改善を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
前記癌が原発性癌または転移性癌である、請求項５０に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【公表番号】特表２００９−５３８２９８（Ｐ２００９−５３８２９８Ａ）
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１１９９５（Ｐ２００９−５１１９９５）
【出願日】平成１８年８月２１日（２００６．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３２６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３９５６９
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１０５４２２９）アークル インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２１日（２００６．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３２６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３９５６９
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１０５４２２９）アークル インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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