新規サイクロスポリン
本発明の化合物は式Iに見られる化学構造により表される: 式中AはR0、R1、B、C、D、E、F、G、H、I、J、およびKが本明細書で定義された、式IIのアミノ酸: またはその薬学的に許容される塩である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩:
［式中、Aは式(II)のアミノ酸であり:
式中、R0はHまたはCH3であり;
R2およびR26は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3、R4、R5、R6、R10、R11、R12、R17、R18、R19、R22、R25、R27、R28、R29、およびR30は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4、R5およびR6、R10、R12、R17および R18、R19、R22、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
R8、R16、およびR31は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニル;
R7、R9、R13、R14、R15、R20、R21、R23、R24、R32、R33、およびR34は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Y=C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキル;
C3〜C6直鎖および分枝鎖アルケニル;
アリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルオキシ;
アリールオキシ;
アシルオキシ;
アリールアルキルオキシ;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルアミノ;
アリールアミノ;
アリールアルキルアミノ;
ヘテロアリールアミノ;
ヘテロアリールアルキルアミノ;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルカルボキサミド;
アリールカルボキサミド;
ヘテロアリールカルボキサミド;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルスルホンアミド;
アリールスルホンアミド;
アリールアルキルスルホンアミド;
ヘテロアリールスルホンアミド;
ヘテロアリールアルキルスルホンアミド; または
NH2C(O)NH;
式II中のCO-は式I中のBのα-アミノ基に共有結合してアミド結合を形成し、式II中の-N-R0はKのカルボン酸に共有結合してアミド結合を形成し;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項２】
Aは式(III)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項３】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項４】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項５】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項６】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項７】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項８】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項９】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１０】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１１】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１２】
Aは式(V)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項１３】
下記式を有する、請求項12記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項１４】
Aは式(VI)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項１５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４９】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５０】
下記式を有する、請求項49記載の化合物：
。
【請求項５１】
Aは式(VII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５２】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５３】
下記式を有する、請求項51記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項５４】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５５】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５６】
Aは式(IX)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５７】
下記式を有する、請求項54記載の化合物：
。
【請求項５８】
下記式を有する、請求項56記載の化合物：
。
【請求項５９】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項６０】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６１】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６２】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６３】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６４】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６５】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６６】
Aは式(VIII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項６７】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項６８】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項６９】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７０】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７１】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７２】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７３】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７４】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７５】
下記式を有する、請求項67記載の化合物：
。
【請求項７６】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項７７】
Aは式(XIII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項７８】
下記式を有する、請求項77記載の化合物：
。
【請求項７９】
下記式を有する、請求項77記載の化合物：
。
【請求項８０】
Aは式(XII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項８１】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８２】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８３】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８４】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８５】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項８６】
