新規の音響活性薬剤輸送系
【課題】界面活性剤と治療剤とを有する組成物を、ある患者に投与することにより、その患者のある領域を標的化するための方法の提供。
【解決手段】気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含み、前記気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアが油、界面活性剤、および治療学的化合物を含む標的化治療剤輸送系。標的化治療剤輸送系を製造する方法も、油および界面活性剤を含む溶液を気体前駆体の存在下、界面活性剤のゲルから液晶への相転移温度以下の温度で処理して気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを形成させ、そして前記マイクロスフェアに治療学的化合物を添加して標的化治療剤輸送系をもたらすことを含む態様とされ、前記処理は、調節下での撹拌、調節下での乾燥、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される。
【解決手段】気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含み、前記気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアが油、界面活性剤、および治療学的化合物を含む標的化治療剤輸送系。標的化治療剤輸送系を製造する方法も、油および界面活性剤を含む溶液を気体前駆体の存在下、界面活性剤のゲルから液晶への相転移温度以下の温度で処理して気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを形成させ、そして前記マイクロスフェアに治療学的化合物を添加して標的化治療剤輸送系をもたらすことを含む態様とされ、前記処理は、調節下での撹拌、調節下での乾燥、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含んでなり、前記気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアが油、界面活性剤、および治療用化合物を含むものである標的化治療剤輸送系。
【請求項２】
請求項１記載の標的化治療剤輸送系であって、マイクロスフェアが、フッ素、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、六フッ化硫黄、ヘキサフルオロプロピレン、ブロモクロロフルオロメタン、オクタフルオロプロパン、１，１ ジクロロ、フルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ヘキサフルオロ−２−ブチン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロブテン、オクタフルオロ−２−ブテン、ヘキサフルオロブタ−１，３−ジエン、オクタフルオロシクロペンテン、ヘキサフルオロアセトン、イソプロピルアセチレン、アレン、テトラフルオロアレン、三フッ化ホウ素、１，２−ブタジエン、１，３−ブタジエン、１，２，３−トリクロロ−２−フロロ−１，３−ブタジエン、２−メチル−１，１，３−ブタジエン、ヘキサフルオロ−１，３−ブタジエン、ブタジエン、１−フルオロ−ブタン、２−メチル−１−ブタン、デカフルオロブタン、１−ブテン、２−ブテン、２−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ブテン、ペルフルオロ−１−ブテン、ペルフルオロ−２−ブテン、４−フェニル−３−ブテン−２−オン、２−メチル−１−ブテン−３イン、硝酸ブチル、１−ブチン、２−ブチン、２−クロロ−１，１，１，４，４，４−ヘキサフルオロ−ブチン、３−メチル−１−ブチン、ペルフルオロ−２−ブチン、２−ブロモ−ブチルアルデヒド、硫化カルボニル、クロトンニトリル、シクロブタン、メチル−シクロブタン、オクタフルオロ−シクロブタン、ペルフルオロ−シクロブテン、３−クロロ−シクロペンテン、シクロプロパン、１，２−ジメチル−シクロプロパン、１，１−ジメチル−シクロプロパン、１，２−ジメチルシクロプロパン、エチルシクロプロパン、メチルシクロプロパン、ジアセチレン、３−エチル−３−メチルジアジリデン、１，１，１−トリフルオロジアゾエタン、ジメチルアミン、ヘキサフルオロ−ジメチルアミン、ジメチルエチルアミン、ビス−（ジメチルホスフィン）アミン、２，３−ジメチル−２−ノルボルネン、ペルフルオロジメチルアミン、塩化ジメチルオキソニウム、１，３−ジオキソラン−２−オン、４−メチル−１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１−トリフルオロエタン、１，１，２，２，−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン、１，１−ジクロロエタン、１，１−ジクロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエタン、１，２−ジフルオロエタン、１−クロロ−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタン、２−クロロ−１，１−ジフルオロエタン、１−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、２−クロロ−１，１−ジフルオロエタン、クロロエタン、クロロペンタフルオロエタン、ジクロロトリフルオロエタン、フルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ニトロ−ペンンタフルオロエタン、ニトロソペンタフルオロエタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロエチルアミン、エチルビニルエーテル、１，１−ジクロロ−エチレン、１，１−ジクロロ−１，２−ジフルオロエチレン、１，２−ジフルオロエチレン、メタン、メタン−スルホニルクロリド−トリフルオロ、メタン−スルホニルフロリド−トリフルオロ、メタン（ペンタフルオロチオ）トリフルオロ、メタン−ブロモジフルオロニトロソ、メタン−ブロモフルオロ、メタン−ブロモクロロ−フルオロ、メタン−ブロモ−トリフルオロ、メタン−クロロジフルオロニトロ、メタン−クロロジニトロ、メタン−クロロフルオロ、メタン−クロロトリフルオロ、メタン−クロロ−ジフルオロ、メタン−ジブロモジフルオロ、メタン−ジクロロジフルオロ、メタン−ジクロロ−フルオロ、メタン−ジフルオロ、メタン−ジフルオロ−ヨード、メタン−ジシラノ、メタン−フルオロ、メタン−ヨード−トリフルオロ、メタン−ニトロ−トリフルオロ、メタン−ニトロソ−トリフルオロ、メタン−テトラフルオロ、メタン−トリクロロフルオロ、メタン−トリフルオロ、メタンスルフェニルクロリド−トリフルオロ、２−メチルブタン、メチルエーテル、メチルイソプロピルエーテル、乳酸メチル、硝酸メチル、メチルスルフィ
ド、メチルビニルエーテル、ネオン、ネオペンタン、窒素、酸化窒素、１，２，３−ノナデカントリカルボン酸−２−ヒドロキシトリメチルエステル、１−ノネン−３−イン、酸素、１，４−ペンタジエン、ｎ−ペンタン、ペンタン−ペルフルオロ、２−ペンタノン−４−アミノ−４−メチル、１−ペンテン、２−ペンテン｛シス｝、２−ペンテン｛トランス｝、１−ペンテン−３−ブロモ、１−ペンテン−ペルフルオロ、フィチン酸−テトラクロロ、ピペリジン−２，３，６−トリメチル、プロパン、プロパン−１，１，１，２，２，３−ヘキサフルオロ、プロパン−１，２−エポキシ、プロパン−２，２−ジフルオロ、プロパン−２−アミノ、プロパン−２−クロロ、プロパン−ヘプタフルオロ−１−ニトロ、プロパン−ヘプタフルオロ−１−ニトロソ、プロパン−ペルフルオロ、プロペン、プロピル−１，１，１，２，３，３−ヘキサフルオロ−２，３−ジクロロ、プロピレン−１−クロロ、プロピレン−クロロ−｛トランス｝、プロピレン−２−クロロ、プロピレン−３−フルオロ、プロピレン−ペルフルオロ、プロピン、プロピン−３，３，３−トリフルオロ、スチレン−３−フルオロ、六フッ化硫黄、硫黄（ジ）−デカフルオロ（Ｓ２Ｆ１０）、トルエン−２，４−ジアミノ、トリフルオロアセトニトリル、過酸化トリフルオロメチル、硫化トリフルオロメチル、六フッ化タングステン、ビニルアセチレン、ビニルエーテル、キセノン、１−ブロモフルオロブタン、およびペルフルオロエーテル、からなる群より選択される気体前駆体を含む標的化治療剤輸送系。
【請求項３】
前記界面活性剤が、脂質、ポリマー、蛋白質、ポリペプチド、多糖、糖、およびアクリレートからなる群より選択される、請求項１記載の治療剤輸送系。
【請求項４】
前記脂質が、脂肪酸；リソ脂質；ホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；ジミリストイルホスファチジルコリン；ジペンタデカノイルホスファチジルコリン；ジラウロイルホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン；ジステアロイルホスファチジルコリン；ホスファチジルエタノールアミン；ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルセリン；ホスファチジルグリセロール；ホスファチジルイノシトール；スフィンゴ脂質；スフィンゴミエリン；糖脂質；ガングリオシド ＧＭ１；ガングリオシドＧＭ２；グルコ脂質；スルファチド；グリコスフィンゴリピド；ホスファチジン酸；パルミチン酸；ステアリン酸；アラキドン酸；オレイン酸；ポリマーを保持する脂質（例えば、ポリエチレングリコール、キチン、ヒアルロン酸、もしくはポリビニルピロリドン）；スルホン化されたモノ−、ジ−、オリゴ−、もしくはポリサカリド（多糖）を保持する脂質；コレステロール、硫酸コレステロール；コレステロールヘミスクシネート；トコフェノールヘミスクシネート、エーテルおよびエステルが結合した脂肪酸を有する脂質、重合脂質、リン酸ジアセチル、ステアリルアミン、カルジオリピン、長さが６〜８の炭素の短鎖脂肪酸を有するリン脂質、不斉アシル鎖を有する合成リン脂質、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ジガラクトシルジグリセリド、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）−ヘキシル−６−アミノ−６−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）ヘキシル−６−アミノ−６−デオキシル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、１２−（（（７’−ジエチルアミノクマリン−３−イル）カルボニル）メチルアミノ）−オクタデカン酸；Ｎ−［１２−（（（７’−ジエチルアミノ−クマリン−３−イル）−カルボニル）−メチルアミノ）−オクタデカノイル］−２−アミノパルミチン酸；コレステリル（４’−トリメチル−アンモニオ）−ブタノエート；Ｎ−スクシニルジオレイルホスファチジルエタノール−アミン；１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロール；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−３−スクシニルグリセロール；１．３−ジパルミトイル−２−スクシニルグリセロール；１−ヘキサデシル−２−パルミトイルグリセロホスホエタノールアミン、パルミトイルホモシステイン、および／またはそれらの組み合わせ物；臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、臭化ミリスチルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベンジルジメチルドデシルアンモニウム
、臭化ベンジルジメチルヘキサデシルアンモニウム、臭化ベンジルジメチルテトラデシルアンモニウム、臭化セチルジメチルエチルアンモニウム、もしくは臭化セチルピリジニウム；ヨウ化ペンタフルオロオクタデシル、臭化ペルフルオロオクチル、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロドデカリン、ヨウ化ペルフルオロオクチル、ペルフルオロトリプロピルアミン、およびペルフルオロトリブチルアミン、ならびにさらには共有結合により結合したポリマーを保持する脂質、からなる群より選択される、請求項３記載の治療剤輸送系。
【請求項５】
前記蛋白質が、コラーゲン、フィブリン、およびアルブミンからなる群より選択される、請求項３の組成物。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ポリグルタミン酸、ポリリシン、ポリホスファゼン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびコポリマーからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
前記多糖が、スターチ、ＨＥＴＡ−スターチ、アルギン酸、ヒアルロン酸、セルロース、およびサッカリドからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記セルロースがメチルセルロースである、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記サッカリドがデキストランである、請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
前記糖が、グルコースおよびガラクトースからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーが、合成ポリマー、天然ポリマー、および半合成ポリマーからなる、請求項３記載の組成物。
【請求項１２】
前記合成ポリマーがポリ乳酸である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記コポリマーが、ポリラトシデコグリコリドおよびポリエチレン−ポリプロピレングリコールからなる群より選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項１４】
前記アクリレートがメタクリレートである、請求項３記載の組成物。
【請求項１５】
前記メタクリレートがメチルメタクリレートである請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記油が、シリコン油、タラ肝油、鉱油、植物油、フッ素化されたトリグリセリドを含む油、生物適合性の飽和脂肪酸、生物適合性不飽和脂肪酸、および生物適合性の部分的に水素化された脂肪酸、シリコンベースの油、ならびに合成油からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記治療剤が前記マイクロスフェアの表面に結合する、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療剤が前記マイクロスフェア内に被包される、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
前記マイクロスフェアが、凍結乾燥マイクロスフェア、噴霧乾燥マイクロスフェア、ボールミルマイクロスフェア、撹拌マイクロスフェア、およびそれらのいずれかの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
前記植物油が、ピーナッツ油、カノーラ油、オリーブ油、ベニバナ油、コーン油、およびマゾーラ油からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２１】
前記シリコンベースの油が、ビニル末端をもつ、ヒドリド末端をもつ、シラノール末端をもつ、アミノ末端をもつ、エポキシ末端をもつ、カルビノール末端をもつ液体、メルカプト誘導化させたシリコン液、飽和シリコン油、不飽和シリコン油、アリールアルキル飽和シリコン油からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２２】
前記合成油が、Ｃ１２〜Ｃ２４脂肪酸の飽和鎖、およびＣ１２〜Ｃ２４脂肪酸の不飽和鎖からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２３】
前記合成油が、オレイン酸のグリセロールトリグリセリドエステルからなる群より選択される、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
更に標的化用リガンドを含む、請求項１記載の標的化治療剤輸送系。
【請求項２５】
気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含む標的化治療剤輸送系を製造する、気体前駆体の存在下で油および界面活性剤を含む溶液を処理する段階、および前記マイクロスフェアに治療学的組成物を添加する段階を含み、前記処理が調節下での撹拌、調節下での乾燥、およびその組み合わせ物からなる群より選択される方法。
【請求項２６】
前記方法が、気体前駆体の活性化温度で気体前駆体を用いて実施される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
調節下での撹拌が、ボールミル、震盪、ボルテックルミキサーでの撹拌、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
調節下での乾燥が、凍結乾燥、噴霧乾燥、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
更に前記脂質水溶液の濾過段階および熱滅菌段階を含む、請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
（ｉ）患者に、油、界面活性剤、気体もしくは気体前駆体、および治療剤を含む標的化治療剤輸送系を投与すること；
（ｉｉ）標的化治療剤輸送系を、その領域の標的化治療剤輸送系の存在を決定するためのエネルギーを用いてモニターすること；ならびに
