新規ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物およびその相乗的組成物
本発明は、ボスウェリア種のゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンおよび他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。本発明はさらに、ＢＬＰＲＥを、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される１以上の成分と組み合わせて含む組成物も提供する。さらに、本発明はまた、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）およびボスウェリア種またはクルクマ種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質もしくはそれらの塩またはそれらの混合物から選択されるがこれらに限定されない、少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ボスウェリア種のゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【０００２】
本発明はさらに、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む組成物も提供する。
【０００３】
さらに、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびにボスウェリア種もしくはクルクマ種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物も提供する。
【背景技術】
【０００４】
疾患または障害にインビトロで有効である薬剤、薬草成分および生物活性分子が数多くある。しかし、それらのうちのいくつかは、インビボ（温血動物）で有効でないかまたは生物学的に利用可能ではない。したがって、相乗作用によりそのような薬剤または薬草成分のインビボ活性を増大させるのに役立つ安全かつ有効な化合物または組成物を調査し、同定し、発明することが重要である。この過程で、本発明者らは、植物、動物および微生物起源の多くの抽出物、フラクション、植物化学物質および化合物を、個別におよび組み合わせてスクリーニングした。
【０００５】
ボスウェリアのゴム樹脂は、古代から非常に広く使われてきた。例えば、ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）（カンラン科）植物のゴム樹脂は、インド医学体系におけるアーユルベーダ医療の施術者によって、関節リウマチおよび痛風の治療のために長年用いられてきた。ゴム樹脂の種々の抽出物は、実験動物において強力な抗炎症および抗動脈硬化活性を示す［Ｃｕａｚ−Ｐeｒｏｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ Ｆｅｂ ２００８］。ボスウェリアの抽出物は、強力な抗関節炎剤であることが見いだされた［Ｋｉｍｍａｔｋａｒ ｅｔ ａｌ；Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００３，１０（１）：３−７］。ボスウェリアゴム樹脂およびその抽出物はさらに、インビボ抗炎症効果を確かめるヒト臨床試験において著しい治療的改善も示した。［Ｅ Ｅｒｎｅｓｔ，ＢＭＪ ２００８；３３７：ａ２８１３］。
【０００６】
ボスウェリアゴム樹脂およびその抽出物の抗炎症作用の起源は、ボスウェリアセラータのゴム樹脂から単離された、ボスウェリン酸と呼ばれるトリテルペン酸の群にある。ボスウェリン酸は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）を阻害することにより抗炎症作用を発揮する。５−ＬＯＸは、アラキドン酸からのロイコトリエンの生合成のための鍵酵素である。ロイコトリエンは、種々の炎症性疾患の開始および伝播に関与すると考えられている。それらの５−リポキシゲナーゼ阻害に加えて、ボスウェリン酸は、異なる炎症誘発性経路の酵素であるヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）を阻害する［Ｓａｆａｙａｈｉ，Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９７：２８１；ｐ４６０−４６３］。３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−□−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）は、その同種の中でも生物学的に最も活性であり、５−ＬＯＸの阻害についてＩＣ５０は１．５μΜである［Ｓａｉｌｅｒ，Ｅ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９６：１１７；ｐ６１５−６１８］。
【０００７】
米国特許第５６２９３５１号明細書は、ボスウェリン酸の混合物を含む新規フラクションに関し、このフラクションは、抗炎症および抗潰瘍誘発活性を示す。抗炎症、抗関節炎および抗潰瘍誘発活性を示す新規ボスウェリン酸化合物も開示されている。ボスウェリン酸フラクションおよび個々のボスウェリン酸をそれから単離するためのプロセスも開示されている。
【０００８】
米国特許出願公開第２００８０２７５１１７Ａ１号明細書は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂の超臨界クロマトグラフィー抽出により得られる異なるフラクションを組み合わせることによって得られるボスウェリン酸を含む組成物を記載する。
【０００９】
米国特許出願公開第２００６０２８０８１１Ａ１号明細書は、関節リウマチおよび、さらに一般的には、関節炎状態の治療のための、特に、サリゲニン、ボスウェリン酸、プロシアニジン、Ｎ−アセチ−グルコサミンおよびグルコロン酸（ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）またはグルコロノラクトンのいずれかを含む鎮痛／抗炎症剤、免疫調節剤および軟骨再建剤の組み合わせを含む処方に関する。ここでは、純粋なボスウェリン酸またはその半合成誘導体または２０％のボスウェリン酸濃縮ボスウェリアセラータ抽出物を処方において用いる。
【００１０】
ドイツ連邦共和国特許第ＤＥ−Ａ１００４１２１７号から優先権を主張するＰＣＴ国際公開第０２／１５９１６号パンフレットは、ジヒドロボスウェリア酸、それらの生理学的に許容される塩およびボスウェリア由来の水素化抽出物を開示する。前記公報は、望ましくない身体および精神的状態、特に、身体疾患、心身疾患および精神疾患、例えば、増大したロイコトリエン形成、白血球エラスターゼまたはプラスミン活性により引き起こされる炎症性プロセスの予防的および／または治療的処置のためのこれらの化合物の使用を示唆する。
【００１１】
しかし、本発明者らの知識の及ぶ限りでは、温血動物における障害または疾患の予防、制御および治療のための新規植物化学組成物およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）に関する先行技術はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第５６２９３５１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８０２７５１１７Ａ１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６０２８０８１１Ａ１号明細書
【特許文献４】ＰＣＴ国際公開第０２／１５９１６号パンフレット
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｃｕａｚ−Ｐeｒｏｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ Ｆｅｂ ２００８
【非特許文献２】Ｋｉｍｍａｔｋａｒ ｅｔ ａｌ；Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００３，１０（１）：３−７
【非特許文献３】Ｅ Ｅｒｎｅｓｔ，ＢＭＪ ２００８；３３７：ａ２８１３
【非特許文献４】Ｓａｆａｙａｈｉ，Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９７：２８１；ｐ４６０−４６３
【非特許文献５】Ｓａｉｌｅｒ，Ｅ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９６：１１７；ｐ６１５−６１８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
重要な態様において、本発明は、ボスウェリア種のゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンおよび他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【００１６】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分と組み合わせて含む組成物を提供することである。
【００１７】
本発明の別の主な態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、ボスウェリア種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分と組み合わせて含む相乗的組成物を提供することである。
【００１８】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびにクルクマ種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供することである。
【００１９】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）と、生物活性成分、機能性成分またはそれらの混合物から選択されるがこれらに限定されない、少なくとも１つの成分との相乗的組成物を提供することである。
【００２０】
本発明の別の態様は、新規植物化学組成物およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、それを必要とする温血動物において使用するために提供することである。
【００２１】
本発明の別の態様は、代謝障害、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、過剰体重、炎症、喘息、アルツハイマー病、認知障害、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、コレステロール障害、過度の緊張、高血圧、免疫障害、ガン、冠動脈性心疾患、感染症、骨粗鬆症、骨関節炎、関節リウマチ、関節痛、関節不快感およびそれらに関連するいくつかの他の状態を包含するがこれらに限定されない、温血動物における１以上の障害または疾患の予防、制御および治療のための新規植物化学組成物単独およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の著名な化合物を表す構造式１〜９を示す。
【図２】ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の植物化学的プロフィールを表すＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図３】ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）、ボスウェリアカルテリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｃａｒｔｅｒｉｉ）低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物［ＢＳＥ８５％］、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物［ＢＣＥ８５％］、６５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物［ＢＳＥ６５％］、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの５−リポキシゲナーゼ阻害活性の比較を示す。バーは、１０μｇ／ｍＬの濃度のＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａにより示される５−リポキシゲナーゼ酵素の阻害率（％）を表す。
【図４】フロインド完全アジュバントで誘発されたスプラグ・ドーリー・ラットにおける足浮腫容積の、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物［ＢｓＬＰＲＥ、２００ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）］、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、６５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）抽出物（ＣＬＥ２０％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）抽出物（ＣＡＥ２０％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物３Ａ（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物４（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物１８（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物７Ａ（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物４２（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物２６（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物５１（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物３５（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）およびプレドニゾロン（１０ｍｇ／ｋｇＢＷ）による阻害率（％）の棒グラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
説明で使用する略語および単語：
１．ＢＬＰＲＥ（ボスウェリア種から得られるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物）
２．ＢｓＬＰＲＥ（ボスウェリアセラータから得られるボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物）
３．ＢｃＬＰＲＥ（ボスウェリアカルテリイから得られるボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物）
４．ＢＳＥ８５％（８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物）
５．ＢＣＥ８５％（８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物）
６．ＢＳＥ６５％（６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物）
７．ＢＣＥ６５％（６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物）
８．ＣＬＥ２０％（２０％クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物）
９．ＣＬＥ９５％（９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物）
１０．ＣＡＥ２０％（２０％クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物）
１１．ＣＡＥ９５％（９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物）
１２．本出願で用いられる「ゴム」または「ゴム樹脂」または「樹脂」という単語は、交換可能に用いられることが意図され、これらはすべて、ボスウェリア植物種の滲出液を指す。
１３．「組成物」という単語は、本出願で用いられる場合はいつでも、独立型成分としての新規ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、またはＢＬＰＲＥを、一般的組成物または相乗的組成物のいずれかを調製するための生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤などの１以上の成分と組み合わせて含む混合物のいずれかを指す。
１４．「ボスウェリア低極性樹脂抽出物」または「低極性樹脂抽出物」は、本出願中で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによってボスウェリア種のいずれかから得られる低極性ゴム樹脂抽出物を指す。
１５．「ボスウェリア油」または「油状残渣」または「ボスウェリア油フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによりボスウェリア種のいずれかのゴム樹脂から得られる全油フラクション／抽出物（精油、揮発性油およびボスウェリア低極性樹脂抽出物を含む）を指す。
１６．「揮発性油」または「揮発性フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意のボスウェリアゴム樹脂またはボスウェリア油の蒸気蒸留または真空蒸留により得られる揮発性油を指す。
１７．「植物化学物質」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物から単離される純粋もしくは半純粋化合物を指す。
１８．「生物活性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意の薬剤的または食事療法的に許容される成分；植物／動物／微生物から誘導される化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を指す。
１９．「機能性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物／動物／微生物から誘導される、薬草抽出物、栄養補助食品、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素、グルコサミン、コンドロイチンおよびプロバイオティクスまたはそれらの混合物を指す。
２０．「賦形剤」または「希釈剤」または「担体」または「添加剤」は、本出願で用いられる場合はいつでも、水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤を包含するがこれらに限定されない、１以上の薬剤的または食事療法的に許容される活性または不活性な成分を指す。
【００２４】
ボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物：
ボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）または任意のボスウェリア種から得られるゴム樹脂は、精油、揮発性油、ボスウェリン酸、低極性化合物、糖およびポリサッカライドフラクションを含む複雑な混合物である。国際市場で広く入手可能なボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラ抽出物は、滴定分析法により６５％または８５％の全ボスウェリン酸を含有するように規格化されたゴム樹脂から分離される酸性フラクションである。ボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラから誘導される通常のボスウェリア抽出物（８５％全ボスウェリン酸）の商業的プロセスを実施する際、ボスウェリン酸を含むトリテルペン酸を主に含有する酸性フラクションをゴム樹脂成分の残りから分離する。全ボスウェリン酸の濃縮プロセス中に、糖および他のポリマー材料が水性相中に分離される。残りの水非混和性低極性化合物はボスウェリア油フラクション／抽出物として分離される。これらの低極性化合物は、ボスウェリン酸について規格化された市販のボスウェリア抽出物および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−□−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）を選択的に多く含むボスウェリア抽出物のどちらにおいても、存在しないかまたは非常に低濃度で存在するかのいずれかである。
【００２５】
前記ボスウェリア油フラクション／抽出物は、ボスウェリアゴム樹脂中の重要な構成成分である。しかし、商業的有用性はごく限られ、ほとんどは廃棄物として廃棄される。このフラクション／抽出物の潜在的利用は長年の懸案であった。本発明者らは、ボスウェリア油フラクション／抽出物から揮発性化合物を除去した後に得られるフラクションであるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）が、いくつかの有益な生物学的性質を有することを全く思いがけなく見出した。加えて、ＢＬＰＲＥは、他の生物活性成分と組み合わせられた場合に、意外にも相乗的活性を示した。
【００２６】
本発明者らの以前のインド共和国特許出願第２２２９／ＣＨＥ／２００８号（２００８年９月１５日出願）およびＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＩＮ第２００９／０００５０５号（２００９年９月１４日出願）において、本発明者らは、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物およびＡＫＢＡ濃縮フラクションを含む相乗的組成物を開示し、ＢＬＰＲＥ組成物およびその同定法も開示する。
【００２７】
ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）を得るための代表的手順は：
ａ）ボスウェリアセラータのゴム樹脂を入手し、
ｂ）水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
ｃ）有機溶媒抽出物を希水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄して、酸性化合物を除去し、
ｄ）有機層を水および塩水で連続して洗浄し、
ｅ）有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書では以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含む。
【００２８】
別法として、ＢｓＬＰＲＥはまた：
ａ）ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｄ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
【００２９】
ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）を得るための代表的な手順は：
ａ）ボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を入手し、
ｂ）ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
ｃ）有機溶媒抽出物を繰り返し希水性アルカリ溶液で洗浄して、酸性化合物を除去し、
ｄ）有機層を連続して水および塩水で洗浄し、
ｅ）有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含む。
【００３０】
別法として、ＢｃＬＰＲＥはさらに：
ａ）ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｄ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）と称する粘性油状物を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
【００３１】
ボスウェリア低極性ゴム抽出物（ＢＬＰＲＥ）をボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイから得るための代表的なプロセスが上述されている。しかし、類似したプロセスを、低極性ゴム樹脂抽出物を産生するためにボスウェリア種から得られるゴム樹脂のいずれかに適用することができる。
【００３２】
ＢｓＬＰＲＥの化学組成を理解するために、本発明者らは、反復カラムクロマトグラフィーおよび高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いてＢｓＬＰＲＥの広範な分離を実施し、いくつかのジテルペノイドおよびトリテルペノイド化合物を単離した。化合物の構造は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ、質量スペクトルデータを用いて厳密に特性化した。そのようにして得られ、同定された化合物は、図Ｉに示すような、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（ｓｅｒｒａｔｏｌ）（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）である。フラクション、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）を次いで１〜９から選択される３以上の植物化学マーカー化合物について規格化した。得られた典型的な結果を表１にまとめ、ＢｓＬＰＲＥのプロフィールを表す典型的なクロマトグラムを図ＩＩに示す。しかし、本発明者らは、ＢｓＬＰＲＥのこの組成物または任意の他の種から得られる任意の他のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物組成物（ＢＬＰＲＥ）が、使用したボスウェリア種、植物の年齢、ゴム樹脂の収穫時期、地理的な位置および採用した製造プロセスなどのいくつかの因子に基づいて変化し得ることも見出した。
【００３３】
前述の結果は、ＢｓＬＰＲＥが、セスキテルペノイド、ジテルペノイドおよびトリテルペノイド並びに他の植物化学物質の特有の組み合わせを含む新規組成物であることを明らかにする。ジテルペンＸ（４）と仮に同定された化合物ならびに化合物ギオール（１）、ネフテノール（２）およびラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）がボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂の代謝物であることは知られていない。これらの結果は、ＢｓＬＰＲＥが新規組成物であることを示唆する。驚くべきことに、ＢｓＬＰＲＥはさらに、強力な生物学的性質も示した。ＢｓＬＰＲＥは、５−リポキシゲナーゼ酵素を強力に阻害した（表２）。これは、１０μｇｍＬ濃度で５−リポキシゲナーゼの１５．１３％阻害を示した。
【００３４】
ボスウェリアカルテリイ、ボスウェリアパピリフェラなどの種々のボスウェリア種から得られる低極性ゴム樹脂抽出物の組成物の同定については、処理中である。これらならびに他のボスウェリア種の低極性ゴム樹脂抽出物は、ボスウェリアセラータと多少の類似性を有する組成物を含むと考えられる。しかし、ボスウェリアカルテリイの低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）は、以下のインビトロおよびインビボでの研究でまとめるように、ＢｓＬＰＲＥにより示されるものと非常に類似した生物学的活性および相乗効果を示した。実験的研究を実施例で検討する。
【００３５】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を含む相乗的組成物：
本発明者らは、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）、ボスウェリア酸について規格化されたボスウェリア抽出物、例えば８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）、６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）、８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）などの広範囲のボスウェリア抽出物、およびいくつかの他の薬草抽出物に関して、細胞ベースおよび酵素ベースのインビトロ研究を実施した。個々の抽出物およびこれらの抽出物の異なる組み合わせを、それらが５−リポキシゲナーゼ酵素（５−ＬＯＸ）を阻害する有効性について試験した。
【００３６】
非常に驚くべきことに、ＢｓＬＰＲＥまたはＢｃＬＰＲＥのいずれかを、以下の規格化抽出物、例えばＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、およびＢＳＥ６５％のいずれか１つとある比で組み合わせて含む組成物は、５−リポキシゲナーゼ酵素の相乗的阻害を示すことが判明した。
【００３７】
組成物３Ａ（８５％１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ）は、１０μｇ／ｍＬで２７．１２％阻害を示したのに対して、ＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％は同じ濃度でそれぞれ１５．１３％および２１．０４％阻害を示した。
【００３８】