下記式を有する、請求項85記載の化合物：
。
【請求項８７】
下記式を有する、請求項85記載の化合物：
。
【請求項８８】
下記式を有する、請求項86記載の化合物：
。
【請求項８９】
Aは式(XV)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項９０】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９１】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９２】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９３】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９４】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９５】
Aは式(XVI)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項９６】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９７】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９８】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９９】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１００】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０１】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０２】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０３】
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物と一つまたは複数の薬学的賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１０４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の出発化合物を生体触媒的に変換する段階、
［式中、R0はHまたはCH3であり:
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１０５】
生体触媒的に変換する段階はラッカーゼ触媒およびメディエータ化合物の存在下で行われる、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
ラッカーゼ触媒はT・ベルシコロール(T. versicolor)、T・ビロサ(T. villosa)、P・オストリータス(P. ostreatus)、およびP・ベルシコロール(P. versicolor)、ならびにその組合せからなる群より選択される微生物源または植物源に由来する、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
ラッカーゼ触媒はT・ベルシコロールに由来する、請求項106記載の方法。
【請求項１０８】
メディエータ化合物は2, 2'-アジノビス(3-エチルベンゾチアゾリン)-6-スルホン酸、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ビオルル酸、N-ヒドロキシアセトアニリド、およびその組合せからなる群より選択される、請求項105記載の方法。
【請求項１０９】
メディエータ化合物は1-ヒドロキシベンゾトリアゾールである、請求項108記載の方法。
【請求項１１０】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の出発化合物を化学的に酸化する段階、
［式中、R0はHまたはCH3であり:
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン;
および側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１１１】
化学的に酸化する段階はN-ヒドロキシジカルボン酸イミドで行われる、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
化学的に酸化する段階は過ヨウ素酸アルカリ金属塩およびアルキルヒドロペルオキシドで行われる、請求項110記載の方法。
【請求項１１３】
化学的に酸化する段階はアセトン-ベンゼン-水溶媒混合液中にてクラウンエーテルの存在下で行われる、請求項112記載の方法。
【請求項１１４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であり、下記式の出発化合物を還元する段階、
［式中、
X=OH;
R0=CH3;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン;
および側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１１５】
以下の段階をさらに含む請求項114記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、XはOHまたはOAcであり;
R16はHまたはAcである。］。
【請求項１１６】
反応させる段階は生成化合物を無水酢酸、DMAP、およびピリジンのジクロロメタン溶液で処理する段階を含む、請求項115記載の方法。
【請求項１１７】
以下の段階をさらに含む請求項114記載の方法:
下記式の第三の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、XはOHであり;
R16は酪酸塩である。］。
【請求項１１８】
反応させる段階は生成化合物をリパーゼの存在下でアシル供与体化合物と反応させる段階を含む、請求項117記載の方法。
【請求項１１９】
反応させる段階はトルエン、メチル-tert-ブチルエーテル、ピリジン、またはその混合物、およびN,N-ジメチルホルムアミドとの混合物からなる群より選択される有機溶媒中で行われる、請求項118記載の方法。
【請求項１２０】
有機溶媒はメチル-tert-ブチルエーテルである、請求項119記載の方法。
【請求項１２１】
アシル供与体化合物は酪酸ビニルである、請求項118記載の方法。
【請求項１２２】
リパーゼはシュードモナス・セパシア(Pseudomonas cepacia)またはシュードモナス・フルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens)由来である、請求項118記載の方法。
【請求項１２３】
リパーゼは天然リパーゼである、請求項118記載の方法。
【請求項１２４】
リパーゼは遺伝子組換えリパーゼである、請求項118記載の方法。
【請求項１２５】
リパーゼは固相支持体に固定化される、請求項118記載の方法。
【請求項１２６】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１２７】
処理する段階はサッカロポリスポラ・ヒルステ(Saccharopolyspora hirsute)属菌の亜種ヒルスタ(hirsuta) (27875-ATCC)の存在下で行われる、請求項126記載の方法。
【請求項１２８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１２９】
処理する段階はストレプトマイセス・カテニュラエ(Streptomyces catenulae) (23893-ATCC)の存在下で行われる、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
以下の段階をさらに含む請求項128記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を処理する段階。
【請求項１３１】
処理する段階はラッカーゼ触媒およびメディエータ化合物の存在下で行われる、請求項130記載の方法。
【請求項１３２】
ラッカーゼ触媒はラッカーゼcである、請求項131記載の方法。
【請求項１３３】
メディエータ化合物は1-ヒドロキシベンゾトリアゾールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中:、R0=CH3;
X=OAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３５】
処理する段階はジクロロメタン(dicholoromethane)中にてオゾンの存在下で行われ、続けて亜鉛/酢酸または硫化ジメチルにより行われる、請求項134記載の方法。