（ｉｉｉ）その領域内で標的化治療剤輸送系から治療剤を放出させること：
を含む、標的化治療剤輸送系の制御下輸送のための方法。
【請求項３１】
黄斑変性症の治療の際の使用のための、前記治療剤がα−トコフェロールおよびレチン酸を含み、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、および８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
網膜芽細胞腫を治療する際の使用のための、前記治療剤がタキソールおよびレチン酸を含み、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、および８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコ
ール５０００を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記治療剤がアンフォテリシン−Ｂであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
真菌性眼炎を治療するために用いられる、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
色素性網膜症を治療するための、前記治療剤がベンダゾックであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
良性前立腺肥大を治療するための、前記治療剤がドキサゾシンであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
前記治療剤がα−トコフェロールであり、前記界面活性剤がＣＦ３（ＣＦ２）８（ＣＨ２）６ＣＯＯＨを含み、前記油がカノーラ油であり、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである請求項３０記載の方法。
【請求項３８】
前記治療剤が染料であり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロプロパンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記治療剤がデキサメサゾンであり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロブタンおよび窒素である、請求項３０記載の方法。
【請求項４０】
前記治療剤がアンホテリシンであり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロブタンおよび窒素から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項４１】
前記治療剤が染料を含む、請求項２５記載の組成物。
【請求項４２】
前記染料が、蛍光染料および比色分析用染料からなる群より選択される、請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
前立腺癌もしくは良性前立腺肥大を治療するための、前記治療剤が、テストステロン、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、フィナステリド、および５ａレダクターゼ酵素阻害剤からなる群より選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項４４】
前記染料が、スダンブラック、フルオレセイン、Ｒ−フィコエリスリン（Ｒ−Ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）、テキサスレッド、ＢＯＤＩＰＹＦＬ、オレゴングリーン、ローダミンレッド−Ｘ、テトラメチルローダミン、ＢＯＤＩＰＹ ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ−ＴＲ、ＹＯＹＯ−１、ＤＡＰＩ、インド−１（Ｉｎｄｏ−１）、カスケードブルー（Ｃａｓｃａｄｅ ｂｌｕｅ）、フラ−２，アミノメチルクマリン、ＦＭ１−４３、ＮＢＤ、カルボシ−ＳＮＡＲＦ、ルシフェルイエロー、ダンシル＋Ｒ−ＮＨ２、ヨウ化プロピジウム、メチレンブルー、ブロモクレゾールブルー、アクリジンオレンジ、ブロモフェノールブルー、７−アミノ−アクチノマイシンＤ、アロフィコシアニン、９−アジドアクリジン、ベンゾキサンテン−イエロー、ビスベンジジンＨ３３２５８蛍光色素、３ＨＣｌ、５−カルボキシフルオレッセインジアセテート、４−クロロ−１−ナフトール、クロモマイシン−Ａ３、ＤＴＡＦ、ＤＴＮＢ、臭化エチジウム、フルオレセイン−５−マレイミドジアセテート、ミスラマイシンＡ、ローダミン１２３、ＳＢＦＩ、ＳＩＳＴ、テトラメチルベンジジン、テトラメチルプルプレート、チアゾリルブルー、およびＴＲＩＴＣからなる群より選択される、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
前記フルオレセインがフルオレセインイソチオシアネートである、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記フルオレセインイソチオシアネートが、フルオレセインイソチオシアネートアルブミン、フルオレセインイソチオシアネート抗体複合体、フルオレセインイソチオシアネートα−ブンガロトキシン、フルオレセインイソチオシアネート−カゼイン、フルオレセインイソチオシアネート−デキストラン、フルオレセインイソチオシアネート−インスリン、フルオレセインイソチオシアネート−レクチン（Ｌｅｃｔｉｎ）、フルオレセインイソチオシアネート−ペルオキシダーゼ、およびフルオレセインイソチオシアネート−プロテインＡからなる群より選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項１】
