新規化合物、医薬組成物及びそれに関する方法
様々な代謝に関連した病状の患者の処置における有用性を有する、新規な化合物を開示する。本発明の化合物は、立体異性体、溶媒和物及びその薬学的に許容される塩を含む、構造（Ｉ）（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、ｐ、ｑ及びＡｒは、本明細書で定義されたとおりである）を有する。また、本発明の化合物を含む医薬組成物、及びそれを必要とする患者におけるその使用に関する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１００】
［式中：
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、ここで前記アリール及びヘテロアリールは、場合により１〜５個のＲ４で置換されており；
Ｒ１は、各々の出現において独立してＣ１−４アルキル、Ｆ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−ＣＯ２Ｒ７又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり；
Ｒ２は、各々の出現において独立してＣ１−４アルキル、Ｆ、ヒドロキシ又はＣ１−４アルキル−Ｏ−であり；
Ｒ３は、ＲＡｌｋ、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｘ）Ｎ（Ｒ６）２、アリール又はヘテロ環であり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、アリール及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、各々の出現において独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＲＡｌｋ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ５、ＲＡｌｋ−Ｏ−、ＲＡｌｋ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）２、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）２又は−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、アリール及びヘテロ環は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ５は、ＲＡｌｋ、ヘテロ環、アリール、ヘテロ環Ｃ１−３−アルキル又はアリール−Ｃ１−３−アルキルであり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、ヘテロ環及びアリール基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
Ｒ６は、各々の出現において独立してＨ、ＲＡｌｋ、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−６−アルキル、アリール又はアリール−Ｃ１−３−アルキルであり、ここで各々のＲＡｌｋ、ヘテロ環、アリール及びアルキルは、場合により１〜４個のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−及び−ＣＯ２Ｒ７で置換されており；
Ｒ７は、各々の出現において独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８は、各々の出現において独立してシアノ、ヒドロキシ、ＲＡｌｋ、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡｌｋ、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−、ハロＣ１−４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２又は−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで各々のＲＡｌｋ、アルキル、アリール及びヘテロ環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６及び−ＣＯ２Ｒ７より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
ＲＡｌｋは、各々の出現において独立してＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルであり；
Ｘは、Ｏ又はＳを表し；
ｎは、各々の出現において０、１又は２であり；
ｐは、各々の出現において０又は１であり；そして
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物（その任意の互変異性体及び立体異性体又はその塩又はその溶媒和物もしくは水和物を含む）。
【請求項２】
以下の構造（I.1）：
【化１０１】
［式中、
Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗは、式（I.1）で定義されたとおりのＨａｌ及び／又はＲ４で置換されていてもよいＣＨを表し、ここで基Ｑ、Ｕ、Ｖ及びＷのうちの１又は２個は、Ｎを表していてもよく；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２、３又は４であり、ここでｒ＋ｓ≦５であり：
Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｐ、ｑは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（I.2）又は（I.23）：
【化１０２】
［式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造（I.3）又は（I.24）：
【化１０３】
［式中、
Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗは、式（I.3）及び（I.24）で定義されたとおりのＨａｌ及び／又はＲ４で置換されていてもよいＣＨを表し、ここで、基Ｑ、Ｕ、Ｖ及びＷのうちの１又は２個は、Ｎを表していてもよく；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２、３又は４であり、ここで、ｒ＋ｓ≦５であり：
Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、アリールは、フェニル又はナフチルを表し、そしてヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５又は６員の芳香族の単環、又はＮ、Ｏ及びＳより選択される１〜４個のヘテロ原子を含む８、９又は１０員の芳香族の二環式の環を表し、ここで、各々の単環のアリール又はヘテロアリール基において、２個の隣接するＣ及び／又はＮ原子は、１又は２個のＣＨ２−基がＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）２−より選択される基に置換されていてもよく、そして１又は２個のＣＨ−基がＮに置換されていてもよい、Ｃ３−５−アルキレン又はＣ３−５−アルケニレン架橋基を介して結合していてもよく、ここで前記アリール又はヘテロアリール基は場合により、Ｒ４より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており、Ｒ４は、請求項１又は７に定義されたとおりである、請求項１、２、３又は４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、ＲＡｌｋ、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＡｌｋ−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ヘテロ環−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、アリール−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ヘテロ環−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｌ−及びヘテロアリール−Ｌ−からなる群より選択され、
ここで、Ｌは、単結合又はＣ１−３−アルキルであり；そして
ここで、各々のＲＡｌｋ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており；そして
ここで、ＲＡｌｋは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルを表し、そして
ここで、Ｘは、Ｏ又はＳを表し；そして
ここで、ＲＮは、Ｈ又はＣ１−４−アルキルを表し；そして
ここで、Ｒ８は、請求項１又は９に定義されたとおりである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＮＯ２、ＲＡｌｋ、ＲＡｌｋ−Ｏ−、ＨＣＯ、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキルより選択され、
ここで、各々のＲＡｌｋ、アルキル及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ここで、ＲＡｌｋは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルを表し；そして