組成物３Ａ（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）、組成物４（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＢＣＥ８５％）、組成物１８（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）、組成物７Ａ（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ６５％）により示される５−リポキシゲナーゼ阻害の比較を、個々の成分／抽出物により示されるものとあわせて図ＩＩＩに示す。
【００３９】
組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａによりインビトロで示される相乗効果をいくつかの他の組成物とともに次いで、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で試験した。組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＣＬＥ２０％）、組成物２６（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＣＬＥ９５％）、組成物５１（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＣＡＥ２０％）ならびに組成物３５（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＣＡＥ９５％）の抗炎症有効性を、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で評価し、それらの有効性を個々の成分／抽出物、例えばＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％およびＣＡＥ９５％により示される有効性と比較した。いずれかの性のラットをランダムに選択し、１群あたり６匹の動物を含む１９の群に分け、治療群に毎日２００ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）の、ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５のうちの１つを１４日間補充した。正の対照群に、プレドニゾロンを１０ｍｇ／ｋｇ体重で毎日補充した。１４日目に、フロインド完全アジュバント（ＦＣＡ）を各動物の左後足の足底下領域に皮下注射した。実験を２８日目に終了した。血液試料を各動物から一定間隔をおいて採取し、足容積をプレチスモグラフィー装置により、ＦＣＡ注射当日およびＦＣＡ接種の１３日後に測定した。足浮腫の容積の差は炎症性反応と考えられる。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１、組成物３５およびプレドニゾロンのインビボ抗炎症反応は、ＣＭＣ補充対照と比較した場合の足浮腫の阻害率（％）を計算することにより推定した。
【００４０】
２００ｍｇ／ｇ体重のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）および２００ｍｇ／ｋｇ体重の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を補充された治療群は、それぞれ足浮腫の２３％および３０％減少を示した。しかし、組成物３Ａ（１：２比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）を同じ服用レベルで補充された治療群は、より良好な減少を示し、足浮腫容積で４２％の減少を達成した。プレドニゾロンを補充された正の対照群は、１０ｍｇ／ｋｇの服用レベルで４６％阻害を示した。同様に、他の本発明の組成物である組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５も、図ＩＶおよび表３にまとめるように相乗効果を示し、観察されたインビトロ結果を裏付けた。
【００４１】
したがって、前記データは、ＢｓＬＰＲＥまたはＢｃＬＰＲＥのいずれかを、ボスウェリア種の規格化抽出物、例えば、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％およびＢＳＥ６５％またはクルクマ種の規格化抽出物、例えば、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％およびＣＡＥ９５％と１：２の比で組み合わせて含む組成物は、同じ服用レベルで個々の成分により示される有効性と比較して、抗炎症剤としてより強力であることを示し、これらの抽出物間の予想外の相乗的関連性を明らかにする。
【００４２】
揮発性化合物を除去した後に得られるボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（それぞれＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥ）を使用して、本発明を実証した。しかし、ボスウェリア種のいずれかから得られるボスウェリア油フラクションまたはボスウェリア種のいずれかから得られる揮発性フラクションまたはボスウェリア油もしくはそれらの混合物から揮発性物質を部分的に除去した後に得られるフラクションも、本発明の組成物および相乗的組成物を作製するために、そして温血動物において意図される治療／健康効果を得るために、使用することができる。
【００４３】
本発明を実証するために用いられるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物は、ボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイから得られ、ＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥという名称は、それぞれ、それらについて適宜選択されてきた。しかし、本発明者らは、類似した化学的および生物学的性質を有する低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）はまた、他のボスウェリア種から、実施例−１および実施例−２で示すのと類似したプロセスを用いて誘導することができることを見出した。
【００４４】
８５％ボスウェリン酸に規格化した市販のボスウェリアセラータ抽出物およびボスウェリアカルテリイ抽出物を、組成物を作製するために使用して、本発明を実証した。しかし、任意のボスウェリア抽出物もしくはフラクションまたは少なくとも１以上のボスウェリン酸またはそれらの塩に規格化したボスウェリア抽出物；５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化された抽出物／フラクションまたは３０％〜１００％全ボスウェリン酸（ＨＰＬＣ分析法による）に規格化された抽出物／フラクションまたは０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）濃度を有する抽出物／フラクションを使用して、本発明で記載される組成物を作製することもできる。
【００４５】
ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイから産生されるＢＬＰＲＥは、多くのボスウェリアまたはクルクマ抽出物と組み合わせられる場合に、相乗活性を示した。しかし、他のボスウェリア種から産生されるＢＬＰＲＥはさらに、相乗的組成物の調製に有用であり得ると考えることができる。
【００４６】
本発明の異なる実施形態を以下で概説する：
重要な態様において、本発明は、ボスウェリアゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【００４７】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供し、このゴム樹脂は、ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラまたはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない、ボスウェリア種のいずれかから入手／由来し得る。
【００４８】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を提供し、前記抽出物は、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）から選択されるがこれらに限定されない、植物化学マーカー化合物を含む。
【００４９】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を製造するためのプロセスであって、以下のステップ：
ａ）ボスウェリア種のゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去するステップ、
ｂ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄するステップ、
ｃ）アルカリ洗浄後に得られた有機層を、水および塩水で洗浄するステップ、
ｄ）有機層を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得るステップ
ｅ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得るステップ
を含むプロセスを提供する。
【００５０】
抽出に用いられる水非混和性有機溶媒は、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノール、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）またはそれらの好適な組み合わせを含むがこれらに限定されない群から選択することができる。
【００５１】
有機溶媒抽出物を洗浄するために用いられるアルカリ溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムまたはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない、Ｉ族またはＩＩ族金属水酸化物から選択することができる。
【００５２】
別の態様において、ＢＬＰＲＥを産生するための別のプロセスは：
ａ）ボスウェリアゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて溶媒を蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得、
ｄ）揮発性化合物を前記油状残渣から、高温および高真空下で除去して、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得ることを含む。
【００５３】
別の態様において、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を産生するためのさらに別のプロセスは、
ａ）ボスウェリア種のゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
ｂ）有機溶媒を、最適レベルの合計固形分になるまで蒸発させ、次いで
ｃ）ｐＨをアルカリ側、好ましくはｐＨ９〜１２に調節し、
ｄ）溶液を有機溶媒で繰り返し抽出し、
ｅ）有機溶媒を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得、
ｆ）揮発性物質を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ＢＬＰＲＥを得ることを含む。
【００５４】
抽出に用いられるアルコールは、メタノール、エタノールおよびプロパノールまたはそれらの好適な組み合わせを含むがこれらに限定されない群から選択することができる。
【００５５】
主な態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および、ボスウェリア種から誘導される抽出物またはフラクションもしくは植物化学物質またはそれらの塩あるいはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００５６】
別の主な態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、クルクマ種から誘導される抽出物もしくはフラクションまたは植物化学物質あるいはそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、酸性および揮発性化合物を選択的に除去した後に得られる、低極性であるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を提供する。
【００５８】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア種のいずれかから得られるボスウェリア油フラクションまたはボスウェリア種のいずれかから得られる揮発性フラクションまたはボスウェリア油から揮発性物質を部分的に除去した後に得られるフラクションから選択される１以上の成分を、本出願で記載されている組成物を調製するためのＢＬＰＲＥの代わりに使用することを提供する。
【００５９】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥを用いて組成物を調製するための、好ましくはボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラから得られるボスウェリア抽出物もしくはフラクションもしくは純粋な植物化学化学物質またはそれらの塩あるいはそれらの混合物を提供する。
【００６０】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥと、ボスウェリア抽出物、フラクションおよび５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲で全ボスウェリン酸を多く含む抽出物／フラクションから選択される１以上とを含む相乗的組成物を提供する。
【００６１】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥならびに、ボスウェリン酸を個別にまたはα−ボスウェリン酸、β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸ならびにそれらの塩から選択される組み合わせのいずれかで含む、抽出物、フラクションおよび植物化学物質から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６２】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、ボスウェリン酸を単独または０．１〜２０％の範囲のα−ボスウェリン酸、０．１〜５０％の範囲のβ−ボスウェリン酸、０．１〜２０％の範囲の３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、０．１〜２０％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、０．１〜９９％の範囲の１１−ケト−β−ボスウェリン酸および０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸ならびにそれらの塩から選択される組み合わせのいずれかを含む、抽出物、フラクションならびに植物化学物質から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６３】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥならびに、クルクマ種から誘導される抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上を含む組成物を提供する。
【００６４】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、クルクマ種から誘導される抽出物、フラクション、植物化学物質、およびそれらの塩、クルクミノイドについて濃縮／規格化された抽出物／フラクションから選択される少なくとも１以上の成分を個別にまたは２０〜９９％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲の組み合わせで含む組成物を提供する。
【００６５】
別の態様において、本発明は、自然に、または合成もしくは半合成により得られる、ＢＬＰＲＥおよび、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、モノデメチルクルクミン、ビスデメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミン、ａｒ−ターメロンおよびそれらの塩から選択される１以上のクルクマ由来成分を含む組成物を提供する。
【００６６】
別の態様において、本発明は、相乗的組成物を製造するためのプロセスであって：
（ａ）ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し
（ｂ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
（ｃ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
（ｄ）前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
（ｅ）有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
（ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得、
（ｇ）抽出物またはフラクションまたは純粋な化合物、１以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物／フラクションまたはそれらの混合物から選択されるボスウェリア由来成分を別に得、
（ｈ）前記ＢＬＰＲＥおよび少なくとも１つのボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｉ）場合によって、前記組成物と、１以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
【００６７】
別の態様において、本発明は、相乗的組成物を製造するためのプロセスであって：
（ａ）ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
（ｂ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
（ｃ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
（ｄ）前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
（ｅ）有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
（ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得、
（ｇ）別に、抽出物またはフラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド化合物またはそれらの混合物を多く含む抽出物／フラクションから選択されるクルクマ由来成分を得、
（ｈ）前記ＢＬＰＲＥおよび少なくとも１つのクルクマ由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｉ）場合によって、前記組成物と１以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
【００６８】
別の態様において、本発明は、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および好ましくは９５重量％〜５重量％の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸、純粋なボスウェリン酸、植物化学物質ならびにそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのボスウェリア由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６９】
別の態様において、本発明は、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）およびさらに好ましくは８０重量％〜２０重量％の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸、純粋なボスウェリン酸、植物化学物質ならびにそれらの塩または混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのボスウェリア由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７０】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、ボスウェリア油、ボスウェリン酸、抽出物、フラクション、ボスウェリア種から誘導される１以上のボスウェリン酸、植物化学物質およびそれらの塩を多く含む抽出物およびフラクションを提供する。ここで、ボスウェリア種は、ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイ、ボスウェリアパピリフェラ、ボスウェリアサクラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓａｃｒａ）、ボスウェリアアメーロ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ａｍｅｅｒｏ）、ボスウェリアブラタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｌｉａ ｂｕｌｌａｔａ）、ボスウェリアダルジーリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄａｌｚｉｅｌｉｉ）、ボスウェリアジオスコリデス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄｉｏｓｃｏｒｉｄｅｓ）、ボスウェリアエロンガータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｅｌｏｎｇａｔａ）、ボスウェリアフレレアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｆｒｅｒｅａｎａ）、ボスウェリアナナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎａｎａ）、ボスウェリアネグレクタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎｅｇｌｅｃｔａ）、ボスウェリアオガデンシス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｏｇａｄｅｎｓｉｓ）、ボスウェリアピロッタエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｉｒｏｔｔａｅ）、ボスウェリアポポビアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｏｐｏｖｉａｎａ）、ボスウェリアリバエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｒｉｖａｅ）およびボスウェリアソコトラーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｏｃｏｔｒａｎａ）を包含するがこれらに限定されない。
【００７１】
本発明の別の態様において、ＢｓＬＰＲＥまたはＢＬＰＲＥの組成は、使用するボスウェリア種、植物の年齢、ゴム樹脂の収穫時期、地理的な位置および採用する製造プロセスなどのいくつかの因子に基づいて変わる。
【００７２】
別の態様において、本発明は、好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および好ましくは９５重量％〜５重量％の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物／フラクションから選択される少なくとも１つのクルクマ由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７３】
別の態様において、本発明は、さらに好ましくは２０重量％〜８０重量％のＢＬＰＲＥおよびさらに好ましくは８０重量％〜２０重量％の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド、植物化学物質ならびにそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのクルクマ由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７４】
別の態様において、本発明は、クルクマ種由来の抽出物、フラクション、クルクミノイド、クルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩を選択的に多く含む抽出物／フラクションを提供する。ここで、クルクマ種は、クルクマロンガ、クルクマアロマティカ、クルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）、クルクマドメスティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、クルクマエルジノーサ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、クルクマアルビコマ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｃｏｍａ）、クルクマアルビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｆｌｏｒａ）、クルクマアリスマティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｉｓｍａｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマアングスティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマエラータ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｅｌａｔａ）、クルクマフェルギネア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｅｒｒｕｇｉｎｅａ）、クルクマフラビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｌａｖｉｆｌｏｒａ）、クルクマユンナネンシス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）、およびクルクマゼドアロイデス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｏｉｄｅｓ）を包含するがこれらに限定されない。
【００７５】
別の主な態様において、本発明は、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分を含む組成物を提供する。
【００７６】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる生物活性成分は、植物、動物もしくは微生物由来の薬剤的または食事療法的に許容される活性成分、抗炎症剤、抗肥満剤、抗糖尿病剤、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗がん剤、化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない。
【００７７】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる機能性成分は、薬草成分、栄養補助食品、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素、グルコサミン、コンドロイチンおよびプロバイオティクスを包含するがこれらに限定されない。
【００７８】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる薬草成分は、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、ガルシニアマンゴスターナ（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）、ガルシニアカンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｃａｍｂｏｇｉａ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、キンマ（Ｐｉｐｅｒ ｂｅｔｌｅ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）、バコパモンニエラ（Ｂａｃｏｐａ ｍｏｎｎｉｅｒａ）、センテラアジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）、アモルフォファルスカンパニュラツス（Ａｍｏｒｐｈｏｐｈａｌｌｕｓ ｃａｍｐａｎｕｌａｔｕｓ）、アモルフォファルスコンニャク（Ａｍｏｒｐｈｏｐｈａｌｌｕｓ ｋｏｎｊａｃ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カチャオ（Ｈｏｌｏｐｔｅｌｅａ ｉｎｔｅｇｒｉｆｏｌｉａ）、カミメボウキ（Ｏｃｉｍｕｍ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒｕｍ）、バンレイシ（Ａｎｎｏｎａ ｓｑｕａｍｏｓａ）およびスフェランツスインディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）から選択されるがこれらに限定されない、植物由来の抽出物／フラクション／植物化学物質を包含する。