気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含んでなり、前記気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアが油、界面活性剤、および治療用化合物を含むものである標的化治療剤輸送系。
【請求項２】
請求項１記載の標的化治療剤輸送系であって、マイクロスフェアが、フッ素、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、六フッ化硫黄、ヘキサフルオロプロピレン、ブロモクロロフルオロメタン、オクタフルオロプロパン、１，１ ジクロロ、フルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ヘキサフルオロ−２−ブチン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロブテン、オクタフルオロ−２−ブテン、ヘキサフルオロブタ−１，３−ジエン、オクタフルオロシクロペンテン、ヘキサフルオロアセトン、イソプロピルアセチレン、アレン、テトラフルオロアレン、三フッ化ホウ素、１，２−ブタジエン、１，３−ブタジエン、１，２，３−トリクロロ−２−フロロ−１，３−ブタジエン、２−メチル−１，１，３−ブタジエン、ヘキサフルオロ−１，３−ブタジエン、ブタジエン、１−フルオロ−ブタン、２−メチル−１−ブタン、デカフルオロブタン、１−ブテン、２−ブテン、２−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ブテン、ペルフルオロ−１−ブテン、ペルフルオロ−２−ブテン、４−フェニル−３−ブテン−２−オン、２−メチル−１−ブテン−３イン、硝酸ブチル、１−ブチン、２−ブチン、２−クロロ−１，１，１，４，４，４−ヘキサフルオロ−ブチン、３−メチル−１−ブチン、ペルフルオロ−２−ブチン、２−ブロモ−ブチルアルデヒド、硫化カルボニル、クロトンニトリル、シクロブタン、メチル−シクロブタン、オクタフルオロ−シクロブタン、ペルフルオロ−シクロブテン、３−クロロ−シクロペンテン、シクロプロパン、１，２−ジメチル−シクロプロパン、１，１−ジメチル−シクロプロパン、１，２−ジメチルシクロプロパン、エチルシクロプロパン、メチルシクロプロパン、ジアセチレン、３−エチル−３−メチルジアジリデン、１，１，１−トリフルオロジアゾエタン、ジメチルアミン、ヘキサフルオロ−ジメチルアミン、ジメチルエチルアミン、ビス−（ジメチルホスフィン）アミン、２，３−ジメチル−２−ノルボルネン、ペルフルオロジメチルアミン、塩化ジメチルオキソニウム、１，３−ジオキソラン−２−オン、４−メチル−１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１−トリフルオロエタン、１，１，２，２，−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン、１，１−ジクロロエタン、１，１−ジクロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエタン、１，２−ジフルオロエタン、１−クロロ−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタン、２−クロロ−１，１−ジフルオロエタン、１−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、２−クロロ−１，１−ジフルオロエタン、クロロエタン、クロロペンタフルオロエタン、ジクロロトリフルオロエタン、フルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ニトロ−ペンンタフルオロエタン、ニトロソペンタフルオロエタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロエチルアミン、エチルビニルエーテル、１，１−ジクロロ−エチレン、１，１−ジクロロ−１，２−ジフルオロエチレン、１，２−ジフルオロエチレン、メタン、メタン−スルホニルクロリド−トリフルオロ、メタン−スルホニルフロリド−トリフルオロ、メタン（ペンタフルオロチオ）トリフルオロ、メタン−ブロモジフルオロニトロソ、メタン−ブロモフルオロ、メタン−ブロモクロロ−フルオロ、メタン−ブロモ−トリフルオロ、メタン−クロロジフルオロニトロ、メタン−クロロジニトロ、メタン−クロロフルオロ、メタン−クロロトリフルオロ、メタン−クロロ−ジフルオロ、メタン−ジブロモジフルオロ、メタン−ジクロロジフルオロ、メタン−ジクロロ−フルオロ、メタン−ジフルオロ、メタン−ジフルオロ−ヨード、メタン−ジシラノ、メタン−フルオロ、メタン−ヨード−トリフルオロ、メタン−ニトロ−トリフルオロ、メタン−ニトロソ−トリフルオロ、メタン−テトラフルオロ、メタン−トリクロロフルオロ、メタン−トリフルオロ、メタンスルフェニルクロリド−トリフルオロ、２−メチルブタン、メチルエーテル、メチルイソプロピルエーテル、乳酸メチル、硝酸メチル、メチルスルフィ
ド、メチルビニルエーテル、ネオン、ネオペンタン、窒素、酸化窒素、１，２，３−ノナデカントリカルボン酸−２−ヒドロキシトリメチルエステル、１−ノネン−３−イン、酸素、１，４−ペンタジエン、ｎ−ペンタン、ペンタン−ペルフルオロ、２−ペンタノン−４−アミノ−４−メチル、１−ペンテン、２−ペンテン｛シス｝、２−ペンテン｛トランス｝、１−ペンテン−３−ブロモ、１−ペンテン−ペルフルオロ、フィチン酸−テトラクロロ、ピペリジン−２，３，６−トリメチル、プロパン、プロパン−１，１，１，２，２，３−ヘキサフルオロ、プロパン−１，２−エポキシ、プロパン−２，２−ジフルオロ、プロパン−２−アミノ、プロパン−２−クロロ、プロパン−ヘプタフルオロ−１−ニトロ、プロパン−ヘプタフルオロ−１−ニトロソ、プロパン−ペルフルオロ、プロペン、プロピル−１，１，１，２，３，３−ヘキサフルオロ−２，３−ジクロロ、プロピレン−１−クロロ、プロピレン−クロロ−｛トランス｝、プロピレン−２−クロロ、プロピレン−３−フルオロ、プロピレン−ペルフルオロ、プロピン、プロピン−３，３，３−トリフルオロ、スチレン−３−フルオロ、六フッ化硫黄、硫黄（ジ）−デカフルオロ（Ｓ２Ｆ１０）、トルエン−２，４−ジアミノ、トリフルオロアセトニトリル、過酸化トリフルオロメチル、硫化トリフルオロメチル、六フッ化タングステン、ビニルアセチレン、ビニルエーテル、キセノン、１−ブロモフルオロブタン、およびペルフルオロエーテル、からなる群より選択される気体前駆体を含む標的化治療剤輸送系。
