新規の複素環式アクリルアミド及び医薬としてのその使用
本発明は、新規の複素環式アクリルアミド化合物（I）、該化合物及びそれに用いられる中間体の調製、該化合物を含有する抗菌医薬品及び医薬組成物としての該化合物の使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I) の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
式中：
- W及びXは、独立して、W及びXが全体で1〜5個の炭素原子を含有するような、結合又は-(CH2)1-4基を表し；
- R1は、H、F、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa、SO2NRaRb、-C(Ra)=N-O-Rf、Y-Ar又はZ-Het基を表し、ここで、Arはフェニル又はナフチルを表し、Hetは、N、O、及びSから選択される1〜5個のヘテロ原子を含有する4〜10員単環式又は二環式の飽和又は不飽和複素環を表し、Y及びZは、独立して、結合又はO、S、CO、(C1-C6)アルキレン、-O-(C1-C6)アルキレン、-CO-(C1-C6)アルキレン、もしくは-ON=CRd-(C1-C6)アルキレンから選択されるリンカーを表し、ここで、該R1基は、1以上のR4基で任意に置換されていてもよく；
- R2は、H、F、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa又はSO2NRaRb基を表し；
- Ra、Rb、及びRcは、独立して、H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニルを表すか、又はNRaRb基は、N、O、もしくはSから選択される1〜3個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する3〜7員の窒素含有飽和複素環を任意に形成していてもよく、ここで、該複素環は、1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されていてもよく；
- Rd及びReは、独立して、H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、ハロ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-、又は(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-を表し；
- Rfは、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、ハロ(C1-C6)アルキル、又は-(C1-C6)アルキル-Arを表し、ここで、Arはフェニル又はナフチルを表し；- R4は、ハロゲン、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa、又はSO2NRaRbを表し；
- nは0〜2から選択される整数を表し；
- R3は、N、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5、6、又は7員の芳香族、部分芳香族、又は飽和複素環に任意に縮合したピリジル環であり、ここで、該R3基は、1以上のR5基で任意に置換されていてもよく；
- R5は、F、CO2Rd、CORd、CONRaRb、ORd、=O、NRaRb、NRcCORdもしくはF、CO2Rd、CONRaRb、ORd、NRaRb、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、もしくは1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHetからなる群から選択されるか、又は2つのR5基は、それらが結合している原子とともに、1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet基を一緒に形成していてもよい。
【請求項２】
W及びXが両方ともCH2を表し、W及びXの一方がCH2を表し、もう一方がCH2CH2を表すか、
W及びXの一方が結合を表し、もう一方がCH2CH2CH2を表すか、
W及びXが両方ともCH2CH2を表し、W及びXの一方がCH2を表し、もう一方がCH2CH2を表すか、又は
W及びXの一方が結合を表し、もう一方がCH2CH2CH2CH2を表す
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
W及びXが両方ともCH2を表す、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、H、F、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、ORd、S(O)nRa、-C(Ra)=N-O-Rf、Y-Ar、又はZ-Het基を表し、その各々が、1以上のR4基で任意に置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
R1が、ORd、Z-Het、又は-C(Ra)=N-O-Rf、例えば、Z-Het基、特に、メチル基で任意に置換されたベンゾフラニルを表す、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R2が、H又はORd基、例えば、H又はOH基、特に、Hを表す、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
R4が、ハロゲン、例えば、臭素、塩素、又はフッ素、(C1-C6)アルキル、例えば、メチル、(C2-C6)アルケニル、又は(C2-C6)アルキニル、特にフッ素又はメチルを表す、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項８】
R3が、式(a)、(b)、(c)、(d)、(f)、(i)、(j)、又は(k)：
【化２】
の複素環を表し、その各々が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、CO2Me)、NRaRb(例えば、NH2)、CONRaRb(例えば、CONH2)、NRcCORd(例えば、NHCOMe)、又はF、CO2Rd(例えば、-CH2-CO2H)、CONRaRb、ORd(例えば、CH2OH)、NRaRb(例えば、-CH2-N(Me)2)、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、又は1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet(例えば、-(CH2)2-ピペラジニル-Me)で任意に置換されていてもよい、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
R3が、式(a)又は(j)：
【化３】
の複素環を表し、その各々が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、CO2Me)、NRaRb(例えば、NH2)、CONRaRb(例えば、CONH2)、NRcCORd(例えば、NHCOMe)、又はF、CO2Rd(例えば、-CH2-CO2H)、CONRaRb、ORd(例えば、CH2OH)、NRaRb(例えば、-CH2-N(Me)2)、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、又は1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet(例えば、-(CH2)2-ピペラジニル-Me)で任意に置換されていてもよいか、又は必要に応じてさらに置換されていてもよい、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R3が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、3-CO2Me)、CONRaRb(例えば、3-CONH2)、又は任意にORd(例えば、3-CH2OH)で置換された(C1-C6)アルキルで任意に置換された式(a)：
【化４】
の複素環、特に、さらなるR5置換基を持たない式(a)の複素環を表す、請求項8又は請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
以下のもの：
6-[(1E)-3-アゼチジン-1-イル-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E1)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E2)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-ピペリジン-1-イルプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E3)；
6-{(1E)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E4)；
6-[(1E)-3-{[4-(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E5)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(3-フェノキシアゼチジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E6)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(2-フェニルピロリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E7)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(4-プロピルピペリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E8)；
6-[(1E)-3-{[3-(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E9)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(3-フェノキシピロリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E10)；
6-{(1E)-3-[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E11)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(2-チエニルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E12)；
6-{(1E)-3-[2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E13)；
6-{(1E)-3-[4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E14)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ペンチルオキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E15)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-3-イルオキシ)ピロリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E16)；