【請求項１３６】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OH;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３７】
処理する段階はジクロロメタン(dicholoromethane)中にてオゾンの存在下で行われ、続けて亜鉛/酢酸または硫化ジメチルにより行われる、請求項136記載の方法。
【請求項１３８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３９】
処理する段階はR23CH2P+Ph3X-または(EtO)2P(O)CH2R23の存在下で行われる、請求項138記載の方法。
【請求項１４０】
処理する段階はCrCl2ならびにCHI3、CHBr3、およびCHCl3からなる群より選択されるハロゲン化ビニルの存在下で行われる、請求項138記載の方法。
【請求項１４１】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
n=0、1、2、3または4;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４２】
処理する段階は次亜塩素酸tert-ブチルの存在下で行われる、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４４】
処理する段階は水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行われる、請求項143記載の方法。
【請求項１４５】
以下の段階をさらに含む請求項143記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R8=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニル; ならびに
N=0、1、2、3または4。］。
【請求項１４６】
反応させる段階は酸塩化物の存在下で行われる、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
反応させる段階は酸無水物の存在下で行われる、請求項145記載の方法。
【請求項１４８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R9=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４９】
処理する段階は酢酸アンモニウムおよびシアノボロ水素化ナトリウムの存在下で行われる、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
処理する段階はメチルアミンおよび水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行われる、請求項148記載の方法。
【請求項１５１】
以下の段階をさらに含む請求項148記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R8=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニルである。］。
【請求項１５２】
反応させる段階は臭化アルキル、塩化アルキル、およびヨウ化アルキルからなる群より選択されるハロゲン化アルキルの存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
反応させる段階は酸無水物または酸塩化物の存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５４】
反応させる段階はスルホン酸無水物または塩化スルホニルの存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５５】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１５６】
処理する段階は有機スズ試薬ならびにPd(PPh3)4およびPd(PPh3)2Cl2からなる群より選択されるパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項155記載の方法。
【請求項１５７】
処理する段階は有機亜鉛試薬ならびにPd(PPh3)4およびPd(PPh3)2Cl2からなる群より選択されるパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項155記載の方法。
【請求項１５８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１５９】
処理する段階はグリニヤール(Gringarg)試薬の存在下で行われる、請求項158記載の方法。
【請求項１６０】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項158記載の方法。
【請求項１６１】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１６２】
処理する段階はバルゲス(Burgess)試薬の存在下で行われる、請求項161記載の方法。
【請求項１６３】
以下の段階をさらに含む請求項161記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１６４】
処置する段階はオレフィンおよびGrubbs触媒の存在下で行われる、請求項163記載の方法。
【請求項１６５】
下記式の生成化合物の調製方法であって:
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１６６】
処置する段階は水素およびパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項165記載の方法。
【請求項１６７】
以下の段階をさらに含む請求項165記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１６８】
処置する段階はリンイリドの存在下で行われる、請求項167記載の方法。
【請求項１６９】
以下の段階をさらに含む請求項165記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１７０】
処理する段階はグリニヤール試薬の存在下で行われる、請求項169記載の方法。
【請求項１７１】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項169記載の方法。
【請求項１７２】
以下の段階をさらに含む請求項169記載の方法:
下記式の第三の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、第二の生成化合物を反応させる段階。
【請求項１７３】
処理する段階はバルゲス試薬の存在下で行われる、請求項172記載の方法。
【請求項１７４】
下記式の生成化合物の調製方法であって:
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１７５】
処理する段階はバルゲス試薬の存在下で行われる、請求項174記載の方法。
【請求項１７６】
以下の段階をさらに含む請求項174記載の方法:
式(XV)の化合物を形成させるのに有効な条件の下で、下記式の第一の中間化合物を処理する段階。
【請求項１７７】
処理する段階はグリニヤール試薬の存在下で行われる、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項176記載の方法。
【請求項１７９】
以下の段階をさらに含む請求項176記載の方法:
式(XIV)の第一の中間化合物を形成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１８０】
処理する段階はオゾンの存在下で行われる、請求項179記載の方法。
【請求項１８１】
以下の段階をさらに含む請求項174記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を還元する段階。
【請求項１８２】
還元する段階は水素およびパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項181記載の方法。
【請求項１８３】
以下の段階を含む、哺乳動物で免疫反応を抑制するかまたは軽減する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を該哺乳動物に、哺乳動物で免疫反応を抑制するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８４】
以下の段階を含む、慢性炎症または自己免疫疾患を患う哺乳動物を治療する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、慢性炎症または自己免疫疾患を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８５】