ここで、Ｒ６及びＲ８は、請求項１、８又は９に定義されたとおりである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル及びＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルより選択され、ここで、各々のアルキル基は、場合によりＨＯ−、Ｃ１−４−アルキル−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−、Ｃ１−３−アルキル−ＮＨ−、（Ｃ１−３−アルキル）２Ｎ−、ＨＯＯＣ−及びＣ１−４−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−３-−アルキル、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−、（Ｒ６）２Ｎ−、Ｒ６Ｓ−、Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−、Ｒ７Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−又は（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−より選択され、ここで、各々のアルキル、アリール及びヘテロ環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｒ７）２Ｎ−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−、Ｒ６−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６Ｎ−及びＲ７−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、
ここで、Ｒ７は、Ｈ又はＣ１−４アルキルを表し、
そしてＲ６は、請求項１又は８に定義されたとおりである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜３個の置換基（ここで、Ｒ８は請求項１又は９に定義されたとおりである）で置換されているＣ１−６−アルキルより選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各々のｎが０であり、ｐが１であり、そしてｑが１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び一種以上の薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、患者に投与することを特徴とする、それを必要とする患者におけるＧＰＲ１１９酵素の活性の調節により作用を受ける疾患又は病状の処置のための方法。
【請求項１５】
治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の一種以上の追加の治療薬と組み合わせて患者に投与する工程を含む、それを必要とする患者におけるＧＰＲ１１９の活性の調節により作用を受ける疾患又は病状の処置のための方法。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び一種以上の追加の治療薬を、場合により一種以上の薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１００】
［式中：
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、ここで前記アリール及びヘテロアリールは、場合により１〜５個のＲ４で置換されており；
Ｒ１は、各々の出現において独立してＣ１−４アルキル、Ｆ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−ＣＯ２Ｒ７又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり；
Ｒ２は、各々の出現において独立してＣ１−４アルキル、Ｆ、ヒドロキシ又はＣ１−４アルキル−Ｏ−であり；
Ｒ３は、ＲＡｌｋ、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｘ）Ｎ（Ｒ６）２、アリール又はヘテロ環であり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、アリール及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、各々の出現において独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＲＡｌｋ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ５、ＲＡｌｋ−Ｏ−、ＲＡｌｋ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）２、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）２又は−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、アリール及びヘテロ環は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ５は、ＲＡｌｋ、ヘテロ環、アリール、ヘテロ環Ｃ１−３−アルキル又はアリール−Ｃ１−３−アルキルであり、ここで各々のアルキル、ＲＡｌｋ、ヘテロ環及びアリール基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
Ｒ６は、各々の出現において独立してＨ、ＲＡｌｋ、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−６−アルキル、アリール又はアリール−Ｃ１−３−アルキルであり、ここで各々のＲＡｌｋ、ヘテロ環、アリール及びアルキルは、場合により１〜４個のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−及び−ＣＯ２Ｒ７で置換されており；
Ｒ７は、各々の出現において独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８は、各々の出現において独立してシアノ、ヒドロキシ、ＲＡｌｋ、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡｌｋ、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−、ハロＣ１−４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡｌｋ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２又は−ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで各々のＲＡｌｋ、アルキル、アリール及びヘテロ環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６及び−ＣＯ２Ｒ７より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；
ＲＡｌｋは、各々の出現において独立してＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルであり；
Ｘは、Ｏ又はＳを表し；
ｎは、各々の出現において０、１又は２であり；
ｐは、各々の出現において０又は１であり；そして
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物（その任意の互変異性体及び立体異性体又はその塩又はその溶媒和物もしくは水和物を含む）。
【請求項２】
以下の構造（I.1）：
【化１０１】
［式中、
Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗは、式（I.1）で定義されたとおりのＨａｌ及び／又はＲ４で置換されていてもよいＣＨを表し、ここで基Ｑ、Ｕ、Ｖ及びＷのうちの１又は２個は、Ｎを表していてもよく；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２、３又は４であり、ここでｒ＋ｓ≦５であり：
Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｐ、ｑは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（I.2）又は（I.23）：
【化１０２】
［式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造（I.3）又は（I.24）：
【化１０３】
［式中、
Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗは、式（I.3）及び（I.24）で定義されたとおりのＨａｌ及び／又はＲ４で置換されていてもよいＣＨを表し、ここで、基Ｑ、Ｕ、Ｖ及びＷのうちの１又は２個は、Ｎを表していてもよく；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２、３又は４であり、ここで、ｒ＋ｓ≦５であり：
Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎは、請求項１に定義されたとおりである］を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、アリールは、フェニル又はナフチルを表し、そしてヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５又は６員の芳香族の単環、又はＮ、Ｏ及びＳより選択される１〜４個のヘテロ原子を含む８、９又は１０員の芳香族の二環式の環を表し、ここで、各々の単環のアリール又はヘテロアリール基において、２個の隣接するＣ及び／又はＮ原子は、１又は２個のＣＨ２−基がＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）２−より選択される基に置換されていてもよく、そして１又は２個のＣＨ−基がＮに置換されていてもよい、Ｃ３−５−アルキレン又はＣ３−５−アルケニレン架橋基を介して結合していてもよく、ここで前記アリール又はヘテロアリール基は場合により、Ｒ４より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており、Ｒ４は、請求項１又は７に定義されたとおりである、請求項１、２、３又は４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、ＲＡｌｋ、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＡｌｋ−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ヘテロ環−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、アリール−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−ＮＲＮ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｌ−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ヘテロ環−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、アリール−Ｌ−及びヘテロアリール−Ｌ−からなる群より選択され、
ここで、Ｌは、単結合又はＣ１−３−アルキルであり；そして
ここで、各々のＲＡｌｋ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜５個の置換基で置換されており；そして
ここで、ＲＡｌｋは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルを表し、そして
ここで、Ｘは、Ｏ又はＳを表し；そして
ここで、ＲＮは、Ｈ又はＣ１−４−アルキルを表し；そして
ここで、Ｒ８は、請求項１又は９に定義されたとおりである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＮＯ２、ＲＡｌｋ、ＲＡｌｋ−Ｏ−、ＨＣＯ、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロ環−Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環−Ｃ１−３−アルキル−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、ＲＡｌｋ−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−、ＲＡｌｋ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキル、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ１−３−アルキルより選択され、
ここで、各々のＲＡｌｋ、アルキル及びヘテロ環基は、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ここで、ＲＡｌｋは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル又はＣ４−８−シクロアルケニル−Ｃ１−３−アルキルを表し；そして
ここで、Ｒ６及びＲ８は、請求項１、８又は９に定義されたとおりである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル及びＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルより選択され、ここで、各々のアルキル基は、場合によりＨＯ−、Ｃ１−４−アルキル−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−、Ｃ１−３−アルキル−ＮＨ−、（Ｃ１−３−アルキル）２Ｎ−、ＨＯＯＣ−及びＣ１−４−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１−３-−アルキル、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ６）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−、（Ｒ６）２Ｎ−、Ｒ６Ｓ−、Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−、Ｒ７Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−又は（Ｒ６）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−より選択され、ここで、各々のアルキル、アリール及びヘテロ環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｒ７）２Ｎ−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６Ｎ−、Ｒ６−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６Ｎ−及びＲ７−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−より各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、
ここで、Ｒ７は、Ｈ又はＣ１−４アルキルを表し、
そしてＲ６は、請求項１又は８に定義されたとおりである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、場合によりＲ８より各々独立して選択される１〜３個の置換基（ここで、Ｒ８は請求項１又は９に定義されたとおりである）で置換されているＣ１−６−アルキルより選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各々のｎが０であり、ｐが１であり、そしてｑが１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び一種以上の薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、患者に投与することを特徴とする、それを必要とする患者におけるＧＰＲ１１９酵素の活性の調節により作用を受ける疾患又は病状の処置のための方法。
【請求項１５】
治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の一種以上の追加の治療薬と組み合わせて患者に投与する工程を含む、それを必要とする患者におけるＧＰＲ１１９の活性の調節により作用を受ける疾患又は病状の処置のための方法。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び一種以上の追加の治療薬を、場合により一種以上の薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２０１２−５３０７５７（Ｐ２０１２−５３０７５７Ａ）
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１６７０６（Ｐ２０１２−５１６７０６）
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８８７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９６８４
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【出願人】（５１１３１１９４５）ニューロクライン・バイオサイエンシズ・インコーポレーテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】ＮＥＵＲＯＣＲＩＮＥ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８８７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９６８４
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【出願人】（５１１３１１９４５）ニューロクライン・バイオサイエンシズ・インコーポレーテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】ＮＥＵＲＯＣＲＩＮＥ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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