6-{(1E)-3-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E17)；
6-{(1E)-3-[2-(1,3-ベンズオキサゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E18)；
6-[(1E)-3-{3-[(2-メチルプロプ-2-エン-1-イル)オキシ]アゼチジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E19)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(1,3-チアゾール-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E20)；
6-{(1E)-3-[3-({[(1E)-1-メチル-2-ピリミジン-2-イルエチリデン]アミノ}オキシ)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E21)；
6-{(1E)-3-[3-(ペンチルスルホニル)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E22)；
5-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ピリジン-2-アミン(E23)；
N-(5-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ピリジン-2-イル)アセトアミド(E24)；
メチル6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキシレート(E25)；
6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキサミド(E26)；
6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキサミド(E27)；
3-(ヒドロキシメチル)-6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E28)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(2-(チオフェン-2-イル)エトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E29)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(3-(チオフェン-2-イル)プロポキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E30)；
(E)-6-(3-(3-((3-メチルチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E31)；
6-[3-(3-(4-メチル-チオフェン-2イルメトキシ)-アゼチジン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-3,4-ジヒドロ-1H-[1,8]ナフチリジン-2-オン(E32)；
(E)-6-(3-(3-((5-メチルチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E33)；
(E)-6-[3-(2-メトキシエトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E34)；
(E)-6-[3-(3-メトキシプロポキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E35)；
(E)-6-[3-(3-ブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E36)；
(E)-6-[3-(3-イソブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E37)；
(E)-6-(3-(3-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E38)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チアゾール-5-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E39)；
(E)-6-(3-(3-(フラン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E40)；
(E)-1'-メチル-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E41)；
(E)-7-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-e][1,4]ジアゼピン-2(3H)-オン(E42)；
(E)-エチル2-(2-オキソ-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1,2-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-3(4H)-イル)アセテート(E43)；
(E)-3-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2(1H)-オン(E44)；
(E)-3-(3-((ジメチルアミノ)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-2-エン-1-オン(E45)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(E46)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E47)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E48)；
6-((E)-3-(3-((E)-ブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E49)；
6-((E)-3-(3-((Z)-ブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E50)；
6-((E)-3-(3-((E)-2-メチルブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E51)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E52)；
(E)-6-(3-(3-((4-ブロモチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E53)；
(E)-6-(3-(3-((4-クロロチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E54)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E55)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(2,2,2-トリフルオロエトキシイミノ)
エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E56)；
6-((E)-3-(3-((Z)-1-(エトキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E57)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-3-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E58)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E59)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-7-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E60)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E61)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルチオ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E62)；
(E)-6-(3-(3-ブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-1'-メチル-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E63)；
1'-メチル-6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(ベンジルオキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E64)；
1'-メチル-6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E65)；
(E)-1'-メチル-6-(3-オキソ-3-(3-(2-(チオフェン-2-イル)エトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E66)；
(E)-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E67)；
(E)-1'-メチル-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E68)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル)-1'-メチル-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E69)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E70)；もしくは
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E71)；
である、請求項1記載の式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
以下のもの：
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E59)；もしくは
(E)-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E67)；
である、請求項11記載の式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物.
