新規カチオン性脂質を含む方法及び組成物
本発明は、新規カチオン性脂質、カチオン性脂質を含む組成物、及びカチオン性脂質を使用する方法を提供する。幾つかの請求項において、カチオン性脂質は細胞毒性活性を有し、細胞を殺すために、単独に又は細胞毒性生物活性化合物と組み合わせて使用することができる。これらの請求項の幾つかにおいて、カチオン性脂質は、細胞毒性生物活性化合物の細胞毒性活性を亢進する。疾患又は迷惑な病態に悩む患者を治療する方法を提供するが、この方法は患者への新規カチオン性脂質を含む輸送システムの投与を含むことを特徴とする。本発明は更に、本発明の新規カチオン性脂質を含む輸送システムを作成する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質、又はその医薬的に許容された塩。
【化１】
式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して、１〜８の整数を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ３（式中、ｐは８〜２４の整数を表す。）を表し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基及び置換アルキル基から成る群から選択され、Ｑ１及びＱ２は、
【化２】
から成る群から選択され、但し、少なくともＱ１及びＱ２のいずれかは
【化３】
である。
【請求項２】
ｍが２であり、ｎが４であり、ｐが１３であり、Ｒ３及びＲ４が各々メチル基であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が
【化４】
【化５】
及び
【化６】
から成る群から選択される請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項３】
ｍが２であり、ｎが３であり、ｐが１７であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がメチル基であり、Ｑ１及びＱ２が
【化７】
であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が下記化学構造
【化８】
を有する請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項４】
ｍが２であり、ｎが４であり、ｐが１７であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメチル基であり、Ｑ１及びＱ２が
【化７】
であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が下記化学構造
【化９】
を有する請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項５】
前記カチオン性脂質が細胞毒性活性を有する請求項１〜４のいずれか一項に記載のカチオン性脂質。
【請求項６】
請求項５に記載のカチオン性脂質及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項７】
脂質媒体及び生物活性化合物から成る輸送システムであって、該脂質媒体が該生物活性化合物を包み込み、該脂質媒体が請求項１〜５のいずれか一項に記載のカチオン性脂質から成る輸送システム。
【請求項８】
前記脂質媒体が共脂質（co-lipid）を含む請求項７に記載の輸送システム。
【請求項９】
前記共脂質がコレステロール又はジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（DOPE）から成る請求項８に記載の輸送システム。
【請求項１０】
前記脂質媒体がリポソームから成る請求項７に記載の輸送システム。
【請求項１１】
前記リポソームがカチオン性リポソームから成る請求項１０に記載の輸送システム。
【請求項１２】
更に、更にポリカチオンを含む請求項７〜１１のいずれか一項に記載の輸送システムであって、前記脂質媒体が該ポリカチオンを包み込む輸送システム。
【請求項１３】
前記ポリカチオンがポリカチオン性ポリペプチドから成る請求項１２に記載の輸送システム。
【請求項１４】
前記ポリカチオン性ポリペプチドがプロタミンから成る請求項１３に記載の輸送システム。
【請求項１５】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物から成る請求項７〜１４のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項１６】
前記生物活性化合物がポリヌクレオチドから成る請求項７〜１４のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項１７】
前記ポリヌクレオチドがサイレンサー配列を含み、このサイレンサー配列の細胞内での発現又は細胞内への導入が、標的ポリヌクレオチド又はそれにコード化されたポリペプチドの発現を減少させる請求項１６に記載の輸送システム。
【請求項１８】
前記サイレンサー配列が干渉ＲＮＡから成る請求項１７に記載の輸送システム。
【請求項１９】
前記干渉ＲＮＡがｓｉＲＮＡから成る請求項１８に記載の輸送システム。
【請求項２０】
前記標的ポリヌクレオチドが腫瘍遺伝子を含む請求項１７に記載の輸送システム。
【請求項２１】
前記腫瘍遺伝子が表皮成長因子受容体を含む請求項２０に記載の輸送システム。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが興味の対象となるポリペプチドのコード配列を含む請求項１６に記載の輸送システム。
【請求項２３】
