新規アミド誘導体を含有する医薬
【課題】
本発明は、優れたステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ３は、水素原子等；Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子；Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
本発明は、優れたステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ３は、水素原子等；Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子；Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基を示し、
Ｒ1とＲ２は、同時にヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示さず、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ1が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項８】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１７】
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基を示し、
Ｒ1とＲ２は、同時にヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示さず、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ1が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項８】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１７】
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【公開番号】特開２０１０−１００５４８（Ｐ２０１０−１００５４８Ａ）
【公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２７１９２８（Ｐ２００８−２７１９２８）
【出願日】平成２０年１０月２２日（２００８．１０．２２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２２日（２００８．１０．２２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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