説明

新規キノリン誘導体

本発明は、式(I)(式中、A、R3-8、X3、X5、mおよびnは各々、本明細書中で定義される)により表わされる化合物に、そして上記化合物の製薬上許容可能な塩または溶媒和物に関する。本発明は、式(I)の化合物を含有する医薬組成物にも、そして式(I)の化合物を投与することによる哺乳類における過増殖性障害の治療方法にも関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

(式中、式(I)中の……線は任意の結合を示し;
【化2】

は以下の:
【化3】

からなる群から選択され;
ここで、……線は任意の結合を示し;
1は、単結合または‐C(O)NH‐であり;
2は、……が単結合でない場合はO、SまたはNR9であり、あるいはX2は、……が単結合である場合はNまたはCHであり;
9は、Hまたは‐CH3であり;
1aおよびR1bは、H、‐(CR1011jCN、‐(CR1011j‐(C38)シクロアルキル、‐(CR1011j‐(C58)シクロアルケニル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、‐(CR1011j‐アリール、‐(CR1011j‐ヘテロシクリルおよび(C1〜C8)アルキルからなる群から選択され、そしてR1aおよびR1bのC原子は1〜3個の独立して選択されるR12基で任意に置換され得るし;
2aおよびR2bは、H、‐CH3、‐CF3、‐CN、‐CH2CH3、‐OCH3および‐OCF3からなる群から選択され;
3およびR8は、独立してFであり;
3は、OまたはNHであり;
5は、式(I)中の……が単結合である場合はCであり、あるいは式(I)中の……が単結合でない場合はCHまたはNであり;
4およびR7は、独立して、H、ハロゲン、‐CH3およびCF3から選択され;
5およびR6は、独立して、H、ハロゲン、‐CF3、‐N3、‐NO2、‐OH、‐NH2、‐OCF3、‐X4(CR1011jCN、‐X4(CR1011j‐(C3〜C8)シクロアルキル、‐X4(CR1011j‐(C5〜C8)シクロアルケニル、‐X4(C2〜C6)アルケニル、‐X4(C2〜C6)アルキニル、‐X4(CR1011j‐アリール、‐X4(CR1011j‐ヘテロシクリル、ヘテロシクリルおよび‐X4(C1〜C8)アルキルから選択され、そしてR5およびR6のCおよびN原子は1〜3個の独立して選択されるR13基で任意に置換され、あるいはR5およびR6は一緒になって、4〜10員カルボシクリルおよび4〜12員へテロシクリルからなる群から選択される環状部分を形成し(これは1〜3個の独立して選択されるR13基で任意に置換される);
4は、単結合、O、NH、‐C(O)‐、‐NHC(O)‐、‐OC(O)‐、‐C(O)O‐、‐C(O)NH‐およびSからなる群から選択され;
10およびR11は、各々独立して、H、Fおよび(C1〜C6)アルキルからなる群から選択されるか、あるいはR10およびR11は一緒になってカルボシクリルを形成し得るし;あるいは隣接炭素原子に結合される2個のR10基は一緒に選択されて、カルボシクリルを形成し;
12およびR13は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、‐C(O)R14、‐C(O)、‐CF3、‐CF2CF3、‐CH(CF32、‐C(OH)(CF32、‐OCF3、‐OCF2H、‐OCF2CF3、‐OC(O)NH2、‐OC(O)NHR14、‐OC(O)NHR1415、‐NHC(O)R14、‐NHC(O)NH2、‐NHC(O)NHR14、‐NHC(O)NHR1415、‐C(O)OH、‐C(O)OR14、‐C(O)NH2、‐C(O)NHR14、‐C(O)NHR1415、‐P(O)32、P(O)3(R142、‐S(O)3H、‐S(O)m14、‐R14、‐OR14、‐OH、‐NH2、‐NH、‐NHR14、‐NR14、‐NR1415、‐C(=NH)NH2、‐C(=NOH)NH2、‐N‐モルホリノ、(C2〜C6)アルキル(ここで、どのC原子もO原子で任意に置換され得る)、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)ハロアルケニル、(C2〜C6)ハロアルキニル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、‐(CR1617rNH2、‐(CR1617rNHR14、‐CNR1415、‐(CR1617rNR1415および‐S(O)m(CF2qCF3からなる群から選択され;あるいは
隣接炭素原子に結合される任意の2つのR12または任意の2つのR13基は、‐O[C(R16)(R17)]rO‐または‐O[C(R16)(R17)]r+1‐であるよう一緒に選択され得るし;あるいは
隣接炭素原子に結合される任意の2つのR12または任意の2つのR13基は、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成するよう一緒に選択され;
14およびR15は、各々独立して、(C1〜C12)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C6〜C14)アリール、4〜12員ヘテロシクリル、‐(CR1011j‐(C6〜C10)アリールおよび‐(CR1011j‐(4〜12員ヘテロシクリル)からなる群から選択され;
16およびR17は、各々独立して、水素、(C1〜C12)アルキル、(C6〜C14)アリール、4〜12員ヘテロシクリル、‐(CR1011j‐(C6〜C10)アリールおよび‐(CR1011j‐(4〜12員ヘテロシクリル)からなる群から選択され;そして
ハロゲン、SOまたはSO2基に、あるいはN、OまたはS原子に結合されないCH3(メチル)、CH2(メチレン)またはCH(メチン)基を含む上記の置換基はいずれも、任意に上記基の上に、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシおよび‐N[(C1〜C4)アルキル][(C1〜C4)アルキル]からなる群から選択される置換基を保有し;そして
jは0、1、2または3であり、そしてjが2または3である場合、各CR1011単位は同一であるかまたは異なり得るし;
nは0、1、2または3であり、そしてmは0、1または2であり;
qは0〜5の整数であり、そしてrは1〜4の整数である)
の構造を有する化合物、あるいはその製薬上許容可能な溶媒和物または製薬上許容可能な塩。
【請求項2】
【化4】