慢性炎症または自己免疫疾患は、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
以下の段階を含む、神経変性疾患を患う哺乳動物を治療する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、神経変性疾患を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８７】
神経変性疾患は糖尿病性神経障害、筋萎縮性側索硬化症、脊椎損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、および脳卒中からなる群より選択される、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
HIV、菌類病原体、または寄生虫類により引き起こされる感染症を患う哺乳動物を治療する方法であって、以下の段階を含む方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、感染症を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１】
式(I)の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩:
［式中、Aは式(II)のアミノ酸であり:
式中、R0はHまたはCH3であり;
R2およびR26は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3、R4、R5、R6、R10、R11、R12、R17、R18、R19、R22、R25、R27、R28、R29、およびR30は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4、R5およびR6、R10、R12、R17および R18、R19、R22、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
R8、R16、およびR31は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニル;
R7、R9、R13、R14、R15、R20、R21、R23、R24、R32、R33、およびR34は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Y=C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキル;
C3〜C6直鎖および分枝鎖アルケニル;
アリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルオキシ;
アリールオキシ;
アシルオキシ;
アリールアルキルオキシ;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルアミノ;
アリールアミノ;
アリールアルキルアミノ;
ヘテロアリールアミノ;
ヘテロアリールアルキルアミノ;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルカルボキサミド;
アリールカルボキサミド;
ヘテロアリールカルボキサミド;
C1〜C6直鎖および分枝鎖アルキルスルホンアミド;
アリールスルホンアミド;
アリールアルキルスルホンアミド;
ヘテロアリールスルホンアミド;
ヘテロアリールアルキルスルホンアミド; または
NH2C(O)NH;
式II中のCO-は式I中のBのα-アミノ基に共有結合してアミド結合を形成し、式II中の-N-R0はKのカルボン酸に共有結合してアミド結合を形成し;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項２】
Aは式(III)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項３】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項４】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項５】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項６】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項７】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項８】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項９】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１０】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１１】
下記式を有する、請求項6記載の化合物：
。
【請求項１２】
Aは式(V)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項１３】
下記式を有する、請求項12記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項１４】
Aは式(VI)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項１５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項１９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項２６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項２９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項３９】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４０】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４１】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４２】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４３】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４４】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４５】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４６】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４７】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４８】
下記式を有する、請求項14記載の化合物：
。
【請求項４９】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５０】
下記式を有する、請求項49記載の化合物：
。
【請求項５１】
Aは式(VII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５２】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５３】
下記式を有する、請求項51記載の化合物:
［式中、X= OHまたはOAc。］。
【請求項５４】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５５】
下記式を有する、請求項51記載の化合物：
。
【請求項５６】
Aは式(IX)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項５７】
下記式を有する、請求項54記載の化合物：
。
【請求項５８】
下記式を有する、請求項56記載の化合物：
。
【請求項５９】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項６０】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６１】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６２】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６３】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６４】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６５】
下記式を有する、請求項59記載の化合物：
。
【請求項６６】