前記興味の対象となるポリペプチドが腫瘍抑制因子を含む請求項２２に記載の輸送システム。
【請求項２４】
更にポリアニオン性担体巨大分子を含む請求項７〜２３のいずれか一項に記載の輸送システムであって、該ポリアニオン性担体巨大分子が前記脂質媒体に包み込まれる輸送システム。
【請求項２５】
前記ポリアニオン性担体巨大分子が担体ポリヌクレオチドから成る請求項２４に記載の輸送システム。
【請求項２６】
前記ポリアニオン性担体巨大分子がポリアニオン性担体ポリサッカライド、ポリアニオン性担体ポリペプチド又はこの組合せから成る請求項２４に記載の輸送システム。
【請求項２７】
前記ポリアニオン性担体ポリサッカライドがグリコサミノグリカンから成る請求項２６に記載の輸送システム。
【請求項２８】
前記グリコサミノグリカンが、ヘパリン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマチン硫酸、ケラタン硫酸、及びデキストラン硫酸から成る群から選択される請求項２７に記載の輸送システム。
【請求項２９】
前記グリコサミノグリカンがヒアルロン酸から成る請求項２８に記載の輸送システム。
【請求項３０】
前記ポリアニオン性担体ポリペプチドが、ポリグルタミン酸又はポリアスパラギン酸から成る請求項２６に記載の輸送システム。
【請求項３１】
前記脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子を含む請求項７〜３０のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３２】
前記脂質媒体が担持２重層を含む請求項７〜３１のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３３】
前記輸送システムがステルス輸送システムから成る請求項３１又は３２に記載の輸送システム。
【請求項３４】
前記輸送システムの前記脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面が向標的リガンドを含み、それによって、前記向標的リガンドが、前記標的輸送システムをして標的細胞を標的として狙わせる標的輸送システムを形成する請求項７〜３３のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３５】
前記向標的リガンドがベンズアミド誘導体から成る請求項３５に記載の輸送システム。
【請求項３６】
前記ベンズアミド誘導体がアニサミドから成る請求項３５に記載の輸送システム。
【請求項３７】
前記アニサミド（AA）が、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-カルボキシ-ポリエチレングリコール（DSPE-PEG）と接合して、DSPE-PEG-AAを生成する請求項３６に記載の輸送システム。
【請求項３８】
前記標的細胞が癌細胞から成る請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３９】
前記癌細胞が膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮内膜癌、肝臓癌、咽頭癌、肺癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、及び甲状腺癌から成る群から選択される請求項３８に記載の輸送システム。
【請求項４０】
前記癌細胞が肺癌から成る請求項３９に記載の輸送システム。
【請求項４１】
請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システム及び医薬的に許容される担体から成る医薬組成物。
【請求項４２】
細胞に生物活性化合物を輸送する方法であって、請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システムに細胞を接触させることから成る方法。
【請求項４３】
細胞を殺す方法であって、請求項５に記載のカチオン性脂質に細胞を接触させることから成る方法。
【請求項４４】
細胞を殺す方法であって、請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システムに細胞を接触させることから成り、前記カチオン性脂質が細胞毒性活性を有する方法。
【請求項４５】
選択的に細胞を殺す方法であって、細胞を脂質−向標的リガンド接合体に接触させることから成り、該脂質−向標的リガンド接合体が請求項５に記載のカチオン性脂質から成り、該カチオン性脂質が向標的リガンドと物理的に会合する方法。
【請求項４６】
選択的に細胞を殺す方法であって、細胞を標的輸送システムに接触させることから成り、該標的輸送システムが生物活性化合物を包み込む脂質媒体から成り、該脂質媒体が請求項５に記載のカチオン性脂質を含み、該脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面が向標的リガンドを含む方法。
【請求項４７】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記向標的リガンドがベンズアミド誘導体を含む請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ベンズアミド誘導体がアニサミドから成る請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
患者の癌を治療する方法であって、該患者に請求項６に記載の医薬組成物を投与することから成る方法。
【請求項５１】
患者の疾患又は迷惑な病態を治療する方法であって、該患者に請求項４１に記載の医薬組成物を投与することから成り、前記生物活性化合物が該疾患又は迷惑な病態に対して治療活性を持つ方法。
【請求項５２】
前記疾患が癌を含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が肺癌から成る請求項５０又は５２に記載の方法。
【請求項５４】
患者における細胞毒性生物活性化合物の細胞毒性活性を亢進する方法であって、患者に請求項６に記載の医薬組成物及び該細胞毒性生物活性化合物を投与することから成る方法。
【請求項５５】
患者における細胞毒性生物活性化合物の細胞毒性活性を亢進する方法であって、患者に請求項４１に記載の医薬組成物を投与することから成り、患者への請求項４１に記載の医薬組成物の投与することから成り、該輸送システムの前記カチオン性脂質及び前記生物活性化合物が細胞毒性活性を有する方法。
【請求項５６】
脂質媒体及び生物活性化合物から成り、該脂質媒体が該生物活性化合物を包み込む細胞毒性輸送システムを作成する方法であって、請求項５に記載のカチオン性脂質を含む脂質媒体と生物活性化合物とを混合することから成り、それにより細胞毒性輸送システムが形成される方法。
【請求項５７】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ポリカチオン及びポリヌクレオチドを包み込む脂質媒体から成る細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムを作成する方法であって、
ａ）ポリヌクレオチド及びポリカチオンを混合し、それによりポリヌクレオチド／ポリカチオン溶液を作成する工程、及び
ｂ）請求項５の記載のカチオン性脂質から成る脂質媒体とこのポリヌクレオチド／ポリカチオン溶液とを混合し、それにより細胞毒性輸送システムを作成する工程、
から成る方法。
【請求項５９】
ポリカチオン及びポリヌクレオチドを包み込む脂質媒体から成る細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムを作成する方法であって、
ａ）請求項５の記載のカチオン性脂質から成る脂質媒体とポリカチオンとを混合し、それにより脂質媒体／ポリカチオン溶液を作成する工程、及び
ｂ）この脂質媒体／ポリカチオン溶液とポリヌクレオチドとを混合し、それにより細胞毒性輸送システムを作成する工程、
から成る方法。
【請求項６０】
前記ポリヌクレオチドが細胞毒性ポリヌクレオチドから成る請求項５８又は５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記工程ｂ）がコア担持２重層から成る含む脂質媒体を作成する工程を含む請求項５８又は５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記脂質媒体がリポソームから成る請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記リポソームがカチオン性リポソームから成る請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
更に、後挿入工程を含む請求項５６〜６３のいずれか一項に記載の方法であって、この後挿入工程において、脂質−向標的リガンド接合体及び脂質−PEG接合体の少なくとも１つが、前記脂質媒体に後挿入され、この後挿入工程が、前記輸送システム又は前記ポリヌクレオチド輸送システムを形成した後に行われる方法。
【請求項６５】
前記細胞毒性輸送システム又は前記細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムが、ステルス細胞毒性輸送システム、又はステルス細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムから成る請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記後挿入工程が、前記輸送システム又は前記ポリヌクレオチド輸送システムを約５〜約２０モル％の濃度の脂質−PEG接合体と共にインキュベートする工程から成る請求項６４又は６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記脂質−PEG接合体の濃度が約１０モル％である請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記脂質−PEG接合体が、分子量が約２０００ｇ／ｍｏｌのPEG分子を含む請求項６４〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記脂質−PEG接合体が1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-カルボキシ−ポリエチレングリコール2000 （DSPE-PEG2000）を含む請求項６８に記載の方法。
【請求項１】
下記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質、又はその医薬的に許容された塩。
【化１】
式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して、１〜８の整数を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ３（式中、ｐは８〜２４の整数を表す。）を表し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基及び置換アルキル基から成る群から選択され、Ｑ１及びＱ２は、
【化２】
から成る群から選択され、但し、少なくともＱ１及びＱ２のいずれかは
【化３】
である。
【請求項２】
