新規ピペラジン化合物、及びそのHCVポリメラーゼ阻害剤としての利用
【課題】抗HCV作用を有する薬剤、特にHCVポリメラーゼ阻害作用を有する薬剤の提供。
【解決手段】下記一般式[I]:
(式中、各記号は明細書に記載の通りである。)で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、並びに該化合物を含有してなる抗HCV剤及びHCVポリメラーゼ阻害剤。
【解決手段】下記一般式[I]:
(式中、各記号は明細書に記載の通りである。)で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、並びに該化合物を含有してなる抗HCV剤及びHCVポリメラーゼ阻害剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる抗HCV剤。
【化1】
[式中、環Aは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
nは、1乃至6の整数であり、
環Bは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
Rは、
水素原子、
−COR1、
−COOR2、
−CONR3R4、
−SO2R5、
−CO−COOR6、
−CO−CH=CH−COOR11、
−CO−(CH2)a−NH−R7、
−CO−(CH2)b−NHCOR8、
−CO−(CH2)c−NHCOOR9
(ここで、R1からR9、及び、R11は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
a、b及びcは、それぞれ同一又は異なって、1乃至4の整数である。)、
−CO−CONH2、
−C(=NH)NH2、
−C(=S)NH2、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、又は、
【化2】
(式中、Xは、
結合、
C1−4アルキレン、
−CO−(CH2)p−、
−CONR10−(CH2)q−、
−CO−(CH2)r−O−(CH2)s−、
−CO−(CH2)t−NH−(CH2)u−、
−CO−(CH2)v−CONH−(CH2)w−、又は、
−CO−NH−SO2−であり、
環Cは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
R10は、水素原子、又は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
p、q、r、s、u、v及びwは、それぞれ同一又は異なって、0、又は1乃至4の整数であり、tは、1乃至4の整数である。)である。
グループA:
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa1、
−SRa2、
−NRa3Ra4、
−NHCORa5、
−NHSO2Ra14、
−COORa6、
−CONRa7Ra8、
−SO2NRa9Ra10、
−SO2NHCORa15、
−CORa11、
−SO2Ra12、
−CONHSO2Ra13、
−COCOORa16、
−COCONRa17Ra18、
−CONRa19(ORa20)、
−SF5
(ここで、Ra1からRa20は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、又は、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC2−10アルキニル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−C1−4アルキル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、及び、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
C1−4アルコキシ基、
アミノ基、
C1−4アルキルアミノ基、
ジ(C1−4アルキル)アミノ基、
カルボキシル基、
C1−4アルコキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
C1−4アルキルアミノ−カルボニル基、
ジ(C1−4アルキル)アミノ−カルボニル基、
ヘテロ環−カルボニル基、及び、
トリ(C1−4アルキル)アンモニウミル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)。
グループC:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
カルボキシル基、
C1−4アルキル基、
ハロゲノC1−4アルキル基、
ヒドロキシC1−4アルキル基、
カルボキシC1−4アルキル基、
C1−4アルコキシC1−4アルキル基、
C1−4アルコキシ基、及び、
カルボキシC1−4アルコキシ基。]
【請求項2】
下記一般式[I’]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなる、請求項1記載の抗HCV剤。
【化3】
[式中、環A’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
nは、1乃至6の整数であり、
環B’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
R’は、
水素原子、
−COR101、
−COOR102、
−CONR103R104、
−SO2R105、
−CO−COOR106、
−CO−(CH2)a−NH−R107、
−CO−(CH2)b−NHCOR108、
−CO−(CH2)c−NHCOOR109
(ここで、R101からR109は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
a、b及びcは、それぞれ同一又は異なって、1乃至4の整数である。)、
−CO−CONH2、
−C(=NH)NH2、
−C(=S)NH2、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、又は、
【化4】
(式中、X’は、
結合、
アルキレン、
−CO−(CH2)p−、
−CONR110−(CH2)q−、
−CO−(CH2)r−O−(CH2)s−、
−CO−(CH2)t−NH−(CH2)u−、又は、
−CO−NH−SO2−であり、
環C’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
R110は、水素原子、又は、下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
p、q、r、s及びuは、それぞれ同一又は異なって、0、又は1乃至4の整数であり、tは、1乃至4の整数である。)である。
グループA'':
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa101、
−SRa102、
−NRa103Ra104、
−NHCORa105、
−COORa106、
−CONRa107Ra108、
−SO2NRa109Ra110、
−CORa111、
−SO2Ra112、
−CONHSO2Ra113
(ここで、Ra101からRa113は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)、又は、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)、及び、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB’:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、C1−4アルコキシ基、アミノ基、C1−4アルキルアミノ基、ジ(C1−4アルキル)アミノ基、カルボキシル基、C1−4アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、C1−4アルキルアミノ−カルボニル基、ジ(C1−4アルキル)アミノ−カルボニル基、及び、ヘテロ環−カルボニル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)。
グループC’:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、C1−4アルキル基、ハロゲノC1−4アルキル基、及び、ヒドロキシC1−4アルキル基。]
【請求項3】
環Aが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項4】
nが、1である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項5】
環Bが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項6】
Rが、
【化5】
(式中、各記号は、請求項1と同義である。)