【化5】

である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
2aがCH3である、請求項2記載の化合物。
【請求項4】
4、R5およびR7がHであり;R2aがCH3であり;そしてnおよびmがともに0である、請求項2記載の化合物。
【請求項5】
2がO、NまたはSである、請求項4記載の化合物。
【請求項6】
6が‐X4(CR1011j‐ヘテロシクリルであり、そしてX4が単結合またはOである、請求項5記載の化合物。
【請求項7】
以下の:
5‐[(7‐シクロキナゾリニ‐4‐イル)アミノ]‐N,2‐ジメチル‐1H‐インドール‐1‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヨードキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐4‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐3‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐2‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐4‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐5‐[(7‐ピリジン‐4‐イルキノリン‐4‐イル)アミノ]‐1H‐インドール‐1‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐5‐[(7‐ピリジン‐3‐イルキノリン‐4‐イル)アミノ]‐1H‐インドール‐1‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(2‐フリル)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐3‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐{[(2S)‐2‐(メトキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]カルボニル}キノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐{[(2S)‐2‐(メトキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]カルボニル}キノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリミジン‐2‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリミジン‐2‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ブロモキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ブロモキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(6‐ヨードキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(6‐ヨードキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐[(6‐ピリジン‐4‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(6‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(6‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐({6‐[2‐(1‐メチルピロリジニル‐2‐イル)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{(7‐1,3‐チアゾール‐2‐イル)キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐[(7‐ピリジン‐2‐イル)キノリン‐4‐イル]オキシ)‐1‐ベンゾチアフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐5‐[(7‐ピリジン‐2‐イル)キノリン‐4‐イル]アミノ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(2‐ピペリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(ピリジン‐2‐イルメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(チアゾール‐2‐イルメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(2‐ピロリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐({7‐[2‐(ジメチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐ピリジン‐2‐イル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(アリルオキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソプロピル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピロリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐({7‐[2‐(ジメチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピペリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐[2‐(ジメチルアミノ)エチル]‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐プロピル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐[3‐(ジメチルアミノ)プロピル]‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロヘキシル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロペンチル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐プロピル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐[2‐(ジメチルアミノ)エチル]‐6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロペンチル‐6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐[3‐(ジメチルアミノ)プロピル]‐6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(トリフルオロメチル)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐{[7‐(トリフルオロメチル)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(3‐モルホリン‐4‐イルプロピル)‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(3‐モルホリン‐4‐イルプロピル)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(ピリジン‐2‐イルメチル)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐ベンゾフラン‐3‐カルボン酸(3‐ジメチルアミノ‐プロピル)‐アミド、
N‐(3‐ヒドロキシプロピル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐(5‐ヒドロキシ‐1H‐ピラゾール‐3‐イル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N‐イソプロピル‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N‐イソプロピル‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐イソプロピル‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,1,2‐トリメチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
N‐イソプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(トリフルオロメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(トリフルオロメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(トリフルオロメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,1,2‐トリメチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