【００７９】
別の態様において、本発明は、温血動物において１以上の疾患または障害を予防、制御または治療するための組成物を提供する。
【００８０】
本発明の別の実施形態において、賦形剤／希釈剤／添加剤／甘味料／香味料／湿潤剤／吸収剤／溶解遅延剤は、蒸留水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、サッカリン、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、カオリン、ベントナイト粘土顔料、ペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジフレーバー、バニラフレーバーおよび防腐剤単独またはそれらの好適な組み合わせを包含するがこれらに限定されない。
【００８１】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の粉末形態または非修飾形態の、輸液、注射液、錠剤、カプセル、クリーム、ゲル、顆粒、沈殿物、抽出物、液体、シロップ、ショット、滲出液、軟膏、浣腸、薬用パック、局所パッチ、制御放出錠剤、制御放出カプセルまたは栄養補助食品から選択されるがこれらに限定されない、好適な投与形態での投与を提供する。
【００８２】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の好適な形態（経口剤、例えば、錠剤、カプセル、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ピル、顆粒、粉末、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびペレット；非経口剤として、例えば、注射液、滴剤および坐剤；経皮剤として、例えばパッチ、局所クリームおよびゲルならびに食品成分または飲料、を包含するがこれらに限定されない）の処方を提供する。
【００８３】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物における障害または疾患の予防、制御および治療のための組成物の使用を提供する。
【００８４】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において、炎症、代謝障害、炎症性障害、喘息、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、骨関節炎、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、乾癬、■胞性線維症、炎症性腸疾患、多発性硬化症、糖尿病、記憶喪失、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、コレステロールレベル（ＬＤＬ、ＶＬＤＬおよびＨＤＬ）における不調、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、過度の緊張、高血圧、免疫障害、冠動脈性心疾患、血管炎、潰瘍性大腸炎、消化管アレルギー、腎炎、結膜炎、慢性閉塞性肺疾患、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性疾患ならびに喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈、胸痛、感染症、骨粗鬆症、関節痛、関節不快感、認知障害およびそれに関連する他の状態から選択されるがこれらに限定されない、疾患または障害の予防、制御および治療のために治療有効量のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を使用する方法を提供する。
【００８５】
別の態様において、それを必要とする温血動物において、喘息、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、多発性硬化症、血管炎、腎炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、血管形成術後の再狭窄、潰瘍性大腸炎、結膜炎、皮膚炎、乾癬、■胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群、ＩＢＳ（炎症性腸症候群）、ＩＢＤ（炎症性腸疾患）、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギー、アレルギー性疾患および喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈、関節痛、および遅延型過敏症を包含するがこれらに限定されない、炎症に関連するかまたは炎症を伴う疾患状態の予防、制御および治療のための治療有効量のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の投与。
【００８６】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーを、組成物によって改善のためのボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を提供する。
【００８７】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において組成物によって、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーを改善するための、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の使用法を提供する。
【実施例】
【００８８】
実施例１
ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）の調製：
ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂（１００ｇ）を６００ｍＬのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）溶媒中に分散させ、室温で６０分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。ＭＩＢＫ溶液を２％のＫＯＨ溶液（３×２００ｍＬ）で繰り返し抽出して、酸性化合物を除去した。ＭＩＢＫ層を次いで水（４００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で連続して洗浄した。ＭＩＢＫ層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、７５〜８５℃で除去して、ＢｓＬＰＲＥを粘性油状物（１２ｇ）として得た。
【００８９】
別法として、ボスウェリアセラータから集めたゴム樹脂（２５０ｇ）を、メタノールで抽出し（３００ｍＬ×３）、合したメタノール抽出物を濃縮した。残留物（５０ｇ）を酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＫＯＨで３回抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を水（２×２００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得た。揮発性化合物を油から高真空下、７５〜８５℃で蒸発させて、２２ｇのＢｓＬＰＲＥを得た。
【００９０】
ＢｓＬＰＲＥを通常のシリカゲル上、ヘキサンから開始して、ヘキサン／酢酸エチル混合物から酢酸エチルへと極性が増大する溶媒を用いて、カラムクロマトグラフィーにかけた。ＴＬＣに基づいて同じフラクションを合し、合したフラクションを個々に、シリカゲル上、混合物ヘキサン／酢酸エチルまたはヘキサン／アセトンの混合物を溶離液として用いて、反復カラムにかけて、純粋な化合物を得た。純粋でないフラクションの一部をさらに、逆相Ｃ１８シリカカラムを用いた分取ＨＰＬＣにかけて、純粋な化合物を得た。個々の化合物の構造は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣおよび質量スペクトルデータを分析し、次いでデータを既知化合物のデータと比較することにより立証した。顕著な化合物のうちの９つは、図Ｉで示すような、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）と同定される。純粋な化合物を次いで利用して、ＨＰＬＣ法を用いてボスウェリアセラータ低極性抽出物（ＢＬＰＲＥ）を規格化した。分析的ＨＰＬＣ法に基づいて評価したＢＬＰＲＥの新規組成物を、保持時間（Ｒｔ）とともに表１にまとめる。ＢＬＰＲＥのＨＰＬＣクロマトグラムを図ＩＩに示す。
【００９１】
グアイオール（１）：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．５７−２．５３（１Η，ｍ）、２．４６−２．３９（１Ｈ，ｍ）、２．３３−２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．２８−２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．０９−１．８９（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．６７−１．５２（２Ｈ，ｍ）、１．４８−１．２８（３Ｈ，ｍ）、１．１８（６Ｈ，ｓ）、１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１４０．９８、１４０．０２、７３．８０、４９．８４、４５．１０、３５．２７、３３．８３、３３．３２、３１．２８、２９．２０、２７．３５、２７．１１、２６．２７、１９．６１、１９．２６。
【００９２】
ネフテノール（２）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．５７（６Ｈ，ｓ）、１．５６（３Ｈ，ｓ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．２８（ｌＨ，ｍ）、１．２０（６Ｈ，ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１３４．０９、１３３．３９、１３３．０８、１２５．９８、１２５．８０、１２５．０２、７３．９４、４８．５９、３９．４２、３８．８８、３７．８１、３１．９３、２９．６９、２８．５４、２８．３４、２７．７０、２７．５７、２７．３５、２４．７３、２４．０７、１５．６１、１５．５８、１５．３３。Ｍａｓｓ ２９０ Ｃ２０Ｈ３４Ｏ
【００９３】
ジテルペンＸ（４）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），４００ＭＨｚ：δ６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８、１５．２Ｈｚ）、５．７８（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、４．８７（ｌＨ，ｍ）、４．４１（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，１１．６Ｈｚ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．７５（３Ｈ，ｓ）、１．７５（６Ｈ，ｓ）、１．７２（ｌＨ，ｄ）１．６６（３Ｈ，ｓ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｓ）、０．９４（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、１００ＭＨｚ：δ１２．０５、１６．５５、１８．２２、２０．８０、２５．８４、２６．００、２６．４５、２８．７７、２９．６６、３０．５８、３７．０８、４１．１５、１２１．４８、１２５．０８、１２５．１２、１２９．１０、１３２．０５、１４０．５０、１４１．８９。
【００９４】
ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．１２−１．８５（８Ｈ，ｍ）、１．７１（２Ｈ，ｍ）、１．６５（３Ｈ，ｓ）、１．５９（３Ｈ，ｓ）、１．６５−１．２９（１０Ｈ，ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｓ）、１．２１３−１．１６（１Ｈ，ｍ）、０．９７（３Ｈ，ｓ）、０．９６（３Ｈ，ｓ）、０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．８７（６Ｈ，ｓ）、０．７７（３Ｈ，ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１３４．４４、１３３．４２、１３０．８７、１２５．３５、７６．０２、５０．２４、５０．０９、４４．９２、４４．２０、３７．７３、３７．２７、３６．４８、３６．３６、３０．９２、２９．８８、２９．７２、２８．０９、２７．３１、２５．９４、２５．７０、２５．０１、２４．４３、２２．３０、２１．４６、２０．００、１８．９０、１８．７５、１７．６３、１５．６０。
【００９５】
【表１】
【００９６】
実施例２
ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）の調製：
ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂（１００ｇ）を６００ｍＬのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）溶媒中に分散させ、室温で６０分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。ＭＩＢＫ溶液を繰り返し２％のＫＯＨ溶液（３×２００ｍＬ）で抽出して、酸性化合物を除去した。ＭＩＢＫ層を次いで水（４００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で連続して洗浄した。ＭＩＢＫ層を減圧下、６０〜７０℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、７５〜８５℃で除去して、ＢｃＬＰＲＥを粘性油状物（９．５ｇ）として得た。
【００９７】
別法として、ボスウェリアカルテリイから集めたゴム樹脂（２５０ｇ）を、メタノール（３００ｍＬ×３）で抽出し、合したメタノール抽出物を濃縮した。残留物（５０ｇ）を酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＫＯＨで３回抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を水（２×２００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて、油状残渣を得た。揮発性化合物を油から高真空下、７５〜８５℃で蒸発させて、１７．７５ｇのＢｃＬＰＲＥを得た。
【００９８】
実施例３
５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定法による）または３０〜１００％全ボスウェリン酸（ＨＰＬＣ分析法による）に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物：
８５％または６５％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、市販されている。別法として、公知手順を用いてこれらの抽出物を調製することができる。例えば、水非混和性有機溶媒を用いてボスウェリアセラータのゴム樹脂を抽出し、次いで水性アルカリ溶液を用いて有機溶媒抽出物から酸性化合物を相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて結果として得られる固体をろ過し、真空乾燥して、８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を得る。５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）全ボスウェリン酸の範囲の選択された濃度に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアセラータ抽出物の精製によるかまたはさらに純度の材料の希釈により得ることができる。
【００９９】
実施例４
５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定法）に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物：８５％または６５％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物を、実施例３でボスウェリアセラータに関して記載した手順を用いて調製することができる。例えば、水非混和性溶媒を用いてボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を抽出し、次いで酸性化合物を有機溶媒抽出物から、水性アルカリ溶液を用いて相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて固体をろ過し、真空乾燥して、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）を得る。５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲の全ボスウェリン酸の選択濃度に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物は、ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアカルテリイ抽出物の精製によるか、またはより高純度な材料の希釈により、得ることができる。
【０１００】
実施例５
組成物１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１を調製した。
【０１０１】
実施例６
組成物２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２を調製した。
【０１０２】
実施例７
組成物３Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３Ａを調製した。
【０１０３】
組成物３Ｂの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３Ｂを調製した。
【０１０４】
実施例８
組成物４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４を調製した。
【０１０５】
実施例９
組成物５の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５を調製した。
【０１０６】
実施例１０
組成物６の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物６を調製した。
【０１０７】
実施例１１
組成物７Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物７Ａを調製した。
【０１０８】
組成物７Ｂの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物７Ｂを調製した。
【０１０９】
実施例１２
組成物８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物８を調製した。
【０１１０】
実施例１３
組成物９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物９を調製した。
【０１１１】
実施例１４
組成物１０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１０を調製した。
【０１１２】
実施例１５
組成物１１：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１１を調製した。
【０１１３】
実施例１６
組成物１２：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１２を調製した。
【０１１４】
実施例１７
組成物１３：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の、９５％の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（４ｇ）で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物を混合することにより、組成物１３を調製した。
【０１１５】
実施例１８
組成物１４：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の９５％の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１４を調製した。
【０１１６】
実施例１９
組成物１５：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の４０％の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１５を調製した。
【０１１７】
実施例２０
組成物１６：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の４０％の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１６を調製した。
【０１１８】
実施例２１
組成物１７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１７を調製した。
【０１１９】
実施例２２
組成物１８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物１８を調製した。
【０１２０】
実施例２３
組成物１９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１９を調製した。
【０１２１】
実施例２４
組成物２０の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２０を調製した。
【０１２２】
実施例２５
組成物２１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２１を調製した。
【０１２３】
実施例２６
組成物２２Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物２２Ａを調製した。
【０１２４】
組成物２２Ｂの調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２２Ｂを調製した。
【０１２５】
実施例２７
組成物２３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２３を調製した。
【０１２６】
実施例２８
クルクマロンガ抽出物２０〜９９％クルクミノイド（ＣＬＥ２０〜９９％）またはクルクマアロマティカ抽出物２０〜９９％クルクミノイド（ＣＡＥ２０〜９９％）の調製：
９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマ抽出物は、クルクマ種から得られる濃縮生成物であり、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含む。これらおよび低アッセイクルクマ抽出物は、市販の抽出物から得ることができるか、または以下の手順の１以上を用いて製造することができる。クルクマロンガ地下茎をメタノールで抽出し、続いて溶媒を蒸発させ、残留物をヘキサンで洗浄して、２０〜２５％の全クルクミノイド（ＨＰＬＣによる）を得る。ｎ−ブタノール／ヘキサン混合物中でこの２０〜２５％全クルクミノイド生成物を沈殿させて残留物を得、これを真空乾燥して、９０〜９５％全クルクミノイド（ＨＰＬＣによる）を得る。場合によって、クルクマロンガ地下茎をアセトンまたは酢酸エチルで抽出し、続いて溶媒を蒸発させて、５０〜６０％全クルクミノイドを含むクルクマロンガ抽出物を得る。別法として、低純度の抽出物を精製して、沈殿、洗浄、クロマトグラフィー技術、樹脂精製またはその組み合わせを用いて、必要とされる濃度の全クルクミノイドにすることができる。類似のプロセスまたは技術も、クルクマアロマティカ、クルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）およびクルクマアマダ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｍａｄａ）を包含するがこれらに限定されない、他のクルクマ種に適用して、必要とされる濃度の全クルクミノイドを得ることができる。
【０１２７】
実施例２９
組成物２４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２４を調製した。
【０１２８】
実施例３０
組成物２５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２５を調製した。
【０１２９】
実施例３１
組成物２６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイド（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）に規格化されたクルクマロンガ抽出物を混合することにより、組成物２６を調製した。
【０１３０】
実施例３２
組成物２７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物２７を調製した。
【０１３１】
実施例３３
組成物２８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２８を調製した。
【０１３２】
実施例３４
組成物２９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２９を調製した。
【０１３３】
実施例３５
組成物３０の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３０を調製した。
【０１３４】
実施例３６
組成物３１の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３１を調製した。
【０１３５】
実施例３７
組成物３２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３２を調製した。
【０１３６】
実施例３８
組成物３３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３３を調製した。
【０１３７】
実施例３９
組成物３４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３４を調製した。
【０１３８】
実施例４０
組成物３５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３５を調製した。
【０１３９】
実施例４１
組成物３６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物３６を調製した。
【０１４０】
実施例４２
組成物３７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物３７を調製した。
【０１４１】
実施例４３
組成物３８の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３８を調製した。
【０１４２】
実施例４４
組成物３９の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３９を調製した。
【０１４３】
実施例４５
組成物４０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４０を調製した。
【０１４４】
実施例４６
組成物４１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４１を調製した。
【０１４５】
実施例４７
組成物４２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４２を調製した。
【０１４６】
実施例４８
組成物４３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４３を調製した。
【０１４７】
実施例４９
組成物４４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）；２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物４４を調製した。
【０１４８】
実施例５０
組成物４５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物４５を調製した。
【０１４９】
実施例５１
組成物４６の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４６を調製した。
【０１５０】
実施例５２
組成物４７の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４７を調製した。
【０１５１】
実施例５３
組成物４８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４８を調製した。
【０１５２】
実施例５４
組成物４９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４９を調製した。
【０１５３】
実施例５５
組成物５０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物５０を調製した。
【０１５４】
実施例５６
