新規の遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法
本発明は、遺伝子機能の特徴付けに関する、トランスジェニック動物ならびに組成物および方法に関する。詳細には、本発明は、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１またはＰＲＯ３４１２８遺伝子が破壊されたトランスジェニックマウスを提供する。そのようなインビボにおける研究および特徴づけは、遺伝子の破壊に関連する疾患または機能障害（例えば、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常）の予防、寛解または矯正に有用な治療薬および／または処置の価値ある同定および発見を提供し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；および
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程を含み、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
性別一致野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物によって示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項３に記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
そのゲノムにＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドが含まれている、非ヒトトランスジェニック動物に由来する単離された細胞。
【請求項２３】
マウス細胞である、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２４】
前記マウス細胞が、胚性幹細胞である、請求項２３に記載の単離細胞。
【請求項２５】
性別一致野生型同腹仔と比較して、前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つを示す、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２６】
遺伝子ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）試験薬剤が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊と関連する同定された表現型を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２７】
前記遺伝子破壊と関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項４２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項４７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項５０】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８破壊に関連する生理学的特徴を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される生理学的特徴と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）前記遺伝子破壊と関連する生理学的特徴が調節されているか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項５３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項５２に記載の薬剤。
【請求項５４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される行動を観察する工程；
（ｃ）（ｂ）の観察された行動を性別一致野生型動物の行動と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される観察された行動と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される観察された行動を、遺伝子の破壊に関連する行動と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）薬剤が、該遺伝子破壊と関連する行動を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５７】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記行動が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記行動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項６４】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項６３に記載の薬剤。
【請求項６５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｃ）該試験薬剤が、非ヒトトランスジェニック動物において、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項６８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項８７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項８８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項８７に記載の薬剤。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項８７に記載の薬剤。
【請求項９０】
請求項６７に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドを発現している宿主細胞を試験薬剤と接触させる工程；および
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項９３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９２に記載の薬剤。
【請求項９４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９３に記載の薬剤。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９３に記載の薬剤。
【請求項９６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響を与えることができる治療薬を評価する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる状態と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連する同定された状態に対する試験薬剤の作用を評価する工程を含む、方法。
【請求項９７】
前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９９】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９８に記載の治療薬。
【請求項１００】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９９に記載の治療薬。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９９に記載の治療薬。
【請求項１０２】
請求項９８に記載の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、該障害にすでに罹患しているか、もしくは該障害に罹患しやすいか、または該障害が予防される、そのような処置が必要な被験体に対して、治療有効量の請求項９４に記載の治療薬、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置、予防、または寛解される、方法。
【請求項１０４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を提供する工程であって、該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、工程；
（ｂ）該細胞培養に試験薬剤を投与する工程；および
（ｃ）該試験薬剤が、該細胞培養物において、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程が含まれる、方法。
【請求項１２２】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３６】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項１４０】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項１３９に記載の薬剤。
【請求項１４１】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項１４０に記載の薬剤。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項１４０に記載の薬剤。
【請求項１４３】
請求項１２１に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項１４４】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法は、該表現型をすでに有し得るか、または該表現型を有する傾向にあり得るか、もしくは該表現型を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項４６に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該表現型を効果的に調節する、方法。
【請求項１４５】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、該生理学的特徴をすでに示し得るか、または該生理学的特徴を示す傾向にあり得るか、もしくは該生理学的特徴を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項５２に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該生理学的特徴を効果的に調節する、方法。
【請求項１４６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する方法であって、該方法は、該行動をすでに示し得るか、または該行動を示す傾向にあり得るか、もしくは該示される行動を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項６３に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該行動を効果的に調節する、方法。
【請求項１４７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドを発現している宿主細胞に、有効量の請求項９２に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該ポリペプチドの発現を効果的に調節する、方法。
【請求項１４８】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、該状態を有し得るか、または該状態を有する傾向にあり得るか、もしくは該状態を予防すべき状態であり得る被験体に、治療有効量の請求項９８に記載の治療薬またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該状態を効果的に調節する、方法。
【請求項１４９】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物（該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている）に対して、治療有効量の請求項１３９に記載の薬剤、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置または予防または寛解される、方法。
【請求項１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；および
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程を含み、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
性別一致野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物によって示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項３に記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
そのゲノムにＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドが含まれている、非ヒトトランスジェニック動物に由来する単離された細胞。
【請求項２３】
マウス細胞である、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２４】
前記マウス細胞が、胚性幹細胞である、請求項２３に記載の単離細胞。
【請求項２５】
性別一致野生型同腹仔と比較して、前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つを示す、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２６】