【請求項１３】
医薬として許容される賦形剤又は担体と関連して、請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項１５】
それを必要とする患者に有効量の請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を投与することを含む微生物感染の治療方法。
【請求項１６】
微生物感染の治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項１７】
微生物感染の治療用の医薬品の製造における請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１８】
微生物感染の治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
該微生物感染が、微生物病原体、例えば、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(MSSA)株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)株、バンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌(VISA)株、及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)株などの多剤耐性株を含む黄色ブドウ球菌、アシネトバクター・バウマニ(Acinetobacter baumannii)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)、大腸菌(Escherichia coli)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、S.インターメディウス(S. intermedius)、P.ムルトシダ(P. multocida)、B.ブロンキセプチカ(B. bronchiseptica)、M.ヘモリチカ(M. haemolytica)、及びA.プルロニューモニア(A. pleuropneumoniae)、並びにまたヒト結核菌(Mycobacterium tuberculosis)などの細菌又はマラリヤ原虫(Plasmodium falciparum)などの他の生物によるヒト又は動物感染である請求項15〜18のいずれか1項記載の方法、化合物、組成物、又は使用。
【請求項２０】
該微生物感染が、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)株、バンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌(VISA)株、及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)株などの多剤耐性株を含む黄色ブドウ球菌によるヒト又は動物感染である、請求項19記載の方法、化合物、組成物、又は使用。
【請求項２１】
請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を調製するための方法であって、
(a)式(II)：
【化５】
(式中、R3は、式(I)の化合物について上で定義した通りのものである) の化合物を、式(III)：
【化６】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物と反応させること；又は
(b)式(IV)：
【化７】
(式中、R3は、式(I)の化合物について上で定義した通りであり、かつL1は、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、もしくはアルコキシ基などの好適な脱離基を表す)の化合物を、式(III)：
【化８】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物と反応させること；又は
(c)式(V)：
【化９】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物を、式L2-R3(式中、L2は、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、もしくはアルコキシ基などの好適な脱離基を表す)の化合物と反応させ、任意で、その後、
(d)化合物(I)の保護誘導体を脱保護し、任意で、その後、
(e)式(I)の化合物を式(I)のさらなる化合物に相互変換すること
を含む、前記方法。
【請求項１】
式(I) の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
式中：
- W及びXは、独立して、W及びXが全体で1〜5個の炭素原子を含有するような、結合又は-(CH2)1-4基を表し；
- R1は、H、F、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa、SO2NRaRb、-C(Ra)=N-O-Rf、Y-Ar又はZ-Het基を表し、ここで、Arはフェニル又はナフチルを表し、Hetは、N、O、及びSから選択される1〜5個のヘテロ原子を含有する4〜10員単環式又は二環式の飽和又は不飽和複素環を表し、Y及びZは、独立して、結合又はO、S、CO、(C1-C6)アルキレン、-O-(C1-C6)アルキレン、-CO-(C1-C6)アルキレン、もしくは-ON=CRd-(C1-C6)アルキレンから選択されるリンカーを表し、ここで、該R1基は、1以上のR4基で任意に置換されていてもよく；
- R2は、H、F、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa又はSO2NRaRb基を表し；
- Ra、Rb、及びRcは、独立して、H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニルを表すか、又はNRaRb基は、N、O、もしくはSから選択される1〜3個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する3〜7員の窒素含有飽和複素環を任意に形成していてもよく、ここで、該複素環は、1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されていてもよく；
- Rd及びReは、独立して、H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、ハロ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-、又は(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-を表し；
- Rfは、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、ハロ(C1-C6)アルキル、又は-(C1-C6)アルキル-Arを表し、ここで、Arはフェニル又はナフチルを表し；- R4は、ハロゲン、CN、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、CO2Rd、CORd、CONRaRb、OCORd、ORd、NRaRb、ON=CRdRe、NRcCORd、NRcCOORd、OCONRaRb、NRcCONRaRb、NRcSO2Ra、S(O)nRa、又はSO2NRaRbを表し；
- nは0〜2から選択される整数を表し；
- R3は、N、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5、6、又は7員の芳香族、部分芳香族、又は飽和複素環に任意に縮合したピリジル環であり、ここで、該R3基は、1以上のR5基で任意に置換されていてもよく；
- R5は、F、CO2Rd、CORd、CONRaRb、ORd、=O、NRaRb、NRcCORdもしくはF、CO2Rd、CONRaRb、ORd、NRaRb、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、もしくは1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHetからなる群から選択されるか、又は2つのR5基は、それらが結合している原子とともに、1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet基を一緒に形成していてもよい。
【請求項２】
W及びXが両方ともCH2を表し、W及びXの一方がCH2を表し、もう一方がCH2CH2を表すか、
W及びXの一方が結合を表し、もう一方がCH2CH2CH2を表すか、
W及びXが両方ともCH2CH2を表し、W及びXの一方がCH2を表し、もう一方がCH2CH2を表すか、又は
W及びXの一方が結合を表し、もう一方がCH2CH2CH2CH2を表す
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
W及びXが両方ともCH2を表す、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、H、F、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、ORd、S(O)nRa、-C(Ra)=N-O-Rf、Y-Ar、又はZ-Het基を表し、その各々が、1以上のR4基で任意に置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