組成物５１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物５１を調製した。
【０１５５】
実施例５７
組成物５２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物５２を調製した。
【０１５６】
実施例５８
組成物５３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物５３を調製した。
【０１５７】
実施例５９
組成物５４の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５４を調製した。
【０１５８】
実施例６０
組成物５５の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５５を調製した。
【０１５９】
実施例６１
組成物５６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のアシュワガンダのメタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５６を調製した。
【０１６０】
実施例６２
組成物５７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のガルシニアマンゴスターナのメタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５７を調製した。
【０１６１】
実施例６３
組成物５８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のバンレイシのエタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５８を調製した。
【０１６２】
実施例６４
組成物５９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のスフェランツスインディクスの酢酸エチル抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５９調製した。
【０１６３】
実施例６５
組成物６０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のバコパモンニエラの９０％メタノール／水抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物６０を調製した。
【０１６４】
実施例６６
ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの５−リポキシゲナーゼ阻害活性の評価：
５−リポキシゲナーゼ酵素阻害活性は、Ｒｅｄｄａｎｎａら（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ １８７，２６８−２７７，１９９０）により改変された、Ｓｃｈｅｗｅら（Ａｄｖ Ｅｎｚｙｍｏｌ，Ｖｏｌ ５８，１９１−２７２，１９８６）の方法を用いて測定した。アッセイ混合物は、５０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ６．３）中、８０μΜのリノール酸および十分な量のジャガイモ５−リポキシゲナーゼを含んでいた。酵素緩衝液ミックスをリノール酸に添加することにより反応を開始し、酵素活性を２３４ｎｍでの吸光度の増加としてモニターした。反応を１２０秒間モニターし、試験物質であるＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの阻害可能性を、種々の濃度の試験物質をリノール酸添加の２分前にインキュベートすることにより測定した。すべてのアッセイは３回実施した。阻害率（％）は、試験物質について得られた曲線の勾配を対照の勾配と比較することにより計算した。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの阻害率（％）を表２にまとめ、図ＩＩＩに示す。
【０１６５】
【表２】
【０１６６】
実施例６７
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥ）、いくつかのボスウェリア抽出物、クルクマ抽出物およびそれらの組成物のインビボ抗炎症活性：
ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５の抗炎症有効性を、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で評価した。プレドニゾロンを正の対照として使用した。いずれかの性のラットをランダムに選択し、１群あたり６匹の動物を含む１９群に分けた。治療群ラットに、２００ｍｇ／ｋｇ体重の、ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５のうちの１つを１４日間毎日補充した。正の対照群に、プレドニゾロンを１０ｍｇ／ｋｇ体重で毎日補充した。すべてのサプリメントは、投与のために１０ｍＬの１％ＣＭＣ中で希釈した。対照群の動物に同じ体積の１％ＣＭＣを投与した。第１４日に、フロインド完全アジュバント（ＦＣＡ）を各動物の左後足の足底下領域に皮下注射した。実験を第２８日に中止した。血液試料を各動物から一定間隔をおいて集め、足容積をプレチスモグラフィー装置により、ＦＣＡ注射当日およびＦＣＡ接種の１３日後に測定した。足浮腫の容積の差を炎症性反応と見なす。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１、組成物３５およびプレドニゾロンのインビボ抗炎症反応は、ＣＭＣ補充対照と比較した場合の足浮腫の阻害パーセンテージを計算することにより推定した。
【０１６７】
２００ｍｇ／ｋｇ体重のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）および２００ｍｇ／ｋｇ体重の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を補充した治療群は、それぞれ足浮腫が２３％および３０％減少した。しかし、組成物３Ａを同じ服用レベルで補充した治療群は、さらに良好な減少を示し、足浮腫容積の４２％減少を達成した。プレドニゾロンを補充した正の対照群は、１０ｍｇ／ｋｇの服用レベルで４６％阻害を示した。同様に、本発明の他の組成物である組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５も、図ＩＶおよび表３にまとめるような相乗効果を示し、観察されたインビトロ結果が裏付けられる。
【０１６８】
【表３】
【０１６９】
幅広い本発明の概念から逸脱することなく、前述の実施形態に変更を加えることができることは当業者には理解されるであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態または実施例に限定されず、本発明の実施形態および範囲内の変形例を包含することを意図することが理解される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ボスウェリア種のゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【０００２】
本発明はさらに、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む組成物も提供する。
【０００３】
さらに、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびにボスウェリア種もしくはクルクマ種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物も提供する。
【背景技術】
【０００４】
疾患または障害にインビトロで有効である薬剤、薬草成分および生物活性分子が数多くある。しかし、それらのうちのいくつかは、インビボ（温血動物）で有効でないかまたは生物学的に利用可能ではない。したがって、相乗作用によりそのような薬剤または薬草成分のインビボ活性を増大させるのに役立つ安全かつ有効な化合物または組成物を調査し、同定し、発明することが重要である。この過程で、本発明者らは、植物、動物および微生物起源の多くの抽出物、フラクション、植物化学物質および化合物を、個別におよび組み合わせてスクリーニングした。
【０００５】
ボスウェリアのゴム樹脂は、古代から非常に広く使われてきた。例えば、ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）（カンラン科）植物のゴム樹脂は、インド医学体系におけるアーユルベーダ医療の施術者によって、関節リウマチおよび痛風の治療のために長年用いられてきた。ゴム樹脂の種々の抽出物は、実験動物において強力な抗炎症および抗動脈硬化活性を示す［Ｃｕａｚ−Ｐeｒｏｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ Ｆｅｂ ２００８］。ボスウェリアの抽出物は、強力な抗関節炎剤であることが見いだされた［Ｋｉｍｍａｔｋａｒ ｅｔ ａｌ；Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００３，１０（１）：３−７］。ボスウェリアゴム樹脂およびその抽出物はさらに、インビボ抗炎症効果を確かめるヒト臨床試験において著しい治療的改善も示した。［Ｅ Ｅｒｎｅｓｔ，ＢＭＪ ２００８；３３７：ａ２８１３］。
【０００６】
ボスウェリアゴム樹脂およびその抽出物の抗炎症作用の起源は、ボスウェリアセラータのゴム樹脂から単離された、ボスウェリン酸と呼ばれるトリテルペン酸の群にある。ボスウェリン酸は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）を阻害することにより抗炎症作用を発揮する。５−ＬＯＸは、アラキドン酸からのロイコトリエンの生合成のための鍵酵素である。ロイコトリエンは、種々の炎症性疾患の開始および伝播に関与すると考えられている。それらの５−リポキシゲナーゼ阻害に加えて、ボスウェリン酸は、異なる炎症誘発性経路の酵素であるヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）を阻害する［Ｓａｆａｙａｈｉ，Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９７：２８１；ｐ４６０−４６３］。３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−□−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）は、その同種の中でも生物学的に最も活性であり、５−ＬＯＸの阻害についてＩＣ５０は１．５μΜである［Ｓａｉｌｅｒ，Ｅ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９６：１１７；ｐ６１５−６１８］。
【０００７】
米国特許第５６２９３５１号明細書は、ボスウェリン酸の混合物を含む新規フラクションに関し、このフラクションは、抗炎症および抗潰瘍誘発活性を示す。抗炎症、抗関節炎および抗潰瘍誘発活性を示す新規ボスウェリン酸化合物も開示されている。ボスウェリン酸フラクションおよび個々のボスウェリン酸をそれから単離するためのプロセスも開示されている。
【０００８】
米国特許出願公開第２００８０２７５１１７Ａ１号明細書は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂の超臨界クロマトグラフィー抽出により得られる異なるフラクションを組み合わせることによって得られるボスウェリン酸を含む組成物を記載する。
【０００９】
米国特許出願公開第２００６０２８０８１１Ａ１号明細書は、関節リウマチおよび、さらに一般的には、関節炎状態の治療のための、特に、サリゲニン、ボスウェリン酸、プロシアニジン、Ｎ−アセチ−グルコサミンおよびグルコロン酸（ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）またはグルコロノラクトンのいずれかを含む鎮痛／抗炎症剤、免疫調節剤および軟骨再建剤の組み合わせを含む処方に関する。ここでは、純粋なボスウェリン酸またはその半合成誘導体または２０％のボスウェリン酸濃縮ボスウェリアセラータ抽出物を処方において用いる。
【００１０】
ドイツ連邦共和国特許第ＤＥ−Ａ１００４１２１７号から優先権を主張するＰＣＴ国際公開第０２／１５９１６号パンフレットは、ジヒドロボスウェリア酸、それらの生理学的に許容される塩およびボスウェリア由来の水素化抽出物を開示する。前記公報は、望ましくない身体および精神的状態、特に、身体疾患、心身疾患および精神疾患、例えば、増大したロイコトリエン形成、白血球エラスターゼまたはプラスミン活性により引き起こされる炎症性プロセスの予防的および／または治療的処置のためのこれらの化合物の使用を示唆する。
【００１１】
しかし、本発明者らの知識の及ぶ限りでは、温血動物における障害または疾患の予防、制御および治療のための新規植物化学組成物およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）に関する先行技術はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第５６２９３５１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８０２７５１１７Ａ１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６０２８０８１１Ａ１号明細書
【特許文献４】ＰＣＴ国際公開第０２／１５９１６号パンフレット
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｃｕａｚ−Ｐeｒｏｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ Ｆｅｂ ２００８
【非特許文献２】Ｋｉｍｍａｔｋａｒ ｅｔ ａｌ；Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００３，１０（１）：３−７
【非特許文献３】Ｅ Ｅｒｎｅｓｔ，ＢＭＪ ２００８；３３７：ａ２８１３
【非特許文献４】Ｓａｆａｙａｈｉ，Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９７：２８１；ｐ４６０−４６３
【非特許文献５】Ｓａｉｌｅｒ，Ｅ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９６：１１７；ｐ６１５−６１８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
重要な態様において、本発明は、ボスウェリア種のゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンおよび他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【００１６】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分と組み合わせて含む組成物を提供することである。
【００１７】
本発明の別の主な態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、ボスウェリア種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分と組み合わせて含む相乗的組成物を提供することである。
【００１８】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびにクルクマ種由来の抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供することである。
【００１９】
本発明の別の態様は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）と、生物活性成分、機能性成分またはそれらの混合物から選択されるがこれらに限定されない、少なくとも１つの成分との相乗的組成物を提供することである。
【００２０】
本発明の別の態様は、新規植物化学組成物およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を、それを必要とする温血動物において使用するために提供することである。
【００２１】
本発明の別の態様は、代謝障害、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、過剰体重、炎症、喘息、アルツハイマー病、認知障害、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、コレステロール障害、過度の緊張、高血圧、免疫障害、ガン、冠動脈性心疾患、感染症、骨粗鬆症、骨関節炎、関節リウマチ、関節痛、関節不快感およびそれらに関連するいくつかの他の状態を包含するがこれらに限定されない、温血動物における１以上の障害または疾患の予防、制御および治療のための新規植物化学組成物単独およびその組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の著名な化合物を表す構造式１〜９を示す。
【図２】ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の植物化学的プロフィールを表すＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図３】ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）、ボスウェリアカルテリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｃａｒｔｅｒｉｉ）低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物［ＢＳＥ８５％］、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物［ＢＣＥ８５％］、６５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物［ＢＳＥ６５％］、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの５−リポキシゲナーゼ阻害活性の比較を示す。バーは、１０μｇ／ｍＬの濃度のＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａにより示される５−リポキシゲナーゼ酵素の阻害率（％）を表す。
【図４】フロインド完全アジュバントで誘発されたスプラグ・ドーリー・ラットにおける足浮腫容積の、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物［ＢｓＬＰＲＥ、２００ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）］、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、６５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）抽出物（ＣＬＥ２０％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）抽出物（ＣＡＥ２０％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％、２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物３Ａ（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物４（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物１８（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物７Ａ（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物４２（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物２６（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物５１（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）、組成物３５（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）およびプレドニゾロン（１０ｍｇ／ｋｇＢＷ）による阻害率（％）の棒グラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
説明で使用する略語および単語：
１．ＢＬＰＲＥ（ボスウェリア種から得られるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物）
２．ＢｓＬＰＲＥ（ボスウェリアセラータから得られるボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物）
３．ＢｃＬＰＲＥ（ボスウェリアカルテリイから得られるボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物）
４．ＢＳＥ８５％（８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物）
５．ＢＣＥ８５％（８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物）
６．ＢＳＥ６５％（６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物）
７．ＢＣＥ６５％（６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物）
８．ＣＬＥ２０％（２０％クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物）
９．ＣＬＥ９５％（９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物）
１０．ＣＡＥ２０％（２０％クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物）
１１．ＣＡＥ９５％（９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物）
１２．本出願で用いられる「ゴム」または「ゴム樹脂」または「樹脂」という単語は、交換可能に用いられることが意図され、これらはすべて、ボスウェリア植物種の滲出液を指す。
１３．「組成物」という単語は、本出願で用いられる場合はいつでも、独立型成分としての新規ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、またはＢＬＰＲＥを、一般的組成物または相乗的組成物のいずれかを調製するための生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤などの１以上の成分と組み合わせて含む混合物のいずれかを指す。
１４．「ボスウェリア低極性樹脂抽出物」または「低極性樹脂抽出物」は、本出願中で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによってボスウェリア種のいずれかから得られる低極性ゴム樹脂抽出物を指す。
１５．「ボスウェリア油」または「油状残渣」または「ボスウェリア油フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによりボスウェリア種のいずれかのゴム樹脂から得られる全油フラクション／抽出物（精油、揮発性油およびボスウェリア低極性樹脂抽出物を含む）を指す。
１６．「揮発性油」または「揮発性フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意のボスウェリアゴム樹脂またはボスウェリア油の蒸気蒸留または真空蒸留により得られる揮発性油を指す。
１７．「植物化学物質」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物から単離される純粋もしくは半純粋化合物を指す。
１８．「生物活性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意の薬剤的または食事療法的に許容される成分；植物／動物／微生物から誘導される化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を指す。
１９．「機能性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物／動物／微生物から誘導される、薬草抽出物、栄養補助食品、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素、グルコサミン、コンドロイチンおよびプロバイオティクスまたはそれらの混合物を指す。
２０．「賦形剤」または「希釈剤」または「担体」または「添加剤」は、本出願で用いられる場合はいつでも、水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤を包含するがこれらに限定されない、１以上の薬剤的または食事療法的に許容される活性または不活性な成分を指す。
【００２４】
ボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物：
ボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）または任意のボスウェリア種から得られるゴム樹脂は、精油、揮発性油、ボスウェリン酸、低極性化合物、糖およびポリサッカライドフラクションを含む複雑な混合物である。国際市場で広く入手可能なボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラ抽出物は、滴定分析法により６５％または８５％の全ボスウェリン酸を含有するように規格化されたゴム樹脂から分離される酸性フラクションである。ボスウェリアセラータ／ボスウェリアカルテリイ／ボスウェリアパピリフェラから誘導される通常のボスウェリア抽出物（８５％全ボスウェリン酸）の商業的プロセスを実施する際、ボスウェリン酸を含むトリテルペン酸を主に含有する酸性フラクションをゴム樹脂成分の残りから分離する。全ボスウェリン酸の濃縮プロセス中に、糖および他のポリマー材料が水性相中に分離される。残りの水非混和性低極性化合物はボスウェリア油フラクション／抽出物として分離される。これらの低極性化合物は、ボスウェリン酸について規格化された市販のボスウェリア抽出物および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−□−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）を選択的に多く含むボスウェリア抽出物のどちらにおいても、存在しないかまたは非常に低濃度で存在するかのいずれかである。
【００２５】
前記ボスウェリア油フラクション／抽出物は、ボスウェリアゴム樹脂中の重要な構成成分である。しかし、商業的有用性はごく限られ、ほとんどは廃棄物として廃棄される。このフラクション／抽出物の潜在的利用は長年の懸案であった。本発明者らは、ボスウェリア油フラクション／抽出物から揮発性化合物を除去した後に得られるフラクションであるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）が、いくつかの有益な生物学的性質を有することを全く思いがけなく見出した。加えて、ＢＬＰＲＥは、他の生物活性成分と組み合わせられた場合に、意外にも相乗的活性を示した。
【００２６】
本発明者らの以前のインド共和国特許出願第２２２９／ＣＨＥ／２００８号（２００８年９月１５日出願）およびＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＩＮ第２００９／０００５０５号（２００９年９月１４日出願）において、本発明者らは、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物およびＡＫＢＡ濃縮フラクションを含む相乗的組成物を開示し、ＢＬＰＲＥ組成物およびその同定法も開示する。
【００２７】
ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）を得るための代表的手順は：
ａ）ボスウェリアセラータのゴム樹脂を入手し、
ｂ）水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
ｃ）有機溶媒抽出物を希水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄して、酸性化合物を除去し、
ｄ）有機層を水および塩水で連続して洗浄し、
ｅ）有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書では以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含む。
【００２８】
別法として、ＢｓＬＰＲＥはまた：
ａ）ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｄ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
【００２９】
ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）を得るための代表的な手順は：
ａ）ボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を入手し、
ｂ）ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
ｃ）有機溶媒抽出物を繰り返し希水性アルカリ溶液で洗浄して、酸性化合物を除去し、
ｄ）有機層を連続して水および塩水で洗浄し、