遺伝子ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）試験薬剤が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊と関連する同定された表現型を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２７】
前記遺伝子破壊と関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項４２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項４７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項５０】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８破壊に関連する生理学的特徴を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される生理学的特徴と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）前記遺伝子破壊と関連する生理学的特徴が調節されているか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項５３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項５２に記載の薬剤。
【請求項５４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される行動を観察する工程；
（ｃ）（ｂ）の観察された行動を性別一致野生型動物の行動と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される観察された行動と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される観察された行動を、遺伝子の破壊に関連する行動と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）薬剤が、該遺伝子破壊と関連する行動を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５７】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記行動が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記行動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項６４】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項６３に記載の薬剤。
【請求項６５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｃ）該試験薬剤が、非ヒトトランスジェニック動物において、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項６８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；うつ様応答の増大を伴う尾懸垂試験中の静止の増加；ストレス誘導性高体温の増加；ヘミ接合性マウスにおける平均心拍数の減少；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；赤血球分布幅の増大（赤血球大小不同症）；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の増大；雌（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の増加；（−／−）マウスにおける全体脂肪および全脂肪質量の平均割合の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；ヘミ接合性マウスにおける大腿骨中軸の平均皮質厚の増加；平均体重の減少；平均体長の低減；全組織量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；大腿骨中軸の平均断面積の減少；大腿骨中軸の平均皮質厚の減少；椎骨骨梁の平均体積および平均厚の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；雄性不妊症のうちの少なくとも１つを示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項８７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項８８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項８７に記載の薬剤。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項８７に記載の薬剤。
【請求項９０】
請求項６７に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドを発現している宿主細胞を試験薬剤と接触させる工程；および
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項９３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９２に記載の薬剤。
【請求項９４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９３に記載の薬剤。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９３に記載の薬剤。
【請求項９６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響を与えることができる治療薬を評価する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる状態と同定する工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連する同定された状態に対する試験薬剤の作用を評価する工程を含む、方法。
【請求項９７】
前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９９】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９８に記載の治療薬。
【請求項１００】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９９に記載の治療薬。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項９９に記載の治療薬。
【請求項１０２】
請求項９８に記載の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、該障害にすでに罹患しているか、もしくは該障害に罹患しやすいか、または該障害が予防される、そのような処置が必要な被験体に対して、治療有効量の請求項９４に記載の治療薬、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置、予防、または寛解される、方法。
【請求項１０４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２１】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を提供する工程であって、該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、工程；
（ｂ）該細胞培養に試験薬剤を投与する工程；および
（ｃ）該試験薬剤が、該細胞培養物において、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程が含まれる、方法。
【請求項１２２】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常が、視覚問題または失明と一致する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜の形成異常を特徴とする、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜の異常が、網膜の形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハラーマン・ストライフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３〜１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３６】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項１４０】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項１３９に記載の薬剤。
【請求項１４１】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項１４０に記載の薬剤。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２８６、抗ＰＲＯ７０６、抗ＰＲＯ１８００、抗ＰＲＯ４３５４、抗ＰＲＯ６０２９、抗ＰＲＯ９７３９、抗ＰＲＯ２００４４、抗ＰＲＯ２８６３１もしくは抗ＰＲＯ３４１２８抗体である、請求項１４０に記載の薬剤。
【請求項１４３】
請求項１２１に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項１４４】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法は、該表現型をすでに有し得るか、または該表現型を有する傾向にあり得るか、もしくは該表現型を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項４６に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該表現型を効果的に調節する、方法。
【請求項１４５】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、該生理学的特徴をすでに示し得るか、または該生理学的特徴を示す傾向にあり得るか、もしくは該生理学的特徴を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項５２に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該生理学的特徴を効果的に調節する、方法。
【請求項１４６】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する方法であって、該方法は、該行動をすでに示し得るか、または該行動を示す傾向にあり得るか、もしくは該示される行動を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項６３に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該行動を効果的に調節する、方法。
【請求項１４７】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドを発現している宿主細胞に、有効量の請求項９２に記載の薬剤またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該ポリペプチドの発現を効果的に調節する、方法。
【請求項１４８】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、該状態を有し得るか、または該状態を有する傾向にあり得るか、もしくは該状態を予防すべき状態であり得る被験体に、治療有効量の請求項９８に記載の治療薬またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該状態を効果的に調節する、方法。
【請求項１４９】
ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物（該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ２８６、ＰＲＯ７０６、ＰＲＯ１８００、ＰＲＯ４３５４、ＰＲＯ６０２９、ＰＲＯ９７３９、ＰＲＯ２００４４、ＰＲＯ２８６３１もしくはＰＲＯ３４１２８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている）に対して、治療有効量の請求項１３９に記載の薬剤、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置または予防または寛解される、方法。
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２００９−５３６０２２（Ｐ２００９−５３６０２２Ａ）
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０６７４７（Ｐ２００９−５０６７４７）
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８８６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３６４３７
【国際公開日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５０６３７４４７６）レキシコン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８８６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３６４３７
【国際公開日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５０６３７４４７６）レキシコン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
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