である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項7】
Xが、結合である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項8】
Xが、−CO−(CH2)p−(式中、pは、請求項1と同義である。)である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項9】
pが、1である、請求項8記載の抗HCV剤。
【請求項10】
Xが、−CONH−(CH2)q−(式中、qは、請求項1と同義である。)である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項11】
qが、0である、請求項10記載の抗HCV剤。
【請求項12】
qが、1である、請求項10記載の抗HCV剤。
【請求項13】
環Cが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項14】
請求項1乃至13のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなるHCVポリメラーゼ阻害剤。
【請求項15】
下記一般式[I−A]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化6】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、q1は、1乃至4の整数であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項16】
下記一般式[I−B]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化7】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項17】
下記一般式[I−C]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化8】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項18】
環Aが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項19】
nが、1である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項20】
環Bが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項21】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項22】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項16に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項23】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項17に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項24】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項25】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウイルス剤。
【請求項26】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有するC型肝炎治療剤。
【請求項27】
(a)請求項14に記載のHCVポリメラーゼ阻害剤と、(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤とを組み合わせてなるC型肝炎治療剤。
【請求項28】
(a)請求項14に記載のHCVポリメラーゼ阻害剤と、(b)インターフェロンとを組み合わせてなるC型肝炎治療剤。
【請求項29】
(a)請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤を含有する医薬組成物。
【請求項30】
(a)請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンを含有する医薬組成物。
【請求項31】
抗HCV剤を製造するための請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
【請求項32】
HCVポリメラーゼ阻害剤を製造するための請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
【請求項33】
C型肝炎治療剤を製造するための、(a)請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤の使用。
【請求項34】
C型肝炎治療剤を製造するための、(a)請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンの使用。
【請求項35】
請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するC型肝炎治療用医薬組成物。
【請求項36】
請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するHCVポリメラーゼ阻害用医薬組成物。
【請求項37】
下記一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【化9】
[式中、環B1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基(ここで、グループAは、請求項1と同義である。)であり、環C2は、下記グループA’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。
グループA’:
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa1、
−SRa2、
−NRa3Ra4、
−NHCORa5、
−NHSO2Ra14、
−COORa6、
−CONRa7Ra8、
−SO2NRa9Ra10、
−SO2NHCORa15、
−CORa11、
−SO2Ra12、
−CONHSO2Ra13、
−COCOORa16、
−COCONRa17Ra18、
−CONRa19(ORa20)、
−SF5
(ここで、Ra1からRa20は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、又は、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC2−10アルキニル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−C1−4アルキル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、及び、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB及びグループCは、請求項1と同義である。]
【請求項38】
請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウイルス剤。
【請求項39】
請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有するC型肝炎治療剤。
【請求項40】
(a)請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤を含有する医薬組成物。
【請求項41】
(a)請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンを含有する医薬組成物。
【請求項1】
下記一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる抗HCV剤。
【化1】
[式中、環Aは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
nは、1乃至6の整数であり、
環Bは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
Rは、
水素原子、
−COR1、
−COOR2、
−CONR3R4、
−SO2R5、
−CO−COOR6、
−CO−CH=CH−COOR11、
−CO−(CH2)a−NH−R7、
−CO−(CH2)b−NHCOR8、
−CO−(CH2)c−NHCOOR9
(ここで、R1からR9、及び、R11は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
a、b及びcは、それぞれ同一又は異なって、1乃至4の整数である。)、