【請求項３】
前記界面活性剤が、脂質、ポリマー、蛋白質、ポリペプチド、多糖、糖、およびアクリレートからなる群より選択される、請求項１記載の治療剤輸送系。
【請求項４】
前記脂質が、脂肪酸；リソ脂質；ホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；ジミリストイルホスファチジルコリン；ジペンタデカノイルホスファチジルコリン；ジラウロイルホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン；ジステアロイルホスファチジルコリン；ホスファチジルエタノールアミン；ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルセリン；ホスファチジルグリセロール；ホスファチジルイノシトール；スフィンゴ脂質；スフィンゴミエリン；糖脂質；ガングリオシド ＧＭ１；ガングリオシドＧＭ２；グルコ脂質；スルファチド；グリコスフィンゴリピド；ホスファチジン酸；パルミチン酸；ステアリン酸；アラキドン酸；オレイン酸；ポリマーを保持する脂質（例えば、ポリエチレングリコール、キチン、ヒアルロン酸、もしくはポリビニルピロリドン）；スルホン化されたモノ−、ジ−、オリゴ−、もしくはポリサカリド（多糖）を保持する脂質；コレステロール、硫酸コレステロール；コレステロールヘミスクシネート；トコフェノールヘミスクシネート、エーテルおよびエステルが結合した脂肪酸を有する脂質、重合脂質、リン酸ジアセチル、ステアリルアミン、カルジオリピン、長さが６〜８の炭素の短鎖脂肪酸を有するリン脂質、不斉アシル鎖を有する合成リン脂質、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ジガラクトシルジグリセリド、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）−ヘキシル−６−アミノ−６−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、６−（５−コレステン−３β−イルオキシ）ヘキシル−６−アミノ−６−デオキシル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、１２−（（（７’−ジエチルアミノクマリン−３−イル）カルボニル）メチルアミノ）−オクタデカン酸；Ｎ−［１２−（（（７’−ジエチルアミノ−クマリン−３−イル）−カルボニル）−メチルアミノ）−オクタデカノイル］−２−アミノパルミチン酸；コレステリル（４’−トリメチル−アンモニオ）−ブタノエート；Ｎ−スクシニルジオレイルホスファチジルエタノール−アミン；１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロール；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−３−スクシニルグリセロール；１．３−ジパルミトイル−２−スクシニルグリセロール；１−ヘキサデシル−２−パルミトイルグリセロホスホエタノールアミン、パルミトイルホモシステイン、および／またはそれらの組み合わせ物；臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、臭化ミリスチルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベンジルジメチルドデシルアンモニウム
、臭化ベンジルジメチルヘキサデシルアンモニウム、臭化ベンジルジメチルテトラデシルアンモニウム、臭化セチルジメチルエチルアンモニウム、もしくは臭化セチルピリジニウム；ヨウ化ペンタフルオロオクタデシル、臭化ペルフルオロオクチル、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロドデカリン、ヨウ化ペルフルオロオクチル、ペルフルオロトリプロピルアミン、およびペルフルオロトリブチルアミン、ならびにさらには共有結合により結合したポリマーを保持する脂質、からなる群より選択される、請求項３記載の治療剤輸送系。
【請求項５】
前記蛋白質が、コラーゲン、フィブリン、およびアルブミンからなる群より選択される、請求項３の組成物。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ポリグルタミン酸、ポリリシン、ポリホスファゼン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびコポリマーからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
前記多糖が、スターチ、ＨＥＴＡ−スターチ、アルギン酸、ヒアルロン酸、セルロース、およびサッカリドからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記セルロースがメチルセルロースである、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記サッカリドがデキストランである、請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
前記糖が、グルコースおよびガラクトースからなる群より選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーが、合成ポリマー、天然ポリマー、および半合成ポリマーからなる、請求項３記載の組成物。
【請求項１２】