N,1,2‐トリメチル‐6‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
N,1,2‐トリメチル‐6‐{[7‐(2‐ピロリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
N‐(2‐ヒドロキシプロピル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐(2‐ヒドロキシブチル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐(3‐ヒドロキシブチル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N,1,2‐トリメチル‐6‐{[7‐(2‐ピペリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(1,3‐ジオキソラン‐2‐イルメトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐[(2R)‐テトラヒドロフラン‐2‐イルメチル]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐[(2S)‐テトラヒドロフラン‐2‐イルメチル]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐[エトキシ‐エチル]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐[2‐メトキシ‐1‐メチル‐エチル]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐(2‐メトキシエチル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐[(7‐ピリミジン‐2‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐({7‐[2‐(メチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐({7‐[2‐(ジエチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐({7‐[2‐ヒドロキシ‐エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(2‐ブロモエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{7‐[2‐(4‐エチル‐ピペラジン‐1‐イル)‐エトキシ]キノリン‐4‐イルオキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐({7‐[2‐(イソプロピルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐({7‐[2‐(シクロプロピルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐[(7‐{2‐[(2‐メトキシ‐1‐メチルエチル)アミノ]エトキシ}キノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐({7‐[2‐(tert‐ブチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐({7‐[2‐(シクロブチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(ベンジルオキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N‐(4,6‐ジメチルピリジン‐2‐イル)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4,6‐ジメチルピリジン‐2‐イル)‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐(4,6‐ジメチルピリジン‐2‐イル)‐6‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピロリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピペラジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐({7‐[2‐(ジメチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐{6‐[(3‐メチルブチル)アミノ]ピリジン‐3‐イル}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
7‐[(7‐ヒドロキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐N,2‐ジメチルイミダゾ[1,2‐α]ピリジン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐7‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}イミダゾ[1,2‐α]ピリジン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐({7‐[(2‐オキソ‐1,3‐ジオキソラン‐4‐イル)メトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐(2‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐7‐(トリフルオロメチル)キノリン‐4‐アミン、
8‐クロロ‐N‐(2‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐4‐アミン、
N‐(2‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐4‐アミン、
6‐ヒドロキシ‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N,2‐ジメチル‐6‐([(6‐ピリジン‐4‐イルキノリン‐4‐イル)オキシ]‐1‐ベンゾチオフェン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐({7‐[2‐(エチルアミノ)エトキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピペリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
7‐フルオロ‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(6‐モルホリン‐4‐イルピリジン‐3‐イル)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
7‐フルオロ‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐N‐(3‐モルホリン‐4‐イルプロピル)‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピペラジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
6‐{[7‐(2,3‐ジヒドロキシプロポキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐[5‐(アミノメチル)ピリジン‐2‐イル]‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
N‐[6‐(アミノメチル)ピリジン‐3‐イル]‐6‐[(7‐メトキシキノリン‐4‐イル)オキシ]‐2‐メチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
4‐{[4‐({2‐メチル‐3‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐1‐ベンゾフラン‐6‐イル}オキシ)キノリン‐7‐イル]オキシ}ブタン酸、
{[4‐({2‐メチル‐3‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐1‐ベンゾフラン‐6‐イル}オキシ)キノリン‐7‐イル]オキシ}酢酸、
N‐(4,6‐ジメチルピリジン‐2‐イル)‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐ピロリジン‐1‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、
メチル‐2‐メチル‐6‐{[7‐(2‐モルホリン‐4‐イルエトキシ)キノリン‐4‐イル]オキシ}‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキシレート、
6‐({7‐[2‐ヒドロキシ‐3‐(メチルアミノ)プロポキシ]キノリン‐4‐イル}オキシ)‐N,2‐ジメチル‐1‐ベンゾフラン‐3‐カルボキサミド、および
メチル4‐{[4‐({2‐メチル‐3‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐1‐ベンゾフラン‐6‐イル}オキシ)キノリン‐7‐イル]オキシ}ブタノエート
からなる群から選択される請求項1記載の化合物、あるいはその製薬上許容可能な溶媒和物または製薬上許容可能な塩。
【請求項8】
以下の群:
【化6】