ｅ）有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）と称する粘性油を得る
ことを含む。
【００３０】
別法として、ＢｃＬＰＲＥはさらに：
ａ）ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させて、油状残渣を得、
ｄ）揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）と称する粘性油状物を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
【００３１】
ボスウェリア低極性ゴム抽出物（ＢＬＰＲＥ）をボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイから得るための代表的なプロセスが上述されている。しかし、類似したプロセスを、低極性ゴム樹脂抽出物を産生するためにボスウェリア種から得られるゴム樹脂のいずれかに適用することができる。
【００３２】
ＢｓＬＰＲＥの化学組成を理解するために、本発明者らは、反復カラムクロマトグラフィーおよび高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いてＢｓＬＰＲＥの広範な分離を実施し、いくつかのジテルペノイドおよびトリテルペノイド化合物を単離した。化合物の構造は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ、質量スペクトルデータを用いて厳密に特性化した。そのようにして得られ、同定された化合物は、図Ｉに示すような、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（ｓｅｒｒａｔｏｌ）（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）である。フラクション、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）を次いで１〜９から選択される３以上の植物化学マーカー化合物について規格化した。得られた典型的な結果を表１にまとめ、ＢｓＬＰＲＥのプロフィールを表す典型的なクロマトグラムを図ＩＩに示す。しかし、本発明者らは、ＢｓＬＰＲＥのこの組成物または任意の他の種から得られる任意の他のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物組成物（ＢＬＰＲＥ）が、使用したボスウェリア種、植物の年齢、ゴム樹脂の収穫時期、地理的な位置および採用した製造プロセスなどのいくつかの因子に基づいて変化し得ることも見出した。
【００３３】
前述の結果は、ＢｓＬＰＲＥが、セスキテルペノイド、ジテルペノイドおよびトリテルペノイド並びに他の植物化学物質の特有の組み合わせを含む新規組成物であることを明らかにする。ジテルペンＸ（４）と仮に同定された化合物ならびに化合物ギオール（１）、ネフテノール（２）およびラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）がボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂の代謝物であることは知られていない。これらの結果は、ＢｓＬＰＲＥが新規組成物であることを示唆する。驚くべきことに、ＢｓＬＰＲＥはさらに、強力な生物学的性質も示した。ＢｓＬＰＲＥは、５−リポキシゲナーゼ酵素を強力に阻害した（表２）。これは、１０μｇｍＬ濃度で５−リポキシゲナーゼの１５．１３％阻害を示した。
【００３４】
ボスウェリアカルテリイ、ボスウェリアパピリフェラなどの種々のボスウェリア種から得られる低極性ゴム樹脂抽出物の組成物の同定については、処理中である。これらならびに他のボスウェリア種の低極性ゴム樹脂抽出物は、ボスウェリアセラータと多少の類似性を有する組成物を含むと考えられる。しかし、ボスウェリアカルテリイの低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）は、以下のインビトロおよびインビボでの研究でまとめるように、ＢｓＬＰＲＥにより示されるものと非常に類似した生物学的活性および相乗効果を示した。実験的研究を実施例で検討する。
【００３５】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を含む相乗的組成物：
本発明者らは、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）、ボスウェリア酸について規格化されたボスウェリア抽出物、例えば８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）、６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）、８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）などの広範囲のボスウェリア抽出物、およびいくつかの他の薬草抽出物に関して、細胞ベースおよび酵素ベースのインビトロ研究を実施した。個々の抽出物およびこれらの抽出物の異なる組み合わせを、それらが５−リポキシゲナーゼ酵素（５−ＬＯＸ）を阻害する有効性について試験した。
【００３６】
非常に驚くべきことに、ＢｓＬＰＲＥまたはＢｃＬＰＲＥのいずれかを、以下の規格化抽出物、例えばＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、およびＢＳＥ６５％のいずれか１つとある比で組み合わせて含む組成物は、５−リポキシゲナーゼ酵素の相乗的阻害を示すことが判明した。
【００３７】
組成物３Ａ（８５％１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ）は、１０μｇ／ｍＬで２７．１２％阻害を示したのに対して、ＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％は同じ濃度でそれぞれ１５．１３％および２１．０４％阻害を示した。
【００３８】
組成物３Ａ（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）、組成物４（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＢＣＥ８５％）、組成物１８（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）、組成物７Ａ（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ６５％）により示される５−リポキシゲナーゼ阻害の比較を、個々の成分／抽出物により示されるものとあわせて図ＩＩＩに示す。
【００３９】
組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａによりインビトロで示される相乗効果をいくつかの他の組成物とともに次いで、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で試験した。組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＣＬＥ２０％）、組成物２６（１：２の比のＢｓＬＰＲＥおよびＣＬＥ９５％）、組成物５１（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＣＡＥ２０％）ならびに組成物３５（１：２の比のＢｃＬＰＲＥおよびＣＡＥ９５％）の抗炎症有効性を、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で評価し、それらの有効性を個々の成分／抽出物、例えばＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％およびＣＡＥ９５％により示される有効性と比較した。いずれかの性のラットをランダムに選択し、１群あたり６匹の動物を含む１９の群に分け、治療群に毎日２００ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）の、ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５のうちの１つを１４日間補充した。正の対照群に、プレドニゾロンを１０ｍｇ／ｋｇ体重で毎日補充した。１４日目に、フロインド完全アジュバント（ＦＣＡ）を各動物の左後足の足底下領域に皮下注射した。実験を２８日目に終了した。血液試料を各動物から一定間隔をおいて採取し、足容積をプレチスモグラフィー装置により、ＦＣＡ注射当日およびＦＣＡ接種の１３日後に測定した。足浮腫の容積の差は炎症性反応と考えられる。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１、組成物３５およびプレドニゾロンのインビボ抗炎症反応は、ＣＭＣ補充対照と比較した場合の足浮腫の阻害率（％）を計算することにより推定した。
【００４０】
２００ｍｇ／ｇ体重のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）および２００ｍｇ／ｋｇ体重の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を補充された治療群は、それぞれ足浮腫の２３％および３０％減少を示した。しかし、組成物３Ａ（１：２比のＢｓＬＰＲＥおよびＢＳＥ８５％）を同じ服用レベルで補充された治療群は、より良好な減少を示し、足浮腫容積で４２％の減少を達成した。プレドニゾロンを補充された正の対照群は、１０ｍｇ／ｋｇの服用レベルで４６％阻害を示した。同様に、他の本発明の組成物である組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５も、図ＩＶおよび表３にまとめるように相乗効果を示し、観察されたインビトロ結果を裏付けた。
【００４１】
したがって、前記データは、ＢｓＬＰＲＥまたはＢｃＬＰＲＥのいずれかを、ボスウェリア種の規格化抽出物、例えば、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％およびＢＳＥ６５％またはクルクマ種の規格化抽出物、例えば、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％およびＣＡＥ９５％と１：２の比で組み合わせて含む組成物は、同じ服用レベルで個々の成分により示される有効性と比較して、抗炎症剤としてより強力であることを示し、これらの抽出物間の予想外の相乗的関連性を明らかにする。
【００４２】
揮発性化合物を除去した後に得られるボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（それぞれＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥ）を使用して、本発明を実証した。しかし、ボスウェリア種のいずれかから得られるボスウェリア油フラクションまたはボスウェリア種のいずれかから得られる揮発性フラクションまたはボスウェリア油もしくはそれらの混合物から揮発性物質を部分的に除去した後に得られるフラクションも、本発明の組成物および相乗的組成物を作製するために、そして温血動物において意図される治療／健康効果を得るために、使用することができる。
【００４３】
本発明を実証するために用いられるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物は、ボスウェリアセラータおよびボスウェリアカルテリイから得られ、ＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥという名称は、それぞれ、それらについて適宜選択されてきた。しかし、本発明者らは、類似した化学的および生物学的性質を有する低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）はまた、他のボスウェリア種から、実施例−１および実施例−２で示すのと類似したプロセスを用いて誘導することができることを見出した。
【００４４】
８５％ボスウェリン酸に規格化した市販のボスウェリアセラータ抽出物およびボスウェリアカルテリイ抽出物を、組成物を作製するために使用して、本発明を実証した。しかし、任意のボスウェリア抽出物もしくはフラクションまたは少なくとも１以上のボスウェリン酸またはそれらの塩に規格化したボスウェリア抽出物；５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化された抽出物／フラクションまたは３０％〜１００％全ボスウェリン酸（ＨＰＬＣ分析法による）に規格化された抽出物／フラクションまたは０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）濃度を有する抽出物／フラクションを使用して、本発明で記載される組成物を作製することもできる。
【００４５】
ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイから産生されるＢＬＰＲＥは、多くのボスウェリアまたはクルクマ抽出物と組み合わせられる場合に、相乗活性を示した。しかし、他のボスウェリア種から産生されるＢＬＰＲＥはさらに、相乗的組成物の調製に有用であり得ると考えることができる。
【００４６】
本発明の異なる実施形態を以下で概説する：
重要な態様において、本発明は、ボスウェリアゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供する。
【００４７】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を提供し、このゴム樹脂は、ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラまたはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない、ボスウェリア種のいずれかから入手／由来し得る。
【００４８】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を提供し、前記抽出物は、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）から選択されるがこれらに限定されない、植物化学マーカー化合物を含む。
【００４９】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を製造するためのプロセスであって、以下のステップ：
ａ）ボスウェリア種のゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去するステップ、
ｂ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄するステップ、
ｃ）アルカリ洗浄後に得られた有機層を、水および塩水で洗浄するステップ、
ｄ）有機層を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得るステップ
ｅ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得るステップ
を含むプロセスを提供する。
【００５０】
抽出に用いられる水非混和性有機溶媒は、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノール、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）またはそれらの好適な組み合わせを含むがこれらに限定されない群から選択することができる。
【００５１】
有機溶媒抽出物を洗浄するために用いられるアルカリ溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムまたはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない、Ｉ族またはＩＩ族金属水酸化物から選択することができる。
【００５２】
別の態様において、ＢＬＰＲＥを産生するための別のプロセスは：
ａ）ボスウェリアゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
ｂ）アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
ｃ）有機溶媒層を分離し、続いて溶媒を蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得、
ｄ）揮発性化合物を前記油状残渣から、高温および高真空下で除去して、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得ることを含む。
【００５３】
別の態様において、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を産生するためのさらに別のプロセスは、
ａ）ボスウェリア種のゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
ｂ）有機溶媒を、最適レベルの合計固形分になるまで蒸発させ、次いで
ｃ）ｐＨをアルカリ側、好ましくはｐＨ９〜１２に調節し、
ｄ）溶液を有機溶媒で繰り返し抽出し、
ｅ）有機溶媒を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得、
ｆ）揮発性物質を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ＢＬＰＲＥを得ることを含む。
【００５４】
抽出に用いられるアルコールは、メタノール、エタノールおよびプロパノールまたはそれらの好適な組み合わせを含むがこれらに限定されない群から選択することができる。
【００５５】
主な態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および、ボスウェリア種から誘導される抽出物またはフラクションもしくは植物化学物質またはそれらの塩あるいはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００５６】
別の主な態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、クルクマ種から誘導される抽出物もしくはフラクションまたは植物化学物質あるいはそれらの塩またはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、酸性および揮発性化合物を選択的に除去した後に得られる、低極性であるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を提供する。
【００５８】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア種のいずれかから得られるボスウェリア油フラクションまたはボスウェリア種のいずれかから得られる揮発性フラクションまたはボスウェリア油から揮発性物質を部分的に除去した後に得られるフラクションから選択される１以上の成分を、本出願で記載されている組成物を調製するためのＢＬＰＲＥの代わりに使用することを提供する。
【００５９】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥを用いて組成物を調製するための、好ましくはボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラから得られるボスウェリア抽出物もしくはフラクションもしくは純粋な植物化学化学物質またはそれらの塩あるいはそれらの混合物を提供する。
【００６０】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥと、ボスウェリア抽出物、フラクションおよび５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲で全ボスウェリン酸を多く含む抽出物／フラクションから選択される１以上とを含む相乗的組成物を提供する。
【００６１】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥならびに、ボスウェリン酸を個別にまたはα−ボスウェリン酸、β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸ならびにそれらの塩から選択される組み合わせのいずれかで含む、抽出物、フラクションおよび植物化学物質から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６２】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、ボスウェリン酸を単独または０．１〜２０％の範囲のα−ボスウェリン酸、０．１〜５０％の範囲のβ−ボスウェリン酸、０．１〜２０％の範囲の３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、０．１〜２０％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、０．１〜９９％の範囲の１１−ケト−β−ボスウェリン酸および０．１〜９９％の範囲の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸ならびにそれらの塩から選択される組み合わせのいずれかを含む、抽出物、フラクションならびに植物化学物質から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６３】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥならびに、クルクマ種から誘導される抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上を含む組成物を提供する。
【００６４】
別の態様において、本発明は、ＢＬＰＲＥおよび、クルクマ種から誘導される抽出物、フラクション、植物化学物質、およびそれらの塩、クルクミノイドについて濃縮／規格化された抽出物／フラクションから選択される少なくとも１以上の成分を個別にまたは２０〜９９％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲の組み合わせで含む組成物を提供する。
【００６５】
別の態様において、本発明は、自然に、または合成もしくは半合成により得られる、ＢＬＰＲＥおよび、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、モノデメチルクルクミン、ビスデメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミン、ａｒ−ターメロンおよびそれらの塩から選択される１以上のクルクマ由来成分を含む組成物を提供する。
【００６６】
別の態様において、本発明は、相乗的組成物を製造するためのプロセスであって：
（ａ）ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し
（ｂ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
（ｃ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
（ｄ）前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
（ｅ）有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
（ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得、
（ｇ）抽出物またはフラクションまたは純粋な化合物、１以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物／フラクションまたはそれらの混合物から選択されるボスウェリア由来成分を別に得、
（ｈ）前記ＢＬＰＲＥおよび少なくとも１つのボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｉ）場合によって、前記組成物と、１以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
【００６７】
別の態様において、本発明は、相乗的組成物を製造するためのプロセスであって：
（ａ）ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
（ｂ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
（ｃ）有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
（ｄ）前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
（ｅ）有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
（ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を得、
（ｇ）別に、抽出物またはフラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド化合物またはそれらの混合物を多く含む抽出物／フラクションから選択されるクルクマ由来成分を得、
（ｈ）前記ＢＬＰＲＥおよび少なくとも１つのクルクマ由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｉ）場合によって、前記組成物と１以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
【００６８】
別の態様において、本発明は、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および好ましくは９５重量％〜５重量％の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸、純粋なボスウェリン酸、植物化学物質ならびにそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのボスウェリア由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００６９】
別の態様において、本発明は、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）およびさらに好ましくは８０重量％〜２０重量％の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸、純粋なボスウェリン酸、植物化学物質ならびにそれらの塩または混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのボスウェリア由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７０】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）、ボスウェリア油、ボスウェリン酸、抽出物、フラクション、ボスウェリア種から誘導される１以上のボスウェリン酸、植物化学物質およびそれらの塩を多く含む抽出物およびフラクションを提供する。ここで、ボスウェリア種は、ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイ、ボスウェリアパピリフェラ、ボスウェリアサクラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓａｃｒａ）、ボスウェリアアメーロ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ａｍｅｅｒｏ）、ボスウェリアブラタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｌｉａ ｂｕｌｌａｔａ）、ボスウェリアダルジーリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄａｌｚｉｅｌｉｉ）、ボスウェリアジオスコリデス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄｉｏｓｃｏｒｉｄｅｓ）、ボスウェリアエロンガータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｅｌｏｎｇａｔａ）、ボスウェリアフレレアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｆｒｅｒｅａｎａ）、ボスウェリアナナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎａｎａ）、ボスウェリアネグレクタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎｅｇｌｅｃｔａ）、ボスウェリアオガデンシス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｏｇａｄｅｎｓｉｓ）、ボスウェリアピロッタエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｉｒｏｔｔａｅ）、ボスウェリアポポビアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｏｐｏｖｉａｎａ）、ボスウェリアリバエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｒｉｖａｅ）およびボスウェリアソコトラーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｏｃｏｔｒａｎａ）を包含するがこれらに限定されない。
【００７１】
本発明の別の態様において、ＢｓＬＰＲＥまたはＢＬＰＲＥの組成は、使用するボスウェリア種、植物の年齢、ゴム樹脂の収穫時期、地理的な位置および採用する製造プロセスなどのいくつかの因子に基づいて変わる。
【００７２】