Aは式(VIII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項６７】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項６８】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項６９】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７０】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７１】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７２】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７３】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７４】
下記式を有する、請求項66記載の化合物：
。
【請求項７５】
下記式を有する、請求項67記載の化合物：
。
【請求項７６】
下記式を有する、請求項2記載の化合物：
。
【請求項７７】
Aは式(XIII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項７８】
下記式を有する、請求項77記載の化合物：
。
【請求項７９】
下記式を有する、請求項77記載の化合物：
。
【請求項８０】
Aは式(XII)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項８１】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８２】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８３】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８４】
下記式を有する、請求項80記載の化合物：
。
【請求項８５】
Aは下記式のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項８６】
下記式を有する、請求項85記載の化合物：
。
【請求項８７】
下記式を有する、請求項85記載の化合物：
。
【請求項８８】
下記式を有する、請求項86記載の化合物：
。
【請求項８９】
Aは式(XV)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項９０】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９１】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９２】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９３】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９４】
下記式を有する、請求項89記載の化合物：
。
【請求項９５】
Aは式(XVI)のアミノ酸である、請求項1記載の化合物：
。
【請求項９６】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９７】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９８】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項９９】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１００】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０１】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０２】
下記式を有する、請求項95記載の化合物：
。
【請求項１０３】
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物と一つまたは複数の薬学的賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１０４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の出発化合物を生体触媒的に変換する段階、
［式中、R0はHまたはCH3であり:
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１０５】
生体触媒的に変換する段階はラッカーゼ触媒およびメディエータ化合物の存在下で行われる、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
ラッカーゼ触媒はT・ベルシコロール(T. versicolor)、T・ビロサ(T. villosa)、P・オストリータス(P. ostreatus)、およびP・ベルシコロール(P. versicolor)、ならびにその組合せからなる群より選択される微生物源または植物源に由来する、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
ラッカーゼ触媒はT・ベルシコロールに由来する、請求項106記載の方法。
【請求項１０８】
メディエータ化合物は2, 2'-アジノビス(3-エチルベンゾチアゾリン)-6-スルホン酸、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ビオルル酸、N-ヒドロキシアセトアニリド、およびその組合せからなる群より選択される、請求項105記載の方法。
【請求項１０９】
メディエータ化合物は1-ヒドロキシベンゾトリアゾールである、請求項108記載の方法。
【請求項１１０】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の出発化合物を化学的に酸化する段階、
［式中、R0はHまたはCH3であり:
X=水素;
ヒドロキシル; または
アルカノイル、アリールオイル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルキルオキシカルボニル基で誘導体化されたヒドロキシル基;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン;
および側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１１１】
化学的に酸化する段階はN-ヒドロキシジカルボン酸イミドで行われる、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
化学的に酸化する段階は過ヨウ素酸アルカリ金属塩およびアルキルヒドロペルオキシドで行われる、請求項110記載の方法。
【請求項１１３】
化学的に酸化する段階はアセトン-ベンゼン-水溶媒混合液中にてクラウンエーテルの存在下で行われる、請求項112記載の方法。
【請求項１１４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であり、下記式の出発化合物を還元する段階、
［式中、
X=OH;
R0=CH3;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン;
および側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１１５】
以下の段階をさらに含む請求項114記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、XはOHまたはOAcであり;
R16はHまたはAcである。］。
【請求項１１６】
反応させる段階は生成化合物を無水酢酸、DMAP、およびピリジンのジクロロメタン溶液で処理する段階を含む、請求項115記載の方法。
【請求項１１７】
以下の段階をさらに含む請求項114記載の方法:
下記式の第三の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、XはOHであり;
R16は酪酸塩である。］。
【請求項１１８】
反応させる段階は生成化合物をリパーゼの存在下でアシル供与体化合物と反応させる段階を含む、請求項117記載の方法。
【請求項１１９】
反応させる段階はトルエン、メチル-tert-ブチルエーテル、ピリジン、またはその混合物、およびN,N-ジメチルホルムアミドとの混合物からなる群より選択される有機溶媒中で行われる、請求項118記載の方法。
【請求項１２０】
有機溶媒はメチル-tert-ブチルエーテルである、請求項119記載の方法。
【請求項１２１】
アシル供与体化合物は酪酸ビニルである、請求項118記載の方法。
【請求項１２２】
リパーゼはシュードモナス・セパシア(Pseudomonas cepacia)またはシュードモナス・フルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens)由来である、請求項118記載の方法。