−CO−CONH2、
−C(=NH)NH2、
−C(=S)NH2、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、又は、
【化2】
(式中、Xは、
結合、
C1−4アルキレン、
−CO−(CH2)p−、
−CONR10−(CH2)q−、
−CO−(CH2)r−O−(CH2)s−、
−CO−(CH2)t−NH−(CH2)u−、
−CO−(CH2)v−CONH−(CH2)w−、又は、
−CO−NH−SO2−であり、
環Cは、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、
R10は、水素原子、又は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
p、q、r、s、u、v及びwは、それぞれ同一又は異なって、0、又は1乃至4の整数であり、tは、1乃至4の整数である。)である。
グループA:
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa1、
−SRa2、
−NRa3Ra4、
−NHCORa5、
−NHSO2Ra14、
−COORa6、
−CONRa7Ra8、
−SO2NRa9Ra10、
−SO2NHCORa15、
−CORa11、
−SO2Ra12、
−CONHSO2Ra13、
−COCOORa16、
−COCONRa17Ra18、
−CONRa19(ORa20)、
−SF5
(ここで、Ra1からRa20は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、又は、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC2−10アルキニル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−C1−4アルキル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、及び、
下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
C1−4アルコキシ基、
アミノ基、
C1−4アルキルアミノ基、
ジ(C1−4アルキル)アミノ基、
カルボキシル基、
C1−4アルコキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
C1−4アルキルアミノ−カルボニル基、
ジ(C1−4アルキル)アミノ−カルボニル基、
ヘテロ環−カルボニル基、及び、
トリ(C1−4アルキル)アンモニウミル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)。
グループC:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
カルボキシル基、
C1−4アルキル基、
ハロゲノC1−4アルキル基、
ヒドロキシC1−4アルキル基、
カルボキシC1−4アルキル基、
C1−4アルコキシC1−4アルキル基、
C1−4アルコキシ基、及び、
カルボキシC1−4アルコキシ基。]
【請求項2】
下記一般式[I’]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなる、請求項1記載の抗HCV剤。
【化3】
[式中、環A’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
nは、1乃至6の整数であり、
環B’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
R’は、
水素原子、
−COR101、
−COOR102、
−CONR103R104、
−SO2R105、
−CO−COOR106、
−CO−(CH2)a−NH−R107、
−CO−(CH2)b−NHCOR108、
−CO−(CH2)c−NHCOOR109
(ここで、R101からR109は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
a、b及びcは、それぞれ同一又は異なって、1乃至4の整数である。)、
−CO−CONH2、
−C(=NH)NH2、
−C(=S)NH2、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、又は、
【化4】
(式中、X’は、
結合、
アルキレン、
−CO−(CH2)p−、
−CONR110−(CH2)q−、
−CO−(CH2)r−O−(CH2)s−、
−CO−(CH2)t−NH−(CH2)u−、又は、
−CO−NH−SO2−であり、
環C’は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、又は、
下記グループA''から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)であり、
R110は、水素原子、又は、下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
p、q、r、s及びuは、それぞれ同一又は異なって、0、又は1乃至4の整数であり、tは、1乃至4の整数である。)である。
グループA'':
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa101、
−SRa102、
−NRa103Ra104、
−NHCORa105、
−COORa106、
−CONRa107Ra108、
−SO2NRa109Ra110、
−CORa111、
−SO2Ra112、
−CONHSO2Ra113
(ここで、Ra101からRa113は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)、又は、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
下記グループB’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)、及び、
下記グループC’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB’:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、C1−4アルコキシ基、アミノ基、C1−4アルキルアミノ基、ジ(C1−4アルキル)アミノ基、カルボキシル基、C1−4アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、C1−4アルキルアミノ−カルボニル基、ジ(C1−4アルキル)アミノ−カルボニル基、及び、ヘテロ環−カルボニル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する。)。
グループC’:
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、C1−4アルキル基、ハロゲノC1−4アルキル基、及び、ヒドロキシC1−4アルキル基。]
【請求項3】
環Aが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項4】
nが、1である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項5】
環Bが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項6】
Rが、
【化5】
(式中、各記号は、請求項1と同義である。)
である、請求項1記載の抗HCV剤。
【請求項7】
Xが、結合である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項8】
Xが、−CO−(CH2)p−(式中、pは、請求項1と同義である。)である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項9】
pが、1である、請求項8記載の抗HCV剤。
【請求項10】
Xが、−CONH−(CH2)q−(式中、qは、請求項1と同義である。)である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項11】
qが、0である、請求項10記載の抗HCV剤。
【請求項12】
qが、1である、請求項10記載の抗HCV剤。
【請求項13】
環Cが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基である、請求項6記載の抗HCV剤。
【請求項14】
請求項1乃至13のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなるHCVポリメラーゼ阻害剤。
【請求項15】