ｍが２であり、ｎが４であり、ｐが１３であり、Ｒ３及びＲ４が各々メチル基であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が
【化４】
【化５】
及び
【化６】
から成る群から選択される請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項３】
ｍが２であり、ｎが３であり、ｐが１７であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がメチル基であり、Ｑ１及びＱ２が
【化７】
であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が下記化学構造
【化８】
を有する請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項４】
ｍが２であり、ｎが４であり、ｐが１７であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメチル基であり、Ｑ１及びＱ２が
【化７】
であり、かつ前記化学式（Ｉ）で表されるカチオン性脂質が下記化学構造
【化９】
を有する請求項１に記載のカチオン性脂質。
【請求項５】
前記カチオン性脂質が細胞毒性活性を有する請求項１〜４のいずれか一項に記載のカチオン性脂質。
【請求項６】
請求項５に記載のカチオン性脂質及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項７】
脂質媒体及び生物活性化合物から成る輸送システムであって、該脂質媒体が該生物活性化合物を包み込み、該脂質媒体が請求項１〜５のいずれか一項に記載のカチオン性脂質から成る輸送システム。
【請求項８】
前記脂質媒体が共脂質（co-lipid）を含む請求項７に記載の輸送システム。
【請求項９】
前記共脂質がコレステロール又はジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（DOPE）から成る請求項８に記載の輸送システム。
【請求項１０】
前記脂質媒体がリポソームから成る請求項７に記載の輸送システム。
【請求項１１】
前記リポソームがカチオン性リポソームから成る請求項１０に記載の輸送システム。
【請求項１２】
更に、更にポリカチオンを含む請求項７〜１１のいずれか一項に記載の輸送システムであって、前記脂質媒体が該ポリカチオンを包み込む輸送システム。
【請求項１３】
前記ポリカチオンがポリカチオン性ポリペプチドから成る請求項１２に記載の輸送システム。
【請求項１４】
前記ポリカチオン性ポリペプチドがプロタミンから成る請求項１３に記載の輸送システム。
【請求項１５】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物から成る請求項７〜１４のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項１６】
前記生物活性化合物がポリヌクレオチドから成る請求項７〜１４のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項１７】
前記ポリヌクレオチドがサイレンサー配列を含み、このサイレンサー配列の細胞内での発現又は細胞内への導入が、標的ポリヌクレオチド又はそれにコード化されたポリペプチドの発現を減少させる請求項１６に記載の輸送システム。
【請求項１８】
前記サイレンサー配列が干渉ＲＮＡから成る請求項１７に記載の輸送システム。
【請求項１９】
前記干渉ＲＮＡがｓｉＲＮＡから成る請求項１８に記載の輸送システム。
【請求項２０】
前記標的ポリヌクレオチドが腫瘍遺伝子を含む請求項１７に記載の輸送システム。
【請求項２１】
前記腫瘍遺伝子が表皮成長因子受容体を含む請求項２０に記載の輸送システム。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが興味の対象となるポリペプチドのコード配列を含む請求項１６に記載の輸送システム。
【請求項２３】
前記興味の対象となるポリペプチドが腫瘍抑制因子を含む請求項２２に記載の輸送システム。
【請求項２４】
更にポリアニオン性担体巨大分子を含む請求項７〜２３のいずれか一項に記載の輸送システムであって、該ポリアニオン性担体巨大分子が前記脂質媒体に包み込まれる輸送システム。
【請求項２５】
前記ポリアニオン性担体巨大分子が担体ポリヌクレオチドから成る請求項２４に記載の輸送システム。
【請求項２６】
前記ポリアニオン性担体巨大分子がポリアニオン性担体ポリサッカライド、ポリアニオン性担体ポリペプチド又はこの組合せから成る請求項２４に記載の輸送システム。
【請求項２７】
前記ポリアニオン性担体ポリサッカライドがグリコサミノグリカンから成る請求項２６に記載の輸送システム。
【請求項２８】
前記グリコサミノグリカンが、ヘパリン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマチン硫酸、ケラタン硫酸、及びデキストラン硫酸から成る群から選択される請求項２７に記載の輸送システム。
【請求項２９】
前記グリコサミノグリカンがヒアルロン酸から成る請求項２８に記載の輸送システム。
【請求項３０】
前記ポリアニオン性担体ポリペプチドが、ポリグルタミン酸又はポリアスパラギン酸から成る請求項２６に記載の輸送システム。
【請求項３１】
前記脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子を含む請求項７〜３０のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３２】