別の態様において、本発明は、好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）および好ましくは９５重量％〜５重量％の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物／フラクションから選択される少なくとも１つのクルクマ由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７３】
別の態様において、本発明は、さらに好ましくは２０重量％〜８０重量％のＢＬＰＲＥおよびさらに好ましくは８０重量％〜２０重量％の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド、植物化学物質ならびにそれらの塩またはそれらの混合物について規格化された抽出物およびフラクションから選択される少なくとも１つのクルクマ由来成分を含む相乗的組成物を提供する。
【００７４】
別の態様において、本発明は、クルクマ種由来の抽出物、フラクション、クルクミノイド、クルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩を選択的に多く含む抽出物／フラクションを提供する。ここで、クルクマ種は、クルクマロンガ、クルクマアロマティカ、クルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）、クルクマドメスティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、クルクマエルジノーサ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、クルクマアルビコマ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｃｏｍａ）、クルクマアルビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｆｌｏｒａ）、クルクマアリスマティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｉｓｍａｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマアングスティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマエラータ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｅｌａｔａ）、クルクマフェルギネア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｅｒｒｕｇｉｎｅａ）、クルクマフラビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｌａｖｉｆｌｏｒａ）、クルクマユンナネンシス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）、およびクルクマゼドアロイデス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｏｉｄｅｓ）を包含するがこれらに限定されない。
【００７５】
別の主な態様において、本発明は、ボスウェリア低極性樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分を含む組成物を提供する。
【００７６】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる生物活性成分は、植物、動物もしくは微生物由来の薬剤的または食事療法的に許容される活性成分、抗炎症剤、抗肥満剤、抗糖尿病剤、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗がん剤、化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を包含するがこれらに限定されない。
【００７７】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる機能性成分は、薬草成分、栄養補助食品、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素、グルコサミン、コンドロイチンおよびプロバイオティクスを包含するがこれらに限定されない。
【００７８】
別の態様において、組成物を調製するために用いられる薬草成分は、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、ガルシニアマンゴスターナ（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）、ガルシニアカンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｃａｍｂｏｇｉａ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、キンマ（Ｐｉｐｅｒ ｂｅｔｌｅ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）、バコパモンニエラ（Ｂａｃｏｐａ ｍｏｎｎｉｅｒａ）、センテラアジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）、アモルフォファルスカンパニュラツス（Ａｍｏｒｐｈｏｐｈａｌｌｕｓ ｃａｍｐａｎｕｌａｔｕｓ）、アモルフォファルスコンニャク（Ａｍｏｒｐｈｏｐｈａｌｌｕｓ ｋｏｎｊａｃ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カチャオ（Ｈｏｌｏｐｔｅｌｅａ ｉｎｔｅｇｒｉｆｏｌｉａ）、カミメボウキ（Ｏｃｉｍｕｍ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒｕｍ）、バンレイシ（Ａｎｎｏｎａ ｓｑｕａｍｏｓａ）およびスフェランツスインディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）から選択されるがこれらに限定されない、植物由来の抽出物／フラクション／植物化学物質を包含する。
【００７９】
別の態様において、本発明は、温血動物において１以上の疾患または障害を予防、制御または治療するための組成物を提供する。
【００８０】
本発明の別の実施形態において、賦形剤／希釈剤／添加剤／甘味料／香味料／湿潤剤／吸収剤／溶解遅延剤は、蒸留水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、サッカリン、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、カオリン、ベントナイト粘土顔料、ペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジフレーバー、バニラフレーバーおよび防腐剤単独またはそれらの好適な組み合わせを包含するがこれらに限定されない。
【００８１】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の粉末形態または非修飾形態の、輸液、注射液、錠剤、カプセル、クリーム、ゲル、顆粒、沈殿物、抽出物、液体、シロップ、ショット、滲出液、軟膏、浣腸、薬用パック、局所パッチ、制御放出錠剤、制御放出カプセルまたは栄養補助食品から選択されるがこれらに限定されない、好適な投与形態での投与を提供する。
【００８２】
別の態様において、本発明は、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の好適な形態（経口剤、例えば、錠剤、カプセル、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ピル、顆粒、粉末、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびペレット；非経口剤として、例えば、注射液、滴剤および坐剤；経皮剤として、例えばパッチ、局所クリームおよびゲルならびに食品成分または飲料、を包含するがこれらに限定されない）の処方を提供する。
【００８３】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物における障害または疾患の予防、制御および治療のための組成物の使用を提供する。
【００８４】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において、炎症、代謝障害、炎症性障害、喘息、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、骨関節炎、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、乾癬、■胞性線維症、炎症性腸疾患、多発性硬化症、糖尿病、記憶喪失、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、コレステロールレベル（ＬＤＬ、ＶＬＤＬおよびＨＤＬ）における不調、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、過度の緊張、高血圧、免疫障害、冠動脈性心疾患、血管炎、潰瘍性大腸炎、消化管アレルギー、腎炎、結膜炎、慢性閉塞性肺疾患、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性疾患ならびに喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈、胸痛、感染症、骨粗鬆症、関節痛、関節不快感、認知障害およびそれに関連する他の状態から選択されるがこれらに限定されない、疾患または障害の予防、制御および治療のために治療有効量のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を使用する方法を提供する。
【００８５】
別の態様において、それを必要とする温血動物において、喘息、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、多発性硬化症、血管炎、腎炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、血管形成術後の再狭窄、潰瘍性大腸炎、結膜炎、皮膚炎、乾癬、■胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群、ＩＢＳ（炎症性腸症候群）、ＩＢＤ（炎症性腸疾患）、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギー、アレルギー性疾患および喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈、関節痛、および遅延型過敏症を包含するがこれらに限定されない、炎症に関連するかまたは炎症を伴う疾患状態の予防、制御および治療のための治療有効量のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の投与。
【００８６】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーを、組成物によって改善のためのボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を提供する。
【００８７】
別の態様において、本発明は、それを必要とする温血動物において組成物によって、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーを改善するための、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物の使用法を提供する。
【実施例】
【００８８】
実施例１
ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）の調製：
ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂（１００ｇ）を６００ｍＬのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）溶媒中に分散させ、室温で６０分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。ＭＩＢＫ溶液を２％のＫＯＨ溶液（３×２００ｍＬ）で繰り返し抽出して、酸性化合物を除去した。ＭＩＢＫ層を次いで水（４００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で連続して洗浄した。ＭＩＢＫ層を真空下、６０〜７０℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、７５〜８５℃で除去して、ＢｓＬＰＲＥを粘性油状物（１２ｇ）として得た。
【００８９】
別法として、ボスウェリアセラータから集めたゴム樹脂（２５０ｇ）を、メタノールで抽出し（３００ｍＬ×３）、合したメタノール抽出物を濃縮した。残留物（５０ｇ）を酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＫＯＨで３回抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を水（２×２００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて、油状残渣（ボスウェリア油）を得た。揮発性化合物を油から高真空下、７５〜８５℃で蒸発させて、２２ｇのＢｓＬＰＲＥを得た。
【００９０】
ＢｓＬＰＲＥを通常のシリカゲル上、ヘキサンから開始して、ヘキサン／酢酸エチル混合物から酢酸エチルへと極性が増大する溶媒を用いて、カラムクロマトグラフィーにかけた。ＴＬＣに基づいて同じフラクションを合し、合したフラクションを個々に、シリカゲル上、混合物ヘキサン／酢酸エチルまたはヘキサン／アセトンの混合物を溶離液として用いて、反復カラムにかけて、純粋な化合物を得た。純粋でないフラクションの一部をさらに、逆相Ｃ１８シリカカラムを用いた分取ＨＰＬＣにかけて、純粋な化合物を得た。個々の化合物の構造は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣおよび質量スペクトルデータを分析し、次いでデータを既知化合物のデータと比較することにより立証した。顕著な化合物のうちの９つは、図Ｉで示すような、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）と同定される。純粋な化合物を次いで利用して、ＨＰＬＣ法を用いてボスウェリアセラータ低極性抽出物（ＢＬＰＲＥ）を規格化した。分析的ＨＰＬＣ法に基づいて評価したＢＬＰＲＥの新規組成物を、保持時間（Ｒｔ）とともに表１にまとめる。ＢＬＰＲＥのＨＰＬＣクロマトグラムを図ＩＩに示す。
【００９１】
グアイオール（１）：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．５７−２．５３（１Η，ｍ）、２．４６−２．３９（１Ｈ，ｍ）、２．３３−２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．２８−２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．０９−１．８９（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．６７−１．５２（２Ｈ，ｍ）、１．４８−１．２８（３Ｈ，ｍ）、１．１８（６Ｈ，ｓ）、１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１４０．９８、１４０．０２、７３．８０、４９．８４、４５．１０、３５．２７、３３．８３、３３．３２、３１．２８、２９．２０、２７．３５、２７．１１、２６．２７、１９．６１、１９．２６。
【００９２】
ネフテノール（２）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．５７（６Ｈ，ｓ）、１．５６（３Ｈ，ｓ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．２８（ｌＨ，ｍ）、１．２０（６Ｈ，ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１３４．０９、１３３．３９、１３３．０８、１２５．９８、１２５．８０、１２５．０２、７３．９４、４８．５９、３９．４２、３８．８８、３７．８１、３１．９３、２９．６９、２８．５４、２８．３４、２７．７０、２７．５７、２７．３５、２４．７３、２４．０７、１５．６１、１５．５８、１５．３３。Ｍａｓｓ ２９０ Ｃ２０Ｈ３４Ｏ
【００９３】
ジテルペンＸ（４）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），４００ＭＨｚ：δ６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８、１５．２Ｈｚ）、５．７８（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、４．８７（ｌＨ，ｍ）、４．４１（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，１１．６Ｈｚ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．７５（３Ｈ，ｓ）、１．７５（６Ｈ，ｓ）、１．７２（ｌＨ，ｄ）１．６６（３Ｈ，ｓ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｓ）、０．９４（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、１００ＭＨｚ：δ１２．０５、１６．５５、１８．２２、２０．８０、２５．８４、２６．００、２６．４５、２８．７７、２９．６６、３０．５８、３７．０８、４１．１５、１２１．４８、１２５．０８、１２５．１２、１２９．１０、１３２．０５、１４０．５０、１４１．８９。
【００９４】
ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．１２−１．８５（８Ｈ，ｍ）、１．７１（２Ｈ，ｍ）、１．６５（３Ｈ，ｓ）、１．５９（３Ｈ，ｓ）、１．６５−１．２９（１０Ｈ，ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｓ）、１．２１３−１．１６（１Ｈ，ｍ）、０．９７（３Ｈ，ｓ）、０．９６（３Ｈ，ｓ）、０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．８７（６Ｈ，ｓ）、０．７７（３Ｈ，ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ１３４．４４、１３３．４２、１３０．８７、１２５．３５、７６．０２、５０．２４、５０．０９、４４．９２、４４．２０、３７．７３、３７．２７、３６．４８、３６．３６、３０．９２、２９．８８、２９．７２、２８．０９、２７．３１、２５．９４、２５．７０、２５．０１、２４．４３、２２．３０、２１．４６、２０．００、１８．９０、１８．７５、１７．６３、１５．６０。
【００９５】
【表１】
【００９６】
実施例２
ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）の調製：
ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂（１００ｇ）を６００ｍＬのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）溶媒中に分散させ、室温で６０分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。ＭＩＢＫ溶液を繰り返し２％のＫＯＨ溶液（３×２００ｍＬ）で抽出して、酸性化合物を除去した。ＭＩＢＫ層を次いで水（４００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で連続して洗浄した。ＭＩＢＫ層を減圧下、６０〜７０℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、７５〜８５℃で除去して、ＢｃＬＰＲＥを粘性油状物（９．５ｇ）として得た。
【００９７】
別法として、ボスウェリアカルテリイから集めたゴム樹脂（２５０ｇ）を、メタノール（３００ｍＬ×３）で抽出し、合したメタノール抽出物を濃縮した。残留物（５０ｇ）を酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＫＯＨで３回抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を水（２×２００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて、油状残渣を得た。揮発性化合物を油から高真空下、７５〜８５℃で蒸発させて、１７．７５ｇのＢｃＬＰＲＥを得た。
【００９８】
実施例３
５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定法による）または３０〜１００％全ボスウェリン酸（ＨＰＬＣ分析法による）に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物：
８５％または６５％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、市販されている。別法として、公知手順を用いてこれらの抽出物を調製することができる。例えば、水非混和性有機溶媒を用いてボスウェリアセラータのゴム樹脂を抽出し、次いで水性アルカリ溶液を用いて有機溶媒抽出物から酸性化合物を相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて結果として得られる固体をろ過し、真空乾燥して、８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を得る。５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）全ボスウェリン酸の範囲の選択された濃度に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアセラータ抽出物の精製によるかまたはさらに純度の材料の希釈により得ることができる。
【００９９】
実施例４
５０〜１００％全ボスウェリン酸（滴定法）に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物：８５％または６５％全ボスウェリン酸（滴定分析法による）に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物を、実施例３でボスウェリアセラータに関して記載した手順を用いて調製することができる。例えば、水非混和性溶媒を用いてボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を抽出し、次いで酸性化合物を有機溶媒抽出物から、水性アルカリ溶液を用いて相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて固体をろ過し、真空乾燥して、８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）を得る。５０〜１００％（滴定分析法による）または３０〜１００％（ＨＰＬＣ分析法による）の範囲の全ボスウェリン酸の選択濃度に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物は、ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアカルテリイ抽出物の精製によるか、またはより高純度な材料の希釈により、得ることができる。
【０１００】
実施例５
組成物１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１を調製した。
【０１０１】
実施例６
組成物２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２を調製した。
【０１０２】
実施例７
組成物３Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３Ａを調製した。
【０１０３】
組成物３Ｂの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３Ｂを調製した。
【０１０４】
実施例８
組成物４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４を調製した。
【０１０５】
実施例９
組成物５の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５を調製した。
【０１０６】
実施例１０
組成物６の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物６を調製した。
【０１０７】
実施例１１
組成物７Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物７Ａを調製した。
【０１０８】
組成物７Ｂの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物７Ｂを調製した。
【０１０９】
実施例１２
組成物８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物８を調製した。
【０１１０】
実施例１３
組成物９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ６５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物９を調製した。
【０１１１】
実施例１４
組成物１０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の６５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ６５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１０を調製した。
【０１１２】
実施例１５
組成物１１：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１１を調製した。
【０１１３】
実施例１６
組成物１２：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１２を調製した。
【０１１４】
実施例１７
組成物１３：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の、９５％の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸（４ｇ）で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物を混合することにより、組成物１３を調製した。
【０１１５】
実施例１８
組成物１４：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の９５％の３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１４を調製した。
【０１１６】
実施例１９
組成物１５：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の４０％の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１５を調製した。
【０１１７】
実施例２０
組成物１６：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）、２部の４０％の３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物（４ｇ）を混合することにより、組成物１６を調製した。
【０１１８】
実施例２１
組成物１７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物１７を調製した。
【０１１９】
実施例２２
組成物１８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物１８を調製した。
【０１２０】
実施例２３
組成物１９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物１９を調製した。
【０１２１】
実施例２４
組成物２０の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２０を調製した。
【０１２２】
実施例２５
組成物２１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２１を調製した。
【０１２３】
実施例２６
組成物２２Ａの調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物２２Ａを調製した。
【０１２４】
組成物２２Ｂの調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の８５％ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２２Ｂを調製した。
【０１２５】
実施例２７
組成物２３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物（ＢＣＥ８５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２３を調製した。
【０１２６】
実施例２８
クルクマロンガ抽出物２０〜９９％クルクミノイド（ＣＬＥ２０〜９９％）またはクルクマアロマティカ抽出物２０〜９９％クルクミノイド（ＣＡＥ２０〜９９％）の調製：