R1が、ORd、Z-Het、又は-C(Ra)=N-O-Rf、例えば、Z-Het基、特に、メチル基で任意に置換されたベンゾフラニルを表す、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R2が、H又はORd基、例えば、H又はOH基、特に、Hを表す、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
R4が、ハロゲン、例えば、臭素、塩素、又はフッ素、(C1-C6)アルキル、例えば、メチル、(C2-C6)アルケニル、又は(C2-C6)アルキニル、特にフッ素又はメチルを表す、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項８】
R3が、式(a)、(b)、(c)、(d)、(f)、(i)、(j)、又は(k)：
【化２】
の複素環を表し、その各々が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、CO2Me)、NRaRb(例えば、NH2)、CONRaRb(例えば、CONH2)、NRcCORd(例えば、NHCOMe)、又はF、CO2Rd(例えば、-CH2-CO2H)、CONRaRb、ORd(例えば、CH2OH)、NRaRb(例えば、-CH2-N(Me)2)、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、又は1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet(例えば、-(CH2)2-ピペラジニル-Me)で任意に置換されていてもよい、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
R3が、式(a)又は(j)：
【化３】
の複素環を表し、その各々が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、CO2Me)、NRaRb(例えば、NH2)、CONRaRb(例えば、CONH2)、NRcCORd(例えば、NHCOMe)、又はF、CO2Rd(例えば、-CH2-CO2H)、CONRaRb、ORd(例えば、CH2OH)、NRaRb(例えば、-CH2-N(Me)2)、NRaCORdで任意に置換された(C1-C6)アルキル、又は1以上の(C1-C6)アルキル基で任意に置換されたHet(例えば、-(CH2)2-ピペラジニル-Me)で任意に置換されていてもよいか、又は必要に応じてさらに置換されていてもよい、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R3が、1以上のR5基、例えば、CO2Rd(例えば、3-CO2Me)、CONRaRb(例えば、3-CONH2)、又は任意にORd(例えば、3-CH2OH)で置換された(C1-C6)アルキルで任意に置換された式(a)：
【化４】
の複素環、特に、さらなるR5置換基を持たない式(a)の複素環を表す、請求項8又は請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
以下のもの：
6-[(1E)-3-アゼチジン-1-イル-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E1)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E2)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-ピペリジン-1-イルプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E3)；
6-{(1E)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E4)；
6-[(1E)-3-{[4-(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E5)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(3-フェノキシアゼチジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E6)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(2-フェニルピロリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E7)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(4-プロピルピペリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E8)；
6-[(1E)-3-{[3-(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E9)；
6-[(1E)-3-オキソ-3-(3-フェノキシピロリジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E10)；
6-{(1E)-3-[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E11)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(2-チエニルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E12)；
6-{(1E)-3-[2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E13)；
6-{(1E)-3-[4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E14)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ペンチルオキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E15)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-3-イルオキシ)ピロリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E16)；
6-{(1E)-3-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E17)；
6-{(1E)-3-[2-(1,3-ベンズオキサゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E18)；
6-[(1E)-3-{3-[(2-メチルプロプ-2-エン-1-イル)オキシ]アゼチジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E19)；
6-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(1,3-チアゾール-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E20)；
6-{(1E)-3-[3-({[(1E)-1-メチル-2-ピリミジン-2-イルエチリデン]アミノ}オキシ)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E21)；
6-{(1E)-3-[3-(ペンチルスルホニル)アゼチジン-1-イル]-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル}-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E22)；
5-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ピリジン-2-アミン(E23)；
N-(5-{(1E)-3-オキソ-3-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ピリジン-2-イル)アセトアミド(E24)；
メチル6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキシレート(E25)；
6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキサミド(E26)；
6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキサミド(E27)；
3-(ヒドロキシメチル)-6-[(1E)-3-{4-[(4-フルオロフェノキシ)メチル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E28)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(2-(チオフェン-2-イル)エトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E29)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(3-(チオフェン-2-イル)プロポキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E30)；