前記脂質媒体が担持２重層を含む請求項７〜３１のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３３】
前記輸送システムがステルス輸送システムから成る請求項３１又は３２に記載の輸送システム。
【請求項３４】
前記輸送システムの前記脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面が向標的リガンドを含み、それによって、前記向標的リガンドが、前記標的輸送システムをして標的細胞を標的として狙わせる標的輸送システムを形成する請求項７〜３３のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３５】
前記向標的リガンドがベンズアミド誘導体から成る請求項３５に記載の輸送システム。
【請求項３６】
前記ベンズアミド誘導体がアニサミドから成る請求項３５に記載の輸送システム。
【請求項３７】
前記アニサミド（AA）が、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-カルボキシ-ポリエチレングリコール（DSPE-PEG）と接合して、DSPE-PEG-AAを生成する請求項３６に記載の輸送システム。
【請求項３８】
前記標的細胞が癌細胞から成る請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の輸送システム。
【請求項３９】
前記癌細胞が膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮内膜癌、肝臓癌、咽頭癌、肺癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、及び甲状腺癌から成る群から選択される請求項３８に記載の輸送システム。
【請求項４０】
前記癌細胞が肺癌から成る請求項３９に記載の輸送システム。
【請求項４１】
請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システム及び医薬的に許容される担体から成る医薬組成物。
【請求項４２】
細胞に生物活性化合物を輸送する方法であって、請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システムに細胞を接触させることから成る方法。
【請求項４３】
細胞を殺す方法であって、請求項５に記載のカチオン性脂質に細胞を接触させることから成る方法。
【請求項４４】
細胞を殺す方法であって、請求項７〜４０のいずれか一項に記載の輸送システムに細胞を接触させることから成り、前記カチオン性脂質が細胞毒性活性を有する方法。
【請求項４５】
選択的に細胞を殺す方法であって、細胞を脂質−向標的リガンド接合体に接触させることから成り、該脂質−向標的リガンド接合体が請求項５に記載のカチオン性脂質から成り、該カチオン性脂質が向標的リガンドと物理的に会合する方法。
【請求項４６】
選択的に細胞を殺す方法であって、細胞を標的輸送システムに接触させることから成り、該標的輸送システムが生物活性化合物を包み込む脂質媒体から成り、該脂質媒体が請求項５に記載のカチオン性脂質を含み、該脂質媒体が外部表面を有し、該外部表面が向標的リガンドを含む方法。
【請求項４７】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記向標的リガンドがベンズアミド誘導体を含む請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ベンズアミド誘導体がアニサミドから成る請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
患者の癌を治療する方法であって、該患者に請求項６に記載の医薬組成物を投与することから成る方法。
【請求項５１】
患者の疾患又は迷惑な病態を治療する方法であって、該患者に請求項４１に記載の医薬組成物を投与することから成り、前記生物活性化合物が該疾患又は迷惑な病態に対して治療活性を持つ方法。
【請求項５２】
前記疾患が癌を含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が肺癌から成る請求項５０又は５２に記載の方法。
【請求項５４】
患者における細胞毒性生物活性化合物の細胞毒性活性を亢進する方法であって、患者に請求項６に記載の医薬組成物及び該細胞毒性生物活性化合物を投与することから成る方法。
【請求項５５】
患者における細胞毒性生物活性化合物の細胞毒性活性を亢進する方法であって、患者に請求項４１に記載の医薬組成物を投与することから成り、患者への請求項４１に記載の医薬組成物の投与することから成り、該輸送システムの前記カチオン性脂質及び前記生物活性化合物が細胞毒性活性を有する方法。
【請求項５６】
脂質媒体及び生物活性化合物から成り、該脂質媒体が該生物活性化合物を包み込む細胞毒性輸送システムを作成する方法であって、請求項５に記載のカチオン性脂質を含む脂質媒体と生物活性化合物とを混合することから成り、それにより細胞毒性輸送システムが形成される方法。
【請求項５７】
前記生物活性化合物が細胞毒性生物活性化合物を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ポリカチオン及びポリヌクレオチドを包み込む脂質媒体から成る細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムを作成する方法であって、
ａ）ポリヌクレオチド及びポリカチオンを混合し、それによりポリヌクレオチド／ポリカチオン溶液を作成する工程、及び
ｂ）請求項５の記載のカチオン性脂質から成る脂質媒体とこのポリヌクレオチド／ポリカチオン溶液とを混合し、それにより細胞毒性輸送システムを作成する工程、