９５％クルクミノイドに規格化されたクルクマ抽出物は、クルクマ種から得られる濃縮生成物であり、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含む。これらおよび低アッセイクルクマ抽出物は、市販の抽出物から得ることができるか、または以下の手順の１以上を用いて製造することができる。クルクマロンガ地下茎をメタノールで抽出し、続いて溶媒を蒸発させ、残留物をヘキサンで洗浄して、２０〜２５％の全クルクミノイド（ＨＰＬＣによる）を得る。ｎ−ブタノール／ヘキサン混合物中でこの２０〜２５％全クルクミノイド生成物を沈殿させて残留物を得、これを真空乾燥して、９０〜９５％全クルクミノイド（ＨＰＬＣによる）を得る。場合によって、クルクマロンガ地下茎をアセトンまたは酢酸エチルで抽出し、続いて溶媒を蒸発させて、５０〜６０％全クルクミノイドを含むクルクマロンガ抽出物を得る。別法として、低純度の抽出物を精製して、沈殿、洗浄、クロマトグラフィー技術、樹脂精製またはその組み合わせを用いて、必要とされる濃度の全クルクミノイドにすることができる。類似のプロセスまたは技術も、クルクマアロマティカ、クルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）およびクルクマアマダ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｍａｄａ）を包含するがこれらに限定されない、他のクルクマ種に適用して、必要とされる濃度の全クルクミノイドを得ることができる。
【０１２７】
実施例２９
組成物２４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２４を調製した。
【０１２８】
実施例３０
組成物２５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物２５を調製した。
【０１２９】
実施例３１
組成物２６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイド（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）に規格化されたクルクマロンガ抽出物を混合することにより、組成物２６を調製した。
【０１３０】
実施例３２
組成物２７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物２７を調製した。
【０１３１】
実施例３３
組成物２８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２８を調製した。
【０１３２】
実施例３４
組成物２９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物２９を調製した。
【０１３３】
実施例３５
組成物３０の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３０を調製した。
【０１３４】
実施例３６
組成物３１の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３１を調製した。
【０１３５】
実施例３７
組成物３２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３２を調製した。
【０１３６】
実施例３８
組成物３３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３３を調製した。
【０１３７】
実施例３９
組成物３４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３４を調製した。
【０１３８】
実施例４０
組成物３５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）を混合することにより、組成物３５を調製した。
【０１３９】
実施例４１
組成物３６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物３６を調製した。
【０１４０】
実施例４２
組成物３７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物３７を調製した。
【０１４１】
実施例４３
組成物３８の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３８を調製した。
【０１４２】
実施例４４
組成物３９の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の９５％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ９５％）（１ｇ）を混合することにより、組成物３９を調製した。
【０１４３】
実施例４５
組成物４０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４０を調製した。
【０１４４】
実施例４６
組成物４１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４１を調製した。
【０１４５】
実施例４７
組成物４２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４２を調製した。
【０１４６】
実施例４８
組成物４３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物４３を調製した。
【０１４７】
実施例４９
組成物４４の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）；２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物４４を調製した。
【０１４８】
実施例５０
組成物４５の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物４５を調製した。
【０１４９】
実施例５１
組成物４６の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４６を調製した。
【０１５０】
実施例５２
組成物４７の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物（ＣＬＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４７を調製した。
【０１５１】
実施例５３
組成物４８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４８を調製した。
【０１５２】
実施例５４
組成物４９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物４９を調製した。
【０１５３】
実施例５５
組成物５０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物５０を調製した。
【０１５４】
実施例５６
組成物５１の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）を混合することにより、組成物５１を調製した。
【０１５５】
実施例５７
組成物５２の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物５２を調製した。
【０１５６】
実施例５８
組成物５３の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（１ｇ）、２部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（２ｇ）および１部の白色デキストリン（１ｇ）を混合することにより、組成物５３を調製した。
【０１５７】
実施例５９
組成物５４の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５４を調製した。
【０１５８】
実施例６０
組成物５５の調製：単位用量の以下の成分；２部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｃＬＰＲＥ）（２ｇ）および１部の２０％全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物（ＣＡＥ２０％）（１ｇ）を混合することにより、組成物５５を調製した。
【０１５９】
実施例６１
組成物５６の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のアシュワガンダのメタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５６を調製した。
【０１６０】
実施例６２
組成物５７の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のガルシニアマンゴスターナのメタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５７を調製した。
【０１６１】
実施例６３
組成物５８の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のバンレイシのエタノール抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５８を調製した。
【０１６２】
実施例６４
組成物５９の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のスフェランツスインディクスの酢酸エチル抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物５９調製した。
【０１６３】
実施例６５
組成物６０の調製：単位用量の以下の成分；１部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）（１ｇ）および２部のバコパモンニエラの９０％メタノール／水抽出物（２ｇ）を混合することにより、組成物６０を調製した。
【０１６４】
実施例６６
ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの５−リポキシゲナーゼ阻害活性の評価：
５−リポキシゲナーゼ酵素阻害活性は、Ｒｅｄｄａｎｎａら（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ １８７，２６８−２７７，１９９０）により改変された、Ｓｃｈｅｗｅら（Ａｄｖ Ｅｎｚｙｍｏｌ，Ｖｏｌ ５８，１９１−２７２，１９８６）の方法を用いて測定した。アッセイ混合物は、５０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ６．３）中、８０μΜのリノール酸および十分な量のジャガイモ５−リポキシゲナーゼを含んでいた。酵素緩衝液ミックスをリノール酸に添加することにより反応を開始し、酵素活性を２３４ｎｍでの吸光度の増加としてモニターした。反応を１２０秒間モニターし、試験物質であるＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの阻害可能性を、種々の濃度の試験物質をリノール酸添加の２分前にインキュベートすることにより測定した。すべてのアッセイは３回実施した。阻害率（％）は、試験物質について得られた曲線の勾配を対照の勾配と比較することにより計算した。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８および組成物７Ａの阻害率（％）を表２にまとめ、図ＩＩＩに示す。
【０１６５】
【表２】
【０１６６】
実施例６７
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥおよびＢｃＬＰＲＥ）、いくつかのボスウェリア抽出物、クルクマ抽出物およびそれらの組成物のインビボ抗炎症活性：
ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５の抗炎症有効性を、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で評価した。プレドニゾロンを正の対照として使用した。いずれかの性のラットをランダムに選択し、１群あたり６匹の動物を含む１９群に分けた。治療群ラットに、２００ｍｇ／ｋｇ体重の、ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５のうちの１つを１４日間毎日補充した。正の対照群に、プレドニゾロンを１０ｍｇ／ｋｇ体重で毎日補充した。すべてのサプリメントは、投与のために１０ｍＬの１％ＣＭＣ中で希釈した。対照群の動物に同じ体積の１％ＣＭＣを投与した。第１４日に、フロインド完全アジュバント（ＦＣＡ）を各動物の左後足の足底下領域に皮下注射した。実験を第２８日に中止した。血液試料を各動物から一定間隔をおいて集め、足容積をプレチスモグラフィー装置により、ＦＣＡ注射当日およびＦＣＡ接種の１３日後に測定した。足浮腫の容積の差を炎症性反応と見なす。ＢｓＬＰＲＥ、ＢｃＬＰＲＥ、ＢＳＥ８５％、ＢＣＥ８５％、ＢＳＥ６５％、ＣＬＥ２０％、ＣＬＥ９５％、ＣＡＥ２０％、ＣＡＥ９５％、組成物３Ａ、組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１、組成物３５およびプレドニゾロンのインビボ抗炎症反応は、ＣＭＣ補充対照と比較した場合の足浮腫の阻害パーセンテージを計算することにより推定した。
【０１６７】
２００ｍｇ／ｋｇ体重のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物（ＢｓＬＰＲＥ）および２００ｍｇ／ｋｇ体重の８５％全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物（ＢＳＥ８５％）を補充した治療群は、それぞれ足浮腫が２３％および３０％減少した。しかし、組成物３Ａを同じ服用レベルで補充した治療群は、さらに良好な減少を示し、足浮腫容積の４２％減少を達成した。プレドニゾロンを補充した正の対照群は、１０ｍｇ／ｋｇの服用レベルで４６％阻害を示した。同様に、本発明の他の組成物である組成物４、組成物１８、組成物７Ａ、組成物４２、組成物２６、組成物５１および組成物３５も、図ＩＶおよび表３にまとめるような相乗効果を示し、観察されたインビトロ結果が裏付けられる。
【０１６８】
【表３】
【０１６９】
幅広い本発明の概念から逸脱することなく、前述の実施形態に変更を加えることができることは当業者には理解されるであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態または実施例に限定されず、本発明の実施形態および範囲内の変形例を包含することを意図することが理解される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボスウェリア種のゴム樹脂由来のセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）。
【請求項２】
ＢＬＰＲＥを得るために用いられるボスウェリア種が、ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）、ボスウェリアカルテリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｃａｒｔｅｒｉｉ）およびボスウェリアパピリフェラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）を含む１以上の植物から選択される、請求項１に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）。
【請求項３】
請求項１に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を調製するためのプロセスであって：
ａ）ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラから選択される１以上の植物のゴム樹脂を入手し、
ｂ）前記ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
ｃ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
ｄ）前記有機溶媒抽出物を水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、続いて、
ｅ）有機層を水および塩水で洗浄し、
ｆ）前記有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
ｇ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ＢＬＰＲＥを得る
ことを含む、プロセス。
【請求項４】
ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物であって、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）から選択される少なくとも３つの化合物の存在により特定することができる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
【請求項５】
前記水非混和性有機溶媒が、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノールおよびメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を含む１以上の溶媒から選択される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項６】
前記アルカリ溶液が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムを含む１以上のＩ族／ＩＩ族金属水酸化物から誘導される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項７】
別のプロセスが：
ａ）ゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
ｂ）最適の全固形分になるまで有機溶媒を蒸発させ、
ｃ）ｐＨをアルカリ側、好ましくは９〜１２のｐＨに調節し、
ｄ）溶液を前記有機溶媒で繰り返し抽出し、
ｅ）前記有機溶媒を真空下、高温で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ＢＬＰＲＥを得る
ことを含む、請求項３に記載のプロセス。
【請求項８】
前記アルコールが、メタノール、エタノールおよびプロパノールまたはそれらの好適な組み合わせを含む群から選択される、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
請求項１および４に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）であって、前記ＢＬＰＲＥが、酸性および揮発性化合物を選択的に除去した後に得られる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
【請求項１０】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物。
【請求項１１】
組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、ボスウェリア種由来の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸について規格化された抽出物およびフラクション、ボスウェリン酸、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上の成分を含む、請求項１０に記載の相乗的組成物。
【請求項１２】
組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、クルクマ種由来の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイドについて規格化された抽出物およびフラクション、クルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩、から選択される１以上の成分を含む、請求項１０に記載の相乗的組成物。
【請求項１３】
滴定またはＨＰＬＣ分析法によると、好ましくは３０〜１００％の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１４】
滴定またはＨＰＬＣ分析法によると、好ましくは５０〜９５％の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１５】
α−ボスウェリン酸、β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から選択される１以上のボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１６】
ＨＰＬＣ分析法によると、２０〜９９％の範囲でクルクミノイドを含む、請求項１２に記載のクルクマ由来成分。
【請求項１７】
クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、モノデメチルクルクミン、ビスデメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミンおよびａｒ−ターメロンから選択される１以上の成分を含む、請求項１２に記載のクルクマ由来成分。
【請求項１８】
（ａ）請求項３または請求項７に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
（ｂ）抽出物、フラクション、滴定またはＨＰＬＣ分析法によると３０〜１００％の範囲で１以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物／フラクション、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上のボスウェリア由来成分を別に得、
（ｃ）前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および前記ボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｄ）場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、請求項１１に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項１９】
ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラを含む群から選択される１以上の種由来である、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア由来成分。
【請求項２０】
請求項１２に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセスであって：
（ａ）請求項３または請求項７に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
（ｂ）抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイドを多く含む抽出物／フラクションおよび純粋なクルクミノイド化合物から選択される１以上のクルクマ由来成分を別に得、
（ｃ）前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物と前記クルクマ由来成分とを所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｄ）場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、プロセス。
【請求項２１】
クルクマロンガおよびクルクマアロマティカを含む群から選択される１以上の種由来である、請求項１２、１６、１７および２０に記載のクルクマ由来成分。
【請求項２２】
好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリア由来成分を含む、請求項１１に記載の相乗的組成物。
【請求項２３】
組成物が、好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２４】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２５】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２６】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２７】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２８】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２９】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項３０】
組成物が、９５重量％〜５重量％のボスウェリア由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および５重量％〜９５重量％のクルクマ由来成分を含む、請求項１２に記載の相乗的組成物。
【請求項３１】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３２】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３３】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３４】
組成物が、組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３５】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３６】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３７】
組成物が、組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３８】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３９】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤および添加剤から選択される１以上の成分を含む、組成物。
【請求項４０】
場合によって、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される１以上の成分を含む、請求項１１および１２に記載の相乗的組成物。
【請求項４１】
１以上の薬剤的または食事療法的に許容される成分；植物／動物／微生物由来の化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項１０、３９および４０に記載の生物活性成分。
【請求項４２】
１以上の薬草成分、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素およびプロバイオティクスを含む、請求項１０、３９および４０に記載の機能性成分。
【請求項４３】
蒸留水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤の１以上を包含するがこれらに限定されない、請求項１０、３９および４０に記載の賦形剤／希釈剤／添加剤／担体。
【請求項４４】
温血動物における請求項１および４に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の使用法。
【請求項４５】
温血動物における請求項１０、１１および１２に記載の相乗的組成物の使用法。
【請求項４６】
温血動物における請求項３９および４０に記載の組成物の使用法。
【請求項４７】
前記組成物を、経口、経皮、静脈内、皮下、腹腔内直腸または筋肉内経路の形態で投与する、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項４８】
前記組成物を、輸液、注射液、錠剤、カプセル、クリーム、ゲル、顆粒、軟膏、浣腸、薬用パック、局所パッチ、制御放出錠剤、制御放出カプセルまたは栄養補助食品の形態で投与する、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項４９】
前記組成物が、錠剤、カプセル、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ピル、顆粒、粉末、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびペレットなどの経口剤；ならびに注射液、滴剤および坐剤などの非経口剤；ならびにパッチ、局所クリーム、およびゲルなどの経皮剤ならびに食品成分または飲料として処方される、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項５０】
粉末、カプセル、錠剤、顆粒、沈殿物、抽出物、乾燥抽出物、液体、シロップ、ショットおよび滲出液を含む形態のいずれかで投与される１日投与量での微粉砕形態または非修飾形態における、請求項４２、４４、４５および４６に記載の組成物の使用法。
【請求項５１】