【請求項１２３】
リパーゼは天然リパーゼである、請求項118記載の方法。
【請求項１２４】
リパーゼは遺伝子組換えリパーゼである、請求項118記載の方法。
【請求項１２５】
リパーゼは固相支持体に固定化される、請求項118記載の方法。
【請求項１２６】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１２７】
処理する段階はサッカロポリスポラ・ヒルステ(Saccharopolyspora hirsute)属菌の亜種ヒルスタ(hirsuta) (27875-ATCC)の存在下で行われる、請求項126記載の方法。
【請求項１２８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１２９】
処理する段階はストレプトマイセス・カテニュラエ(Streptomyces catenulae) (23893-ATCC)の存在下で行われる、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
以下の段階をさらに含む請求項128記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を処理する段階。
【請求項１３１】
処理する段階はラッカーゼ触媒およびメディエータ化合物の存在下で行われる、請求項130記載の方法。
【請求項１３２】
ラッカーゼ触媒はラッカーゼcである、請求項131記載の方法。
【請求項１３３】
メディエータ化合物は1-ヒドロキシベンゾトリアゾールである、請求項131記載の方法。
【請求項１３４】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中:、R0=CH3;
X=OAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３５】
処理する段階はジクロロメタン(dicholoromethane)中にてオゾンの存在下で行われ、続けて亜鉛/酢酸または硫化ジメチルにより行われる、請求項134記載の方法。
【請求項１３６】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OH;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３７】
処理する段階はジクロロメタン(dicholoromethane)中にてオゾンの存在下で行われ、続けて亜鉛/酢酸または硫化ジメチルにより行われる、請求項136記載の方法。
【請求項１３８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１３９】
処理する段階はR23CH2P+Ph3X-または(EtO)2P(O)CH2R23の存在下で行われる、請求項138記載の方法。
【請求項１４０】
処理する段階はCrCl2ならびにCHI3、CHBr3、およびCHCl3からなる群より選択されるハロゲン化ビニルの存在下で行われる、請求項138記載の方法。
【請求項１４１】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
n=0、1、2、3または4;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４２】
処理する段階は次亜塩素酸tert-ブチルの存在下で行われる、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４４】
処理する段階は水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行われる、請求項143記載の方法。
【請求項１４５】
以下の段階をさらに含む請求項143記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R8=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニル; ならびに
N=0、1、2、3または4。］。
【請求項１４６】
反応させる段階は酸塩化物の存在下で行われる、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
反応させる段階は酸無水物の存在下で行われる、請求項145記載の方法。
【請求項１４８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R9=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１４９】
処理する段階は酢酸アンモニウムおよびシアノボロ水素化ナトリウムの存在下で行われる、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
処理する段階はメチルアミンおよび水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行われる、請求項148記載の方法。
【請求項１５１】
以下の段階をさらに含む請求項148記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R8=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
アルカノイル;
アルケノイル;
アルキノイル;
アリールオイル;
アリールアルカノイル;
アルキルアミノカルボニル;
アリールアミノカルボニル;
アリールアルキルアミノカルボニル;
アルキルオキシカルボニル;
アリールオキシカルボニル; および
アリールアルキルオキシカルボニルである。］。
【請求項１５２】
反応させる段階は臭化アルキル、塩化アルキル、およびヨウ化アルキルからなる群より選択されるハロゲン化アルキルの存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
反応させる段階は酸無水物または酸塩化物の存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５４】
反応させる段階はスルホン酸無水物または塩化スルホニルの存在下で行われる、請求項151記載の方法。
【請求項１５５】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１５６】
処理する段階は有機スズ試薬ならびにPd(PPh3)4およびPd(PPh3)2Cl2からなる群より選択されるパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項155記載の方法。
【請求項１５７】
処理する段階は有機亜鉛試薬ならびにPd(PPh3)4およびPd(PPh3)2Cl2からなる群より選択されるパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項155記載の方法。
【請求項１５８】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１５９】
処理する段階はグリニヤール(Gringarg)試薬の存在下で行われる、請求項158記載の方法。
【請求項１６０】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項158記載の方法。
【請求項１６１】
下記式の生成化合物の調製方法であって、
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１６２】
処理する段階はバルゲス(Burgess)試薬の存在下で行われる、請求項161記載の方法。
【請求項１６３】
以下の段階をさらに含む請求項161記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１６４】
処置する段階はオレフィンおよびGrubbs触媒の存在下で行われる、請求項163記載の方法。
【請求項１６５】
下記式の生成化合物の調製方法であって:
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１６６】
処置する段階は水素およびパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項165記載の方法。
【請求項１６７】
以下の段階をさらに含む請求項165記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１６８】
処置する段階はリンイリドの存在下で行われる、請求項167記載の方法。
【請求項１６９】
以下の段階をさらに含む請求項165記載の方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下であって、下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を反応させる段階、
［式中、