【化7】

【化8】

から選択される請求項1記載の化合物、あるいはその製薬上許容可能な溶媒和物または製薬上許容可能な塩。
【請求項9】
治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物および製薬上許容可能な担体を含む哺乳類における過増殖性障害の治療のための医薬組成物。
【請求項10】
前記過増殖性障害が癌である、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項11】
治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を、有糸分裂阻害薬、アルキル化剤、抗代謝剤、挿入抗生物質、酵素、トポイソメラーゼ阻害薬、生物学的応答変更因子、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される抗腫瘍薬、ならびに製薬上許容可能な担体と組合せて含む哺乳類における過増殖性障害の治療のための医薬組成物。
【請求項12】
治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物、治療的有効量の抗高血圧薬の化合物、塩または溶媒和物、ならびに製薬上許容可能な担体を含む、哺乳類における脈管形成または血管新生に関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項13】
哺乳類における過増殖性障害の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を前記哺乳類に投与することを包含する方法。
【請求項14】
前記過増殖性障害が癌である、請求項22記載の方法。
【請求項15】
哺乳類における過増殖性障害の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を、有糸分裂阻害薬、アルキル化剤、抗代謝剤、挿入抗生物質、成長因子阻害薬、細胞周期阻害薬、酵素、トポイソメラーゼ阻害薬、生物学的応答変更因子、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される抗腫瘍薬と組合せて前記哺乳類に投与することを包含する方法。
【請求項16】
哺乳類における脈管形成または血管新生に関連した疾患の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を、治療的有効量の抗高血圧薬と一緒に前記哺乳類に投与することを包含する方法。
【請求項17】
請求項1記載の式:
(ここで、
【化9】

は、
【化10】

である)
を有する化合物の製造方法であって、以下の:
(a)次式:
【化11】

を有するカルボン酸を活性剤で処理し;そして
(b)対応する生成物をH2NR1aと接触させる
ステップを包含する方法。
【請求項18】
請求項1記載の式:
(ここで、
【化12】

は、
【化13】

である)
を有する化合物の製造方法であって、次式:
【化14】

を有するキノリン化合物を、塩基の存在下で、次式:
【化15】

を有する化合物で処理するステップを包含する方法。

【公表番号】特表2007−516273(P2007−516273A)
【公表日】平成19年6月21日(2007.6.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−546363(P2006−546363)
【出願日】平成16年12月13日(2004.12.13)
【国際出願番号】PCT/IB2004/004151
【国際公開番号】WO2005/063739
【国際公開日】平成17年7月14日(2005.7.14)
【出願人】(593141953)ファイザー・インク (302)
【Fターム(参考)】