前記合成ポリマーがポリ乳酸である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記コポリマーが、ポリラトシデコグリコリドおよびポリエチレン−ポリプロピレングリコールからなる群より選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項１４】
前記アクリレートがメタクリレートである、請求項３記載の組成物。
【請求項１５】
前記メタクリレートがメチルメタクリレートである請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記油が、シリコン油、タラ肝油、鉱油、植物油、フッ素化されたトリグリセリドを含む油、生物適合性の飽和脂肪酸、生物適合性不飽和脂肪酸、および生物適合性の部分的に水素化された脂肪酸、シリコンベースの油、ならびに合成油からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記治療剤が前記マイクロスフェアの表面に結合する、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療剤が前記マイクロスフェア内に被包される、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
前記マイクロスフェアが、凍結乾燥マイクロスフェア、噴霧乾燥マイクロスフェア、ボールミルマイクロスフェア、撹拌マイクロスフェア、およびそれらのいずれかの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
前記植物油が、ピーナッツ油、カノーラ油、オリーブ油、ベニバナ油、コーン油、およびマゾーラ油からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２１】
前記シリコンベースの油が、ビニル末端をもつ、ヒドリド末端をもつ、シラノール末端をもつ、アミノ末端をもつ、エポキシ末端をもつ、カルビノール末端をもつ液体、メルカプト誘導化させたシリコン液、飽和シリコン油、不飽和シリコン油、アリールアルキル飽和シリコン油からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２２】
前記合成油が、Ｃ１２〜Ｃ２４脂肪酸の飽和鎖、およびＣ１２〜Ｃ２４脂肪酸の不飽和鎖からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項２３】
前記合成油が、オレイン酸のグリセロールトリグリセリドエステルからなる群より選択される、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
更に標的化用リガンドを含む、請求項１記載の標的化治療剤輸送系。
【請求項２５】
気体もしくは気体前駆体充填マイクロスフェアを含む標的化治療剤輸送系を製造する、気体前駆体の存在下で油および界面活性剤を含む溶液を処理する段階、および前記マイクロスフェアに治療学的組成物を添加する段階を含み、前記処理が調節下での撹拌、調節下での乾燥、およびその組み合わせ物からなる群より選択される方法。
【請求項２６】
前記方法が、気体前駆体の活性化温度で気体前駆体を用いて実施される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
調節下での撹拌が、ボールミル、震盪、ボルテックルミキサーでの撹拌、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
調節下での乾燥が、凍結乾燥、噴霧乾燥、およびそれらの組み合わせ物からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
更に前記脂質水溶液の濾過段階および熱滅菌段階を含む、請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
（ｉ）患者に、油、界面活性剤、気体もしくは気体前駆体、および治療剤を含む標的化治療剤輸送系を投与すること；
（ｉｉ）標的化治療剤輸送系を、その領域の標的化治療剤輸送系の存在を決定するためのエネルギーを用いてモニターすること；ならびに
（ｉｉｉ）その領域内で標的化治療剤輸送系から治療剤を放出させること：
を含む、標的化治療剤輸送系の制御下輸送のための方法。
【請求項３１】
黄斑変性症の治療の際の使用のための、前記治療剤がα−トコフェロールおよびレチン酸を含み、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、および８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
網膜芽細胞腫を治療する際の使用のための、前記治療剤がタキソールおよびレチン酸を含み、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、および８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコ
ール５０００を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記治療剤がアンフォテリシン−Ｂであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
真菌性眼炎を治療するために用いられる、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
色素性網膜症を治療するための、前記治療剤がベンダゾックであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
良性前立腺肥大を治療するための、前記治療剤がドキサゾシンであり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、およびプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−６８を含み、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