さらに、ボスウェリアアメーロ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ａｍｅｅｒｏ）、ボスウェリアブラタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｂｕｌｌａｔａ）、ボスウェリアダルジーリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄａｌｚｉｅｌｉｉ）、ボスウェリアジオスコリデス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄｉｏｓｃｏｒｉｄｅｓ）、ボスウェリアエロンガータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｅｌｏｎｇａｔａ）、ボスウェリアフレレアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｆｒｅｒｅａｎａ）、ボスウェリアナナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎａｎａ）、ボスウェリアネグレクタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎｅｇｌｅｃｔａ）、ボスウェリアオガデンシス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｏｇａｄｅｎｓｉｓ）、ボスウェリアピロッタエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｉｒｏｔｔａｅ）、ボスウェリアポポビアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｏｐｏｖｉａｎａ）、ボスウェリアリバエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｒｉｖａｅ）、ボスウェリアサクラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓａｃｒａ）およびボスウェリアソコトラーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｏｃｏｔｒａｎａ）から選択することができる、請求項１、２、３および１１に記載のボスウェリア種。
【請求項５２】
さらに、クルクマドメスティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、クルクマエルジノーサ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、クルクマアルビコマ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｃｏｍａ）、クルクマアルビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｆｌｏｒａ）、クルクマアリスマティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｉｓｍａｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマアングスティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマエラータ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｅｌａｔａ）、クルクマフェルギネア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｅｒｒｕｇｉｎｅａ）、クルクマフラビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｌａｖｉｆｌｏｒａ）、クルクマユンナネンシス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）およびクルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）から選択することができる、請求項２１に記載のクルクマ種。
【請求項５３】
それを必要とする温血動物における疾患または障害の予防、制御および治療のための前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物。
【請求項５４】
前記疾患／障害が、代謝障害、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、過剰体重、炎症、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、過度の緊張、免疫障害、ガン、冠動脈性心疾患、感染症、骨粗鬆症、骨関節炎、関節痛、関節不快感、アルツハイマー病、記憶喪失、認知障害およびそれに関連するいくつかの他の状態を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に投与することを含む、請求項５３に記載の使用法。
【請求項５５】
炎症に関連する状態が、喘息、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、多発性硬化症、血管炎、腎炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、血管形成術後の再狭窄、潰瘍性大腸炎、結膜炎、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群、ＩＢＳ（炎症性腸症候群）、ＩＢＤ（炎症性腸疾患）、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギー、アレルギー性疾患ならびに喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈および遅延型過敏症を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に対して治療有効量の組成物を投与することを含む、請求項５４に記載の使用法。
【請求項５６】
それを必要とする温血動物において、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物により、１以上の生物学的マーカーを改善することによる治療法であって、前記マーカーが、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、治療法。
【請求項５７】
前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を、それを必要とする温血動物において、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーの改善のために使用する方法。
【請求項１】
ボスウェリア種のゴム樹脂由来のセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）。
【請求項２】
ＢＬＰＲＥを得るために用いられるボスウェリア種が、ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）、ボスウェリアカルテリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｃａｒｔｅｒｉｉ）およびボスウェリアパピリフェラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）を含む１以上の植物から選択される、請求項１に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）。
【請求項３】
請求項１に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）を調製するためのプロセスであって：
ａ）ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラから選択される１以上の植物のゴム樹脂を入手し、
ｂ）前記ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
ｃ）前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
ｄ）前記有機溶媒抽出物を水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、続いて、
ｅ）有機層を水および塩水で洗浄し、
ｆ）前記有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
ｇ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ＢＬＰＲＥを得る
ことを含む、プロセス。
【請求項４】
ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物であって、ギオール（１）、ネフテノール（２）、セラトール（３）、ジテルペンＸ（４）、ルペオール（５）、オレアン−１２−エン−３β−オール（６）、オレアン−１２−エン−３α−オール（７）、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール（８）およびウルス−１２−エン−３α−オール（９）から選択される少なくとも３つの化合物の存在により特定することができる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
【請求項５】
前記水非混和性有機溶媒が、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノールおよびメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を含む１以上の溶媒から選択される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項６】
前記アルカリ溶液が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムを含む１以上のＩ族／ＩＩ族金属水酸化物から誘導される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項７】
別のプロセスが：
ａ）ゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
ｂ）最適の全固形分になるまで有機溶媒を蒸発させ、
ｃ）ｐＨをアルカリ側、好ましくは９〜１２のｐＨに調節し、
ｄ）溶液を前記有機溶媒で繰り返し抽出し、
ｅ）前記有機溶媒を真空下、高温で蒸発させて、油状残渣を得、
ｆ）揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ＢＬＰＲＥを得る
ことを含む、請求項３に記載のプロセス。
【請求項８】
前記アルコールが、メタノール、エタノールおよびプロパノールまたはそれらの好適な組み合わせを含む群から選択される、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
請求項１および４に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）であって、前記ＢＬＰＲＥが、酸性および揮発性化合物を選択的に除去した後に得られる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
【請求項１０】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分を含む相乗的組成物。
【請求項１１】
組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、ボスウェリア種由来の、抽出物、フラクション、１以上のボスウェリン酸について規格化された抽出物およびフラクション、ボスウェリン酸、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上の成分を含む、請求項１０に記載の相乗的組成物。
【請求項１２】
組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、クルクマ種由来の、抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイドについて規格化された抽出物およびフラクション、クルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩、から選択される１以上の成分を含む、請求項１０に記載の相乗的組成物。
【請求項１３】
滴定またはＨＰＬＣ分析法によると、好ましくは３０〜１００％の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１４】
滴定またはＨＰＬＣ分析法によると、好ましくは５０〜９５％の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１５】
α−ボスウェリン酸、β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェリン酸、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−α−ボスウェリン酸、１１−ケト−β−ボスウェリン酸および３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリン酸から選択される１以上のボスウェリン酸を含む、請求項１１に記載のボスウェリア由来成分。
【請求項１６】
ＨＰＬＣ分析法によると、２０〜９９％の範囲でクルクミノイドを含む、請求項１２に記載のクルクマ由来成分。
【請求項１７】
クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、モノデメチルクルクミン、ビスデメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミンおよびａｒ−ターメロンから選択される１以上の成分を含む、請求項１２に記載のクルクマ由来成分。
【請求項１８】
（ａ）請求項３または請求項７に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
（ｂ）抽出物、フラクション、滴定またはＨＰＬＣ分析法によると３０〜１００％の範囲で１以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物／フラクション、植物化学物質およびそれらの塩から選択される１以上のボスウェリア由来成分を別に得、
（ｃ）前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および前記ボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｄ）場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、請求項１１に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項１９】
ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラを含む群から選択される１以上の種由来である、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア由来成分。
【請求項２０】
請求項１２に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセスであって：
（ａ）請求項３または請求項７に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
（ｂ）抽出物、フラクション、１以上のクルクミノイドを多く含む抽出物／フラクションおよび純粋なクルクミノイド化合物から選択される１以上のクルクマ由来成分を別に得、
（ｃ）前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物と前記クルクマ由来成分とを所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
（ｄ）場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される１以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、プロセス。
【請求項２１】
クルクマロンガおよびクルクマアロマティカを含む群から選択される１以上の種由来である、請求項１２、１６、１７および２０に記載のクルクマ由来成分。
【請求項２２】
好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリア由来成分を含む、請求項１１に記載の相乗的組成物。
【請求項２３】
組成物が、好ましくは５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２４】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２５】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２６】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２７】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２８】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項２９】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項２２に記載の相乗的組成物。
【請求項３０】
組成物が、９５重量％〜５重量％のボスウェリア由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および５重量％〜９５重量％のクルクマ由来成分を含む、請求項１２に記載の相乗的組成物。
【請求項３１】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３２】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３３】
組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３４】
組成物が、組成物が、好ましくは、５重量％〜９５重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および９５重量％〜５重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３５】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３６】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３７】
組成物が、組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３８】
組成物が、さらに好ましくは、２０重量％〜８０重量％のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および８０重量％〜２０重量％のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項３０に記載の相乗的組成物。
【請求項３９】
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤および添加剤から選択される１以上の成分を含む、組成物。
【請求項４０】
場合によって、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される１以上の成分を含む、請求項１１および１２に記載の相乗的組成物。
【請求項４１】
１以上の薬剤的または食事療法的に許容される成分；植物／動物／微生物由来の化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項１０、３９および４０に記載の生物活性成分。
【請求項４２】
１以上の薬草成分、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素およびプロバイオティクスを含む、請求項１０、３９および４０に記載の機能性成分。
【請求項４３】
蒸留水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤の１以上を包含するがこれらに限定されない、請求項１０、３９および４０に記載の賦形剤／希釈剤／添加剤／担体。
【請求項４４】
温血動物における請求項１および４に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）の使用法。
【請求項４５】
温血動物における請求項１０、１１および１２に記載の相乗的組成物の使用法。
【請求項４６】
温血動物における請求項３９および４０に記載の組成物の使用法。
【請求項４７】
前記組成物を、経口、経皮、静脈内、皮下、腹腔内直腸または筋肉内経路の形態で投与する、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項４８】
前記組成物を、輸液、注射液、錠剤、カプセル、クリーム、ゲル、顆粒、軟膏、浣腸、薬用パック、局所パッチ、制御放出錠剤、制御放出カプセルまたは栄養補助食品の形態で投与する、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項４９】
前記組成物が、錠剤、カプセル、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ピル、顆粒、粉末、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびペレットなどの経口剤；ならびに注射液、滴剤および坐剤などの非経口剤；ならびにパッチ、局所クリーム、およびゲルなどの経皮剤ならびに食品成分または飲料として処方される、請求項４４、４５および４６に記載の使用法。
【請求項５０】
粉末、カプセル、錠剤、顆粒、沈殿物、抽出物、乾燥抽出物、液体、シロップ、ショットおよび滲出液を含む形態のいずれかで投与される１日投与量での微粉砕形態または非修飾形態における、請求項４２、４４、４５および４６に記載の組成物の使用法。
【請求項５１】
さらに、ボスウェリアアメーロ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ａｍｅｅｒｏ）、ボスウェリアブラタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｂｕｌｌａｔａ）、ボスウェリアダルジーリイ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄａｌｚｉｅｌｉｉ）、ボスウェリアジオスコリデス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｄｉｏｓｃｏｒｉｄｅｓ）、ボスウェリアエロンガータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｅｌｏｎｇａｔａ）、ボスウェリアフレレアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｆｒｅｒｅａｎａ）、ボスウェリアナナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎａｎａ）、ボスウェリアネグレクタ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｎｅｇｌｅｃｔａ）、ボスウェリアオガデンシス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｏｇａｄｅｎｓｉｓ）、ボスウェリアピロッタエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｉｒｏｔｔａｅ）、ボスウェリアポポビアーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｐｏｐｏｖｉａｎａ）、ボスウェリアリバエ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｒｉｖａｅ）、ボスウェリアサクラ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓａｃｒａ）およびボスウェリアソコトラーナ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｏｃｏｔｒａｎａ）から選択することができる、請求項１、２、３および１１に記載のボスウェリア種。
【請求項５２】
さらに、クルクマドメスティカ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、クルクマエルジノーサ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、クルクマアルビコマ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｃｏｍａ）、クルクマアルビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｂｉｆｌｏｒａ）、クルクマアリスマティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｌｉｓｍａｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマアングスティフォリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、クルクマエラータ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｅｌａｔａ）、クルクマフェルギネア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｅｒｒｕｇｉｎｅａ）、クルクマフラビフローラ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｆｌａｖｉｆｌｏｒａ）、クルクマユンナネンシス（Ｃｕｒｃｕｍａ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）およびクルクマゼドアリア（Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）から選択することができる、請求項２１に記載のクルクマ種。
【請求項５３】
それを必要とする温血動物における疾患または障害の予防、制御および治療のための前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物。
【請求項５４】
前記疾患／障害が、代謝障害、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、過剰体重、炎症、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、過度の緊張、免疫障害、ガン、冠動脈性心疾患、感染症、骨粗鬆症、骨関節炎、関節痛、関節不快感、アルツハイマー病、記憶喪失、認知障害およびそれに関連するいくつかの他の状態を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に投与することを含む、請求項５３に記載の使用法。
【請求項５５】
炎症に関連する状態が、喘息、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、多発性硬化症、血管炎、腎炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、血管形成術後の再狭窄、潰瘍性大腸炎、結膜炎、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群、ＩＢＳ（炎症性腸症候群）、ＩＢＤ（炎症性腸疾患）、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギー、アレルギー性疾患ならびに喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈および遅延型過敏症を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に対して治療有効量の組成物を投与することを含む、請求項５４に記載の使用法。
【請求項５６】
それを必要とする温血動物において、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物により、１以上の生物学的マーカーを改善することによる治療法であって、前記マーカーが、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、治療法。
【請求項５７】
前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物（ＢＬＰＲＥ）単独またはその組成物を、それを必要とする温血動物において、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦα、ＮＦκＢおよびＩＬ−１βを包含するがこれらに限定されない、１以上の生物学的マーカーの改善のために使用する方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１３−５１９６６４（Ｐ２０１３−５１９６６４Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５２５２１（Ｐ２０１２−５５２５２１）
【出願日】平成２２年４月１２日（２０１０．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＮ２０１０／０００２３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９９０２９
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５１００６７９８０）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１２日（２０１０．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＮ２０１０／０００２３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９９０２９
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５１００６７９８０）
【Ｆターム（参考）】
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