下記一般式[I−A]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化6】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、q1は、1乃至4の整数であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項16】
下記一般式[I−B]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化7】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項17】
下記一般式[I−C]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化8】
[式中、環C1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有し、グループAは、請求項1と同義である。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。]
【請求項18】
環Aが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項19】
nが、1である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項20】
環Bが、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項21】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項15乃至17のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項22】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項16に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項23】
環C1が、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、請求項17に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項24】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項25】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウイルス剤。
【請求項26】
請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有するC型肝炎治療剤。
【請求項27】
(a)請求項14に記載のHCVポリメラーゼ阻害剤と、(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤とを組み合わせてなるC型肝炎治療剤。
【請求項28】
(a)請求項14に記載のHCVポリメラーゼ阻害剤と、(b)インターフェロンとを組み合わせてなるC型肝炎治療剤。
【請求項29】
(a)請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤を含有する医薬組成物。
【請求項30】
(a)請求項15乃至23のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンを含有する医薬組成物。
【請求項31】
抗HCV剤を製造するための請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
【請求項32】
HCVポリメラーゼ阻害剤を製造するための請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
【請求項33】
C型肝炎治療剤を製造するための、(a)請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤の使用。
【請求項34】
C型肝炎治療剤を製造するための、(a)請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンの使用。
【請求項35】
請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するC型肝炎治療用医薬組成物。
【請求項36】
請求項1記載の一般式[I]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するHCVポリメラーゼ阻害用医薬組成物。
【請求項37】
下記一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【化9】
[式中、環B1は、グループAから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいフェニル基(ここで、グループAは、請求項1と同義である。)であり、環C2は、下記グループA’から選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)であり、その他の記号は請求項1と同義である。
グループA’:
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ORa1、
−SRa2、
−NRa3Ra4、
−NHCORa5、
−NHSO2Ra14、
−COORa6、
−CONRa7Ra8、
−SO2NRa9Ra10、
−SO2NHCORa15、
−CORa11、
−SO2Ra12、
−CONHSO2Ra13、
−COCOORa16、
−COCONRa17Ra18、
−CONRa19(ORa20)、
−SF5
(ここで、Ra1からRa20は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
(ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、又は、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基である。)、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC1−10アルキル基、
グループBから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC2−10アルキニル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−12炭素環基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC6−12アリール−C1−4アルキル基、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−C1−4アルキル基
(ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する。)、及び、
グループCから選ばれる1乃至5個の置換基によって置換されてもよいC3−10シクロアルキル−C1−4アルキル基。
グループB及びグループCは、請求項1と同義である。]
【請求項38】
請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウイルス剤。
【請求項39】
請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有するC型肝炎治療剤。
【請求項40】
(a)請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも1つの薬剤を含有する医薬組成物。
【請求項41】
(a)請求項37記載の一般式[I−D1]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び(b)インターフェロンを含有する医薬組成物。
【公開番号】特開2010−116406(P2010−116406A)
【公開日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−8801(P2010−8801)
【出願日】平成22年1月19日(2010.1.19)
【分割の表示】特願2008−511033(P2008−511033)の分割
【原出願日】平成19年4月18日(2007.4.18)
【出願人】(000004569)日本たばこ産業株式会社 (406)
【Fターム(参考)】
【公開日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年1月19日(2010.1.19)
【分割の表示】特願2008−511033(P2008−511033)の分割
【原出願日】平成19年4月18日(2007.4.18)
【出願人】(000004569)日本たばこ産業株式会社 (406)
【Fターム(参考)】
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