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3である。］。
【請求項１７０】
処理する段階はグリニヤール試薬の存在下で行われる、請求項169記載の方法。
【請求項１７１】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項169記載の方法。
【請求項１７２】
以下の段階をさらに含む請求項169記載の方法:
下記式の第三の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、第二の生成化合物を反応させる段階。
【請求項１７３】
処理する段階はバルゲス試薬の存在下で行われる、請求項172記載の方法。
【請求項１７４】
下記式の生成化合物の調製方法であって:
以下の段階を含む方法:
生成化合物を生成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階、
［式中、
R0=CH3;
X=OHまたはOAc;
R23=水素;
重水素;
ハロゲン;
ヒドロキシル;
ニトリル;
置換および無置換C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
置換および無置換C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
置換および無置換C2〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
置換および無置換C4〜C6-分枝状アルキニル鎖;
アルケニルおよびアルキニル基を有する置換および無置換C4〜C6-鎖
置換および無置換C3〜C7-シクロアルキル;
置換および無置換(CH2)p-(C3〜C7-シクロアルキル);
置換および無置換アリール;
置換および無置換ヘテロアリール;
置換および無置換アリールアルキル;
置換および無置換ヘテロアリールアルキル;
COOH;
COOR2; および
C(O)NR3R4;
R2=水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環;
(CH2)n-ヘテロアリール環;
CH2OCH3;
CH2SCH3;
CH2CH2F;
CH2CF3;
CH2CH2CF3;
CH(CF3)2; および
CH2OCH2OC(O)CH3;
R3およびR4は同じものであるかまたは異なるものであり、それらは独立して以下からなる群より選択され:
水素;
C1〜C6-直鎖状アルキル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルケニル鎖;
C3〜C6-分枝状アルキル鎖;
C4〜C6-分枝状アルケニル鎖;
C3〜C6-直鎖状アルキニル鎖;
C3〜C7-シクロアルキル;
CH2-(C3〜C7-シクロアルキル);
(CH2)n-アリール環; および
(CH2)n-ヘテロアリール環;
R3 およびR4はともに、ヘテロ原子またはそれらが結合しているヘテロ原子を含む環状部分の形成をもたらす-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-および-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-であり;
n=0、1、2、3または4;
p=0、1、2、または3;
Bは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
α-アミノ酪酸;
アラニン;
スレオニン;
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のα-アミノ酪酸、アラニン、バリン、またはノルバリン;
Cはサルコシンであり;
Dは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
バリン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Eは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
バリン;
ノルバリン; および
側鎖中の炭素原子がヒドロキシル基で置換されている修飾型のバリンまたはノルバリン;
Fは以下からなる群より選択されるアミノ酸であり:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン;
Gはα-アミノ酪酸またはアラニンであり;
HはD-アラニンであり;
IおよびJは独立して以下からなる群より選択され:
ロイシン;
N-メチルロイシン;
γ-ヒドロキシ-N-メチルロイシン; および
γ-ヒドロキシロイシン; ならびに
KはN-メチルバリンまたはバリンである。］。
【請求項１７５】
処理する段階はバルゲス試薬の存在下で行われる、請求項174記載の方法。
【請求項１７６】
以下の段階をさらに含む請求項174記載の方法:
式(XV)の化合物を形成させるのに有効な条件の下で、下記式の第一の中間化合物を処理する段階。
【請求項１７７】
処理する段階はグリニヤール試薬の存在下で行われる、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
処理する段階は有機亜鉛試薬の存在下で行われる、請求項176記載の方法。
【請求項１７９】
以下の段階をさらに含む請求項176記載の方法:
式(XIV)の第一の中間化合物を形成させるのに有効な条件の下で、下記式の化合物を処理する段階。
【請求項１８０】
処理する段階はオゾンの存在下で行われる、請求項179記載の方法。
【請求項１８１】
以下の段階をさらに含む請求項174記載の方法:
下記式の第二の生成化合物を形成させるのに有効な条件の下で、生成化合物を還元する段階。
【請求項１８２】
還元する段階は水素およびパラジウム触媒の存在下で行われる、請求項181記載の方法。
【請求項１８３】
以下の段階を含む、哺乳動物で免疫反応を抑制するかまたは軽減する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を該哺乳動物に、哺乳動物で免疫反応を抑制するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８４】
以下の段階を含む、慢性炎症または自己免疫疾患を患う哺乳動物を治療する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、慢性炎症または自己免疫疾患を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８５】
慢性炎症または自己免疫疾患は、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
以下の段階を含む、神経変性疾患を患う哺乳動物を治療する方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、神経変性疾患を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【請求項１８７】
神経変性疾患は糖尿病性神経障害、筋萎縮性側索硬化症、脊椎損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、および脳卒中からなる群より選択される、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
HIV、菌類病原体、または寄生虫類により引き起こされる感染症を患う哺乳動物を治療する方法であって、以下の段階を含む方法:
治療的に有効な量の請求項1記載の化合物を哺乳動物に、感染症を治療するのに有効な条件の下で投与する段階。
【公表番号】特表２００６−５２４２３２（Ｐ２００６−５２４２３２Ａ）
【公表日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０７２６７（Ｐ２００６−５０７２６７）
【出願日】平成１６年３月１６日（２００４．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００８１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８２６２９
【国際公開日】平成１６年９月３０日（２００４．９．３０）
【出願人】（５０１３６５７０１）アルバニー モレキュラー リサーチ インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月１６日（２００４．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００８１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８２６２９
【国際公開日】平成１６年９月３０日（２００４．９．３０）
【出願人】（５０１３６５７０１）アルバニー モレキュラー リサーチ インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]