(E)-6-(3-(3-((3-メチルチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E31)；
6-[3-(3-(4-メチル-チオフェン-2イルメトキシ)-アゼチジン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-3,4-ジヒドロ-1H-[1,8]ナフチリジン-2-オン(E32)；
(E)-6-(3-(3-((5-メチルチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E33)；
(E)-6-[3-(2-メトキシエトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E34)；
(E)-6-[3-(3-メトキシプロポキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E35)；
(E)-6-[3-(3-ブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E36)；
(E)-6-[3-(3-イソブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル]-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E37)；
(E)-6-(3-(3-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E38)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チアゾール-5-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E39)；
(E)-6-(3-(3-(フラン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E40)；
(E)-1'-メチル-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E41)；
(E)-7-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-e][1,4]ジアゼピン-2(3H)-オン(E42)；
(E)-エチル2-(2-オキソ-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1,2-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-3(4H)-イル)アセテート(E43)；
(E)-3-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2(1H)-オン(E44)；
(E)-3-(3-((ジメチルアミノ)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-2-エン-1-オン(E45)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(E46)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E47)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E48)；
6-((E)-3-(3-((E)-ブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E49)；
6-((E)-3-(3-((Z)-ブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E50)；
6-((E)-3-(3-((E)-2-メチルブト-2-エニルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E51)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E52)；
(E)-6-(3-(3-((4-ブロモチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E53)；
(E)-6-(3-(3-((4-クロロチオフェン-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E54)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E55)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(2,2,2-トリフルオロエトキシイミノ)
エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E56)；
6-((E)-3-(3-((Z)-1-(エトキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E57)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-3-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E58)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E59)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-7-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E60)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E61)；
(E)-6-(3-オキソ-3-(3-(チオフェン-2-イルチオ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E62)；
(E)-6-(3-(3-ブトキシアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-1'-メチル-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E63)；
1'-メチル-6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(ベンジルオキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E64)；
1'-メチル-6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E65)；
(E)-1'-メチル-6-(3-オキソ-3-(3-(2-(チオフェン-2-イル)エトキシ)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エン-1-イル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E66)；
(E)-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E67)；
(E)-1'-メチル-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E68)；
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル)-1'-メチル-1H-スピロ[[1,8]ナフチリジン-3,4'-ピペリジン]-2(4H)-オン(E69)；
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((E)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E70)；もしくは
6-((E)-3-オキソ-3-(3-((Z)-1-(プロポキシイミノ)エチル)アゼチジン-1-イル)プロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E71)；
である、請求項1記載の式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
以下のもの：
(E)-6-(3-(3-(ベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E59)；もしくは
(E)-6-(3-(3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)アゼチジン-1-イル)-3-オキソプロプ-1-エニル)-3,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(E67)；
である、請求項11記載の式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物.