から成る方法。
【請求項５９】
ポリカチオン及びポリヌクレオチドを包み込む脂質媒体から成る細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムを作成する方法であって、
ａ）請求項５の記載のカチオン性脂質から成る脂質媒体とポリカチオンとを混合し、それにより脂質媒体／ポリカチオン溶液を作成する工程、及び
ｂ）この脂質媒体／ポリカチオン溶液とポリヌクレオチドとを混合し、それにより細胞毒性輸送システムを作成する工程、
から成る方法。
【請求項６０】
前記ポリヌクレオチドが細胞毒性ポリヌクレオチドから成る請求項５８又は５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記工程ｂ）がコア担持２重層から成る含む脂質媒体を作成する工程を含む請求項５８又は５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記脂質媒体がリポソームから成る請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記リポソームがカチオン性リポソームから成る請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
更に、後挿入工程を含む請求項５６〜６３のいずれか一項に記載の方法であって、この後挿入工程において、脂質−向標的リガンド接合体及び脂質−PEG接合体の少なくとも１つが、前記脂質媒体に後挿入され、この後挿入工程が、前記輸送システム又は前記ポリヌクレオチド輸送システムを形成した後に行われる方法。
【請求項６５】
前記細胞毒性輸送システム又は前記細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムが、ステルス細胞毒性輸送システム、又はステルス細胞毒性ポリヌクレオチド輸送システムから成る請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記後挿入工程が、前記輸送システム又は前記ポリヌクレオチド輸送システムを約５〜約２０モル％の濃度の脂質−PEG接合体と共にインキュベートする工程から成る請求項６４又は６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記脂質−PEG接合体の濃度が約１０モル％である請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記脂質−PEG接合体が、分子量が約２０００ｇ／ｍｏｌのPEG分子を含む請求項６４〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記脂質−PEG接合体が1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-カルボキシ−ポリエチレングリコール2000 （DSPE-PEG2000）を含む請求項６８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１１−５２０９６２（Ｐ２０１１−５２０９６２Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１０５４７（Ｐ２０１１−５１０５４７）
【出願日】平成２１年５月１日（２００９．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４２４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４２８９２
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５０１３４５３２３）ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル (52)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＣＡＲＯＬＩＮＡ ＡＴ ＣＨＡＰＥＬ ＨＩＬＬ
【住所又は居所原語表記】３０８ Ｂｙｎｕｍ Ｈａｌｌ，Ｃａｍｐｕｓ Ｂｏｘ ４１０５，Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ ２７５９９−４１０５， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１日（２００９．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４２４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４２８９２
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５０１３４５３２３）ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル (52)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＣＡＲＯＬＩＮＡ ＡＴ ＣＨＡＰＥＬ ＨＩＬＬ
【住所又は居所原語表記】３０８ Ｂｙｎｕｍ Ｈａｌｌ，Ｃａｍｐｕｓ Ｂｏｘ ４１０５，Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ ２７５９９−４１０５， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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