前記治療剤がα−トコフェロールであり、前記界面活性剤がＣＦ３（ＣＦ２）８（ＣＨ２）６ＣＯＯＨを含み、前記油がカノーラ油であり、そして前記気体前駆体がペルフルオロブタンである請求項３０記載の方法。
【請求項３８】
前記治療剤が染料であり、前記油が大豆油であり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロプロパンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記治療剤がデキサメサゾンであり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロブタンおよび窒素である、請求項３０記載の方法。
【請求項４０】
前記治療剤がアンホテリシンであり、前記界面活性剤が８２モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルコリン、８モルパーセントのジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン−ポリエチレングリコール５０００、および１０モルパーセントのジパルミトイルホスファチジン酸を含み、前記気体前駆体がペルフルオロブタンおよび窒素から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項４１】
前記治療剤が染料を含む、請求項２５記載の組成物。
【請求項４２】
前記染料が、蛍光染料および比色分析用染料からなる群より選択される、請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
前立腺癌もしくは良性前立腺肥大を治療するための、前記治療剤が、テストステロン、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、フィナステリド、および５ａレダクターゼ酵素阻害剤からなる群より選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項４４】
前記染料が、スダンブラック、フルオレセイン、Ｒ−フィコエリスリン（Ｒ−Ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）、テキサスレッド、ＢＯＤＩＰＹＦＬ、オレゴングリーン、ローダミンレッド−Ｘ、テトラメチルローダミン、ＢＯＤＩＰＹ ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ−ＴＲ、ＹＯＹＯ−１、ＤＡＰＩ、インド−１（Ｉｎｄｏ−１）、カスケードブルー（Ｃａｓｃａｄｅ ｂｌｕｅ）、フラ−２，アミノメチルクマリン、ＦＭ１−４３、ＮＢＤ、カルボシ−ＳＮＡＲＦ、ルシフェルイエロー、ダンシル＋Ｒ−ＮＨ２、ヨウ化プロピジウム、メチレンブルー、ブロモクレゾールブルー、アクリジンオレンジ、ブロモフェノールブルー、７−アミノ−アクチノマイシンＤ、アロフィコシアニン、９−アジドアクリジン、ベンゾキサンテン−イエロー、ビスベンジジンＨ３３２５８蛍光色素、３ＨＣｌ、５−カルボキシフルオレッセインジアセテート、４−クロロ−１−ナフトール、クロモマイシン−Ａ３、ＤＴＡＦ、ＤＴＮＢ、臭化エチジウム、フルオレセイン−５−マレイミドジアセテート、ミスラマイシンＡ、ローダミン１２３、ＳＢＦＩ、ＳＩＳＴ、テトラメチルベンジジン、テトラメチルプルプレート、チアゾリルブルー、およびＴＲＩＴＣからなる群より選択される、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
前記フルオレセインがフルオレセインイソチオシアネートである、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記フルオレセインイソチオシアネートが、フルオレセインイソチオシアネートアルブミン、フルオレセインイソチオシアネート抗体複合体、フルオレセインイソチオシアネートα−ブンガロトキシン、フルオレセインイソチオシアネート−カゼイン、フルオレセインイソチオシアネート−デキストラン、フルオレセインイソチオシアネート−インスリン、フルオレセインイソチオシアネート−レクチン（Ｌｅｃｔｉｎ）、フルオレセインイソチオシアネート−ペルオキシダーゼ、およびフルオレセインイソチオシアネート−プロテインＡからなる群より選択される、請求項４４記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公開番号】特開２０１０−２８０６７８（Ｐ２０１０−２８０６７８Ａ）
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１６３３８９（Ｐ２０１０−１６３３８９）
【出願日】平成２２年７月２０日（２０１０．７．２０）
【分割の表示】特願平１０−５４９３７２の分割
【原出願日】平成１０年５月１２日（１９９８．５．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
２．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８２４０９３７）ランセウス メディカル イメージング， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２０日（２０１０．７．２０）
【分割の表示】特願平１０−５４９３７２の分割
【原出願日】平成１０年５月１２日（１９９８．５．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
２．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８２４０９３７）ランセウス メディカル イメージング， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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