【請求項１３】
医薬として許容される賦形剤又は担体と関連して、請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項１５】
それを必要とする患者に有効量の請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を投与することを含む微生物感染の治療方法。
【請求項１６】
微生物感染の治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項１７】
微生物感染の治療用の医薬品の製造における請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１８】
微生物感染の治療で用いられる請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
該微生物感染が、微生物病原体、例えば、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(MSSA)株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)株、バンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌(VISA)株、及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)株などの多剤耐性株を含む黄色ブドウ球菌、アシネトバクター・バウマニ(Acinetobacter baumannii)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)、大腸菌(Escherichia coli)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、S.インターメディウス(S. intermedius)、P.ムルトシダ(P. multocida)、B.ブロンキセプチカ(B. bronchiseptica)、M.ヘモリチカ(M. haemolytica)、及びA.プルロニューモニア(A. pleuropneumoniae)、並びにまたヒト結核菌(Mycobacterium tuberculosis)などの細菌又はマラリヤ原虫(Plasmodium falciparum)などの他の生物によるヒト又は動物感染である請求項15〜18のいずれか1項記載の方法、化合物、組成物、又は使用。
【請求項２０】
該微生物感染が、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)株、バンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌(VISA)株、及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)株などの多剤耐性株を含む黄色ブドウ球菌によるヒト又は動物感染である、請求項19記載の方法、化合物、組成物、又は使用。
【請求項２１】
請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物を調製するための方法であって、
(a)式(II)：
【化５】
(式中、R3は、式(I)の化合物について上で定義した通りのものである) の化合物を、式(III)：
【化６】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物と反応させること；又は
(b)式(IV)：
【化７】
(式中、R3は、式(I)の化合物について上で定義した通りであり、かつL1は、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、もしくはアルコキシ基などの好適な脱離基を表す)の化合物を、式(III)：
【化８】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物と反応させること；又は
(c)式(V)：
【化９】
(式中、W、X、R1、及びR2は、式(I) の化合物について上で定義した通りのものである)の化合物を、式L2-R3(式中、L2は、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、もしくはアルコキシ基などの好適な脱離基を表す)の化合物と反応させ、任意で、その後、
(d)化合物(I)の保護誘導体を脱保護し、任意で、その後、
(e)式(I)の化合物を式(I)のさらなる化合物に相互変換すること
を含む、前記方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１３−５１１４８６（Ｐ２０１３−５１１４８６Ａ）
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３９３１２（Ｐ２０１２−５３９３１２）
【出願日】平成２２年１１月１７日（２０１０．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７６４７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６１２１４
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５１２０５０３８０）ファブ ファーマ エスエーエス (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１７日（２０１０．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７６４７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６１２１４
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５１２０５０３８０）ファブ ファーマ エスエーエス (3)
【Ｆターム（参考）】
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